היפראלדוסטרוניזם ראשוני - סקירת מידע. היפראלדוסטרוניזם אידיופתי - תסמינים, אבחון ושיטות טיפול Myasthenia gravis עם טיפול אבחון היפראלדוסטרוניזם

היפראלדוסטרוניזם הוא פתולוגיה של קליפת יותרת הכליה, המאופיינת בייצור יתר של הורמון המינרלוקורטיקואיד - אלדוסטרון. בעבר, המחלה נחשבה נדירה; כיום היא מופיעה בכל חולה עשירי עם יתר לחץ דם עורקי.

סיווג המחלה

היפראלדוסטרוניזם יכול להיות ראשוני או משני. ראשי, בתורו, מחולק ל:

• אדנומה של קליפת האדרנל;
• קרצינומה של קליפת האדרנל;
• היפראלדוסטרוניזם מדכא גלוקוקורטיקואידים;
• היפרפלזיה ראשונית של יותרת הכליה.

כל אחד מהמצבים הללו מאופיין בייצור מוגבר של אלדוסטרון, ובמקרים מסוימים, מספר הורמונים סטרואידים.

היפראלדוסטרוניזם ראשוני

הפתוגנזה והתסמינים של היפראלדוסטרוניזם ראשוני ומשני שונים, ולכן יש הפרדה בין הסימפטומים והגורמים שלהם.

גורם ל

הגורמים הנפוצים ביותר לאלדסטרוניזם הם:

• אדנומה בקליפת האדרנל היא ניאופלזמה שפירה המייצרת כמויות עודפות של אלדוסטרון. ב-75% מהמקרים, האדנומה היא שגורמת לאלדסטרוניזם ראשוני.
• ב-20% מהמקרים המחלה נגרמת מאלדוסטרומות דו-צדדיות.
• רק ב-5% מהמקרים המחלה מתפתחת כתוצאה מקרצינומה של קליפת האדרנל.

ברפואה מזוהה גם סיבה תורשתית המובילה למחלה משפחתית עם ייצור יתר של אלדוסטרון. ואם בבן משפחה אחד הפתולוגיה יכולה להיגרם על ידי ניאופלזמה מכל טבע, אז בשאר זה פשוט מועבר בצורה של תסמונת. העברה תורשתית מתרחשת באמצעות תורשה אוטוזומלית דומיננטית.

תסמינים

התסמינים העיקריים של היפראלדוסטרוניזם באים לידי ביטוי במערכות הלב וכלי הדם והעצבים האוטונומיים. זהו יתר לחץ דם עורקי יציב כרוני, עומס יתר של שריר הלב של החדר השמאלי, לפעמים יתר לחץ דם מגיע למשברים.

תסמינים נוספים של המחלה:

• עייפות, עייפות;
• חולשת שרירים;
• עוויתות;
• חוסר תחושה של הגפיים;

• עוויתות בשרירים;
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• צמא ופוליאוריה;
• תחושת נימול בגפיים;
• ירידה בריכוז הראייה.

יתר לחץ דם עורקי, המתפתח על רקע המחלה, מציג גם תסמינים משלו, המתבטאים במיגרנות, לחץ על הלב והיפוקלמיה. כל חולה רביעי מפתח מצב טרום-סוכרתי. שילוב אפשרי עם אוסטאופורוזיס.

תסמונת קון

רופאים מכנים היפראלדוסטרוניזם ראשוני תסמונת קון במקרים שבהם ריכוזים מוגזמים של אלדוסטרון מיוצרים על ידי אדנומה של יותרת הכליה.

זוהי ניאופלזמה שפירה, המגיעה לקוטר מרבי של 25 מ"מ, מלאה בכולסטרול ולכן יש לה צבע צהבהב. יש גם תכולה גבוהה של אלדוסטרון סינתזה בתוך האדנומה.

היפרפלזיה אידיופטית

היפראלדוסטרוניזם אידיופתי דו-צדדי מופיע במחצית מהמקרים בחולים מעל גיל 45 והוא שכיח יותר מאדנומה של יותרת הכליה.

בעיקרו של דבר, היפרפלזיה היא עלייה בתאי קליפת האדרנל, בעוד שנפח הקורטקס גדל. היפרפלזיה, יותר מסוגים אחרים של היפראלדוסטרוניזם ראשוני, היא פתולוגיה תורשתית.

קרצינומה היא היווצרות ממאירה המסנתזת לא רק אסטרוגן, קורטיזול ואנדרוגנים. היפוקלמיה חמורה מצוינת.

הניאופלזמה מגיעה לקוטר של 45 מ"מ ומראה סימני גדילה. כאשר מתגלים ניאופלזמות של אטיולוגיה לא ידועה, בקוטר של יותר מ-25 מ"מ, נהוג להתייחס למצבו של החולה כתסמונת של סיכון מוגבר להיווצרות קרצינומה.

צורה משנית של המחלה

היפראלדוסטרוניזם משני הוא אבחנה נפרדת, אם כי הוא מתרחש על רקע מחלות קיימות של מערכות האיברים הפנימיים האנושיים.

סיבות להתפתחות

היפראלדוסטרוניזם משני קשור לפתולוגיות הבאות:

• תגובתיות המתבטאת במהלך ההריון, עם עודף אשלגן במזון, עם איבוד נתרן מהגוף בזמן דיאטות, שלשולים, טיפול תרופתי ארוך טווח במשתנים ואיבוד דם גדול.
• עם גידולים או היצרות כלי דם, היפראלדוסטרוניזם משני אורגני הוא ציין.
• הפרעה בתהליכים מטבוליים בהשתתפות אלדוסטרון, הנצפית בפתולוגיות כרוניות של הכליות ובלוטות האדרנל, אי ספיקת לב.
• טיפול ארוך טווח בתרופות הורמונליות המבוססות על אסטרוגן, וכן בתקופת גיל המעבר, המלווה בחוסר איזון הורמונלי.

ההבדל המהותי מהיפראלדוסטרוניזם ראשוני הוא שראשוני כרוך בחוסר איזון אלקטרוליטים, בעוד שהיפראלדוסטרוניזם משני הוא תגובה טבעית לתגובתיות של קומפלקס רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון.

תסמינים

היפראלדוסטרוניזם משני אינו מראה תסמינים משלו, מכיוון שמדובר בפתולוגיה מפצה. לכן, הסימפטומים שלה מתבטאים דווקא באותן מחלות או מצבים שכנגדם היא מתבטאת. בניגוד לצורה הראשונית, הצורה המשנית אינה מלווה בהפרעות באיזון מים-מלח, לחץ דם גבוה ופתולוגיות לב.

התסמין היחיד שיכול להיות קשור לצורה משנית של אלדוסטרוניזם הוא נפיחות. הצטברות נתרן והצטברות נוזלים מובילות להפרשת אלדוסטרון עודפת, אך הצטברות נתרן נגרמת ממחלות נלוות.

שיטות אבחון

אבחון היפראלדוסטרוניזם ראשוני או משני יכול להיעשות רק באמצעות בדיקת דם ביוכימית. כאשר מזהים עודף אלדוסטרון, הם עוברים לאבחון מחלות המלוות או גורמות להפרשה מוגזמת של אלדוסטרון.

CT ו-MRI

טומוגרפיה ממוחשבת והדמיית תהודה מגנטית יכולים לזהות גידולים בקוטר של חמישה מילימטרים. באמצעות אבחון מחשב, ניתן לאבחן את הפתולוגיות הבאות:

• עלייה בגודל בלוטת יותרת הכליה מעידה על היפרפלזיה דו צדדית, או חד צדדית אם משתנה גודלה של בלוטת יותרת הכליה אחת בלבד.
• נוכחות של צמתים בקליפת האדרנל יכולה להיחשב כהיפרפלזיה מקרונודולרית.
• אם מתגלים גידולים גדולים מ-30 מ"מ, במיוחד בגוף בלוטת יותרת הכליה, יש חשד לקרצינומה.
• זיהוי של גידול לא פעיל הורמונלית עשוי להעיד על יתר לחץ דם חיוני.

יש להבין ששיטות אבחון ממוחשבות בוחנות שינויים מורפולוגיים, לא פונקציונליים, ולכן תמיד נדרשות שיטות נוספות שיכולות להבהיר את האבחנה החשודה.

יש להבין היפראלדוסטרוניזם ראשוני כתסמונת קלינית המבוססת על הפרשה מוגברת של אלדוסטרון, שהיא תוצאה של גידול או תהליך היפרפלסטי בבלוטת יותרת הכליה. מאפיין אופייני לפתולוגיה זו הוא נזק ראשוני לקליפת האדרנל.

גורם ל

המחלה מבוססת על ייצור מוגבר של אלדוסטרון על ידי בלוטות יותרת הכליה.

בהתאם לגורם, נהוג להבחין בין הגרסאות הבאות של היפראלדוסטרוניזם ראשוני:

• אידיופתי;
• תלוי ACTH;
• היפרפלזיה חד צדדית של קליפת יותרת הכליה;
• תסמונת של ייצור אלדוסטרון חוץ רחמי.

אלדוסטרומה היא גידול בודד של קליפת האדרנל המפריש אלדוסטרון. זוהי הסיבה השכיחה ביותר לעלייה העיקרית בהורמון זה בגוף. ב-80% מהמקרים, הגידול מאבד קשר עם הורמונים ומייצר באופן אוטונומי. ורק ב-20% מהמקרים נשארת רגישות לאנגיוטנסין 2.

במקרים נדירים, גידולים המייצרים אלדוסטרון נמצאים באיברים אחרים (למשל בבלוטת התריס או בשחלות אצל נשים).

בגרסה האידיופתית של המחלה, לאדם יש היפרפלזיה דו צדדית של קליפת יותרת הכליה. יחד עם זאת, נותרת התלות התפקודית של תאים אלו באנגיוטנסין 2.

