גורם לתסמונת טרצ'ר קולינס. גורמים לתסמונת Treacher-Collins - תסמינים, אבחנה, שלבי המחלה והסתגלות חברתית של החולים

אם יש מאפיין המשותף למספר רב של מחלות נדירות, חייב להיות לו מרכיב גנטי בבסיסו. אנחנו מדברים על שינויים גנומיים שמתרחשים באופן אקראי או שעדיין לא נמצאה להם הסיבה.

תסמונת Treacher Collins היא אחת המחלות הללו וקשורה למראה מאוד מיוחדבמאמר זה, נבחן את מאפייניו, הבעיות הנלוות ואפשרויות הטיפול.

• אתה עשוי להתעניין ב: "תסמונת Seckel: גורמים, תסמינים וטיפול"

מהי תסמונת טריצ'ר קולינס?

תסמונת Treacher Collins היא הפרעה גנטית המשפיעה על התפתחות גולגולת הפנים של העובר. שינוי התפתחותי זה מאופיין בדיספלזיה אוטונדיבולרית סימטריתמשני צידי הפנים ומזוהה עם חריגות שונות בגולגולת ובצוואר.

דיספלזיה מתייחסת לאנורמליות במראה התאים הנגרמת על ידי פגמים המתרחשים במהלך הבשלתם. חריגה תאית זו היא בלתי הפיכה ומוחצינת על ידי שינויים בהתפתחות של רקמה, איבר או כל חלק אנטומי בגוף.

במקרים של חולים עם תסמונת Tracher Collins, דיספלזיה זו משפיע על התפתחות עצמות הלחיים, האוזניים והלסתבנוסף, אינדיקטורים נוספים הנראים כל כך הם הפחתת הלוע או שינויים בהיווצרות החיך.

מאמינים כי הבוגד קולינס מופיע באחד מכל 10,000 עובריםלילדים להורים לאנשים שנפגעו יש סיכוי של 50% לסבול מתסמונת זו, וחומרתה עשויה להשתנות באופן בלתי צפוי. מצד שני, ב-55% מהמקרים של Treacher Collins, השינוי הגנטי מתרחש באופן ספונטני, ללא סיבה ברורה.

תסמונת זו נקראת על שמו של מנתח ורופא עיניים יליד אנגליה, אדוארד טריצ'ר קולינס, שגילה מספר דפוסים או תסמינים נפוצים בין אנשים שונים שנפגעו ותיאר אותם בשנת 1900. כמה עשורים מאוחר יותר, ב-1949, תיארו א' פרנצ'שטי וד' קליין בפירוט את אותן תכונות של התסמונת הם נתנו לו את השם דיזוסטוזיס של המנדיבולופציאלי .

• אולי יעניין אותך: "תסמונת נונן: גורמים, תסמינים וטיפול"

תסמינים ומאפיינים פיזיים

ישנם מספר מאפיינים פיזיים, גלויים ופנימיים, כמו גם שינויים בכמה תהליכים תפיסתיים אופייניים מאוד של תסמונת Treacher Collins.

לגבי שינויים בהתפתחות קרניופציאלית, אנו מוצאים את המאפיינים הבאים:

• היעדר עצמות לחיים עקב היפופלזיה של העצמות הזיגומטיות.
• חסימת דרכי הנשימה .
• שינויים באוזן החיצונית.
• עפעפיים עפעפיים.
• חוסר ריסים
• שינויים בטעםסדק, סדק או סדק
• חירשות העברה הנגרמת על ידי שינוי בשרשרת העצם.

לגבי תכונות פיזיות בפנים, אנשים עם נוכחות ב-Treacher Collins:

• עיניים מוטות מטה .
• סדקים בעפעף התחתון.
• פְּזִילָה(לא בכל המקרים).
• פה רחב
• אף בולט .
• סנטר לעתים קרובות.
• ליקויים התפתחותיים באוזניים.

נושאים הקשורים

ילדים עם תסמונת טראשר קולינס רגישים למגוון של בעיות בנשימה, שמיעה, ראייה וידיים. למרות שבעיות אלו לא תמיד מתרחשות, הן יכולות להיות משביתות, כאשר בעיות נשימה הן המזיקות ביותר לבריאותו של הילד.

בעיות נשימה

תת התפתחות של הלסתות גורם להצבת הלשון במנח אחורי יותר, קרוב מאוד לגרון; וכתוצאה מכך דרכי נשימה צרות מהרגיל.

לכן, ההורים צריכים לשים לב במיוחד כאשר ילדים מפתחים כל סוג של זיהום, או הצטננות עלולה להדליק או לגודש את דרכי הנשימה.

בעיות שמיעה

עקב שינויים בהיווצרות האוזן הפנימית, יש צורך בהחלט לבצע העריכו את יכולת השמיעה של ילדכם בהקדם האפשרי .

ברוב המקרים מטופלים חווים חירשות של עד 40% ולכן יש צורך במכשיר שמקל על ההאזנה.

בעיות ראייה

בעיות ראייה הן אחד המאפיינים המובהקים של תסמונת Treacher Collins. צניחת עפעפיים תחתונים עלולה לגרום ליובש בעיניים תכופות מאוד.

צרות בידיים שלך

הבעיה בזרועות היא שיש להם פחות תחלואה באנשים האלה. על כל פנים, חלק מהחולים נולדים עם שינויים באצבעותיהםלהיות מסוגלים להיות קטנים באופן משמעותי או אפילו להיוולד בלעדיהם.

עם זאת, במקרים בהם תינוק נולד ללא אגודל, יש צורך להעריך ולתת אבחנה סופית, שכן ייתכן ומדובר בתסמונת נגר, המציגה תסמינים הדומים מאוד לתסמונת Treacher Collins.

גורם ל

הודות להתקדמות בגנטיקה, לאחרונה נמצא בגן ספציפי שמוביל לתסמונת Treacher Collins .

הגן המדובר הוא TCOF1, הידוע גם בשם מולסה. הגן הזה פועל על רביית גנים של DNA ריבוזומלי, נשאר פעיל לאורך כל התפתחות העובר. במיוחד באותם אזורים שבהם הם מיועדים להפוך לעצמות ורקמות הפנים.

