תופעות לוואי של סולפנאמידים בנטילה דרך הפה. מאפיינים כלליים של סולפנאמידים

סולפונאמידים הם נגזרות של אמיד חומצה סולפנילית (פארא-אמינובנזן-סולפאמידים), אנלוגי מבני של חומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA) (איור 18.2). PABA הוא מצע לסינתזה של חומצות גרעין בתאים מיקרוביאליים. כתוצאה מהדמיון המבני הזה, סולפנאמידים משבשים את הסינתזה של חומצות גרעין במיקרואורגניזמים רבים, מה שמבטיח את ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של תרופות אלו. סולפונאמידים הפכו לתרופות הכימותרפיות האנטי-מיקרוביאליות הרחב-ספקטרום הראשון לשימוש מערכתי: כפי שהגדירו זאת כמה מדענים באופן פיגורטיבי, סולפונאמידים הפכו ל"תרופות הקסם הראשונות ששינו את הרפואה" והפחיתו משמעותית את התחלואה והתמותה מזיהומים רבים. לאחר יותר מ-70 שנות שימוש קליני, מיקרואורגניזמים רבים שבעבר היו רגישים לפעולת סולפונאמידים פיתחו עמידות לגורמים אנטי-מיקרוביאליים אלו. זה הפחית את המשמעות הקלינית של סולפנאמידים והגביל את השימוש בהם בעיקר לזיהומים בדרכי השתן. מאז אמצע שנות ה-70, החלו להשתמש בסולפנאמידים מסוימים בצורה של תרופות משולבות עם בנזילפירמידינים, אשר מפריעות גם לסינתזה של חומצות גרעין, במיוחד עם trimethoprim. שילוב זה הינו סינרגטי ומרחיב את קשת הפעולה וההתוויות לשימוש בתרופות משולבות.

אורז. 18.2. מבנה כימי של סולפנאמידים

התייחסות היסטורית. בשנת 1932, מדענים גרמנים שעבדו בקונצרן Farbenindustry, ג'וזף קלר ופריץ מיטש, סינתזו את הצבע האדום סטרפטוזון, או סטרפטוזון אדום, שעליו נרשמו מאוחר יותר תחת השם Prontosil. המיקרוביולוג הגרמני המצטיין Domagk (1895-1964), שעמד בראש המעבדה של קונצרן התרופות באייר, גילה שצבע זה הציל עכברים ממינון קטלני של פי 10 של סטרפטוקוק המוליטי ומחוללי מחלות אחרים. נמצא כי בַּמַבחֵנָה פרונטוסיל לא השפיע על החיידקים, אך לאחר שהוכנס לגוף של עכברים, הוא הגן עליהם מפני מוות בלתי נמנע. בהמשך, נמצא הסבר לסתירה זו - פרונטוזיל מתפרק בגוף ליצירת סולפנאמידים.

המדען ערך את הניסוי הקליני הראשון של פרונטוסיל על ילדו שלו. בתו של דומאג הילדגרד פצעה את אצבעה ופיתחה אלח דם, דבר שהיה בלתי נמנע באותה תקופה והיה קטלני. בייאוש, דומאג נאלץ לתת לבתו פרונטוסיל, שעדיין לא נרשמה, ותרם במהירות להחלמתה של הילדה. ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית החזקה של Prontosil Domagk דווחה בכתב העת "Deutsche Medizinische Wochenschrift" בשנת 1935 במאמר "תרומה לכימותרפיה של זיהומים חיידקיים". התגלית של ג'י דומאג זכתה להערכה רבה על ידי הקהילה המדעית העולמית. בשנת 1939, זכה המדען בפרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה על גילוי ההשפעה האנטיבקטריאלית של פרונטוסיל, אך בהוראת היטלר נאסר על אזרחים גרמנים לקבל פרסי נובל. דומאק נעצר, בילה זמן מה בגסטפו ונאלץ לסרב לפרס נובל. דומאג קיבל את המדליה והדיפלומה של חתן פרס נובל רק בשנת 1947 ללא תגמול כספי, שהוחזר, על פי הכללים, לקרן המענקים המילואים.

סיווג תרופות סולפונאמיד לפי מאפיינים פרמקוקינטיים:

1. סולפונאמידים לפעולה ספיגה, הנספגים היטב ממערכת העיכול.

1.1. טווח קצר (זמן מחצית חיים פחות מ-6:00) - סולפאדימידין (סטרפטוציד, או סטרפטוציד לבן) סולפאדימידין (סולפאדימיזין).

1.2. סולפונאמידים בעלי פעילות בינונית (זמן מחצית חיים פחות מ-10:00): סולפאמתוקסאזול, חלק מהתרופה המשולבת co-trimoxazole .

1.3. טווח ארוך (זמן מחצית חיים 24-28 שעות) - סולפאדימתוקסין .

1.4. פעולה מוגברת (זמן מחצית חיים יותר מ-48 שעות) - סולפטן .

2. סולפונאמידים נספגים בצורה גרועה ופועלים במעיים: phthalazole .

3. סולפונאמידים לשימוש מקומי: סולפאצטמיד (סולפאציל נתרן), כסף סולפאזין (סולפרגין), כסף סולפדיאזין (דרמזין).

גרהרד יוהנס פול דומאג (1895-1964 עמ')

4. תכשירים משולבים של סולפנאמידים.

4.1. עם חומצה סליצילית: salazosulfapyridine (sulfasalazine), salazodimethoxine .

4.2. עם trimethoprim: ביספטול (קו-טרימוקסזול, בקטרים) .

פרמקוקינטיקה של סולפנאמידים. סולפונאמידים נספגים היטב בתעלת העיכול, בעוד שסולפונאמידים ארוכי טווח נספגים לאט יותר מאשר סולפונאמידים קצרי טווח. הם יוצרים ריכוז גבוה של תרופות בדם; 20 עד 90% מהסולפנאמידים קשורים לחלבוני פלזמה בדם. במקביל, סולפנאמידים מחליפים חומרים אחרים מחלבונים, בפרט בילירובין, ולכן תרופות אלה אינן נרשמות עבור היפרבילירובינמיה. תפוצה רחבה ברקמות ובנוזלי גוף, כולל נוזל מוחי (למעט סולפאדימתוקסין). ריכוזים בקטריוסטטיים של סולפונאמידים נוצרים בריאות, בכבד, בכליות, וכן בנוזלי פלאורל, מיימת, סינוביאליים ומרה. משך הפעולה נקבע גם על פי עוצמת הספיגה החוזרת של התרופה בכליות: סולפאדימתוקסין נספג מחדש ביותר מ-90%, רמה גבוהה של ספיגה חוזרת אופיינית גם לסולפאלן.

מטבולל סולפנאמידים בעיקר בכבד על ידי אצטילציה או גלוקורונידציה. סולפונאמידים אצטילטים מסיסים בצורה גרועה במים, ולכן כשהם מופרשים על ידי הכליות, במיוחד בנוכחות סביבת שתן חומצית, הם יוצרים גבישים. כדי למנוע היווצרות אבנים ולהגביר את המסיסות של סולפנאמידים, יש צורך ליצור תגובה בסיסית בשתן על ידי רישום מים מינרלים ביקרבונטים (שתיה בסיסית) לחולים. כאשר מטופלים בסולפנאמידים, לא כדאי לצרוך מזונות חומציים (פירות וירקות חמוצים, מיצים).

סיכום סולפנאמידים מבוצעים על ידי הכליות. בדרך כלל, ריכוז התרופות בשתן גבוה פי 10-20 מאשר בדם. אם תפקוד ההפרשה של הכליות נפגע, יש להפחית את מינון הסולפנאמידים, ובמקרה של אי ספיקת כליות, אסור לסולפנאמידים.

תרופות סולפונאמיד פרמקולוגיות.

לסולפונאמידים יש השפעה בקטריוסטטית על מיקרואורגניזמים.

ספקטרום הפעולה של סולפנאמידים:

1. חיידקים - קוקוסים גרם חיוביים (סטרפטוקוקים) וקוקסים גראם שליליים (מנינגוקוקים), Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, clostridia, פתוגנים של אנתרקס, דיפטריה.

2. כלמידיה - גורמים סיבתיים של trachoma ואורניתוזיס, נוקרדיה, pneumocystis.

3. Actinomycetes (paracoccidioides).

4. פרוטוזואה הם הגורמים הגורמים לטוקסופלזמה ולמלריה.

תכשירים המכילים כסף - כסף סולפאזין (סולפרגין), כסף סולפדיאזין (דרמזין), פעיל נגד פתוגנים רבים של זיהומי פצעים.

מנגנון הפעולה של סולפנאמידים הוא דוגמה טיפוסית אנטגוניזם תחרותי. סולפונאמידים מועברים לתא החיידקים על ידי אותם טרנספורטרים המובילים PABA, אשר, בהתאם, מפחית את מספר הטרנספורטרים הפנויים של PABA. לאחר מכן, סולפנאמידים מתחרים עם PABA על האתר הפעיל של האנזים dihydropteroate synthetase ומגיבים ליצירת חומצה דיהידרופטרואית, ויוצרים אנלוגים לא פונקציונליים של חומצה פולית. סינתזה נוספת של פורינים ופירמידינים וצמיחה ורבייה של חיידקים נחסמים (איור 18.3). בשל העובדה שהסינתזה של חומצה פולית אינה מתרחשת בתאי המקרואורגניזם, אלא רק ניצול של חומצה דיהידרופולית, התרופות אינן משפיעות על היווצרות פורינים ופירמידינים בגוף המטופל.

אורז. 18.3. מנגנוני הפעולה של חומרים כימותרפיים סינתטיים אנטי-מיקרוביאליים

הזיקה של הקולטנים והאנזימים של רוב המיקרואורגניזמים לנילמידין סולפט קטנה מהזיקה ל-PABA, לכן, כדי לעכב את הצמיחה של חיידקים, נדרשים ריכוזים גבוהים משמעותית של סולפנאמידים מאשר PABA. כאשר מטפלים בסולפנאמידים, בתחילת מהלך הטיפול יש צורך להשתמש במינוני הלם (טעינה) של תרופות, ולאחר מכן לשמור כל הזמן על ריכוזים גבוהים של תרופות (העיקרון של טיפול רציונלי בסולפנלמיד).

ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של סולפונאמידים מעוכבת על ידי תרופות שבמבנה הכימי שלהן הן נגזרות של PABA (למשל נובוקאין, נובוקאינאמיד). ההשפעה הפרמקולוגית של התרופות מופחתת גם בפצע בנוכחות דלקת, זבל והרס רקמות, עקב הימצאות ריכוזים גבוהים של PABA

אינדיקציות לשימוש בסולפנאמידים.

1. בליעה של סולפונאמידים סופגים:

1.1. טיפול בדלקות שתן ודרכי המרה.