הגרסה התלויה ב-ACTH של המחלה היא נדירה ביותר והיא עוברת בתורשה. זה מאופיין בהשפעה טיפולית בולטת לאחר שימוש בקורטיקוסטרואידים.

מנגנוני פיתוח

בדרך כלל, המווסתים המשמעותיים ביותר של הפרשת אלדוסטרון הם מערכת הרנין-אנגיוטנסין ומשאבת האשלגן-נתרן. בהיפראלדוסטרוניזם ראשוני, ויסות כזה הוא בלתי אפשרי או לא מספיק. כמות גדולה של אלדוסטרון מצטברת בגוף, אשר משפיעה לרעה על האיברים:

• לב וכלי דם (מעודד עומס דיאסטולי והרחבה של הפרוזדור השמאלי, כמו גם התפתחות פיברוזיס בשריר הלב);
• כליות (פגיעה במשטח הפנימי של צינוריות הכליה עקב חוסר אשלגן בדם מובילה לחדירת דלקת ולשינויים טרשתיים באינטרסטציום).

פעולת הורמון זה גורמת לעלייה בספיגה מחדש של נתרן באבוביות הנפרון, לעלייה בריכוזו בדם ובהתאם לירידה בתכולת האשלגן בו (כתוצאה מהפרשה מוגברת). זה מוביל לעלייה בלחץ האוסמוטי בפלזמה ולעלייה בנפח הדם התוך-וסקולרי (נתרן שואב מים אל עצמו). כמו כן, כמות גדולה של נתרן בדם עושה רגישות לדופן כלי הדם לפעולת הקטכולאמינים. התוצאה של שינויים פתופיזיולוגיים כאלה היא עלייה בלחץ הדם.

ביטויים קליניים

להיפראלדוסטרוניזם ראשוני יכול להיות מהלך שונה, שחומרתו משתנה בין אסימפטומטי לברור עם תמונה קלינית אופיינית. הסימנים העיקריים למחלה זו הם:

• הפרעת קצב (בדרך כלל);
• תָכוּף;
• חולשת שרירים;
• תחושת צריבה, תחושת עקצוץ בחלקים שונים של הגוף;
• עוויתות;
• תפקוד כליות לקוי (צמא, כמות מוגברת של שתן יומי, הטלת שתן תכופה בלילה).

סימן קבוע יחסית להיפראלדוסטרוניזם ראשוני הוא יתר לחץ דם עורקי. לעתים קרובות יש לו מהלך חמור עם עמידות לרוב התרופות להורדת לחץ דם. יתרה מכך, ככל שריכוז האלדוסטרון בסרום הדם גבוה יותר, כך מספרי לחץ הדם גבוהים יותר. עם זאת, בחלק מהחולים מהלך המחלה קל וניתן לתקן אותו בקלות במינונים קטנים של תרופות.

אבחון

האבחנה של "היפראלדוסטרוניזם ראשוני" מבוססת על נתונים קליניים ותוצאות בדיקות מעבדה ומכשירים. קודם כל, האנשים הבאים נתונים לבדיקה:

• עם יתר לחץ דם עמיד ממאיר;
• עם הופעה מוקדמת של המחלה;
• היסטוריה משפחתית עמוסה;
• שילוב של לחץ דם גבוה והיפוקלמיה.

במהלך הבדיקה, בנוסף לבדיקות קליניות כלליות סטנדרטיות, מטופלים כאלה נקבעים:

• קביעת רמת האלדוסטרון והרנין בדם;
• חישוב יחס אלדוסטרון-רנין;
• בדיקות תפקודיות.

נכון להיום, שיטת ההקרנה הנגישה והאמינה ביותר היא קביעת יחס אלדוסטרון-רנין. כדי להפחית את האפשרות לקבל תוצאות כוזבות במהלך הבדיקה, יש להקפיד על תנאים מסוימים:

• שבועיים לפני המחקר המוצע, מומלץ להפסיק לקחת את כל התרופות שיכולות להשפיע על התוצאה (אנטגוניסטים של אלדוסטרון, משתנים, חוסמי β, אגוניסטים α-אדרנרגיים, חוסמי אנגיוטנסין וחוסמי רנין, מעכבי ACE);
• ערב דגימת דם, מתבצע תיקון של הפרעות אלקטרוליטים;
• במהלך 3 הימים שלפני המחקר, צריכת המלח אינה מוגבלת.

הפרשנות של התוצאות מתבצעת בנפרד, תוך התחשבות בכל ההשפעות החיצוניות האפשריות ולטווח ארוך. אם לאחר המחקר מתקבלת תוצאה חיובית, המשך לאחת הבדיקות המאשרות:

• עם עומס נתרן (הגדל את צריכת המלח ליותר מ-6 גרם ליום; ביום השלישי נקבעת הפרשת אלדוסטרון, אם היא עולה על 12-14 מ"ג, אזי האבחנה בסבירות גבוהה);
• תמיסת מלח (מתבצעת 4 שעות לאחר עירוי תוך ורידי איטי של תמיסה של 0.9% נתרן כלורי בנפח של כ-2 ליטר; האבחנה מאושרת כאשר ריכוז האלדוסטרון בדם הוא יותר מ-10 ננוגרם/דציליטר);
• קפטופריל (דגימת דם מתבצעת שעה לאחר נטילת קפטופריל; בדרך כלל רמת האלדוסטרון מופחתת ב-30%; עם היפראלדוסטרוניזם ראשוני היא נשארת מוגברת עם יחס נמוך לרנין);
• פלודרוקורטיזון (התרופה נלקחת כל 6 שעות בשילוב עם תוספי אשלגן ועירוי נתרן כלורי; מחקר מבוצע ביום הרביעי; הבדיקה נחשבת חיובית אם רמת האלדוסטרון היא יותר מ-6 ננוגרם/ד"ל).

שיטות אבחון אינסטרומנטליות מאפשרות לדמיין את בלוטות יותרת הכליה ולזהות את התהליך הפתולוגי בהן. למטרה זו:

• בדיקת אולטרסאונד (שיטה בטוחה ואינפורמטיבית המאפשרת לזהות אדנומות בגודל 1-2 ס"מ);
• טומוגרפיה ממוחשבת ו(בעלי רגישות רבה יותר ומאפשרים לבחון את האיבר ביתר פירוט);
• סינטיגרפיה (מבוסס על היכולת של רקמת הבלוטה לצבור תרופות רדיו-פרמצבטיות);
• (עוזר להבחין בין תהליך הגידול לבין היפרפלזיה).

יַחַס

אדנומה או גידולים אחרים של יותרת הכליה מוסרים בניתוח.

הטיפול בחולים עם היפראלדוסטרוניזם ראשוני תלוי בגורם שלו.

• שיטת הטיפול העיקרית באדנומה של יותרת הכליה היא הסרה כירורגית שלה יחד עם בלוטת יותרת הכליה הפגועה. בשלב ההכנה לניתוח, מומלץ למטופלים כאלה לקבל תזונה טיפולית (מזונות עשירים באשלגן), תיקון מאזן המים-אלקטרוליטים וניתן טיפול תרופתי בנוגדי אלדוסטרון או חוסמי תעלות סידן.
• עבור אלדוסטרוניזם אידיופתי, נקבע טיפול לכל החיים עם אנטגוניסטים של אלדוסטרון במינונים מינימליים יעילים. עם זאת, יתר לחץ דם עמיד עם סיכון גבוה לסיבוכים נחשב כאינדיקציה לכריתת יותרת הכליה החד-צדדית.
• הגרסה התלויה ב-ACTH של המחלה מגיבה היטב לטיפול בדקסמתזון.

לאיזה רופא עלי לפנות?

אם יש חשד להיפראלדוסטרוניזם, יש להתייעץ עם אנדוקרינולוג. בהתאם לסיבת הפתולוגיה, ייתכן שיידרש טיפול על ידי מנתח או אונקולוג, וכן התייעצות עם נוירולוג וקרדיולוג.

היפראלדוסטרוניזם הוא מצב פתולוגי של הגוף, אשר נגרם מייצור גבוה של הורמון המינרלוקורטיקואיד של קליפת יותרת הכליה - אלדוסטרון. עם היפראלדוסטרוניזם של הצורה הראשונית, ניתן לראות יתר לחץ דם עורקי, קרדיאלגיה, כאבי ראש, כל מיני הפרעות בקצב הלב, חולשת שרירים, ראייה מטושטשת, עוויתות ופרסטזיה. במקרים של היפראלדוסטרוניזם משני מתפתחים אי ספיקת כליות, שינויים בקרקעית הקרקע ובצקת היקפית.

אבחון צורות שונות של היפראלדוסטרוניזם מורכב מניתוח ביוכימי של שתן ודם, אולטרסאונד, MRI, בדיקות מאמץ תפקודיות, ווגרפיה סלקטיבית, סינטיגרפיה, מחקרים על מצב הכבד, הלב, הכליות ועורקי הכליה. טיפול כירורגי משמש במקרים של היפראלדוסטרוניזם עם אלדוסטרומה, רנינומה כלייתית וסרטן יותרת הכליה. בכל שאר המקרים, טיפול תרופתי משמש באופן בלעדי.

היפראלדוסטרוניזם הוא קומפלקס שלם של תסמונות הקשורות לייצור יתר של הורמון אלדוסטרון, המגוונות במנגנוני המקור וההתפתחות, אך דומות למדי בביטויים הקליניים. היפראלדוסטרוניזם יכול להיות ראשוני (שנגרם ממצב פתולוגי של בלוטות יותרת הכליה עצמן) או משני (שבמחלות אחרות נגרם מהפרשת יתר של רנין). סטטיסטית, היפראלדוסטרוניזם ראשוני מאובחן בכמה אחוזים מהחולים שיש להם יתר לחץ דם סימפטומטי. יותר ממחצית מהחולים עם היפראלדוסטרוניזם ראשוני הן נשים בגילאי 30 עד 50 שנים. היפראלדוסטרוניזם נדיר ביותר בקרב ילדים.

