"Rabeprazole" היא תרופה שעיקר פעולתה מתבצעת על ידי החומר בעל אותו השם. זה נלקח עבור ריפלוקס גסטרווושטי, כיבים בתריסריון ובקיבה, ונלחם ביעילות במיקרואורגניזמים המעוררים מחלות אלה. אם מטופל אלרגי לכל רכיב המכיל Rabeprazole, אנלוגים עשויים בהחלט להחליף תרופה זו.

תיאור

התרופה משמשת במספר מקרים:

• עבור כיב פפטי של התריסריון והקיבה בשילוב עם אנטיביוטיקה מסויימת;
• בנוכחות תסמונת זולינגר-אליסון;
• לטיפול בכיבים שפירים בקיבה;
• בנוכחות GERD.

מהלך הטיפול נמשך בין שבוע לשמונה שבועות. במידת הצורך, תקופת הטיפול מתארכת באופן פרטני. אם אתה לוקח "נתרן Rabeprazole" למטרות טיפוליות, לאנלוגים שלהם יש מאפיינים דומים, אז במקרים מסוימים אתה יכול לראות את המראה של מספר תופעות לוואי:

• כאב גב,
• חום,
• פריחה,
• לְהִשְׁתַעֵל,
• נזלת,
• עוויתות,
• מיאלגיה,
• לוקופניה,
• נוּמָה,
• סְחַרחוֹרֶת,
• הֲפָחָה,
• עצירות,
• בחילה,
• שִׁלשׁוּל.

התרופה אסורה לשימוש במקרים של היווצרות ממאירות במערכת העיכול, רגישות קשה למרכיבי התרופה, הריון והנקה.

אנלוגים של "רבפרזול"

"Rabeprazole", אנלוגים שלהם דומים בהשפעה תרופתית ובשימוש, ניתן להחליף, במידת הצורך, באחת מהתרופות הבאות:

• "נובוביסמול".
• "בזמן".
• "אומפרזול".
• "אולקאביס".
• "לנסובל".
• "אומגסט."
• "פאנטאפ".
• "פאמו."
• "אומז."
• "דלרגין."
• "זוליספאן".
• "זולבקים".
• "פפטיפאק".
• "מגנגל".
• "פרסטמיק".
• "לוספראזול".
• "פאריט."
• "רבלוק."
• "נופלוקס".
• "פמוטידין"

כדאי לזכור שאינך יכול להחליט בעצמך לקחת תרופה אחרת, שכן רק רופא מוסמך יכול לתת את ההמלצות הטובות ביותר, תוך התחשבות במאפיינים הקיימים של הגוף ובמצב המטופל.

תכונות השימוש באנלוגים

לפני השימוש ב"Rabeprazole", אנלוגים, יש ללמוד את הוראות השימוש במלואן. למרות שהתרופות נקבעות למחלות זהות, לכל אחת מהן עדיין יש מאפיינים אופייניים. לדוגמה, אומפרזול יכול לגרום לדלקת כליות, אריתמה, עוויתות סימפונות, סטומטיטיס, קנדידה, הזיות ודיכאון. נטילת פמוטידין מעוררת במקרים מסוימים אקנה, התקרחות, התכווצויות לב לקויות, הפרעות נפשיות, טינטון, צהבת ואובדן תיאבון.

"Pariet" לרוב אינו גורם לתופעות לוואי. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק, היפומגנזמיה, בצקת, יובש בפה, גינקומסטיה נצפים לעתים רחוקות. אין לרשום את זה לא רק לנשים בהריון ולמטופלים עם רגישות גבוהה ל-rabeprazole, אלא גם לילדים מתחת לגיל שתים עשרה. "מגנגל" מותר לתת לילדים מגיל שש. השימוש בו אינו יכול להוביל לתוצאות חמורות. לפעמים מתעוררות רק בעיות במערכת העיכול.

הוראות מיוחדות

בקבוצה הפרמקולוגית שלה, אחת התרופות הזולות ביותר היא Rabeprazole. אנלוגים, שמחירם ברוב המקרים גבוה יותר, משמשים בתדירות נמוכה יותר. העלות שלהם משתנה בין 135 ל 3,750 רובל בממוצע ברחבי המדינה.

לפני נטילת Rabeprazole, עליך לדעת בוודאות שלמטופל אין גידולים ממאירים במערכת העיכול, שכן התרופה עלולה להפריע לאבחון בזמן של הפתולוגיה ואולי להוביל להתקדמותה.

כמו כן, כדאי לוודא שהמטופלת אינה בהריון, שכן לתרופה יש השפעה שלילית על התינוק המתפתח. התרופה יכולה להיכנס לגוף הילד דרך חלב אם, ולכן, במהלך הטיפול, האישה חייבת להפסיק להאכיל את הילד.

אם לאחר נטילת טבליות אלה אדם מרגיש עייף, הוא יצטרך להפסיק לנהוג במכונית במשך כל מהלך הטיפול. יש לזכור שלחלק מהתרופות המשמשות יחד יש השפעה זו על זו. לדוגמה, Rabeprazole, שהאנלוגים שלו זהים במידה רבה במאפיינים שלהם, חייבים להיות משולב בקפידה עם Digoxin, Ketonazole, Itraconazole ו- Atazanavir.

השוואה בין אנלוגים

טבלת ההשוואה של אנלוגים היא כדלקמן:

שֵׁם	אחוז זמינות ביולוגית	זמן ריכוז מקסימלי בשעות	זמן מחצית חיים בשעות
"רבפרזול"	52	שלוש וחצי - ארבע	עשרים וארבע
"רבלוק"	34-50	שתיים שלוש	אחת וחצי - שתיים וחצי
"פארייט"	67-73	שש - שמונה	אחת - שתיים וחצי
"בזמן"	74-80	שניים - ארבע	אחד חמש
"נופלוקס"	65-70	שלוש ארבע	אחד - ארבע
"זולבקים"	68-74	שלוש - שש	אחת שתיים
"Hairabezol"	43-54	ארבע - שמונה	אחת וחצי - שתיים וחצי
"זוליספאן"	40-45	ארבע חמש	אחת שתיים

ראוי לציין כי זמן מחצית החיים של Rabeprazole הוא הארוך ביותר מבין תרופות זהות. יחד עם זאת, תצטרכו להמתין 3.5-4 שעות לריכוז המרבי שלו בגוף. וזה הרבה יותר מכמה תחליפים.

אז, Rabeprazole משמש בהצלחה לטיפול בכיבים בתריסריון ובקיבה, כמו גם מחלת קיבה ושט ותסמונת זולינגר-אליסון. אנלוגים של התרופה, במידת הצורך, מחליפים אותה ביעילות. עם זאת, רק רופא יכול להציע משטרי טיפול ספציפיים.

תוֹכֶן

טבליות רבפרזול

תרופה זו מיועדת לאנשים הסובלים ממחלות מערכת העיכול. יש לו מספר רב של אנלוגים, אז אתה צריך להתייעץ עם רופא שיבהיר איזה מהם מתאים במיוחד למטופל. לתרופה יש מספר מרשים של תופעות לוואי והתוויות נגד, אז לפני השימוש אתה צריך לשקול את כל הגורמים כדי לא להזיק לעצמך.

מתחם

טבליה אחת של המוצר מכילה:

שם החומר		כמות במ"ג
נתרן רבפרזול
מניטול
תחמוצת מגנזיום
היפרולוזה, מוחלף בצורה חלשה
היפרולוזה
מגנזיום סטיארט
אתילצלולוזה
Hypromellose phthalate
מונוגליצריד עם דיאצטילציה
טיטניום דו - חמצני
תחמוצת ברזל אדום
שעוות קרנובה

פרמקודינמיקה ופרמקוקינטיקה

טבלית Rabeprazole משפיעה על האנזים H+-K+-ATPase המיוצר בתאי הקודקוד של הוושט. זה פועל כמעכב משאבת פרוטון. התרכובת המתקבלת חוסמת יצירת חומצה הידרוכלורית בשלב הסופי ומפחיתה את רמת גירוי ההפרשה, ללא קשר לסוג הגירוי. לאחר נטילת 20 מ"ג, התרופה נספגת לחלוטין לאחר 3.5-4 שעות. זמן המתן אינו משפיע על הזמינות הביולוגית של התרכובת העיקרית ועל תכונות הספיגה שלה.

אינדיקציות לשימוש

התרופה נקבעת אם החולה מאובחן עם המחלות הבאות:

• כיב בתריסריון.
• הישנות של כיב פפטי שנגרם על ידי החיידק הליקובקטר פילורי.
• הפרשת יתר פתולוגית.
• גסטריטיס (חיסול הליקובקטר פילורוס), כולל דלקת קיבה כרונית (באמצעות תרופות אנטיבקטריאליות).
• מחלת ריפלוקס קיבה ושט.
• תסמונת זולינגר-אליסון.
• כיב קיבה.

הוראות שימוש ב-Rabeprazole

יש ליטול כמוסות עם החומר הפעיל דרך הפה. זמן המתן אינו משפיע על דבר, וגם לא אכילה לפני או אחרי. מינון התרופה ותדירות השימוש תלויים לחלוטין בחומרת המחלה ובהוראות המומחה. המינון הראשוני לחולים עם תסמינים סטנדרטיים של המחלה הוא 10 או 20 מ"ג פעם ביום. הטיפול נמשך חודשיים (6 שבועות). אם האפקט הרצוי לא מושג, הטיפול מתארך באותה כמות.