אבחון

האבחנה של תסמונת Treacher-Collins מבוססת על הערכה של התמונה הקלינית הנ"ל, וכן על מחקרים נוספים ובדיקות מולקולריות המאששות את האבחנה. האנליטיקאים המולקולריים האלה ניתן לבצע במהלך תקופת הלידה, דגימת וילוס כוריוני (CVS).

בנוסף, בדיקת אולטרסאונד המתבצעת בשלב זה יכולה לחשוף הן דיסמורפיזם בפנים והן שינויים באוזן האופייניים כל כך לתסמונת זו.

טיפול ופרוגנוזה

טיפול בתסמונת Treacher-Collinsזה חייב להתבצע על ידי צוות של מומחים לעור הפנים שעובד בסינרגיה מתמדת, בתיאום זה עם זה.

צוותים קרניופציאלייםהם מתאימים במיוחד לטיפול ולתרגול כירורגי של שינויים הקשורים בפנים ובגולגולת. פקודות אלו כוללות:

• אנתרופולוג המתמחה במדידות קרניואנצפליות.
• מנתח קרניופציאלי.
• גנטיקאי.
• נוירו-אופטלמולוג.
• נוירורדיולוג.
• רופא מרדים ילדים.
• רופא שיניים לילדים
• טיפול נמרץ ילדים
• נוירוכירורג ילדים.
• אחות ילדים.
• רופא אף אוזן גרון ילדים.
• פסיכולוג ילדים ונוער.
• עובד סוציאלי
• קלינאי תקשורת

במונחים של פרוגנוזה, ילדים עם תסמונת טרשייר קולינס בדרך כלל בוגרים, הופכים כראוי למבוגרים עם אינטליגנציה נורמליתללא צורך בתשומת לב או תלות. עם זאת, הם עשויים להזדקק לעזרה של פסיכותרפיה כדי לטפל בבעיות הקשורות להערכה עצמית ובעיות אפשריות בשילוב חברתי.

ילדה בלי פנים. סיפורה של ג'וליאנה WHETMORE. [מציאות מזעזעת מס' 22] (דצמבר 2019).

ישנן מחלות גנטיות רבות הגורמות לחריגות ומוטציות חמורות. אחת הפתולוגיות הללו היא תסמונת Treacher Collins. זוהי מחלה קשה שמובילה לעיוות פנים. הפתולוגיה מתגלה בשלב הראשוני של התפתחות תוך רחמית או לאחר לידת ילד. כ-1 מתוך 50 אלף יילודים מושפעים מהמחלה המסתורית הזו. הפתולוגיה עדיין לא מובנת, אם כי יש כיום די הרבה אנשים החיים בעולם עם שלבים שונים של המחלה.

מהי תסמונת טריצ'ר קולינס?

הפתולוגיה נקראה על שם רופא העיניים האנגלי שתיאר אותה לראשונה בתחילת המאה ה-20. המחלה נקראת אחרת דיזוסטוזיס לסת. זוהי מחלה מולדת גנטית שיש לה סוג תורשה דומיננטי, כלומר 100% תורשתי.

תסמונת Treacher Collins היא הפרעה התפתחותית המאופיינת בפגמים בהתפתחות עצמות הגולגולת. במקרה זה, הפנים מתבררות מעוותות. תת התפתחות של עצמות הלסת, עצמות זיגומטיות, חזיתיות ואחרות מובילה להופעת עיוותים אופייניים. המחלה היא מולדת, ולכן חריגות נראות לעין מיד עם לידת הילד, אם לא ניתן היה לזהות אותן במהלך התפתחות תוך רחמית.

ברוב המקרים, הפתולוגיה אינה מסכנת חיים ואינה משפיעה על התפתחותו הנפשית והפיזית של הילד. אבל לפעמים העיוותים של הגולגולת הם כל כך חמורים שהילד לא יכול לנשום או לאכול בעצמו.

מדוע מופיעה המחלה?

תסמונת Treacher Collins מתרחשת כתוצאה ממוטציה גנטית. הוא מופיע בקבוצת גנים האחראים לבניית רקמות באזור הגולגולת והפנים. בעזרת גנים אלה נוצרים פניו של הילד בשלב מוקדם של התפתחות תוך רחמית. אבל לפעמים העבודה שלהם נכשלת. עד כה, מדענים לא הבינו את הסיבות לפתולוגיה זו. בכמחצית מהמקרים המחלה עוברת בתורשה מאחד ההורים או משני ההורים. סימפטום זה דומיננטי, כך שילדים חולים בהחלט ייוולדו במשפחה עם פתולוגיה זו.

אבל כמעט 60% מהילדים חולים במחלה מהורים בריאים.קשה לומר מדוע זה קורה. גורמים רבים יכולים להשפיע על הגנים של הילד. והגן האחראי לבניית עצמות הגולגולת עלול להינזק מהסיבות הבאות:

• כאשר אישה משתמשת באלכוהול, סמים או עישון בשלבים הראשונים של ההריון;
• במצבי לחץ חמורים;
• עקב אישה שנפגעת מזיהומים, למשל, טוקסופלזמה או ציטומגלווירוס;
• עקב מחלות כרוניות קשות;
• בעת נטילת תרופות מסוימות.

תסמונת טרצ'ר קולינס היא הפרעה גנטית המופיעה במשפחות.

תסמינים

המחלה מתבטאת באופן שונה אצל כל אדם. יכול להיות שיש תסמין אחד או שניים, או מגוון שלם של תסמינים. אבל ילד עם תסמונת טריצ'ר קולינס ניתן לזהות מיד. יש תמונות של ילדים חולים באינטרנט, לעתים קרובות הם נראים דומים. למחלה עשויים להיות הסימנים החיצוניים הבאים:

• צורת עין רחבה, תת-התפתחות של העפעף התחתון, העפעף העליון יכול לקבל צורה משולשת, והקצה החיצוני של העין מופנה כלפי מטה;
• האף גדול מאוד בהשוואה לעצמות פנים אחרות;
• עקב חוסר התפתחות של עצמות הלחיים, הפנים נראים קטנים, "כמו ציפור";
• סנטר קטן מאוד, הלסת התחתונה לפעמים נעדרת, כך שלעתים קרובות הלשון אינה מתאימה לחלל הפה;
• "חך שסוע" - היעדר עצמות של החך העליון;
• "שפה שסועה" - פיצול של עצם הלסת העליונה;
• תת התפתחות של עצמות שמיעה, היעדר אפרכסת;
• צמיחת שיער על הלחיים;
• דפורמציה של האגודלים.

