הוראות שימוש של Panarin. ספר עיון רפואי גיאוטר
יצרן: Servier Laboratories (צרפת)
טפסי שחרור:
- כרטיסייה. p/obol. 50 מ"ג, 30 יח'.
פרונוראן היא תרופה אנטי פרקינסונית המבוססת על פירבדיל במינון של 50 מ"ג. מרשם למחלת פרקינסון (כחלק מטיפול חד או משולב), כטיפול סימפטומטי לפגיעה כרונית בתפקוד הקוגניטיבי, וניתן להשתמש בו גם ברפואת עיניים (ירידה בחדות הראייה, היצרות שדה הראייה).
תחליפים זמינים ל-Pronoran
אנלוגי זול יותר מ 382 רובל.
יצרן: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ו-Co.KG (גרמניה)טפסי שחרור:
- כרטיסייה. להאריך 1.5 מ"ג, 10 יח'.
Mirapex PD הוא אגוניסט נוסף לקולטן דופמין. זוהי תרופה דומה למיראפקס, רק עם פעולה ממושכת. זמין גם בצורה של טבליות לבנות למתן דרך הפה. מכיל פרמיפקסול דיהידרוכלוריד מונוהידראט. מיועד לסובלים ממחלת פרקינסון. המינון של מוצר זה קטן יחסית - טבליה אחת פעם ביום בכל שעה ביום. התוויות נגד ותופעות לוואי זהות לחלוטין לאלו של Mirapex.
אנלוגי זול יותר מ 279 רובל.
יצרן: PHAST GmbH (גרמניה)טפסי שחרור:
- כרטיסייה. 0.25 מ"ג, 30 יח'.
Mirapex הוא טיפול יעיל למחלת פרקינסון. הוא משמש לא רק כתרופה העיקרית, אלא גם בשילוב עם תרופות אחרות. החומר הפעיל הוא פרמיפקסול. זמין בצורה של טבליות לבנות, מאורכות, ללא ריח. נלקח דרך הפה שלוש פעמים ביום, ללא קשר לארוחות. המינון מותאם על ידי הרופא בהתאם לתכנית מיוחדת, בהתאם לגורמים רבים. התווית נגד במקרה של לחץ דם נמוך, אי סבילות אישית, מחלת כליות. ההשפעה על נשים בהריון לא נחקרה. לאחר מתן, עלולות להופיע תופעות לוואי כגון עצירות ועייפות מוגברת, ובמקרים נדירים עלולות להופיע תופעות אחרות. במהלך הטיפול יש להגביל עבודה הדורשת ריכוז ונהיגה.
אנלוגי זול יותר מ 106 רובל.
יצרן: Sinton (הולנד)טפסי שחרור:
- כרטיסייה. 0.5 מ"ג, 30 יח'.
פרמיפקסול היא תרופה נגד פרקינסון בצורת טבליות. החומר הפעיל זהה לשם התרופה. יעיל לתסמונת רגליים חסרות מנוחה. זה לא התווית לנשים בהריון, אבל הטיפול מתבצע לעתים רחוקות ביותר ותחת פיקוחו של רופא. המינון של המוצר נקבע בנפרד, אבל בעיקרון הוא 3 פעמים ביום במינון המינימלי, שעולה כל יום במשך שבוע. התווית נגד במקרה של אי סבילות לחומר הפעיל, ויש לו גם מספר הגבלות על השימוש. לאחר טיפול בתרופה זו, ייתכנו הזיות וירידה בריכוז.
האנלוגי יקר יותר מ 715 רובל.
יצרן: SmithKline Beecham PLC (בריטניה)טפסי שחרור:
- כרטיסייה. p/obol. 2 מ"ג, 28 יח'.
Requip Modutab הן טבליות ורודות חזקות וארוכות טווח למתן דרך הפה. החומר הפעיל הוא ropinirol. מרשם לאנשים הסובלים ממחלת פרקינסון כדי להפחית את המינון של levodopa או לעכב את השימוש בו. אין להשתמש בו על ידי נשים הרות ומניקות, אנשים מתחת לגיל 18, אנשים הסובלים ממחלות כליות וכבד, או עם תסמינים של פסיכוזה חריפה. אתה צריך לקחת את התרופה פעם ביום במשך השבוע הראשון, טבליה אחת, ולאחר מכן להגדיל את המינון כל שבוע במשך 4 שבועות. במהלך טיפול תחזוקה, ניתן להפחית את המינון על ידי מומחה. לאחר נטילת הטבליות עלולות להופיע נמנום וסחרחורת.
מטרת העמוד:הצג רשימה של אנלוגים (מילים נרדפות), מחירים נוכחיים ודירוגי תרופות שסופקו על ידי משתמשים (יותר מ-10,000 דירוגים בסך הכל).
חומר פעיל
פירבדיל
טופס שחרור, הרכב ואריזה
טבליות מצופות סרט בשחרור מבוקר אדום, עגול, דו קמור; הטרוגניות קלה של צביעה, דרגת ברק ונוכחות של תכלילים מינוריים מותרת.
חומרי עזר: מגנזיום סטארט - 5 מ"ג, - 20 מ"ג, טלק - 130 מ"ג.
צדף:נתרן קרמלוז - 0.71 מ"ג, פוליסורבט 80 - 0.30 מ"ג, צבע ארגמן [Ponceau 4R] - 3.87 מ"ג, פובידון - 6.31 מ"ג, - 0.15 מ"ג, דו תחמוצת הסיליקון קולואידי - 0.27 מ"ג, סוכרוז - 57.17 מ"ג טלק דו-חמצני, טיטניום דו-חמצני, 57.17 מ"ג. - 0.78 מ"ג, שעוות דבורים לבנה - 0.07 מ"ג.