גורמים להיפראלדוסטרוניזם

צורות וסיבות להיפראלדוסטרוניזם ראשוני

על פי הסיווג הנוזולוגי, נבדלים הסוגים הבאים של היפראלדוסטרוניזם ראשוני בהתאם לאטיולוגיה שלהם:

• אדנומה מייצרת אלדוסטרון: יותר ממחצית מהמקרים של היפראלדוסטרוניזם נובעים מתסמונת קון;
• היפראלדוסטרוניזם אידיופתי מתפתח בנוכחות היפרפלזיה של קליפת יותרת הכליה מהסוג הדו-צדדי מפוזר נודולרי;
• היפרפלזיה ראשונית חד צדדית של יותרת הכליה;
• קרצינומה מייצרת אלדוסטרון;
• היפראלדוסטרוניזם משפחתי סוגים 1 ו-2;
• תסמונת אלדוסטרונקטופית, המתפתחת עם גידולים המייצרים אלדוסטרון בשחלה, בבלוטת התריס ובמעיים.

צורה משפחתית של היפראלדוסטרוניזם

יש גם צורה משפחתית נדירה למדי של היפראלדוסטרוניזם (עם סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי). פתולוגיה זו נגרמת על ידי פגם באנזים כגון 18-hydroxylase, אשר עובר את השליטה של ​​מערכת הרנין-אנגיוטנסין. במקרה זה, היפראלדוסטרוניזם מתוקן על ידי גלוקוקורטיקואידים. צורה זו של פתולוגיה אופיינית בעיקר לצעירים שיש להם היסטוריה משפחתית של אפיזודות תכופות של יתר לחץ דם עורקי. כמו כן, הגורם להיפראלדוסטרוניזם ראשוני יכול להיות סרטן יותרת הכליה, המסוגל לייצר דאוקסיקורטיקוסטרון ואלדוסטרון.

גורמים ומאפיינים של הצורה המשנית של היפראלדוסטרוניזם

היפראלדוסטרוניזם של הצורה המשנית מתבטא כסיבוך עקב פתולוגיות מסוימות בכבד ובכליות, כמו גם מחלות של מערכת הלב וכלי הדם. ניתן להבחין בהיפראלדוסטרוניזם משני ביתר לחץ דם עורקי, תסמונת ברטר, שחמת כבד, היצרות בעורק הכליה ודיספלסיה, אי ספיקת כליות, רנינומה כלייתית ותסמונת נפרוטית.

אובדן נתרן (למשל, משלשול או דיאטה), שימוש ארוך טווח בתרופות מסוימות (למשל, משלשלים ומשתנים), צריכת אשלגן מופרזת וירידה בנפח הדם עקב איבוד דם משמעותי והתייבשות, כולם מובילים להיפראלדוסטרוניזם משני ולהגברת הפרשת רנין. .

אם התגובה לאלדסטרון באבובות הכליה הדיסטליות נפגעת (כשלמרות רמה גבוהה של ההורמון בסרום הדם מאובחנת היפרקלמיה), עלול להתפתח פסאודו-היפראלדוסטרוניזם.

היפראלדוסטרוניזם חוץ-אדרנל

במקרים נדירים מאוד (תהליכים פתולוגיים בשחלות, במעיים ובבלוטת התריס), עלול להתרחש היפראלדוסטרוניזם חוץ-אדרנל.

פתוגנזה של היפראלדוסטרוניזם

היפראלדוסטרוניזם ראשוני בעל רנין נמוך מתאפיין בדרך כלל בשילוב של הפרשת אלדוסטרון גבוהה יחד עם היפוקלמיה ויתר לחץ דם עורקי. זה נובע מתהליכי היפרפלסטיים או אפילו גידולים בקליפת האדרנל.

התפתחות היפראלדוסטרוניזם ראשוני

הבסיס לפתוגנזה של היפראלדוסטרוניזם ראשוני הוא ההשפעה של עודף אלדוסטרון על מאזן המים-אלקטרוליטים. במקרה זה, גוברת הספיגה החוזרת של יוני מים ונתרן בצינוריות הכליה, יחד עם הפרשה (שחרור) מוגברת של יוני אשלגן בשתן. כל הגורמים הללו מעוררים התפתחות של היפרוולמיה ואצירת נוזלים, כמו גם ירידה בייצור ובפעילות של רנין בפלסמת הדם, אלקלוזיס מטבולי. כתוצאה מכך, ההמודינמיקה של הגוף מופרעת והרגישות של דפנות כלי הדם להשפעות של גורמים אנדוגניים לחץ והתנגדות לזרימת דם בכלים היקפיים עולה. תסמונת היפוקלמית ממושכת וחמורה בהיפראלדוסטרוניזם ראשוני גורמת לשינויים דיסטרופיים בשרירים ובאבוביות הכליה.

התפתחות היפראלדוסטרוניזם משני

בנוכחות מספר מחלות של מערכת הלב, הכבד והכליות, עקב ירידה בנפח זרימת הדם בכליות, מופיע היפראלדוסטרוניזם משני גבוה אוקרני. צורה זו של היפראלדוסטרוניזם מתפתחת עקב הפעלת מערכת הרנין-אנגיוטנסין, כמו גם עקב ייצור מוגבר של האנזים רנין על ידי תאי המנגנון juxtaglomerular של הכליות, אשר מגרה יתר על המידה את קליפת האדרנל. בצורה המשנית של היפראלדוסטרוניזם, לא מופיעות הפרעות אלקטרוליטים בולטות שהיו אופייניות לצורה הראשונית של היפראלדוסטרוניזם.

תסמינים של היפראלדוסטרוניזם

תסמינים של היפראלדוסטרוניזם ראשוני

התמונה הקלינית של הפתולוגיה של היפראלדוסטרוניזם ראשוני מאופיינת בהפרעות באיזון המים והאלקטרוליטים, שנגרמו על ידי הפרשת יתר של הורמון אלדוסטרון. כתוצאה מכך, החזקת מים ונתרן בחולים עם היפראלדוסטרוניזם ראשוני גורמת לתסמינים כגון:

• כְּאֵב רֹאשׁ;
• יתר לחץ דם עורקי חמור או מתון;
• קרדיאלגיה;
• הפרעות בקצב הלב;
• שינויים פתולוגיים בקרקעית העין, מה שמוביל להידרדרות של תפקוד הראייה (אנגיוסקלרוזיס, רטינופתיה, אנגיופתיה יתר לחץ דם).

כמו כן מאובחנים עייפות מהירה של הגוף, חולשת שרירים, התקפים, פרסתזיה, פסאודו-שיתוק תקופתי עקב מחסור באשלגן. במקרים חמורים, הדבר עלול לגרום להתפתחות ניוון שריר הלב, סוכרת נפרוגנית אינסיפידוס ונפרופתיה קליופנית. מכיוון שאין אי ספיקת לב בהיפראלדוסטרוניזם ראשוני, בצקת היקפית לא מתגלה.

תסמינים של היפראלדוסטרוניזם משני

עם היפראלדוסטרוניזם של הצורה המשנית, ניתן בדרך כלל לזהות רמה גבוהה למדי של לחץ דם, מה שמוביל בהדרגה לאיסכמיה של רקמות ולפגיעה בדפנות כלי הדם, כמו גם שינויים בקרקעית הקרקע (נויררטינופתיה, שטפי דם), והידרדרות בתפקוד הכליות. . התסמין האופייני ביותר להיפראלדוסטרוניזם משני הוא בצקת. לפעמים, (לדוגמה, פסאודו-היפראלדוסטרוניזם בתסמונת ברטר), היפראלדוסטרוניזם של הצורה המשנית מתרחש ללא נוכחות של יתר לחץ דם עורקי.

מהלך ההיפראלדוסטרוניזם עשוי להיות אסימפטומטי, אך במקרים נדירים למדי.

אבחון היפראלדוסטרוניזם

אבחון היפראלדוסטרוניזם מורכב מהבחנה בין צורות אפשריות של היפראלדוסטרוניזם, כמו גם קביעת האטיולוגיה שלהם.

השלב הראשון באבחון הראשוני של היפראלדוסטרוניזם הוא ניתוח מצב מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. לשם כך, במנוחה ובזמן פעילות גופנית פעילה, נקבעת רמת הרנין והורמון האלדוסטרון בשתן ובדם של המטופל, כמו גם מאזן אשלגן-נתרן ו-ACTH, המווסתים את הפרשת הורמון האלדוסטרון.

התסמינים הבאים אופייניים להיפראלדוסטרוניזם מהצורה הראשונית:

• רמה מוגברת של הורמון אלדוסטרון בדם;
• ירידה בפעילות רנין בפלזמה (PRA);
• יחס אלדוסטרון לרנין גבוה, היפרנתרמיה והיפוקלמיה;
• צפיפות שתן נמוכה יחסית;
• עלייה משמעותית בהפרשה היומית של אלדוסטרון ואשלגן בשתן.

הקריטריון העיקרי לאבחון היפראלדוסטרוניזם מהצורה המשנית הוא שיעור ARP גבוה.

כמו כן, לצורך בידול יסודי יותר של צורות ההיפראלדוסטרוניזם, נעשה שימוש בבדיקה עם עומס היפותיאזידים, בדיקת "מצעד" ובדיקה עם אלדקטון (ספירונולקטון).

כדי לזהות היפראלדוסטרוניזם משפחתי מתבצעת הקלדה גנומית באמצעות PCR. עבור היפראלדוסטרוניזם, המתוקן באמצעות גלוקוקורטיקואידים, מבוצע טיפול אבחוני נסיוני עם פרדניזולון (דקסמתזון). לאחר מכן, במהלך טיפול ניסוי זה, לחץ הדם חוזר לקדמותו והביטויים האופייניים למחלה מתבטלים.