1.2. מניעת זיהום במנינגוקוק.

1.3. טיפול בזיהומים הנגרמים על ידי נוקרדיה.

1.4. עבור paracoccidioidomycosis.

1.5. טיפול בטוקסופלזמה ובמלריה.

1.6. עבור טרכומה ואורניתוזיס.

1.7. מניעת מגיפה.

II. יישום מקומי:

2.1. לטיפול בדלקת הלחמית חיידקית בטיפול עזר בטרכומה, כמו גם למניעתן, לרבות למניעת דלקת זיבה (בלנוריאה) בילודים, נעשה שימוש בסולפאצטמיד (סולפאציל נתרן) בצורה של תמיסות של 30% או 20%. ו-30% משחות עיניים.

2.2. מלחי כסף של sulfonamides משמשים באופן מקומי בצורה של משחות, קרמים לכוויות, כיבים טרופיים ופצעי שינה.

תופעות לוואי של סולפנאמידים.

1. תגובות אלרגיות הן סיבוכים שכיחים, במיוחד פריחות תכופות בעור, לפעמים עם חום. לעיתים רחוקות - תופעות מסוכנות יותר, בפרט תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (אריתמה מולטיפורמה עם שיעור תמותה גבוה), נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת לייל) - נמק של כל שכבות העור עם ניתוקן, נזק לאיברים פנימיים ותכופים (25% ) מוות.

2. קריסטלוריה עם פגיעה באבוביות הכליה והופעת תסמינים של קוליק כליות.

3. נזק לתאי דם ( הפרעת hematopoiesis) - לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית והמוליטית (האחרונה מתפתחת עם מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז). יש צורך לעקוב אחר תמונת הדם בעת נטילת sulfonamides.

4. אנצפלופתיה של בילירובין - היפרבילירובינמיה ביילודים.

5. דיסבקטריוזיס.

6. תגובות רגישות לאור.

תכשירים משולבים של סולפנאמידים עם תרופות אחרותשילוב של סולפנאמידים עם נגזרות של בנזילפירימדיניום בנזילפירימידים - trimethoprimו פירמתמין- לשבש את השלב הבא של סינתזת חומצות גרעין. הם חוסמים dihydrofolate reductase, אשר משבש את סינתזת החלבון ואת חילוף החומרים. האנזים האנלוגי האנושי עמיד בפני חומרים אלה. Benzylpyrimidines הם ליפופיליים יותר ומופצים טוב יותר ברקמות הגוף מאשר sulfonamides, לכן בתכשיר המשולב יש 5 חלקים של sulfonamides עבור חלק אחד של trimethoprim, ו-20 חלקים של sulfonamides עבור חלק 1 של pyrimethamine.

Trimethoprim הוא בסיס חלש ומתרכז בנוזלי הערמונית והנרתיק, שהם חומציים, מה שמאפשר לו להפגין פעילות אנטיבקטריאלית גדולה יותר בסביבות אלה מאשר חומרים אנטי-מיקרוביאליים אחרים.

רוב המיקרואורגניזמים רגישים לריכוז גבוה של trimethoprim בשתן (100 מ"ג דרך הפה כל 12 שעות). התרופה יכולה לשמש כמונותרפיה בנוכחות דלקות חריפות בדרכי השתן.

מיקרואורגניזמים מסוימים עשויים להיות עמידים לבנזילפירמידין, למשל, כמה חיידקים מקבוצת המעיים, המופילוס ואחרים.

תופעות לוואי. Benzylpyrimidines, כמו תרופות נוגדות פוליות אחרות, גורמים לתופעות לוואי הקשורות למחסור בחומצה פולית - אנמיה מגלובלסטית, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס. התרופה נגד benzylpyrimidinium היא חומצה פולית, אותה יש לרשום לחולים לאחר תחילת השימוש ב- benzylpyrimidinium כדי למנוע את ההשפעה הרעילה של האחרון על תאי המערכת ההמטופואטית. מינונים גבוהים של trimethoprim גורמים להיפרקלמיה.

תרופות משולבות פועלות בו-זמנית על שני אנזימים לסינתזה של חומצות גרעין ובעלות ספקטרום רחב יותר וסוג פעולה קוטל חיידקים.

שילוב של sulfonamides עם trimethoprim - co-trimoxazole (ביספטול , באק-דר). מכיל סולפונאמיד בעל השפעה בינונית סולפאמתוקסאזולו trimethoprim .

אינדיקציות לשימוש. Biseptol היא התרופה המועדפת לטיפול בדלקת ריאות Pneumocystis, טוקסופלזמה; דלקת המעי של שיגלה; זיהומי סלמונלה עמידים לאמפיצילין ולכלורמפניקול; דלקת אוזן תיכונה; זיהומים מסובכים של דרכי השתן התחתונות והעליונות; prostatitis, ליסטריוזיס, chancroid, melioidosis. זוהי תרופה קו שני לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי Staphylococcus aureus. התרופה נקבעת 2 טבליות פעמיים ביום כל 12 שעות. מינונים כאלה עשויים להספיק לעיכוב ארוך טווח של דלקות כרוניות בדרכי השתן. כאמצעי כימופרופילקסיס של דלקות חוזרות בדרכי השתן (במיוחד בנשים למניעת זיהום פוסט-קויטאלי), ניתן להשתמש בטבליה אחת פעמיים בשבוע למשך חודשים רבים.

שילוב של sulfonamides עם pyrimethamine - סולפסאלזין (סלזוסולפאפירידין) מתפרק לחומצה 5-אמינוסליצילית וסולפאפירידין (סולפפירידין נספג באיטיות מהמעי) התרופה מתפרקת במעי לחומצה סליצילית המפגינה השפעה אנטי דלקתית ולסולפנאמידים המקבילים המאפשרים לטפל מחלות דלקתיות כרוניות של המעי הגס (קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן). אחרת, קשה להעביר חומצה סליצילית למעיים התחתונים מבלי לפגוע ברירית הקיבה.

אינדיקציות לשימוש. קוליטיס כיבית בינונית, מחלות מעי דלקתיות כרוניות (קוליטיס כיבית לא ספציפית, מחלת קרוהן (קוליטיס גרנולומטי) וכו').

תרופות Sulfanilsporidneni. סולפונים

סולפונים הם התרופות העיקריות לטיפול בצרעת (צרעת). אנטיביוטיקה נגד שחפת מקבוצת הריפמיצין ופלורוקינולונים, המשמשים בשילוב עם סולפון, יעילים אף הם למחלה זו.

עבורם התרופה נלקחת דרך הפה. Diaphenylsulfone מציג סוג בקטריוסטטי של פעולה. הוא שימש כבר שנים רבות לטיפול בכל צורות הצרעת, אך שימוש לא סדיר ולא הולם בו (מוטותרפיה) הוביל להתפתחות עמידות, ראשונית ומשנית כאחד. Diaphenylsulfone משמש גם לטיפול בדרמטיטיס הרפטיפורמיס ולמניעת דלקת ריאות Pneumocystis.

דפסון גורם לתגובות אלרגיות, כגון אריתמה נודוזום צרעת.

סמים

שם התרופה	טופס שחרור	אופן היישום
נתרן סולפאציל Sulfacylum נתרן	20% ו-30% טיפות עיניים בבקבוקים של 5 או 10 מ"ל, 1 מ"ל בצינורות טפטפת	לטפטף 2-3 טיפות 5-6 פעמים ביום לתוך שק הלחמית של העין הפגועה. כדי למנוע בלנוריאה בילודים, יש לטפטף 2 טיפות לשתי העיניים מיד לאחר הלידה ו-2 טיפות לאחר שעתיים
phthalazole	כרטיסייה. 0.5 גרם כל אחד	דרך הפה ב-2-3 הימים הראשונים 1-2 גרם כל 4-6 שעות, ב-2-3 הימים הבאים - 0.5-1 גרם כל 4-6 שעות
סולפאדימתוקסין סולפאדימתוקסינום	כרטיסייה. 0.5 גרם כל אחד	דרך הפה פעם אחת ביום ביום הראשון 1-2 גרם, בימים שלאחר מכן 0.5-1 גרם עם מרווחים בין מנות של 24 שעות
דרמזין	קרם 1% בשפופרות של 50 גרם	יש למרוח על משטחים כוויות פעם ביום, במקרים חמורים - 2 פעמים ביום, תוך שמירה על סטריליות
סולפסאלזין	כרטיסייה. במעטפת של 0.5 גרם	1-2 גרם 4 פעמים ביום עם הארוחות
ביזפטול	כרטיסייה. למבוגרים, 0.48 גרם (480 מ"ג - טבליה למבוגרים); 0.96 גרם (960 מ"ג - טבלית פורטה) ו-0.12 גרם (120 מ"ג - טבלית לילדים)	2 טבליות של 480 מ"ג פעמיים ביום

(סולפנאמידים) הן תרופות בעלות קשת רחבה של פעולה בקטריוסטטית מקבוצת נגזרות האמיד של חומצה סולפנילית.

בהתחשב בהשפעה הבקטריוסטטית של סולפנאמידים, השפעה טיפולית לא תמיד נצפה, וזו הסיבה שהם משמשים לעתים קרובות יחד עם תרופות כימותרפיות אחרות.

מי גילה תרופות סולפה?

בשנת 1935, G. Domag הראה את התכונות הכימותרפיות של הראשון שבהם - מְנוּקָב- לדלקות סטרפטוקוקליות. ההשפעה של תרופה זו צוינה גם עבור פנאומוקוק, גונוקוק וזיהומים אחרים.

באותה שנה, Prontosil סונתז בברית המועצות תחת השם סטרפטוצייד אדום על ידי O. Yu. Magidson ו M. V. Rubtsov. עד מהרה התברר כי ההשפעה הטיפולית של פרונטוסיל אינה מופעלת על ידי כל המולקולה שלו, אלא על ידי המטבוליט שמתפצל ממנה - אמיד חומצה סולפנילית(sulfanilamide), בשימוש עצמאי ומסונתז בברית המועצות תחת השם סטרפטוסיד לבן, המכונה כיום סטרפטוסיד ומלח הנתרן שלו.

מה הם סולפנאמידים?

בהתבסס על תרופה זו, זה היה מסונתז יותר מ-10,000 תרופות סולפה, מתוכם כ-40 מצאו שימוש בפרקטיקה הרפואית כסוכנים אנטיבקטריאליים, לעתים קרובות שונים באופן משמעותי מהתרופה המקורית במובנים רבים.

סולפונאמידים המשמשים בפרקטיקה הרפואית הם אבקות לבנות, חסרות ריח, גבישיות עדינות, בדרך כלל מסיסות מעט במים (מלחי הנתרן שלהן מסיסים הרבה יותר).