15 יחידות. - שלפוחיות (2) - אריזות קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה (במידת הצורך).
29 יחידות. - שלפוחיות (1) - אריזות קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה (במידת הצורך).
30 יחידות. - שלפוחיות (1) - אריזות קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה (במידת הצורך).
השפעה פרמקולוגית
פרמקודינמיקה
החומר הפעיל piribedil הוא אגוניסט לקולטן דופמינרגי. חודר לזרם הדם של המוח, שם הוא נקשר לקולטנים דופמינרגיים של המוח, מראה זיקה וסלקטיביות גבוהה לקולטנים דופמינרגיים מסוגים D 2 ו-D 3.
מנגנון הפעולה של piribedil קובע את התכונות הקליניות העיקריות של התרופה לטיפול במחלת פרקינסון הן בשלב הראשוני והן בשלבים מאוחרים יותר של המחלה, המשפיעים על כל התסמינים המוטוריים העיקריים. Piribedil, בנוסף להשפעתו על קולטנים דופמינרגיים, מפגין פעילות אנטגוניסטית של שני קולטנים α-אדרנרגיים עיקריים של מערכת העצבים המרכזית (סוג α 2A ו- α 2C).
ההשפעה הסינרגטית של פירבדיל, כאנטגוניסט של קולטני α2 ואגוניסט של קולטנים דופמינרגיים במוח, הוכחה במודלים שונים של מחלת פרקינסון בבעלי חיים: שימוש ארוך טווח בפירבדיל מוביל להתפתחות דיסקינזיה פחות חמורה מהשימוש של levodopa, עם יעילות דומה ביחס לאקינזיה הפיכה, מחלת פרקינסון נלווית.
מחקרים פרמקודינמיים בבני אדם הראו עירור של אלקטרוגנזה קליפת המוח מסוג דופמינרגי הן עם התעוררות והן במהלך השינה, עם פעילות קלינית ביחס לתפקודים שונים הנשלטים על ידי. פעילות זו הוכחה באמצעות סולמות התנהגותיים או פסיכומטריים. אצל מתנדבים בריאים, הוכח כי Piribedil משפר את הקשב והעירנות הקשורים למשימות קוגניטיביות.
היעילות של פרונוראן כמונותרפיה או בשילוב עם לבודופה בטיפול במחלת פרקינסון נחקרה בשלושה מחקרים קליניים כפול סמיות, מבוקרי פלצבו (2 מחקרים בהשוואה לפלצבו ומחקר אחד בהשוואה לברומוקריפטין). המחקרים כללו 1103 מטופלים בשלבים 1-3 לפי סולם Hoehn & Jahr, 543 מהם קיבלו Pronoran. הוכח כי פרונוראן במינון של 150-300 מ"ג ליום יעיל בהשפעה על כל התסמינים המוטוריים עם שיפור של 30% בסולם הדירוג המאוחד של מחלת פרקינסון (UPDRS) חלק III (מוטורי) למשך יותר מ-7 חודשים עם מונותרפיה. ו-12 חודשים בשילוב עם Levodopa. שיפור בפעילויות חיי היומיום של UPDRS II הוערך באותם ערכים.
במונותרפיה, השיעור המובהק סטטיסטית של חולים שקיבלו טיפול הצלה בלבודופה שקיבלו פירבדיל (16.6%) היה נמוך יותר מאשר בקבוצת החולים שקיבלו פלצבו (40.2%).
נוכחותם של קולטנים דופמינרגיים בכלי הגפיים התחתונים מסבירה את השפעת הרחבת כלי הדם של piribedil (מגביר את זרימת הדם בכלי הגפיים התחתונות).
פרמקוקינטיקה
יניקה והפצה
Piribedil נספג במהירות וכמעט לחלוטין ממערכת העיכול ומופץ באופן אינטנסיבי.
הריכוז המרבי (Cmax) של piribedil בדם מושג 3-6 שעות לאחר מתן פומי של צורת המינון בשחרור מבוקר. הקישור לחלבוני פלזמה הוא ממוצע (החלק הלא קשור הוא 20-30%). בשל הקישור הנמוך של פירבדיל לחלבוני פלזמה, הסיכון לאינטראקציות תרופתיות בשימוש עם תרופות אחרות הוא נמוך.
חילוף חומרים
פיריבדיל עובר חילוף חומרים נרחב בכבד ומופרש בעיקר בשתן: 75% מהפירבדיל הנספג מופרש על ידי הכליות בצורה של מטבוליטים.
הֲסָרָה
סילוק הפלזמה של פירבדיל הוא דו-פאזי ומורכב משלב ראשוני ושלב שני איטי יותר, המובילים לשמירה על ריכוז יציב של פירבדיל בפלסמה בדם למשך יותר מ-24 שעות. בניתוח פרמקוקינטי משולב, הוכח כי T 1 2/2 של piribedil לאחר מתן I.v. נמשך בממוצע 12 שעות ואינו תלוי במינון הניתן.
אינדיקציות
- כטיפול סימפטומטי עזר לפגיעה כרונית בתפקוד הקוגניטיבי ולליקויים נוירו-חושיים במהלך תהליך ההזדקנות (הפרעות קשב, זיכרון וכו');
- מחלת פרקינסון בצורה של מונותרפיה (בצורות הכוללות בעיקר רעד) או כחלק מטיפול משולב עם לבודופה, הן בשלב הראשוני והן בשלב מאוחר יותר של המחלה, במיוחד בצורות הכוללות רעד;
- כטיפול סימפטומטי עזר לקלאודיקציה לסירוגין הנובעת ממחלות מחיקות של העורקים של הגפיים התחתונות (שלב 2 לפי סיווג Leriche ו-Fontaine);
- טיפול בתסמינים של מחלות עיניים ממקור איסכמי (ירידה בחדות הראייה, היצרות של שדה הראייה, ירידה בניגוד צבעים וכו').