כדי לקבוע את אופי הנגע (לדוגמה, אלדוסטרומה, סרטן, היפרפלזיה נודולרית מפוזרת), נעשה שימוש בשיטות אבחון מקומיות שונות, כגון:

• אולטרסאונד של בלוטות יותרת הכליה;
• MRI ו-CT של בלוטות יותרת הכליה;
• ווגרפיה סלקטיבית (יחד עם קביעת רמת הקורטיזול והאלדוסטרון בדם);
• סינטיגרפיה;

גם לאבחון המחלה שגרמה להתפתחות היפראלדוסטרוניזם משני יש תפקיד חשוב. לצורך כך מתבצעים מחקרים על מצב הכליות, עורקי הכליה, הכבד והלב.

טיפול בהיפראלדוסטרוניזם

הטקטיקה והשיטה לטיפול בהיפראלדוסטרוניזם תלויות לחלוטין במה שגרם להפרשה מוגברת של אלדוסטרון. לשם כך, המטופל צריך לעבור בדיקה מלאה על ידי רופאים כגון: נפרולוג, קרדיולוג, אנדוקרינולוג, רופא עיניים.

עבור צורות שונות של היפראלדוסטרוניזם hyporeninemic, הטיפול התרופתי מתבצע עם משתנים חוסכי אשלגן (ספירולקטון ואמילוריד). לרוב טיפול זה משמש כשלב הכנה לפני הניתוח. זה מבטל היפוקלמיה ומנרמל את לחץ הדם. כמו כן יש לציין תוספת אשלגן ודיאטה דלת מלח, לצד צריכה מוגברת של מזונות עשירים באשלגן.

סרטן יותרת הכליה ואלדוסטרומה מטופלים בניתוח. הטיפול כולל נורמליזציה ראשונית של מאזן המים והאלקטרוליטים ולאחר מכן כריתת יותרת הכליה (הסרה של בלוטת יותרת הכליה הפגועה).

טיפול תרופתי שמרני מתבצע בדרך כלל עבור חולים הסובלים מהיפרפלזיה דו צדדית של יותרת הכליה. לשם כך משתמשים בתרופות ספירונולקטון או אמילוריד בשילוב עם אנטגוניסטים של תעלות סידן ומעכבי ACE. אם היפראלדוסטרוניזם הוא בצורת היפרפלסטית, אז כריתת יותרת הכליה בצד ימין יחד עם כריתה תת-טואלית של בלוטת יותרת הכליה השמאלית, כמו גם כריתה דו צדדית של יותרת הכליה, אינם יעילים. אם תבוצע אחת מההתערבויות הכירורגיות הללו, היפוקלמיה תיעלם, אך ההשפעה של לחץ הדם הנחוצה נעדרת (לחץ הדם חוזר לקדמותו רק בשמונה עשר אחוז מהמקרים). זה יכול להיות גורם מרכזי לאי ספיקת אדרנל חריפה.

עבור היפראלדוסטרוניזם, המתוקן היטב על ידי טיפול בגלוקוקורטיקואידים, נקבע דקסמתזון או הידרוקורטיזון כדי לנרמל את לחץ הדם ולהיפטר מהפרעות הורמונליות ומטבוליות.

במקרה של היפראלדוסטרוניזם משני, על רקע טיפול פתוגנטי במחלה הבסיסית, מתבצע טיפול משולב נגד יתר לחץ דם עם ניטור חובה של רמות האשלגן בפלסמת הדם ואבחון א.ק.ג.

אם היפראלדוסטרוניזם משני נוצר כתוצאה מהיצרות עורק הכליה, אז כדי להחזיר את רמת זרימת הדם הכללית ותפקוד הכליות לנורמליות, מתבצעת הרחבת בלון אנדווסקולרי בקרני רנטגן מלעור, כמו גם תומכות של עורק הכליה שנפגע. אם מתגלה רנינומה כלייתית, יש צורך בהתערבות כירורגית.

תחזית ומניעה של היפראלדוסטרוניזם

הפרוגנוזה של פתולוגיה כזו כמו היפראלדוסטרוניזם תלויה לחלוטין בחומרת המחלה הבסיסית, במידת הנזק למערכות השתן והלב וכלי הדם. טיפול תרופתי מוכשר וניתוח רדיקלי מספקים סבירות גבוהה למדי להחלמה מלאה. אם אובחן סרטן יותרת הכליה, הפרוגנוזה אינה חיובית.

למניעה איכותית של היפראלדוסטרוניזם, יש צורך במעקב מתמיד אחר חולים עם יתר לחץ דם עורקי ומחלות כבד וכליות. גם גורם חשוב הוא עמידה בהמלצות רפואיות לגבי תרופות או תזונה.

RCHR (המרכז הרפובליקני לפיתוח בריאות של משרד הבריאות של הרפובליקה של קזחסטן)
גרסה: פרוטוקולים קליניים של משרד הבריאות של הרפובליקה של קזחסטן - 2017

היפראלדוסטרוניזם ראשוני (E26.0)

אנדוקרינולוגיה

מידע כללי

תיאור קצר

אושר
ועדה משותפת לאיכות שירותי הבריאות
משרד הבריאות של הרפובליקה של קזחסטן
מיום 18 באוגוסט 2017
פרוטוקול מס' 26

PGA- אבחנה קולקטיבית המאופיינת ברמות אלדוסטרון מוגברות, שאינן תלויות יחסית במערכת הרנין-אנגיוטנסין ואינן יורדות עם עומס הנתרן. רמות אלדוסטרון מוגברות גורמות להפרעות קרדיווסקולריות, ירידה ברמות רנין בפלזמה, יתר לחץ דם עורקי, שימור נתרן והפרשת אשלגן מואצת, מה שמוביל להיפוקלמיה. בין הגורמים ל-PHA הם אדנומה של יותרת הכליה, היפרפלזיה חד-צדדית או דו-צדדית של יותרת הכליה, ובמקרים נדירים, GPH תורשתי.

חלק מבוא

קודי ICD:

תאריך פיתוח/עדכון פרוטוקול: 2013 (מתוקן 2017).

קיצורים בשימוש בפרוטוקול:

א.ג	-	יתר לחץ דם עורקי
גֵיהִנוֹם	-	לחץ עורקי
APA	-	אדנומה מייצרת אלדוסטרון
APRA	-	אדנומה רגישה לרנין מייצרת אלדוסטרון
APF	-	אנזים הממיר אנגיוטנסין
ARS	-	יחס אלדוסטרון-רנין
GZGA	-	היפראלדוסטרוניזם תלוי גלוקוקורטיקואידים GPGA - היפראלדוסטרוניזם מדוכא גלוקוקורטיקואידים
IGA	-	היפראלדוסטרוניזם אידיופתי
PGA	-	היפראלדוסטרוניזם ראשוני
PGN	-	היפרפלזיה ראשונית של יותרת הכליה
RCC	-	ריכוז רנין ישיר
אולטרסאונד	-	אולטרסאונד

משתמשי פרוטוקול: רופאים כלליים, אנדוקרינולוגים, רופאים פנימיים, קרדיולוגים, מנתחים ומנתחי כלי דם.

סולם רמת הראיות:

א	מטה-אנליזה איכותית, סקירה שיטתית של RCT או RCT גדולים עם סבירות נמוכה מאוד (++) להטיה, שאת תוצאותיהן ניתן להכליל לאוכלוסייה הרלוונטית
IN	סקירה שיטתית באיכות גבוהה (++) של מחקרי עוקבה או מקרה-ביקורת, או מחקרי עוקבה או מקרה-ביקורת באיכות גבוהה (++) עם סיכון נמוך מאוד להטיה, או RCTs עם סיכון נמוך (+) להטיה, את התוצאות שלהן ניתן להכליל לאוכלוסייה מתאימה
עם	מחקר עוקבה או מקרה-ביקורת או ניסוי מבוקר ללא אקראי עם סיכון נמוך להטיה (+), אשר ניתן להכליל את תוצאותיו לאוכלוסייה הרלוונטית או ל-RCT עם סיכון נמוך מאוד או נמוך להטיה (++ או +), את תוצאותיהם לא ניתן להפיץ ישירות לאוכלוסייה הרלוונטית
ד	סדרת מקרים או מחקר לא מבוקר או חוות דעת מומחים
GPP	התרגול הקליני הטוב ביותר

מִיוּן

סימנים אטיופתוגנטיים וקליניים ומורפולוגיים של PHA (E.G. Biglieri, J.D. Baxter, modification).
· אדנומה מייצרת אלדוסטרון של קליפת האדרנל (APA) - אלדוסטרומה (תסמונת קון);
היפרפלזיה דו-צדדית או אדנומטוזיס של קליפת האדרנל:
- היפראלדוסטרוניזם אידיופתי (IHA, ייצור יתר לא מדוכא של אלדוסטרון);
- היפראלדוסטרוניזם לא מוגדר (ייצור אלדוסטרון מדוכא באופן סלקטיבי);
- היפראלדוסטרוניזם מדוכא גלוקוקורטיקואידים (SHHA);
· אדנומה מייצרת אלדוסטרון, מדוכאת גלוקוקורטיקואידים;
· קרצינומה של קליפת האדרנל;
· היפראלדוסטרוניזם חוץ-אדרנל (שחלות, מעיים, בלוטת התריס).

אבחון

שיטות אבחון, גישות ונהלים

קריטריונים לאבחון

תלונות ואנמנזה

: כאבי ראש, לחץ דם מוגבר, חולשת שרירים, במיוחד בשרירי השוק, התכווצויות, פרסטזיה ברגליים, פוליאוריה, נוקטוריה, פולידיפסיה. הופעת המחלה היא הדרגתית, התסמינים מופיעים לאחר 40 שנה, לרוב מאובחנים בעשור ה-3-4 לחיים.