פעולה (אינדיקציות) של נגזרות חומצה סולפנילית אמיד

לסולפונאמידים יש השפעה אנטי מיקרוביאליתעל:

• הרבה חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים,
• כמה פרוטוזואה (מלריה פלסמודיום, טוקסופלזמה),
• כלמידיה(בפרט, פתוגנים של טרכומה),
• actinomycetes mycobacterium צרעת.

כאשר סולפונאמיד ניתן במינון נמוך או כאשר מהלך הטיפול לא הושלם, הוא עלול להתפתח עמידות של פתוגנים רגישים לסולפונאמידלפעולה שלו, שהיא אקטיבית צולבת ביחס לרוב התרופות בקבוצה זו. אבל בדרך כלל התנגדות מתפתחת לאט למדי. קביעת עמידות חיידקים לתרופות אלה צריכה להיעשות רק על מדיה תזונתית מיוחדת ללא פפטון, אשר מחלישה את השפעתם.

ישנה תת-קבוצה של תרופות סולפונאמיד המיועדות בעיקר לכימותרפיה לדלקות מעיים, במיוחד בצורות שונות של קוליטיס חיידקית, למשל דִיזֶנטֶריָה. אלה הם phthalazole, sulgin ועוד כמה. עקב ספיגה לקויה במעיים, סולפנאמידים יוצרים בהם ריכוזים גבוהים מאוד. הם נרשמים בדרך כלל 1 גרם לכל מנה, 6 פעמים ביום הראשון, ואז מפחיתים בהדרגה את מספר המנות ל 3-4. מהלך הטיפול הוא בדרך כלל 5-7 ימים.

ידועים תכשירי סולפונאמיד לשימוש מקומי. מדובר בעיקר בתרופות מקבוצה I - קצרות טווח.

מנגנון הפעולה האנטיבקטריאלי של סולפנאמידים

מנגנון הפעולה האנטיבקטריאלי של סולפנאמידים מופחת לחסימת מיקרואורגניזמים רגישים בתאים סינתזה של חומצה פולית, הכרחי להיווצרות שלאחר מכן של חומצה פארא-אמינו-בנזואית, הנחוצה להתפתחותם ורבייה שלהם. לכן, נגזרות של חומצה פארא-אמינו-בנזואית, למשל נובוקאין, הרדמה, אינו תואם לסולפנאמידים, כמו גם מתיונומיקסין וכמה חומרים אחרים אינם תואמים לסולפונאמידים, מכיוון שהם מחלישים את השפעתם.

סיווג תרופות סולפונאמיד

הבחירה בסולפנאמידים לטיפול בחולה קשורה לתכונות הפתוגן, כמו גם לתרופות בודדות, בפרט לקצב שחרורן מהגוף, הקשור למידת הליפופיליות של סולפנאמידים. בהתבסס על זה, תרופות sulfonamide מחולקות למספר תת קבוצות.

סולפונאמידים קצרי טווח

לתרופות אלו זמן מחצית חיים של פחות מ-10 שעות:

• סטרפטוסיד;
• סולפדיאזין;
• אטאזול;
• סולפסול;
• אורסולפן;
• סולפאציל;
• כמה אחרים, כמו גם מלחי הנתרן שלהם.

מִנוּן

המינון למבוגרים הוא בדרך כלל כ-1 גרם למנה 4-6 פעמים ביום. מינון הקורס הוא עד 20-30 גרם. מהלך הטיפול הוא עד 6-10 ימים.

אם הטיפול אינו יעיל מספיקלפעמים מבוצעים 2-3 קורסים כאלה, אך במקרים כאלה עדיף להשתמש בתרופות כימותרפיות אחרות בעלות ספקטרום ומנגנון פעולה שונים. בשל מסיסותם הרבה יותר, מלחי הנתרן של סולפנאמידים אלו ניתנים פרנטרלית באותם מינונים.

סולפונאמידים ארוכי טווח

לתרופות אלו זמן מחצית חיים של 24 עד 48 שעות:

• סולפנילפירידזין ומלח הנתרן שלו;
• סולפאדימתוקסין;
• סולפמונומתוקסין וכו'.

מִנוּן

מרשם למבוגרים: 0.5-1 גרם פעם אחת ביום.

סולפונאמידים ארוכי טווח במיוחד

לתרופות אלו יש זמן מחצית חיים של יותר מ-48 שעות, לרוב 60-120 שעות:

• סולפאלן וכו'.

מִנוּן

נקבע על פי שני משטרים: פעם אחת ביום (ביום הראשון 0.8-1 גרם, הבא 0.2 גרם) או פעם אחת בשבוע במינון של 2 גרם (לעתים קרובות יותר עבור מחלות כרוניות).

כל התרופות מקבוצות אלו נספגות במהירות במעיים, וזו הסיבה שבדרך כלל אין צורך בשימוש פרנטרלי שלהן, שעבורו נקבעים מלחי הנתרן שלהן. סולפונאמידים נקבעים 30 דקות לפני הארוחות. מופרש בעיקר על ידי הכליות. עבור ילדים, המינון מופחת בהתאם.

תופעות לוואי של תרופות סולפה

מבין תופעות הלוואי הנצפות לעתים, הנפוצות ביותר הן דיספפטיו אַלֶרגִי.

אַלֶרגִיָה

עבור תגובות אלרגיות זה נקבע אנטיהיסטמיניםו תוספי סידן, במיוחד גלוקונאט ולקטט. עבור תופעות אלרגיות קלות, לעתים קרובות אפילו לא מפסיקים את השימוש בסולפנאמידים, דבר הכרחי במקרה של תסמינים חמורים יותר או סיבוכים מתמשכים יותר.

השפעות על מערכת העצבים המרכזית

תופעות אפשריות ממערכת העצבים המרכזית:

• כְּאֵב רֹאשׁ;
• סחרחורת וכו'.

הפרעות בדם

לפעמים נצפים שינויים בדם:

• אגרנולוציטוזיס;
• לויקופניה וכו'.

קריסטלוריה

כל תופעות הלוואי עשויות להיות מתמשכות יותר עם הכנסת תרופות ארוכות טווח המשתחררות מהגוף לאט יותר. מכיוון שתרופות מעט מסיסות אלו מופרשות בשתן, הן יכולות ליצור גבישים בשתן. אם השתן חומצי, זה אפשרי קריסטלוריה. כדי למנוע תופעה זו, יש ליטול תרופות סולפונאמיד עם כמות משמעותית של משקה אלקליין.

התוויות נגד עבור sulfonamides

התוויות הנגד העיקריות לשימוש בתרופות סולפונאמיד הן:

• רגישות אישית מוגברתיחידים לסולפונאמידים (בדרך כלל כל הקבוצה).

ניתן להצביע על כך על ידי נתונים אנמנסטיים על אי סבילות קודמת לתרופות אחרות מקבוצות שונות.

השפעות רעילות על הדם עם תרופות אחרות

אין ליטול סולפונאמידים יחד עם תרופות אחרות הגורמות השפעה רעילה על הדם:

• griseofulvin;
• תכשירי אמפוטריצין;
• תרכובות ארסן וכו'.

הריון וסולפנאמידים

בשל המעבר הקל שלהם דרך מחסום השליה, סולפונאמידים לא רצוי לנשים בהריון

סולפונאמידים הם חומרים אנטי-מיקרוביאליים, נגזרות של para (π)-aminobenzenesulfamide - חומצה סולפנילית (פארא-אמינובנזןסולפונית). רבים מהחומרים הללו שימשו כתרופות אנטיבקטריאליות מאז אמצע המאה העשרים.

Aminobenzenesulfamide, התרכובת הפשוטה ביותר של הכיתה, נקראת גם סטרפטוצייד לבן והיא עדיין בשימוש ברפואה. Sulfanilamide prontosil (סטרפטוצייד אדום), שהיא מעט מורכבת יותר במבנה, הייתה התרופה הראשונה של קבוצה זו, ובאופן כללי, התרופה האנטי-בקטריאלית הסינתטית הראשונה בעולם.

התכונות האנטיבקטריאליות של פרונטוסיל התגלו בשנת 1934 על ידי G. Domagk. בשנת 1935, מדענים במכון פסטר (צרפת) קבעו כי החלק הסולפונימיד של מולקולת הפרונטוסיל הוא בעל השפעה אנטיבקטריאלית, ולא המבנה שנותן לה צבע. נמצא כי "העיקרון הפעיל" של סטרפטוצייד אדום הוא סולפונאמיד, שנוצר במהלך חילוף החומרים (סטרפטוצייד, סטרפטוצייד לבן). סטרפטוצייד אדום יצא מכלל שימוש, ובהתבסס על מולקולת הסולפונאמיד, סונתזו מספר רב של נגזרותיו, שחלקן היו בשימוש נרחב ברפואה.

השפעה פרמקולוגית

לסולפונאמידים יש השפעה בקטריוסטטית. בהיותם אנלוגים של PABA במבנה הכימי, הם מעכבים באופן תחרותי את האנזים החיידקי האחראי לסינתזה של חומצה דיהידרופולית, קודמת לחומצה פולית, שהיא הגורם החשוב ביותר בחייהם של מיקרואורגניזמים. בסביבות המכילות כמויות גדולות של PABA, כגון מוגלה או תוצרי פירוק רקמות, ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של סולפנאמידים נחלשת באופן משמעותי.

כמה תכשירי סולפנאמיד מקומיים מכילים כסף (כסף סולפדיאזין, כסף סולפטיאזול). כתוצאה מהדיסוציאציה משתחררים באיטיות יוני כסף, המפעילים אפקט חיידקי (עקב קישור ל-DNA), שאינו תלוי בריכוז ה-PABA באתר היישום. לכן, ההשפעה של תרופות אלה נמשכת בנוכחות מוגלה ורקמה נמקית.

ספקטרום פעילות

בתחילה, סולפנאמידים היו פעילים נגד מגוון רחב של גרם חיובי (S.aureus, S.pneumoniae וכו') וגרם שליליים (גונוקוקים, מנינגוקוקים, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., סלמונלה, שיגלה, וכו') חיידקים. בנוסף, הם פועלים על כלמידיה, נוקרדיה, pneumocystis, actinomycetes, מלריה פלסמודיה וטוקסופלזמה.

כיום, זנים רבים של סטפילוקוקוס, סטרפטוקוק, פנאומוקוק, גונוקוק, מנינגוקוק ואנטרובקטריה מאופיינים ברמה גבוהה של עמידות נרכשת. Enterococci, Pseudomonas aeruginosa ורוב האנאירובים עמידים באופן טבעי.

תכשירים המכילים כסף פעילים נגד גורמים רבים של זיהומי פצעים - Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Candida fungi.