התוויות נגד
- רגישות אישית מוגברת לפיריבדיל ו/או לחומרי עזר הכלולים בתרופה;
- קריסה;
- שלב חריף של אוטם שריר הלב;
- שימוש משולב עם תרופות אנטי פסיכוטיות (למעט) (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופתיות");
- ילדים מתחת לגיל 18 (בשל חוסר נתונים).
בקפידה
בשל העובדה שהתרופה מכילה סוכרוז, חולים עם אי סבילות לפרוקטוז, גלוקוז או גלקטוז, כמו גם חולים עם מחסור בסוכרוז איזומלטאז (הפרעה מטבולית נדירה), אינם מומלצים ליטול את התרופה.
מִנוּן
בְּתוֹך. יש ליטול את הטבליה לאחר הארוחות עם חצי כוס מים מבלי ללעוס.
על ידי כל האינדיקציות (למעט מחלת פרקינסון)התרופה נקבעת במינון של 50 מ"ג (טבליה אחת) פעם אחת ביום. במקרים חמורים יותר - 50 מ"ג 2 פעמים ביום.
בְּ מחלת פרקינסון כמונותרפיהרשום 150-250 מ"ג ליום (3-5 טבליות ליום), מחולקים ל-3 מנות ליום. אם יש צורך ליטול את התרופה במינון של 250 מ"ג, מומלץ ליטול 2 טבליות. 50 מ"ג בוקר ואחר הצהריים וכרטיסייה אחת. בערב.
בְּ שימוש בשילוב עם תרופות לבודופההמינון היומי הוא 150 מ"ג (3 טבליות): מומלץ לחלק ל-3 מנות.
הפסקת טיפול
הפסקה פתאומית של טיפול אגוניסטים לקולטן דופמינרגי קשורה לסיכון לפתח תסמונת ממאירה נוירולפטית. כדי להימנע מכך, יש להפחית בהדרגה את מינון הפיריבדיל עד להפסקה מוחלטת.
כדי למנוע את הסיכון להפרעות של הרגלים ורצונות, יש לרשום את המינון האפקטיבי הנמוך ביותר של התרופה. אם מופיעים תסמינים כאלה, יש לשקול הפחתת המינון או הפסקה הדרגתית של הטיפול התרופתי (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
חולים עם אי ספיקת כבד ו/או כליות
לא היו מחקרים על השימוש בפירבדיל בקבוצת חולים זו. בחולים עם ליקוי כבד ו/או כליות, יש להשתמש בפירבדיל בזהירות.
ילדים ובני נוער
היעילות והבטיחות של Piribedil בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים לא נחקרו, וכיום אין נתונים על השימוש ב- Piribedil באוכלוסייה זו. אין אינדיקציות תקפות לשימוש בפירבדיל באוכלוסיית הילדים.
תופעות לוואי
תגובות הלוואי המדווחות בעת נטילת piribedil תלויות במינון וקשורות בעיקר לפעילות הדופמינרגית שלו. הם מתונים באופיים, מופיעים בעיקר בתחילת הטיפול ונעלמים לאחר הפסקת התרופה.
תדירות תופעות הלוואי של piribedil ניתנת בהדרגה הבאה: לעתים קרובות מאוד (≥1/10), לעתים קרובות (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты.
תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש בעת נטילת התרופה.
מהצד המנטלי:לעתים קרובות - עלולות להופיע הפרעות נפשיות, כגון בלבול, תסיסה, הזיות (חזותיות, שמיעתיות, מעורבות), אשר נעלמות כאשר התרופה מופסקת; תדירות לא מוגדרת - תוקפנות, הפרעות פסיכוטיות (דליריום, דליריום).
ממערכת העצבים:לעתים קרובות - סחרחורת, אשר נעלמת כאשר התרופה מופסקת. נטילת Piribedil עלולה להיות מלווה בנמנום ובמקרים נדירים ביותר, בנמנום חמור במהלך היום, עד להרדמה פתאומית (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"); תדירות לא מוגדרת - דיסקינזיה (הפרעות מוטוריות).
ממערכת הלב וכלי הדם:נדיר - תת לחץ דם, תת לחץ דם אורתוסטטי עם אובדן הכרה או חולשה או רגישות ללחץ דם.
ממערכת העיכול:לעתים קרובות - הפרעות קלות במערכת העיכול (בחילות, הקאות, גזים), שעלולות להירגע, במיוחד בעת בחירת המינון האישי המתאים. בחירת מינון על ידי העלאה הדרגתית של המינון (50 מ"ג כל שבועיים עד הגעה למינון המומלץ) מביאה להפחתה משמעותית בהופעת תופעות לוואי אלו.
הפרעת הרגלים ורצונות:בחולים עם מחלת פרקינסון שטופלו באגוניסטים של דופמין, כולל פיריבדיל, דווח על הימורים פתולוגיים, עלייה בחשק המיני והיפר-מיניות, קניות כפייתיות ואכילת יתר/אכילה כפייתית (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
הפרעות כלליות והפרעות באתר ההזרקה:תדירות לא מוגדרת - דווח על התפתחות בצקת היקפית במהלך טיפול עם אגוניסטים של דופמין.
תגובות אלרגיות:הסיכון לפתח תגובות אלרגיות לצבע הארגמן הכלול בתרופה.
