אפקט אינוטרופי חיובי. אפקט כרונוטרופי ואינוטרופי

24.08.2020

תרופות אינוטרופיות הן קבוצה של תרופות המגבירות את כוח ההתכווצות של שריר הלב.

מִיוּן
גליקוזידים לבביים (ראה סעיף "גליקוזידים לבביים").
תרופות אינוטרופיות שאינן גליקוזידים.
✧ ממריצים β 1-קולטנים אדרנרגיים (דובוטמין, דופמין).
✧ מעכבי פוספודיאסטראז (אמרינון℘ ומילרינון ℘; הם אינם רשומים בפדרציה הרוסית; מותר רק לקורסים קצרים להפחתת מחזור הדם).
✧ חומרי רגישות לסידן (levosimendan).

מנגנון פעולה והשפעות פרמקולוגיות
ממריציםβ 1 -אדרנורצפטורים
תרופות מקבוצה זו, הניתנות תוך ורידי, משפיעות על הקולטנים הבאים:
β 1- אדרנורצפטורים (השפעות אינוטרופיות וכרונוטרופיות חיוביות);
β 2- קולטנים אדרנרגיים (הרחבת סימפונות, הרחבת כלי דם היקפיים);
קולטני דופמין (מוגברת זרימת הדם והסינון הכלייתי, הרחבת העורקים המזנטריים והכליליים).
השפעות אינוטרופיות חיוביות תמיד משולבות עם ביטויים קליניים אחרים, שיכולים להיות השפעות חיוביות ושליליות על התמונה הקלינית של AHF. דובוטמין - סלקטיביβ 1הוא אגוניסט אדרנרגי, אך יש לו גם השפעה חלשה עלβ 2 - ו- α 1-אדרנורצפטורים. עם כניסת מינונים נורמליים, מתפתחת אפקט אינוטרופי, מאזβ 1-השפעה מגרה על שריר הלב שולטת. סם
ללא קשר למינון, הוא אינו מגרה קולטני דופמין, לכן, זרימת הדם הכלייתית עולה רק עקב עלייה בנפח השבץ.

מעכבי פוספודיאסטראז. תרופות של תת-קבוצה זו, תוך הגברת התכווצות שריר הלב, מובילות גם לירידה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים, המאפשרת להשפיע בו-זמנית על preload ו- afterload ב-AHF.

חומרי רגישות לסידן. תרופה מקבוצה זו (levosimendan) מגבירה את הזיקה של Ca 2+ לטרופונין C, המגביר את התכווצות שריר הלב. יש לו גם אפקט מרחיב כלי דם (הורדת טונוס הוורידים והעורקים). לבוסימנדן יש מטבוליט פעיל בעל מנגנון פעולה דומה וזמן מחצית חיים של 80 שעות, הגורם להשפעה המודינמית למשך 3 ימים לאחר מנה בודדת של התרופה.

משמעות קלינית
מעכבי פוספודיאסטראז עלולים להגביר את התמותה.
באי ספיקת חדר שמאל חריפה משני לאוטם שריר הלב החריף, מתן levosimendan לווה בירידה בתמותה שהושגה בשבועיים הראשונים לאחר תחילת הטיפול, שנמשכה עוד יותר (מעל 6 חודשי מעקב).
ל- Levosimendan יש יתרונות על דובוטמין מבחינתמחקר של ההשפעה על פרמטרים של זרימת הדם בחולים עם CHF פגום חמור ותפוקת לב נמוכה.

אינדיקציות
אי ספיקת לב חריפה. מטרתם אינה תלויה בנוכחות קיפאון ורידי או בצקת ריאות. ישנם מספר אלגוריתמים לרישום תרופות אינוטרופיות.
הלם עקב מנת יתר של מרחיבים כלי דם, איבוד דם, התייבשות.
יש לרשום תרופות אינוטרופיות באופן אינדיבידואלי, יש צורך להעריך פרמטרים המודינמיים מרכזיים, וגם לשנות את המינון של תרופות אינוטרופיות בהתאם
עם התמונה הקלינית.

מינון
דובוטמין. קצב העירוי הראשוני הוא 2-3 מק"ג לכל ק"ג משקל גוף לדקה. בעת מתן דובוטמין בשילוב עם מרחיבים כלי דם, יש צורך בניטור של לחץ טריז בעורק הריאתי. אם המטופל קיבל בטא-חוסמי אדרנרגיים, אז ההשפעה של דובוטמין תתפתח רק לאחר חיסול הבטא- חוסם אדרנרגי.

אלגוריתם לשימוש בתרופות אינוטרופיות (המלצות לאומיות).

אלגוריתם לשימוש בתרופות אינוטרופיות (American Heart Association).

דופמין. ההשפעות הקליניות של דופמין תלויות במינון.
במינונים נמוכים (2 מק"ג לכל 1 ק"ג של משקל גוף לדקה או פחות בהמרה למשקל גוף רזה), התרופה מעוררת D 1 - ו-D 2-רצפטורים, המלווה בהרחבת כלי המזון והכליות ומאפשר להגביר GFR במקרה של עמידה לפעולת משתנים.
במינונים מתונים (2-5 מק"ג לכל ק"ג משקל גוף לדקה), התרופה מעוררתβ 1- אדרנורצפטורים של שריר הלב עם עלייה בתפוקת הלב.
במינונים גבוהים (5-10 מק"ג לכל ק"ג משקל גוף לדקה), דופמין מופעלα 1-קולטנים אדרנרגיים, מה שמוביל לעלייה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים, לחץ מילוי חדר שמאל וטכיקרדיה. בדרך כלל, מינונים גבוהים נקבעים במצבי חירום כדי להגביר במהירות SBP.

מאפיינים קליניים:
טכיקרדיה תמיד בולטת יותר עם מתן דופמין בהשוואה לדובוטמין;
חישובי מינון מתבצעים רק עבור רזה, ולא עבור משקל הגוף הכולל;
טכיקרדיה מתמשכת ו/או הפרעות קצב שהתרחשו במהלך מתן "המינון הכלייתי" מצביעות על כך שקצב מתן התרופה היה גבוה מדי.

לבוסימנדן. מתן התרופה מתחיל במינון העמסה (12-24 מק"ג לכל ק"ג משקל גוף למשך 10 דקות), ולאחר מכן ממשיך לעירוי ארוך טווח (0.05-0.1 מק"ג לכל ק"ג משקל גוף). העלייה בנפח השבץ והירידה בלחץ טריז בעורק הריאתי תלויות במינון. במקרים מסוימים זה אפשריהגדלת מינון התרופה ל-0.2 מק"ג לכל ק"ג משקל גוף. התרופה יעילה רק בהיעדר היפובולמיה. Levosimendan תואםβ -חוסמים אדרנרגיים ואינו מוביל לעלייה במספר הפרעות הקצב.

תכונות של רישום תרופות אינוטרופיות לחולים עם אי ספיקת לב כרונית מנותקת
בשל השפעתם השלילית המובהקת על הפרוגנוזה, ניתן לרשום תרופות אינוטרופיות שאינן גליקוזיד רק בקורסים קצרים (עד 10-14 ימים) עם תמונה קלינית של תת לחץ דם עורקי מתמשך בחולים עם חוסר פיצוי חמור של CHF וכליה רפלקסית.

תופעות לוואי
טכיקרדיה.
הפרעות קצב על-חדרי וחדרי.
עלייה לאחר מכן בתפקוד לקוי של החדר השמאלי (עקב צריכת אנרגיה מוגברת כדי להבטיח עבודה מוגברת של שריר הלב).
בחילות והקאות (דופמין במינונים גבוהים).

אַדְרֶנָלִין. הורמון זה נוצר במדולה של יותרת הכליה ובקצות העצבים האדרנרגיים, הוא קטכולמין הפועל ישירות, גורם לגירוי של מספר קולטנים אדרנרגיים בו זמנית: א 1 -, בטא 1 - ובטא 2 - גירוי אקולטנים 1-אדרנרגיים מלווים באפקט כיווץ כלי דם בולט - התכווצות כלי דם מערכתית כללית, כולל כלי קדם נימי של העור, ריריות, כלי כליות, כמו גם התכווצות בולטת של הוורידים. גירוי של קולטני בטא 1 אדרנרגי מלווה בהשפעה כרונוטרופית ואינוטרופית חיובית ברורה. גירוי של קולטני בטא 2 אדרנרגי גורם להתרחבות של הסמפונות.

אַדְרֶנָלִין לעתים קרובות הכרחיבמצבים קריטיים, מכיוון שהוא יכול לשחזר פעילות לב ספונטנית במהלך אסיסטולה, להגביר את לחץ הדם בזמן הלם, לשפר את האוטומטיות של הלב ואת התכווצות שריר הלב ולהגביר את קצב הלב. תרופה זו מקלה על עווית הסימפונות ולעתים קרובות היא התרופה המועדפת להלם אנפילקטי. משמש בעיקר כתרופה לעזרה ראשונה ולעתים רחוקות לטיפול ארוך טווח.

הכנת הפתרון. אדרנלין הידרוכלוריד זמין בצורה של תמיסה של 0.1% באמפולות של 1 מ"ל (בדילול של 1:1000 או 1 מ"ג/מ"ל). לעירוי תוך ורידי, 1 מ"ל של תמיסת אדרנלין הידרוכלוריד 0.1% מדולל ב-250 מ"ל תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית, מה שיוצר ריכוז של 4 מק"ג/מ"ל.

מינונים למתן תוך ורידי:

1) עבור כל צורה של דום לב (אסיסטולה, VF, ניתוק אלקטרומכני), המינון הראשוני הוא 1 מ"ל של תמיסה 0.1% של אדרנלין הידרוכלוריד מדולל ב-10 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית;

2) להלם אנפילקטי ותגובות אנפילקטיות - 3-5 מ"ל של תמיסה 0.1% של אדרנלין הידרוכלוריד, מדוללת ב-10 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית. עירוי לאחר מכן בקצב של 2 עד 4 מק"ג/דקה;

3) במקרה של תת לחץ דם מתמשך, קצב המתן הראשוני הוא 2 מק"ג/דקה, אם אין השפעה, הקצב מוגבר עד להשגת רמת לחץ הדם הנדרשת;

4) פעולה בהתאם לקצב הניהול:

פחות מ-1 מק"ג/דקה - מכווץ כלי דם,

מ-1 עד 4 מק"ג/דקה - ממריץ לב,

מ-5 עד 20 מק"ג/דקה - א-ממריץ אדרנרגי

יותר מ-20 מק"ג/דקה הוא הממריץ האלפא-אדרנרגי השולט.

תופעות לוואי: אדרנלין עלול לגרום לאיסכמיה תת-אנדוקרדיאלית ואף לאוטם שריר הלב, הפרעות קצב וחמצת מטבולית; מינונים קטנים של התרופה עלולים להוביל לאי ספיקת כליות חריפה. בהקשר זה, התרופה אינה נמצאת בשימוש נרחב לטיפול תוך ורידי ארוך טווח.

נוראפינפרין . קטכולמין טבעי המהווה מבשר לאדרנלין. הוא מסונתז בקצוות הפוסט-סינפטיים של עצבים סימפטיים ומבצע פונקציה של נוירוטרנסמיטר. נוראפינפרין מגרה א-, קולטני בטא 1 אדרנרגי, אין כמעט השפעה על קולטני בטא 2 אדרנרגי. הוא שונה מאדרנלין בהשפעה חזקה יותר של כיווץ כלי דם ולחץ, ובהשפעה מעוררת פחותה על האוטומטיות ויכולת ההתכווצות של שריר הלב. התרופה גורמת לעלייה משמעותית בתנגודת כלי הדם ההיקפיים, מפחיתה את זרימת הדם במעיים, בכליות ובכבד, גורמת להתכווצות כלי דם חמורה ומזנטרית. תוספת של מינונים נמוכים של דופמין (1 מק"ג/ק"ג/דקה) עוזרת לשמר את זרימת הדם הכלייתית במהלך מתן נוראדרנלין.

