תכשירי ביסמוט קולואידיים הם תרופות. ביסמוט קולואידי ביתי הוא תקן גסטרו בטיפול מורכב במחלות של מערכת העיכול

30.06.2020

מלח ביסמוט(III) אשלגן 2-הידרוקסי-1,2,3-פרופנטריקארבוקסילט

תכונות כימיות

ביסמוט קולואידי סובציטראט שייכים לקבוצה נוגדי חומצה ו סופחים . החומר נמצא בדרך כלל בטבליות מצופות סרט. משקלו המולקולרי הוא 704 גרם לשומה.

השפעה פרמקולוגית

עוטף, אנטיבקטריאלי, מגן על קיבה, אנטי אולקוס.

פרמקודינמיקה ופרמקוקינטיקה

לחומר יש השפעה עפיצה ואנטי דלקתית בולטת. כניסה לסביבה החומצית של הקיבה ביסמוט אוקסיכלוריד ו ביסמוט ציטראט להתיישב וליצור מתחמי קלאט בצורה של סרט מגן על פני הרירית הפגועה. המוצר ממריץ סינתזה PgE2 , מבחר ביקרבונט וריר, מפעיל את תכונות ההגנה של רירית הקיבה, ובכך מגן מערכת עיכול מחשיפה לחומצות אגרסיביות, מלחים ואנזימים. באזור בו נגרם נזק לקרום הרירי הוא מצטבר גורם גדילה אפידרמיס . פעילות עַכְּלָן ו פפסינוגן מתחיל לרדת.

ביסמוט דיקטרט מצטבר בתוך חיידקים הליקובקטר ומוביל להשמדתם ממברנה ציטופלזמית ומוות. בשל יכולתו של החומר לחדור מתחת לשכבה ריר התריסריון , איפה הריכוז הליקובקטר פילוריהגדולה ביותר, יעילותה בחיסול חיידקים הליקובקטר גבוה משמעותית ממוצרים דומים.

התרופה אינה נספגת בקירות מערכת עיכול ואינו חודר למחזור הדם המערכתי. החומר ללא שינוי מופרש בצואה. כמות קטנה של התרופה החודרת לדם עוברת חילוף חומרים ומופרשים בשתן.

אינדיקציות לשימוש

התרופה ביסמוט טריפוטסיום דיציטראט משמשת:

עם, בליווי התקפות;
לטיפול, כולל אלה הנגרמים על ידי חיידקים הליקובקטר ;
במהלך החמרה כְּרוֹנִי ו גסטרודואודיטיס ;
בחולים עם, שאינו נגרם על ידי נגעים אורגניים מערכת עיכול .

התוויות נגד

אין לרשום את התרופה:

במהלך הנקה;
נשים בהריון;
לחומר זה;
חולים עם אי ספיקת כליות.

תופעות לוואי

במהלך הטיפול בתרופה, עלולים להתרחש הדברים הבאים:

הקאות, עצירות או בחילות;
פריחות בעור, גירוד, תגובות אלרגיות אחרות.

בשימוש ממושך בחומר זה, הוא עלול להצטבר במערכת העצבים המרכזית. בִּיסמוּט , זה מוביל להתפתחות.

ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט, הוראות שימוש (שיטה ומינון)

בהתאם למחלה, רצוי להשתמש במשטרי טיפול שונים.

טבליות ביסמוט טריפוטסיום דיציטראט נלקחות דרך הפה עם מים.

ככלל, למבוגרים רושמים 480 מ"ג של התרופה ליום, מחולקים ל-4 מנות, חצי שעה לפני הארוחות או לפני השינה. אתה יכול גם לקחת 240 מ"ג, 2 פעמים ביום.

לילדים מגיל 4 עד 8 רושמים 8 מ"ג לק"ג משקל גוף ליום, יש לחלק את המינון היומי ל-2 מנות. מהלך הטיפול נקבע על ידי הרופא המטפל, וככלל הוא נמשך 1-2 חודשים.

אסור ליטול תרופות במשך חודשיים לאחר סיום הקורס. בִּיסמוּט .

ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט משמש במשטרי טיפול שונים הליקובקטר פילורי . התרופה משולבת עם מעכבי משאבת פרוטון ( , או ) ואנטיביוטיקה ( , , ).

מנת יתר

בשימוש ארוך טווח במינוני יתר של התרופה, נצפים הבאים: הפרעות בתפקוד הכליות,.

הטיפול נקבע: שטיפת קיבה, אנטרוסורבנטים ו משלשלים מלוחים תרופות, טיפול סימפטומטי.

עבור בעיות כליות המלוות ברמות גבוהות של ביסמוט בדם, הנקודות הבאות מצוינות: חומרי קומפלקס — חומצה dimercaptopropanesulfonic ו חומצה דימרקפטוסוקסינית, .

אינטראקציה

לפני תחילת הטיפול בתרופה זו, מומלץ ליידע את הרופא אם אתה נוטל תרופות אחרות.

יעילות התרופה עשויה להיות מושפעת גם מ: נוגדי חומצה , מיצי פירות ופירות, חלב.

תנאי מכירה

מותנה במרשם רופא.

תנאי אחסון

אחסן את הטבליות במקום קריר, הרחק מהישג ידם של ילדים, בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות.

תאריך אחרון לשימוש

הוראות מיוחדות

במהלך הטיפול בתרופה, הצואה עלולה להשחיר; שינוי בצבע הלשון נצפה רק לעתים נדירות.

תכשירים המכילים (אנלוגים של ביסמוט טריפוטסיום דיציטראט)

קוד ATX ברמה 4 תואם:

החומר כלול בתרופות: , .

הוראות מיוחדות

צבעים שרפרף שחור.

אינדיקציות לשימוש

כיב פפטי של הקיבה והתריסריון בשלב החריף, כולל. קשור להליקובקטר פילורי. גסטריטיס כרונית וגסטרודואודיטיס בשלב החריף, כולל. קשור להליקובקטר פילורי. תסמונת המעי הרגיז, המופיעה בעיקר עם תסמינים של שלשול. דיספפסיה תפקודית שאינה קשורה למחלות אורגניות של מערכת העיכול.

השפעה פרמקולוגית

אנטי אולקוס, מגן על קיבה
ב-pH 4 ומטה (מיץ קיבה), נוצרים משקעים בלתי מסיסים של ביסמוט אוקסיכלוריד וציטראט ותרכובות קלאט עם מצע החלבון. הם מכסים את פני הכיב ומגנים עליו (קומפלקס פולימרגליקופרוטאינים זה יעיל יותר מאשר ריר המופרש בדרך כלל) מפני ההשפעות של חומצה, פפסין ומרה. מקריש חלבונים וגורם למוות של הליקובקטר פילורי. במתן דרך הפה, הוא כמעט לא נספג ומופרש בצואה. רק כמות קטנה של ביסמוט מתבקעת מהקומפלקס הקולואידי, נכנסת לדם, ואז מופרשת בשתן. מקדם את הריפוי של כיבים פפטי, משחזר את תפקוד ההגנה ושומר על שלמות המחסום של רירית הקיבה, מפחית את תדירות ההישנות של כיבים בתריסריון. ממריץ את הסינתזה של PGE2, המגביר את היווצרות הריר והפרשת הביקרבונט, משפר את המאפיינים הכמותיים והאיכותיים של ריר קיבה וייצור מוצין. מוביל להצטברות של גורם גדילה אפידרמיס באזור הפגם. מפחית את הפעילות של פפסין ופפסינוגן. מכסה את המשטח הכיבי בציפוי מוקצף לבן הנמשך מספר שעות. בחולים שלקחו את התרופה 3 שעות לפני הניתוח, שכבה לבנה דקה קיימת רק על מכתשי הכיבים. עם מונותרפיה, הליקובקטר פילורי נעלם ב-30% מהמקרים, בשילוב עם מטרונידזול או אמוקסיצילין - ב-90%. בשימוש ארוך טווח במינונים גדולים, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי, עלולה להתפתח אנצפלופתיה הפיכה.