מנת יתר
תסמינים:הקאות, הנגרמות על ידי השפעה על אזור ההדק של הכימורצפטורים; רגישות של לחץ דם (עלייה או ירידה); תפקוד לקוי של מערכת העיכול (בחילות, הקאות).
יַחַס:גמילה מסמים, טיפול סימפטומטי.
אינטראקציות בין תרופות
בשל האנטגוניזם ההדדי בין תרופות אנטי-פרקינסוניות דופמינרגיות לאנטי-פסיכוטיות, מתן סימולטני עם תרופות אנטי-פסיכוטיות (למעט קלוזפין) אינו התווית (ראה סעיף "התוויות נגד").
יש לטפל בחולים עם תסמונת חוץ-פירמידלית הנגרמת על ידי נטילת תרופות אנטי-פסיכוטיות בתרופות אנטי-כולינרגיות ואין לרשום להם תרופות דופמינרגיות אנטי-פרקינסוניות (עקב חסימת הקולטנים הדופמינרגיים על ידי נוירולפטיקה).
אגוניסטים לקולטנים דופמינרגיים עלולים לגרום או להחמיר הפרעות פסיכוטיות. אם נדרש מרשם של תרופות אנטי-פסיכוטיות בחולים עם מחלת פרקינסון המקבלים טיפול בתרופות אנטי-פרקינסוניות דופמינרגיות, יש להפחית בהדרגה את המינון של האחרונים עד להפסקה לצמיתות (נסיגה פתאומית של תרופות דופמינרגיות קשורה בסיכון לפתח "תסמונת ממאירה נוירולפטית") (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
נוירולפטיקה נגד הקאות: יש להשתמש בתרופות נגד הקאות שאינן גורמות לתסמינים חוץ-פירמידיים.
בשל האנטגוניזם ההדדי בין תרופות אנטי-פרקינסוניות דופמינרגיות לטטרבנזין, מתן משותף של תרופות אלו אינו מומלץ.
יש לנקוט משנה זהירות כאשר רושמים פיריבדיל עם תרופות אחרות בעלות השפעה מרגיעה.
הוראות מיוחדות
נרדם פתאום
בחלק מהחולים (במיוחד אלו הסובלים ממחלת פרקינסון), בעת נטילת פירבדיל, מתרחש לפעמים מצב של ישנוניות חמורה, אפילו עד כדי הירדמות פתאומית. הירדמות פתאומית במהלך פעולות יומיומיות, במקרים מסוימים ללא מודעות או ללא תסמינים קודמים, היא נדירה ביותר, אך עם זאת, יש להזהיר על כך מטופלים הנוהגים במכונית ו/או עובדים על ציוד הדורש מידה גבוהה של תשומת לב. אם מתרחשות תגובות כאלה, על המטופלים להימנע מלנהוג ו/או להפעיל ציוד הדורש מידה גבוהה של תשומת לב. בנוסף, יש לשקול הפחתת מינון הפיריבדיל או הפסקת הטיפול בתרופה זו.
תת לחץ דם אורתוסטטי
ידוע כי אגוניסטים של דופמין משבשים את ויסות לחץ הדם המערכתי, מה שעלול לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי.
בהתחשב בגיל האוכלוסייה המקבלת טיפול בפירבדיל, יש לשקול את הסיכון לנפילות, העלולות להיגרם מהתחלת שינה פתאומית, יתר לחץ דם או בלבול.
הפרעת הרגלים ודחפים
יש לעקוב אחר מטופלים להתפתחות הפרעת התנהגות.
יש להזהיר את המטופלים והמטפלים שלהם לגבי תסמינים אפשריים של הפרעת הרגל (הימורים כפייתיים, עלייה בחשק המיני והיפר-מיניות, קניות כפייתיות ואכילת יתר/אכילה כפייתית) בעת נטילת אגוניסטים של דופמין, כולל. piribedila. אם מופיעים תסמינים כאלה, שקול להפחית את המינון או להפסיק בהדרגה את הטיפול התרופתי.
הפרעות התנהגות
מקרים של הפרעת התנהגות דווחו ונקשרו לתסמינים כמו בלבול, תסיסה ותוקפנות. אם מופיעים תסמינים כאלה, שקול להפחית את המינון או להפסיק בהדרגה את הטיפול התרופתי.
הפרעות פסיכוטיות
אגוניסטים של דופמין עלולים לגרום או להחמיר הפרעות פסיכוטיות כגון דליריום, דליריום והזיות (ראה סעיף אינטראקציות תרופתיות). אם מופיעים תסמינים כאלה, שקול להפחית את המינון או להפסיק בהדרגה את הטיפול התרופתי.
דיסקינזיה (הפרעות מוטוריות)
בחולים עם מחלת פרקינסון מתקדמת בזמן נטילת לבודופה, עלולה להתפתח דיסקינזיה בתחילת טיטרציה של מינון פירבדיל. במקרה זה, יש להפחית את המינון של piribedil.
תסמונת ממאירה נוירולפטית
תסמינים דומים לתסמונת ממאירה נוירולפטית דווחו עם הפסקה פתאומית של תרופות דופמינרגיות (ראה משטר מינון).
בצקת היקפית
בצקת היקפית דווחה במהלך טיפול אגוניסטים של דופמין. יש לקחת זאת בחשבון בעת מתן מרשם לפירבדיל.
חומרי עזר
צבע הארגמן הכלול בתרופה מגביר את הסיכון לתגובות אלרגיות בחלק מהחולים.
השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות
מטופלים שחוו אפיזודות של נמנום חמור ו/או הירדמות פתאומית במהלך טיפול בפירבדיל צריכים להימנע מלנהוג בכלי רכב או ציוד הדורשים דרגה גבוהה של ערנות עד שתגובות אלו יחלפו.