אינדיקציות לשימוש: תת לחץ דם מתמשך ומשמעותי עם ירידה בלחץ הדם מתחת ל-70 מ"מ כספית, כמו גם עם ירידה משמעותית בתנגודת כלי הדם ההיקפיים.

הכנת הפתרון. תכולה של 2 אמפולות (4 מ"ג של נוראדרנלין הידרוטרטרט מדולל ב-500 מ"ל תמיסת נתרן כלורי איזוטונית או תמיסת גלוקוז 5%, היוצרת ריכוז של 16 מיקרוגרם/מ"ל).

קצב המתן הראשוני הוא 0.5-1 מק"ג/דקה בטיטרציה עד לקבלת האפקט. מינונים של 1-2 מק"ג/דקה מגדילים את CO, מעל 3 מק"ג/דקה יש השפעה מכווצת כלי דם. עבור הלם עקשן, ניתן להגדיל את המינון ל-8-30 מק"ג/דקה.

תופעות לוואי. עם עירוי ממושך עלולים להתפתח אי ספיקת כליות וסיבוכים אחרים (גנגרנה של הגפיים) הקשורים להשפעה מכווצת כלי הדם של התרופה. עם מתן חוץ-ווסאלי של התרופה, עלול להתרחש נמק, המצריך הזרקת אזור ה-extravasate עם תמיסת פנטולמין.

דופמין . זהו מבשר לנוראפינפרין. זה מגרה א-וקולטני בטא, יש השפעה ספציפית רק על קולטנים דופמינרגיים. ההשפעה של תרופה זו תלויה במידה רבה במינון.

אינדיקציות לשימוש: אי ספיקת לב חריפה, הלם קרדיוגני וספטי; שלב ראשוני (אוליגורי) של אי ספיקת כליות חריפה.

הכנת הפתרון. דופמין הידרוכלוריד (דופמין) זמין באמפולות של 200 מ"ג. 400 מ"ג של התרופה (2 אמפולות) מדוללים ב-250 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית או תמיסת גלוקוז 5%. בתמיסה זו, ריכוז הדופמין הוא 1600 מק"ג/מ"ל.

מינונים למתן תוך ורידי: 1) קצב המתן הראשוני הוא 1 מק"ג/(ק"ג-דקה), ואז הוא מוגבר עד לקבלת האפקט הרצוי;

2) מנות קטנות - 1-3 מק"ג/(ק"ג-דקה) ניתנים תוך ורידי; במקרה זה, דופמין פועל בעיקר על הצליאק ובמיוחד על אזור הכליה, גורם להרחבת כלי דם של אזורים אלה ותורם לעלייה בזרימת הדם הכלייתית והמזנטרית; 3) עם עלייה הדרגתית במהירות ל-10 מיקרוגרם/(ק"ג-דקה), כיווץ כלי דם היקפי ועליית לחץ חסימה ריאתי; 4) מינונים גדולים - 5-15 מק"ג/(ק"ג-דקה) מעוררים קולטני בטא 1 של שריר הלב, יש השפעה עקיפה עקב שחרור נוראדרנלין בשריר הלב, כלומר. יש אפקט אינוטרופי מובהק; 5) במינונים מעל 20 מק"ג/(ק"ג-דקה), דופמין יכול לגרום לעווית כלי דם של הכליות והמזנטריה.

כדי לקבוע את האפקט ההמודינמי האופטימלי, יש צורך בניטור של פרמטרים המודינמיים. אם מתרחשת טכיקרדיה, מומלץ להפחית מינונים או להפסיק מתן המשך. אין לערבב את התרופה עם נתרן ביקרבונט, מכיוון שהיא מושבתת. שימוש לטווח ארוך א- ובטא-אגוניסטים מפחיתים את היעילות של ויסות בטא-אדרנרגי, שריר הלב הופך פחות רגיש להשפעות האינוטרופיות של קטכולאמינים, עד לאובדן מוחלט של התגובה ההמודינמית.

תופעות לוואי: 1) PCWP מוגבר, הופעה אפשרית של טכי-קצב; 2) במינונים גדולים זה יכול לגרום לכיווץ כלי דם חמור.

דובוטמין(דובוטרקס). זהו קטכולמין סינתטי בעל אפקט אינוטרופי בולט. המנגנון העיקרי של פעולתו הוא גירוי בטא-קולטנים והתכווצות מוגברת של שריר הלב. בניגוד לדופמין, לדבוטמין אין אפקט מרחיב כלי דם ספפנכני, אך יש לו נטייה להרחבת כלי דם מערכתית. זה מגביר את קצב הלב ואת PCWP במידה פחותה. בהקשר זה, דובוטמין מיועד לטיפול באי ספיקת לב עם CO נמוך, עמידות היקפית גבוהה על רקע לחץ דם תקין או מוגבר. בעת שימוש בדובוטמין, כמו דופמין, תיתכן הפרעות קצב חדריות. עלייה בקצב הלב ביותר מ-10% מהרמה ההתחלתית יכולה לגרום לעלייה באזור איסכמיה שריר הלב. בחולים עם נגעים בכלי דם נלווים, ייתכן נמק איסכמי של האצבעות. חולים רבים שקיבלו דובוטמין חוו עלייה בלחץ הדם הסיסטולי ב-10-20 מ"מ כספית, ובמקרים מסוימים תת לחץ דם.

אינדיקציות לשימוש. דובוטמין נקבע לאי ספיקת לב חריפה וכרונית הנגרמת על ידי אוטם לבבי (אוטם שריר הלב חריף, הלם קרדיוגני) וגורמים לא לבביים (אי ספיקת מחזור חריפה לאחר פציעה, במהלך ואחרי ניתוח), במיוחד במקרים בהם לחץ הדם הממוצע הוא מעל 70 מ"מ. Hg. Art., והלחץ במערכת המעגל הקטן גבוה מהערכים הרגילים. נקבע עבור לחץ מילוי חדרי מוגבר וסיכון לעומס יתר של הלב הימני, המוביל לבצקת ריאות; עם MOS מופחת שנגרם על ידי מצב PEEP במהלך אוורור מכני. במהלך הטיפול בדובוטמין, כמו בקטכולאמינים אחרים, יש צורך במעקב קפדני אחר קצב הלב, קצב הלב, ה-EKG, לחץ הדם וקצב העירוי. יש לתקן היפובולמיה לפני תחילת הטיפול.

הכנת הפתרון. בקבוק דובוטמין המכיל 250 מ"ג מהתרופה מדולל ב-250 מ"ל תמיסת גלוקוז 5% לריכוז של 1 מ"ג/מ"ל. תמיסות מלח אינן מומלצות לדילול מכיוון שיוני SG עלולים להפריע להתמוססות. אין לערבב תמיסת דובוטמין עם תמיסות אלקליות.

תופעות לוואי. בחולים עם hypovolemia, טכיקרדיה אפשרית. לדברי פ. מרינו, לעיתים נצפות הפרעות קצב חדריות.

התווית נגד עם קרדיומיופתיה היפרטרופית. בשל זמן מחצית החיים הקצר שלו, דובוטמין ניתנת באופן רציף תוך ורידי. השפעת התרופה מתרחשת בפרק זמן של 1 עד 2 דקות. כדי ליצור את הריכוז היציב שלו בפלזמה ולהבטיח פעולה מקסימלית, זה בדרך כלל לא לוקח יותר מ-10 דקות. השימוש במינון טעינה אינו מומלץ.

מינונים. קצב המתן תוך ורידי של התרופה הנדרש להגברת השבץ ותפוקת הלב נע בין 2.5 ל-10 מק"ג/(ק"ג-דקה). לעיתים קרובות נדרשת הגדלת מינון ל-20 מק"ג/(ק"ג-דקה), במקרים נדירים יותר - מעל 20 מק"ג/(ק"ג-דקה). מינונים של דובוטמין מעל 40 מק"ג/(ק"ג-דקה) עלולים להיות רעילים.

ניתן להשתמש בדובוטמין בשילוב עם דופמין כדי להגביר את לחץ הדם המערכתי במהלך תת לחץ דם, להגביר את זרימת הדם הכלייתית ותפוקת השתן, ולמנוע את הסיכון לעומס יתר במחזור הדם הריאתי הנצפה עם דופמין בלבד. זמן מחצית החיים הקצר של חומרים ממריצים לקולטן בטא אדרנרגי, השווה למספר דקות, מאפשר התאמה מהירה מאוד של המינון הניתן לצרכים המודינמיים.

דיגוקסין . בניגוד לאגוניסטים בטא-אדרנרגיים, לגליקוזידים של דיגיטליס יש זמן מחצית חיים ארוך (35 שעות) והם מסולקים על ידי הכליות. לכן, הם פחות ניתנים לשליטה והשימוש בהם, במיוחד ביחידות לטיפול נמרץ, קשור בסיכון לסיבוכים אפשריים. אם קצב הסינוס נשמר, השימוש בהם הוא התווית נגד. במקרה של היפוקלמיה, אי ספיקת כליות על רקע היפוקסיה, ביטויים של שיכרון דיגיטליס מתרחשים לעתים קרובות במיוחד. ההשפעה האינוטרופית של גליקוזידים נובעת מעיכוב של Na-K-ATPase, הקשור לגירוי של מטבוליזם Ca 2+. דיגוקסין מיועד לפרפור פרוזדורים עם VT ולפרפור פרוזדורים התקפי. עבור זריקות תוך ורידי במבוגרים, השתמש במינון של 0.25-0.5 מ"ג (1-2 מ"ל של תמיסה של 0.025%). הכנס אותו לאט לתוך 10 מ"ל של תמיסה של 20% או 40% גלוקוז. במצבי חירום, 0.75-1.5 מ"ג דיגוקסין מדולל ב-250 מ"ל של תמיסת 5% דקסטרוז או גלוקוז וניתן לווריד במשך שעתיים. הרמה הנדרשת של התרופה בסרום הדם היא 1-2 ננוגרם/מ"ל.

מרחיבי כלי דם

חנקות משמשות כמרחיבי כלי דם מהירי פעולה. תרופות מקבוצה זו, הגורמות להתרחבות של לומן של כלי הדם, כולל כלי הדם הכליליים, משפיעות על מצב הקדם ואחרי עומס, ובצורות חמורות של אי ספיקת לב עם לחץ מילוי גבוה, מגדילות באופן משמעותי את CO.

ניטרוגליצרין . ההשפעה העיקרית של ניטרוגליצרין היא הרפיית השרירים החלקים של כלי הדם. במינונים נמוכים הוא מספק אפקט מרחיב וריד, במינונים גבוהים הוא גם מרחיב עורקים ועורקים קטנים, מה שגורם לירידה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים ובלחץ הדם. על ידי אפקט מרחיב כלי דם ישיר, ניטרוגליצרין משפר את אספקת הדם לאזור האיסכמי של שריר הלב. השימוש בניטרוגליצרין בשילוב עם דובוטמין (10-20 מק"ג/(ק"ג-דקה) מיועד לחולים בסיכון גבוה לפתח איסכמיה בשריר הלב.

אינדיקציות לשימוש: אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב עם רמות לחץ דם נאותות; יתר לחץ דם ריאתי; רמה גבוהה של תנגודת כלי דם היקפיים עם לחץ דם גבוה.

הכנת הפתרון: 50 מ"ג של ניטרוגליצרין מדולל ב-500 מ"ל של ממס לריכוז של 0.1 מ"ג/מ"ל. המינונים נבחרים בשיטת טיטרציה.