שלבי התפתחות המחלה

סימנים של תסמונת Treacher Collins יכולים לנוע בין עיוותים כמעט בלתי מורגשים לעיוותים חמורים מאוד. בהתאם לכך, נבדלים שלושה שלבים של התפתחות המחלה.

• בשלב הראשוני, דפורמציות עצם כמעט בלתי נראים. ילדים עם פתולוגיה זו יכולים לנהל חיים נורמליים.
• השלב השני מאופיין בהפרעות חמורות בהתפתחות עצמות הגולגולת. אלה כוללים פתולוגיות של שמיעה, שיניים, קשיי נשימה או אכילה.
• השלב השלישי החמור ביותר של המחלה מאופיין בהיעדר כמעט מוחלט של הפנים של הילד.

במקרים קלים, הפתולוגיה כמעט אינה בולטת כלפי חוץ

יַחַס

לעתים קרובות האנומליה מתגלה במהלך התפתחות תוך רחמית. מומלץ לאם להפסיק את ההריון. אם זה לא יקרה, הילד יעמוד בפני טיפול מורכב וארוך. אבל המוזרות שלו היא שניתן לתקן את העיוות רק באמצעות ניתוח. לעתים קרובות יש צורך במספר ניתוחים פלסטיים. אבל לא תמיד ניתן לבטל את כל החריגות. אם השחזור של עצמות הפנים יצליח, ילדים עם תסמונת טריצ'ר קולינס יכולים לנהל חיים נורמליים.

בנוסף לניתוחים לתיקון עיוותים בעצמות, חולים כאלה זקוקים לרוב למכשירי שמיעה. אחרי הכל, חריגות ברוב המקרים מתרחבות לתעלת האוזן. לכן, חולים רבים סובלים מאובדן שמיעה. ועם עיוות חמור של עצמות הלסת, יש צורך בניתוח שיניים לשיקום השיניים ולתיקון הנשיכה. לפעמים חולים זקוקים לכריתת טרכאוטומיה מכיוון שבמקרים חמורים הם לא יכולים לנשום בעצמם.

סיבוכים

תסמונת טרצ'ר קולינס מסוכנת בשל השלכותיה. לרוב זה אובדן שמיעה. אחרי הכל, המחלה מאופיינת בחוסר התפתחות של עצמות השמיעה, ולעתים קרובות אין גם אפרכסת. תוצאה חמורה היא חוסר התפתחות של מנגנון הפה. דפורמציה של הלסתות והשיניים, חוסר בלוטות רוק - זה מוביל לחוסר יכולת לאכול באופן עצמאי. תפקוד הנשימה עלול להיפגע גם עקב צמיחת יתר של מעברי האף, תת-התפתחות של החך העליון וגודל הלשון הגדול החוסם את דרכי הנשימה.

לפעמים פתולוגיה גנטית זו מובילה להפרעות התפתחותיות של איברים אחרים, כמו מומי לב. לעתים קרובות מתפתחות פזילה ומחלות שיניים.

איך חיים ילדים עם התסמונת?

המחלה לרוב אינה מתבטאת בסימנים אחרים מלבד עיוותים חיצוניים בפנים. לכן, חולים עם תסמונת Treacher Collins יכולים להסתגל בהצלחה לחברה ולהתפתח בהתאם לנורמות הגיל. לפעמים הם זקוקים לעזרה של ריפוי בדיבור לתיקון בעיות דיבור עקב פתולוגיות בלסת.

חלק מהמטופלים עוברים שיקום פסיכולוגי ארוך טווח כי הם רואים את הכיעור שלהם וסובלים בגללו. לכן, לפעמים ילדים כאלה נכנסים לדיכאון ומתקשים לתקשר.

תסמונת טריצ'ר קולינס היא אבחנה לכל החיים. אבל חולים רבים השלימו עם הפתולוגיה שלהם ומנהלים חיים נורמליים.

לעתים קרובות, עיוותים בפנים בילדים נגרמים על ידי פתולוגיה גנטית. בין אלה תסמונת Treacher-Collins. המחלה מלווה בעיוות של עצמות הגולגולת ואזור הפנים. בהיעדר טיפול רפואי, המחלה מתקדמת במהירות.

תסמונת טריצ'ר-קולינס - מה זה?

כאשר מדברים על תסמונת Treacher-Collins ואיזה סוג של פתולוגיה מדובר, הרופאים משתמשים לעתים קרובות בשם אחר - תסמונת Franceschetti. פתולוגיה זו מתייחסת בדרך כלל למכלול של הפרעות המשפיעות על דפורמציה של עצמות הגולגולת. המחלה אורכת זמן רב ולכן נהוג להבחין בשלבים במהלך המחלה. על פי תדירות הופעתה, התסמונת מסווגת כפתולוגיה גנטית נדירה: המחלה רשומה בשכיחות של מקרה אחד לכל 10,000 תינוקות והיא תורשתית.

תסמונת טריצ'ר-קולינס - גורמים

בתחילת המאה ה-20 תוארה לראשונה תסמונת טריצ'ר-קולינס: לא ניתן היה לקבוע בצורה מהימנה את הגורמים למחלה. במהלך מחקר ארוך טווח, מדענים מצאו שפתולוגיה מתפתחת כתוצאה משינויים במבנה ה-DNA. מוטציות מתפתחות בכרומוזום 5. זהו אחד ממבני הנוקלאוטידים הארוכים ביותר בגנום האנושי ואחראי להיווצרות נכונה של השלד בעובר.

הגורם המעורר הגורם לתסמונת Treacher-Collins (תמונה מוצגת למטה) הוא כשל בסינתזת חלבון תוך תאית. כתוצאה מכך מתפתחת תסמונת האפלואיספיקציה - חוסר בחלבון הדרוש להתפתחות תקינה של חלק הפנים של הגולגולת. ראוי לציין כי הפתולוגיה יכולה להיות תורשתית ונרכשת כאחד.