הוראות מיוחדות

יש לשלול נוכחות של תצורות ממאירות של מערכת העיכול, שכן לתרופה יש את המאפיין של מיסוך הסימפטומים של אונקולוגיה, אשר יסבך את האבחון וגילוי בזמן של מחלות אונקולוגיות. במקרה של הפרעה בתפקוד הכבד, יש ליטול את התרופה בזהירות רבה. שנה את המינון של Digoxin ו- Ketonazole; התרופה rabeprazole אינה מאפשרת את השימוש בהם במינון הסטנדרטי. אם העבודה שלך דורשת ריכוז גבוה או שאתה נוהג ברכב, הימנע מפעילויות אלה אם התרופה גורמת לנמנום או עייפות.

במהלך ההריון

אין נתונים רשמיים לגבי האם ניתן להשתמש בתרופה במהלך ההריון. מחקרים בבעלי חיים לא הראו בעיות בהתפתחות העובר, אך בחולדות מינון קטן חצה את מחסום השליה, ולכן השימוש במהלך ההריון צריך להיות תחת פיקוח רפואי. המצב דומה בהנקה: התרופה עוברת לחלב, ולכן אין להשתמש בה במהלך ההנקה.

בילדות

אסור מתחת לגיל 18. יוצא דופן הוא GERD (מחלת ריפלוקס גסטרו-וושט) בילדים מעל גיל 12. מחקרים לא הוכיחו יעילות ובטיחות מוחלטת עבור ילדים עם GERD. המחקרים אינם מצביעים על יעילות לילדים הנוטלים את התרופה מסיבות אחרות, אך המינון המומלץ שהרופאים רושמים הוא 20 מ"ג פעם ביום למשך שמונה שבועות.

אינטראקציות בין תרופות

החומר הפעיל העיקרי אינו יוצר אינטראקציה כלל עם נוגדי חומצה (סוג של תרופה המשמשת למלחמה במחלות מערכת העיכול הקשורות לחומצה), אך יכול להשפיע על הרוויה של פלזמה בדם עם קטוקונאזול או דיגוקסין. דיאזפאם, פניטואין, וורפרין או תיאופילין מתאימים למדי לשימוש מקביל. במקרים קיצוניים ניתן להשתמש בתרופה יחד עם תרופת מעכבי משאבת הפרוטונים Pantoprazole. אם תרופה זו רשומה כפי שנרשם, בדוק עם הרופא שלך לגבי המינון.

רבפרזול ואלכוהול

צריכת אלכוהול אסורה בהחלט. עומס כפול על הכבד יכול להחמיר את המצב. הסיכון לתופעות לוואי יגדל. אפילו למעט התרופה עצמה, אלכוהול אינו מקובל בתקופת כיבים פפטי ומוביל להחמרה. גם שתיית בירה אסורה.

תופעות לוואי ומינון יתר

השימוש בתרופה עלול לגרום להפרעות במערכת העיכול, מערכת השרירים והשלד, מערכת העצבים והנשימה. בין תופעות הלוואי:

• תגובה אלרגית, פריחה.
• שִׁלשׁוּל.
• ירידה בתיאבון, גזים.
• Stomatitis, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד.
• הקאות ובחילות, יובש בפה, עצירות.
• חום.
• סחרחורת, אסתניה.
• תסמונת דמוית שפעת.
• ישנוניות, טרומבוציטופניה.
• פגיעה בקולטני הראייה והטעם.
• לויקופניה, כאב ראש.
• עייפות גבוהה.
• כאב גב.
• עוויתות, כאבי פרקים, כאבי שרירים.
• סינוסיטיס, שיעול, דלקת הלוע, נזלת.
• תסמונת סטיבנסון-ג'ונס.

התוויות נגד

חל איסור מוחלט לקחת את התרופה במהלך הריון או הנקה. אין להשתמש אם יש לך אי סבילות אישית או רגישות יתר למרכיבים מסוימים של התרופה (raberpazole או בנזימידאזול מוחלף). אין להשתמש במקרה של מחסור בסוכר, אי סבילות לפרוקטוז או מחסור בגלוקוז-גלקטוז. אם יש לך אי ספיקת כליות או כבד חמורה, התרופה היא גם התווית נגד.

תנאי מכירה ואחסון

התרופה מאוחסנת בטמפרטורת החדר (לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס) ויש להגן עליה מפני לחות ואור שמש ישיר. לאחר תאריך התפוגה, חל איסור לצריכה.

אנלוגים

אנלוגים של Rabeprazole הם מגוון רחב של תרופות. העלות של אנלוגים היא פי שניים מהעלות המקורית, אם לא יותר. מהמתחרים העיקריים (המרכיב הפעיל העיקרי אינו מצוין בהרכב הכימי):

• אומפרזול. יצרן – אוקראינה, רוסיה, ישראל, הונגריה. הקומפוזיציה כמעט זהה. טופס שחרור: כמוסות 20 מ"ג. העלות הממוצעת היא מ 28 רובל לחבילה.
• נופלוקס. יצרן: הונגריה. רכיבים: תחמוצת מגנזיום, מניטול וכו'. טופס שחרור - טבליות של 10, 20 מ"ג. העלות הממוצעת היא בין 828 ל 1296 רובל לחבילה.
• Hyrabezol. יצרן - הודו. רכיבים: תחמוצת מגנזיום, מניטול, עמילן תירס. טופס שחרור: טבליות של 10, 20 מ"ג. עלות ממוצעת - מ 368 רובל.
• זולבקס. יצרן – סלובניה. רכיבים: מניטול, תחמוצת מגנזיום, היפרולוזה. טופס שחרור: טבליות של 10, 20 מ"ג. עלות ממוצעת - 315 רובל.
• בזמן. יצרן: טבע, רוסיה. רכיבים: היפרולוז בעל תחליף נמוך, תחמוצת מגנזיום, מניטול. טופס שחרור: טבליות של 10, 20 מ"ג. עלות ממוצעת - מ 577 רובל.

Pills.ru

Rabeprazole-SZ קפסולות אנטריות 10 מ"ג 14 יח'.

Rabeprazole-SZ קפסולות אנטריות 20 מ"ג 14 יח'.

EApteka.ru

טבליות זוגיות 20 מ"ג 14 יח'.

AptekaMos.ru

טבליות ברטה 10 מ"ג

טבליות ברטה 20 מ"ג

Catad_pgroup אנטי-הפרשה, מעכבי משאבת פרוטונים

רבפרזול 20 מ"ג - הוראות שימוש

מספר רישום:

LP-005191

שם מסחרי:

רבפרזול

שם בינלאומי לא קנייני:

רבפרזול

צורת מינון:

טבליות אנטריות, מצופות בסרט

מתחם

טבליה מצופה אנטרית אחת, 20 מ"ג מכילה:
הרכב ליבת הטאבלט:
חומר פעיל:נתרן רבפרזול – 20.0 מ"ג, מתאים לרבפרזול – 18.85 מ"ג.
חומרי עזר:תחמוצת מגנזיום, היפרולוזה בעלת תחליף נמוך (הידרוקסיפרופילצלולוזה), מניטול, היפרומלוז, נתרן סטיאריל פומראט.
הרכב מעטפת טאבלט 1: opadry חסר צבע 03K19229 (היפרומלוז, טריאצטין, טלק), תחמוצת מגנזיום.
הרכב מעטפת טאבלט 2: Shureliz חסר צבע E-7-19040 (אתילצלולוזה, אמוניום הידרוקסיד, טריגליצרידים עם שרשרת בינונית, חומצה אולאית).
הרכב מעטפת הטאבלט 3:אקריליזה II צהוב 493Z220000 (קופולימר חומצה מתאקרילית ואתיל אקרילט (1:1), טלק, טיטניום דו חמצני, פולוקסאמר 407, סיליקט סיליקט, סודיום ביקרבונט, נתרן לאוריל סולפט, צבע צהוב תחמוצת ברזל).

תיאור

טבליות של 20 מ"ג:הטבליות הן עגולות, דו קמורות, מצופות מצהוב בהיר לצהוב.

קבוצה תרופתית:

תרופה המפחיתה את הפרשת בלוטות הקיבה - מעכב משאבת פרוטונים.