מינונים למתן תוך ורידי. המינון הראשוני הוא 10 מק"ג/דקה (מינונים נמוכים של ניטרוגליצרין). המינון גדל בהדרגה - כל 5 דקות ב-10 מק"ג/דקה (מינונים גבוהים של ניטרוגליצרין) - עד שמתקבלת השפעה ברורה על ההמודינמיקה. המינון הגבוה ביותר הוא עד 3 מק"ג/(ק"ג-דקה). במקרה של מנת יתר עלולים להתפתח תת לחץ דם והחמרה של איסכמיה בשריר הלב. טיפול עם מתן לסירוגין הוא לרוב יעיל יותר מאשר מתן לטווח ארוך. עבור עירוי תוך ורידי, אין להשתמש במערכות עשויות פוליוויניל כלוריד, שכן חלק ניכר מהתרופה מתיישב על דפנותן. השתמש במערכות העשויות מפלסטיק (פוליאתילן) או בקבוקי זכוכית.

תופעות לוואי. גורם להמרה של חלק מההמוגלובין למתמוגלובין. עלייה ברמות המתמוגלובין של עד 10% מובילה להתפתחות ציאנוזה, ורמות גבוהות יותר מסכנות חיים. כדי להפחית רמות גבוהות של מתמוגלובין (עד 10%), יש לתת תמיסה של מתילן כחול (2 מ"ג/ק"ג למשך 10 דקות) תוך ורידי [Marino P., 1998].

עם מתן תוך ורידי של תמיסת ניטרוגליצרין לטווח ארוך (24 עד 48 שעות), אפשרי טכיפילקסיס, המאופיין בירידה בהשפעה הטיפולית במקרים של מתן חוזר.

לאחר שימוש בניטרוגליצרין לבצקת ריאות, מתרחשת היפוקסמיה. ירידה ב-PaO 2 קשורה לעלייה ב-shunting דם בריאות.

שיכרון אתנול מתפתח לעתים קרובות לאחר שימוש במינונים גבוהים של ניטרוגליצרין. זה נובע מהשימוש באלכוהול אתילי כממס.

התוויות נגד: לחץ תוך גולגולתי מוגבר, גלאוקומה, היפובולמיה.

נתרן ניטרופרוסיד- מרחיב כלי דם מאוזן הפועל במהירות, מרפה את השרירים החלקים של הוורידים והעורקים. אין השפעה מובהקת על קצב הלב וקצב הלב. בהשפעת התרופה, התנגדות כלי הדם ההיקפיים והחזרת הדם ללב מופחתים. במקביל, זרימת הדם הכליליים עולה, ה-CO עולה, אך הדרישה לחמצן שריר הלב פוחתת.

אינדיקציות לשימוש. Nitroprusside היא תרופת הבחירה בחולים עם יתר לחץ דם חמור ו-CO נמוך. אפילו ירידה קלה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים במהלך איסכמיה שריר הלב עם ירידה בתפקוד השאיבה של הלב תורמת לנורמליזציה של CO. לניטרופרוסיד אין השפעה ישירה על שריר הלב והיא אחת התרופות הטובות ביותר לטיפול במשברים יתר לחץ דם. הוא משמש לאי ספיקת חדר שמאל חריפה ללא סימנים ליתר לחץ דם עורקי.

הכנת הפתרון: 500 מ"ג (10 אמפולות) של סודיום ניטרופרוסיד מדוללים ב-1000 מ"ל של ממס (ריכוז 500 מ"ג/ליטר). אחסן במקום מוגן היטב מאור. לפתרון שהוכן זה עתה יש גוון חום. תמיסה כהה אינה מתאימה לשימוש.

מינונים למתן תוך ורידי. קצב המתן הראשוני הוא מ-0.1 מק"ג/(ק"ג-דקה), עם DC נמוך - 0.2 מק"ג/(ק"ג-דקה). במקרה של משבר יתר לחץ דם, הטיפול מתחיל ב-2 מק"ג/(ק"ג-דקה). המינון הרגיל הוא 0.5 - 5 מק"ג/(ק"ג-דקה). קצב המתן הממוצע הוא 0.7 מק"ג/ק"ג/דקה. המינון הטיפולי הגבוה ביותר הוא 2-3 מק"ג/ק"ג/דקה למשך 72 שעות.

תופעות לוואי. עם שימוש ממושך בתרופה, שיכרון ציאניד אפשרי. הסיבה לכך היא דלדול מאגרי תיוסולפיט בגוף (אצל מעשנים, עם הפרעות אכילה, מחסור בוויטמין B12), שלוקח חלק בהשבתת הציאניד הנוצר במהלך חילוף החומרים של ניטרופרוסיד. במקרה זה, התפתחות של חמצת לקטית אפשרית, המלווה בכאב ראש, חולשה ויתר לחץ דם עורקי. שיכרון Thiocyanate אפשרי גם. ציאנידים הנוצרים במהלך חילוף החומרים של ניטרופרוסיד בגוף הופכים לתיוציאנאט. ההצטברות של האחרון מתרחשת באי ספיקת כליות. הריכוז הרעיל של thiocyanate בפלזמה הוא 100 מ"ג/ליטר.

2. כרונוטרופי שלילי (מבוסס על פעולה אינוטרופית).

ברדיקרדיה עקב הפעלת עצב הוואגוס:

א) השפעה סינוקרדיאלית

אם העבודה של הלב גדלה - הלחץ עולה - הברוררצפטורים של אזור הסינואורטיק מתחילים להגיב - דחפים מגיעים לגרעין עצב הוואגוס - הלב מאט.

ב) אפקט לב

ככל שכוח ההתכווצות מתגבר, נוצרת דחיסה חזקה יותר - קולטנים מיוחדים הממוקמים בשריר הלב עצמם מגיבים - דחפים לגרעין עצב הוואגוס - האטה בלב.

אי ספיקת לב מלווה בסטגנציה במערכת הוורידים, בעיקר בפיות הווריד הנבוב (יש שם קולטנים). ככל שהסטגנציה גדולה יותר, ההשפעה על המרכזים הסימפתטיים - עלייה בתדירות הצירים. גליקוזידים לבביים מגבירים את תפקוד הלב ומבטלים גודש.

בנוסף, כאשר נחשפים לגליקוזידים לבביים, ההיפוקסיה פוחתת (מה שמפחית את הרמה הקריטית של דה-פולריזציה של צומת הסינוס) - פוטנציאל הפעולה מתעורר לאט יותר - קצב הלב יורד.

סה"כ:

להגביר:

יעילות, נפח שבץ, תפקוד השאיבה של הלב, זרימת דם כלילי, נפח דם דקות (למרות ההאטה בתדירות ההתכווצות), מחזור הדם, לחץ, מהירות זרימת הדם, מתן שתן (זרימת הדם הכלייתית עולה) - נפח הדם במחזור הדם יורד.

ירד:

תקופת הגעה למתח מרבי, נפח שיורי, לחץ ורידי (+ טונוס הוורידים עולה), יתר לחץ דם פורטלי, סטגנציה של דם ברקמות - נפיחות נעלמת.

(שבר הפרשה) קוטביות אינם נקשרים לחלבונים - השפעה מהירה וחזקה וסילוק מהיר דרך הכליות

KED - Feline unit of action - כמות התרופה המספיקה כדי לגרום לדום לב בחתול בסיסטולה.

תכשירי Digitalis נקשרים עד 80% - מסתובבים דרך המעגל האנטו-הפטי:

מערכת העיכול - כבד - עם מרה במערכת העיכול - לתוך הכבד וכן הלאה.

מאפיינים השוואתיים של תכשירי Digitalis:

מחסור בגליקוזידים לבביים - רוחב טיפולי קטן מאוד

מינון תת-טיפולי	0.8	20
רְפוּאִי	0.9-2.0	20-35
רַעִיל	3.0	45-50

הַרעָלָה

ברדיקרדיה חמורה עם הופעת אפקט דרמוטרופי (עיכוב אטריובנטרקולרי).

1. ירידה בריכוז האשלגן - הפרעה בהולכה

2. בלוק של קבוצות SH של אנזימים - הפרעה בהולכה

3. עלייה במרווח ה-PQ (או חסימה אטריווצנטרית מלאה) אמורה להתריע (אפקט רעיל).

אם המינון גדל עוד יותר, מופיע אפקט bathmotropic

1. הזנת סידן מוגברת - עלייה תלולה יותר בדה-פולריזציה

2. ירידה באשלגן - ירידה ברמת דפולריזציה קריטית

3. הפרה של הולכה אטריו-חדרית

כל זה מוביל לכך שהחדרים מתחילים להתכווץ ללא תלות בפרוזדורים - שיכרון גליקוזידים ברור - מצריך טיפול מיוחד: תכשירי אשלגן, קומפלקסים הקושרים סידן (מגני מגנזיום ונתרן של EDTA - חומצה אתילן-דיאמין-טטרה-אצטית), תורמי קבוצת SH, ב. המערב - החדרת נוגדנים לדיגיטליס (פוקסל).

1. בחילות והקאות, כולל במתן פרנטרלי (פעולה מרכזית - קולטנים במרכז ההקאות).

2. ליקויי ראייה, קסנטופסיה (רואים הכל באור צהוב).

3. כאבי ראש, סחרחורת

4. הפרעות נוירוטוקסיות עד דליריום נעלמות רק כאשר תרופות מופסקות

גורמים המגבירים את הרגישות לגליקוזידים לבביים

1 זקנה

2 אי ספיקת לב חמורה (שלב מאוחר)

3 אי ספיקת ריאות, היפוקסיה

4 אי ספיקת כליות

5 הפרעות באלקטרוליטים (במיוחד היפוקלמיה)

6 הפרעות חומצה-בסיס (לכן בשילוב עם משתנים)

ההשפעה חלשה יותר מגליקוזידים לבביים, היא תרופת הבחירה לאי ספיקת ריאות (גירוי רפלקס של נשימה), היא פעיל שטח - היא עוקרת רעלים.

פגמים:

תמיסת השמן - לפיכך ניתנת תת עורית - כואבת, ההשפעה מתפתחת לאט - לכן היא אינה משמשת למצבי חירום.

לא אמור לשמש. הם מגבירים את עבודת הלב ב-20%, אך במקביל מגבירים את צריכת החמצן של הלב פי 5-7. משמש להלם קרדיוגני - דופמין. ממריץ את הלב + מרחיב כלי דם, דובוטמין יעיל יותר (מימטי בטא-1 סלקטיבי).

היפרקלמיה

1. מחלות כליה המופרשות בצינוריות הדיסטלית. חיסכון באשלגן

אין מנגנון.

2. מחסור באלדוסטרון

3. מנת יתר של תרופות K.

סינתזת חלבון וגליקוגן דורשת כמות גדולה למדי של אשלגן.

שינויים בפוטנציאל פני השטח של התא, שינויים בפעילות שריר הלב, הפרעות הולכה עם מעבר לקצב עצמאי, הפסקת עוררות שריר הלב עקב חוסר אפשרות הופעת הפוטנציאל הסלולרי.

היפוקלמיה

ניתוחים במערכת העיכול, שלשולים, הקאות, ירידה בצריכת אשלגן, שימוש בחומרים לחילופי יונים, חמצת, אלקלוזה (לא פיצוי במשך 5-6 ימים).

ירידה בפעילות השריר, ירידה במוליכות ובריגוש של רקמת השריר.

ויסות חילוף החומרים של סידן

הורמון פארתירואיד - שימור סידן בדם (ספיגה מחדש של סידן מוגברת בכליות).

ויטמין B3 - הובלת סידן מהמעי לעצם (הגבלת עצם).

קלציטונין - זרימת סידן מהדם לתוך העצם.

תרופות אנטי-ריתמיות

פרמקולוגיה כללית

הקיטוב של הממברנה הציטופלזמית תלוי בעבודת משאבות האשלגן-נתרן, הסובלים במהלך איסכמיה - הפרעת קצב.