דיסוסטוזיס של פה ולסת - סוג תורשה

גנטיקה, המתארת ​​דיזוסטוזיס לסתות, סוג ההורשה של המחלה, מצביעה על דומיננטיות אוטוזומלית. המשמעות היא שפתולוגיה מתפתחת אם לאחד ההורים יש גן מוטנטי. במקרה זה, המוטציות משפיעות על הגנים TCOF1 או POLR1D. עם זאת, על פי תצפיות של מומחים, תסמונת Treacher-Collins מתפתחת גם כאשר הגנים של המטופל עצמו עוברים מוטציה.

נוכחות של מוטציה בגן POLR1C מאשרת עובדה זו. במקרים נדירים, מחלת Treacher-Collins מועברת דרך תורשה אוטוזומלית רצסיבית, כאשר ילד מקבל גן שעבר מוטציה משני ההורים. במקרה זה, הפתולוגיה של אמא או אבא עשויה למעשה לא להתבטא או להיות בקושי מורגשים סימפטומים.

דיסוסטוזיס של פה ולסת - תסמינים

ניתן לזהות דיסוסטוזיס של פה ולסת כבר במהלך הבדיקה הראשונה של המטופל:

1. לילדים כאלה יש תת-התפתחות חמורה של עצמות הזיגומטיות והלסת.
2. האפרכסות אינן נוצרות במלואן: אוזניו של הילד קטנות בגודלן, ותעלת השמע אינה מפותחת.
3. צורת העין מצטמצמת בצורה ניכרת.
4. סוג וחומרת ההפרעה עשויים להשתנות, אך תמיד ישנה תקלה בתפקוד מכשיר השמיעה ומערכת הנשימה.

התסמין הבולט ביותר הנלווה למחלת Treacher-Collins הוא שינוי בצורה הרגילה של העיניים. הסדק הכף-יד מצטמצם, מה שגורם לצניחת גלגלי העיניים. ביטויים אחרים של תסמונת Treacher-Collins אפשריים גם הם:

• פגם של רקמה רכה של חלל הפה;
• סנטר שקוע;
• אי-סתימה;
• שינוי בנשיכה.

תסמונת טריצ'ר-קולינס - מעלות

כפי שצוין לעיל, הפתולוגיה מתפתחת בהדרגה, ומתקדמת עם הזמן. בתחילה, תסמונת Treacher-Collins מאופיינת בהיפופלזיה קלה של עצמות הפנים. מאובחנת ירידה בגודל עצמות הלחיים, ולכן הפנים נראות מעט מוארכות. שינוי זה נקרא הדרגה הראשונה של המחלה.

דיסוסטוזיס של פה ולסת או תסמונת Treacher-Collins מהדרגה השנייה מלווה בחוסר התפתחות של תעלות השמע. הלסת התחתונה קטנה בהרבה, פיסורה פלפברלית מצטמצמת, מה שמוביל לפגיעה בראייה. בצורות חמורות, הפנים כמעט נעדרות. האף, עצמות הלחיים, הלסת העליונה והתחתונה מעוותים עד כדי כך שהמטופל הופך לבלתי מזוהה עבור אחרים.

תסמונת טריצ'ר-קולינס - טיפול

אין שיטה תרופתית לריפוי דיסוסטוזיס לסתות: ניתוח הוא שיטת הטיפול היחידה. טיפול כירורגי נקבע הן למטרות אסתטיות והן כדי לנרמל את תפקוד הלסת כך שהמטופל יוכל לאכול. במידת הצורך מבוצעים תיקון אוזניים וניתוח פלסטי של תעלת השמע החיצונית.

בשל הגודל הקטן של הלסתות והלשון הגדולה, הוא פשוט לא יכול להיכנס לפה. במקרה זה, האפיגלוטיס מוסר ומתקינים טרכאוסטומיה קבועה. המטופל דורש לעתים קרובות מספר פעולות בשל מורכבות הפתולוגיה. איך נראית תסמונת Treacher-Collins לפני ואחרי הניתוח מוצג בתמונה.

תסמונת טריצ'ר-קולינס - פרוגנוזה

תסמונת Treacher-Collins היא חוויה קשה לחולים. הפרוגנוזה תלויה לחלוטין בחומרת העיוות של עצמות הפנים ובמספר ההפרעות הקליניות הנלוות. ברוב המקרים של פתולוגיה, הפרוגנוזה חיובית. אבל ילדים עם מחלה זו מתמודדים לעתים קרובות עם קשיים בהסתגלות חברתית, אשר משפיעה לרעה על רווחתם הכללית.

איך חיים אנשים עם תסמונת טריצ'ר קולינס?

ילדים עם תסמונת טריצ'ר-קולינס אינם סובלים מלקויות התפתחותיות נפשיות ולכן עוברים את אותם שלבי התפתחות כמו בני גילם. עם זאת, בעיות שמיעה משפיעות לרוב על אובדן שמיעה, ושינויים במראה גורמים לרוב להתפתחות של הפרעות נפשיות. זה מצריך עבודה עם פסיכולוג.

תסמונת Treacher Collins (TCS) היא פתולוגיה שנקבעה גנטית הנגרמת על ידי מוטציה בגן של כרומוזום 5 ומתבטאת בעיוותים חיצוניים, כולל עיוות פנים. היווצרות לקויה של עצמות הגולגולת מתרחשת במהלך התפתחות העובר. לסת לא מפותחת, עצמות זיגומטיות, חזיתיות ואחרות מעניקות לילדים חולים מראה אופייני. מכיוון שהמחלה מולדת, אנומליות כאלה מתגלות מיד לאחר הלידה. שיטות אבחון מודרניות מאפשרות לזהות את התסמונת ברחם ולמנוע לידת ילד חולה.

התסמונת קיבלה את שמה לכבודו של רופא עיניים מאנגליה, אשר בתחילת המאה ה-20 תיאר לראשונה את הסימנים הקליניים והמאפיינים האטיופתוגנטיים של המחלה. הפתולוגיה מתרחשת אצל 1 מתוך 50 אלף יילודים. נכון לעכשיו, התסמונת לא נחקרה במלואה, למרות שאנשים רבים עם צורותיה השונות חיים בעולם.