מנת יתר

תסמינים: בצריכה תכופה של מינונים גדולים עלולה להתפתח אי ספיקת כליות טיפול: שטיפת קיבה, מתן פחם פעיל ומשלשלים מלוחים, טיפול סימפטומטי. לחולים עם תפקוד כליות לקוי המלווה ברמות גבוהות של ביסמוט בפלזמה ניתנים חומרים מורכבים המכילים קבוצות SH - חומצות dimercaptosuccinic ו-dimercaptopropanesulfonic. במקרה של אי ספיקת כליות חמורה, מתבצעת המודיאליזה.

ביסמוט (Bi) הוא יסוד נדיר יחסית שיש לו לא רק תכונות מתכתיות, אלא גם מאפיינים הדומים למוליכים למחצה ומבודדים, ולכן מסווג לפעמים כחצי מתכת או מתכתי.

Bi(III) עובר הידרוליזה בקלות בתמיסות מימיות ובעל זיקה גבוהה לליגנדים המכילים חמצן, חנקן וגופרית, Bi(V) הוא חומר חמצון רב עוצמה בתמיסה מימית ואינו יציב במערכות ביולוגיות.

תכשירי ביסמוט

תרכובות ביסמוט נמצאות בפרקטיקה רפואית מאז ימי הביניים, והדו"ח המדעי הראשון על תרופה המכילה ביסמוט לטיפול בדיספפסיה נעשה ב-1786. עד כה, השימוש הנרחב ביותר בתרכובות ביסמוט נמצא בגסטרואנטרולוגיה, והנפוץ שבהם הם ביסמוט תת-סליצילאט וסובציטראט קולואידי (ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט, BTD) (טבלה 1).

ביסמוט סובסליצילאט משמש במדינות רבות כתרופה ללא מרשם להקלה מהירה בצרבת, בחילות ושלשולים.

סובציטראט ביסמוט קולואידי מצא יישום בעיקר לטיפול במחלות הקשורות לזיהום בהליקובקטר פילורי, וגם כמגן גסטרו יוצר סרטים. תרופה זו היא המעניינת ביותר מנקודת המבט של תכונות פרמקולוגיות ושימוש קליני.

השימוש ברדיונוקלידים ביסמוט (לדוגמה, 213 Bi) לאבחון וטיפול בגידולים שונים - לימפומות, לוקמיה - נראה מבטיח.

ביסמוט טריפוטסיום דיקטרט

אינטראקציה עם רירית

על פני הרירית, VTD יוצר קומפלקסים של גליקופרוטאין-ביסמוט, המייצגים בעצם מחסום דיפוזיה עבור HCl, אשר מוגבר על ידי עלייה נוספת בצמיגות הריר הפריאטלי. תהליך זה תלוי ב-pH ונחלש ככל שה-pH עולה. אם ב-pH ניטרלי VTD נמצא בעיקר במצב קולואידי, ויוצר מבנים של 6 ו-12, אז ב-pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

התפלגות ה-VTD ברחבי רירית הקיבה אינה אחידה - חלק ניכר ממנה נמצא באזור החלק התחתון של הכיב, והשאר מופץ ברחבי הרירית השלמה. באזור הרירית הפגועה, המשקעים גדולים משמעותית ויוצרים מעין "סרט פולימר", שצפוי לספק אפקט הגנה בולט יותר. הוא האמין כי בשל המטען השלילי, מיקרו-משקעים של ביסמוט מופקדים באופן פעיל במיוחד על האזורים המושפעים של הרירית, אשר יש להם מטען חיובי בשל מספר גדול של חלבונים. המיקרו-משקעים המתקבלים יכולים לחדור למיקרו-ווילי ולהיכנס לתאי אפיתל דרך אנדוציטוזיס.

במקביל, בהשפעת VTD, מתרחשת חלוקה מחדש של ייצור המוצין - רמת המוצינים החומציים, שעלתה באפיתל הפגוע, יורדת בעוד כמות המוצינים הניטרליים עולה.

השפעה על פעילות הפפסין

מחקר בַּמַבחֵנָההראה של-VTD יש פעילות אנטיפסין. בריכוזים של 25 ו-50 גרם/ליטר, התרופה (לאחר דגירה מראש עם מיץ קיבה ב-pH=4) עיכבה את הפעילות הפרוטאוליטית של פפסין (ב-pH=2) ב-29% ו-39%, בהתאמה. בחולים עם כיבים בתריסריון, VTD (120 מ"ג 4 פעמים ביום) הפחית את ייצור הפפסין הבסיסי והגירוי ביותר מ-30%.

ההנחה היא שהשפעות אלו מתווכות הן על ידי ביטול ישיר של פפסין עקב היווצרות קומפלקסים עם ביסמוט, והן על ידי ירידה בפעילות של תאים ראשיים.

קשירת חומצת מרה

תופעת קישור חומצת מרה VTD תוארה לאחר מחקרים בַּמַבחֵנָה, ועד היום המשמעות הקלינית שלו לא נקבעה במלואה. עם זאת, ב-pH = 2, VTD קושר חומצות מרה שונות, במיוחד חומצה גליקוכנודיאוקסיכולית (עד 50%), ומאבד בחדות פעילות זו ב-pH = 4.

השפעה על ייצור פרוסטגלנדינים וביקרבונט

מרכיב זה של מנגנון הפעולה נחשב חשוב ביישום ההשפעה המגוננת על הקיבה של VTD והאצת ריפוי הכיב. עלייה תלוית מינון בייצור פרוסטגלנדין E2 הוכחה במחקרים ניסיוניים וקליניים. כך, בחולים עם נגעים כיבים ברירית הקיבה, לאחר שלושה שבועות של טיפול ב-VTD, ריכוז הפרוסטגלנדין E 2 ברירית האנטרלי של הקיבה עלה ב-54%, וברירית התריסריון ב-47%.

במקביל להפרשת פרוסטגלנדינים, עולה גם ייצור הביקרבונט התלוי בפרוסטגלנדין, מה שמגביר את יכולת החציצה של הריר. השפעה זו מופחתת באופן משמעותי בהשפעת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות.

השפעה על מבנה האולטרה של הרירית

במחקר של מ.ג. מושל ואח'. (1979) בחולים עם כיב תריסריון, השימוש ב-VTD במשך שישה שבועות הוביל לאפיתל של הפגם עם היווצרות אפיתל תקין מבלי לשנות את מבנה המיקרוווילי (בניגוד לסימטידין). ההנחה היא שיחד עם ההשפעות הפרמקולוגיות המתוארות הקלאסית של ביסמוט, המספקות הגנה ושיקום הרירית, האצת תיקון האפיתל באזור הפגם הכיבי מתאפשרת על ידי ההגנה על גורם הגדילה האפידרמיס מפני הרס הידרוליטי. על ידי ביסמוט.

יחד עם זה, היכולת של VTD לעורר את הקולטן הרגיש ל-Ca 2+ (CaSR), המופעל בדרך כלל על ידי Ca 2+ חוץ תאי ומספק עלייה בפעילות Ca 2+ התוך תאית, MAP kinase ובסופו של דבר, שגשוג של נדון בתאי אפיתל של רירית הקיבה.

מחקרים ניסיוניים על רירית המעי הגס של עכברים הראו את יכולתם של יוני Bi(III) עקב אנטגוניזם ליוני Fe (III), לדכא את הפעילות של גסטרין ללא amidated ולפיכך, את האפשרות להפחית עודף בתיווך גסטרין. התפשטות תאים.

פעילות נגד הליקובקטרים

השפעת החיידקים של VTD חשובה מאוד. בהשפעת יוני ביסמוט הליקובקטר פילורימאבד את יכולת ההיצמדות, הניידות של המיקרואורגניזם פוחתת, מתרחשת ואקווליזציה ופיצול של דופן התא, מערכות האנזים של החיידקים מדוכאות, כלומר מושגת אפקט חיידקי (נגד צורות וגטטיביות וקוקיות כאחד) הליקובקטר פילורי). השפעה זו עם מונותרפיה ב-VTD, על אף שאינה משמעותית (נעה בין 14-40%), אינה רגישה להתפתחות עמידות ומתעצמת בצורה חדה כאשר היא נרשמה בו זמנית עם אנטיביוטיקה.