בדיקה גופנית:
· תסמונות יתר לחץ דם, נוירולוגיות ושתן.

מחקר מעבדה:
קביעת אשלגן בסרום הדם;
· קביעת רמות האלדוסטרון בפלסמת הדם;
· קביעת יחס אלדוסטרון-רנין (ARR).
בחולים עם APC חיובי, לפני אבחנה מבדלת של צורות PHA, מומלץ לבצע אחת מ-4 בדיקות PHA מאשרות (A).

בדיקות המאשרות PHA

מאשר מבחן PGA	מֵתוֹדוֹלוֹגִיָה	פרשנות	הערות
בדיקת נתרן לִטעוֹן	הגדל את צריכת הנתרן מעל 200 ממול (~6 גרם) ליום למשך 3 ימים, תחת שליטה בהפרשת הנתרן היומית, ניטור מתמיד של נורמקולמיה בזמן נטילת תוספי אשלגן. הפרשת אלדוסטרון יומית נקבעת בבוקר היום ה-3 לבדיקה.	PGA אינו סביר כאשר הפרשת אלדוסטרון יומית נמוכה מ-10 מ"ג או 27.7 ננומול (לא כולל מקרים של אי ספיקת כליות כרונית, בהם הפרשת אלדוסטרון מופחתת). האבחנה של PHA היא בסבירות גבוהה כאשר הפרשת אלדוסטרון יומית היא מעל 12 מ"ג (>33.3 ננומול) על פי Mayo Clinic, ומעל 14 מ"ג (38.8 ננומול) על פי Cleveland Clinic.	הבדיקה אסורה בצורות חמורות של יתר לחץ דם, אי ספיקת כליות כרונית, אי ספיקת לב, הפרעות קצב או היפוקלמיה חמורה. איסוף שתן יומי אינו נוח. דיוק האבחון מופחת עקב בעיות מעבדה בשיטה הרדיואימונולוגית (18-oxo - אלדוסטרון גלוקורוניד הוא מטבוליט לא יציב בסביבה חומצית). נכון לעכשיו, ספקטרומטריית מסה טנדם HPLC זמינה והמועדפת ביותר. באי ספיקת כליות כרונית, ייתכן שלא תופיע הפרשה מוגברת של 18-אוקסוגלוקורוניד אלדוסטרון.
בדיקת מי מלח	תנוחת שכיבה שעה לפני תחילת הבוקר (מ-8:00 - 9.30) עירוי תוך ורידי של 4 שעות של 2 ליטר 0.9% NaCI. דם על רניום, אלדוסטרון, קורטיזון, אשלגן בנקודה הבסיסית ולאחר 4 שעות. ניטור לחץ דם ודופק במהלך הבדיקה.	PGA לא סביר להתרחש עם רמת אלדוסטרון לאחר עירוי של 10 ng/dL. אזור אפור בין 5 ל-10 ng/dL	הבדיקה אסורה בצורות חמורות של יתר לחץ דם, אי ספיקת כליות כרונית, אי ספיקת לב, הפרעות קצב או היפוקלמיה חמורה.
בדיקת קפטופריל	החולים מקבלים 25-50 מ"ג קפטופריל דרך הפה לא לפני שעה לאחר הבוקר לעלות. דגימת דם עבור ARP, אלדוסטרון וקורטיזול מתבצעת לפני נטילת התרופה ולאחר 1-2 שעות (כל זה זמן שהמטופל יושב)	בדרך כלל, קפטופריל מפחית את רמות האלדוסטרון ביותר מ-30% מהרמה המקורית. ב-PHA, אלדוסטרון נשאר מוגבר עם ARP נמוך. ב-IHA, בניגוד ל-APA, עלולה להיות ירידה קלה באלדוסטרון.	ישנם דיווחים על מספר לא מבוטל של תוצאות שגויות שליליות ומעורפלות.

לימודים אינסטרומנטליים:

· אולטרסאונד של בלוטות יותרת הכליה (עם זאת, הרגישות של שיטה זו אינה מספקת, במיוחד במקרה של תצורות קטנות בקוטר של פחות מ-1.0 ס"מ);
· בדיקת CT של בלוטות יותרת הכליה (הדיוק באיתור תצורות גידול בשיטה זו מגיע ל-95%). מאפשר לך לקבוע את גודל הגידול, צורה, מיקום מקומי, להעריך את ההצטברות ושטיפה של הניגוד (מאשר או שולל סרטן אדרנוקורטיקלי). קריטריונים: תצורות שפירות הן בדרך כלל הומוגניות, צפיפותן נמוכה וקווי המתאר שלהן ברורים;
· סינטיגרפיה עם 131 I-כולסטרול - קריטריונים: אלדוסטרומה מאופיינת בהצטברות א-סימטרית של תרופות רדיו-פרמצבטיות (בבלוטה אחת), בניגוד להיפרפלזיה קטנה-נודולרית מפוזרת דו-צדדית של קליפת האדרנל;
· צנתור סלקטיבי של ורידי יותרת הכליה וקביעת רמת האלדוסטרון והקורטיזול בדם הזורם מבלוטת יותרת הכליה הימנית והשמאלית (דגימות דם נלקחות משני ורידי יותרת הכליה, וכן מהווריד הנבוב התחתון). קריטריונים: עלייה של פי חמישה ביחס אלדוסטרון/קורטיזול נחשבת לאישור נוכחות של אלדוסטרומה.

אינדיקציות להתייעצות עם מומחים:
· התייעצות עם קרדיולוג לבחירת טיפול להורדת לחץ דם;
· התייעצות עם אנדוקרינולוג לבחירת טקטיקות טיפול;
· התייעצות עם מנתח כלי דם לבחירת שיטת טיפול כירורגי.

אלגוריתם אבחון:(תָכְנִית)




ARS היא כיום השיטה האמינה והנגישה ביותר לבדיקת PHA. בעת קביעת APC, כמו בבדיקות ביוכימיות אחרות, ייתכנו תוצאות חיוביות שגויות ושליליות שגויות. ARS נחשבת לבדיקה המשמשת באבחון ראשוני, במקרה של תוצאות מפוקפקות עקב השפעות חיצוניות שונות (נטילת תרופות, אי ציות לתנאי דגימת דם). ההשפעות של תרופות ומצבי מעבדה על ARS מוצגות בטבלה 2.

טבלה 2. תרופות בעלות השפעה מינימלית על רמות האלדוסטרון שניתן להשתמש בהן כדי לשלוט בלחץ הדם במהלך האבחון של PHA

קבוצת תרופות	שם בינלאומי לא קנייני של התרופה	אופן היישום	תגובה
לא דיהידרופירידין חוסם סידן ערוצים	Verapamil, צורה ארוכת טווח	90-120 מ"ג. פעמיים ביום	בשימוש לבד או עם אחרים תרופות מהטבלה הזו
מרחיב כלי דם	* הידרליזין	10-12.5 מ"ג. פעמיים ביום עם טיטר את המינון כדי להשפיע	שנקבע לאחר verapamil, as מייצב של טכיקרדיה רפלקסית. מתן מינונים נמוכים מפחית את הסיכון תופעות לוואי (כאב ראש, רַעַד)
חוסם α אדרנרגי קולטנים	*פרזוזין הידרוכלוריד	0.5-1 מ"ג שתיים - שלוש פעמים ביום עם טיטרציה של מינון להשפיע	שליטה על תת לחץ דם תנוחתי!

מדידת יחס אלדוסטרון-רנין:
א. הכנה לקביעת נגמ"ש

1. יש צורך בתיקון היפוקלמיה לאחר מדידת אשלגן בפלזמה. כדי לא לכלול חפצים והערכת יתר של רמת האשלגן האמיתית, דגימת דם חייבת לעמוד בתנאים הבאים:
· מבוצע בשיטת מזרק (לא רצוי לשאוב אבק);
הימנע מכיווץ אגרוף;
· לשאוב דם לא לפני 5 שניות לאחר הסרת חוסם העורקים;
· הפרדת פלזמה לפחות 30 דקות לאחר האיסוף.
2. אסור למטופל להגביל את צריכת הנתרן.
3. הפסק תרופות המשפיעות על פרמטרי APC לפחות 4 שבועות מראש:
· ספירונולקטון, טריאמטרן;
· משתנים;
· מוצרי שורש ליקריץ.
4. אם התוצאות של ARS בזמן נטילת התרופות הנ"ל אינן אבחנתיות, ואם יתר לחץ דם נשלט עם תרופות בעלות השפעה מינימלית על רמות האלדוסטרון (ראה טבלה 2), יש להפסיק לפחות שבועיים תרופות אחרות שעלולות להשפיע על רמות ARS. :
· חוסמי בטא, אגוניסטים אלפא מרכזיים (קלונידין, a-methyldopa), NSAIDs;
· מעכבי ACE, חוסמי קולטן לאנגיוטנסין, מעכבי רנין, חוסמי תעלות סידן דיהידרופירידין.
5. אם יש צורך לשלוט על יתר לחץ דם, הטיפול מתבצע בתרופות בעלות השפעה מינימלית על רמות האלדוסטרון (ראה טבלה 2).
6. יש צורך במידע על נטילת אמצעי מניעה אוראליים (OCs) וטיפול הורמונלי חלופי, מכיוון תרופות המכילות אסטרוגן עלולות להפחית את ריכוזי הרנין הישירים, וכתוצאה מכך תוצאת ARS חיובית כוזבת. אל תבטל אישור, השתמש ברמת ARP במקרה זה, לא ברמת RCC.