אוטומטיזם

ניתן לשנות את התדר על ידי:

1) האצת הדפולריזציה הדיאסטולית

2) ירידה בפוטנציאל הסף

3) שינוי בפוטנציאל המנוחה

המנגנון של הפרעת קצב כאובייקט לפעולה תרופתית

א) שינוי בהולכת הדחף

ב) שינויים ביצירת הדופק

ג) שילוב של a) ו-b)

שינוי של אוטומטיות רגילה. הופעת מוקד חוץ רחמי. דפולריזציה מוקדמת או מאוחרת של עקבות. האטה של תגובות מהירות. הופעת תגובות איטיות. מנגנון כניסה מחדש (מעגל עירור - התכווצות חוזרת - טכיקרדיה חדרית).

להשפעות הפרעות קצב יש:

קטכולאמינים, סימפטומימטים, תרופות אנטיכולינרגיות, שינויים באיזון חומצה-בסיס, כמה חומרי הרדמה כלליים (ציקלפרופן), קסנטין, אמינופילין, הורמוני בלוטת התריס, איסכמיה ודלקת בלב.

מִיוּן

1 חוסמי תעלות נתרן

קבוצה A: עיכוב מתון של שלב 0, האטה של הולכת דחפים, האצת קיטוב מחדש (Quinidine, Novocainamide, deoxypyramide)

קבוצה B: עיכוב מינימלי של שלב 0 והאטה של דה-פולריזציה, ירידה בהולכה (לידוקאין, דופנין, מקסילטין)

קבוצה C: עיכוב בולט של שלב 0, והאטה בהולכה (Propafenone (Ritmonorm, Propanorm))

2 חוסמי בטא-2 אדרנרגיים (Obzidan)

3 חוסמי תעלות אשלגן: אורניד, אמיודרון, סוטאקול

4 חוסמי תעלות סידן: Verapamil, Diltiazem.

מנגנוני פעולה בסיסיים של תרופות אנטי-ריתמיות.

חיצים כפולים בתרשים מצביעים על אפקט דיכוי.

תרופות מקבוצה א'

קווינידין:

השפעה אינוטרופית שלילית על א.ק.ג: עלייה של QRST ו-QT.

פרמקוקינטיקה של תרופות מקבוצה A:

זמן מחצית חיים = 6 שעות, התרופה מושמדת לאחר 4-10 שעות. עם השראת ציטוכרום P450 (Rifampicin, barbiturates), יש עלייה בהרס של quinidine בכבד.

תופעות לוואי:

1 אפקט אינוטרופי שלילי

2 קוביות לב

3 לחץ דם מופחת

4 גירוי של רירית הקיבה

5 לקות ראייה

נובוקאינאמיד

זמן מחצית חיים = 3 שעות. משמש להפרעות קצב התקפיות, תופעות לוואי: ירידה בלחץ הדם, החמרה אפשרית של גלאוקומה. מהלך הטיפול אינו עולה על 3 חודשים; אם הוא ארוך יותר, תיתכן פתולוגיה חיסונית כמו זאבת.

Disopyramide_. בעל פעולה ממושכת (זמן מחצית חיים = 6 שעות)7

Aymalin_. הוא חלק מ-Pulsnorm ובעל אפקט סימפטולי. אפקט דמוי קווינידין, סובלנות טובה יותר.

אתמוזין_. - אפקט קל, דמוי כינידין, קצר מועד.

אתאצ'יזין_. - השפעה מתמשכת יותר.

ישנן תרופות: Bennecor, Tiracillin.

תרופות מקבוצה B

לידוקאין

הוא נקשר פחות חזק לתעלות נתרן, והוא סלקטיבי יותר להפרעות קצב חדריות (כיוון שהוא נקשר לתאים מפוזרים, בעלי פוטנציאל פעולה גדול יותר בחדרים). זמינות ביולוגית נמוכה, זמן מחצית חיים 1.5 - 2 שעות. זה ניתן תוך ורידי. הוא משמש להפרעות קצב חדריות, במיוחד במצבי חירום, בניתוחי לב, לטיפול בהרעלת גליקוזידים.

מקסילטין_. זמינות ביולוגית עד 90%.

זמן מחצית חיים = 6-24 שעות, תלוי במינון. עשוי לדכא את חילוף החומרים של תרופות נוגדות קרישה ופסיכוטרופיות.

תופעות לוואי של תרופות מקבוצה B: ירידה בלחץ הדם

שינוי ב-ECG: ירידה במרווח QT.

תרופות מקבוצה C

אמיודרון

עלייה במרווח PQ, 100% קשור לחלבוני פלזמה. תקופת האלימינציה = 20 יום, לכן הסיכון למינון יתר והצטברות עולה - התרופה מסווגת כתרופת מילואים.

ברטיליום_. (אורניד)

יעיל ביותר להפרעות קצב חדריות.

חוסמי תעלות סידן

Nifedipine, Verapamil, Diltiazem.

וראפמיל

הגדלת מרווחי PP ו-PQ. ממוקד יותר בהפרעות קצב פרוזדוריות (שימוש אפשרי בגליקוזידים לבביים, חנקות).

משתנים (משתנים)

אינדיקציות עיקריות

נפרון כמטרה לפעולה תרופתית

1 סינון גלומרולרי מוגבר (ייתכן בעיקר בגלל ירידה בהמודינמיקה במטופל).

2 פגיעה בספיגה חוזרת צינורית של נתרן וכלור

3 אנטגוניסטים של אלדוסטרון

4 אנטגוניסטים להורמון אנטי-דיורטי

1 משתנים אוסמוטיים

פוגע ביכולת הריכוז של הכליות. מתן מינון גדול של חומר שאינו ניתן לחילוף חומרים שנספג מחדש בצורה גרועה ומסונן היטב. מוזרק לדם, מה שמוביל לעלייה בנפח השתן הצינורי היפראוסמוטי ולעלייה במהירות זרימת השתן - עליה באיבוד מים ואלקטרוליטים.

מניטול

מאפיינים: מופץ רק במגזר החוץ-תאי. לתת לוריד, לטפטף.

אוריאה

מאפיינים: מתפשט בכל המגזרים, כניסה למגזר התוך תאי המוביל להידרציה משנית. משמש לווריד או דרך הפה.

גליצרול

בשימוש פנימי.

אינדיקציות

אינדיקציות דחופות למניעת לחץ תוך גולגולתי מוגבר במהלך התקפי לב ושבץ מוחי, גלאוקומה (בעיקר חריפה), מניעת אי ספיקת כליות חריפה (בשלב האוליגורי), הרעלה (+ דילול דם).

מִיוּן

2 משתני לולאה

Furosemide (Lasix), Bumethadine (Bufenox),

חומצה אתקרינית (אורגיד)

Indocrinone ¦ נגזרות של חומצה אתקרינית

טיקרינאפן

1 תעלות נתרן של התא

2 הובלה משולבת של נתרן, אשלגן ו-2 יוני כלור.

3 החלפת נתרן לקטיוני מימן

4 הובלה של נתרן עם כלור

הובלת נתרן

Transcellular Paracellular

פורוסמיד

מופרש על ידי הכליות, מעכב את פוטנציאל הנתרן, מה שמוביל לאובדן מוגבר של סידן ומגנזיום. אפקט מרחיב כלי דם 10-15 דקות לאחר מתן עד להופעת האפקט המשתן בפועל.

יישום

אי ספיקת חדר שמאל חריפה, משבר יתר לחץ דם, בצקת ריאות, אי ספיקת כליות חריפה וכרונית, גלאוקומה, הרעלה חריפה, בצקת מוחית.

תופעות לוואי

אלקלוזיס היפוכלורמי (יוני כלור מוחלפים ביוני ביקרבונט), היפוקלמיה, היפונתרמיה, תגובות אורתוסטטיות, תגובות תרומבואמבוליות, ליקוי שמיעה, גאוט, היפרגליקמיה, גירוי ברירית (חומצה אתקרינית).

נובוריט (תרכובת כספית אורגנית על בסיס תיאופילין). תור לאחר 1-2 שבועות, השפעה מקסימלית לאחר 6-12 שעות.

4 תיאזידים ודמויי תיאזיד

Dichlorothiazide, Cyclomethioside, Chlorthalidone (Oxodoline), Chlopamide (Barinaldix).

המטרה היא הובלת נתרן וכלור במקטע הראשוני של הצינורית הדיסטלית (משאבה נייטרלית אלקטרונית) - הפסדי אלקטרוליטים (נתרן, כלור, אשלגן, פרוטונים מימן), הפרשה מאוחרת של סידן (ספיגתו החוזרת עולה).

אינדיקציות

1 בצקת מכל מקור (ללא סובלנות)

2 יתר לחץ דם עורקי

3 גלאוקומה, נפרוליתיאזיס חוזרת

תיאזידים גורמים:

1 ירידה בנפח הדם במחזור הדם

2 הפחתת כמות הנתרן בדופן כלי הדם --

א) הפחתת בצקת של דופן כלי הדם - הפחתת ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים

ב) ירידה בטונוס המיוציטים - ירידה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים הכוללת

היפוקלמיה, היפונתרמיה, היפרקלצמיה, היפרגליקמיה, אלקלוזה, עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים.

5 מעכבי פחמן אנהידאז

הסרת חומצות לא נדיפות תוך שמירה על הרזרבה הבסיסית, איבודים מוגברים של נתרן, ביקרבונט, אשלגן, מעבר בחומציות השתן לצד הבסיסי ופלזמה לצד החומצי - חמצת. ל-Diacarb, סובלנות מהירה מתרחשת תוך 3-4 ימים - לכן הוא נמצא בשימוש נרחב:

1 ברפואת עיניים לטיפול בגלאוקומה שכן פחמן אנהידראז מגביר את זרימת הנוזל לגלגל העין

2 כתרופה נוגדת הפרשה למצבי חומצה יתר של מערכת העיכול

6 משתנים חוסכי אשלגן

1 אנטגוניסטים של אלדוסטרון

ספירונולקטון (המטבוליטים שלו פועלים) הוא אנטגוניסט תחרותי של אלדוסטרון. ירידה בהפרשה של אשלגן ומימן, הפרשה מוגברת של נתרן ומים.

יישום

א) היפראלדוסטרוניזם

ב) בשילוב עם משתנים אחרים

2 אמילוריד (חוסם תעלות נתרן - שימור אשלגן),

טריאמטרן

7 נגזרות קסנטין

תיאוברומין, תיאופילין, אופילין.

1 אפקט קרדיוטוני (תפוקת לב מוגברת)

2 הרחבת כלי הכליה. 1 ו-2 מובילים לשיפור זרימת הדם הכלייתית --

א) סינון מוגבר

ב) ירידה בייצור רנין - ירידה בייצור אלדוסטרון - ירידה בייצור נתרן

משולב: מודורטיק = הידרוכלורותיאזיד + אמילוריד, טריאמפור = הידרוכלורותיאזיד + תיאמטרן, אדלפן = הידרוכלורותיאזיד + רסרפין + דיהידרולאזין, אזידרקס

8 פיטויורטיקה

עלה דובי, פירות ערער, עשב זנב סוס, קורנפלור, עלה לינגונברי, ניצני ליבנה.

סמים המשפיעים על תפקוד מערכת הנשימה

מנגנונים של תסמונת חסימת סימפונות:

1 ברונכוספזם

2 נפיחות של רירית הסימפונות כתוצאה מדלקת

3 חסימה של לומן עם כיח:

א) יותר מדי ליחה - היפרקריניה

ב) כיח של צמיגות מוגברת - דיסקריניה

דרכים להילחם בתסמונת חסימת הסימפונות

1 חיסול של ברונכוספזם

2 להפחית את הנפיחות

3 הפרשת כיח משופרת

מנגנונים פיזיולוגיים של ויסות טונוס הסימפונות

1 מערכת עצבים אוטונומית סימפטית

2 מערכת העצבים האוטונומית הפאראסימפתטית

פאראסימפתטי

קולטני M-כולינרגיים ממוקמים ברחבי עץ הסימפונות. הקולטן קשור לאנזים ממברנה - גואנילט ציקלאז. אנזים זה מזרז את ההמרה של GTP לצורה המחזורית של GMP. כאשר הקולטן מופעל, cGMP מצטבר ותעלות סידן נפתחות. סידן חוץ תאי נכנס לתא. כאשר ריכוז הסידן בתא מגיע לערך מסוים, סידן קשור יוצא מהמחסן (מיטוכונדריון, קומפלקס גולגי). ריכוז הסידן הכולל עולה, מה שמוביל להתכווצות חזקה יותר - הטונוס של השרירים החלקים של הסמפונות עולה - ברונכוספזם --> M-anticholinergics ניתן להשתמש כטיפול.