הריון והנקה
פוריות
מחקרים בבעלי חיים לא חשפו השפעות שליליות ישירות או עקיפות על התפתחות העובר והעובר, לידה והתפתחות לאחר לידה.
הֵרָיוֹן
בעכברים, הוכח שפירבדיל חוצה את מחסום השליה ומתפזר לאיברי העובר.
בשל היעדר נתונים, התרופה אינה מומלצת לשימוש במהלך ההיריון ובנשים עם פוטנציאל הפוריות נשמר שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים.
תקופת הנקה
בשל היעדר נתונים, התרופה אינה מומלצת לשימוש במהלך הנקה.
שימוש בילדות
התווית נגד בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.
תנאים לניפוק מבתי מרקחת
התרופה זמינה עם מרשם רופא.
תנאי ותקופות אחסון
יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים. אחסן בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
נוסחה גסה
C16H18N4O2קבוצה פרמקולוגית של החומר Piribedil
סיווג נוזולוגי (ICD-10)
קוד CAS
3605-01-4פַרמָקוֹלוֹגִיָה
השפעה פרמקולוגית- אנטי פרקינסוני, דופמינומימטי.זהו אגוניסט לקולטן דופמין. ממריץ קולטני דופמין במערכת העצבים המרכזית, בעיקר בגרעינים של המערכת החוץ-פירמידלית. מגביר את אספקת הדם לרקמת המוח, את צריכת החמצן שלהם, ומשפר את חילוף החומרים במוח. ממריץ העברת דחפים עצביים, מגביר את הפעילות החשמלית של נוירונים בקליפת המוח (הן בזמן ערות והן בזמן שינה). זה מעורר קולטני דופמין היקפיים בשריר חלק של כלי הדם ויש לו אפקט מרחיב כלי דם.
נספג במהירות ממערכת העיכול. Cmax מגיע לאחר שעה, הקישור לחלבוני פלזמה נמוך. ביוטרנספורמציה בגוף ליצירת שני מטבוליטים עיקריים. T1/2 ב-α-phase הוא 1.7 שעות, ב-β-phase - 6.9 שעות. הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות (68% בצורת מטבוליטים) ועם מרה (25%). לאחר 24 שעות, כ-50% מהתרופה מופרשת בשתן, לאחר 48% - 100%.
יישום החומר Piribedil
כטיפול סימפטומטי נוסף לפגיעה כרונית בתפקודים קוגניטיביים וחסרים נוירו-חושיים במהלך תהליך ההזדקנות (כולל הפרעות קשב וזיכרון); מחלת פרקינסון (כטיפול מונותרפי - בצורות המלוות בעיקר ברעד; או כחלק מטיפול משולב עם לבודופה - הן בשלב הראשוני והן בשלב מאוחר יותר של המחלה, במיוחד בצורות הכוללות רעד); כטיפול סימפטומטי עזר לקלאודיקציה לסירוגין עקב מחלות מחסלות של העורקים של הגפיים התחתונות (שלב II לפי סיווג Leriche ו-Fontaine); טיפול בתסמינים של מחלות עיניים ממקור איסכמי (כולל ירידה בחדות הראייה, צמצום שדה הראייה, ירידה בניגוד צבעים).
התוויות נגד
רגישות יתר, יתר לחץ דם עורקי, קריסה, אוטם שריר הלב (שלב חריף), שימוש משולב עם תרופות אנטי פסיכוטיות בעלות תכונות אנטי פסיכוטיות בולטות (למעט קלוזפין), הריון, הנקה.
שימוש במהלך הריון והנקה
התווית נגד במהלך ההריון (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב על שימוש בהריון לא נערכו) ובמהלך הנקה.
תופעות לוואי של Piribedil
חרדה, תסיסה, נמנום, הפרעות נפשיות; תת לחץ דם אורתוסטטי; בחילות, הקאות, גזים.
אינטראקציה
אנטגוניסטים של דופמין, כולל תרופות נוירולפטיות (פנותיאזינים, בוטירופנונים, תיוקסנתנים) ומטוקלופרמיד עשויים להפחית את היעילות (הדדית). אנטגוניזם הדדי נצפה בין פירבדיל לתרופות נוגדות הקאה מקבוצת אנטגוניסטים של דופמין (שימוש משותף בפירבדיל ובתרופות אנטי-הקאות מקבוצת אנטגוניסטים דופמין הפועלים מרכזית אינו מומלץ בשל הסיכון להפחתה הדדית ביעילות).
מנת יתר
תסמינים:לְהַקִיא.
יַחַס:שטיפת קיבה, טיפול סימפטומטי.
מסלולי ניהול
בְּתוֹך.
אמצעי זהירות לחומר Piribedil
אם יש צורך להשתמש בתרופות אנטי-פסיכוטיות בחולים עם מחלת פרקינסון המקבלים piribedil, יש להפחית את המינון של האחרון בהדרגה עד להפסקה מוחלטת. נסיגה פתאומית של piribedil עלולה לגרום לתסמונת ממאירה נוירולפטית.
אין להשתמש בחולים מתחת לגיל 18 (בשל חוסר נתונים).
בזהירות: בשל העובדה שהתרופה מכילה סוכרוז, חולים עם אי סבילות לפרוקטוז, גלוקוז או גלקטוז, כמו גם חולים עם מחסור בסוכרוז איזומלטז (הפרעה מטבולית נדירה), אינם מומלצים ליטול את התרופה.