ב. תנאי גבייה:
· איסוף בבוקר, לאחר שהמטופל נמצא במצב זקוף במשך שעתיים, לאחר ישיבה של כ-5-15 דקות.
· דגימה בהתאם לסעיף א' 1, קיפאון והמוליזה מחייבים דגימה חוזרת.
· לפני הצנטריפוגה, שמור את הצינור בטמפרטורת החדר (ולא על קרח, מכיוון שתנאי קור מגבירים את ה-APP); לאחר הצנטריפוגה, הקפיא במהירות את רכיב הפלזמה.

ג. גורמים המשפיעים על פרשנות התוצאות:
· גיל > 65 שנים משפיע על הירידה ברמות הרנין, ARS מוגבר באופן מלאכותי;
· שעה ביום, דיאטת מזון (מלח), פרק זמן של תנוחת יציבה;
· תרופות;
· הפרות של טכניקות דגימת דם;
· רמת אשלגן;
· רמת קריאטינין (אי ספיקת כליות מובילה ל-APC חיובי כוזב).

אבחנה מבדלת

אבחנה מבדלת ורציונל למחקרים נוספים

טבלה 3. בדיקות אבחון ל-PHA

מבחן דיאגנוסטי	אדנומה של יותרת הכליה		היפרפלזיה של יותרת הכליה
	APA	APRA	IGA	PGN
בדיקה אורתוסטטית (קביעת אלדוסטרון בפלזמה לאחר שהייה במצב זקוף במשך שעתיים	ירידה או ללא שינוי	להגביר	להגביר	ירידה או ללא שינוי
סרום 18-הידרוקורטי-קוסטרון	> 100 ng/dl	> 100 ng/dl	< 100 нг/дл	> 100 ng/dl
הפרשת 18-הידרוקסיקורטיזול	> 60 מק"ג ליום	< 60 мкг/сут	< 60 мкг/сут	> 60 מק"ג ליום
הפרשת טטרה-הידרו-18-הידרוקסי-קורטיזול	> 15 מק"ג ליום	< 15 мкг/сут	< 15 мкг/сут	< 15 мкг/сут
טומוגרפיה ממוחשבת של בלוטות יותרת הכליה	קשר בצד אחד	קשר בצד אחד	היפרפלזיה דו-צדדית, ± צמתים	חד צדדית היפרפלזיה, ± צמתים
צנתור של ורידי יותרת הכליה	לטרליזציה	לטרליזציה	אין לרוחב	אין לרוחב

טיפול בחו"ל

קבל טיפול בקוריאה, ישראל, גרמניה, ארה"ב

קבל ייעוץ בנושא תיירות רפואית

יַחַס

תרופות (מרכיבים פעילים) המשמשים בטיפול

קבוצות תרופות לפי ATC המשמשות בטיפול

טיפול (מרפאת חוץ)

טקטיקות טיפול ברמת אשפוז: רק במקרה של הכנה לפני הניתוח (ראה תרשים ניהול המטופל שלב אחר שלב):
1) מרשם של אנטגוניסט אלדוסטרון - ספירונולקטון במינון ראשוני של 50 מ"ג 2 פעמים ביום עם עלייה נוספת לאחר 7 ימים למינון ממוצע של 200 - 400 מ"ג ליום ב-3 - 4 מנות. אם לא יעיל, המינון גדל ל-600 מ"ג ליום;
2) על מנת להפחית את לחץ הדם עד לנורמליזציה של רמות האשלגן, ניתן לרשום חוסמי תעלות סידן דיהידרופירידין במינון של 30-90 מ"ג ליום;
3) תיקון היפוקלמיה (משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן);
4) ספירונולקטון משמש לטיפול ב-IHA. במקרים של הפרעות זיקפה אצל גברים, ניתן להחליף אותו באמילוריד* במינון של 10 - 30 מ"ג ליום ב-2 מנות או טריאמטרן עד 300 מ"ג ליום ב-2 - 4 מנות. תרופות אלו מנרמלות את רמות האשלגן, אך אינן מפחיתות את לחץ הדם, ולכן יש צורך להוסיף תרופות סלוריות, אנטגוניסטים לסידן, מעכבי ACE ואנטגוניסטים של אנגיוטנסין II;
5) במקרה של PHPA, דקסמתזון נקבע במינונים נבחרים בנפרד הנחוצים להעלמת היפוקלמיה, אולי בשילוב עם תרופות להורדת לחץ דם.
*להגיש בקשה לאחר רישום בשטח הרפובליקה של קזחסטן

טיפול לא תרופתי:
· מצב: מצב עדין;
< 2 г/сут.

טיפול תרופתי(הכנה לפני ניתוח)

רשימת תרופות חיוניות(בעל הסתברות של 100% ליישום):

קבוצת תרופות	שם בינלאומי לא קנייני של התרופה	אינדיקציות	רמת הראיות
אנטגוניסטים של אלדוסטרון	ספירונולקטון	הכנה לפני הניתוח	א
אנטגוניסטים של סידן	ניפדיפין, אמלודיפין	הפחתה ותיקון של לחץ הדם	א
חוסמי תעלות נתרן	triamterene אמילוריד	תיקון רמות האשלגן	עם

רשימת תרופות נוספות (פחות מ-100% הסתברות לשימוש): אין.

ניהול נוסף:
· הפניה לבית חולים לטיפול כירורגי.

התערבות כירורגית: לא.

ייצוב רמות לחץ הדם;
· נורמליזציה של רמות האשלגן.

טיפול (אשפוז)

טַקטִיקָהטיפול באשפוז

כִּירוּרגִיָה(ניתוב מטופל)

טיפול לא תרופתי:
· מצב: מצב עדין;
דיאטה: הגבלת מלח שולחן ל< 2 г/сут.

טיפול תרופתי:

רשימת תרופות חיוניות (בעלות סבירות של 100% לשימוש):

רשימת תרופות נוספות (הסתברות של פחות מ-100% לשימוש):

ניהול נוסף: בקרת לחץ דם כדי לא לכלול הישנות של המחלה, שימוש לכל החיים בתרופות להורדת לחץ דם לחולים עם IHA ו-HPHA, השגחה על ידי מטפל וקרדיולוג.

מדדים ליעילות הטיפול:
· לחץ דם מבוקר, נורמליזציה של רמות האשלגן בדם.

אִשְׁפּוּז

אינדיקציות לאשפוז, המציינים את סוג האשפוז

אינדיקציות לאשפוז מתוכנן:

· לטיפול כירורגי.

אינדיקציות לאשפוז חירום:
· משבר/שבץ יתר לחץ דם;
· היפוקלמיה חמורה.

מֵידָע

מקורות וספרות

1. פרוטוקולים של ישיבות הוועדה המשותפת לאיכות השירותים הרפואיים של משרד הבריאות של הרפובליקה של קזחסטן, 2017
   1. 1) היפראלדוסטרוניזם ראשוני. המלצות קליניות. ניתוח אנדוקריני מס' 2 (3), 2008, עמ' 6-13. 2) אנדוקרינולוגיה קלינית. מדריך / אד. N.T. Starkova. - מהדורה שלישית, מתוקנת. ועוד - סנט פטרסבורג: פיטר, 2002. - עמ' 354-364. - 576 עמ'. 3) אנדוקרינולוגיה. כרך 1. מחלות של בלוטת יותרת המוח, בלוטת התריס ובלוטת יותרת הכליה. סנט פטרסבורג. SpetsLit., 2011. 4) אנדוקרינולוגיה. נערך על ידי נ' לאבין. מוסקבה. 1999. עמ' 191-204. 5) אבחון פונקציונלי ואקטואלי באנדוקרינולוגיה. ש.ב. שוסטוב., יו.ש. חלימוב., G.E. טרופנוב. עמוד 211-216. 6) מחלות פנימיות. ר' הריסון. כרך מס' 6. מוסקבה. 2005. עמ'. 519-536. 7) אנדוקרינולוגיה לפי וויליאמס. מחלות של קליפת האדרנל ויתר לחץ דם עורקי אנדוקריני. הנרי מ' קרוננברג, שלמה מלמד, קנת ס' פולונסקי, פ' ריד לארסן. מוסקבה. 2010. עמ'. 176-194. 8) המלצות קליניות "אינדנטלומה של בלוטת יותרת הכליה (אבחון ואבחון מבדל)." המלצות מתודולוגיות לרופאים ראשוניים. מוסקבה, 2015. 9) איתור מקרים, אבחון וטיפול בחולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני: הנחיות תרגול קליני של החברה האנדוקרינית 10) ג'ון וו. פונדר, רוברט מ. קארי, פרנקו מנטרו, מ. חסן מוראד, מרטין ריינקה, הירוטקה שיבאטה , מייקל סטווסר, וויליאם פ. יאנג, ג'וניור; הניהול של אלדוסטרוניזם ראשוני: איתור מקרים, אבחון וטיפול: הנחיה של תרגול קליני של החברה האנדוקרינית. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101(5): 1889-1916. doi: 10.1210/jc.2015-4061 11) Parthasarathy HK, Ménard J, White WB, Young WF, Williams GH, Williams B, Ruilope LM, McInnes GT, Connell JM ו-MacDonald TM. מחקר אקראי כפול סמיות המשווה את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אפלרנון וספירונולקטון בחולים עם יתר לחץ דם ועדויות לאלדסטרוניזם ראשוני. Journal of hypertension, 2011, 29(5), 980 12) Mulatero P, Rabbia F, Milan A, Paglieri C, Morello F, Chiandussi L, Veglio F. השפעות תרופות על יחס פעילות אלדוסטרון/פלזמה רנין באלדוסטרוניזם ראשוני. לַחַץ יֶתֶר. דצמבר 2002;40(6):897-902. 13) Pechère-Bertschi A, Herpin D, Lefebvre H. SFE/SFHTA/AFCE קונצנזוס על אלדוסטרוניזם ראשוני, חלק 7: טיפול רפואי באלדוסטרוניזם ראשוני. אן אנדוקרינול (פריז). 2016 יולי;77(3):226-34. doi: 10.1016/j.ando.2016.01.010. Epub 2016 14 ביוני.