קוד ATX:

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה
מנגנון פעולה
נתרן רבפרזול שייך לקבוצת חומרים נוגדי הפרשה, נגזרות בנזימידאזול. נתרן רבפרזול מדכא הפרשת חומצת קיבה על ידי עיכוב ספציפי של H + /K + ATPase על פני השטח המופרשים של תאי הקודקוד בקיבה. H+/K+ ATPase הוא קומפלקס חלבונים המתפקד כמשאבת פרוטונים, לפיכך נתרן רבפרזול הוא מעכב של משאבת הפרוטונים בקיבה וחוסם את השלב הסופי של ייצור החומצה. השפעה זו תלויה במינון ומובילה לדיכוי של הפרשת חומצה בסיסית ומעוררת כאחד, ללא קשר לגירוי. לנתרן רבפרזול אין תכונות אנטיכולינרגיות.
פעולה אנטי-הפרשה
לאחר מתן פומי של 20 מ"ג נתרן רבפרזול, ההשפעה האנטי-הפרשה מתפתחת תוך שעה. עיכוב של הפרשת חומצה בסיסית ומעוררת 23 שעות לאחר נטילת המנה הראשונה של נתרן רבפרזול הוא 69% ו-82%, בהתאמה, ונמשך עד 48 שעות. משך הפעולה הפרמקודינמי הזה ארוך בהרבה מזה שנחזה על סמך זמן מחצית החיים (כשעה). השפעה זו יכולה להיות מוסברת על ידי הקישור הממושך של התרופה ל-H + /K + ATPase של תאי הקודקוד בקיבה. עוצמת ההשפעה המעכבת של נתרן רבפרזול על הפרשת חומצה מגיעה לרמה לאחר שלושה ימים של נטילת נתרן רבפרזול. כאשר אתה מפסיק לקחת את זה, פעילות ההפרשה משוחזרת תוך 1-2 ימים.
השפעה על רמות הגסטרין בפלזמה
במחקרים קליניים, מטופלים נטלו 10 או 20 מ"ג של נתרן רבפרזול מדי יום למשך טיפול של עד 43 חודשים. רמות הגסטרין בפלזמה עלו במהלך 2-8 השבועות הראשונים, מה שמשקף השפעה מעכבת על הפרשת חומצה. ריכוזי הגסטרין חזרו לרמות הבסיס בדרך כלל תוך 1-2 שבועות לאחר הפסקת הטיפול.
השפעה על תאים דמויי אנטרוכרומאפין
במחקר של דגימות ביופסיית קיבה אנושית מהאנטרום והפונדוס של 500 חולים שטופלו ב-rabeprazole נתרן או בהשוואה במשך 8 שבועות, שינויים עקביים במבנה המורפולוגי של תאים דמויי אנטרוכרומאפין, חומרת דלקת הקיבה, שכיחות של גסטריטיס אטרופית, מטפלזיה של המעי, או מידת ההדבקה הליקובקטר פילורילא נמצאו.
במחקר של יותר מ-400 חולים שטופלו בנתרן רבפרזול (10 מ"ג ליום או 20 מ"ג ליום) למשך עד שנה, השכיחות של היפרפלזיה הייתה נמוכה והשוותה לזו של אומפרזול (20 מ"ג/ק"ג). לא דווחו מקרים של שינויים אדנומטיים או גידולים קרצינואידים שנצפו בחולדות.
אפקטים אחרים
השפעות מערכתיות של נתרן רבפרזול על מערכת העצבים המרכזית, הלב וכלי הדם או מערכת הנשימה לא זוהו בשלב זה. הוכח כי נתרן רבפרזול, כאשר הוא נלקח דרך הפה במינון של 20 מ"ג למשך שבועיים, אינו משפיע על תפקוד בלוטת התריס, חילוף החומרים של הפחמימות, רמת הורמון הפרתירואיד בדם, כמו גם על רמות הקורטיזול, אסטרוגנים. , טסטוסטרון, פרולקטין, גלוקגון, הורמון מגרה זקיקים (FSH), הורמון luteinizing (LH), רנין, אלדוסטרון והורמון גדילה.

פרמקוקינטיקה
קְלִיטָה
Rabeprazole נספג במהירות מהמעי וריכוז שיא בפלזמה מושג כ-3.5 שעות לאחר מנה של 20 מ"ג. שינויים בריכוזי השיא בפלזמה (Cmax) ובשטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC) של rabeprazole הם ליניאריים בטווח המינון שבין 10 ל-40 מ"ג. זמינות ביולוגית מוחלטת לאחר מתן פומי של 20 מ"ג (בהשוואה למתן תוך ורידי) היא כ-52%. בנוסף, הזמינות הביולוגית אינה משתנה עם מינון חוזר של רבפרזול. במתנדבים בריאים, זמן מחצית החיים בפלזמה הוא כשעה אחת (נע בין 0.7 ל-1.5 שעות) והפינוי הכולל הוא 3.8 מ"ל/דקה/ק"ג. בחולים עם נזק כרוני לכבד, ה-AUC מוכפל בהשוואה למתנדבים בריאים, דבר המעיד על ירידה בחילוף החומרים במעבר הראשון, וזמן מחצית החיים בפלזמה מוגדל פי 2-3. לא זמן נטילת התרופה במהלך היום ולא סותרי חומצה משפיעים על ספיגת הרבפרזול. נטילת התרופה עם מזון שומני מאטה את ספיגת הרבפרזול ב-4 שעות או יותר, אך לא ה-C max ולא דרגת הספיגה משתנים.
הפצה
בבני אדם, מידת הקישור של רבפרזול לחלבוני פלזמה היא כ-97%.
חילוף חומרים והפרשה
אצל אנשים בריאים
לאחר נטילת מנה פומית בודדת של 20 מ"ג של נתרן rabeprazole מסומן 14 C, לא נמצאה תרופה ללא שינוי בשתן. כ-90% מהרבפרזול מופרש בשתן בעיקר בצורה של שני מטבוליטים: מצומד של חומצה מרקפטורית (M5) וחומצה קרבוקסילית (M6), וכן בצורה של שני מטבוליטים לא ידועים שזוהו במהלך ניתוח טוקסיקולוגי. שאר נתרן הרבפרזול שנלקח מופרש בצואה.
החיסול הכולל הוא 99.8%. נתונים אלו מצביעים על הפרשה קטנה של מטבוליטים של נתרן רבפרזול במרה. המטבוליט העיקרי הוא thioester (M1). המטבוליט הפעיל היחיד הוא דסמתיל (M3), אך זה נצפה בריכוזים נמוכים רק אצל משתתף אחד במחקר לאחר נטילת 80 מ"ג רבפרזול.
שלב סיום של אי ספיקת כליות
בחולים עם מחלת כליות סופנית יציבה הדורשים המודיאליזה תחזוקה (פינוי קריאטינין<5 мл/мин/1,73 м²), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и С max у этих пациентов было примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
שחמת פיצוי כרונית
חולים עם שחמת כבד מפוצה כרונית סובלים rabeprazole sodium 20 מ"ג פעם ביום, אם כי ה-AUC מוכפל וה-Cmax גדל ב-50% בהשוואה למתנדבים בריאים תואמי מין.
מטופלים מבוגרים
בחולים קשישים, סילוק הרבפרזול הוא מעט יותר איטי. לאחר 7 ימים של נטילת rabeprazole 20 מ"ג ליום בנבדקים מבוגרים, ה-AUC היה גבוה פי שניים בערך וה-C max עלה ב-60% בהשוואה למתנדבים בריאים צעירים. עם זאת, לא היו סימנים להצטברות של רבפרזול.
פולימורפיזם CYP2C19
בחולים עם חילוף חומרים איטי של CYP2C19, לאחר 7 ימים של נטילת רבפרזול בבית 20 מ"ג ליום, ה-AUC עולה פי 1.9 וזמן מחצית החיים פי 1.6 בהשוואה לאותם פרמטרים ב"מטבוליזרים מהירים", בעוד עם עלייה מקסימלית. ב-40%.

אינדיקציות לשימוש

• כיב קיבה בשלב החריף וכיב אנסטומוטי;
• כיב בתריסריון בשלב החריף;
• מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלית שחיקה וכיבית או ריפלוקס ושט;
• טיפול תחזוקה למחלת ריפלוקס קיבה ושט;
• מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגי לא שוחקת;
• תסמונת זולינגר-אליסון ומצבים אחרים המאופיינים בהפרשת יתר פתולוגית;
• בשילוב עם טיפול אנטיבקטריאלי מתאים למיגור הליקובקטר פילוריבחולים עם מחלת כיב פפטי.

התוויות נגד

• רגישות יתר ל-rabeprazole, בנזימידאזולים מוחלפים או לכל אחד מחומרי העזר של התרופה;
• הֵרָיוֹן;
• תקופת ההנקה;
• גיל עד 12 שנים.

בקפידה

• יַלדוּת;
• אי ספיקת כליות חמורה.

שימוש במהלך הריון והנקה

אין נתונים על הבטיחות של רבפרזול במהלך ההריון. מחקרי רבייה בחולדות וארנבות לא הראו עדות לפגיעה בפוריות או למומים התפתחותיים של העובר הקשורים ל-rabeprazole; עם זאת, בחולדות התרופה עוברת את מחסום השליה בכמויות קטנות. אין להשתמש ב-Rabeprazole במהלך ההריון, אלא אם התועלת הצפויה לאם גוברת על הנזק האפשרי לעובר.
לא ידוע אם רבפרזול מופרש בחלב אם. לא נערכו מחקרים מתאימים בנשים מניקות. עם זאת, רבפרזול נמצא בחלב של חולדות מניקות, ולכן אין לרשום רבפרזול לנשים מניקות.