אוֹהֵד

השפעת ההפעלה של קולטנים אדרנרגיים בטא-1.

1 לב - הגדל:

קצב הלב, חוזק התכווצות, טונוס שרירי הלב, מהירות הולכה פרוזדורית, ריגוש ---> קצב לב.

2 רקמת שומן - ליפוליזה

3 כליות (מנגנון juxtaglomerular) - שחרור רנין

השפעת הפעלה של קולטנים אדרנרגיים בטא-2

1 ברונכי (מיקום דומיננטי) - התרחבות

2 שריר השלד - הגליקוגנוליזה מוגברת

3 כלים היקפיים - הרפיה

4 רקמת הלבלב - שחרור מוגבר של אינסולין - ירידה בריכוז הגלוקוז בדם.

5 מעיים - ירידה בטונוס ופריסטלטיקה

6 רחם - הרפיה.

מיקום הקולטנים מוצג כמדגים תופעות לוואי אפשריות.

קולטנים אדרנרגיים בטא-2 קשורים לאנזים הממברנה אדנילט ציקלאז, המזרז את ההמרה של ATP ל-cAMP. כאשר ריכוז מסוים של cAMP מצטבר תעלות סידן נסגרות - ריכוז הסידן בתוך התא יורד - סידן נכנס למחסן - טונוס השרירים יורד - מתרחשת הרחבת סימפונות --> ניתן להשתמש באגוניסטים אדרנרגיים כטיפול.

אחת הדוגמאות האופייניות ביותר לתסמונת חסימת הסימפונות היא אסטמה של הסימפונות... אסטמה של הסימפונות היא מחלה בעלת מנגנון הטרוגני:

א) וריאנט אטופי ("אמיתי" אסטמה של הסימפונות) - חסימת סימפונות בתגובה למפגש עם אלרגן ספציפי לחלוטין.

ב) אסתמה סימפונות תלוית זיהום - אין תלות ברורה באלרגן, לא מתגלה אלרגן ספציפי.

בגרסה האטופית, כאשר נתקלים שוב באנטיגן, תאי פיטום מתפוררים ומשתחרר היסטמין. בין ההשפעות של היסטמין הוא כיווץ הסימפונות.

ישנם 2 סוגים של קולטני היסטמין. במקרה זה, נחשבים קולטני היסטמין מסוג 1 הממוקמים בדופן הסימפונות. מנגנון הפעולה דומה למנגנון הפעולה של קולטני M-כולינרגיים - יהיה הגיוני להניח שניתן להשתמש בחוסמי היסטמין, אך לא משתמשים בחוסמי היסטמין. חוסמי היסטמין הם מעכבים תחרותיים, ובאסתמה של הסימפונות משתחרר כל כך הרבה היסטמין עד שהוא מחליף את חוסמי ההיסטמין מקישור לקולטן.

מנגנונים אמיתיים למאבק בעודף

כמות היסטמין

1 ייצוב של ממברנות תאי פיטום

2 עמידות מוגברת של תאי פיטום לחומרים מפוררים.

מִיוּן

1 ברונכוספסמוליטיקה

1.1 נוירוטרופי

1.1.1 אגוניסטים אדרנרגיים

1.1.2 M-אנטיכולינרגיות

1.2 מיוטרופי

2 תרופות אנטי דלקתיות

3 חומרים מכייחים (תרופות המווסתות את ייצור הריר)

חומרים נוספים - אנטי מיקרוביאליים (רק בנוכחות זיהום)

אגוניסטים אדרנרגיים

1 אגוניסטים אדרנרגיים אלפא ובטא (לא סלקטיביים) אדרנלין הידרוכלוריד, אפדרין הידרוכלוריד, דפאדרין

2 אגוניסטים אדרנרגיים בטא-1 ובטא-2

איזדרין (נובודרין, אוספיראן), אורציפרנלין סולפט (אסטמופנט, אלופנט)

3 אגוניסטים אדרנרגיים בטא-2 (סלקטיבי)

א) משך פעולה בינוני Fenoterol (Berotec), Salbutamol (Ventonil), Terbutolin, (Bricalin), Hexoprenaline (Ipradol).

ב) טווח ארוך

קלמבוטרול (קונטראספזמין), סלמטירול (סרלנט), פורמוטרול (פורדיל).

אַדְרֶנָלִין

יש לו פעילות חזקה של הרחבת סימפונות ואנטי-אנפילקטית, המשפיעה בנוסף על קולטני אלפא אדרנרגיים של כלי דם - עווית - הפחתת בצקת.

1 עווית של כלי דם היקפיים (השפעה על קולטני אלפא אדרנרגי) - עלייה בהתנגדות הכוללת של כלי דם היקפיים - עלייה בלחץ הדם.

2 השפעות של גירוי לב (טכיקרדיה, התרגשות מוגברת של הלב - הפרעות קצב).

3 הרחבת אישונים, רעידות שרירים, היפרגליקמיה, עיכוב פריסטלטיקה.

בשל ריבוי תופעות הלוואי, הוא משמש לטיפול באסתמה הסימפונות רק אם אין תרופות אחרות. משמש להקלה על התקפי אסטמה: 0.3-0.5 מ"ל תת עורית. תחילת הפעולה היא תוך 3-5 דקות, משך הפעולה הוא כשעתיים. טכיפילקסיס מתפתח במהירות (ירידה בהשפעה של כל מנה עוקבת של התרופה).

בצורת טבליות הוא משמש למניעת התקפי חנק; במתן תת עורי או תוך שרירי, הוא משמש כדי להקל עליהם. בצורת טבליות, תחילת הפעולה היא 40-60 דקות, משך הפעולה 3-3.5 שעות, יש לו פחות זיקה לקולטנים אלפא אדרנרגיים מאשר אדרנלין, ולכן גורם פחות היפרגליקמיה וגירוי לבבי. חודר את מחסום הדם-מוח וגורם להתמכרות והתמכרות - "שימוש בחומרים אפדרונים". כתוצאה מהשפעה זו, הוא נתון לשיקול מיוחד ולכן אינו נוח לשימוש.

אפדרין הוא חלק מתרופות משולבות:

ברונהוליטין, סולוטן, תאופדרין.

איזדרין_. - משומש לעתים רחוקות.

Orciprenaline סולפט

בצורת אינהלציה הוא משמש להקלה על התקפי אסטמה. תחילת הפעולה תוך 40-50 שניות, משך הפעולה 1.5 שעות. משמש בטאבלטים למניעת התקפות. תחילת הפעולה תוך 5-10 דקות, משך הפעולה 4 שעות.

יש צורת מינון כמו אירוסולים. הם מכילים חומר דוחה - חומר הרותח בטמפרטורה נמוכה ומקדם את ריסוס התרופה. השאיפה מתבצעת בהשראה מקסימלית. בשאיפה הראשונה מושגת 60% מהאפקט המקסימלי, בשאיפה השנייה 80%, בשאיפה השלישית ובשאיפות הבאות ההשפעה עולה בכ-1% אך תופעות הלוואי מתגברות בחדות. לפיכך, עבור חומרים בעלי השפעה בינונית, נקבעו כ-8 מנות ליום, ולתרופות ארוכות טווח, 4-6 מנות ביום (מנה אחת היא כמות התרופה שנכנסת לגוף המטופל במהלך שאיפה אחת). התרופה המשמשת בשאיפה אינה נספגת בדרך כלל ופועלת באופן מקומי.

תופעת לוואי (במקרה של מנת יתר):

1 תסמונת "ריבאונד" ("רתיעה"): ראשית, מתרחשת תגובה טכיפילקסיס והתרופה מפסיקה לפעול, ואז השפעת התרופה משתנה להיפך (ברונכוספזם).

2 תסמונת "נעילת ריאות" יש התרחבות לא רק של הסמפונות, אלא גם של כלי הדם שלהם, מה שמוביל להזעה של החלק הנוזלי של הדם לתוך alveoli וסמפונות קטנות. טרנסודאט מצטבר ומפריע לנשימה תקינה, ואי אפשר להשתעל - אין קולטנים לשיעול במככיות.

3 ספיגה - התרופה מתחילה לפעול על קולטני b-1 אדרנרגיים של הלב, מה שמוביל לתופעות של גירוי לבבי.

פנוטירול וסלבוטמול

משמש בצורת אינהלציה למניעה והקלה של התקפי אסטמה. תחילת הפעולה היא 2-3 דקות, משך הפעולה של Phenotyrol הוא 8 שעות, עבור Salbutamol 6 שעות.

בשאיפה M-אנטיכולינרגיות

לא נעשה שימוש באטרופין, תמצית בלדונה ושאר תרופות אנטי-כולינרגיות שאינן בשאיפה, מאחר שהן מעכבות תפקוד ברונכומוטורי של הריאות ותורמים לעיבוי ליחה - לכן אין בהן שימוש.

אינהלציה: Ipratropium bromide, Troventol.

מנגנון פעולה:

1 בלוק של קולטנים M-כולינרגיים בכל דרכי הנשימה.

2 ירידה בסינתזה של cGMP ובתכולת הסידן התוך תאית

3 ירידה בקצב הזרחון של חלבונים מתכווצים

4 אין להשפיע על כמות ואופי הליחה.

ההשפעה של M-anticholinergics קטנה מזו של אגוניסטים אדרנרגיים ולכן משתמשים ב-M-anticholinergics להקלה על התקף של חנק רק בקטגוריות מסוימות של חולים:

1 חולים עם גרסה כולינרגית של אסתמה הסימפונות

2 חולים עם טונוס מוגבר של מערכת העצבים הפאראסימפתטית (וגוטוניה)

3 חולים המפתחים התקף חנק בעת שאיפת אוויר קר או אבק.

ישנן תרופות משולבות: Berodual = Fenoterol (אגוניסט אדרנרגי בטא-2) + Atrovent (M-anticholinergic). על ידי שילוב מושגת השפעה חזקה, כמו זו של אדרנומטיקה וארוכת טווח, כמו זו של תרופות אנטיכולינרגיות; בנוסף, כמות האדרנומימטיקה בתרופה זו פחותה מאשר בתרופה אדרנומימטית טהורה - לכן, יש פחות תופעות לוואי.

תרופות מיוטרופיות ברונכוספזמוליטיות

נגזרות פורין (מתילקסנטין):

תיאופילין, אופילין (80% - תיאופילין 20% - נטל למסיסות טובה יותר).

מנגנון הפעולה של תיאופילין:

1 עיכוב של האנזים פוספודיאסטראז, המזרז את ההמרה של cAMP ל-ATP.

2 חסימה של קולטני אדנוזין בסימפונות (אדנוזין הוא מכווץ סימפונות אנדוגני רב עוצמה)

3 לחץ מופחת בעורק הריאתי

4 גירוי התכווצות של השרירים הבין-צלעיים והסרעפת, מה שמוביל לאוורור מוגבר

5 פעימה מוגברת של הריסים של אפיתל הנשימה - ייצור כיח מוגבר

זמן מחצית החיים של תיאופילין תלוי במספר גורמים:

1 מבוגר לא מעשן 7-8 שעות

2 עישון 5 שעות

3 ילדים 3 שעות

4 קשישים הסובלים מ"לב ריאתי" 10-12 שעות או יותר

מינון רוויה למבוגרים 5-6 מ"ג/ק"ג משקל גוף, מינון תחזוקה 10-13 מ"ג/ק"ג

מעשן 18

חולים עם אי ספיקת לב וריאה 2

ילדים מתחת לגיל 9 24

ילדים 9-12 שנים 20

טבליות תיאופילין משמשות למניעת התקפים, וכאשר ניתנות תוך ורידי, להקלה על התקפי אסתמה.