מֵידָע

היבטים ארגוניים של הפרוטוקול

רשימת מפתחי פרוטוקולים:

1) לורה בחיצנובנה דנירובה - מועמדת למדעי הרפואה, אנדוקרינולוגית, ראש המחלקה לאנדוקרינולוגיה של ה-RSE במכון המחקר המדעי לקרדיולוגיה ומחלות פנימיות.
2) Raisova Aigul Muratovna - מועמדת למדעי הרפואה, ראש המחלקה הטיפולית של RSE במכון המחקר המדעי לקרדיולוגיה ורפואה פנימית.
3) Smagulova Gaziza Azhmagievna - מועמדת למדעי הרפואה, ראש המחלקה לפרופדיוטיקה של מחלות פנימיות ופרמקולוגיה קלינית של האוניברסיטה הממלכתית לרפואה של קזחסטן על שם מ' אוספנוב.

גילוי ללא ניגוד עניינים:לא.

סוקרים:
Bazarbekova Rimma Bazarbekovna - דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור, ראש המחלקה לאנדוקרינולוגיה של JSC "האוניברסיטה הרפואית הקזחית להשכלה מתמשכת".

ציון התנאים לעיון בפרוטוקול:סקירת הפרוטוקול 5 שנים מיום פרסומו וממועד כניסתו לתוקף או בנוכחות שיטות חדשות ברמת ראיות.

קבצים מצורפים

תשומת הלב!

• על ידי תרופות עצמיות, אתה יכול לגרום נזק בלתי הפיך לבריאות שלך.
• המידע המתפרסם באתר MedElement ובאפליקציות הנייד "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "מחלות: מדריך למטפל" אינו יכול ולא אמור להחליף ייעוץ פנים אל פנים עם רופא. הקפד ליצור קשר עם מתקן רפואי אם יש לך מחלות או סימפטומים כלשהם שמטרידים אותך.
• יש לדון בבחירת התרופות והמינון שלהן עם מומחה. רק רופא יכול לרשום את התרופה הנכונה ואת המינון שלה, תוך התחשבות במחלה ובמצב הגוף של המטופל.
• אתר האינטרנט של MedElement והאפליקציות לנייד "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Therapist's Directory" הם אך ורק משאבי מידע והתייחסות. אין להשתמש במידע המתפרסם באתר זה כדי לשנות את הוראות הרופא באופן בלתי מורשה.
• העורכים של MedElement אינם אחראים לכל פגיעה אישית או נזק לרכוש הנובעים מהשימוש באתר זה.

היפראלדוסטרוניזם היא תסמונת הנגרמת מהפרשת יתר של אלדוסטרון (הורמון מינרלוקורטיקואיד של קליפת האדרנל), המלווה ביתר לחץ דם עורקי והפרעות אלקטרוליטים חמורות. נהוג להבחין בין ראשוני לבין .

היפראלדוסטרוניזם ראשוני הוא תוצאה של ייצור עודף ראשוני של אלדוסטרון ישירות בשכבה הגלומרולרית של קליפת האדרנל.

בהיפראלדוסטרוניזם משני, גירוי של ייצור עודף אלדוסטרון מתרחש עקב השפעת גורמים פתולוגיים הממוקמים מחוץ לבלוטת יותרת הכליה. בנוסף, ישנה קבוצת מחלות המאופיינות בתסמינים דומים שאינם מלווים ברמות מוגברות של אלדוסטרון (תסמונות המחקות היפראלדוסטרוניזם).

היפראלדוסטרוניזם ראשוני, שתואר לראשונה על ידי קון ב-1956, הוא ברוב המקרים תוצאה של אדנומה בודדת של יותרת הכליה המייצרת אלדוסטרון. תסמונת קון), פחות שכיח - היפרפלזיה דו-צדדית מאקרונודולרית או מיקרונודולרית (היפראלדוסטרוניזם אידיופתי) או סרטן יותרת הכליה. ברוב המקרים, מתגלה אדנומה חד-צדדית של יותרת הכליה, לרוב קטנה בגודלה (עד 3 ס"מ קוטר), המופיעה בתדירות שווה משני הצדדים.

אטיולוגיה ופתוגנזה

המחלה מופיעה לעתים קרובות יותר בנשים (פי 2 יותר מאשר בגברים), בדרך כלל בין הגילאים 30 ל-50 שנים. מאחר שהתסמין העיקרי של היפראלדוסטרוניזם הוא יתר לחץ דם עורקי, ישנה חשיבות בסיסית לכך שהיפראלדוסטרוניזם ראשוני מתגלה בכ-1% מהאוכלוסייה הכללית של חולים עם יתר לחץ דם עורקי. הגורם למחלה אינו ידוע. יש לזכור כי היפראלדוסטרוניזם, הנגרם מהיפרפלזיה של ה-zona glomerulosa של קליפת האדרנל, מאופיין בשמירה על רגישות לגירוי על ידי אנגיוטנסין II.

בנוסף, מובחן היפראלדוסטרוניזם משפחתי, מדוכא על ידי גלוקוקורטיקואידים ועם רגישות משומרת ל-ACTH של יותרת המוח (משפחתי היפראלדוסטרוניזם מסוג I), המתפתח עקב היווצרות אנזים פגום במהלך הצלבה של הגנים 11-β-hydroxylase ואלדוסטרון הממוקמים סינטטאז. על הכרומוזום ה-8. כתוצאה מהתמוטטות זו, שני הגנים הופכים רגישים ל-ACTH וסינתזת אלדוסטרון מתחילה לא רק בזונה גלומרולוסה, אלא גם ב-zona fasciculata של קליפת האדרנל, המלווה בעלייה בייצור אלדוסטרון ו-11- מטבוליטים של deoxycorticortisol (18-oxocortisol ו-18-hydroxycortisol).

הפתוגנזה של היפראלדוסטרוניזם ראשוני קשורה להצטברות יתר של נתרן בסרום הדם ולהפרשה מוגברת של אשלגן בשתן. כתוצאה מכך נצפית היפוקלמיה תוך תאית והחלפה חלקית של יוני אשלגן בתא ביוני מימן מהנוזל החוץ תאי המלווה בגירוי של הפרשת כלור בשתן וגורמת להתפתחות אלקלוזה היפוכלורמית. היפוקלמיה מתמשכת מובילה לפגיעה באבוביות הכליה, המאבדות את יכולת ריכוז השתן, ומבחינה קלינית זה מלווה בהיפוסטנוריה ובפולידיפסיה משנית. במקביל, היפוקלמיה מביאה לירידה ברגישות ל-ADH (הורמון אנטי-דיורטי - וזופרסין), המחמירה את הפוליאוריה והפולידיפסיה.

יחד עם זאת, היפרנתרמיה גורמת לאגירת מים עם התפתחות היפרוולמיה ויתר לחץ דם עורקי. העובדה החשובה היא שלמרות שימור נתרן ונוזל, עם היפראלדוסטרוניזם ראשוני לא מתפתחת בצקת (תופעת הבריחה), אשר מוסברת על ידי עלייה בתפוקת הלב, יתר לחץ דם עורקי ומשתן יתר לחץ דם.

הנוכחות ארוכת הטווח של היפראלדוסטרוניזם מלווה בסיבוכים הנגרמים מיתר לחץ דם עורקי (אוטם שריר הלב, שבץ) והיפרטרופיה ספציפית של שריר הלב. כפי שהוזכר לעיל, הפרשת יתר מתמדת של אלדוסטרון מובילה להיפוקלמיה מתקדמת, הקובעת את התפתחות מיופתיה היפוקלמית, המובילה להופעת שינויים ניווניים בשרירים.

תסמינים

לרוב החולים יש יתר לחץ דם דיאסטולי עורקי, המלווה בכאבי ראש (תסמונת יתר לחץ דם עורקי) ואינם ניתנים לטיפול בתרופות להורדת לחץ דם במינונים טיפוליים ממוצעים; משברים יתר לחץ דם עלולים להיגרם על ידי משתני תיאזיד או לולאה ומלווה בתסמינים לבביים או מוחיים.

עלייה בלחץ הדם בשילוב עם היפוקלמיה גורמת להפרעות אלקטרוקרדיוגרפיות: מופיעה השטחה או היפוך של גל T, ירידה בקטע S-T, מרווח Q-T מתארך, מופיע גל U (גל) בולט. הפרעות קצב לב ואקסטרה-סיסטולה וסימנים של היפרטרופיה של החדר השמאלי נרשמות. בהיפראלדוסטרוניזם ראשוני אין בצקת ואילו בהיפראלדוסטרוניזם משני תסמונת בצקת היא הבסיס הפתוגני של המחלה.

היפוקלמיה, סימפטום אופייני להיפראלדוסטרוניזם, קובעת מראש התפתחות של חולשת שרירים (תסמונת מיאופתית), עייפות וירידה בביצועים. חולשת השרירים עולה בחדות עם פעילות גופנית או פתאום (ללא סיבה). יחד עם זאת, חומרת החולשה בזמן ההתקף מגבילה את אפשרויות התנועה או עבודה פיזית מינימלית. תיתכן פרסתזיה ועוויתות מקומיות.

כתוצאה מפגיעה ביכולת של הכליות לרכז שתן, מתפתחת פוליאוריה עם היפוסטנוריה, המלווה לרוב בפולידיפסיה משנית. סימפטום אופייני הוא עם דומיננטיות של משתן לילה על פני משתן בשעות היום.