הוראות שימוש ומינונים

אין ללעוס או לכתוש טבליות Rabeprazole. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן. הוכח כי לא השעה ביום ולא צריכת המזון משפיעות על הפעילות של נתרן רבפרזול
לכיב קיבה בשלב החריף ולכיבים אנסטומוטייםמומלץ ליטול 20 מ"ג דרך הפה פעם ביום. בדרך כלל הריפוי מתרחש לאחר 6 שבועות של טיפול, אך במקרים מסוימים ניתן להאריך את משך הטיפול בעוד 6 שבועות.
עם כיב תריסריון בשלב החריףמומלץ ליטול 20 מ"ג דרך הפה פעם ביום. משך הטיפול הוא בין 2 ל-4 שבועות. במידת הצורך, ניתן להגדיל את משך הטיפול בעוד 4 שבועות.
בטיפול במחלת ריפלוקס גסטרו-וושטי שחיקתי או ברפלוקס ושטמומלץ ליטול 20 מ"ג דרך הפה פעם ביום. משך הטיפול הוא בין 4 ל-8 שבועות. במידת הצורך, ניתן להגדיל את משך הטיפול בעוד 8 שבועות.
לטיפול תחזוקה של מחלת ריפלוקס קיבה ושטמומלץ ליטול 20 מ"ג דרך הפה פעם ביום. משך הטיפול תלוי במצבו של המטופל.
למחלת ריפלוקס קיבה ושט ללא שחיקה ללא דלקת בוושטמומלץ ליטול 20 מ"ג דרך הפה פעם ביום. אם התסמינים אינם נעלמים לאחר ארבעה שבועות של טיפול, יש לבדוק את המטופל נוסף. לאחר הקלה בתסמינים, כדי למנוע את התרחשותם לאחר מכן, יש ליטול את התרופה דרך הפה פעם ביום לפי הצורך.
לטיפול בתסמונת זולינגר-אליסון ובמצבים אחרים המאופיינים בהפרשת יתר פתולוגית,המינון נבחר בנפרד. המינון הראשוני הוא 60 מ"ג ליום, לאחר מכן גדל המינון והתרופה נרשמה במינון של עד 100 מ"ג ליום עם מנה בודדת או 60 מ"ג פעמיים ביום. עבור חלק מהחולים, עדיף מינון חלקי של התרופה. יש להמשיך בטיפול לפי הצורך הקליני. בחלק מהחולים עם תסמונת זולינגר-אליסון, משך הטיפול ברבפרזול היה עד שנה.
למיגור הליקובקטר פילורימומלץ ליטול 20 מ"ג דרך הפה 2 פעמים ביום לפי משטר ספציפי עם שילוב מתאים של אנטיביוטיקה. משך הטיפול הוא 7 ימים.
חולים עם אי ספיקת כליות וכבד
לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם אי ספיקת כליות.
בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, ריכוזי הרבפרזול בדם גבוהים בדרך כלל מאשר בחולים בריאים.
יש לנקוט זהירות בעת רישום רבפרזול לחולים עם ליקוי חמור בכבד.
מטופלים מבוגרים
אין צורך בהתאמת מינון.
יְלָדִים
הבטיחות והיעילות של נתרן רבפרזול 20 מ"ג לטיפול קצר טווח (עד 8 שבועות) במחלת ריפלוקס קיבה ושט בילדים מגיל 12 ומעלה נתמכות על ידי אקסטרפולציה ממחקרים נאותים ומבוקרים היטב התומכים ביעילות של נתרן רבפרזול. במבוגרים ומחקרי בטיחות ופרמקוקינטיקה בחולים ילדים.גיל.
המינון המומלץ לילדים מגיל 12 ומעלה הוא 20 מ"ג פעם ביום למשך עד 8 שבועות.
הבטיחות והיעילות של נתרן רבפרזול לטיפול במחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלי בילדים מתחת לגיל 12 שנים לא הוכחו. הבטיחות והיעילות של נתרן רבפרזול עבור התוויות אחרות לא הוכחו בחולים ילדים.

תופעות לוואי

כדי לקבוע את תדירות תופעות הלוואי של התרופה, נעשה שימוש בסיווג הבא: לעתים קרובות מאוד (≥1/10); לעתים קרובות (≥1/100 ו<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
הפרעות במערכת החיסון:לעיתים רחוקות - תגובות אלרגיות מערכתיות חריפות.
הפרעות בדם ובמערכת הלימפה:לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה, נויטרופניה, לויקופניה.
הפרעות מטבוליות ותזונתיות:לעתים רחוקות - היפומגנזמיה.
הפרעות בכבד ובדרכי המרה:פעילות מוגברת של אנזימי כבד, לעתים רחוקות - דלקת כבד, צהבת, אנצפלופתיה כבדית;
הפרעות בכליות ובדרכי השתן:לעתים רחוקות מאוד - דלקת כליות אינטרסטיציאלית.
הפרעות בעור וברקמות התת עוריות:לעתים רחוקות - פריחות שוריות, אורטיקריה; לעתים רחוקות מאוד - אריתמה מולטיפורמה, נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.
הפרעות שרירים ושלד ורקמות חיבור:לעתים רחוקות - כאבי שרירים, ארתרלגיה.
הפרעות באיברי המין והשד:לעתים רחוקות מאוד - גניקומסטיה. לא נצפו שינויים בפרמטרים מעבדתיים אחרים בעת נטילת נתרן רבפרזול.
על פי תצפיות שלאחר השיווק, בעת נטילת מעכבי משאבת פרוטון (PPI), עשוי להיות סיכון מוגבר לשברים (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").

מנת יתר

תסמינים
הנתונים על מנת יתר מכוונת או מקרית הם מינימליים. לא היו מקרים של מנת יתר חמורה של רבפרזול.
יַחַס
תרופת נגד ספציפית אינה ידועה. Rabeprazole נקשר היטב לחלבוני פלזמה ולכן מופרש בצורה גרועה במהלך דיאליזה. במקרה של מנת יתר, יש לספק טיפול סימפטומטי ותומך.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

מערכת Cytochrome P450
נתרן רבפרזול, כמו PPIs אחרים, עובר חילוף חומרים על ידי מערכת הציטוכרום P450 (CYP450) בכבד. במחקר בַּמַבחֵנָהבאמצעות מיקרוזומים של כבד אנושי, הוכח כי נתרן רבפרזול עובר חילוף חומרים על ידי האיזואנזימים CYP2C19 ו-CYP3A4. מחקרים במתנדבים בריאים הראו שלנתרן רבפרזול אין אינטראקציות פרמקוקינטיות או משמעותיות מבחינה קלינית עם תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי מערכת הציטוכרום P450 - וורפרין, פניטואין, תיאופילין ודיאזפאם (ללא קשר לשאלה אם חולים מעבירים דיאזפאם באופן נרחב או גרוע).
נערך מחקר של טיפול משולב עם תרופות אנטיבקטריאליות. מחקר מוצלב זה כלל 16 מתנדבים בריאים שקיבלו רבפרזול 20 מ"ג, אמוקסיצילין 1000 מ"ג, קלריתרמיצין 500 מ"ג, או שילוב של תרופות אלו (RAC - רבפרזול, אמוקסיצילין, קלריתרמיצין). ערכי AUC ו-Cmax עבור Clarithromycin ואמוקסיצילין היו דומים כאשר הטיפול המשולב הושווה עם טיפול יחידני. AUC ו-Cmax עבור rabeprazole עלו ב-11% ו-34%, בהתאמה, ועבור 14-hydroxyclarithromycin (המטבוליט הפעיל של Clarithromycin), AUC ו-Cmax עלו ב-42% ו-46%, בהתאמה, עבור טיפול משולב בהשוואה למונותרפיה. עלייה זו בשיעורי החשיפה ל-rabeprazole ו-clarithromycin לא נחשבה משמעותית מבחינה קלינית.
אינטראקציה עקב עיכוב הפרשת חומצת קיבה
נתרן רבפרזול מספק דיכוי יציב וארוך טווח של הפרשת חומצת קיבה. לפיכך, עשויות להתרחש אינטראקציות עם חומרים שהספיגה שלהם תלויה ב-pH. כאשר נלקח בו זמנית עם נתרן רבפרזול, ספיגת הקטוקונזול מופחתת ב-30%, וספיגת הדיגוקסין מוגברת ב-22%. לכן, יש לפקח על חלק מהחולים כדי לקבוע אם יש צורך בהתאמות במינון בעת ​​נטילת נתרן רבפרזול במקביל לקטוקונזול, דיגוקסין או תרופות אחרות שהספיגה שלהן תלויה ב-pH.
Atazanavir
כאשר atazanavir 300 מ"ג/ritonavir 100 מ"ג ניתנה במקביל עם אומפרזול (40 מ"ג פעם ביום) או atazanavir 400 מ"ג עם לנסופרזול (60 מ"ג פעם ביום) במתנדבים בריאים, נצפתה הפחתה משמעותית בחשיפה ל-atazanavir. ספיגת atazanavir תלויה ב-pH. למרות ששימוש בו זמנית עם rabeprazole לא נחקר, צפויות תוצאות דומות עבור PPIs אחרים. לכן, שימוש בו-זמני של atazanavir עם PPI, כולל rabeprazole, אינו מומלץ.
סותרי חומצה
במחקרים קליניים, נעשה שימוש בחומרים סותרי חומצה בשילוב עם נתרן רבפרזול. לא נצפו אינטראקציות מובהקות מבחינה קלינית של נתרן רבפרזול עם ג'ל אלומיניום הידרוקסיד או מגנזיום הידרוקסיד.
אֲכִילָה
במחקר קליני, לא נצפו אינטראקציות מובהקות מבחינה קלינית כאשר נתרן רבפרזול נלקח עם ארוחה דלת שומן. נטילת נתרן רבפרזול במקביל לארוחה מועשרת בשומן עשויה להאט את הספיגה של רבפרזול עד 4 שעות או יותר, אך Cmax ו-AUC אינם משתנים.
ציקלוספורין
ניסויים בַּמַבחֵנָהשימוש במיקרוזומים של כבד אנושי הראה ש-rabeprazole מעכב את חילוף החומרים של ציקלוספורין עם IC 50 של 62 מיקרומול, כלומר. בריכוז גבוה פי 50 מה-Cmax למתנדבים בריאים לאחר 20 ימים של נטילת 20 מ"ג רבפרזול. מידת העיכוב דומה לזו של אומפרזול עבור ריכוזים מקבילים.
מתוטרקסט
דיווחים על תופעות לוואי, מחקרים פרמקוקינטיים שפורסמו וניתוחים רטרוספקטיביים מצביעים על כך ששימוש בו-זמני ב-PPI ו-methotrexate (בעיקר במינונים גבוהים) עלול לגרום לריכוז מוגבר של methotrexate ו/או המטבוליט שלו hydroxymethotrexate ולהאריך את זמן מחצית החיים של החיסול. עם זאת, לא נערכו מחקרים ספציפיים על אינטראקציות תרופתיות בין Methotrexate ו-PPIs.