ביסמוט חודר הליקובקטר פילורי, ממוקמת בעיקר באזור דופן התא של המיקרואורגניזם. הוא מקיים אינטראקציה פעילה עם נוקלאוטידים וחומצות אמינו, פפטידים וחלבונים הליקובקטר פילורי. למרות שהמנגנונים המולקולריים של הפעולה האנטי-הליקובקטר של תרכובות ביסמוט לא נחקרו במלואן, ברור שהמטרות העיקריות במיקרואורגניזם הן עדיין מולקולות חלבון (כולל אנזימים). הביטוי של כשמונה חלבונים כפוף לְמַעלָה-אוֹ מטה-רגולציה תחת פעולת יוני ביסמוט.

J.R. Lambert ו-R. Midolo ניסחו את המנגנונים המולקולריים הבסיסיים של פעולת אנטי-הליקובקטר של תכשירי ביסמוט, ולאחר מכן נוספו על ידי חוקרים אחרים:

1) חסימה של הידבקות הליקובקטר פילוריאל פני השטח של תאי אפיתל;
2) דיכוי של אנזימים שונים המיוצרים הליקובקטר פילורי(אוריאה, קטלאז, ליפאז/פוספוליפאז, alkylhydroperoxide reductase וכו'), וגורם תרגום (Ef-Tu);
3) אינטראקציה ישירה עם חלבוני הלם חום (HspA, HspB), חלבון המפעיל נויטרופילים (NapA), שיבוש המבנה והתפקוד של חלבונים אחרים;
4) הפרעה בסינתזה של ATP ומקרורגיות אחרות;
5) שיבוש של הסינתזה, המבנה והתפקוד של דופן התא ותפקוד הממברנה;
6) אינדוקציה של תהליכי רדיקלים חופשיים.

אחד המנגנונים של הפעולה האנטיבקטריאלית של יוני ביסמוט הוא האינטראקציה שלהם עם קומפלקס דופן התא/גליקוקליקס הקיים בחלק מהמיקרואורגניזמים (כולל הליקובקטר פילורי), עם עקירה של קטיונים דו ערכיים Mg 2+ ו- Ca 2+, הנחוצים לבניית שרשראות פוליסכרידים. במקרה זה, מתרחשת היחלשות מקומית של אזורי הגליקוקאליקס ודופן התא/ממברנה בולטת דרך ה"חלונות" שנוצרו, מה שמוביל להפרעה בתפקוד המיקרואורגניזם ויכול להפעיל תהליכים אוטוליטיים המובילים למותו.

ההנחה היא שהכניסה של ביסמוט לתוך הליקובקטר פילורימתווך דרך מסלולי הובלה של ברזל, ולאחר שחדרו, הוא מקיים אינטראקציה עם אתרי הקישור של חלבונים ואנזימים Zn (II), Ni (II) ו-Fe (III), ומשבש את תפקודם. לדוגמה, הקישור של יוני ביסמוט לחלבונים ציטופלסמיים קטנים Hpn ו-Hpnl מובילה לשיבוש חד של תפקוד ניקוי הרעלים וצבירת ה"אחסון" שלהם עבור יוני Ni.

הליקובקטר פילורימאופיינת בגרסה יוצאת דופן של הצ'פרונין GroES (כלומר, HpGroES), בעל קצה C ייחודי העשיר בהיסטידין, ציסטאין ושלושה שאריות קושרי מתכות (עם Zn(II)), המאפשר קיפול של שרשראות פוליפפטיד ליצור מבנה חלבוני רבעוני. תרופות המכילות ביסמוט נקשרות מאוד לאתר זה, מחליפות אבץ קשור וכתוצאה מכך גורמות להפרעה חמורה בתפקוד הצ'פרונין HpGroES.

הכנות ביסמוט, חודרות לתוך הליקובקטר פילורי, מסוגלים לגרום ללחץ חמצוני רב עוצמה במיקרואורגניזם, מה שמוביל לעיכוב פעילותם של אנזימים רבים באופן כללי. אפקט פרואוקסידנט מוגבר על ידי דיכוי הפעילות של thioredoxin ו-Alkyhydroperoxide Reductase (TsaA) של המיקרואורגניזם.

עיכוב של אנזימים חשובים כל כך עבור המיקרואורגניזם כמו פרוטאז ואוריאה הוא עובדה מוכחת בפיתוח האפקט האנטי-הליקובקטר של VTD. בריכוז המעכב המינימלי, VTD מדכא את פעילות הפרוטאזות הכוללת של המיקרואורגניזם בכ-87%.

תשומת לב רבה נמשכת לאינטראקציה של ביסמוט עם אנזימים של מחזור החומצה הטרי-קרבוקסילית של המיקרואורגניזם (פומראט רדוקטאז, פומראז), המספק היווצרות של מספר מבשרים ביוכימיים (α-ketoglutarate, succinyl-CoA, oxaloacetate) ופועל כמו מקור להיווצרות ATP. כתוצאה מכך, ייצור המקרו-ארגים פוחת ומדוכאים תהליכים רבים תלויי אנרגיה (כולל תיקון, מוטורי), מה שבא לידי ביטוי, למשל, בקצב הקולוניזציה של חלקים שונים בקיבה על ידי המיקרואורגניזם. השפעה זו מועצמת על ידי החסימה של האנזים דיתיול Na + /K + -ATPase הממוקם בדופן/הממברנה המיקרוביאלית, שאיתו יוני Bi יוצרים קומפלקס יציב.

יעד אנזים נוסף של תכשירי ביסמוט הוא אלכוהול דהידרוגנאז, המעורב בייצור אצטלדהיד, שכאשר מופרש על ידי המיקרואורגניזם, יש לו השפעה מדכאת על גורמי הגנה מקומיים של הרירית, מעכב את הפרשת החלבון ומשבש את הקישור של פוספט פירידוקסל ל. אנזימים תלויים.

דיכוי הפעילות של פוספוליפאז C ו-A 2 על ידי ביסמוט חשוב אף הוא. הליקובקטר פילורי. S-adenosylmethionine synthase, aldolase, fructose bisphosphate וחלבון S6 של תת-היחידה הריבוזומלית 30S נדונים כיעדים חדשים לפעולת האנטי-הליקובקטר של VTD.

פרמקוקינטיקה של VTD

לאחר מתן פומי של VTD, ריכוז הביסמוט בריר הקיבה ובקרום הרירי נשאר תוך שלוש שעות, ולאחר מכן הוא יורד בחדות עקב חידוש ריר תקין. למרות העובדה שחלק קטן של מיקרו-משקעים מסוג BTD יכול לחדור למיקרו-ווילי ולהיכנס לתאי אפיתל על ידי אנדוציטוזיס, המנגנונים המדויקים של הובלת ביסמוט לתוך מחזור הדם המערכתי עדיין אינם ידועים. עם זאת, ברור שתהליך זה מתרחש בעיקר במעי הדק העליון.

הזמינות הביולוגית של תכשירי ביסמוט נמוכה ועבור VTD היא 0.2-0.5% מהמינון הניתן. חוסמי H2-Histamine ומעכבי משאבת פרוטונים יכולים להגדיל נתון זה. לאחר הכניסה לדם, התרופה קשורה ביותר מ-90% לחלבוני פלזמה.

מדידת ריכוז הביסמוט בדם ובשתן לאחר קורס של שימוש ב-VTD במינון של 360 מ"ג ליום במשך 4-6 שבועות הראתה שונות רבה במדד זה. לפיכך, ריכוז הביסמוט בדם השתנה בין 9.3 ל-17.7 מיקרוגרם/ליטר והגיע לרמה בערך בשבוע הרביעי לשימוש בסמים. בחלק מהמחקרים נרשמו רמות גבוהות יותר של התרופה בדם (33-51 מק"ג/ליטר), אך הדבר לא לווה בהתפתחות תופעות לוואי. ריכוז הביסמוט בדם, כמו גם השטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית, גבוה יותר אם התרופה נלקחת בבוקר בהשוואה לשעות הערב המוקדמות.

מחקרים בבעלי חיים הראו שהתרופה מצטברת בעיקר בכליות ונמצאת בריכוזים נמוכים משמעותית בריאות, בכבד, במוח, בלב ובשרירי השלד.