פרמקוקינטיקה

סולפונאמידים נספגים היטב ממערכת העיכול (70-100%). ריכוזים גבוהים יותר בדם נצפים כאשר משתמשים בתרופות קצרות (סולפאדימידין וכו') ובינוניות (סולפדיאזין, סולפאמתוקסזול). סולפונאמידים ארוכי טווח (סולפאדימתוקסין וכו') וטווח ארוך במיוחד (סולפאלן, סולפדוקסין) נקשרים לחלבוני פלזמה בדם במידה רבה יותר.

תפוצה רחבה ברקמות ובנוזלי גוף, כולל תפליט פלאורלי, נוזל צפק וסינוביאלי, אקסודאט באוזן התיכונה, הומור קאמרי ורקמות של מערכת האורגניטלית. סולפדיאזין וסולפאדימתוקסין חוצים את ה-BBB ומגיעים ל-32-65% ו-14-30% מריכוזי הסרום ב-CSF, בהתאמה. עובר דרך השליה ונכנס לחלב אם.

מתמטבול בכבד, בעיקר על ידי אצטילציה, עם יצירת מטבוליטים לא פעילים מבחינה מיקרוביולוגית אך רעילים. מופרש על ידי הכליות כחצי ללא שינוי; עם תגובה אלקלית של שתן, ההפרשה עולה; כמויות קטנות מופרשות במרה. במקרה של אי ספיקת כליות, תיתכן הצטברות של סולפנאמידים ומטבוליטים שלהם בגוף, מה שמוביל להתפתחות השפעות רעילות.

ביישום מקומי, סולפנאמידים המכילים כסף יוצרים ריכוזים מקומיים גבוהים של רכיבים פעילים. ספיגה מערכתית דרך פני העור הפגועים (פצע, כוויה) של סולפונאמידים יכולה להגיע ל-10%, כסף - 1%.

סוגים

סולפונאמידים מחולקים לקבוצות הבאות:

1. תרופות הנספגות לחלוטין במערכת העיכול ומופרשות במהירות בכליות: סולפטיאזול (נורסולפאזול), סולפאתידול (אטאזול), סולפאדימידין (סולפאדימיזין), סולקרבמיד (אורסולפן).
2. תרופות הנספגות לחלוטין במערכת העיכול, אך מופרשות באיטיות על ידי הכליות (לאורך זמן): סולפאמתוקסיפירידזין (סולפאפירידזין), סולפאנומתוקסין, סולפאדימתוקסין, סולפאלן.
3. תרופות שנספגות בצורה גרועה ממערכת העיכול ופועלות בלומן המעי: phthalylsulfathiazole (phthalazole), sulfaguanidine (sulgin), phthalylsulfapyridazine (ftazin), כמו גם סולפנאמידים המצומדים עם חומצה סליצילית - salazosulfazypyridine, salazosulfazypyridine.
4. תכשירים לשימוש מקומי: sulfanilamide (streptocide), sulfacetamide (sulfacyl sodium), כסף sulfadiazine (sulfargin) - האחרון, כאשר הוא מומס, משחרר יוני כסף, מספק אפקט חיטוי ואנטי דלקתי.
5. תרופות משולבות: co-trimoxazole (Bactrim, Biseptol), המכילה trimethoprim עם sulfamethoxazole או sulfamonomethoxine עם trimethoprim (Sulfatone), הם גם תרופות אנטי-מיקרוביאליות עם קשת פעולה רחבה.

הקבוצה הראשונה והשנייה, הנספגות היטב ממערכת העיכול, משמשות לטיפול בזיהומים מערכתיים; השלישי - לטיפול במחלות מעיים (התרופות אינן נספגות ופועלות בלומן של מערכת העיכול); הרביעי - מקומי, והחמישי (תרופות משולבות עם trimethoprim) יעילות נגד זיהומים בדרכי הנשימה ודרכי השתן, מחלות מערכת העיכול.

אינדיקציות לשימוש בסולפנאמידים

מחלות זיהומיות ודלקתיות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לתרופה:

• זיהומים בדרכי הנשימה (ברונכיטיס חריפה וכרונית, ברונכיאקטזיס, דלקת ריאות לובר, דלקת סימפונות, דלקת ריאות Pneumocystis, אמפיאמה פלאורלית, אבצס ריאות)
• דלקות אף אוזן גרון (דלקת אוזן תיכונה, סינוסיטיס, דלקת גרון, דלקת שקדים, דלקת הלוע, דלקת שקדים)
• קדחת השנית
• זיהומים באיברי המין (פיאלונפריטיס, פיאליטיס, אפידידיטיס, דלקת שלפוחית ​​השתן, דלקת השופכה, סלפינגיטיס, דלקת הערמונית, זיבה אצל גברים ונשים, chancroid, lymphogranuloma venereum, גרנולומה מפשעתית)
• זיהומים במערכת העיכול (דיזנטריה, כולרה, קדחת טיפוס, סלמונלה, קדחת פארטיפוס, דלקת כיס המרה, כולנגיטיס, גסטרואנטריטיס הנגרמת על ידי זנים אנטרוטוקסיים של E. coli)
• זיהומים בעור ורקמות רכות (אקנה, פורונקולוזיס, פיודרמה, אבצס, זיהומים בפצעים)
• אוסטאומיאליטיס (חריפה וכרונית)
• ברוצלוזיס (חריפה)
• אֶלַח הַדָם
• דַלֶקֶת הַצֶפֶק
• דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ
• אבצס במוח
• דלקות אוסטיאוארטיקולריות
• בלסטומיקוזיס דרום אמריקאי
• מָלַרִיָה
• שעלת (כחלק מטיפול מורכב).
• פוליקוליטיס, אדמומית
• סַעֶפֶת
• כוויות מדרגה 1 ו-2
• pyoderma, carbuncles, שחין
• תהליכים דלקתיים מוגלתיים על העור
• פצעים נגועים ממקורות שונים
• דַלֶקֶת שְׁקֵדִים
• מחלות עיניים.

הוראות שימוש בסולפנילמיד (שיטה ומינון)

10% ו-5% משחה, לינה או אבקה מורחים על המשטחים הפגועים או על תחבושת גזה. ההלבשה נעשית פעם ביום.

כאשר מטפלים בפצעים עמוקים, המוצר מוכנס לחלל הפצע בצורה של אבקה מעוקרת מרוסקת (לאבק). מינון מ-5 עד 15 גרם. במקביל, מתבצע טיפול מערכתי ורשום אנטיביוטיקה למתן דרך הפה.

התרופה גם משולבת לעתים קרובות עם אפדרין, סולפטיאזול ובנזילפניצילין לטיפול בנזלת. הוא משמש בצורת אבקה. את האבקה (מעוכה בזהירות) שואפים דרך האף.

ניתן להשתמש בסולפנילמיד דרך הפה במינון יומי של 0.5 עד 1 גרם, בחלוקה של 5-6 מנות. לילדים, מומלץ להתאים את המינון היומי בהתאם לגיל.

הכמות המקסימלית של אנטיביוטיקה שניתן ליטול ביום היא 7 גרם, 2 גרם בכל פעם.

תופעות לוואי של תרופות סולפה

מבין תופעות הלוואי הנצפות לעיתים, נצפו לרוב דיספפטיות ואלרגיות.

אַלֶרגִיָה

עבור תגובות אלרגיות, תרופות אנטי-היסטמינים ותכשירי סידן, במיוחד גלוקונאט ולקטאט, נקבעים. עבור תופעות אלרגיות קלות, לעתים קרובות אפילו לא מפסיקים את השימוש בסולפנאמידים, דבר הכרחי במקרה של תסמינים חמורים יותר או סיבוכים מתמשכים יותר.

השפעות על מערכת העצבים המרכזית

תופעות אפשריות ממערכת העצבים המרכזית:

• כְּאֵב רֹאשׁ;
• סחרחורת וכו'.

הפרעות בדם

לפעמים נצפים שינויים בדם:

• אֲנֶמִיָה;
• אגרנולוציטוזיס;
• לויקופניה וכו'.

קריסטלוריה

כל תופעות הלוואי עשויות להיות מתמשכות יותר עם הכנסת תרופות ארוכות טווח המשתחררות מהגוף לאט יותר. מכיוון שתרופות מעט מסיסות אלו מופרשות בשתן, הן יכולות ליצור גבישים בשתן. אם השתן חומצי, תיתכן קריסטלוריה. כדי למנוע תופעה זו, יש ליטול תרופות סולפונאמיד עם כמות משמעותית של משקה אלקליין.

התוויות נגד עבור sulfonamides

התוויות הנגד העיקריות לשימוש בסולפנאמידים הן: רגישות פרטנית מוגברת של אנשים לסולפונאמידים (בדרך כלל לכל הקבוצה).

ניתן להצביע על כך על ידי נתונים אנמנסטיים על אי סבילות קודמת לתרופות אחרות מקבוצות שונות.

השפעות רעילות על הדם עם תרופות אחרות

אין ליטול סולפונאמידים יחד עם תרופות אחרות בעלות השפעה רעילה על הדם:

• כלורמפניקול;
• griseofulvin;
• תכשירי אמפוטריצין;
• תרכובות ארסן וכו'.

שימוש במהלך הריון והנקה

אם נספג באופן מערכתי, סולפונאמיד יכול לחצות במהירות את השליה ולהימצא בדם העובר (הריכוז בדם העובר הוא 50-90% מזה שבדם האם), וגם לגרום להשפעות רעילות. הבטיחות של sulfonamide במהלך ההריון לא הוכחה. לא ידוע אם סולפונאמיד עלול לגרום לנזק לעובר כאשר נלקח על ידי נשים בהריון. מחקרים ניסויים בחולדות ועכברים שטופלו במהלך ההיריון בסולפנאמידים מסוימים בעלי טווח קצר, בינוני וארוך (כולל סולפונאמיד) דרך הפה במינונים גבוהים (פי 7 עד 25 מהמינון הפומי הטיפולי לבני אדם) הראו עלייה משמעותית בשכיחות של חיך שסוע ומומים אחרים בעצמות בעובר. עובר לחלב אם ויכול לגרום לקרניקטרוס ביילודים.

מה אסור לצרוך עם סולפנאמידים?

סולפונאמידים אינם תואמים לתרופות כאלה מכיוון שהם מגבירים את הרעילות שלהם:

• אמידופירין;
• phenacetin;
• נגזרות של ניטרופורן;
• סליצילטים.

סולפונאמידים אינם תואמים למזונות מסוימים המכילים את הכימיקלים הבאים:

• גוֹפרִית:
• ביצים.
• חומצה פולית:
• עגבניות;
• שעועית;
• שעועית;
• כָּבֵד.