הוראות מיוחדות

תגובת המטופל לטיפול ב-rabeprazole נתרן אינה שוללת נוכחות של ניאופלזמות ממאירות בקיבה.
אין ללעוס או לכתוש טבליות Rabeprazole. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן. הוכח כי לא השעה ביום ולא צריכת המזון משפיעות על פעילותו של נתרן רבפרזול.
במחקר מיוחד בחולים עם ליקוי כבד קל או מתון, שכיחות תופעות הלוואי של נתרן רבפרזול לא נמצאה שונה באופן משמעותי מזו של אנשים בריאים תואמים לגיל ולמין, אך למרות זאת, מומלץ לנקוט זהירות במתן המרשם הראשון. נתרן רבפרזול בחולים עם ליקוי חמור בכבד, הפרעה בתפקוד הכבד. ה-AUC של נתרן רבפרזול בחולים עם ליקוי חמור בכבד גבוה פי שניים בערך מאשר אצל מתנדבים בריאים.
לא נדרשת התאמת מינון של rabeprazole בחולים עם תפקוד כליות או כבד לקוי.
היפומגנזמיה
כאשר טופלו ב-PPI במשך 3 חודשים לפחות, דווחו במקרים נדירים מקרים של היפומגנזמיה סימפטומטית ואסימפטומטית. ברוב המקרים, דיווחים אלו התקבלו שנה לאחר הטיפול. תופעות לוואי חמורות כללו טטניות, הפרעות קצב והתקפים. רוב החולים נזקקו לטיפול בהיפומגנזמיה, כולל החלפת מגנזיום והפסקת טיפול ב-PPI. בחולים שיקבלו טיפול ארוך טווח או שלוקחים PPI עם תרופות כגון דיגוקסין או תרופות העלולות לגרום להיפומגנזמיה (למשל, משתנים), על נותני שירותי הבריאות לעקוב אחר רמות המגנזיום לפני התחלת טיפול ב-PPI ובמהלך הטיפול.
מטופלים לא צריכים לקחת חומרים אחרים להפחתת חומצה, כגון חוסמי קולטני H2 או PPI, במקביל ל-rabeprazole.
שברים בעצמות
מחקרים תצפיתיים מצביעים על כך שטיפול ב-PPI עשוי להגביר את הסיכון לשברים הקשורים לאוסטאופורוזיס בירך, פרק כף היד או עמוד השדרה. הסיכון לשברים גדל בחולים שקיבלו מינונים גבוהים של PPI במשך זמן רב (שנה או יותר).
שימוש במקביל ברבפרזול עם מתוטרקסט
על פי הספרות, שימוש בו-זמני ב-PPI עם מתוטרקסט (בעיקר במינונים גבוהים) יכול להוביל לעלייה בריכוזים של מתוטרקסט ו/או המטבוליט שלו hydroxymethotrexate ולהגדיל את זמן מחצית החיים, מה שעלול להוביל לרעילות מתוטרקסט. אם יש צורך במינונים גבוהים של methotrexate, ניתן לשקול הפסקה זמנית של טיפול ב-PPI.
Clostridium difficile
טיפול ב-PPI עלול להוביל לסיכון מוגבר לזיהומים במערכת העיכול כגון Clostridium difficile.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומכונות

בהתבסס על הפרמקודינמיקה של רבפרזול ופרופיל ההשפעות השליליות שלו, אין זה סביר שהוא משפיע על היכולת לנהוג במכונית ולהפעיל מכונות. עם זאת, אם מתרחשת נמנום, יש להימנע מפעילויות אלו.

טופס שחרור

טבליות אנטריות, מצופות בסרט, 20 מ"ג.
7, 10 או 14 טבליות באריזת שלפוחית ​​עשויה סרט PVC ונייר אלומיניום או 14, 28, 30 או 60 טבליות בצנצנת של פוליאתילן בצפיפות נמוכה, אטומה במכסה עשוי פוליאתילן בצפיפות נמוכה עם בקרת פתיחה ראשונה ( אניה על בסיס פולימר וקרטון) או בלעדיו.
1, 2, 4 או 8 אריזות שלפוחיות של 7 טבליות כל אחת, או 1, 2 או 4 אריזות שלפוחיות של 14 טבליות כל אחת, או 1, 2, 3, 5, 6, 9 או 10 אריזות שלפוחיות של 10 טבליות כל אחת, או 1. צנצנת יחד עם הוראות לשימוש רפואי מונחות בקופסת קרטון.

תנאי אחסון

במקום מוגן מאור בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.
הרחק מהישג ידם של ילדים.

תאריך אחרון לשימוש

2 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה.

תנאי חופשה

על מרשם.

יַצרָן

Izvarino Pharma LLC,

תלונות צרכנים יש לשלוח אל:

142750, מוסקבה, כפר איזברינו, שטח של VNTsMDL, בניין 1.

PPIs, או מעכבי משאבת פרוטון, שייכים לקבוצה של תרופות פרמקולוגיות המשמשות לטיפול בפתולוגיות קיבה. תרופות מחסלות במהירות תסמינים הנגרמים מייצור עודף של חומצה הידרוכלורית. נציגים מודרניים של PPIs הם היעילים ביותר: Rabeprazole, Omeprazole, Lansoprazole, Pantoprazole וכו '. הם משמשים כחלק מטיפול מורכב בסוגים שונים של גסטריטיס ונגעים כיבים. לפני מתן מרשם למעכבי משאבת פרוטון, הגסטרואנטרולוג בוחן את תוצאות מחקרים מעבדתיים ואינסטרומנטליים. כאשר רושם מינונים וקביעת משך הטיפול, הרופא לוקח בחשבון את הבריאות הכללית של המטופל ואת נוכחותן של מחלות באנמנזה.

אומפרזול הוא הנציג המפורסם ביותר של קבוצת מעכבי משאבות הפרוטונים

תכונות של תרופות פרמקולוגיות

במשך זמן רב, נוגדי חומצה שימשו להעלאת ה-pH של מיץ הקיבה. כאשר נכנסים לגוף האדם, החומרים הפעילים של התרופות נכנסים לתגובה כימית עם חומצה הידרוכלורית. התוצרים הנייטרליים המתקבלים מסולקים ממערכת העיכול עם כל יציאות. אבל לסותרי חומצה יש חסרונות רציניים:

• חוסר השפעה טיפולית לטווח ארוך;
• אי טיפול בגורם הבסיסי למחלה.

לכן, הסינתזה של הנציג הראשון של מעכבי משאבת פרוטון () עשתה פריצת דרך בטיפול בכיבים ובדלקת קיבה. בעוד שתרופות נוגדות חומצה עוזרות להפחית את רמת החומצה הידרוכלורית שכבר מיוצרת, PPIs מונעים את ייצורה. זה מאפשר לך להימנע מהתפתחות של הפרעות דיספפטיות באדם - היווצרות גזים מוגזמת, בחילות, הקאות, צרבת וגיהוק חמוץ. יתרון ללא ספק של מעכבי משאבת פרוטון הוא היכולת לשמור על הריכוז הטיפולי המקסימלי במחזור הדם המערכתי לאורך זמן. רק לאחר 15-20 שעות מתחילים התאים הפריאטליים של הקיבה לייצר שוב חומצה הידרוכלורית.

הפעלת נציגי PPI במערכת העיכול דורשת זמנים שונים:

• לרבפרזול יש את ההשפעה הטיפולית המהירה ביותר;
• לפנטופרזול יש את ההשפעה האיטית ביותר.

למעכבי משאבת פרוטון יש גם תכונות משותפות. לדוגמה, לאחר החדירה למערכת העיכול, כל PPI מדכאים את ייצור החומצה קאוסטית ביותר מ-85%.