שם שיטתי (IUPAC): 2-dioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]pyrimidine
יישום: בעל פה
זמינות ביולוגית: 10% (שיא לאחר שעה)
קשירת חלבון: 70-80%
מטבוליזם: כבד נרחב
זמן מחצית חיים: 1.7-6.9 שעות
הפרשה: כלייתית (68%) ומרה (25%)
נוסחה: C16H18N4O2
מול. מסה: 298.340 גרם/מול
Piribedil (שמות מסחריים Pronoran, Trivastal Retard, Trastal, Trivastan, Clarium וכו') היא תרופה אנטי-פרקינסונית ונגזרת של פיפרזין הפועלת כאגוניסט של קולטני D2 ו-D3. התרופה גם מציגה את התכונות של אנטגוניסט קולטן α2-אדרנרגי. ממריץ קולטני דופמין ומסלולים דופמינרגיים של המוח, גורם לגירוי דופמינרגי של הפעילות החשמלית של קליפת המוח, הן בזמן ערות והן בשינה, ומשפיע על תפקודים שונים הנשלטים על ידי דופמין. על ידי פעולה על קולטני דופמין הממוקמים בשרירים החלקים של כלי דם היקפיים, יש לו אפקט מרחיב כלי דם (מגביר את זרימת הדם בכלי הגפיים התחתונות). לאחר מתן דרך הפה, הוא נספג במהירות, tmax הוא שעה. ריכוז הפיריבדיל בפלסמת הדם יורד בשני שלבים: T1/2 בשלב α - 1.7 שעות, בפאזה β - 6.9 שעות. אחוז קטן מהתרופה נקשר לחלבוני פלזמה. זה מאופיין בדרגה גבוהה של חילוף חומרים עם היווצרות של שני מטבוליטים עיקריים - נגזרות הידרוקסילות ו-dehydroxylated של piribedil. 68% מהפירבדיל הנספג מופרש כמטבוליטים בשתן; 25% - עם מרה. לאחר 24 שעות, כ-50% מהתרופה מופרשת בשתן, לאחר 48 שעות - 100%. הריכוז הטיפולי של פירבדיל נשאר בגוף למשך 24 שעות או יותר.
פרונורן (Piribedil): אינדיקציות לשימוש
טיפול במחלת פרקינסון (PD): כמונותרפיה (ללא [[Levodopa_L-DOPA|levodopa]]), או בשילוב עם [[Levodopa_L-DOPA|levodopa]], בשלבים מוקדמים ומאוחרים של המחלה טיפול בקוגניטיבי פתולוגי פגיעה בקשישים (פגיעה בקשב, מוטיבציה, זיכרון וכו') טיפול בסחרחורת בקשישים טיפול בביטויים איסכמיים ברשתית טיפול נוסף בקלאודיקציה לסירוגין עקב מחלת כלי דם היקפית בגפיים התחתונות (שלב 2) טיפול נוסף באנהדוניה ודיכאון עמיד בדיכאון חד קוטבי ודו קוטבי (שימוש מחוץ לתווית) טיפול בהפרעות הליכה הקשורות למחלת פרקינסון וצורות אחרות של פרקינסוניזם
יישומים אחרים
התרופה מגבירה את יכולות זיכרון העבודה במהלך הזדקנות רגילה אצל מבוגרים. במקרה של פגיעה בזיכרון הקשור לגיל, לתרופה יש השפעה חיובית על מצבם הפסיכופיזיולוגי של אנשים מבוגרים, שיפור הזיכרון והקשב והגברת מהירות התגובות הפסיכומוטוריות והניידות של תהליכים עצביים. החומר מגביר את היכולת הקוגניטיבית אצל אנשים מבוגרים בריאים. הוכחה לתרופה השפעה חיובית במקרה של תסמונת רגליים חסרות מנוחה.
פרונורן (פיריבדיל): התוויות נגד
רגישות יתר לתרופה, קריסה, אוטם שריר הלב חריף ומחלות לב וכלי דם קשות אחרות, שימוש בו זמנית בתרופות אנטי פסיכוטיות בעלות תכונות אנטי פסיכוטיות בולטות (למעט קלוזפין). במהלך הטיפול בפירבדיל נצפים נמנום והירדמות פתאומית במהלך היום, במיוחד בחולים עם מחלת פרקינסון. לחולים עם התסמינים הנ"ל לא מומלץ לנהוג בכלי רכב או להפעיל ציוד מכני; ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול. בחולים עם מחלת פרקינסון המשתמשים בתרופות מקבוצת אגוניסטים לקולטן דופמין, לרבות פירבדיל, נצפו מקרים של הימורים פתולוגיים, עלייה בחשק המיני והגברת הפעילות המינית. מטופלים עם אי סבילות תורשתית לפרוקטוז נדירה, תת ספיגה של גלוקוז וגלקטוז ומחסור בסוכרז אינם צריכים לקחת תרופות המכילות סוכרוז.
פרונוראן (פיריבדיל): הוראות
מחלת פרקינסון
יש להתחיל את Piribedil עם טבלית שחרור מורחב אחת (50 מ"ג) ליום במשך השבוע הראשון. לאחר מכן יש להעלות את המינון בהדרגה מדי שבוע עד להשגת המינון הטיפולי האופטימלי:
כמונותרפיה: 3-5 טבליות ב-3-5 מנות ביום; בשילוב עם [[Levodopa_L-DOPA|levodopa]]: 1-3 טבליות ליום.
אינדיקציות אחרות
טבליה אחת ליום בסוף הארוחה העיקרית. במקרים חמורים: שתי טבליות ביום בשתי מנות מחולקות.