המאפיינים של חילוף החומרים והסילוק של ביסמוט לא נחקרו מספיק. זמן מחצית החיים של ביסמוט מהדם והשתן בחולים עם שיכרון הוא 5.2 ו-4.5 ימים, בהתאמה. במתנדבים בריאים ובמטופלים עם דלקת קיבה, הפינוי הוא כ-22-102 מ"ל/דקה (חציון 55 מ"ל/דקה) ו-T1/2 כ-5 ימים (T1/2 β עד 21 ימים), המעיד על שקיעת רקמה של התרופה ושלה. התגייסות איטית משם. סילוק התרופה מושפע מתפקוד הכליות, ואם הוא מתדרדר, הפינוי הכלייתי של התרופה עלול לרדת. כמה פרמטרים פרמקוקינטיים של VTD ניתנים בטבלה. 2.

יעילות קלינית של VTD

VTD הוא מרכיב חשוב במשטרים הקליניים של טיפול אנטי-הליקובקטר, בין אם כחלק מטיפול מרובע מסורתי או כמרכיב נוסף של טיפול משולש קו ראשון, המגביר את יעילות המיגור ב-15-20%. קודם כל, זה נובע מהיכולת של VTD להתגבר על התנגדות הליקובקטר פילורילאנטיביוטיקה (בעיקר קלריתרומיצין), ולא לפעילות החיידקית של תרופת הביסמוט. זה גם מעניין לכלול VTD במשטרי טיפול רציף נגד הליקובקטר.

אבטחת VTD

למרות מעמדם כמתכת כבדה, הביסמוט ותרכובותיו נחשבים ללא רעילים, בניגוד לארסן, אנטימון, עופרת ודיל הממוקמים בקרבת מקום בטבלה המחזורית. חוסר הרעילות של תרכובות ביסמוט מוסבר בעיקר בחוסר מסיסותן בתמיסות מימיות ניטרליות ובנוזלים ביולוגיים ובזמינות ביולוגית נמוכה ביותר. רוב תרכובות הביסמוט רעילות אפילו פחות מנתרן כלורי.

A.C. Ford et al. כחלק ממטא-אנליזה שנערכה על פרסומים במאגרי MEDLINE ו-EMBASE, הכוללים 35 מחקרים אקראיים מבוקרים ו-4763 חולים, הגיעה למסקנה שטיפול בכיב קיבה באמצעות תכשירי ביסמוט בטוח ונסבל היטב. תופעת הלוואי השכיחה ביותר היא התכהות הצואה עקב היווצרות ביסמוט גופרתי.

בחלק קטן מאוד מהמטופלים עלולה להתרחש עלייה חולפת קלה ברמות הטרנסמינאזות, אך היא נעלמת לאחר השלמת מהלך הטיפול. מינונים גבוהים של VTD בשימוש במשך זמן רב יכולים באופן תיאורטי לגרום להתפתחות של אנצפלופתיה, אך מספר קטן מאוד של נגעים כאלה במערכת העצבים המרכזית תועדו. הביטוי הברור ביותר אך הפיך של אנצפלופתיה ביסמוט תואר באדם שקיבל שני קורסים של 28 יום של VTD עם 600 מ"ג של התרופה 4 פעמים ביום ולקח מעת לעת 240 מ"ג ליום במשך שנתיים.

סיכום

הייחוד של VTD הוא בכך שהוא משלב תכונות של תרופה מגנה על קיבה ואנטי בקטריאלית. מנגנון הפעולה הרב-מרכיבים שלו מבטיח הגנה על הקרום הרירי מפני השפעותיהם של גורמים מזיקים שונים, ופעילות אנטי-הליקובקטר מאפשרת לו להתגבר על התנגדות. הליקובקטר פילורילאנטיביוטיקה, להגביר את יעילות הטיפול התרופתי. באופן כללי, סט המרכיבים הבודדים של מנגנון הפעולה של התרופה מוצג באיור.

כיוונים חדשים ביצירת תכשירי ביסמוט לטיפול במחלות גסטרואנטרולוגיות כוללים פיתוח של ננו-חלקיקים המכילים ביסמוט (Bi NPs). לפיכך, להכנה שנוצרה של ננו-צינורות ביסמוט תת-קרבונט יש השפעה עוצמתית נגד הליקובקטר פילורי(עיכוב של 50% בריכוז של 10 מיקרוגרם/מ"ל), ו-Bi NPs פעילים בפוטנציה נגד מיקרואורגניזמים גרם שליליים, כולל P. aeruginosa .

חלקיקי ביסמוט ב-MIC של 0.5 mmol/L מסוגלים לדכא לחלוטין היווצרות ביופילם S. mutans, אשר דומה להשפעה של שימוש בכלורהקסידין. בעבודתם של אותם מחברים, קולואיד מימי של ננו-חלקיקי Bi 2 O 3 בגודל ממוצע של 77 ננומטר עיכב ביעילות את הצמיחה והיווצרות של סרטי ביופילם C. albicansמבלי להפגין ציטוטוקסיות. נעשים ניסיונות לסנתז קומפלקסים של ביסמוט-פלואורו-קינולונים הפעילים נגד זנים עמידים לפלורוקינולונים של מיקרואורגניזמים.

מידע מקיף על מגמות מודרניות בכימיה רפואית של תרכובות ביסמוט ניתן למצוא בסקירה של J. A. Salvador et al. .