אזהרה: "בבואם לבחור תרופה לטיפול בגסטריטיס או נגעים כיבים, הרופאים לוקחים בחשבון את הרגישות האישית של החולים לחומר הפעיל של מעכב צורת פרוטונים מסוים. זה מתבטא בצורה מוזרה למדי - אפילו עם השימוש האחרון בטבליות, ה-pH של מיץ הקיבה יורד בחדות. ריכוז החומצה הזה נקבע תוך כשעה, ואז יש שיפור חד ברווחתו של האדם".

השפעת התרופות על גוף האדם

PPIs הם תרופות מקדימות. האפקט הטיפולי מתחיל רק לאחר הוספת פרוטון מימן אליהם במערכת העיכול. הצורה הפעילה של התרופות פועלת ישירות על האנזימים האחראים לייצור חומצה הידרוכלורית. מעכבי משאבת פרוטון אינם מתחילים מיד להפגין את תכונותיהם הטיפוליות, אלא רק כאשר התרכובות העיקריות מצטברות ברקמות והופכות לסולפנאמידים. הקצב שבו ייצור חומצת הידרוכלורית יורד עשוי להשתנות בהתאם לסוג התרופה.

אבל הבדל כזה אפשרי רק בימים הראשונים של השימוש ב-PPI. במהלך מחקרים קליניים, הוכח כי לאחר שבוע של שימוש במעכבי משאבת פרוטונים, היעילות הטיפולית שלהם מצטמצמת. זה מתאפשר בגלל ההרכב הכימי הדומה של התרופות. כל PPIs הם נגזרות בנזימידאזול מוחלפות ונוצרים כתוצאה מתגובת חומצה חלשה. לאחר ההפעלה במעי הדק, התרופות מתחילות להשפיע על תאי הבלוטה של ​​רירית הקיבה. זה קורה ככה:

• PPIs חודרים לצינוריות של תאים פריאטליים, והופכים לסולפנאמידים טטרציקליים;
• משאבת הפרוטון מכילה קולטני ציסטאין, שאליהם נקשרים סולפנאמידים באמצעות גשרי דיסולפיד;
• פעולת (H+,K+)-ATPases הממוקמים על הממברנות האפיקיות של תאי בלוטות מתחילה להיות מדוכאת;
• העברת פרוטוני המימן לחלל הקיבה מואטת ואז נעצרת לחלוטין.

לאחר עיכוב של (H+,K+)-ATPase, ייצור חומצת הידרוכלורית על ידי תאי רירית הקיבה הופך לבלתי אפשרי. טיפול אנטי-הפרשי מיועד לחולים עם כל צורה של דלקת קיבה, אפילו עם חומציות נמוכה. זה הכרחי להתחדשות מהירה של רקמות פגומות - הגורם העיקרי לכאב באזור האפיגסטרי.

עצה: "אין לדלג על מנת PPI או להפסיק את הטיפול. תנאי מוקדם להתחדשות מהירה של רקמות הוא נוכחות מתמדת של תרופות בגוף האדם. ריפוי וצלקות של כיבים מתרחשים מספר שבועות לאחר תחילת השימוש במעכבי משאבת פרוטון".

מעכבי משאבת פרוטון עם Pantoprazole משפרים את השפעת האנטיביוטיקה

כל סוגי מעכבי משאבת פרוטון

גסטרואנטרולוגים משתמשים בחמישה נציגים של מעכבי משאבת פרוטון, הנבדלים זה מזה במרכיבים פעילים, לטיפול בפתולוגיות של מערכת העיכול. אם PPI אחד אינו יעיל, הרופא מחליף אותו בתרופה אחרת. על המדפים של בתי המרקחת, כל סוג של סוכן אנטי-הפרש מיוצג על ידי אנלוגים מבניים רבים של ייצור רוסי וזר. ייתכן שיש להם הבדלי מחירים רציניים, למרות אותם מינונים ומספר כמוסות.

בעת בחירה בין אנלוגים של אחד מנציגי PPI, הגסטרואנטרולוג ממליץ לעתים קרובות על תרופה יקרה יותר למטופל. אין להאשים את הרופא באינטרס אישי כלשהו - העדפה כזו מוצדקת ברוב המקרים. לדוגמה, לתרופה הרוסית Omeprazole יש אנלוגים:

• אומז הודי;
• Ultop תוצרת סלובניה.

מטופלים רבים לא ירגישו הבדל בעת נטילת תרופות אלו, מכיוון שהן מפגינות בערך את אותה השפעה טיפולית. אבל עבור אנשים מסוימים, ההחלמה תתרחש לאחר קורס של טיפול עם Ultop. זה מוסבר לא רק על ידי איכות החומר הפעיל, אלא גם על ידי מרכיבי העזר השונים המשמשים ליצירת קפסולות וטבליות. חוסמי משאבת פרוטונים הם תרופות הדורשות גישה אינדיבידואלית בעת רישום מינונים ומשך הטיפול.

אומפרזול הוא מעכב משאבת פרוטון הנפוץ והנפוץ ביותר בטיפול בפתולוגיות במערכת העיכול. זה מפסיק תהליכים דלקתיים על הממברנות הריריות ומקדם התחדשות מהירה של נזק. יעילותו הוכחה בטיפול בחולים שאובחנו עם ניאופלזמה ממאירה בקיבה, המעוררת ייצור מוגבר של חומצה הידרוכלורית. אומפרזול משפר באופן משמעותי את השפעת החיידקים של אנטיביוטיקה כאשר היא ניתנת בו זמנית. שעה לאחר נטילת התרופה מתגלה הריכוז המרבי שלה בדם, שנמשך 2.5-4 שעות.

Lansoprazole

הזמינות הביולוגית של נציג זה של קבוצת PPI קרובה ל-90%. מנגנון הפעולה של Lansoprazole שונה מתרופות אחרות בעיצוב של רדיקלים המספקים אפקט אנטי-הפרשי. התרופה מקדמת יצירת אימונוגלובולינים ספציפיים להליקובקטר פילורי. כתוצאה מכך, הצמיחה של חיידקים גרם שליליים מדוכאת בהצלחה. למעכב משאבת פרוטון זה אין השפעה על תנועתיות מערכת העיכול. אנלוגים מבניים של Lansoprazole כוללים: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprazole

שלא כמו PPIs אחרים, Pantoprazole יכול לשמש במשך זמן רב בטיפול בדלקת קיבה ובנגעים כיבים. שיטה זו אינה מעוררת התפתחות של תופעות לוואי. Pantoprazole משמש ללא קשר לערכי ה-pH של מיץ קיבה, מכיוון שהדבר אינו משפיע על היעילות הטיפולית שלו. היתרון הבלתי מעורער של מעכב משאבת פרוטון הוא היעדר החמרות מאובחנות של המחלה לאחר קורס של נטילתה. Pantoprazole מיוצר על ידי יצרנים בצורה של כמוסות למתן דרך הפה ותמיסות הזרקה. האנלוגים המבניים המפורסמים ביותר של התרופה הם Crosacid, Controloc, Nolpaza.

רבפרזול

תרופה זו נגד אולקוס שונה מאומפרזול במבנה הטבעות של פירידין ואימידאזול, מה שמאפשר לרבפרזול לקשור ביעילות רבה יותר פרוטונים ויוני אשלגן. מעכב משאבת הפרוטונים זמין בצורה של כמוסות בציפוי אנטרי. לאחר השימוש ב-Rabeprazole, נגעים כיבים נרפאים לחלוטין חודש לאחר תחילת נטילת התרופה. גסטרואנטרולוגים כוללים את התרופה במשטר הטיפולי לגסטריטיס הנגרמת על ידי הליקובקטר פילורי. אנלוגים מבניים של Rabeprazole כוללים: Zolispan, Khairabezol, Bereta.

אזומפרזול

בשל נוכחותו של איזומר S אחד בלבד, Esomeprazole אינו עובר חילוף חומרים מהיר על ידי הפטוציטים כמו מעכבי משאבת פרוטון אחרים. התרופה נשארת במחזור המערכת במשך זמן רב בריכוז הטיפולי המרבי שלה. ההשפעה הטיפולית של Esomeprazole נמשכת כ-15 שעות, שהיא הגבוהה ביותר מבין כל PPIs. האנלוגים הידועים ביותר של תרופה זו הם Emanera, Nexium.

היתרונות של מעכבי משאבת פרוטון

היצרנים מייצרים מעכבי משאבת פרוטון בצורה של כמוסות, טבליות ותמיסות לשימוש פרנטרלי. תרופות להזרקה משמשות להחמרה של פתולוגיות קיבה, כאשר יש צורך להפחית במהירות את הייצור של חומצה הידרוכלורית. החומרים הפעילים של צורות מינון מוצקות מצופים במעטפת עמידה. יש צורך להגן על מעכבי משאבת פרוטון מפני ההשפעות של מיץ קיבה אגרסיבי. ללא הקליפה, התרכובת העיקרית של התרופות תתמוטט במהירות, מבלי שיהיה לה זמן לספק השפעה טיפולית כלשהי.