ילד עם תסמונת טריצ'ר קולינס

המחלה לרוב אינה מהווה איום רציני על חייהם של החולים ואינה משפיעה על התפתחותם הנפשית. במקרים מסוימים, עיוות חמור של הגולגולת מונע מהילד לנשום ולאכול באופן עצמאי. על ידי הגבלת דרכי הנשימה של החולה, עצמות פנים לא מפותחות הופכות לגורם למחלות מסכנות חיים.

ל-TDS יש שם אחר - maxillofacial או mandibulofascial dysostosis. אם אמא או אב במשפחה סובלים ממחלה זו, הילדים ודאי ירשו אותה, שכן התסמונת מועברת על פי עיקרון דומיננטי. עיוותים של הפנים והגולגולת שנוצרו בשלבים המוקדמים של ההריון יכולים להיגרם לא רק על ידי גורמים תורשתיים, אלא גם על ידי מוטציה גנטית ספונטנית. גם בנים וגם בנות חולים באותה תדירות. לתסמונת לפי ICD-10 יש קוד Q75.4 ואת השם "Maxillofacial dysostosis".

הביטויים הקליניים של התסמונת יכולים להיות שונים באופן משמעותי מאדם לאדם ונעים בין פגמים כמעט בלתי מורגשים בפנים ועד לעיוות גולגולתי חמור.חולים נולדים עם פזילה, קולובומה של העפעפיים, פה קטן וסנטר ופגיעה בשמיעה. לחלק מהילדים יש חור בפה - מה שנקרא "חך שסוע", זוויות עיניים חיצוניות צניחות וריסים דלילים. STK אינו מפריע להתפתחות האינטלקטואלית של הילד. חולים עם עיוותים חיצוניים מסתגלים בהדרגה לתנאי החיים ולקשיים. חלקם הופכים לדיכאון, לא רוצים לקבל את המראה ה"חריג" שלהם.

אטיולוגיה ופתוגנזה

הגורם האטיופתוגנטי היחיד של תסמונת Treacher Collins נחשב למוטציה גנטית. חריגה מולדת במבנה הכרומוזום החמישי היא הגורם למחלה. זהו מבנה הנוקלאוטידים הארוך ביותר בגנום האנושי והוא אחראי על ייצור החומר לשלד העובר. בגופו של המטופל, הביוגנזה והתפקודים של ה-RNA הריבוזומי מופרעים, סינתזת החלבון התוך-תאי נכשלת ותהליך החלוקה של תאי הצינור העצבי העובריים מאט. ההרס העצמי שלהם מוביל לחוסר התפתחות של רקמת העצם ולהיווצרות פניו של ילד מעוות בשלב המוקדם של העובר. ניתן לאבחן את המחלה כבר בחודש השני להריון.

התסמונת ב-100% מהמקרים עוברת בתורשה מאם או אב חולים על פי עיקרון דומיננטי.אם יש היסטוריה משפחתית עמוסה, אז בוודאי ייולדו במשפחה זו ילדים חולים עם פתולוגיה זו. הביטוי והחדירה של הגן קובעים דרגות חומרה שונות של הפגם, המשתנה אצל חולים שונים מבינוני לחמור ביותר.

במקרים מסוימים, התסמונת אינה עוברת בתורשה, אלא נוצרת עקב מוטציה גנטית חדשה לאחר ההתעברות.ילדים עם התסמונת נולדים מהורים בריאים לחלוטין. מוטציה יכולה להתרחש בהשפעת גורמים בעלי השפעה טרטוגנית על העובר:

• שימוש לרעה באלכוהול על ידי אישה בהריון,
• עישון והתמכרות לסמים,
• מתח חמור,
• זיהומים ויראליים וחיידקיים אצל נשים,
• תהליכים פתולוגיים נלווים חמורים,
• השימוש בתרופות מסוימות - פסיכוטרופיות ונוגדי פרכוסים,
• חשיפה לקרינה.

תסמינים

התסמונת מאופיינת בביטויים קליניים פולימורפיים. ניתן לזהות מטופלים עם TCS באופן מיידי. לילדים כאלה יש מראה אופייני ולרוב נראים דומים.

סימנים קליניים של התסמונת:

1. הפרה של הצורה הרגילה של פיסורה palpebral, צורת עיניים רחבות וצניחת הקצה החיצוני שלהן, עיניים אנטי-מונגולואידיות;
2. היפופלזיה של העצמות הזיגומטיות וקשתות העל;
3. אסימטריה של הפנים;
4. אף גדול באופן לא פרופורציונלי;
5. פנים לחוץ פנימה;
6. סנטר קטן,
7. אי היתוך של החך הקשה;
8. שפה שסועה;
9. צמיחת שיער על הלחיים;
10. נזק לאיבר השמיעה - תת התפתחות של עצמות השמיעה, חלל התוף ואפרכסת; אטרזיה של תעלת השמע; אובדן שמיעה; פיסטולות קדם-טראגיות;
11. נזק לחלל הפה - חיך "גותי"; hypoplasia הלוע - היצרות של הלוע ודרכי הנשימה; "פתוח", סתימה לקויה; הגבלת היכולת לפתוח את הפה בחומרה משתנה; חוסר שיניים; עקירה של הלשון לאחור עם חסימה של דרכי הנשימה והעיכול; פגם של רקמות רכות של חלל הפה;
12. נזק לאיבר הראייה - קולובומה של העפעף התחתון, היעדר ריסים; פזילה, ירידה בחדות הראייה;
13. אגודלים מעוותים.

ניתן לשלב דפורמציה של הפנים והגולגולת עם מומים של איברים פנימיים: הלב, עמוד השדרה, מנתח שמיעתי, בלוטות ההפרשה האקסוקרינית והפנימית ודרכי הנשימה. אצל ילדים חולים ההסתגלות לחברה מופרעת. הם ביישנים סביב אחרים ונמנעים ממגע איתם. זה מוביל להיווצרות תסביך נחיתות ולהתפתחות של דיכאון. יחד עם זאת, האינטליגנציה נשמרת לחלוטין: מטופלים קולטים בצורה נאותה מידע ומתפתחים בצורה נכונה מבחינה מוסרית ופיזית.