סִפְרוּת

Yang N., Sun H.כימיה ביולוגית של ארסן, אנטימון וביסמוט / Sun H. (עורך). סינגפור: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
Li W., Jin L., Zhu N. et al. מבנה של ביסמוט סובציטראט קולואידי (CBS) ב-HCl דליל: הרכבה ייחודית של יחידות דו-גרעיניות של ביסמוט ציטראט (2-) // J Am Chem Soc. 2003. כרך. 125, מס' 4. עמ' 2408-12409.
Andrews P.C., Deacon G.B., Forsyth C.M. et al. לקראת הבנה מבנית של התרופה נגד אולקוס ואנטי גסטריטיס bismuth subsalicylate // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. כרך. 45, מס' 34. עמ' 5638-5642.
Mendis A.H.W., Marshall B.J.הליקובקטר פילורי וביסמוט / כימיה ביולוגית של ארסן, אנטימון וביסמוט / Sun H (עורך). סינגפור: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bismuth-213 ו-Actinium-225 - ביצועי מחולל ויישומים טיפוליים מתפתחים של שני רדיואיזוטופים פולטי אלפא שמקורם במחולל // תרופות רדיו-פרמצבטיקה נוכחיות. 2012. כרך. 5, מס' 3. עמ' 221-227.
לי ס.פ.מנגנון פעולה פוטנציאלי של ביסמוט סובציטראט קולואידי; מחסום דיפוזיה לחומצה הידרוכלורית // Scand J Gastroenterol. 1982. כרך. 17, Suppl. 80. עמ' 17-21.
טרנר N.C., Martin G.P., Marriott C.השפעת ג'ל ריר קיבה מקורי של חזיר על דיפוזיה של יוני מימן: ההשפעה של חומרים כיביים // J Pharm Pharmacol. 1985. כרך. 37, מס' 11. עמ' 776-780.
Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. הגנות רירית ומחלת גסטרודואודנל // עיכול. 1987. כרך. 37, Suppl. 2. עמ' 1-7.
וויליאמס ד.ר.מחקרים אנליטיים ומחשבים של מערכת ביסמוט ציטראט קולואידית המשמשת כטיפול בכיבים // J Inorg Nucl Chem. 1977. כרך. 39, מס' 4. עמ' 711-714.
Soutar R.L, Coghill S.B.אינטראקציה של טריפוטסיום דיציטראטו ביסמוטט עם מקרופאגים בחולדה ובמבחנה // גסטרואנטרולוגיה. 1986. כרך. 91, מס' 1. עמ' 84-93.
הלוקליזציה האולטרה-סטרוקטורלית של De-Nol (קולואיד טריפוטסיום דיציטראטו-ביסמוטה - TDB) במערכת העיכול העליונה של אדם ומכרסמים בעקבות מתן אוראלי ומכשירי // J Pathol. 1983. כרך. 139, מס' 2. עמ' 105-114.
Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J.הפרשת ריר בחולי כיב קיבה שטופלו ב-tripotassium dicitrato bismuthate (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. כרך. 37, מס' 3. עמ' 112-114.
Roberts N.B., Taylor W.H., Westcott C.השפעת cyclo-alkyl lactamimides על עמילאז, ליפאז, טריפסין וכימוטריפסין // J Pharm Pharmacol. 1982. כרך. 34, מס' 6. עמ' 397-400.
Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. הפרשת חומצה, פפסין וליחה בחולים עם כיב קיבה ותריסריון לפני ואחרי ביסמוט קולואיד סובציטראט (De-Nol) // מעיים. 1986. כרך. 27, מס' 5. עמ' 486-490.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. תכונות פרמקולוגיות של ביסמוט קולואיד סובציטראט (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. כרך. 17, Suppl.80. עמ' 11-16.
Stiel D., Murray D. J., Peters T. J.ספיגה ולוקליזציה תת-תאית של ביסמוט ברירית מערכת העיכול של חולדות לאחר מתן קצר טווח של ביסמוט קולואיד סובציטראט // מעיים. 1985. כרך. 26, מס' 4. עמ' 364-368.
Hall D. W. R., van de Hoven W. E.תכונות הגנה של ביסמוט קולואידאלי על רירית הקיבה // Scand J Gastroenterol. 1986. כרך. 21, Suppl. 122. עמ' 11-13.
Estela R., Feller A., Backhouse C. et al. השפעות של ביסמוט קולואיד סובציטראט ואלומיניום הידרוקסיד על רמות הקיבה והתריסריון של פרוסטגלנדין E2 // Rev Med Chil. 1984. כרך. 112, מס' 10. עמ' 975-981.
Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. דה-נול מגרה הפרשת אלקליין בקיבה ובתריסריון באמצעות מנגנון תלוי פרוסטגלנדין // מעיים. 1987. כרך. 28, מס' 12. עמ' 1557-1563.
קרמפטון J.R., Gibbons L.C., Rees W.D.השפעת חומרים מסוימים לריפוי כיבים על הפרשת ביקרבונט גסטרו-דואודנל דו-חיים // Scand J Gastroenterol. 1986. כרך. 21, Suppl. 125. עמ' 113-118.
מושל מ.ג., גרגורי מ.א., פילאי ג., ספיטאלס י.מ.האם תא התריסריון חוזר אי פעם לקדמותו? השוואה בין טיפול בסימטידין ודנול // Scand J Gastroenterol. 1979. כרך. 14, Suppl. 54. עמ' 48-51.
Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Bismuth subsalicylate מגביר את Ca2+ התוך תאי, פעילות MAP-kinase ושגשוג תאים בתאי אפיתל רירי קיבה אנושיים רגילים // Dig Dis Sci. 2004. כרך. 49, מס' 3. עמ' 370-378.
Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. יוני ביסמוט מעכבים את הפעילות הביולוגית של גסטרינים לא-amidated in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. כרך. 83, מס' 4. עמ' 524-530.
בייל ו., בירבאום ש., תפירה ק.פ.מחקרים על מנגנון הפעולה של ביסמוט קולואיד סובציטראט. I. אינטראקציה עם sulfhydryls // פרמקולוגיה. 1993. כרך. 47, מס' 2. עמ' 135-140.
Wagner S., Beil W., Mai U. E. et al. אינטראקציה בין הליקובקטר פילורי ותאי אפיתל קיבה אנושיים בתרבית: השפעת תרופות נגד אולקוס // פרמקולוגיה. 1994. כרך. 49, מס' 4. עמ' 226-237.
Ge R. G., Sun H. Z.כימיה ביו-אורגנית של ביסמוט ואנטימון: אתרי מטרה של תרופות מתכות // Acc Chem Res. 2007. כרך. 40, מס' 4. עמ' 267-274.
Ge R.G., Sun X, Gu Q. et al. גישה פרוטאומית לזיהוי חלבונים קושרי ביסמוט בהליקובקטר פילורי // J Biol Inorg Chem. 2007. כרך. 12, מס' 6. עמ' 831-842.
למברט J.R., Midolo P.הפעולות של ביסמוט בטיפול בזיהום בהליקובקטר פילורי // Aliment Pharmacol Ther. 1997. כרך. 11, Suppl. 1. עמ' 27-33.
Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A.הפרעה בתיווך ביסמוט של דופן תאי הגליקוקאליקס של הליקובקטר פילורי: עדויות אולטרה-סטרוקטורליות למנגנון פעולה של מלחי ביסמוט // J Antimicrob Chemother. 1999. כרך. 43, מס' 5. עמ' 659-666.
Tsang C.N., Ho K.S., Sun H., Chan W.T.מעקב אחר ספיגת תרופות נגד כיב ביסמוט בתאי הליקובקטר פילורי בודדים // J Am Chem Soc. 2011. כרך. 133, מס' 19. עמ' 7355-7357.
Xia W., Li H., Sun H.הפרעה תפקודית של HypB, GTPase של הליקובקטר פילורי, על ידי ביסמוט // Chem Commun (Camb). 2014. כרך. 50, מס' 13. עמ' 1611-1614.
Li H., Sun H.ההתקדמות האחרונה בכימיה ביו-אי-אורגנית של ביסמוט // Curr Opin Chem Biol. 2012. כרך. 16, מס' 1-2. עמ' 74-83.
קון S, Sun H.אתר קשירת אבץ על ידי ברירה שלילית גורם לרגישות ל- metallodrug בצ'פרונין חיוני // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. כרך. 107, מס' 11. עמ' 4943-4948.
Baer W., Koopmann H., Wagner S.השפעות של חומרים המעכבים או מפרקים זרחון שרשרת הנשימה של הליקובקטר פילורי // Zentralbl Bakteriol. 1993. כרך. 280, מס' 1. עמ' 253-258.
Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L.מחזור החומצות הטריקרבוקסיליות של הליקובקטר פילורי // Eur J Biochem. 1999. כרך. 260, מס' 1. עמ' 258-267.
Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. עיכוב אלכוהול dehydrogenase על ידי ביסמוט // J Inorg Biochem. 2004. כרך. 98, מס' 8. עמ' 1331-1337.
Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M.השפעת רניטידין ביסמוט ציטראט על פעילות הפוספוליפאז A2 של ארס Naja naja והליקובקטר פילורי: ניתוח ביוכימי // Aliment Pharmacol Ther. 1999. כרך. 13, מס' 7. עמ' 875-881.
Tsang C.N., Bianga J., Sun H. et al. בדיקה של מטרות תרופת ביסמוט נגד כיב בהליקובקטר פילורי על ידי אבלציה באמצעות לייזר ספקטרומטריית מסה בשילוב אינדוקטיבי של פלזמה // Metallomics. 2012. כרך. 4, מס' 3. 277-283.
Lambert J.R., Yeomans N.D.האם קמפילובקטר פילורי הוא פתוגן גסטרו-תריסריון או עובר אורח אופורטוניסט? // Aust N Z J Med. 1988. כרך. 18, מס' 4. עמ' 555-556.
Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S.הלוקליזציה האולטרה-סטרוקטורלית של De-Nol (קולואיד טריפוטסיום דיציטראטו-ביסמוטה-TDB) במערכת העיכול העליונה של אדם ומכרסמים בעקבות מתן אוראלי ומכשירי // J Pathol. 1983. כרך. 139, מס' 2. עמ' 105-114.
Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Tripotassium dicitrato bismuthate: ספיגה והפרשת ביסמוט בשתן בחולים עם תפקוד כליות תקין ופגוע // Aliment Pharmacol Ther. 1991. כרך. 5, מס' 5. 491-502.
Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. מסיסות, ספיגה ופעילות נוגדת הליקובקטר פילורי של ביסמוט תת-ניטראט וסוביטרט ביסמוט קולואידי: נתונים חוץ-גופיים אינם מנבאים יעילות In vivo // Helicobacter. 2000. כרך. 5, מס' 3. עמ' 176-182.
Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A.M. et al. השפעת חסימת קולטן היסטמין H2 על ספיגת ביסמוט משלוש תרכובות לריפוי כיבים // גסטרואנטרולוגיה. 1991. כרך. 101, מס' 4. עמ' 889-894.
לי ס.פ.מחקרים על ספיגה והפרשה של טריפוטסיום דיציטראטו-ביסמוטאט באדם // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. כרך. 34, מס' 2. 359-364.
Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R.השפעות של טבליות טריפוטסיום דיציטרטו ביסמוט (TDB) או סימטידין בטיפול בכיב תריסריון // מעיים. 1983. כרך. 24, מס' 12. עמ' 1148-1151.
Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. מחקר רב-קליני בינלאומי המשווה את היעילות הטיפולית של טבליות מצופות ביסמוט סובציטראט קולואידי עם טבליות לעיסה בטיפול בכיב בתריסריון // Scand J Gastroenterol. 1986. כרך. 21, Suppl.122. עמ' 46-50.
Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. הספיגה של ביסמוט ממינונים פומיים של tripotassium dicitrato bismuthate // Aliment Pharmacol Ther. 1989. כרך. 3, מס' 1. עמ' 29-39.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. תכונות פרמקולוגיות של ביסמוט קולואיד סובציטראט (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. כרך. 17, Suppl.80. עמ' 11-16.
Allain P., Chaleil D., Emile J. L'elevation des concentrations de bismuth dans les tissus des malades inxiques // Therapie. 1980. כרך. 35, מס' 3. עמ' 303-304.
פרומס P.R., Wan A.T., Keech A.C. et al. ספיגה וסילוק של ביסמוט ממינונים פומיים של טריפוטסיום דיציטרוביסמוט // Eur J Clin Pharmacol. 1989. כרך. 37, מס' 5. עמ' 533-536.
Ivashkin V. T., Maev I. V., Lapina T. L.ואחרים המלצות האגודה הרוסית לגסטרואנטרולוגית לאבחון וטיפול בזיהום בהליקובקטר פילורי במבוגרים // Ros. מגזין גסטרואנטרולוגיה, הפטולוגיה, קולופרוקטולוגיה. 2012. מס' 1. עמ' 87-89.
תקנים לאבחון וטיפול במחלות תלויות חומצה ומחלות הקשורות בהליקובקטר פילורי (הסכם מוסקבה החמישי) // ניסוי. טריז. גסטרואנטרול. 2013. מס' 5. עמ' 3-11.
Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I.ואחרים ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט מגביר את היעילות של טיפול קו ראשון נגד הליקובקטר // ניסוי. טריז. גסטרואנטרול. 2012. מס' 8. עמ' 92-97.
Williamson R., Pipkin G.A.האם ביסמוט מונע עמידות לאנטי-מיקרוביאלית של הליקובקטר פילורי?/הליקובקטר פילורי. מנגנונים בסיסיים לריפוי קליני 1998/Ed. מאת ר"ה האנט, G. N. J. Tytgat. דורדרכט; בוסטון; לונדון: Kluwer Acad. פרסום, 1998. עמ' 416-425.
Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. השוואה של שיעור ההדברה בין טיפולי הצלה מרובעים המכילים ביסמוט בשבוע הראשון להדברת הליקובקטר פילורי // כבד מעי. 2012. כרך. 6, מס' 4. עמ' 434-439.
Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. יעילות גבוהה של טיפול מרובע המכיל ביסמוט המבוסס על טיפול משולש 14-איי להשמדת הליקובקטר פילורי ראשונית // הליקובקטר. 2010. כרך. 15, מס' 3. עמ' 233-238.
אויגון א., אוזל א.מ., סברי ב. et al. יעילותו של טיפול רציף שונה הכולל ביסמוט סובציטראט כטיפול קו ראשון למיגור הליקובקטר פילורי באוכלוסיה טורקית // הליקובקטר. 2012. כרך. 17, מס' 6. עמ' 486-490.
Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. תופעות לוואי עם מלחי ביסמוט להדברת הליקובקטר פילורי: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה // World J Gastroenterol. 2008. כרך. 14, מס' 48. 7361-7370.
Weller M.P.I.תסמינים נוירופסיכיאטריים בעקבות שיכרון ביסמוט // כתב עת רפואי לתואר שני. 1988. כרך. 64, מס' 750. עמ' 308-310.
Chen R., So M.H., Yang J. et al. ייצור מערכי ננו-צינורות ביסמוט תת-קרבונט מ-Bismuth citrate // Chem Commun. 2006. כרך. 21. עמ' 2265-2267.
פלגריפט ר.י., פרידמן א.ג.ננוטכנולוגיה ככלי טיפולי למאבק בעמידות לחיידקים // עו"ד Drug Deliv Rev. 2013. כרך. 65, מס' 13-14. עמ' 1803-1815.
Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. חלקיקי ביסמוט אפס ערכיים מעכבים גדילה ויצירת ביופילם של Streptococcus mutans // Int J Nanomedicine. 2012. כרך. 7. עמ' 2109-2113.
Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. חלקיקי ננו-קולואידים מימיים של תחמוצת ביסמוט מעכבים את צמיחת הקנדידה אלביקנס ויצירת ביופילם // Int J Nanomedicine. 2013. כרך. 8. עמ' 1645-1652.
שייח א.ר., גירידהר ר., מגראוד פ., ידב מ.ר.מטאלואנטיביוטיקה: סינתזה, אפיון והערכה אנטי-מיקרוביאלית של קומפלקסים של ביסמוט-פלואורו-קינולונים כנגד הליקובקטר פילורי. 2009. אקטה פארם. 59, 259-271.
Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M.תרכובות ביסמוט בכימיה רפואית // Future Med Chem. 2012. כרך. 4, מס' 11. עמ' 1495-1523.