הנוכחות של הגנה כזו מבטיחה שה-PPI נכנס למעי הדק והחומר הפעיל משתחרר בסביבה בסיסית. דרך חדירה זו מאפשרת לתרופות להפגין תכונות טיפוליות מירביות. היתרונות ללא ספק של התרופות כוללים:

• חיסול מהיר ויעיל של צרבת וכאב אפיגסטרי בחולים עם ייצור מוגבר של מיץ קיבה ואנזימי עיכול;
• ירידה ארוכה ואינטנסיבית יותר בייצור חומצה הידרוכלורית בהשוואה לתרופות נוגדות חומצה ואנטגוניסטים לקולטן H2;
• היעילות הגבוהה ביותר בטיפול בחולים עם גסטרודואודיטיס, כיבי קיבה ותריסריון;
• נוכחות של זמן מחצית חיים קצר ופינוי כליות לא משמעותי;
• ספיגה מהירה במעי הדק;
• רמת הפעלה גבוהה גם בערכי pH נמוכים.

מעכבי משאבת פרוטון הם תרופות שרופאי גסטרו תמיד כוללים במשטר הטיפולי אם התגלה הליקובקטר פילורי בחולים במהלך בדיקות מעבדה. חיידקים גרם שליליים אלו גורמים לרוב להתפתחות כיבים ודלקת קיבה. מיקרואורגניזמים פתוגניים מצוידים בדגלים שבהם הם...

סם רבפרזול- תרופה לטיפול בכיב פפטי ומחלת ריפלוקס קיבה ושט, מעכב משאבת פרוטון.

חומר אנטי-הפרשי, נוגד אולקוס - מעכב של H+, K+- ATPase ("משאבת פרוטונים"). הוא מצטבר והופך פעיל בסביבה החומצית של צינוריות הפרשה של תאי הקודקוד של רירית הקיבה. המטבוליט הפעיל - סולפנמיד - מעכב (באופן חלקי) H+, K+- ATPase, עוצר את שחרור יוני המימן לחלל הקיבה, מה שמוביל לחסימת השלב הסופי של הפרשת חומצה הידרוכלורית. מעכב באופן תלוי מינון הן הפרשה בסיסית והן מגורה, את הנפח הכולל של הפרשת הקיבה ושחרור פפסין. יש לו השפעה חיידקית נגד הליקובקטר פילורי (ריכוז המעכב המינימלי הוא 4-16 מיקרוגרם/מ"ל), מאיץ את הביטוי של פעילות אנטי-הליקובקטר פילורי של מספר אנטיביוטיקה.

לאחר מנה בודדת של 20 מ"ג של רבפרזול, עיכוב הפרשת הקיבה מתפתח תוך שעה ומגיע למקסימום לאחר 2-4 שעות (לאחר נטילת המנה הראשונה). משך עיכוב ההפרשה הבסיסית והמעוררת מגיע ל-48 שעות, יציב. אפקט אנטי-הפרשי מתפתח לאחר 3 ימי טיפול. היכולת של תאים פריאטלים לייצר חומצה הידרוכלורית משוחזרת תוך 2-3 ימים לאחר סיום הטיפול כאשר מולקולות חדשות של H+, K+- ATPase מסונתזות; הנסיגה אינה מלווה בתופעת ה"ריקושט". Rabeprazole בשילוב עם אנטיביוטיקה מבטיח מיגור של הליקובקטר פילורי ב-90% מהחולים תוך 4 ימים.

פרמקוקינטיקה.

לאחר המתן מתחילה הספיגה במעי הדק (עקב נוכחות של ציפוי אנטרי עמיד לחומצה בטבליה) ומתרחשת במהירות ובשלמות. הזמינות הביולוגית היא 52% עקב אפקט "המעבר הראשון" המודגש דרך הכבד; צריכת מזון בו זמנית אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית. קשירת חלבון פלזמה היא 95%. בטווח המינון של 10-40 מ"ג, הזמינות הביולוגית והריכוז המרבי של רבפרזול תלויים באופן ליניארי במינון. לאחר נטילת 20 מ"ג של רבפרזול, הריכוז המרבי בפלזמה מושג, בממוצע, לאחר 3.5 שעות. מטבוליזם בכבד בהשתתפות איזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450 (CYP2C19 ו-CYP3A) עם היווצרות של מטבוליטים לא פעילים ו-demethylthioether, בעל פעילות אנטי-הפרשה חלשה. זמן מחצית החיים הוא 0.7-1.5 שעות, הפינוי הכולל הוא 283 מ"ל לדקה. זה מופרש בעיקר על ידי הכליות בצורה של מטבוליטים - מצומדים של חומצות מרקפטוריות וקרבוקסיליות.

במקרה של מחלות כבד, הזמינות הביולוגית של רבפרזול עולה פי 2 (לאחר מנה בודדת) ופי 1.5 (לאחר 7 ימי טיפול), זמן המחצית החיים עולה ל-12.3 שעות.

במקרה של ביוטרנספורמציה מאוחרת, לאחר 7 ימים של נטילת מנה יומית של 20 מ"ג, הריכוז המרבי עולה ב-40%, זמן מחצית החיים הוא בממוצע 1.6 שעות.

בשלב של אי ספיקת כליות סופי בחולים בדיאליזה, הפרמטרים הפרמקוקינטיים משתנים מעט: הריכוז המרבי והזמינות הביולוגית יורדים ב-35%, זמן מחצית החיים במהלך ההמודיאליזה הוא 0.95 שעות, לאחר - 3.6 שעות.

בחולים קשישים, הריכוז המרבי בדם עולה ב-60%, הזמינות הביולוגית עולה פי 2, החיסול מאט.

אינדיקציות לשימוש

• כיב פפטי פעיל של התריסריון;
• כיב קיבה שפיר פעיל;
• מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלית שחיקה או כיבית (GERD);
• טיפול ארוך טווח במחלת ריפלוקס קיבה ושט (טיפול תחזוקה עבור GERD);
• טיפול סימפטומטי של מחלת ריפלוקס גסטרו-ושטי בינוני עד חמור מאוד (טיפול סימפטומטי של GERD);
• תסמונת זולינגר-אליסון;
• בשילוב עם משטרי טיפול אנטיבקטריאלי מתאים למיגור הליקובקטר פילורי (H. pylori) בחולים עם כיב פפטי בקיבה ובתריסריון.

אופן היישום

חולים מבוגרים וקשישים.

כיב פפטי פעיל של התריסריון וכיב קיבה שפיר פעיל: המינון המומלץ למחלות אלו הוא 20 מ"ג פעם ביום בבוקר.

ברוב החולים עם כיב פעיל בתריסריון, הזמן הנדרש להחלמת הכיב הוא עד 4 שבועות.

יש לציין, עם זאת, ייתכן שחלק מהחולים יצטרכו לקחת רבפרזול-בריאותבנוסף לעוד 4 שבועות. רוב החולים עם כיב קיבה שפיר פעיל מחלימים תוך 6 שבועות, אך חלק מהחולים שאינם רגישים לטיפול צריכים ליטול Rabeprazole-Health למשך 6 שבועות נוספים כדי לעזור לכיבים להחלים.

מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלית שחיקה או כיבית: המינון המומלץ למחלות אלו הוא 20 מ"ג פעם ביום למשך 4-8 שבועות.

טיפול ארוך טווח במחלת ריפלוקס קיבה ושט (טיפול תחזוקה עבור GERD):

לשימוש ארוך טווח, אתה יכול להשתמש במינוני תחזוקה של Rabeprazole-Zdorovye 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם אחת ביום (המינון תלוי ביעילות הטיפול).

טיפול סימפטומטי של GERD: לחולים ללא דלקת בוושט, Rabeprazole-Zdorovye נקבע במינון של 10 מ"ג פעם ביום. אם התסמינים אינם נעלמים לאחר 4 שבועות של טיפול, יש לבדוק את המטופל נוסף. לאחר שהסימפטומים חלפו, ניתן להשיג שליטה על הסימפטומים לאחר מכן באמצעות משטר לפי הצורך: 10 מ"ג פעם ביום לפי הצורך.

תסמונת זולינגר-אליסון: המינון נבחר בנפרד. המינון הראשוני הוא 60 מ"ג ליום. ניתן להשתמש במנה בודדת של עד 100 מ"ג ליום. במידת הצורך, המינון גדל והתרופה נקבעת במינון של עד 120 מ"ג ליום במנה בודדת או 60 מ"ג 2 פעמים ביום. הטיפול נמשך אם יש צורך קליני. משך הטיפול ומשטר המינון נקבעים בנפרד.

מיגור הליקובקטר פילורי: בחולים עם הליקובקטר פילורי, יש להשתמש בשילובים מתאימים של Rabeprazole-Health עם אנטיביוטיקה. תור מומלץ תוך 7 ימים:

רבפרזול-זדורוביה 20 מ"ג 2 פעמים ביום + קלריתרומיצין 500 מ"ג 2 פעמים ביום ואמוקסיצילין 1 גרם 2 פעמים ביום.

עבור אינדיקציות המחייבות נטילת פעם ביום בלבד, יש ליטול טבליות Rabeprazole-Zdorovye בבוקר לפני הארוחות. למרות שהחצי הראשון של היום או הארוחות לא הראו השפעה על נתרן רבפרזול, משטר מינון זה נוח יותר לטיפול. אין ללעוס או לכתוש את הטבליות, אלא יש לבלוע בשלמותן.