מחיר לתרופות סולפונאמיד

אין בעיה לקנות תרופות מקבוצה זו בחנות מקוונת או בבית מרקחת. ההבדל בעלות יהיה מורגש אם אתה מזמין מספר תרופות מקטלוג באינטרנט בבת אחת. אם אתה קונה את התרופה בגרסה בודדת, תצטרך לשלם תוספת עבור משלוח. סולפנאמידים המיוצרים בארץ הם זולים, בעוד שתרופות מיובאות יקרות הרבה יותר. מחיר משוער לתרופות סולפונאמיד:

• Sulfanilamide (סטרפטוצייד לבן) 250 גרם שוויץ 1900 לשפשף.
• ביספטול 20 יחידות. 120 מ"ג כל פולין 30 שפשוף.
• Sinersul 100 מ"ל הרפובליקה של קרואטיה 300 לשפשף.
• סומטרולים 20 יח'. 400 מ"ג כל הונגריה 115 שפשוף.

לסולפונאמידים, נגזרות של חומצה סולפניפית, יש את אותו ספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית והם שונים בפרמקוקינטיקה. הן אחת מהקבוצות היעילות והבטוחות של תרופות אנטיבקטריאליות. בסך הכל, כ-15,000 נגזרות סולפונאמיד סונתזו בעולם. כ-40 תרופות משמשות בפרקטיקה הרפואית.

שיווק פרמקו

הסיווג של sulfonamides קשור להרכבם ולפרמקוקינטיקה שלהם.

סיווג תרופות

ΜΟΗΟΚΟΜΠΟΗΕΗΤNI

מְשׁוּלָב

ההכנות לפעולה resorptive (כללית) שונות במשך ההשפעה האנטיבקטריאלית:

א) תרופות קצרות טווח עם זמן מחצית חיים של 8-10 שעות;

ב) תרופות ארוכות טווח, זמן מחצית חיים - 24-28 שעות;

ב) תרופות פעולה מוגברת, זמן מחצית חיים הוא יותר מ-48 שעות.

תרופות מעיים (מקומיות) אינן נספגות במעי, יש להן ריכוז יעיל גבוה שם ומשמשות לדלקות מעיים.

סולפונמידים משולבים משלבים סלזוסולפונאמידים וסולפנאמידים בשילוב עם טרימתופרים.

מנגנון פעולה

מנגנון פעולה סולפנאמידים הוא אנטגוניזם תחרותי עם חומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA). PABA הוא המוצר ההתחלתי לסינתזה של חומצה פולית בתא המיקרוביאלי. ללא חומצה פולית, צמיחה ורבייה של תאים מיקרוביאליים בלתי אפשריים. הסינתזה מתרחשת על פי הסכימה (איור 37).

התא המיקרוביאלי סופג את תרופת הסולפונאמיד במקום PABA, ובכך חוסם את השלב הראשון של סינתזת חומצות הגרעין. תנאי מוקדם לפעולה האנטי-מיקרוביאלית של תרופות הוא לחרוג מריכוז ה-PABA במצעים פי 300 בממוצע. עבור תרופות שונות יחס זה יהיה שונה: סטרפטוציד - 1:1600, סולפאזין - 1:100, נורסולפסול - 1:26.

לפעילות אנטי-מיקרוביאלית, הנוכחות במרתף של קבוצת אמינים חופשית NH 2 במיקום הרביעי.

וחומצה סליצילית וטרימתופרים חוסמים את המעבר של PABA לחומצה דהידרופולית, וטרימתופרים - המעבר של חומצה דהידרופולית לחומצה טטרה-הידרופולית, משבשים את הסינתזה של פורינים, ולאחר מכן DNA ו-RNA.

אורז. 37

פרמקולוגי

כל התרופות מפגינות השפעה אנטיבקטריאלית. בנוסף, סלזוסולפונאמידים וסטרפטוניטול הם אנטי דלקתיים.

Salazosulfonamides יש השפעה אימונו מתקן. לכל התכשירים המקומיים, למעט סטרגוניטול וניטאציד, יש אפקט טיהור מוקדם.

ספקטרום וסוג הפעולה האנטי-מיקרוביאלית

הרגישות של מיקרואורגניזמים ל תרופות סולפה בשל יכולתם לסנתז PABA. סטרפטוקוק המוליטי רגיש לסולפונמידים. מיקרואורגניזמים שאינם זקוקים ל-PABA אינם רגישים לפעולת הסולפנאמידים.

ספקטרום של פעילות אנטי-מיקרוביאלית תרופות סולפה כולל אותם מיקרואורגניזמים המסנתזים חומצה פולית. ניתן לחלק את כל המיקרואורגניזמים הללו לרגישים מאוד ובינוניים לסולפונאמידים:

1. פתוגנים , רגישים מאוד לסולפנאמידים: קוקי (פנאומוקוקים, גונוקוקים, מנינגוקוקים, סטפילוקוקים, סטרפטוקוקים), פתוגנים במעיים (סלמונלה, Vibrio cholerae, E. coli, אנתרקס קולי), וירוסים גדולים (טרכומה, לימפוגרנולומאטוזיס אינג'ינליס, מלפלסזוזה), פרוסטוזומה, פרוסטוזומה (פרוטופלזומה).

2. פתוגנים רגישים במידה בינונית: enterococci, streptococcus viridans, Klebsiella, גורמים סיבתיים של tularemia, צרעת, mycobacteria, protozoa (leishmania).

מגוון התרופות החד-רכיביות כולל סטרפטוקוקוס, סטפילוקוק, פנאומוקוק, מנינגוקוק, גונוקוק, E. coli, פתוגנים של דיזנטריה, קדחת טיפוס, פרוטאוס, כלמידיה, טוקסופלזמה ועוד. סוג הפעולה הוא בקטריוסטטי.

סולפונאמידים עם חומצה סליצילית וטרימתופרים יש ספקטרום רחב מאוד של פעולה (רוב החיידקים G+ ו-G, כמו גם Pneumocystis earini). סולפונאמידים עם טרימתופריםלהפגין השפעה חיידקית נגד Staph, aureus, Str. pyogenes, Diploe, pneum., Pr. vulgaris, E. coli, H. influancae.

מגוון רחב אופייני גם עבור הכנות חיצוניות יישומים (G + ו-G - חיידקים, Pseudomonas aeruginosa, גורמים סיבתיים של גנגרנה גז וכו ').

לפיכך, סולפנאמידים הם קבוצה של תרופות עם קשת רחבה של פעולה אנטיבקטריאלית.

אינדיקציות לשימוש והחלפה

תרופות סולפונאמיד פעולה resorptive לא ממושכת וממושכת נמצאים בשימוש נרחב עבור טיפול במספר רב של מחלות חיידקיות, כמו גם במחלות הנגרמות על ידי כלמידיה, במיוחד במחלות בדרכי הנשימה.

בְּ בְּרוֹנכִיטִיס , דלקת ריאות - co-trimoxazole (Groseptol), sulfathiazole, sulfetidol, sulfadimethoxine, sulfamethoxylirazine sulfate, Lidaprim, Dietrich, poteseptil, poteseta.

בְּ כאב גרון - sulfanilamide, sulfatone, sulfathiazole, sulfadimidine, sulfetidol, sulfadimethoxine, sulfamegoxypyridazine.

בְּ דלקות מעיים משתמשים בתרופות מקומיות Phthalylsulfathiazole, phthalylsulfapyridazine ו- sulfaguanides. Phthalylsulfapyridazine עובר הידרוליזה ליצירת sulfamethoxypyridazine ונספג חלקית בדם. עבור קדחת טיפוס, phthalylsulfapyridazine או phthalylsulfathiazole משמש בשילוב עם chloramphenicol; עבור כולרה, co-trimoxazole (Groseptol) משמש. אני משתמש בסולפנאמידים סופגים ארוכי טווח, כמו סולפמגוקסיפירידזין וסולפאדימתוקסין. יכולים לשמש כתרופה למעיים מכיוון שהם, כמו phthalylsulfapyridazine, חודרים למעי, למרות שריכוזם נמוך פי 10 מריכוז phthalylsulfapyridazine.

בְּ דִיזֶנטֶריָה , אנטרוקוליטיס - sulfadimidine, sulfetidol. sulfamethoxypyridazine, sulfadimethoxine, phthalylsulfthiazole, sulfaguanidine, sulfadiazine, phthalylsulfapyridazine, Lidaprim, sulfatene.

הודות להחדרת חומצה סליצילית להרכב הסלזוסולפונאמידים, ניתן להשתמש בהם במקרים חמורים של פגיעה במעיים דיזנטרית.

Salazosulfan ylamides (salazodin, salazodimethoxin ואחרים) נקבעים לטיפול בחולים קוליטיס כיבית לא ספציפי הן במהלך החמרה והן במהלך טיפול מניעתי.

סולפונאמידים משולביםעם trimethoprimמשמש עבור לוקליזציה תוך תאית של פתוגנים. כך, ניתן היה להשתמש בקו-טרימוקסזול (Groseptol) ותרופות אחרות בטיפול מורכב בהובלת חיידקים, כולל טיפוס.

ל טיפול בדלקות בדרכי השתן ליטול תרופות שאינן עוברות חילוף חומרים ומופרשות ללא שינוי או מטבוליזם חלקי. אלה כוללים sulfamstoxygyrazine, trimoxazole (Groseptol), sulfathiazole, sulfetidol, sulfadimidine. אז, תרופות ארוכות טווח מאופיינות בהיעדר קריסטלוריה (מוצרים אצטילטים מופרשים במהירות מהגוף ומתמוססים די מהר בסביבה חומצית), הם יכולים לשמש גם בתרגול של טיפול בחולים עם מחלות דלקתיות של מערכת השתן . עבור pyelitis, דלקת שלפוחית ​​השתן, דלקת השופכה, co-trimoxazole (Groseptol), sulfetidol, sulfacarbamide, sulfamsgoxypyrilasmn, sulfadimethoxine, sulfamethoxypyrazine, sulfamonomethoxine, Lidaprim, סולפט, Dietrich משמשים.

בְּ דלקת הערמונית , דלקת שופכה גונוקוקלית - sulfadimethoxine, co-trimoxazole (Groseptol), Lidaprim, sulfatone. עבור מחלות גינקולוגיות, Lidaprim ו sulfatone משמשים.

בְּ דרכי המרה (דלקת כיס המרה) הם משתמשים בתרופות המופרשות במרה ומצטברות בכיס המרה: sulfadimethoxine, sulfamegoxypyridazine, sulfamonomexine.

בְּ דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ Sulfamomegoxine משמש בשילוב עם פניצילינים, כמו גם sulfathiazole, sulfadimidine, sulfamegoxypyridazine. סולפאדימתוקסין, סולפטון.

בחולים עם תהליכים דלקתיים בחללים סגורים (לדוגמה עבור סינוסיטיס) לאחר מחלות נשימה חריפות,דלקת אוזן וכו', רצוי להשתמש בסולפנאמיד ארוך טווח - סולפאמתוקסיפירזין, שכן תרופה זו, בניגוד לאחרות, נקשרת מעט יחסית לחלבוני פלזמה (30%), מה שבשילוב עם סילוק איטי מבטיח ריכוז גבוה שלה בדם וחדירה לתוך חללים סגורים.