S.V. Okovityy 1, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור
ד יו. איבקין, מועמד למדעי הביולוגיה

ביסמוט טריפוטסיום דיקטרט(La T. ביסמוט טריפוטסיום דיקטרט) - תרופה להגנה על קיבה, אנטי אולקוס, אנטיבקטריאלית. שם אחר: ביסמוט קולואידי סובציטראט.

תרכובת כימית: ביסמוט (III) אשלגן 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (מלח 1:3:2). הנוסחה האמפירית היא C 12 H 10 BiK 3 O 14.

ביסמוט טריאשלגן דיקטרט - שם בינלאומי שאינו קנייני (INN) של התרופה. על פי המדד התרופתי של ביסמוט, טריפוטסיום דיציטראט שייך לקבוצה "נוגדי חומצה וסופחים". על פי ATC - לקבוצת "תרופות נוגדות אולקוס ותרופות לטיפול ברפלוקס קיבה ושט" ובעל קוד A02BX05.

ביסמוט טריפוטסיום דיציטראט (subcitrate) יש בולט אפקט עוטף . בסביבה החומצית של מערכת העיכול, ביסמוט סובציטראט יוצר סרט מגן על פני הקרום הרירי הפגוע של הקיבה והתריסריון, המעודד צלקות של כיבים ומגן מפני ההשפעות של חומצה הידרוכלורית ופפסין. בנוסף, ביסמוט סובציטראט ממריץ את הסינתזה של פרוסטגלנדין E 2, אשר, בתורו, ממריץ את היווצרות ריר והפרשת ביקרבונטים ומוביל להיווצרות והצטברות של גורם גדילה אפידרמיס באזור הפגוע, מה שמשפר גם את הריפוי של שחיקות וכיבים.

ביסמוט טריפוטסיום דיציטראט יכול להצטבר בתוך חיידקים הליקובקטר פילורי, וכתוצאה מכך הרס של הממברנות הציטופלזמיות של החיידק ומותו. בגלל זה ביסמוט טריפוטסיום דיקטרט לעתים קרובות בשימוש ב שׁוֹנִים תוכניות חיסול של HP . יחד עם זאת, ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט, בניגוד לתרופות אחרות המכילות ביסמוט, בפרט, ביסמוט תת-ניטראט וסובסליצילאט ביסמוט, מסוגל להתמוסס בריר, המאפשר לביסמוט לחדור מתחת לשכבת ריר הקיבה או התריסריון, למיקום של מספר מקסימלי של חיידקים Hp. בנוסף, ביסמוט מונע הידבקות של Hp לאפיתל של הקיבה והתריסריון.

הכללה נוספת במשטרי הטיפול הליקובקטר פילוריביסמוט טריפוטסיום דיציטרט (ביסמוט סובציטראט) מגביר את התדירות של מיגור HP מבלי להגדיל את תופעות הלוואי.