פגיעה בתפקוד הכליות והכבד. חולים עם תפקוד כליות או כבד לקוי אינם דורשים התאמת מינון רבפרזול-בריאות. השימוש בטיפול בחולים עם הפרעה חמורה בתפקודי כבד נדון ביתר פירוט בסעיף "מוזרויות היישום".

תופעות לוואי

בניסויים קליניים רבפרזול-בריאותנסבל היטב על ידי החולים. תופעות הלוואי שנצפו היו לרוב קלות, מתונות וחלפו במהירות. הביטויים השליליים הנפוצים ביותר הם כאבי ראש, שלשולים ובחילות. תגובות שליליות שנצפו לעתים קרובות יותר מפורטות להלן לפי מערכת איברים ותדירות.

תופעות הלוואי הבאות נצפו במהלך מחקרים קליניים. עם זאת, מבין תגובות לוואי אלו שנצפו במהלך מחקרים קליניים, רק כאבי ראש, שלשולים, כאבי בטן, אסתניה, גזים, פריחה ויובש בפה היו קשורים לשימוש ב-Rabeprazole-Health.

זיהומים ונגיעות. לעתים קרובות - זיהומים.

מערכת הדם והלימפה. לעיתים רחוקות - נויטרופניה, לויקופניה, טרומבוציטופניה, לויקוציטוזיס.

ממערכת החיסון. לעיתים רחוקות - תגובות רגישות יתר (כולל נפיחות בפנים, יתר לחץ דם וקוצר נשימה; אריתמה, תגובות בוריות ותגובות אלרגיות סיסטמיות חריפות, הנעלמות בדרך כלל לאחר הפסקת הטיפול).

מהצד של חילוף החומרים. לעיתים רחוקות - אנורקסיה. לא ידוע - היפונתרמיה.

הפרעות נפשיות. לעתים קרובות - נדודי שינה. נדיר: עצבנות. לעיתים רחוקות - דיכאון. לא ידוע - בלבול.

ממערכת העצבים. לעתים קרובות - כאב ראש, סחרחורת. נדיר: ישנוניות.

מהצד של איבר הראייה. לעיתים רחוקות - הפרעות ראייה.

הפרעות כלי דם. לא ידוע - בצקת היקפית.

ממערכת הנשימה. לעתים קרובות - שיעול, דלקת הלוע, נזלת. נדיר: ברונכיטיס, סינוסיטיס.

ממערכת העיכול. לעיתים קרובות - שלשולים, הקאות, בחילות, כאבי בטן, עצירות, גזים. נדיר: דיספפסיה, יובש בפה, גיהוקים. לעיתים רחוקות - דלקת קיבה, דלקת סטומטיטיס, פגיעה בחוש הטעם.

הפרעות בכבד ובדרכי המרה. לעיתים רחוקות - דלקת כבד, צהבת, אנצפלופתיה כבדית (במקרים בודדים נצפתה אנצפלופתיה כבדית בחולים עם שחמת).

מהעור והרקמות התת עוריות. לא שכיח: פריחה, אריתמה (תגובות בוערות ותגובות אלרגיות סיסטמיות חריפות, הנעלמות בדרך כלל לאחר הפסקת הטיפול). לעיתים רחוקות - גירוד, הזעה, תגובות שוריות. לעיתים רחוקות מאוד - אריתמה מולטיפורמה, נמק אפידרמיס רעיל (TEN), תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

ממערכת השרירים והשלד. לעתים קרובות - כאב לא ספציפי/כאבי גב. נדיר: כאבי שרירים, התכווצויות ברגליים, ארתרלגיה.

מהכליות וממערכת השתן. נדיר: דלקות בדרכי השתן. לעיתים רחוקות - דלקת כליות אינטרסטיציאלית.

ממערכת הרבייה. לא ידוע - גניקומסטיה.

הפרעות ויישומים נפוצים. לעתים קרובות - אסתניה, תסמונת דמוית שפעת. נדיר: כאבים בחזה, צמרמורות, חום.

מחקר. נדיר: רמות מוגברות של אנזימי כבד. לעיתים רחוקות - עלייה במשקל.

התוויות נגד

התוויות נגד לשימוש בתרופה רבפרזולהם: נוכחות של תהליך ממאיר בקיבה ובתריסריון, הריון, הנקה, רגישות יתר אינדיבידואלית ל-rabeprazole, מרכיבים אחרים של התרופה, בנזימידאזולים מוחלפים.

הֵרָיוֹן

לא נערכו מחקרים על הבטיחות של rabeprazole בנשים בהריון, אז השתמש רבפרזול-בריאותהתווית נגד במהלך ההריון. לא ידוע אם נתרן רבפרזול מופרש לחלב אם. לא נערכו מחקרים רלוונטיים, אז רבפרזול-בריאותאין לרשום לנשים במהלך הנקה.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

נתרן רבפרזול גורם לירידה חזקה ומתמשכת בייצור חומצת הקיבה. לפיכך, נתרן רבפרזול יכול, באופן עקרוני, לקיים אינטראקציה עם תרופות שספיגתן תלויה ב-pH של תכולת הקיבה. שימוש בו-זמני ב-rabeprazole נתרן וב-ketoconazole או itraconazole עלול לגרום לירידה משמעותית ברמות הפלזמה של חומרים אנטי-פטרייתיים אלו.

לכן, יש לעקוב אחר חולים בודדים המשתמשים בתרופות אלו במקביל ל-Rabeprazole-Health כדי לקבוע את הצורך בהתאמת מינון. בניסויים קליניים, חולים בו זמנית רבפרזול-בריאותנטל סותרי חומצה במידת הצורך; במחקר מיוחד, לא הייתה אינטראקציה בין Rabeprazole-Zdorovye לבין נוגדי חומצה שנלקחו בצורה נוזלית.

מתן משותף של atazanavir 300 מ"ג/ritonavir 100 מ"ג עם אומפרזול (40 מ"ג פעם ביום) או atazanavir 400 מ"ג עם lansoprazole (60 מ"ג פעם ביום) במתנדבים בריאים הביא להפחתה משמעותית בחשיפה ל-atazanavir. הספיגה של atazanavir תלויה ב-pH, לכן אין להשתמש במעכבי משאבת פרוטון, כולל rabeprazole, בשילוב עם atazanavir.

מנת יתר

ניסיון של מנת יתר מכוונת או מקרית רבפרזולמוגבל. ההשפעה המקסימלית שנקבעה לא עלתה על 60 מ"ג פעמיים ביום או 160 מ"ג פעם ביום. באופן כללי, ההשפעה מינימלית, אופיינית לתגובות שליליות ידועות והפוכה ללא השפעות רפואיות עוקבות. תרופת נגד ספציפית ל-Rabeprazole-Health אינה ידועה. נתרן רבפרזול נקשר היטב לחלבוני פלזמה ואינו מופרש במהלך דיאליזה. במקרה של מנת יתר, יש לספק טיפול סימפטומטי ותומך.

תנאי אחסון

בנוסף

שיפור סימפטומטי בתגובה לטיפול ב-rabeprazole יכול להתרחש גם בנוכחות ניאופלזמה ממאירה של הקיבה, ולפיכך, לפני תחילת הטיפול עם Rabeprazole-Health, יש צורך לשלול את האפשרות של נוכחות של גידולים. מטופלים בטיפול ארוך טווח (במיוחד אלו שטופלו במשך יותר משנה) צריכים להיות במעקב קבוע.

לא ניתן לשלול את הסיכון לרגישות-יתר צולבת עם מעכבי משאבת פרוטון אחרים או בנזימידאזולים מוחלפים.

יש להזהיר את המטופלים כי אין ללעוס או לכתוש טבליות Rabeprazole-Zdorovye, אלא יש לבלוע אותן בשלמותן.

לאחר השיווק היו דיווחים על הפרעות בדם (תרומבוציטופניה ונויטרופניה). ברוב המקרים לא נמצאה אטיולוגיה אחרת; המקרים היו לא מסובכים ונעלמו לאחר הפסקת הטיפול ב-rabeprazole.

נצפו חריגות באנזימי כבד במחקרים קליניים והיו גם דיווחים לאחר השיווק. ברוב המקרים לא נמצאה אטיולוגיה אחרת; המקרים לא היו מסובכים ונעלמו לאחר הפסקת הטיפול ב-rabeprazole.

במחקר מיוחד בחולים עם הפרעה קלה עד בינונית של הכבד, לא הייתה ירידה משמעותית בשכיחות תופעות הלוואי בעת נטילת Rabeprazole-Health בהשוואה לקבוצת ביקורת תואמת מין וגיל.

על הרופא להיות זהיר כאשר רושם את התרופה בשלבי הטיפול המוקדמים לחולים עם פגיעה כלייתית חמורה, שכן אין נתונים קליניים לגבי השימוש בתרופה בחולים בקבוצה זו.

השימוש בו-זמני ב-atazanavir ו-Rabeprazole-Zdorovye אינו מומלץ (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציות").

בהתחשב בפרמקודינמיקה של נתרן רבפרזול ובפרופיל תופעות הלוואי המובנה שלו, ניתן להניח שראבפרזול-זדורוביה לא אמורה להשפיע לרעה על נהיגה ועבודה עם מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים. עם זאת, אם מופיעה נמנום, מומלץ להימנע מנהיגה והפעלת מנגנונים אחרים.

הגדרות ראשיות

שֵׁם:

ראבפראזול