בְּ דלקת הלחמית, בלפריטיס - סולפאצטמיד.

IN תרגול ילדיםיתרון יינתן סולפאנישמידיםלפני אנטיביוטיקה. לעתים קרובות יותר מאשר סולפנאמידים אחרים, לילדים רושמים phthalylsulfapyridazine ו-potoseptil.

סולפונאמידים משמש גם בטיפול במחלות נדירות mycoses , גַרעֶנֶת .

לצד תרופות ליפופיליות בעלות פעולת ספיגה, סולפנאמידים כוללים תרופות מסיסות במים המשמשות לגרגור לכאבי גרון, לטיפול בחורים, בעור ובצורה של טיפות עיניים. עבור תהליכים דלקתיים מוגלתיים של רקמות רכות (זיהום בפצעים, כוויות, פצעי שינה; פיסטולות, מורסות, צלוליטיס, אטופיק דרמטיטיס, מסובך על ידי זיהום, pyoderma), קח סולפטון וכל התרופות לשימוש חיצוני.

תופעות לוואי

- Dysbacteriosis. כתרופות רחבות טווח, סולפונאמידים מעכבים את מיקרופלורת המעיים הספרופיטית, מה שמוביל להגברת תהליכי התסיסה וריקבון, כמו גם hypovitaminosis, מחסור בוויטמין, K.

לויקופניה, אגרנולוציטוזיס - סולפונאמידים מדכאים את פעילות מח העצם. למרות שהם מאופיינים בספציפיות גבוהה ואין להם השפעה רעילה ישירה על תאי המקרואורגניזם, מח העצם עדיין רגיש לתרופות אלו.

תגובות אלרגיות - סולפנאמידים הם הפטן (אנטיגנים לא שלמים). על ידי קשירה לחלבון הדם, הם הופכים לאנטיגנים זרים מלאים ומשפרים את היווצרות הנוגדנים. תגובות אלרגיות יכולות להתפתח בקצבים שונים בהתאם למאפיינים האישיים של המטופל (תגובות מיידיות ואיטיות).

קריסגלוריה - אובדן גבישים בכליות. זה מקל על ידי דלקת של דרכי השתן ומזונות חומציים.

קרניקטרוס בילדים קשור למחסור בגלוקורוניטרנספראז.

השפעות רעילות על מערכת העצבים המרכזית - בחילות, הקאות, סחרחורת.

התוויות נגד

תרופות סולפונאמיד, במיוחד Bactrim, אינן התווית בנשים הרות ואמהות (הן עלולות לגרום להתפתחות של מתמוגלובינמיה אצל הילד). אין לרשום את התרופה לילדים עם היפר-ביפירובינמיה: קיים סיכון לאנצפלופתיה (במיוחד בילדים בחודשיים הראשונים לחייהם), כמו גם לילדים עם מחסור ב-Glucose-6-phosphate dehydrogenase בתאי דם אדומים.

פרמקוקינטיקה

ספיגת תרופות ספיגה ליפופיליות מתרחשת במידה רבה ביותר במעי הדק. ברגע שהם נכנסים לדם, הם נקשרים לאלבומין. אלבומינים נושאים מטען חיובי ויוצרים קומפלקסים עם חומרים יוניים רבים (פנוברביטל, נוגדי קרישה עקיפים, תרופות היפוגליקמיות, בוטאדיון, סולפונאמיד ותרופות אחרות).

תרופות סולפונאמיד של פעולת המעי נספגות באיטיות ממערכת העיכול, וכתוצאה מכך נוצר הריכוז הגבוה שלהן. לכן, הם משמשים לטיפול בקוליטיס של אטיולוגיה חיידקית.

חילוף החומרים של סולפנאמידים מתחיל בקיבה. אצטילציה בכבד תלויה לא רק בתרופה, אלא גם ביכולת האצטילציה של הכבד. בסביבה חומצית, אצטילציה של סולפנאמידים מתרחשת בקבוצת האמינו הארומטי החופשי, המספקת פעילות אנטי-מיקרוביאלית. נגזרות אצטיל מאבדות את הפעילות האנטי-מיקרוביאלית שלהן; בנוסף, הן שוקעות בקלות בסביבה חומצית. נגזרות אצטיל עוזרות לזהות תופעות לוואי - קריסטלוריה. חלק מהתרופות מופרשות ללא שינוי (סולפאקרבמיד, סולפטידול וכו'), וחלקן מופרשות בצורה של גלוקורונידים. תרופות ארוכות טווח עם זמן מחצית חיים של 24-48 שעות מופרשות עם מרה ומצטברות בכיס המרה.

סולפונאמידים מופרשים על ידי הכליות בהפרשה פעילה ולאחר מכן נספגים מחדש בקנאליקולי הכליה. מידת הספיגה מחדש תלויה בשיפופיליות של התרופות. תרופות קצרות טווח נספגות מחדש במידה הפחותה ביותר; תרופות ארוכות טווח נספגות יותר. לפיכך, מידת הספיגה החוזרת בצינוריות הכליה מבטיחה את משך הפעולה של התרופות.

הפרמקוקינטיקה של sulfonamides תלויה בגיל החולים. בילדים מתרחשת ספיגה אינטנסיבית של סולפונאמידים, כמו גם אצטילציה אינטנסיבית. מחסור באנזים glucuronyltransferase בילדים עלול להוביל להתפתחות של לא המוליטי או קרניקטרוס.

כאשר סולפנאמידים מוכנסים לגופו של ילד, האנזים נצרך ליצירת גלוקורונידים, כך שהקישור של בילירובין לחומצה גלוקורונית לא מתרחש לחלוטין ובילירובין חופשי נכנס לדם. הוא חודר את מחסום הדם-מוח לתוך מערכת העצבים המרכזית, מה שמוביל לפגיעה אורגנית במבנה הגרעינים של תאי העצב ולהתפתחות קרניקטרוס. במקביל, ההתפתחות הנפשית, הזיכרון והאינטליגנציה של הילד מופרעים.

אצל קשישים, עקב ירידה בפעילות של כל מערכות האנזימים של חילוף חומרים והפרשה, מינונים טיפוליים של סולפנאמידים עשויים להיות רעילים. הפרמקוקינטיקה של סולפנאמידים מושפעת גם ממצבים פיזיולוגיים שונים: מתח מגביר תהליכים מטבוליים, מאיץ את חילוף החומרים וסילוק הסולפנאמידים; פעילות יתר של בלוטת התריס מקדמת גם חילוף חומרים מהיר יותר וסילוק תרופות.

ניתן לחלק את כל החולים לשלוש קבוצות לפי קצב חילוף החומרים וההפרשה של סולפנאמידים:

מטבוליזם מהיר;

מטבוליזם בקצב ממוצע;

חילוף חומרים לאט.

טבלה 38

קליטת תרופות סולפונאמיד במערכת העיכול

עקרונות המינון של תרופות סולפונאמיד

סולפונאמידים משמשים במינוני העמסה, הקשורים למנגנון הפעולה שלהם. לתרופות קצרות טווח, מינון ההעמסה הוא 4 - 6 גרם. לאחר מכן, בכל יום, מינון ההעמסה מופחת ב-1 גרם עד שהוא 2 גרם לכל. יְוֹם. המינון היומי מתחלק ל-6 מנות כל 4:00. משך השימוש בתרופות קצרות טווח הוא 7 ימים.

יש צורך להקדיש תשומת לב רצינית למינונים של Sulo phanilamides ממושכים של פעולת מעיים. מכיוון שלפתאלילסולפאפירידאזין יש דמיון מסוים בשם עם Phthalylsulfathiazole, היו מקרים של רישום phthalylsulfapyridazine במינונים השווים לאלו של phthalylsulfathiazole, כלומר פי 4 מהמותר ל-phthazine.

עבור תרופות ארוכות טווח, מינון ההטענה הוא 2 גרם ביום הראשון, ולאחר מכן 1-0.5 גרם ליום. המינון נלקח במנה אחת.

עבור תרופות בעלות פעולה מוגברת (sulfamethoxypyrazine), מינון טעינה של 1 גרם ליום ניתנת תחילה, ולאחר מכן 0.5 גרם פעם בשלושה ימים. סולפונאמידים ארוכי טווח משמשים במינונים נמוכים משמעותית, ומשפרים את הסבילות שלהם. (טבלה 39).

טבלה 39

מינונים ומשטר של תרופות סולפונאמיד

הפרה של העקרונות של מינון תרופות סולפונאמיד (חוסר במינוני העמסה וקיצור מהלך הניהול) מובילה להתפתחות של זנים עמידים לסולפונאמיד של מיקרואורגניזמים.

פרמקובטיחות

תנאים לצריכה רציונלית של סולפנאמידים הקשורים לחילוף החומרים שלהם. אצטילציה מתרחשת בסביבה חומצית, וזה מפחית את הפעילות האנטי-מיקרוביאלית של תרופות ומעודד קריסטלוריה בכליות. כדי למנוע זאת, יש צורך ללוות את צריכת הסולפנאמידים בשתיית כמויות גדולות של משקאות אלקליין. יש ליטול את התרופות על בטן ריקה או בין הארוחות. סביבה בסיסית גם מקדמת את המעבר של סולפנאמידים למצב יוני, מה שמקל על לכידה והטמעה של תרופות על ידי תאים מיקרוביאליים.

מתן סימולטני של סולפנאמידים עם נגזרות PABA מוביל לירידה בפעילותם. זה קורה לעתים קרובות כאשר משתמשים בסולפנאמידים עם פניצילין, המומס בנובוקאין (נגזרת של PABA).

זה רציונלי לקחת סולפנאמידים בו זמנית עם אנטיביוטיקה מסויימת. זה מרחיב את ספקטרום הפעילות האנטי-מיקרוביאלית ומגביר את ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית.

כדי להפחית את הביטויים של ההשפעות הרעילות של סולפנאמידים, יש צורך להפחית את המינון או להפסיק את התרופה, לרשום ויטמינים B, C, חומצה פולית וכו '.

מנת יתר של סולפנאמידים שכיחה יותר בילדים ובקשישים, במיוחד לאחר היום ה-10-14 לטיפול בתרופות ארוכות טווח.

סינרגיזם פוטנציאלי נצפה עם פניצילין - סינרגיזם פרמקוקינטי (אנטגוניזם תחרותי לקשירת חלבון). פניצילין מפחית את האצטילציה של סולפנאמידים ומגביר את ספקטרום הפעילות האנטי-מיקרוביאלית.

עבור זיהום הנגרם על ידי פרוטאוס, משתמשים בסולפנאמידים בשילוב עם פולימיקסינים. שילוב של sulfonamides עם chloramphenicol וטטרציקלין משפר את השפעתם הרעילה.