אינדיקציות לנטילת תרופות עם ביסמוט טריפוטסיום דיציטראט

כיצד לקחת ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט

תכשירים עם ביסמוט טריפוטסיום דיציטראט נלקחים חצי שעה לפני ארוחת הבוקר, ארוחת הצהריים, הערב והשינה, 120 מ"ג, נשטפים עם 1-2 לגימות מים. משך הטיפול הוא בין 4 ל-6 שבועות. לפי אינדיקציות - עד 8 שבועות. לאחר סיום המחזור נדרשת הפסקה של 8 שבועות, במהלכה יש להימנע מכל תרופות המכילות ביסמוט.

ביסמוט טריפוטסיום דיקטרט ומיגור הליקובקטר פילורי

ארגון הבריאות העולמי מסווג ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט כתרופה פעילה ביחס ל הליקובקטר פילורי, יחד עם מספר חומרים אנטיבקטריאליים (Podgorbunskikh E.I., Maev I.V., Isakov V.A.).

השימוש הנרחב והשגוי מאוד בחומרים אנטיבקטריאליים נפוצים הוביל לעמידות מוגברת אליהם הליקובקטר פילורי. בחירת משטר ההדברה תלויה בנוכחות של אי סבילות אינדיבידואלית של חולים לתרופות ספציפיות, כמו גם ברגישות של הזנים. הליקובקטר פילורילתרופות אלו. לכן, כתרופה בסיסית למיגור הליקובקטר פילוריטריפוטסיום ביסמוט דיקטרט נעשה שימוש יותר ויותר. בהמלצות למיגור הליקובקטר פילוריהמפורטים בסטנדרטים לאבחון וטיפול במחלות תלויות חומצה ומחלות הקשורות להליקובקטר פילורי שאומצו על ידי האגודה המדעית של גסטרואנטרולוגים של רוסיה בשנת 2010, ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט משמש הן במשטרות הקו הראשון והשני (מספר האפשרויות הוא ניתן בהתאם לתקנים הנזכרים):

שורה 1. אפשרות 2.אחד ממעכבי משאבת פרוטון במינונים סטנדרטיים (PPI) (אומפרזול 20 מ"ג, לנזופרזול 30 מ"ג, פנטופרזול 40 מ"ג, אזומפרזול 20 מ"ג, רבפרזול 20 מ"ג פעמיים ביום) ואמוקסיצילין (500 מ"ג 4 פעמים ביום או 1000 מ"ג פעמיים ביום) ליום. ), ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט 120 מ"ג 4 פעמים ביום או 240 מ"ג 2 פעמים ביום בשילוב עם קלריתרומיצין (500 מ"ג 2 פעמים ביום), או ג'וסאמיצין (1000 מ"ג 2 פעמים ביום), או ניפורטל (400 מ"ג 2 פעמים ביום). יום) פעמים ביום) למשך 10-14 ימים.
שורה 1. אפשרות 3 (בנוכחות ניוון של רירית הקיבה עם אכלורידריה, מאושרת על ידי pH-metry).אמוקסיצילין (500 מ"ג 4 פעמים ביום או 1000 מ"ג 2 פעמים ביום) בשילוב עם קלריתרמיצין (500 מ"ג 2 פעמים ביום) או ג'וסאמיצין (1000 מ"ג 2 פעמים ביום), או ניפורטל (400 מ"ג 2 פעמים ביום) ביום. ), וביסמוט טריפוטסיום דיציטרט (120 מ"ג 4 פעמים ביום או 240 מ"ג 2 פעמים ביום) למשך 10-14 ימים.

הערה.אם הכיב נמשך על פי תוצאות אנדוסקופיה בקרה בימים 10-14 מתחילת הטיפול, מומלץ להמשיך בטיפול בטריפוטסיום ביסמוט דיציטרט (120 מ"ג 4 פעמים ביום או 240 מ"ג 2 פעמים ביום) ו/או PPI בחצי מינון למשך 2-3 שבועות. טיפול ממושך עם ביסמוט טריפוטסיום דיציטראט מיועד גם על מנת לשפר את איכות הצלקת שלאחר הכיב והפחתה מהירה של ההסתננות הדלקתית.

שורה 1. אפשרות 4 (מומלצת רק לחולים קשישים במצבים בהם טיפול מלא נגד הליקובקטר אינו אפשרי):

מינון סטנדרטי PPI בשילוב עם אמוקסיצילין (500 מ"ג 4 פעמים ביום או 1000 מ"ג פעמיים ביום) וטריפוטסיום ביסמוט דיקטרט (120 מ"ג 4 פעמים ביום או 240 מ"ג פעמיים ביום) למשך 14 ימים
ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט 120 מ"ג 4 פעמים ביום למשך 28 ימים. אם יש כאב - מהלך קצר של PPI. מתבצע בהעדר מיגור הליקובקטר פילורילאחר טיפול קו ראשון.

שורה 2(בוצע בהעדר מיגור הליקובקטר פילורילאחר טיפול קו ראשון ). אופציה 1.אחד ה-PPI במינון סטנדרטי, ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט 120 מ"ג 4 פעמים ביום, מטרונידזול 500 מ"ג 3 פעמים ביום, טטרציקלין 500 מ"ג 4 פעמים ביום למשך 10-14 ימים.
שורה 2. אפשרות 2.אחד מ-PPI במינון סטנדרטי, אמוקסיצילין (500 מ"ג 4 פעמים ביום או 1000 מ"ג 2 פעמים ביום) בשילוב עם תרופת ניטרופורן: ניפורטל (400 מ"ג 2 פעמים ביום) או פוראזולידון (100 מ"ג 4 פעמים ביום) ו ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט (120 מ"ג 4 פעמים ביום או 240 מ"ג 2 פעמים ביום) למשך 10-14 ימים.
שורה 2. אפשרות 3.אחד מ-PPIs במינון סטנדרטי, אמוקסיצילין (500 מ"ג 4 פעמים ביום או 1000 מ"ג 2 פעמים ביום), ריפאקסימין (400 מ"ג 2 פעמים ביום), ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט (120 מ"ג 4 פעמים ביום) למשך 14 ימים.

בהתבסס על מחקרים השוואתיים שבוצעו על שימוש במשטרי חיסול שונים של HP ברפואת ילדים, התקבלו נתונים המאשרים כי השימוש בביסמוט טריפוטסיום דיציטרט במשטרים אלו בילדים יעיל, בטוח ומוצדק כלכלית. היעילות הקלינית והכלכלית הטובה ביותר, כדלקמן מהבחינה הכלכלית של תוכניות שונות, היא בעלת התכנית: ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט + furazolidon + amoxicillin (Belousova Yu.B. et al.).

חשוב שהשפעת חיידקים זו של ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט, בניגוד לפעולתם של רוב הסוכנים האנטיבקטריאליים, תתבטא כנגד צורות צמחיות וקוקיות כאחד. הליקובקטר פילורי. השימוש בתכשירי ביסמוט כחלק מטיפול במיגור מאפשר להתגבר על התנגדות הליקובקטר פילורי, למטרונידזול ולקלריתרומיצין. נסיבות חשובות היא היעדר מוחלט של זנים הליקובקטר פילוריעמיד בפני מלחי ביסמוט. ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט גם מפחית את הפעילות של פפסין ופפסינוגן, כנראה בגלל הקישור של פפסין, ובערכי pH חומציים הוא מסוגל לקשור חומצות מרה, מה שהכי חשוב במקרה של ריפלוקס תריסריון ושט. בנוסף, ביסמוט טריפוטסיום דיציטראט מגביר באופן משמעותי את הפרשת פרוסטגלנדינים וביקרבונטים בקיבה ובתריסריון, יצירת ריר, ממריץ את פעילות מנגנוני הציטו-פרוטקטיביים ומגביר את עמידות הקרום הרירי להשפעות של גורמים אגרסיביים, כגון: הידרוכלורי. חומצה, פפסין, אנזימים, מלחי מרה (Balukova E.V.).

במהלך ההדברה הליקובקטר פילורי לא נעשה שימוש בתכשירי ביסמוט מונותרפיה . ניתן להשיג את האפקט רק בעת שימוש בתכשירי ביסמוט כחלק ממשטר מורכב של מספר תרופות. "Maastricht-IV" ממליץ רק על משטרי ארבעת רכיבים עם תכשירי ביסמוט, וברוב המקרים (לא תמיד), כמשטרי קו שני (אם הקו הראשון נכשל), חלופי וכו'. (איסקוב ו.א.).