נרות רקטליות ותמיסה תוך שרירית של 24% אינם יעילים

תופעות לוואי

במנת יתר, מערכת האיברים המעורבת בתופעת הלוואי תלויה בריכוז התרופה בדם. הריכוז הטיפולי המרבי הוא 10-18 מ"ג/ק"ג.

תרופות ארוכות טווח: Teopek, Retofil, Theotard - 2 פעמים ביום, משמשות למטרות מניעתיות.

תרופות אנטי דלקתיות

א) מייצבי קרום תאי מאסט

ב) גלוקוקורטיקואידים

מייצבים של קרום תא התורן

נתרן נדוקרומיל (טיילד), נתרן קרומולין (אינטל), קטוטיפן (זדיטן).

מַנגָנוֹן:

1 מייצב את ממברנות תאי הפיטום

2 מעכב את פעילות הפוספודיסטראז

3 לעכב את הפעילות התפקודית של קולטני M-כולינרגיים.

זנב ואינטל_. יש למרוח 1-2 כמוסות 4 פעמים ביום, ולאחר מכן בתדירות נמוכה יותר. ההשפעה מתרחשת 3-4 שבועות לאחר שימוש מתמשך בתרופה. קפסולות משמשות באמצעות משאף טורבו מיוחד "ספינהלר", אשר יש לרשום בתחילת הטיפול.

Rp.: "ספינהלר"

D.S.לנטילת כמוסות אינטל

קפסולות אינטל אינן משמשות בפנים

קטוטיפן_. בשימוש בטבליות 1 מ"ג 2-3 פעמים ביום, גורם לתופעות לוואי - ישנוניות, עייפות.

גלוקוקורטיקואידים

הם משמשים למניעת התקפות בצורה של אינהלציות. Peclomethasone, Fluticasone, Flunesolid.

סמים המשפיעים על מערכת העיכול

1 משפיע על פעילות הפרשה

2 השפעה על מיומנויות מוטוריות

במערכת העיכול הפרוקסימלית (קיבה, כבד, לבלב), נגעים מתרחשים לרוב. זה מוסבר על ידי העובדה שמחלקות אלו הן הראשונות שנתקלו ב"תוקפנות מזון". מזון הוא סוג של תוקפנות מכיוון שהוא מכיל חומרים זרים לגוף.

בלוטות הקיבה כוללות 3 סוגים עיקריים של תאים:

הבטנה (פריאטלית) מפרישה חומצה הידרוכלורית

תאים ראשיים מפרישים פפסינוגן

מוקוציטים מפרישים ריר

הפרשה ותנועתיות של מערכת העיכול מוסדרות על ידי מנגנונים עצביים והומוראליים. הבסיס לוויסות העצבים של הפרשה ותנועתיות של מערכת העיכול הוא עצב הוואגוס. ויסות הומורלי מתבצע בעזרת הורמונים כלליים ומקומיים: cholecystokinin, gastrin, secretin.

הפתולוגיה של חלק זה של מערכת העיכול משולבת בדרך כלל.

הפרעות הפרשה

1 הפרשת יתר (פעילות הפרשה לא מספקת)

2 הפרשת יתר (פעילות הפרשה מוגזמת)

1 הפרעות ביצירת היפות

אפשר להניח אפשרות של שימוש בהורמונים מקומיים וכלליים ומתווכים המגבירים ישירות את ההפרשה: היסטמין, גסטרין, אצטילכולין, אך תרופות אלו אינן משמשות לאי ספיקת הפרשה.

לא משתמשים ב-cholinomimetics מכיוון שהפעולה שלהם רחבה מדי (מספר רב של תופעות לוואי).

היסטמין אינו בשימוש בשל השפעתו על מיטת כלי הדם והשפעתו קצרת טווח.

תרופת הגסטרין Pentagastrin אינה משמשת לטיפול בשל השפעתה קצרת הטווח. היסטמין ופנטגסטרין משמשים לחקר חומציות מעוררת (תת-מקסימלית ומקסימלית).

בשל היעדר אפשרות לעורר הפרשה, בסיס הטיפול באי ספיקת הפרשה הוא טיפול חלופי.

במקרה של הפרשה לא מספקת של חומצה הידרוכלורית, משתמשים בתכשירי חומצה הידרוכלורית (Acidum hydrochloridum purum dilutum). השפעות של תרופה זו:

1 הפעלה של פפסינוגן עם הפיכתו לפפסין

2 גירוי של הפרשת בלוטות הקיבה

3 עווית פילורית

4 גירוי הפרשת הלבלב

ככלל, נצפית הפרה משולבת של הפרשת חומצה הידרוכלורית ופפסינוגן.

מרכיבים של תרופות משולבות

1 אנזימים של מיצי קיבה ולבלב ותרופות הממריצות את הפרשתם

2 מרכיבי מרה וחומרים כולרטיים

א) הקלה על אמולסיפיקציה של שומנים

ב) פעילות מוגברת של ליפאז לבלב

ג) שיפור הספיגה של ויטמינים מסיסים בשומן (קבוצות A, E, K)

ד) השפעה כולרטית

3 אנזימים ממקור צמחי

א) צלולאז, המיצלולאז - פירוק סיבים

ב) ברומלין - קומפלקס של אנזימים פרוטאוליטיים

4 תמצית פטריות אורז - סכום של אנזימים (עמילאז, פרוטאז ואחרים)

5 אנזימים ליפוליטים המיוצרים על ידי פטריות מהסוג Penicillum.

6 מסירי קצף הם חומרים פעילי שטח.

סמים

חומצה-פפסין - קומפלקס של יסודות מיץ קיבה עם חומצה הידרוכלורית קשורה

מיץ קיבה טבעי - מתקבל מכלבים באמצעות פיסטולה בקיבה והאכלה מדומה.

פפסידיל - תמצית מרירית הקיבה של חזירים שחוטים

אבומין - תמצית מרירית הקיבה של טלאים או עגלים שזה עתה נולדו - משמש ברפואת ילדים.

פנקריאטין הוא הכנה של מיץ לבלב. פנקורמן = פנקריאטין + חומר כולרטי צמחי. Festal, Enzistal, Digestal = pancreatin + תמצית מרה + hemicellulase. מרקנזין = ברומלין + תמצית מרה. קומביצין היא תמצית של פטריית אורז. Pankreoflet = Combitsin + סיליקונים. Panzinorm = פפסין + אנזימי לבלב + חומצה כולית

שימוש בסמים

1 טיפול חלופי לאי ספיקה אקסוקרינית הנובעת מ: דלקת קיבה כרונית, דלקת לבלב, כריתת קיבה.

2 גזים

3 שלשולים לא זיהומיים

4 טעויות תזונתיות (אכילת יתר)

5 הכנה לבדיקת רנטגן

2 הפרעות בהפרשת יתר

נצפה בדרך כלל בבטן.

1 וגוטוניה (טונוס מוגבר של עצב הוואגוס)

2 ייצור גסטרין מוגבר (כולל גידול)

3 רגישות מוגברת של קולטנים על תאים פריאטליים (פריאטליים).

באופן כללי, תוקפנות חומצה-פפטית מתרחשת כאשר האיזון בין מערכות ההגנה וההפרשה של חומצה הידרוכלורית ומיץ קיבה מופר. לפיכך, תוקפנות יכולה להתרחש גם במהלך פעילות הפרשה רגילה כאשר הוויסות מופרע.

התרופות מחולקות ל-2 קבוצות:

1.1 סותרי חומצה (נטרול כימי של חומצה הידרוכלורית)

1.2 תרופות נוגדות הפרשה

1.1 סותרי חומצה

דרישות לכלים אלה:

1 תגובה מהירה עם חומצה הידרוכלורית

2 הביאו את החומציות של מיץ הקיבה ל-pH 3-6

3 קשירה של כמות גדולה מספיק של חומצה הידרוכלורית (קיבולת חומצה גבוהה)

4 ללא תופעות לוואי

5 טעם ניטרלי או נעים.

מרכיבי תרופות

א) פעולה מרכזית לא רק מפחיתה חומציות, אלא גם מובילה לאלקלוזה מערכתית: סודה לשתייה (נתרן ביקרבונט)

ב) פעולה היקפית

סידן קרבונט (גיר), מגנזיום אוקסיד (מגנזיה שרופה), מגנזיום הידרוקסיד (חלב מגנזיה), מגנזיום קרבונט (מגנזיה לבנה), אלומיניום הידרוקסיד (אלומינה), אלומיניום טריסיליקט.

תרופות משולבות

Vikain_. = ביסמוט + נתרן ביקרבונט (פעולה מהירה) + מגנזיום קרבונט (פעולה ארוכה). ויקאיר_. = קליפת Vicaine + Calamus + קליפת אשחר (אפקט משלשל). אלמגל_. = אלומיניום הידרוקסיד + מגנזיום הידרוקסיד + סורביטול (אפקט משלשל וכולרטי נוסף). פוספלוגל_. = אלמגל + תכשיר זרחן (בשל העובדה שאלומיניום הידרוקסיד קושר זרחן ובשימוש ממושך הדבר עלול להוביל לאוסטאופורוזיס וסיבוכים דומים). Maalox, Octal, Gastal הן תרופות בעלות הרכב דומה.

תיאור השוואתי של כמה תרופות

סודיום ביקרבונט

מפחית את החומציות של מיץ הקיבה ל-8.3, מה שמוביל לפגיעה בהפרשה. שארית הנתרן ביקרבונט עוברת לתריסריון, שם, יחד עם הנתרן ביקרבונט המופרש שם (שבדרך כלל מנוטרל על ידי כימי חומצי), הוא נספג בדם ומוביל לאלקלוזה מערכתית. בקיבה, במהלך תגובת הניטרול, משתחרר פחמן דו חמצני, אשר מגרה את דופן הקיבה. זה מוביל להפרשה מוגברת של חומצה הידרוכלורית ומיץ קיבה.

תחמוצת מגנזיום

מפחית מעט חומציות, פחמן דו חמצני לא נוצר. נוצר מגנזיום כלוריד, שיכול לנטרל נתרן ביקרבונט בתריסריון. באופן כללי, התרופה נמשכת זמן רב יותר.

אלומיניום הידרוקסיד

בהמסה במים נוצר ג'ל שסופח מיץ קיבה. החומציות נעצרת ב-pH=3. בתריסריון, חומצה הידרוכלורית עוזבת את הג'ל ומנטרלת נתרן ביקרבונט.

השפעות כלליות של תרופות

1 נטרול חומצה הידרוכלורית

2 ספיחה של פפסין 1 ו-2 - ירידה בפעילות הפפטית

3 אפקט עוטף

4 הפעלת סינתזת פרוסטגלנדינים

5 הפרשת ריר מוגברת. 3,4 ו-5 - פעולות הגנה (משמעותן נידונה)

השפעה קלינית

צרבת וכבדות נעלמות, הכאב והעווית של הפילורוס מופחתים, התנועתיות משתפרת, מצבו הכללי של החולה משתפר וקצב הריפוי של פגמים בדופן הקיבה עלול לעלות.

שימוש בנוגדי חומצה

1 דלקת קיבה חריפה וכרונית בשלב החריף (עם הפרשה מוגברת ותקינה) 2 דלקת בוושט, רפלוקס ושט 3 בקע היטל 4 תריסריון 5 טיפול מורכב בכיב קיבה 6 תסמונת דיספפסיה שאינה כיב (שגיאות בתזונה, תרופות המגרים את רירית הקיבה ) 7 מניעה של כיבי מאמץ במהלך טיפול נמרץ בתקופה שלאחר הניתוח

זמן מחצית חיים = 20 דקות (מקסימום 30-40 דקות, עד שעה).