השימוש בתרופות סולפונאמיד במינונים מופחתים תורם ליצירת זנים של מיקרואורגניזמים עמידים לפעולת התרופות.

כדי להגביר את ההתנגדות הלא ספציפית של הגוף של חולים, ניתן להשתמש בו זמנית עם סולפנאמידים ממריצים CNS, נתרן גרעיני, פיגוקסיל, ביוסטימולנטים (גמא גלובולין, תמצית אלוורה), ויטמינים B 6 ו-B 12, חומצה גלוטמית, ממריצים של מערכת החיסון ( לבמיסול, מתילאורציל, פרודיגיוסן).

קוליבטרין משמש לתיקון דיסבקטריוזיס בשילוב עם ויטמינים קבוצתיים כטיפול חלופי.

יש להימנע ממתן בו זמנית של פוטספטיל עם פניטואין, פנילבוטזון ונפרוקסן. לא ניתן לשלב סולפונאמידים עם תרופות המעכבות המטופואזה (בוטדיון, אנלגין, כלורמפניקול וכו'); עם תרופות היפוגליקמיות דרך הפה (נגזרות סולפונילאוריאה) אלפא ובטא-אדרנומיות. ביפניל. PAS, חומצה פולית, משתנים, מתוטרקסט.

Streptocide אינו תואם דיגיטוקסין, איזדרין, חומצה הידרוכלורית, קפאין, פנוברביטל.

ההשפעה האנטיבקטריאלית של תרופות סולפונאמיד מופחתת בנוכחות מוגלה, דם ומוצרי ריקבון של רקמות הגוף, המכילות כמויות מספיקות של PABA וחומצה פולית.

נטילת סולפנאמידים בזמן נטילת נוגדי קרישה עלולה להוביל לדימום.

מרשם תרופות סולפונאמיד מחייב זהירות במקרה של מחלות כליות וכבד.

לאחר הארוחות אתה צריך לקחת salazodine, salazodimegoxine, salazosulfapyridine, co-trimoxazole (Groseptol), poteseptil.

מאפיינים השוואתיים של תרופות

סולפנילמיד - תרופות סולפונאמיד סטנדרטיות, רוב תרופות הסולפונאמיד מתקבלות על בסיס המולקולה שלה. לאחרונה, במקום סולפנאמידים, משתמשים לעתים קרובות בתרופות מודרניות יעילות יותר הגורמות לפחות תופעות לוואי.

Sulfathiazole נספג בקלות ומופרש מהגוף בשתן, בעיקר בצורה ללא אצטילציה.

סולפאדימידין נספג במהירות, יעיל מאוד ורעיל נמוך.

סולפאתידול מעט אצטילציה. לא משנה את תמונת הדם. בשימוש פנימי וחיצוני (אבקות, משחות). התרופה הנמסה בקלות היא נתרן אטאזול, שניתן להשתמש בה באופן פרנטרלי (לווריד ובשריר).

Sulphaurea מפגין יעילות גבוהה נגד staphylococci ו-Escherichia coli. רעילות נמוכה, לא אצטילציה, אינה גורמת לקריסטלוריה. מצטבר בשתן בריכוז גבוה ונרשם לדלקות בדרכי השתן.

סולפדיאזין איטי יותר מאשר norsulfazole, הוא מופרש מהגוף ומספק ריכוז מספיק ברקמות. לעתים קרובות רשום יחד עם תרופות נגד מלריה.

סולפדיטיןכסףבניגוד לסולפליה, הגדר מכילה במולקולה אטום כסף, בעל אפקט חיידקי מקומי.

Sulfamstoxypyridazine מתנדב פעם ביום. הוא משמש גם לטיפול בצרעת ובצורות רפואיות של מלריה. נתרן סולפאפיל מסיס במים משמש באופן מקומי בצורה של תמיסה של 3-5-10% לטיפול בזיהום מוגלתי מקומי.

סולפמונומתוקסין ספקטרום הפעולה האנטיבקטריאלי קרוב ל-sulfamstoxypyrylanne. הוא חלק מהתרופה סולפט.

סולפאדיקטוקסין היא תרופה בעלת טווח ארוך. נספג באיטיות ממערכת העיכול. מצטבר בכיס המרה.

סולפטן קוסם "אפקט שפשוף", זמן מחצית חיים מהדם הוא 65 שעות. 60% מהמינון הניתן נספג תוך 9 ימים. הוא נמצא בריכוז גבוה במרה. יעיל לטיפול במחלות כרוניות של מערכת הנשימה, שתן ודרכי המרה, אוסטאומיאליטיס. דַלֶקֶת הַשָׁדַיִם. סולפטן נסבל היטב.

Phthalylsulfathiazole להשרות לאט, יעיל מאוד נגד דלקות מעיים. רעילות נמוכה, הוא רוכש פעילות אנטיבקטריאלית לאחר שחזור קבוצת האמינו, המתרחשת במעיים.

סולפגואנידיך הוא תרופה יעילה לטיפול במחלות מעיים.

Phthalylsulfapyridazine טוב יותר מאשר Phthalyl sulfathiazole, הוא נספג מהמעי ופועל לא רק במעי, אלא גם בעל אפקט resorptive כללי.

סלזודין אופי הפעולה קרוב ל-salazosulfapyridine, אך פעיל יותר. כמו סלזוסולפלירידין. מפגין פעילות מתקנת אימונו.

Salazodimethoxic רעילות נמוכה, פועלת במינונים קטנים יותר מ-salazosulfapyridazine.

סלזוסולפאפירידין הוא שילוב של sulfapyrndine עם חומצה סליצילית. יש לו השפעה טיפולית בולטת בחולים עם קוליטיס כיבית.

סולפאצטמיד הוא מתמוסס היטב במים, ולכן משמש כזריקה לדלקת ריאות וזיהומים בדרכי המין. בתרגול עיניים, זה נקבע בצורה של 10-30% פתרונות ומשחות עבור blepharitis, דלקת הלחמית, כיבים מוגלתיים של הקרנית.

קו-טרימוקסטול (Groseptol 480/120) - תרופה משולבת המכילה 0.4/0.1 sulfamegoxazole ו-0.08/0.02 גרם trimegoprim. גרוספטול בעל השפעה חיידקית חזקה בשל השפעת החסימה הכפולה של התרופה על חילוף החומרים של חיידקים עמידים לתרופות סולפונאמיד אחרות. נספג במהירות וכמעט מלאה (90%). Grosegttol יעיל נגד staphylococci, streptococci, pneumococci, diphtheria bacilli, קדחת טיפוס, ו-proteus intestinalis. הרוב המכריע של האנלוגים של cotrimoxazole נרשמים דרך הפה, ותרופות כמו Biseptol ו- Bactrim יכולות לשמש כזריקות לווריד. עבור ילדים, המינון מופחת פי 4. "בקטרים ​​פורטה" מכיל מינון מוגדל פי 2, נלקח למבוגרים. הוא יעיל לשעה 12:00, נצפים ריכוזים גבוהים של התרופה בריאות ובכליות. עלולות להיות תופעות לוואי חמורות (אגרנולוציטוזיס).

לידאפרים , בניגוד ל-co-trimoxazole, הוא מכיל Sulfametrol במקום sulfamethoxazole.

סולפטון מכיל sulfamonostoxin ו-trimethoprim. פעיל נגד חיידקים עמידים לסולפונאמידים ב-G+ ובדצמבר. הוא מאופיין בפעולה גבוהה יותר של חוסר פעילות בהשוואה לבקטרים.

דיטריך ednus מכיל sulfadiazine ו trimethoprim. תופעות לוואי: כאבים במקום ההזרקה, פלביטיס.

פוטספטיל ו חָצוּב - sulfadimezine ו-trimethoprim, זמינים בטבליות. האחרון מיועד בעיקר לשימוש ברפואת ילדים. מבחינה קלינית, חשוב שתרופות אלו יפגינו השפעה חיידקית נגד Staph, aureus, Str. pyogenes וכו' הם יעילים מאוד בטיפול בזיהומים חריפים וכרוניים של מערכת הסימפונות, במיוחד אם החולים אינם יכולים לסבול אנטיביוטיקה. התרופות משמשות גם לזיהומים בדרכי השתן ודרכי המין.

מאפניד - תרופה בעלת טווח רחב. אינו משנה את פעילותו בסביבה חומצית. הוא משמש בצורה של משחה 10% לטיפול בפצעי שינה, כוויות ופצעים מוגלתיים.

אלגימאף - ג'ל של מלח Na-Ca של חומצה אלגית, הכולל Mafenide. התרופה משלבת אנטי מיקרוביאליים, סופחים ויכולת לנקות פצעים ולשפר את התחדשות הרקמות. הוא משמש לטיפול בכוויות בדרגה II-III, כיבים טרופיים שאינם נרפאים במשך זמן רב.

כסף sulfatiyul . לסולפתיאזופ יש השפעה אנטי-מיקרוביאלית, ויון כסף משפר את ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית ובו בזמן מפחית את התכונות האלרגניות של סולפנאמידים. הבסיס ההידרופילי של הקרם מספק אפקט משכך כאבים מקומי. לתרופה השפעה גדולה פי 20 עד 100 מאשר מלחי סולפטיאזול. היעדר רעילות ותגובות אלרגיות מקומיות מאפשר שימוש בכסף סולפטיאזול לטיפול ארוך טווח בנגעים מוגלתיים גדולים.

סטרפטוניטול - תרופה משולבת, הפעילה הן נגד מונו-תרבותיות והן נגד אסוציאציות מיקרוביאליות, כולל זנים עמידים לאנטיביוטיקה. יש לו השפעה אנטי דלקתית בשל פעולת הניטאזול והתכונות ההידרופיליות של בסיס המשחה.

Nitacide - תרופה משולבת. הודות לסטרפטוצייד, ספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של Nitacid מתרחב.