פרסומים רפואיים מקצועיים הנוגעים להשפעות של ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט על מערכת העיכול

Balukova E.V. אפשרויות של תכשירי ביסמוט בטיפול במחלת ריפלוקס קיבה ושט // טיפול. – 2017. - מס' 7 (17). עמ' 102-108.

Belousova Yu.B., Karpov O.I., Belousov D.Yu., Beketov A.S. פרמקו-כלכלה של השימוש ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט למחלת כיב פפטי // ארכיון טיפולי. - 2007. - מס' 2. – ת' 79. – עמ'. 1–9.

Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. טיפול תרופתי בכיב פפטי בילדים // רופא מטפל. - 2006. - מס' 1. - עם. 26–30.

Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P., Soluyanova I.P., Abdulzhapparova M.L., Talanova E.V., Usankova I.N., Pryanishnikova A.S., Agafonova N.A., Gulyaev P. .V., Yakovenko A.V. I.V., Vasili I.V. שיטות טיפול מודרניות במחלת כיב פפטי, יעילותן ועלותן // גסטרואנטרולוגיה ניסויית וקלינית. - 2003. - מס' 3. – עמ'. 21–25.

סטנדרטים לאבחון וטיפול במחלות תלויות חומצה ומחלות הקשורות בהליקובקטר פילורי (הסכם מוסקבה הרביעי) אומצו על ידי קונגרס X של ה-National Regional State Register ב-5 במרץ 2010 // גסטרואנטרולוגיה ניסויית וקלינית. – 2010. – מס' 5. – עמ' 113–118.

Samsonov A.A., Maev I.V., Ovchinnikova N.I., Shakh Yu.S., Podgorbunskikh E.I. היעילות של שימוש בסובציטראט ביסמוט קולואידי במשטרי טיפול למיגור הליקובקטר פילורי עבור כיב תריסריון // RZHGGK. 2004. מס' 4. עמ' 30–35.

באתר במדור "ספרות" יש תתי סעיפים "מגני קיבה, ציטופרוקטורים, מגיני כבד, מגיני ושט" ו"מחלות קיבה ותריסריון (DPC)", המכילים מאמרים לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בנושאים רלוונטיים.

ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט אינו נספג בדם ממערכת העיכול. עם זאת, במהלך כל תקופת הטיפול, כמות קטנה של ביסמוט עלולה להתנתק מהקולואיד ולהיכנס לדם. ביסמוט שנכנס לדם מופרש בשתן וריכוזו בפלזמה יורד במהירות לאחר הטיפול. ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט מופרש בעיקר בצואה.

תופעות לוואי: בחילות אפשריות, הקאות, יציאות תכופות יותר, לעיתים רחוקות - פריחה בעור, גירוד.

במהלך ההריון וההנקה, כמו גם במקרים של תפקוד כליות לקוי, נטילת ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט (ביסמוט סובציטראט) אינה מומלצת.

הוראות מיוחדות.

שימוש ארוך טווח במינונים גדולים של ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט עלול לגרום לאנצפלופתיה הפיכה.
חצי שעה לפני וחצי שעה לאחר נטילת ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט, לא מומלץ לשתות כל משקאות, חלב, לאכול מזון או סותרי חומצה.
משקאות אלכוהוליים אסורים במהלך טיפול עם ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט.
כאשר מטפלים ביסמוט בטריפוטסיום דיציטרט, הצואה עלולה להשחיר.

במקרה של מנת יתר עלול להתפתח אי ספיקת כליות הפיכה, שתסמיניה עשויים להופיע לאחר 10 ימים של נטילת מינונים גדולים של ביסמוט סובציטראט ומאוחר יותר.

אינטראקציה עם תרופות אחרות: בשימוש יחד, ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט מפחית את ספיגת הטטרציקלין. בעת שימוש ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט בו זמנית עם תרופות אחרות המכילות ביסמוט, הסיכון להגברת ריכוז הביסמוט בדם עולה.

תרופות עם ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט

שמות מסחריים של תרופות עם חומרים פעילים ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט* רשום כרגע ברוסיה: Vicanol Life, Bismuth tripotassium dicitrate, Vitridinol, De-Nol

הוראות לשימוש רפואי בתרופה Ulcavis

לפי צו של ממשלת הפדרציה הרוסית מיום 30 בדצמבר 2009 מס' 2135-r, ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט (טבליות מצופות) כלול ב-רשימת תרופות חיוניות וחיוניות.

לביסמוט טריפוטסיום דיציטרט יש התוויות נגד, תופעות לוואי ותכונות יישום; יש צורך בהתייעצות עם מומחה.

התרופה מאופיינת בתכונות עפיצות, אנטי דלקתיות ואנטי בקטריאליות.

הערה

Vitridinol הוא אנלוגי מבני של התרופה הידועה יותר De-Nol.

חומר פעיל וצורת שחרור

התרופה זמינה בצורה של טבליות מצופות סרט המיועדות למתן דרך הפה. כל אחד מהם מכיל 304.6 מ"ג של ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט, המקביל ל-120 מ"ג של החומר הפעיל - תחמוצת ביסמוט. טבליות צהובות בהירות ארוזות ב-56 חתיכות בצנצנות פוליאתילן עם מכסה הדוק.

תכונות פרמקולוגיות

על ידי גירוי הביוסינתזה של פרוסטגלנדין E והגברת הפרשת הריר, מנגנוני הגנה מופעלים ברמה התאית וההתנגדות של רירית הקיבה והתריסריון להשפעות האולצרוגניות של HCl והאנזים הפרוטאוליטי פפסין עולה. באזור של נגעים שחוקים או כיבים, מצטבר גורם גדילה אפידרמיס, מה שמאיץ את תהליך התיקון.

רמת הספיגה של החומר הפעיל היא מינימלית. כמות קטנה מאוד של תרכובות ביסמוט חודרת לתוך מחזור הדם המערכתי. מטבוליטים מופרשים דרך המעיים. ביסמוט שנכנס לדם מופרש על ידי הכליות.

אינדיקציות לנטילת טבליות ויטרידינול

התרופה נרשמה למחלות ולמצבים פתולוגיים הבאים:

, לא קשור לנגעים אורגניים של המבנים של מערכת העיכול;
, מלווה ב ;
החמרה של חומציות יתר כרונית;
בשלב החריף;
ותריסריון.

הערה

התרופה יעילה לדלקת, שחיקה וכיבים של הקרום הרירי של מערכת העיכול העליונה הנגרמת על ידי ההשפעות הפתוגניות של חיידקי הליקובקטר פילורי.

התוויות נגד

ויטרידינול אינו רשום אם למטופל יש רגישות יתר לביסמוט דיקטרט. הפרעה חמורה בתפקוד הכליות היא גם התווית נגד, שכן הפרעות בהפרשה עלולות לגרום להצטברות ביסמוט בגוף ולשיכרון חושים.

התרופה אינה נרשמה לילדים מתחת לגיל 4 שנים.

משטר מינון

טבליות נלקחות דרך הפה, ללא לעיסה, עם כמות קטנה של מים, חתיכה אחת. 2-4 פעמים ביום, חצי שעה לפני הארוחות.המינון היומי נקבע על ידי הגסטרואנטרולוג בהתאם לגיל המטופל. המוצר מיועד לטיפול בקורס, שמשך הזמן יכול להיות בין 4 ל-8 שבועות. לאחר השלמתו, לא מומלץ ליטול תרופות המכילות תרכובות ביסמוט למשך חודשיים.

תופעות לוואי

מנת יתר של ויטרידינול

לא היו דיווחים על מקרים של מנת יתר חריפה.

עם טיפול ממושך במינונים גבוהים, כמו גם על רקע אי ספיקת כליות, הצטברות ביסמוט במבני המוח אפשרית עם התפתחות אנצפלופתיה כתוצאה מהשפעות רעילות.

הריכוז המוביל לנזק רעיל למערכת העצבים המרכזית הוא 100 מיקרוגרם/ליטר, ואם מקפידים על המינונים שנקבעו והכליות בעלות פעילות תפקודית תקינה, רמת ה- Bi בדם לא עולה מעל 58 מיקרוגרם/ליטר.