לסימנים הקליניים של התסמונת דרגות חומרה שונות: מעיוותים עדינים ועד לעיוותים קשים שבהם תווי הפנים נמחקים לחלוטין. במקרים מתקדמים, למטופלים יש בעיות בלעיסה ובליעה, הגיית צלילים בודדים, ראייה ושמיעה.

שלבים

שלבי התסמונת נקבעים על פי מורכבות תהליך המוטציה ועוצמת הסימנים הקליניים:

TCS חמור

• השלב הראשוני מאופיין בשינויים כמעט בלתי מורגשים בפנים. ילדים חולים אינם שונים מאלה בריאים ומנהלים אורח חיים תקין.
• השלב האמצעי מתבטא בכל ההפרעות לעיל. העיוות החריג של עצמות הפנים הוא די חמור. ייתכנו קשיי נשימה, אכילה, אובדן שמיעה ובעיות שיניים.
• השלב החמור הוא היעדר מוחלט של הפנים, חוסר היכולת לבחון את תכונותיו. אפילו ניתוח פלסטי לא יכול לעזור לחולים.

סיבוכים

סיבוכים חמורים והשלכות לא נעימות של תסמונת Treacher Collins:

1. אובדן שמיעה וחירשות מוחלטת,
2. חוסר יכולת לאכול,
3. חֶנֶק,
4. היעדר מוחלט של שיניים,
5. היווצרות חריגה של גלגלי עיניים,
6. הפרעת בליעה
7. התפתחות לא תקינה של שיניים, בעיות בלעיסה והגייה קולית,
8. קול אף,
9. פגיעה במערכת העצבים והפרעות נפשיות עקב תחושת נחיתות,
10. פגמים מולדים של הלב והאיברים הפנימיים.

אבחון

האבחון והטיפול בתסמונת Treacher Collins מבוצעים על ידי רופאי ילדים, מנתחים פלסטיים, רופאי אף אוזן גרון וגנטיקאים. אמצעי אבחון מחולקים לקדם ואחרי לידה.

• זיהוי טרום לידתי של פתולוגיה מתבצע במהלך בדיקת אולטרסאונד של אישה בהריון. בנוסף, מבוצעות ביופסיה כוריונית, בדיקת מי שפיר וניתוח מי שפיר, בדיקת דם מכלי העובר של השליה, ופטוסקופיה.
• אבחון לאחר לידה מבוסס על סימנים קליניים אופייניים ונתונים חיצוניים של המטופל. אם תסמיני התסמונת קלים, מתעוררות בעיות בביצוע האבחנה. מומחים צריכים להקדיש תשומת לב מיוחדת לתפקוד הנשימה ולריווי החמצן של המוגלובין, וגם להעריך את היעילות של האכלה של ילד חולה.

במהלך מחקר גנטי מולקולרי, מתגלה פגם בכרומוזום 5 ומתגלה מוטציה של הגן האחראי למחלה. תוך התחשבות בנטייה תורשתית ובתמונה הקלינית, מתבצעת אבחנה של פתולוגיה. ייעוץ גנטי מסובך על ידי ביטוי מחלה משתנה.

שיטות אבחון נוספות:

1. הערכת שמיעתו של הילד - הקלטת פוטנציאל שמיעתי, אודיומטריה, בדיקה אודיולוגית, טומוגרפיה של עצמות הטמפורליות;
2. הערכה נשימתית קשורה לסיכון לדום נשימה בשינה;
3. בדיקה פלואורוסקופית או טומוגרפית של הראש;
4. פנטומוגרפיה;
5. CT ו-MRI של המוח.

אמצעים טיפוליים

תסמונת Treacher Collins היא מחלה חשוכת מרפא שבה אי אפשר לחסל את שורש הגורם לעיוותים של הגולגולת והפנים. המטופלים מיועדים לטיפול פליאטיבי לשיפור איכות החיים של המטופלים. אם התסמונת אובחנה במהלך התפתחות העובר, מומלץ לנשים בהריון לבצע הפלה. כאשר ילד חולה נולד, הוא דורש טיפול מורכב מוסמך. המטופלים עוברים טיפול כירורגי וישור שיניים לשיפור המראה ואיכות חייהם.

• התערבות כירורגית מתבצעת במטרה לתקן פגמים חיצוניים לשהייה נוחה של המטופלים בחברה. הניתוח גם מונע מוות ממוטציות המקשות על הנשימה והבליעה. יש לבצע ניתוח מוקדם ככל האפשר, במיוחד במקרים חמורים בהם יש היצרות של דרכי הנשימה. החולים עוברים טרכאוסטומיה וגסטרוסטומיה לצורך האכלה. לאחר מכן עוברים לתיקון כירורגי של החיך, הארכת הלסת התחתונה, פוליסינוטומיה אנדוסקופית, שחזור רקמות רכות - ניתוח פלסטי של אפרכסת האפרכסת, תיקון קולובומה, סופרגלוטופלסטיקה. פעולות אלו הן עתירות עבודה ומחירות גבוהות מאוד. פתיחת פה מוגבלת קשה מאוד לתקן. מומחה לניתוחי אף אוזן גרון נדרש לטיפול בפתולוגיות של האוזן התיכונה והחיצונית.
• מכשירי שמיעה משמשים לשיפור השמיעה. תותבות שמיעה נחוצות במיוחד במקרים בהם ניתוחים בעצמות השמיעה שהשתנו נותנות תוצאות גרועות. כדי להבטיח שילד חולה לא יפגר אחרי בני גילו בהתפתחות הנפשית בעתיד, יש להרכיב מכשיר שמיעה מגיל 3 חודשים עד 3 שנים. לאחר מכן, מותקן שתל מגנטי באזור שמאחורי האוזן.
• טיפולי שיניים מבוצעים על ידי רופאי שיניים לתיקון סתימות ושיקום שיניים.
• כדי לשפר את הדיבור נערכים שיעורי ריפוי בדיבור ואודיולוגיה ומתקיימים מפגשי פסיכותרפיה להתאמה לחברה.
• אנשים הסובלים מבעיות בבליעת מזון או משקאות זקוקים לעזרה של פתולוג דיבור.

לא ניתן להעלים לחלוטין פגמים קרניופציאליים בתסמונת Treacher Collins.הטיפול בפתולוגיה הוא לטווח ארוך, במיוחד אם יש הפרעות קשות. המטופלים יידרשו לסדרה שלמה של ניתוחים פלסטיים. כל מחזור הטיפול יכול להימשך מספר שנים. אם המנתחים לא מצליחים לחסל את כל העיוותים, החולים חיים איתם כל חייהם.