שיטות להארכת ההשפעה:

1 הגדלת המינון (כרגע לא בשימוש בדרך כלל)

2 קח לאחר הארוחות (לאחר שעה (בשיא ההפרשה) או 3 - 3.5 שעות (בעת הוצאת מזון מהקיבה)). זה משיג:

א) הגברת ההשפעה של "נוגד חומצה למזון"

ב) האטת פינוי התרופה

3 שילוב עם תרופות נוגדות הפרשה.

תופעות לוואי

1 בעיות בצואה. תרופות המכילות אלומיניום וסידן עלולות להוביל לעצירות, תרופות המכילות מגנזיום עלולות לגרום לשלשולים.

2 מוצרים המכילים מגנזיום, סידן, אלומיניום יכולים לקשור תרופות רבות: תרופות אנטי-כולינרגיות, פנותיאזידים, פרופרנולול, כינידין ואחרות; לכן, יש צורך לחלק את צריכתם לאורך זמן.

3 תסמונת חלב-אלקלי (עם צריכה בו זמנית של כמויות גדולות של סידן פחמתי וחלב). ריכוז הסידן בפלסמת הדם עולה -> ייצור הורמון הפרתירואיד יורד -> הפרשת הפוספטים יורדת -> קלצינוזה -> אפקט נפרוטוקסי -> אי ספיקת כליות.

4 שימוש ארוך טווח במינונים גדולים של תרופות המכילות אלומיניום ומגנזיום עלול לגרום לשיכרון.

1.2 חומרים אנטי-הפרשים

מנגנון פעולה של הורמונים ומתווכים

פרוסטגלנדין E והיסטמין.

כאשר הם נקשרים לקולטנים, חלבון G מופעל -> adenylate cyclase מופעל -> ATP הופך ל-cAMP -> חלבון קינאז מופעל ומזרחן חלבונים, מה שמוביל לירידה בפעילות משאבת הפרוטון (שואב אשלגן לתוך התא בתמורה לפרוטוני מימן, המשתחררים לתוך לומן של בלוטת הקיבה).

2 גסטרין ואצטילכולין_. דרך תעלות סידן המופעלות על ידי קולטן, הם מגבירים את כניסת הסידן לתא, מה שמוביל להפעלה של חלבון קינאז ולירידה בפעילות משאבת הפרוטונים.

1.2.1 תרופות הנקשרות לקולטנים

1.2.1.1 חוסמי היסטמין מהסוג השני (חוסם קולטני H2-Histamine)

תרופות דור ראשון: סימטידין (Histadil, Belomet) במינון של 1 גרם ליום

תרופות דור 2: רניטידין 0.3 גרם ליום

תרופות דור 3: פמוטידין (גסטר) 0.04 גרם ליום

רוקסטידין (אלטאט) 0.15 גרם ליום

הזמינות הביולוגית משביעת רצון (> 50%) -> ניתנת אנטרלית.

ריכוזים טיפוליים

סימטידין 0.8 מיקרוגרם/מ"ל רניטידין 0.1 מיקרוגרם/מ"ל

חצי חיים

Cimetidine 2 שעות Ranitidine 2 שעות Famotidine 3.8 שעות

מופיע קשר מינון/אפקט קלאסי

תופעות לוואי של תרופות דור 1

1 בשימוש ארוך טווח, סימטידין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות

2 מקרים בודדים של הפרעה בתפקוד המיני של גברים

לתרופות דור 2 ו-3 אין תופעות לוואי כאלה

1.2.1.2 תרופות אנטיכולינרגיות

פירנזפין

תרופה אנטי-מוסקרינית קסטרו-סלקטיבית ארוכת טווח (בשימוש 2 פעמים ביום). יותר סלקטיבי מאטרופין -> פחות תופעות לוואי. בשל היחסיות של פעולה סלקטיבית, תופעות לוואי אפשריות בשימוש ארוך טווח: יובש בפה, גלאוקומה, אצירת שתן

1.2.1.3 ללא תרופות אנטי-גסטרין

חוסמי משאבת פרוטון

אומפרדול

התרופה החזקה ביותר, סלקטיבית. בטבליות - תרופה לא פעילה, המופעלת בסביבה חומצית - לכן רק בקיבה. הצורה הפעילה של התרופה נקשרת לקבוצות התיול של אנזימי משאבת פרוטון.

תרופות עזר נוגדות הפרשה

1 פרוסטגלנדינים

2 אופיואידים

Dalargin_. - (תרופה ללא השפעה מרכזית)

יישום

א) מניעת שינויים דיסטרופיים במערכת העיכול

ב) ירידה בהפרשת חומצה הידרוכלורית

ג) נורמליזציה של המיקרו-סירקולציה וזרימת הלימפה

ד) האצת התחדשות

ד) הפרשת ריר מוגברת

ו) ירידה בריכוז ההורמון האדרנוקורטיקוטרופי והגליקוקורטיקואידים בדם

תופעת לוואי - תת לחץ דם

3 חוסמי תעלות סידן - פחות יעילים, אך משמשים לצורות עמידות להיסטמין ואצטילכולין

4 מעכבי פחמן אנהידרז. Diacarb מפחית את היווצרות והפרשת פרוטוני מימן

סמים המשפיעים על תפקודי מערכת העיכול

(הֶמְשֵׁך)

מערכת ההגנה על האפיתל מורכבת ממספר שלבים:

1 מחסום ריר-ביקרבונט

2 מחסום פוספוליפידים על פני השטח

3 הפרשת פרוסטגלנדינים

4 נדידת תאים

5 אספקת דם מפותחת

תרופות מחולקות להגנה על קיבה (הן עצמן מגינות על רירית הקיבה) וכאלה המגבירות את תכונות ההגנה של הרירית.

Carbenoxolone_. (ביוגסטרון, דווגסטרון)

הוא מבוסס על שורש ליקוריץ, הדומה במבנה לאלדסטרון. אפקטים:

בסיסי

1 פעילות מוקוציטית מוגברת

2 הגדלת עובי שכבת המגן

3 צמיגות רירית מוגברת ויכולת ההיצמדות שלו

נוֹסָף

4 ירידה בפעילות הפפסינוגן

5 שיפור המיקרו-סירקולציה

6 הרס מופחת של פרוסטגלנדינים

השפעות של פרוסטגלנדינים

1 הפרשת ריר מוגברת

2 ייצוב המחסום הרירי

3 הפרשת ביקרבונט מוגברת

4 שיפור המיקרו-סירקולציה (הכי חשוב)

5 חדירות ממברנה מופחתת

לתרופות יש את ההשפעות הבאות:

1 אפקט ציטו-פרוטקטיבי (אינו יכול להגן על כל התאים, אך לתרום לשימור מבנה הרקמה - אפקט היסטו-פרוטקטיבי)

2 ירידה בהפרשה: חומצה הידרוכלורית, גסטרין, פפסין.

Misoprostal_. (Cytotec)

אנלוגי סינטטי של פרוסטגלנדין E1. הוא משמש לטיפול בכיב קיבה ותריסריון ולמניעת היווצרות כיב בעת נטילת חומרים המגרים את הקרום הרירי (אספירין וכו').

התרופות מחולקות ל:

קבוצה אנטי-אגרסיבית (פעולה נוגדת חומצה ואנטי-הפרשה)

2 מגן

3 מרפאים (מקדמים תהליכי ריפוי)

תרופות המגנות ישירות על הקרום הרירי

ביסמוט subnitrate_. (חנקתי ביסמוט בסיסי)

השפעה עפיצה, אנטי מיקרוביאלית. משמש לטיפול: כיבי קיבה ותריסריון, דלקת מעיים, קוליטיס, דלקת בעור ובריריות.

ביסמוט תת-סליצילאט_. (דסמול)

אפקט יוצר סרטים, עפיצות, ייצור ריר מוגבר, אפקט אנטי שלשולים לא ספציפי. הוא משמש עבור כיבי קיבה ותריסריון, החמרה של דלקת קיבה כרונית, שלשולים ממקורות שונים.

ביסמוט קולואידי סובציטראט_. (דנול, טריבימול, ונטריסול)

אפקט יצירת סרטים רק בסביבה חומצית (סלקטיביות גסטרו), ספיחה של פפסין, חומצה הידרוכלורית, עמידות מוגברת של רירית, ייצור ריר מוגבר (ושיפור תכונות ההגנה שלו), ביקרבונטים, פרוסטגלנדינים. השפעה קוטל חיידקים נגד הליקובקטר פילורי.

סוכרלפט

1 בסביבה חומצית - פילמור וקשירה לאזורים שחוקים ברירית (הזיקה לאפיתל הפגוע גדולה פי 8-10 מאשר לרקמה בריאה).

2 ספיחה של פפסין, חומצות מרה

3 סינתזה מוגברת של פרוסטגלנדינים ברירית.

טופס שחרור: טבליות של 0.5 - 1 גרם, למרוח 4 פעמים לפני הארוחות ובלילה.

עורכי דין

תכשירי ויטמינים: מולטי ויטמינים, B1, C. תכשירים הורמונליים: הורמוני מין

שמן אשחר ים ושמן ורדים. אלנטון (דיבסיל). Trichopolum (Metronidazole) + פעילות נוספת נגד הליקובקטר פילורי

ויניל, מיץ אלוורה, תמצית קלנצ'ו

נתרן oxyferriscorbone

בסיסים פירמילין.

תרופות המדכאות תגובות נוירוווגטטיביות

פסיכוטרופי

תרופות הרגעה והרגעה, נוירולפטיקה (סולפיריד, מטוקלופרמיד (Cerucal)), תרופות נוגדות דיכאון

2 פירושו ויסות מיומנויות מוטוריות. תרופות אנטיכולינרגיות, נוגדי עוויתות מיוטרופיים (פפאברין, נו-שפא, הלידור, פניקאברן)

3 חומרים להפחתת כאב. משככי כאבים, הרדמה מקומית

תרופות המשפיעות על תפקודים מוטוריים של מערכת העיכול

הפרשה היא תהליך התלוי בריכוז cAMP. לעורר הפרשה: פרוסטגלנדינים, כולינומימטיקה, רעלן כולרה (אפקט פתולוגי). מעכב הפרשה: סומטוסטטין, אופיואידים, דופמין ואגוניסטים אדרנרגיים.

ספיגה מחדש איזו-אוסמוטית מתרחשת במעי עקב:

1 אשלגן-נתרן ATPase (משאבה אלקטרוגנית)

2 הובלה של נתרן כלורי (משאבה ניטרלית חשמלית)

מיומנויות מוטוריות מושפעות מ:

1 הרכב מזון (סיבים - מפעיל מיומנויות מוטוריות)

2 פעילות מוטורית אנושית (שרירי בטן - לעסות את המעיים ולקדם הפעלה מוטורית)

3 ויסות נוירוהומורלי

עבור hypomotility, משתמשים הבאים: משלשלים, prokinetics, antiparetics.

משלשלים

משלשלים הם תרופות המפחיתות את זמן המעבר של תוכן המעי דרך מערכת העיכול, מה שמוביל להופעה או לתדירות של צואה ולשינוי בעקביות שלה.

גורמים לחוסר תנועתיות

1 דיאטה (מחסור בסיבים, מזון תפל ומעודן)

2 הפרשת היפו או יתר

3 היפוקינזיה: גיל, מאפיינים תעסוקתיים, מנוחה במיטה

4 הפרעות בוויסות: ניתוחים במערכת העיכול, עמוד השדרה, האגן.