בהתאם למידת הביטוי של התסמינים לעיל, אפשרויות שונות למהלך המחלה אפשריות לפני ביצוע האבחנה:

• וריאנט משבר - מלווה במשברים יתר לחץ דם עם תסמינים נוירו-שריריים בולטים (אדינמיה, פרסתזיה, עוויתות);
• צורה קבועה של יתר לחץ דם עורקי עם חולשת שרירים מתמדת, שמידתו נחותה מצורת המשבר;
• אפשרות ללא יתר לחץ דם עורקי משמעותי עם דומיננטיות של הפרעות נוירו-שריריות חולפות בזמן משבר.

אבחון

אבחון היפראלדוסטרוניזם ראשוני כולל שני שלבי חובה: הוכחה להיפראלדוסטרוניזם ואבחון הצורה הנוזולוגית של המחלה.

האינדיקטורים הבאים משמשים עדות להיפראלדוסטרוניזם ראשוני:

1. רמת אשלגן בסרום
2. רמת הרנין מופחתת (פעילות רנין בפלזמה);
3. רמות האלדוסטרון בדם גדלות;
4. הפרשה יומית של מטבוליטים אלדוסטרון בשתן (אלדוסטרון-18-גלוקורוניט) מוגברת.

ניתן להשתמש במחקרים המפורטים בעת בחינת חולים עם תת לחץ דם עורקי כטכניקות סקר לזיהוי קבוצת היעד וביצוע בדיקה מיוחדת. במקרים קשים, ניתן להשתמש בבדיקות פרמקודינמיות:

1. בדיקה עם תמיסת נתרן כלורי איזוטונית: למטופל במצב אופקי מוזרקים 2 ליטר תמיסת נתרן כלורי 0.9% באיטיות (לפחות 4 שעות) ולאחר סיום הבדיקה נקבעת רמת האלדוסטרון, מה שכן לא ירידה עם היפראלדוסטרוניזם ראשוני;
2. בדיקה עם ספירונולקטון: במשך 3 ימים המטופל מקבל 400 מ"ג ליום של ספירונולקטון דרך הפה. עלייה ברמות האשלגן של יותר מ-1 mmol/l מאשרת היפראלדוסטרוניזם;
3. בדיקה עם furosemide: למטופל רושמים 0.08 גרם של furosemide דרך הפה. לאחר 3 שעות, יש ירידה בפעילות רנין בפלזמה ועלייה ברמות האלדוסטרון עם היפראלדוסטרוניזם;
4. בדיקה עם 9α-fluorocortisol: במשך 3 ימים המטופל מקבל 400 מק"ג/יום דרך הפה של 9α-fluorocortisol (Cortinef) ורמת האלדוסטרון נבדקת לפני ואחרי הבדיקה. עם היפרפלזיה דו-צדדית של השכבה הגלומרולרית של קליפת יותרת הכליה, נצפית ירידה ברמות האלדוסטרון, ועם אלדוסטרומה, אין ירידה ברמות האלדוסטרון:
5. בדיקת dexamethasone: משמש להבדיל היפראלדוסטרוניזם מדוכא גלוקוקורטיקואידים, מתן של 0.5 - 1.0 מ"ג 2 פעמים ביום במשך שבוע מוביל לירידה בביטויי המחלה;
6. בדיקה אורתוסטטית (מאפשרת להבדיל בין היפראלדוסטרוניזם ראשוני מאלדוסטרומה חד-צדדית והיפרפלזיה של יותרת הכליה הדו-צדדית): לאחר 3-4 שעות של שהייה של המטופל במצב זקוף (עמידה, הליכה), מוערכים רמת האלדוסטרון והרנין בפלזמה. עם אלדוסטרום אוטונומי, פעילות הרנין בפלזמה אינה משתנה (היא נשארת נמוכה), ורמות האלדוסטרון יורדות או משתנות מעט (בדרך כלל, פעילות הרנין בפלזמה והאלדוסטרון עולים ב-30% מעל הערכים הבסיסיים).

סימנים עקיפים של היפראלדוסטרוניזם:

• היפרנתרמיה;
• היפרקליוריה, היפוקלמיה;
• פוליאוריה, איזו והיפוסטנוריה;
• אלקלוזה מטבולית ורמות ביקרבונט מוגברות בסרום הדם (תוצאה של אובדן יוני מימן בשתן ופגיעה בספיגה חוזרת של ביקרבונט), כמו גם שתן אלקליין;
• עם היפוקלמיה חמורה, גם רמת המגנזיום בסרום הדם יורדת.

קריטריונים לאבחון היפראלדוסטרוניזם ראשוני כוללים:

• יתר לחץ דם דיאסטולי בהיעדר בצקת;
• הפרשה מופחתת של רנין (פעילות רנין נמוכה בפלזמה) ללא נטייה לעלייה נאותה בתנאים של הפחתת נפח (אורתוסטזיס, הגבלת נתרן);
• הפרשת יתר של אלדוסטרון, שאינו מופחת מספיק בתנאים של נפח מוגבר (עומס מלח).

כפי שהוזכר לעיל, ניתן לקבוע את הסיבה להיפראלדוסטרוניזם ראשוני על ידי ביצוע בדיקות תפקודיות מסוימות (בדיקה אורתוסטטית, בדיקה עם 9α-fluorocortisol). בנוסף, בהיפראלדוסטרוניזם משפחתי, מדוכא על ידי גלוקוקורטיקואידים ועם רגישות משומרת ל-ACTH של יותרת המוח (משפחתי היפראלדוסטרוניזם מסוג I) והיפרפלזיה דו-צדדית של יותרת הכליה, ישנה עלייה ברמות המבשר בסינתזת אלדוסטרון - 18-hydroxycorticosterone 100ng - 50 /dl והפרשה מוגברת מהשתן 18-hydroxycortisol > 60 מ"ג ליום ו-18-hydroxycortisol > 15 מ"ג ליום. שינויים אלה בולטים ביותר בהיפראלדוסטרוניזם משפחתי, המדוכא על ידי גלוקוקורטיקוסטרואידים.

לאחר אימות היפראלדוסטרוניזם, מתבצעת בדיקה נוספת שמטרתה להבהיר את הצורה הנוזולוגית של היפראלדוסטרוניזם ראשוני ואבחון מקומי. הצעד הראשון הוא לדמיין את אזור בלוטת יותרת הכליה. השיטות המועדפות הן CG, MRI ו-PET. פתולוגיה סימטרית דו-צדדית מזוהה או היווצרות תופסת חלל חד-צדדית בבלוטת יותרת הכליה מאפשרת לנו לקבוע את הגורם להיפראלדוסטרוניזם ראשוני. יש לזכור כי הדמיה של בלוטות יותרת הכליה רלוונטית רק ביחס להפרעות המטבוליות שזוהו.

בשנים האחרונות, רשימת העדויות האפשריות להיפראלדוסטרוניזם ראשוני נוספה על ידי האפשרות של דגימת דם מבודדת מהקצף החלול התחתון ומורידי יותרת הכליה עם חקר רמות האלדוסטרון בדגימות. עלייה ברמות האלדוסטרון פי 3 נחשבת לאפיינית לאלדוסטרומה, פחות מפי 3 היא סימן להיפרפלזיה דו-צדדית של ה- zona glomerulosa של קליפת האדרנל.

אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם כל המצבים הנלווים להיפראלדוסטרוניזם. עקרונות האבחנה המבדלת מבוססים על בדיקה והדרה של צורות שונות של היפראלדוסטרוניזם.

תסמונות המחקות היפראלדוסטרוניזם ראשוני כוללות מספר מחלות המאופיינות ביתר לחץ דם עורקי ותסמונת מיופתית הנגרמת על ידי אלקלוזה היפוכלורמית ורמות רנין נמוכות (פסאודו-היפראלדוסטרוניזם), הן נדירות ונגרמות על ידי אנזימופתיות שונות. במקרה זה, קיים מחסור באנזימים המעורבים בסינתזה של גלוקוקורטיקוסטרואידים (11-β-hydroxylase, 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase, 5α-reductase, P450c11, P450c17).

ברוב המקרים, תסמונות המחקות היפראלדוסטרוניזם ראשוני מופיעות בילדות ומאופיינות ביתר לחץ דם עורקי מתמשך, כמו גם סימני מעבדה נוספים של היפראלדוסטרוניזם.

יַחַס

טיפול בהיפראלדוסטרוניזם ראשוני מתבצע תוך התחשבות בגורם שגרם לו.

כאשר מתגלה אלדוסטרומה, אפשרות הטיפול היחידה היא טיפול כירורגי (כריתת יותרת הכליה). הכנה לפני הניתוח מתבצעת במשך 4 - 8 שבועות עם ספירונולקטון במינון של 200 - 400 מ"ג ליום. עם כריתת יותרת הכליה החד-צדדית, טיפול חלופי של גלוקוקורטיקוסטרואידים אינו מיועד ברוב המכריע של המקרים. לאחר הסרת האדנומה, ריפוי יתר לחץ דם נצפה ב-55-60% מהחולים. עם זאת, יתר לחץ דם עלול להימשך בכ-30% מהמטופלים המנותחים.

אם יש חשד להיפרפלזיה דו-צדדית של בלוטת יותרת הכליה, התערבות כירורגית מותנית רק במקרים בהם לא ניתן לשלוט על היפוקלמיה חמורה המלווה בסימפטומים קליניים באמצעות ספירונולקטון. כריתת יותרת הכליה הדו-צדדית, ככלל, אינה משפרת את מהלך יתר לחץ הדם הקשור להיפרפלזיה אידיופטית של ה-zona glomerulosa של בלוטות יותרת הכליה, לכן, במקרים כאלה, מומלץ טיפול נוגד לחץ דם מורכב עם שימוש חובה במינונים מרביים של ספירונולקטון.

עבור היפראלדוסטרוניזם משפחתי מדוכא גלוקוקורטיקואידים, נעשה שימוש בטיפול מדכא עם דקסמתזון במינון של 0.5-1.0 מ"ג ליום.