TCS היא הפרעה מולדת של התפתחות קרניופציאלית עם דיספלזיה סימטרית דו-צדדית אופיינית של אוזן-לסת התחתונה ללא חריגות בגפיים. מחלה תורשתית זו נדירה ביותר בפרקטיקה הרפואית המודרנית.

מניעה ופרוגנוזה

הפרוגנוזה ל-STS חיובית אם היא אינה מהווה איום על חיי הילד. תיקון בזמן של ליקויי שמיעה ותיקון כירורגי של פגמים חיצוניים מקלים על ההתמודדות עם הסתגלות חברתית ומבטיחים התפתחות אינטלקטואלית תקינה של ילדים. הם חיים לא שונה מבני גילם ויוצרים משפחות מן המניין. חלק מהמטופלים זקוקים לעזרת פסיכולוגים כי הם רואים את הכיעור שלהם וסובלים ממנו. מי שלא יכול להשלים עם מחלה כזו נכנס לדיכאון ומנסה להימנע מכל תקשורת עם אנשים אחרים.

TTS היא אבחנה לכל החיים. המחלה קשה למדי ודורשת טיפול מוסמך ביותר. מכיוון שהיא נגרמת ממוטציה גנטית, אי אפשר למנוע את התפתחות התסמונת. ייעוץ גנטי רפואי נדרש לזוגות עם היסטוריה משפחתית שלילית. אם מחלה זו לא תועדה אצל קרובי משפחה קרובים ומרוחקים, יש צורך לעקוב אחר המלצות סטנדרטיות לגבי אורח חיים בריא במהלך ההריון.

סרטון: על האדם המפורסם ביותר עם תסמונת טריצ'ר-קולינס

עם הפרעות תוך רחמיות של תהליכי התפתחות העצם, מתרחשים עיוותים חמורים של קרניופציאליים, ואחד הזנים של פתולוגיה כזו הוא תסמונת Treacher Collins (TCS) או mandibulofascial, כלומר, dysostosis maxillofacial.

קוד מחלה לפי ICD 10: סוג XVII (אנומליות מולדות, דפורמציות והפרעות כרומוזומליות), Q75.4 - דיסוסטוזיס מנדיבולופציאלי.

קוד ICD-10

Q75.4 דיסטוזה של פה ולסת

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

גורמים לתסמונת Treacher Collins

תסמונת זו נקראה על שמו של רופא העיניים הבריטי המצטיין אדוארד טריצ'ר קולינס, שתיאר את המאפיינים העיקריים של הפתולוגיה לפני יותר ממאה שנים. עם זאת, רופאים אירופאים מכנים לעתים קרובות יותר סוג זה של אנומליה של מחלת עצמות הפנים והלסתות או תסמונת פרנצ'שטי - בהתבסס על מחקר מקיף של רופא העיניים השוויצרי אדולף פרנצ'שטי, שטבע את המונח "דיזוסטוזיס מנדיבולופסציאלי" באמצע המאה הקודמת. בחוגים רפואיים משתמשים גם בשם - תסמונת פרנצ'שטי-קולינס.

הגורמים לתסמונת Treacher Collins הם מוטציות בגן TCOF1 (בלוקוס הכרומוזום 5q31.3-33.3), המקודד לפוספופרוטאין גרעיני האחראי על היווצרות החלק הגולגולתי של העובר האנושי. כתוצאה מירידה מוקדמת בכמות החלבון הזה, הביוגנזה והתפקודים של rRNA מופרעים. לטענת גנטיקאים של תוכנית המחקר של הגנום האנושי, תהליכים אלו מובילים להפחתה בשגשוג של תאים עובריים של הקודקוד העצבי - רכס לאורך החריץ העצבי, הנסגר לתוך הצינור העצבי במהלך התפתחות העובר.

היווצרות רקמות של חלק הפנים של הגולגולת מתרחשת עקב טרנספורמציה והתמיינות של תאים בחלק העליון (הראש) של הצמרת העצבית, הנודדים לאורך הצינור העצבי לאזור הקשתות הענפיות הראשונה והשנייה של הגולגולת. עוּבָּר. ומחסור בתאים אלו גורם לעיוותים קרניופציאליים. התקופה הקריטית להתרחשות חריגות היא בין 18 ל-28 ימים לאחר ההפריה. עם השלמת הנדידה של תאי ציצה עצביים (בשבוע הרביעי להריון), נוצרות כמעט כל הרקמות המזנכימליות הרופפות באזור הפנים, אשר מאוחר יותר (מ-5 עד 8 שבועות) מתמיינות לרקמות שלד וחיבור של כל חלקי הגוף. פנים, צוואר, גרון, אוזן (כולל פנימיות) ושיניים עתידיות.

, , ,

פתוגנזה

הפתוגנזה של תסמונת Treacher Collins היא לרוב משפחתית, והאנומליה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי, אם כי ישנם מקרים של העברה אוטוזומלית רצסיבית של הפגם (עם מוטציות של גנים אחרים, בפרט, POLR1C ו-POLR1D). הדבר הבלתי צפוי ביותר בדיסוסטוזיס של פה ולסת הוא שהמוטציה עוברת בתורשה לילדים רק ב-40-48% מהמקרים. כלומר, ב-52-60% מהחולים, הגורמים לתסמונת Treacher Collins אינם קשורים לנוכחות של אנומליה במשפחה, ומאמינים שהפתולוגיה נוצרת כתוצאה ממוטציות גנטיות דה-נובו. סביר להניח שהמוטציות החדשות מייצגות השלכות של השפעות טרטוגניות על העובר במהלך ההריון.