תופעות לוואי
הפרעות קלות במערכת העיכול (בחילות, הקאות, גזים וכו') אצל אנשים רגישים, או בנטילה בין הארוחות: התאם מינון בנפרד ו/או הוסף דומפרידון; תת לחץ דם אורתוסטטי או נמנום, במיוחד אצל אנשים רגישים; סחרחורת קלה; בִּלבּוּל; תחושות קרובות להרעלת אלכוהול.
כמו עם אגוניסטים אחרים של דופמין (כגון Ropinirole), עשויות להופיע תופעות לוואי כגון התנהגות כפייתית (התמכרות להימורים, אכילת יתר, שופוהוליה, עלייה בחשק המיני, עלייה במיניות ו/או ביטויים אחרים). תופעת לוואי נדירה נוספת של Piribedil היא ישנוניות מוגזמת בשעות היום והירדמות ללא כוונה.
אינטראקציות
אנטגוניסטים לדופמין מפחיתים את ההשפעה של Piribedil. אין להשתמש במקביל לתרופות נוירולפטיות אנטי פסיכוטיות (למעט קלוזפין) עקב אנטגוניזם הדדי בין הנוירולפטיקה לאגוניסט הדופמינרגי. במקרה של תסמינים חוץ-פירמידליים הנגרמים על ידי שימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות, אין להשתמש באגוניסטים לקולטן דופמין; מומלץ להשתמש בתרופות אנטיכולינרגיות. אם יש צורך בטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות בחולים עם מחלת פרקינסון המטופלים באגוניסטים דופמינרגיים, יש להפחית בהדרגה את מינון התרופות הדופמינרגיות עד להפסקה מוחלטת של השימוש (הפסקה פתאומית של תרופות דופמינרגיות מובילה לסיכון לפתח תסמונת ממאירה נוירולפטית). אין להשתמש במקביל לתרופות אנטי פסיכוטיות בעלות אפקט אנטי-הקאתי; אם יש צורך להשתמש בתרופות נוגדות הקאה, יש להשתמש בתרופות שאינן משפיעות על המערכת החוץ-פירמידלית.
מנת יתר
כאשר נלקח במינונים גבוהים מאוד, ל-Piribedil יש אפקט הקאה על אזור הטריגר של הכימורצפטורים, מה שגורם למשתמשים להפסיק ליטול את הגלולה. זה מסביר מדוע אין כרגע נתונים זמינים לגבי הסיכון של מנת יתר.
זיקה קולטן
אגוניסט לקולטן דופמין, סלקטיבי לתתי סוגים D2 ו-D3. אנטגוניסט לקולטן דופמין, סלקטיבי עבור תת-הסוג D4. אנטגוניסט לקולטן אדרנרגי, תת-סוגים α2A ו- α2C. זה עשוי להסביר מדוע Piribedil גורם לפחות ישנוניות מאשר אגוניסטים דופמין אחרים. אין זיקה לקולטני סרוטונין 5-HT2B: תיאורטית אין סיכון להפרעות במסתמי הלב.
הריון והנקה
בשל היעדר מחקרים רלוונטיים, הוא אינו מומלץ לשימוש במהלך הריון והנקה.
זמינות
פרונוראן (Piribedil) משמש כטיפול סימפטומטי עזר לפגיעה כרונית בתפקוד הקוגניטיבי ולליקויים נוירו-חושיים במהלך תהליך ההזדקנות (כולל הפרעות קשב וזיכרון); במחלת פרקינסון בצורה של מונותרפיה (בצורות המלוות בעיקר ברעד) או כחלק מטיפול משולב עם לבודופה הן בשלב הראשוני והן בשלב מאוחר יותר של המחלה, במיוחד בצורות כולל רעד; כטיפול סימפטומטי עזר לקלאודיקציה לסירוגין עקב מחלות מחסלות של העורקים של הגפיים התחתונות; לטיפול בסימפטומים של מחלות עיניים ממקור איסכמי (כולל ירידה בחדות הראייה, צמצום שדה הראייה, ירידה בניגוד צבעים). פרונורן זמין עם מרשם.
נוּסחָה: C16H18N4O2, שם כימי: 2-pyrimidine (וכמונומתאן-סולפונט).
קבוצה פרמקולוגית:תרופות נוירוטרופיות/תרופות אנטי-פרקינסוניות; חומרי ביניים/דופמינומימטים.
השפעה פרמקולוגית:אנטי פרקינסוני, דופמינומימטי.
תכונות פרמקולוגיות
Piribedil הוא אגוניסט לקולטן דופמין. חודר למוח ונקשר לקולטנים דופמינרגיים, מראה סלקטיביות וזיקה גבוהה לקולטנים דופמינרגיים סוגים 2 ו-3. Piribedil גם מפגין פעילות אנטגוניסטית בקולטנים אלפא-אדרנרגיים של מערכת העצבים המרכזית (סוג אלפא-2A ואלפא-2C). Piribedil מגרה קולטני דופמין במערכת העצבים המרכזית, בעיקר בגרעינים של המערכת החוץ-פירמידלית. Piribedil מגביר את צריכת החמצן על ידי רקמות המוח, את אספקת הדם שלהן ומשפר את חילוף החומרים במוח. Piribedil מגביר את הפעילות החשמלית של נוירונים בקליפת המוח (הן בזמן ערות והן בזמן שינה), ממריץ את העברת הדחפים העצביים. Piribedil משפר את הערנות והקשב, הקשורים במשימות קוגניטיביות. לפיריבדיל יש אפקט מרחיב כלי דם, מגרה קולטני דופמין היקפיים בשרירים חלקים של כלי הדם, ומגביר את זרימת הדם בכלי הגפיים התחתונות.