רשימה של תרופות

INN, (שם מסחרי)	טופס שחרור
אלגימה
	קונצרן d/inf.
Biseptol (Groseptol, Apo-Sulfatrim. Baktekod, Baktoredukg, Bakir, Berlocid, Eiseptol, Blackson, Gen-Ultrazol, Combicide, Cotribene, which, Cotrimol, Novo-Trimel, Oriprim, Primotren, Rancotrim, Raseptol, Rivoprim Septrin, Sinersul , Sulfatrim, Sumetrolim, Trimosul, Umoxazole, Fotre-A, Tsidal, Expazol. Epitrim)	שולחן 0.12; 0.48; 0.96; סה"כ ל-OS, סירופ 48 מ"ג/מ"ל
לידאפרים	שולחן 0.12; 0.48; סה"כ לכל מערכת הפעלה
פוטספטיל	סירופ, לשונית.
Poteseta
סלאזודימתוקסין
איאלזודין (סלאזופירידזין)	מרק. לתקן. 0.5; סה"כ ל-OS 5%; שולחן 0.5
Sapazosulfapyridine	שולחן 0.5; מרק. לתקן. ו-5 ו
סגרייטגוניטול
סולפגוואנשצ'ין (אביגואניל, סולגין)	שולחן 0.5; היינו עושים לפי מערכת הפעלה 1.0
סולפדיאזין (פלמזין)
כסף סולפדיאזין (Dermazin, Silvsrdin, Sulfargin)	קרם, משחה 1%
סולפאדימתוקסין	שולחן 0.25; 0.5
סולפאדימשין (סולפאדימזין)	שולחן 0.25; 0.5
סולפאקובמיד (אוגוסולפן)
Sulfamethoxypyridazine (Sulfapyrvdazine sodium, Sulfalen, Kelfisnn)
סולפמונומתוקסין
Sulfanilamide (משחה Streptotsidova, Streptoshid)	משחה 5, 10%; לינים. 5%; שולחן 3.3-, 0.5
סולפסאלזין (אזולפידן, סלאזופירין, סולזין, אולקול)	שולחן 0.5; מרק. לתקן. 0.5
Sulfathiazole (Norsulfazole)	Hubl. 0.25; 0.5
כסף סולפטיאזול (ארגוסולפן)
סולפטון
Sulfacegamide (סולפאציל נתרן)	כובע. טוב מאוד 0.3 גרם/מ"ל pH 20, 30%
Sulfaetidol (אתאזול, נתרן אתאזול)	שולחן 0.5; פתרון d/i 100; 200 מ"ג/מ"ל
Fgalylsulfapyridazine (Fgazin, Ftalazol)

הסוכנים האנטי-בקטריאליים הכימותרפיים הראשונים בספקטרום רחב היו סולפונאמידים. קבוצה זו של חומרים אנטי-מיקרוביאליים, שהוצגה בפועל עוד בשנות ה-30 של המאה ה-20, הוכחה כיעילה ביותר, ולמרות שבשנות ה-70-80 העניין בסולפנאמידים דעך מעט, היום הם שוב מקבלים חשיבות ראויה.

מבחינה כימית, קבוצת תרופות זו היא נגזרות של סולפנילאמיד (אמיד חומצה סולפנילית). יצירת הסולפנאמידים היעילים ביותר, ארוכי הטווח והפחות רעילים מבוססת על החלפת אטום המימן בקבוצת האמיד (-N⁴H₂) נוכחות קבוצת אמינו חופשית (-N⁴H₂) בעמדה פארה היא חובה עבור פעולה אנטי-מיקרוביאלית. בהקשר זה, החלפת אטומי מימן ב-N⁴ משמשת לעתים רחוקות ביותר.זה מותר רק אם הרדיקל מבוקע בגוף וקבוצת האמינו משתחררת.

ספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של סולפונאמידים הוא רחב למדי וכולל את הפתוגנים הבאים של מחלות זיהומיות:

חיידקים: קוקוסים פתוגניים (גרם חיוביים וגרם שליליים); coli; גורמים סיבתיים של דיזנטריה (Shigella); Vibrio cholerae; גורמים סיבתיים של גנגרנה גז (קלוסטרידיה); פתוגן אנתרקס; גורם סיבתי של דיפטריה; גורם סיבתי לדלקת ריאות קטרלית. כלמידיה: גורמים סיבתיים של טרכומה; הגורם הסיבתי של אורניתוזיס; גורם סיבתי של לימפוגנולומטוזיס מפשעתי. Actinomycetes (פטריות). פרוטוזואה: טוקסופלזמה; פלסמודיום מלריה.

מנגנון הפעולה של סולפנאמידים

תכונה מרכזית של סולפנאמידים היא הדמיון הכימי שלהם לחומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA), אשר ידועה כנחוצה לפרוקריוטים לסינתזה של בסיסים פורין ופירימידין - מרכיבים מבניים של חומצות גרעין (DNA ו-RNA). בפרוקריוטים, PABA נכלל במבנה של חומצה דיהידרופולית (DHFA), אשר מסונתזת על ידי מיקרואורגניזמים רבים. הדמיון הכימי המשמעותי של חומצה פארא-אמינו-בנזואית וסולפונאמידים מאפשר לאלו האחרונים להתחרות ב-PABA על התקשרות למצע, תוך שיבוש חילוף החומרים של מיקרואורגניזמים.

לפיכך, מנגנון הפעולה של סולפנאמידים מבוסס על עקרון האנטגוניזם התחרותי, אשר יכול להיות מיוצג באופן הבא:

עקב דמיון מבני, סולפנאמידים נלכדים על ידי התא המיקרוביאלי במקום PABA ➞ משבשים את ניצול ה-PABA וחוסמים באופן תחרותי את האנזים dihydropteroate synthetase ➞ משבשים את הסינתזה של DHPA ➞ מפחיתים את היווצרות החומצה הטטרה-הידרופולית (THFA) ➞ הפרעה של הסינתזה הרגילה פורינים ופירמידינים ➞ מעכבים את הסינתזה של חומצות גרעין (DNA ו-RNA) ➞ דיכוי גדילה ושגשוג של מיקרואורגניזמים (אפקט בקטריוסטטין).

לסולפונאמידים יש פעולה אנטי-מיקרוביאלית סלקטיבית ביותר. זה מוסבר על ידי העובדה שתאים אאוקריוטיים אינם מכילים דיהידרופטרואט סינתטאז (מצע לפעולה של סולפנאמידים) ומשתמשים בחומצה פולית מוכנה. זה האחרון נכנס לגוף האדם עם מזון בצורה של ויטמין או מסונתז על ידי מיקרופלורת מעיים רגילה.

סופונאמידים לפעולה resorptive

סולפונאמידים הם בעלי עניין מעשי רב בשל פעולתם הספיגה. למרות המספר הגדול של קבוצת תרופות זו, ההבדל העיקרי בין סולפנאמידים לפעולה resorptive טמון במוזרויות הפרמקוקינטיקה שלהם, אשר באה לידי ביטוי בסיווגם:

סולפונאמידים קצרי טווח
(רשום 4-6 פעמים ביום, t½ (רשום 3-4 פעמים ביום, t½ = 10-24 שעות): סולפדיאזין (סולפאזין); סולפאמתוקסזול; סולמפוקסל. סולפנאמידים ארוכי טווח
(רשום 1-2 פעמים ביום, t½ = 24-48 שעות): sulfapyridazine; סולפמונומתוקסין; סולפאדימתוקסין. סולפונאמידים ארוכי טווח במיוחד
(רשום פעם ביום, t½ > 48 שעות): sulfamethoxypyrazine (סולפאלן); סולפדוקסין.

משך הפעולה של סולפנאמידים אלו נקבע על פי יכולתם להיקשר לחלבוני פלזמה, קצב חילוף החומרים וההפרשה. הביו-טרנספורמציה של סולפנאמידים מתרחשת בכבד ומורכבת מהוספה של תרכובות אנדוגניות נמוכות מולקולריות לקבוצת האמינו בעמדה הרביעית (-N⁴H₂). התרכובות הנוצרות במקרה זה חסרות פעילות אנטיבקטריאלית, שכן הדמיון הכימי עם חומצה פארא-אמינו-בנזואית אובד.

תכונה ייחודית של סולפונאמידים בעלי טווח קצר ובינוני היא תוספת של מולקולת חומצה אצטית ב-N4 - אצטילציה של סולפנאמידים. נגזרות האצטיל המתקבלות של סולפנאמידים (אצטטים) הן חומצות חלשות ומסיסות מאוד בפלסמה בדם (מכיוון שבגלל ה-pH מעט בסיסי של הדם, הן נמצאות במצב מיונן). עם זאת, כאשר נכנסים לשתן ראשוני, שבו הסביבה חומצית, נגזרות סולפונאמיד אצטילציה הופכות ללא מיוננות, מסיסות בצורה גרועה במים ויוצרות גבישים (קריסטלוריה), המשקעים. ניתן להפחית את הסבירות לאובדן גבישים בכליות על ידי מתן כמויות גדולות של נוזלים, במיוחד אלו אלקליים (שכן סביבה חומצית מעדיפה את המשקעים של סולפנאמידים ונגזרות האצטיל שלהם).

מידת האצטילציה של תרופות שונות אינה זהה. לפיכך, סופאקרבמיד, המופרש במהירות על ידי הכליות, עובר אצטילציה במידה פחותה, יוצר ריכוז אנטי-מיקרוביאלי גבוה בשתן, תוך שהוא כמעט ללא השפעה שלילית על תפקוד הכליות, מה שקובע את האינדיקציות לשימוש - דלקות בדרכי השתן (פיאליטיס, פיאלונפריטיס). , הידרונפרוזיס, דלקת שלפוחית ​​השתן).

סולפונאמידים בעלי טווח ארוך וארוך במיוחד מצומדים עם חומצה גלוקורונית, כלומר, הם עוברים תגובת גלוקורונידציה. מסלול זה של טרנספורמציה ביולוגית של סולפנאמידים אינו משפיע על קבוצת האמינו במיקום הפארא הרביעי (-N⁴H₂), שנשאר חופשי. כתוצאה מכך, סולפונאמיד גלוקורונידים שומרים על פעילותם האנטיבקטריאלית ויעילים בטיפול בדלקות בדרכי השתן. חשוב שהגלקורונידים שנוצרו יהיו מסיסים מאוד ולא יתקעו בשתן. לכן, קריסטלוריה אינה אופיינית לסולפונאמידים בעלי טווח ארוך ואולטרה-ארוך.

במקביל, במהלך תהליך הביו-טרנספורמציה, קבוצות תרופות אלו מדללות את המאגרים של חומצה גלוקורונית, הנחוצה לחילוף החומרים של תרכובות אקסוגניות ואנדוגניות כאחד. בפרט, חומצה גלוקורונית היא מרכיב הכרחי במטבוליזם של בילירובין, ומחסור בה עלול לגרום לצהבת. לכן, סולפונאמידים ארוכי טווח וארוכי טווח הם התווית נגד בילדים ואנשים עם מחלות כבד. תופעות לוואי אחרות של sulfonamides כוללות תגובות אלרגיות (גירוד, פריחה), לויקופניה. מתן סולפנאמידים אסור במחלות קשות של האיברים ההמטופואטיים, מחלות אלרגיות, רגישות יתר לסולפונאמידים, הריון (השפעות טרטוגניות אפשריות).

מקורות:
1. הרצאות על פרמקולוגיה להשכלה רפואית ופרמצבטית גבוהה / V.M. בריוחנוב, יא.פ. זברב, V.V. למפטוב, א.יו. ז'אריקוב, O.S. Talalaeva - ברנאול: הוצאת ספקטר, 2014.
2. פרמקולוגיה עם פורמולציה / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.