בין הגורמים הטרטוגניים לתסמונת זו, מומחים מציינים מינונים גדולים של אתנול (אלכוהול אתילי), קרינה, עשן סיגריות, ציטומגה וירוס וטוקסופלזמה, כמו גם קוטלי עשבים מבוססי גליפוסט (Roundal, Glyfor, Tornado וכו'). ורשימת הגורמים האיאטרוגניים כללה תרופות לאקנה וסבוריאה עם חומצה 13-cis-retinoic (Isotretinoin, Accutane); תרופה נוגדת פרכוסים פניטואין (Dilantin, Epanutin); תרופות פסיכוטרופיות Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

תסמינים של תסמונת Treacher Collins

לרוב, הסימנים הקליניים של דיזוסטוזיס מנדיבולופסציאלית ומידת חומרתם תלויים במאפיינים של הביטוי של מוטציות גנים. והסימנים הראשונים לאנומליה זו ברוב המקרים נראים בילד מיד לאחר לידתו: לפנים עם תסמונת Treacher Collins יש מראה אופייני. יתר על כן, אנומליות מורפולוגיות הן בדרך כלל דו-צדדיות וסימטריות.

התסמינים הברורים ביותר של תסמונת טריצ'ר קולינס הם:

• תת-התפתחות (היפופלזיה) של עצמות הפנים של הגולגולת: תהליכים זיגומטיים, זיגומטיים של העצם הקדמית, לוחות פטריגואידים לרוחב, סינוסים פרה-אנזאליים, הלסת התחתונה ובליטות האפיפיזות הגרמיות (קונדילים);
• תת התפתחות של עצמות הלסת התחתונה (micrognathia) וזווית לסת התחתונה קהה יותר מהרגיל;
• האף בגודל נורמלי, עם זאת, הוא נראה גדול עקב היפופלזיה של רכסי הגבות וקשתות זיגומטיות לא מפותחות או חסרות באזור הרקות;
• הסדקים הפלפרליים יורדים, כלומר, צורת העיניים לא תקינה, כשהפינות החיצוניות צונחות למטה;
• פגמים של העפעפיים התחתונים (קולובומה) והיעדר חלקי של ריסים עליהם;
• אפרכסות בעלות צורה לא סדירה עם מגוון רחב של סטיות, עד למיקומן בפינת הלסת התחתונה, היעדר אונות, פיסטולות עיוורות בין הטראגוס של האוזן לזווית הפה וכו';
• היצרות או איחוי (אטרזיה) של תעלת השמיעה החיצונית ואנומליות של עצמות האוזן התיכונה;
• היעדר או היפופלזיה של בלוטות הרוק הפרוטיד;
• היפופלזיה בלוע (היצרות של הלוע ודרכי הנשימה);
• אי איחוי של החך הקשה (חך שסוע), כמו גם היעדר, קיצור או חוסר תנועה של החך הרך.

לאנומליות אנטומיות כאלה בכל המקרים יש סיבוכים. אלו הם ליקויי שמיעה תפקודיים בצורה של אובדן שמיעה מוליך או חירשות מוחלטת; ליקוי ראייה עקב היווצרות לא תקינה של גלגלי העין; פגמים בחך גורמים לקשיים בהאכלה ובבליעה. ישנן הפרעות חסימה דנטליות (נשיכות רעות) הקשורות לליקויים בלסת, אשר בתורן גורמות לבעיות לעיסה וארטיקולציה. פתולוגיות של החיך הרך מסבירות את האף של הקול.

סיבוכים והשלכות

ההשלכות של חריגות הלסת בתסמונת Treacher Collins מתבטאות בעובדה שבלידה היכולות האינטלקטואליות של הילד תקינות, אך עקב ליקויי שמיעה והפרעות אחרות, צוין פיגור שכלי משני.

אבחון של תסמונת Treacher Collins

אבחון לאחר לידה של תסמונת Treacher Collins מבוסס בעיקרו על סימנים קליניים. דיסוסטוזיס של פה ולסת נקבעת בקלות כאשר התסמונת היא אקספרסיבית מלאה, אך כאשר קיימים סימפטומים מינימליים של הפתולוגיה, עלולות להתעורר בעיות בביצוע האבחנה הנכונה.

במקרה זה, תשומת לב מיוחדת דורשת הערכה של כל התפקודים הקשורים לחריגות, במיוחד אלה המשפיעות על הנשימה (עקב האיום של דום נשימה בשינה). יעילות האכלה וחמצון המוגלובין נבדקות ומפוקחות אף הן.

בעתיד - ביום ה-5-6 לאחר הלידה - יהיה צורך לקבוע את מידת הנזק לשמיעה באמצעות בדיקה אודיולוגית, שאמורה להתבצע בבית החולים ליולדות.

נקבעת בדיקה, שבמהלכה מתבצעת אבחון אינסטרומנטלי באמצעות פלואורוסקופיה של דיסמורפולוגיה קרניופציאלית; פנטומוגרפיה (צילום רנטגן פנורמי של מבני העצם של גולגולת הפנים); טומוגרפיה ממוחשבת של גולגולת מלאה בהקרנות שונות; CT או MRI של המוח כדי לקבוע את מצב תעלת השמיעה הפנימית.

האבחנה המוקדמת ביותר - טרום לידתית - של חריגות הלסתות בנוכחות תסמונת Treacher Collins בהיסטוריה המשפחתית מתאפשרת על ידי ביופסיה של כוריון ולוס בשבועות 10-11 להריון (ההליך מאיים על הפלה וזיהום ברחם).

כמו כן נלקחות בדיקות דם מבני משפחה; בשבועות 16-17 להריון, מי שפיר מנותחים (דיקור מי שפיר טרנסבטני); בשבועות 18-20 להריון מבצעים בדיקת פטוסקופיה ונלקח דם מכלי העובר של השליה.

אבל לרוב באבחון טרום לידתי של תסמונת זו בעובר, נעשה שימוש באולטרסאונד (בשבועות 20-24 להריון).

אבחנה מבדלת

מומחים משתמשים באותן שיטות כאשר יש צורך באבחנה מבדלת כדי לזהות את תסמונת טריצ'ר קולינס המתבטאת בצורה קלה ולהבדיל בינה לבין חריגות מולדות אחרות של עצמות הגולגולת, בפרט: תסמונות אפרט, קרוזון, נגר, פיטרס-האולס, הלרמן-סטף. כמו מיקרוזומיה המיפאציאלית (תסמונת גולדןהר), היפרטלוריזם, איחוי מוקדם של תפרי הגולגולת (קרניוסטנוזיס) או איחוי לקוי של עצמות הפנים (קרניוסינוסטוזיס).