Piribedil נספג במהירות וכמעט לחלוטין ממערכת העיכול. מופץ באופן אינטנסיבי בגוף. הריכוז המרבי מושג לאחר שעה (לאחר 3 עד 6 שעות כאשר נוטלים צורת מינון בשחרור מבוקר). החלק של פירבדיל שאינו קשור לחלבוני פלזמה בדם הוא 20 - 30%. Piribedil עובר חילוף חומרים בכבד ליצירת שני מטבוליטים עיקריים. זמן מחצית החיים של piribedil בשלב האלפא הוא 1.7 שעות, בשלב בטא - 6.9 שעות. Piribedil מופרש בעיקר עם מרה (25%) וכליות (68% בצורה של מטבוליטים). לאחר 24 שעות, כ-50% מהתרופה מופרשת בשתן, לאחר יומיים - 100%.
אינדיקציות
מחלת פרקינסון (מונותרפיה בצורות המלוות בעיקר ברעד; טיפול משולב עם לבודופה בשלבים ההתחלתיים והמאוחרים של המחלה, במיוחד צורות הכוללות רעד); טיפול סימפטומטי נוסף לליקויים נוירו-חושיים במהלך ההזדקנות ופגיעה כרונית בתפקודים קוגניטיביים (כולל הפרעות זיכרון וקשב); טיפול בתסמינים של פתולוגיה אופטלמולוגית ממקור איסכמי (כולל היצרות של שדה הראייה, ירידה בחדות הראייה, ירידה בניגוד צבע); טיפול סימפטומטי נלווה של קלאודיקציה לסירוגין עקב מחלות מחסלות של העורקים של הגפיים התחתונות (שלב II לפי סיווג Leriche ו-Fontaine).
אופן מתן פירבדיל ומינון
Piribedil נלקח דרך הפה, לאחר ארוחות, 50 מ"ג ליום בכל פעם, במידת הצורך, קח 50 מ"ג 2 פעמים ביום. מחלת פרקינסון: מונותרפיה - 150 - 250 מ"ג ליום ב-3 - 5 מנות; יחד עם levodopa - 100-150 מ"ג ליום ב-2-3 מנות.
עם התפתחות הפרעות עיכול הנגרמות על ידי piribedil, ניתן להשתמש בתרופות נוגדות הקאה הפועלות על קולטני דופמין היקפיים (דומפרידון).
אם יש צורך בשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות בחולים עם מחלת פרקינסון המקבלים פירבדיל, יש להפחית את מינון הפיריבדיל בהדרגה עד להפסקה מוחלטת, שכן תסמונת ממאירה נוירולפטית עלולה להתפתח אם הפסקת הפיריבדיל באופן פתאומי.
אם ישנוניות חמורה והירדמות פתאומית מתרחשות בזמן השימוש בפירבדיל, יש לשקול נסיגה הדרגתית של הפירבדיל או הפחתת המינון שלו.
יש לשקול את הסיכון לנפילות (במיוחד בחולים קשישים), שעלולים להיגרם מהתחלת שינה פתאומית, בלבול או מיתר לחץ דם.
יש להזהיר מטופלים ואנשים שעוקבים אחריהם מפני הפרעות התנהגות אפשריות בעת נטילת התרופה (היפר-מיניות, עלייה בחשק המיני, הימורים, אכילת יתר כפייתית, קניות אובססיביות). אם מתפתחות הפרעות כאלה, שקול להפחית את המינון או להפסיק בהדרגה את הטיפול בתרופה.
במהלך הטיפול בפירבדיל, עליך להימנע מלנהוג בכלי רכב ולעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות תשומת לב מוגברת ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.
התוויות נגד לשימוש
רגישות יתר, קריסה, תת לחץ דם עורקי, שלב חריף של אוטם שריר הלב, שימוש משולב עם תרופות אנטי פסיכוטיות (למעט קלוזפין), תקופת הנקה, הריון, גיל מתחת ל-18 שנים (בטיחות ויעילות השימוש לא הוכחו).
הגבלות על שימוש
אין מידע.
שימוש במהלך הריון והנקה
השימוש בפירבדיל הוא התווית נגד במהלך הריון והנקה, מאחר שלא נערכו מחקרים מבוקרים והולם על השימוש בתרופה בתקופות אלו. Piribedil חוצה את מחסום השליה בעכברים ומופץ באיברי העובר.
תופעות לוואי של piribedil
מערכת עצבים:חרדה, נמנום, הירדמות פתאומית, תסיסה, הפרעות נפשיות, בלבול, הזיות, סחרחורת, היפרמיניות, הגברת החשק המיני, הימורים, אכילת יתר כפייתית, קניות כפייתיות.
מערכת הלב וכלי הדם:תת לחץ דם אורתוסטטי, תת לחץ דם, רגישות ללחץ דם.
מערכת עיכול:בחילות, גזים, הקאות.
אחרים:תגובות אלרגיות.
אינטראקציה של piribedil עם חומרים אחרים
אנטגוניסטים של Metoclopramide ודופמין, כולל תרופות אנטי פסיכוטיות (בוטירופנונים, פנותיאזינים, תיוקסנתנים), מפחיתים הדדית את היעילות של פיריבדיל.
אנטגוניזם הדדי נצפה בין Piribedil לבין תרופות נוגדות הקאה של קבוצת אנטגוניסטים של דופמין, ולכן מתן משותף אינו מומלץ בשל הסיכון להפחתה הדדית ביעילות.
לא מומלץ להשתמש בפירבדיל בו זמנית עם אלכוהול.
מתן בו זמנית של piribedil ו-tetrabenazine אינו מומלץ עקב אנטגוניזם הדדי.
זהירות נדרשת בעת שימוש ב-piribedil עם תרופות אחרות בעלות השפעה מרגיעה.