5 סיבות "פסיכוגניות" (שינוי סביבה)

סיווג של משלשלים

לפי מנגנון:

1 מגרה (מעורר, מגע) קולטני רירית מעוררים כימית

3 הגדלת נפח תוכן המעי. הם מגדילים את הנפח ומנוזלים בגלל:

א) הפרשה מוגברת (וירידה בספיגה מחדש)

ב) עלייה בלחץ האוסמוטי בלומן המעי

ג) קושרת מים

4 ריכוך שינוי בעקביות עקב אמולסיפיקציה, תכונות דטרגנט, תכונות פעילי שטח

בכוח:

1 אפריטיבה - צואה רגילה ורכה

2 משלשלים (Laxativa, Purgentiva) - צואה רכה או דביקה בהתאם למינון

3 דרסטיבה - צואה רפויה

לפי לוקליזציה:

1 קטן (או כולם) 2 מעי גס

לפי מוצא:

ירק, מינרלי, סינתטי.

אינדיקציות:

1 עצירות כרונית (אם טיפול דיאטתי אינו יעיל, עם מנוחה ממושכת במיטה)

2 ויסות צואה במחלות של אזור פי הטבעת (טחורים, פרוקטיטיס, סדקים בפי הטבעת)

3 הכנה לבדיקות ופעולות אינסטרומנטליות.

4 תילוע

5 טיפול בהרעלה (מניעת ספיגת רעלים)

תופעות לוואי אופייניות:

1 קוליק במעיים, שלשול

2 אובדן מים ואלקטרוליטים

3 גירוי ופגיעה בריריות

4 התמכרות, תסמונת תלות ("פלורגנטיזם")

כאשר אתה מפסיק לקחת את זה, המעיים שלך לא יכולים להתמודד היטב עם העומס.

5 רעילות נפרו וכבד

מְעַצבֵּן

מקור צמחי

הכנות מקאסיה_. (דף אלכסנדרובסקי). עלים ופירות משמשים בצורה של שמן, חליטה ותמצית.

תרופות: Senade, Claxena, Senadexin. תכשירים מורכבים: קליפיט (מכיל תמציות סנה ותאנה, שמן סנה, ציפורן, נענע), דפוראן (מכיל תמצית סנה ושמני אניס וכמון)

הכנות מאשחר פריך_. בשימוש: קליפות עץ, פירות זוסטר בצורה של מרתחים, תמציות, לפתנים וגרגרי יער גולמיים פשוטים. תרופות: קופרניל, רמניל.

הכנות ריבס_. - טבליות שורש ריבס. נספג - מפורק - מופרש שוב במעי הגס ופועל. בגלל תכונות אלה, תחילת הפעולה היא 6-12 שעות לאחר המתן (נרשם בלילה, השפעה בבוקר).

פרמקודינמיקה:

1 מגרה כימית קולטנים ברירית

2 מעכב אשלגן-נתרן ATPase, מה שמוביל לירידה בספיגה מחדש של מים ואלקטרוליטים.

3 מגביר הפרשה

5 מגביר את חדירות הרירית

בכוח: Aperitiva, Laxativa. בהתאם לרגישות האישית, המינון יכול להשתנות בין 4 ל-8 פעמים הממוצע. קורס: 7-10 ימים.

Fesyunova // בטיחות תרופתית: מפיתוח לשימוש רפואי: עבודה מדעית ומעשית ראשונה. conf. ק', 31 במאי–1 ביוני 2007 – ק', 2007. – עמ' 51–52. תקציר Fesyunova G.S. ההשפעות הפרמקולוגיות העיקריות של תערובת קומרין - תמצית מימית מצמח הצמח Burkun.- כתב יד. עבודת גמר לפיתוח הרמה המדעית של מועמד למדעי הביולוגיה להתמחות 14/03/05 - פרמקולוגיה. -...

מינונים, ככלל, משתנים. מינון של אינודות נוזלים מתבצע לכל ק"ג משקל גוף חולה או ליחידת שטח פנים של הגוף. פרמקולוגיה ילדים עוסקת בחקר המוזרויות של השפעות רפואיות על גוף הילד. ככלל אצבע, חשוב לזכור שככל שהילד קטן יותר, כך מנגנוני ויסות העצבים וההומור, מערכת ההפרשה, המערכת החיסונית פחות יסודיים, ובעיקר ההשפעות של...

3) במקרה של תת לחץ דם מתמשך, קצב המתן הראשוני הוא 2 מק"ג/דקה, אם אין השפעה, הקצב מוגבר עד להשגת רמת לחץ הדם הנדרשת;

4) פעולה בהתאם לקצב הניהול:

פחות מ-1 מק"ג/דקה - מכווץ כלי דם,

מ-1 עד 4 מק"ג/דקה - ממריץ לב,

מ-5 עד 20 מק"ג/דקה - א-ממריץ אדרנרגי

יותר מ-20 מק"ג/דקה הוא הממריץ האלפא-אדרנרגי השולט.

אינדיקציות לשימוש: אי ספיקת לב חריפה, הלם קרדיוגני וספטי; שלב ראשוני (אוליגורי) של אי ספיקת כליות חריפה.

מינונים למתן תוך ורידי: 1) קצב המתן הראשוני הוא 1 מק"ג/(ק"ג-דקה), ואז הוא מוגבר עד לקבלת האפקט הרצוי;

תופעות לוואי: 1) PCWP מוגבר, הופעה אפשרית של טכי-קצב; 2) במינונים גדולים זה יכול לגרום לכיווץ כלי דם חמור.

תופעות לוואי. בחולים עם hypovolemia, טכיקרדיה אפשרית. לדברי פ. מרינו, לעיתים נצפות הפרעות קצב חדריות.

מרחיבי כלי דם

הכנת הפתרון: 50 מ"ג של ניטרוגליצרין מדולל ב-500 מ"ל של ממס לריכוז של 0.1 מ"ג/מ"ל. המינונים נבחרים בשיטת טיטרציה.

לאחר שימוש בניטרוגליצרין לבצקת ריאות, מתרחשת היפוקסמיה. ירידה ב-PaO 2 קשורה לעלייה ב-shunting דם בריאות.

התוויות נגד: לחץ תוך גולגולתי מוגבר, גלאוקומה, היפובולמיה.

ויסות הומומטרי

כוח ההתכווצות של סיב הלב יכול להשתנות גם עם שינויים בלחץ (אחר עומס). עלייה בלחץ הדם מגבירה את ההתנגדות להוצאת דם וקיצור שריר הלב. כתוצאה מכך, אפשר היה לצפות לירידה ב-SV. עם זאת, הוכח שוב ושוב שה-CR נשאר קבוע בטווח רחב של התנגדות (תופעת Anrep).

העלייה בכוח ההתכווצות של שריר הלב עם עלייה באפטר עומס נתפסה בעבר כשיקוף של הוויסות העצמי ה"הומומטרי" הטבוע בלב, בניגוד למנגנון ה"הטרומטרי" שקבע בעבר סטארלינג. ההנחה הייתה שעלייה באינוטרופיה של שריר הלב לוקחת חלק בשמירה על ערך SV. עם זאת, מאוחר יותר התברר כי עלייה בהתנגדות מלווה בעלייה בנפח הקצה-דיאסטולי של החדר השמאלי, הקשורה לעלייה זמנית בלחץ הקצה-דיאסטולי, וכן בהתרחבות שריר הלב הקשורה להשפעה של כוח כיווץ מוגבר [Kapelko V.L. 1992]

בתנאים של פעילות ספורטיבית, עלייה באפטר עומס מתרחשת לרוב במהלך אימונים שמטרתם פיתוח כוח וביצוע פעילות גופנית סטטית. עלייה בלחץ הדם הממוצע במהלך תרגילים כאלה מובילה לעלייה במתח שרירי הלב, אשר, בתורה, גוררת עלייה בולטת בצריכת החמצן, סינתזה מחדש של ATP והפעלה של סינתזה של חומצות גרעין וחלבונים.

השפעה אינוטרופית של שינויים בקצב הלב

מנגנון חשוב לוויסות תפוקת הלב הוא תלות כרונואינוטרופית. ישנם שני גורמים הפועלים בכיוונים שונים על התכווצות הלב: 1 - מכוונים להפחתת כוח ההתכווצות שלאחר מכן, המאופיינת במהירות של שיקום יכולת ההתכווצות המלאה ומסומנת במונח "השבה מכנית". או השבתה מכנית היא היכולת לשחזר כוח התכווצות אופטימלי לאחר התכווצות קודמת, אשר ניתן לקבוע באמצעות הקשר בין משך מרווח ה-R--R לבין ההתכווצות שלאחר מכן. 2 - מגביר את עוצמת ההתכווצות שלאחר מכן עם עלייה בהתכווצות הקודמת, מסומן במונח "פוטנציאל פוסט-אקסטרא-סיסטולי" ונקבע באמצעות הקשר בין משך המרווח הקודם (R--R) לבין חוזק ההתכווצות שלאחר מכן.

אם עוצמת ההתכווצויות גדלה עם הגדלת תדירות הקצב, זה מכונה תופעת Bowditch (אפקט ההפעלה החיובי גובר על השלילי). אם עוצמת ההתכווצויות עולה עם האטה בתדירות הקצב, אזי תופעה זו מכונה "הסולם של וודוורת". התופעות הנקובות מתממשות בטווח תדרים מסוים. כאשר תדירות הצירים חורגת מהטווח, עוצמת הצירים לא עולה אלא מתחילה לרדת.

רוחב טווח התופעות הללו נקבע על פי מצב שריר הלב וריכוז Ca 2+ ברזרבות תאיות שונות.

מחקרים ניסיוניים של F.Z. Meyerson (1975) הראו שבבעלי חיים מאומנים ההשפעה האינוטרופית של הגברת קצב הלב גבוהה משמעותית מאשר בחיות ביקורת. זה נותן בסיס לטענה כי בהשפעת פעילות גופנית סדירה, כוחם של המנגנונים האחראים על הובלת יונים גדל באופן משמעותי. אנחנו מדברים על הגדלת כוחם של המנגנונים האחראים להסרת Ca 2+ מהסרקופלזמה, כלומר. משאבת סידן SPR ו-Na-Ca מנגנון החלפת הסרקולמה.

חוקרים זכו בהזדמנות לחקור באופן לא פולשני את הפרמטרים של החזר מכני ופוטנציציה פוסט-אקסטרא-סיסטולית באמצעות שימוש בשיטת הגירוי החשמלי הטרנס-וושט במצב סטוכסטי. הם ביצעו גירוי חשמלי עם רצף אקראי של פולסים, תוך רישום סינכרוני של עקומה ריאוגרפית. בהתבסס על השינויים במשרעת הגלים ומשך תקופת ההרחקה, נשפטו שינויים בכיווץ שריר הלב. מאוחר יותר V. Fantyufyev et al. (1991) הראו שניתן להשתמש בגישות כאלה בהצלחה לא רק בקליניקה, אלא גם במחקרי אבחון פונקציונליים של ספורטאים. הודות למחקר של עקומות של החזר מכני ופוטנציציה פוסט-אקסטרא-סיסטולית בספורטאים, הצליחו המחברים להוכיח ש עקומות אלו יכולות להשתנות באופן משמעותי עם הפרעות הסתגלות לפעילות גופנית ומאמץ יתר, והחדרה של יוני מגנזיום או חסימת זרם סידן יכולה לשפר משמעותית את התכווצות הלב אצל חלק מהספורטאים. עם עלייה בקצב הלב, ישנה גם עלייה בקצב ההרפיה של הלב. תופעה זו כונתה על ידי IT "תלות קצבית" אודלנוב (1975). מאוחר יותר F.Z.Meyerson ו-V.I. Kapelko (1978) הוכיחה שקצב ההרפיה עולה לא רק עם הגדלת התדירות, אלא גם עם הגדלת המשרעת או חוזק ההתכווצויות בטווח הפיזיולוגי. הם מצאו שהקשר בין כיווץ להרפיה מהווה דפוס חשוב של פעילות הלב ומהווה בסיס להסתגלות יציבה של הלב ללחץ.

לסיכום, יש להדגיש כי אימוני ספורט קבועים תורמים לשיפור מנגנוני הוויסות הלבביים, המבטיחים חיסכון של הלב במנוחה וביצועים מירביים במאמץ גופני קיצוני.

מאמרים דומים: