התוויות נגד ותופעות לוואי של Paxil. פקסיל - הוראות שימוש

הוראות
על שימוש רפואי בתרופה

מספר רישום:

עמ' 016238/01

שם מסחרי של התרופה:פקסיל

שם בינלאומי לא קנייני:

פרוקסטין

צורת מינון:

טבליות מצופות סרט 20 מ"ג

הרכב התרופה:
חומר פעיל: paroxetine hydrochloride hemihydrate - 22.8 מ"ג (שווה ערך ל-20.0 מ"ג בסיס פרוקסטין).
חומרי עזר:סידן דימימן פוספט דיהידראט, עמילן נתרן קרבוקסימתיל מסוג A, מגנזיום stearate.
מעטפת טאבלט:היפרומלוז, טיטניום דו חמצני, מאקרוגול 400, פוליסורבט 80.

תיאור:
טבליות לבנות, דו קמורות, מצופות סרט, בצורת אליפסה, מוטבעות עם "20" בצד אחד של הטבליה וקו שבר בצד השני.

קבוצה תרופתית:

נוגד דיכאון

קוד ATX:

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

מנגנון פעולה
Paroxetine הוא מעכב ספיגה חוזרת של 5-הידרוקסיטריפטמין (5-HT, סרוטונין) חזק וסלקטיבי. מקובל בדרך כלל שפעילותו נוגדת הדיכאון ויעילותו בטיפול בהפרעות אובססיביות-קומפולסיביות (OCD) ופאניקה נובעות מעיכוב ספציפי של ספיגה חוזרת של סרוטונין בנוירונים במוח. במבנה הכימי שלו, הפרוקסטין שונה מתרופות טריציקליות, טטרציקליות ותרופות נוגדות דיכאון ידועות אחרות. לפרוקסטין יש זיקה חלשה לקולטנים כולינרגיים מוסקריניים, ומחקרים בבעלי חיים הראו שיש לו רק תכונות אנטי-כולינרגיות חלשות.
בהתאם לפעולה הסלקטיבית של paroxetine, מחקרים בַּמַבחֵנָההראה שבניגוד לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, יש לה זיקה חלשה לקולטנים ɑ-1, ɑ-2 ו-β-אדרנרגיים, כמו גם לדופמין (D 2), דמוי 5-HT 1, 5HT 2 והיסטמין (H 1) רצפטורים.היעדר אינטראקציה זו עם קולטנים פוסט-סינפטיים במבחנה מאוששת על ידי תוצאות מחקרים in vivo, אשר הדגימו את היעדר היכולת של paroxetine לדכא את מערכת העצבים המרכזית ולגרום ליתר לחץ דם עורקי.
השפעות פרמקודינמיות
פארוקסטין אינו פוגע בתפקודים פסיכומוטוריים ואינו משפר את ההשפעה המעכבת של אתנול על מערכת העצבים המרכזית.
כמו מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים אחרים, פרוקסטין גורם לתסמינים של גירוי מוגזם של קולטני 5-HT כאשר הוא מנוהל לבעלי חיים שקיבלו בעבר מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOIs) או טריפטופן.
מחקרי התנהגות ו-EEG הוכיחו כי פארוקסטין מייצר השפעות הפעלה חלשות במינונים גבוהים מאלה הנדרשים לעיכוב ספיגה חוזרת של סרוטונין. תכונות ההפעלה שלו אינן בטבען "דמוי אמפטמין".
מחקרים בבעלי חיים הראו כי פארוקסטין אינו משפיע על מערכת הלב וכלי הדם.
אצל אנשים בריאים, פרוקסטין אינו גורם לשינויים משמעותיים מבחינה קלינית בלחץ הדם, בקצב הלב ובאק"ג. מחקרים הראו שבניגוד לתרופות נוגדות דיכאון המעכבות ספיגה חוזרת של נוראדרנלין, לפרוקסטין יש הרבה פחות יכולת לעכב את ההשפעות נגד יתר לחץ דם של גואנתידין.

פרמקוקינטיקה
קְלִיטָה.לאחר מתן דרך הפה, הפרוקסטין נספג היטב ועובר חילוף חומרים במעבר ראשון.
עקב חילוף החומרים במעבר ראשון, פחות פרוקסטין נכנס למחזור הדם מאשר נספג ממערכת העיכול. ככל שכמות הפרוקסטין בגוף עולה, עם מנה בודדת של מנות גדולות או עם מנות מרובות של מינונים רגילים, מתרחשת רוויה חלקית של המסלול המטבולי במעבר הראשון והפינוי של הפרוקסטין מהפלזמה יורד. זה גורם לעלייה לא פרופורציונלית בריכוזי הפרוקסטין בפלזמה. לכן, הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלו אינם יציבים, מה שגורם לקינטיקה לא ליניארית. עם זאת, יש לציין שהאי-ליניאריות היא בדרך כלל קלה ונצפית רק באותם חולים המשיגים רמות נמוכות בפלזמה של פרוקסטין תוך נטילת מינונים נמוכים של התרופה.
ריכוזי פלזמה קבועים מושגים 7-14 ימים לאחר התחלת הטיפול ב- paroxetine, והפרמטרים הפרמקוקינטיים שלו צפויים להישאר ללא שינוי במהלך טיפול ארוך טווח.
הפצה.הפרוקסטין מופץ באופן נרחב ברקמות, וחישובים פרמקוקינטיים מראים שרק 1% מהכמות הכוללת של הפרוקסטין הקיימת בגוף נשאר בפלזמה. בריכוזים טיפוליים, כ-95% מהפרוקסטין בפלזמה קשור לחלבון.
לא היה מתאם בין ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה להשפעתו הקלינית (כלומר, תגובות שליליות ויעילות).
הוכח כי פרוקסטין בכמויות קטנות חודר לחלב האם של נשים, וכן לעוברים ועוברים של חיות מעבדה.מטבוליזם. המטבוליטים העיקריים של פרוקסטין הם תוצרי חמצון ומתילציה קוטביים ומצומדים, אשר מסולקים בקלות מהגוף. בהתחשב בחוסר היחסי של פעילות פרמקולוגית של מטבוליטים אלו, ניתן לטעון שהם אינם משפיעים על ההשפעות הטיפוליות של פרוקסטין.
חילוף חומריםאינו פוגע ביכולתו של פרוקסטין לעכב באופן סלקטיבי ספיגה חוזרת של סרוטונין.
חיסול.פחות מ-2% מהמינון הנלקח מופרש בשתן כפרוקסטין ללא שינוי, בעוד שהפרשת מטבוליטים מגיעה ל-64% מהמינון. כ-36% מהמינון מופרש בצואה, כנראה במרה; הפרשת צואה של פרוקסטין ללא שינוי היא פחות מ-1% מהמינון. לפיכך, פרוקסטין מסולק כמעט כולו באמצעות חילוף החומרים.
הפרשת מטבוליטים היא דו-פאזית: בתחילה תוצאה של חילוף חומרים במעבר ראשון, ולאחר מכן נשלטת על ידי סילוק מערכתי של פרוקסטין.
זמן מחצית החיים של פרוקסטין משתנה, אך הוא בדרך כלל כיום אחד (16-24 שעות).

אינדיקציות לשימוש

דִכָּאוֹן
דיכאון מכל הסוגים, כולל דיכאון תגובתי וחמור, וכן דיכאון המלווה בחרדה. בטיפול בהפרעות דיכאון, פרוקסטין יעיל בערך כמו תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. ישנן עדויות לכך ש-paroxetine עשוי לספק תוצאות טובות בחולים בהם טיפול נוגד דיכאון סטנדרטי נכשל. נטילת פרוקסטין בבוקר אינה משפיעה לרעה על איכות או משך השינה. בנוסף, השינה עשויה להשתפר עם הופעת השפעת הטיפול בפארוקסטין, כאשר משתמשים בתרופות היפנוטיות קצרות טווח בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון, לא הופיעו תופעות לוואי נוספות. בשבועות הראשונים של הטיפול, פרוקסטין יעיל בהפחתת סימפטומים של דיכאון ורעיונות אובדניים.
תוצאות ממחקרים שבהם מטופלים נטלו פרוקסטין למשך עד שנה הראו שהתרופה יעילה במניעת הישנות של דיכאון.

Paroxetine יעיל בטיפול בהפרעה טורדנית-קומפולסיבית (OCD), כולל כאמצעי תחזוקה וטיפול מונע.
בנוסף, פרוקסטין היה יעיל במניעת הישנות של OCD.

הפרעת פאניקה
פארוקסטין יעיל בטיפול בהפרעת פאניקה עם ובלי אגורפוביה, כולל כאמצעי תחזוקה וטיפול מונע.
הוכח כי בטיפול בהפרעת פאניקה, השילוב של פרוקסטין וטיפול קוגניטיבי התנהגותי יעיל יותר באופן משמעותי מהשימוש המבודד בטיפול התנהגותי קוגניטיבי. בנוסף, פרוקסטין היה יעיל במניעת הישנות של הפרעת פאניקה.

פוביה חברתית
Paroxetine הוא טיפול יעיל לפוביה חברתית, כולל כתחזוקה וטיפול מונע לטווח ארוך.

Paroxetine יעיל להפרעת חרדה כללית, כולל כטיפול תחזוקה ומניעתי לטווח ארוך.
Paroxetine יעיל גם במניעת הישנות בהפרעה זו.

פארוקסטין יעיל בטיפול בהפרעת דחק פוסט טראומטית. התוויות נגד

רגישות יתר לפרוקסטין ומרכיביו.
שימוש משולב של paroxetine עם מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI). אין להשתמש ב-Paroxetine בו-זמנית עם מעכבי MAO או בתוך שבועיים לאחר הפסקת הטיפול. אין לרשום מעכבי MAO בתוך שבועיים לאחר הפסקת הטיפול ב- paroxetine.

שימוש משולב עם thioridazine. אין לתת פרוקסטין בשילוב עם thioridazine מכיוון שבדומה לתרופות אחרות המעכבות את פעילות האנזים הכבדי CYP450 2D6, paroxetine עלול להגביר את ריכוז הפלזמה של thioridazine, מה שעלול להוביל להארכת מרווח ה-QT ולטורסאד דה פוינטס (TdP) קשור. . ) ומוות פתאומי.

שימוש משולב עם פימוזיד.

שימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים. ניסויים קליניים מבוקרים של פרוקסטין בטיפול בדיכאון בילדים ובני נוער לא הוכיחו את יעילותו, ולכן התרופה אינה מיועדת לטיפול בקבוצת גיל זו. הבטיחות והיעילות של paroxetine לא נחקרו בשימוש בחולים צעירים יותר (מתחת לגיל 7). הוראות שימוש ומינונים
מומלץ ליטול פרוקסטין פעם ביום בבוקר עם הארוחות. יש לבלוע את הטבליה בשלמותה מבלי ללעוס.

דִכָּאוֹן
המינון המומלץ למבוגרים הוא 20 מ"ג ליום. במידת הצורך, בהתאם להשפעה הטיפולית, ניתן להגדיל את המינון היומי מדי שבוע ב-10 מ"ג ליום למינון מקסימלי של 50 מ"ג ליום. כמו בכל טיפול נוגד דיכאון, יש להעריך את יעילות הטיפול ובמידת הצורך להתאים את מינון הפרוקסטין 2-3 שבועות לאחר תחילת הטיפול ובהמשך בהתאם להתוויות הקליניות.
כדי להקל על תסמיני דיכאון ולמנוע הישנות, יש צורך לשמור על משך הולם של טיפול הקלה ותחזוקה. תקופה זו יכולה להיות מספר חודשים.

הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית
המינון המומלץ הוא 40 מ"ג ליום. הטיפול מתחיל במינון של 20 מ"ג ליום, אותו ניתן להגדיל מדי שבוע ב-10 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-60 מ"ג ליום. יש צורך לשמור על משך טיפול נאות (מספר חודשים או יותר).

הפרעת פאניקה
המינון המומלץ הוא 40 מ"ג ליום. יש להתחיל בטיפול בחולים במינון של 10 מ"ג ליום ולהעלות את המינון שבועי ב-10 מ"ג ליום, תוך התמקדות בהשפעה הקלינית. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-60 מ"ג ליום.
מומלץ להשתמש במינון ראשוני נמוך כדי למזער את העלייה האפשרית בתסמיני הפרעת פאניקה שעלולים להופיע עם התחלת טיפול בכל תרופה נוגדת דיכאון.
יש צורך להקפיד על משך טיפול נאות (מספר חודשים או יותר).

פוביה חברתית

הפרעת חרדה כללית
המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון מדי שבוע ב-10 מ"ג ליום בהתאם להשפעה הקלינית עד ל-50 מ"ג ליום.

הפרעת דחק פוסט טראומטית
המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון מדי שבוע ב-10 מ"ג ליום בהתאם להשפעה הקלינית עד ל-50 מ"ג ליום. מידע כללי
גמילה מפרוקסטין
כמו בתרופות פסיכוטרופיות אחרות, יש להימנע מהפסקה פתאומית של הפרוקסטין. ניתן להמליץ ​​על משטר הגמילה הבא: הפחתת המינון היומי ב-10 מ"ג לשבוע; לאחר הגעה למינון של 20 מ"ג ליום, החולים ממשיכים ליטול מינון זה במשך שבוע, ורק לאחר מכן התרופה מופסקת לחלוטין.
אם מתפתחים תסמיני גמילה במהלך הפחתת המינון או לאחר הפסקת התרופה, רצוי לחדש את המינון שנקבע קודם לכן. בהמשך, הרופא עשוי להמשיך להפחית את המינון, אך לאט יותר.
קבוצות חולים נבחרות
מטופלים מבוגרים
ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה עשויים להיות מוגברים בחולים מבוגרים, אך טווח ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה דומה לאלו של חולים צעירים יותר.
בקטגוריה זו של מטופלים, הטיפול צריך להתחיל במינון המומלץ למבוגרים, שניתן להעלות ל-40 מ"ג ליום.
חולים עם תפקוד כליות או כבד לקוי
ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה מוגברים בחולים עם ליקוי כליות חמור (פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה) ובחולים עם תפקוד כבד לקוי. לחולים כאלה יש לרשום מינונים של התרופה שנמצאים בקצה התחתון של טווח המינון הטיפולי.

השימוש ב-paroxetine בקטגוריה זו של חולים הוא התווית נגד. תופעות לוואי
התדירות והעוצמה של חלק מתופעות הלוואי של הפרוקסטין המפורטות להלן עשויות לרדת ככל שהטיפול נמשך, ותופעות כאלה בדרך כלל אינן מצריכות הפסקת נטילת התרופה. תופעות הלוואי מחולקות להלן לפי מערכת איברים ותדירות. הדרגת התדרים היא כדלקמן: תכופים מאוד (>1/10), תכופים (>1/100,<1/10) нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1000) и очень редкие (<1/10 000), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности препарата на более чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, ее рассчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.
הפרעות בדם ובמערכת הלימפה
נָדִיר:דימום לא תקין, בעיקר דימום ג. עור וקרום רירי (לרוב חבורות).
נדיר מאוד:טרומבוציטופניה. הפרות מבחוץ. מערכת חיסון:
נדיר מאוד:תגובות אלרגיות (כולל אורטיקריה ואנגיואדמה).
הפרעות אנדוקריניות
נדיר מאוד:תסמונת של הפרשת הפרשה של הורמון אנטי-דיורטי. הפרעות מטבוליות ותזונתיות
תָכוּף:ירידה בתיאבון, עלייה ברמות הכולסטרול.
נָדִיר:היפונתרמיה. היפונתרמיה מתרחשת בעיקר בחולים קשישים ועשויה לנבוע מתסמונת של הפרעה בהפרשת הורמונים אנטי-דיורטית.
הפרעות נפשיות:
תָכוּף:ישנוניות, נדודי שינה, תסיסה, חלומות חריגים (כולל סיוטים).
נָדִיר:בלבול, הזיות.
נָדִיר:תגובות מאניות. תסמינים אלו עשויים לנבוע גם מהמחלה עצמה.
הפרעות במערכת העצבים
תָכוּף:סחרחורת, רעד, כאב ראש.
נָדִיר:הפרעות חוץ-פירמידליות.
נָדִיר:התקפים, אקתיזיה, תסמונת רגליים חסרות מנוחה.
נדיר מאוד:תסמונת סרוטונין (תסמינים עשויים לכלול תסיסה, בלבול, הזעת יתר, הזיות, היפרפלקסיה, מיוקלונוס, טכיקרדיה עם רעד ורעד). התפתחות של תסמינים חוץ-פירמידליים, כולל דיסטוניה אורופציאלית, דווחה רק לעתים נדירות בחולים עם ליקוי מוטורי או באלה המקבלים תרופות אנטי-פסיכוטיות.
הפרעות ראייה
תָכוּף:ראייה מטושטשת.
נָדִיר: mydriasis
נדיר מאוד:גלאוקומה חריפה.
הפרעות לב:
נָדִיר:טכיקרדיה סינוס
הפרעות כלי דם
נָדִיר:תת לחץ דם תנוחתי
הפרעות בדרכי הנשימה, בית החזה והמדיאסטינלי
תָכוּף:לְפַהֵק.
הפרעות במערכת העיכול
מאד שכיח:בחילה.
תָכוּף:עצירות, שלשולים, הקאות, יובש בפה.
נדיר מאוד:דימום במערכת העיכול.
הפרעות כבד ורביות
נָדִיר:רמות מוגברות של אנזימי כבד.
נדיר מאוד:דלקת כבד, לעיתים מלווה בצהבת ו/או אי ספיקת כבד. לפעמים יש עלייה ברמות אנזימי הכבד. דיווחים לאחר השיווק על נזק לכבד (כגון דלקת כבד, לפעמים עם צהבת ו/או אי ספיקת כבד) נדירים מאוד. יש להכריע בשאלת כדאיות הפסקת הטיפול בפרוקסטין במקרים בהם חלה עליה ממושכת בבדיקות תפקודי כבד.
הפרעות בעור וברקמות התת עוריות
תָכוּף:מְיוֹזָע
נָדִיר:פריחות בעור.
נדיר מאוד:תגובות רגישות לאור.
הפרעות בכליות ובדרכי השתן
נָדִיר:אצירת שתן, בריחת שתן.
הפרעות במערכת הרבייה ובבלוטות החלב
מאד שכיח:בעיות בתפקוד המיני.
נָדִיר:היפרפרולקטינמיה/גלקטורריאה.
הפרות כלליות
תָכוּף:אסתניה, עלייה במשקל.
נדיר מאוד:בצקת היקפית.
תסמינים המתרחשים כאשר הטיפול בפארוקסטין מופסק:
תָכוּף:סחרחורת, הפרעות תחושתיות, הפרעות שינה, חרדה, כאבי ראש.
נָדִיר:תסיסה, בחילות, רעד, בלבול, הזעה, שלשולים: בדומה לגמילה של תרופות פסיכוטרופיות רבות, הפסקת הטיפול בפארוקסטין (במיוחד בפתאומיות) עלולה לגרום לתסמינים כגון סחרחורת, הפרעות תחושתיות (כולל הרדמה, תחושת זרם חשמלי ורעש בגוף). טינטון), הפרעות שינה (כולל חלומות חיים), תסיסה או חרדה, בחילות, כאבי ראש, רעד, בלבול, שלשולים והזעה. ברוב החולים, תסמינים אלו הם קלים או בינוניים וחולפים באופן ספונטני. לא ידוע על קבוצת חולים שנמצאת בסיכון מוגבר לתסמינים אלו; לכן אם. טיפול ב-paroxetine אינו נחוץ עוד; יש להפחית את המינון שלו באיטיות עד להפסקת התרופה לחלוטין.
תופעות לוואי שנצפו בניסויים קליניים בילדים
בניסויים קליניים בילדים, תופעות הלוואי הבאות התרחשו ב-2% מהחולים והיו שכיחות פי שניים בקבוצת הפרוקסטין מאשר בקבוצת הפלצבו: חוסר רגישות רגשית (כולל פגיעה עצמית, מחשבות אובדניות, ניסיונות התאבדות, דמעות ומצבי רוח). , עוינות, אובדן תיאבון, רעידות, הזעה, היפרקינזיה ותסיסה.
מחשבות אובדניות וניסיונות התאבדות נצפו בעיקר בניסויים קליניים במתבגרים עם הפרעת דיכאון מג'ורי, שעבורם לא הוכח כי פרוקסטין יעיל. עוינות דווחה בילדים עם הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, במיוחד בילדים מתחת לגיל 12.
תסמינים של גמילה מפרוקסטין (לאיביות רגשית, עצבנות, סחרחורת, בחילות וכאבי בטן) נרשמו ב-2% מהחולים במהלך הפחתת מינון הפרוקסטין או לאחר הפסקת הטיפול המוחלט והתרחשו פי 2 יותר מאשר בקבוצת הפלצבו. מנת יתר
סימפטומים אובייקטיביים וסובייקטיביים
מידע זמין לגבי מנת יתר של פרוקסטין מצביע על מגוון רחב של בטיחות. במקרה של מנת יתר של פרוקסטין, בנוסף לתסמינים המתוארים בסעיף "תופעות לוואי", נצפים חום, שינויים בלחץ הדם, התכווצויות שרירים לא רצוניות, חרדה וטכיקרדיה.
מצבם של החולים חזר בדרך כלל לקדמותו ללא השלכות חמורות, אפילו עם מנות בודדות של עד 2000 מ"ג. מספר דיווחים תיארו תסמינים כמו תרדמת ושינויים ב-ECG. מקרי מוות היו נדירים מאוד, בדרך כלל במצבים שבהם מטופלים נטלו פרוקסטין עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות או עם אלכוהול.
יַחַס
אין תרופת נגד ספציפית לפרוקסטין. הטיפול צריך להיות מורכב מהאמצעים הכלליים המשמשים למינון יתר של כל נוגד דיכאון. יש לציין טיפול אחזקה וניטור תכוף של פרמטרים פיזיולוגיים בסיסיים. יש לטפל בחולה בהתאם לתמונה הקלינית או לפי המלצת המרכז הלאומי לבקרת רעלים. הוראות מיוחדות
ילדים ובני נוער (מתחת לגיל 18)
טיפול בתרופות נוגדות דיכאון בילדים ובני נוער עם הפרעת דיכאון מג'ורי ומחלות נפש אחרות קשור לסיכון מוגבר לרעיונות אובדניים והתנהגות. במחקרים קליניים, תופעות לוואי הקשורות לניסיונות התאבדות ולרעיונות אובדניים, עוינות (בעיקר תוקפנות, התנהגות סוטה וכעס) נצפו לעתים קרובות יותר בילדים ובמתבגרים שקיבלו פרוקסטין מאשר בחולים בקבוצת גיל זו שקיבלו פלצבו. אין כיום נתונים על הבטיחות ארוכת הטווח של פרוקסטין בילדים ובני נוער לגבי ההשפעות של תרופה זו על גדילה, התבגרות, התפתחות קוגניטיבית והתנהגותית.
הידרדרות קלינית וסיכון התאבדות במבוגרים
מטופלים צעירים, במיוחד אלו עם הפרעת דיכאון מג'ורי, עשויים להיות בסיכון מוגבר להתנהגות אובדנית במהלך טיפול בפארוקסטין. ניתוח של מחקרים מבוקרי פלצבו במבוגרים הסובלים ממחלות נפש מצביע על עלייה בתדירות ההתנהגות האובדנית בחולים צעירים (בגילאי 18-24 שנים) בזמן נטילת פרוקסטין בהשוואה לקבוצת הפלצבו (2.19% עד 0.92%, בהתאמה). אם כי הבדל זה אינו נחשב מובהק סטטיסטית. בחולים מקבוצות גיל מבוגרות יותר (מגיל 25 עד 64 ומעלה 65 שנים), לא נצפתה עלייה בתדירות של התנהגות אובדנית. במבוגרים מכל קבוצות הגיל עם הפרעת דיכאון מג'ורי, חלה עלייה מובהקת סטטיסטית בשכיחות התנהגות אובדנית במהלך הטיפול ב-paroxetine בהשוואה לקבוצת הפלצבו (שכיחות ניסיונות התאבדות: 0.32% עד 0.05%, בהתאמה). עם זאת, רוב המקרים הללו בעת נטילת פרוקסטין (8 מתוך 11) דווחו בחולים צעירים בגילאי 18-30 שנים. נתונים המתקבלים ממחקר על חולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי עשויים להצביע על עלייה בשכיחות התנהגות אובדנית בקרב חולים מתחת לגיל 24 הסובלים מהפרעות נפשיות שונות. בחולים עם דיכאון, החמרה בסימפטומים של ההפרעה ו/או הופעת מחשבות והתנהגות אובדניות (אובדניות) עלולה להתרחש ללא קשר לשאלה אם הם מקבלים תרופות נוגדות דיכאון. סיכון זה נמשך עד להשגת הפוגה משמעותית. ייתכן שמצבו של המטופל לא ישתפר בשבועות הראשונים לטיפול או יותר, ולכן יש לעקוב אחר המטופל במעקב צמוד לאיתור בזמן של החמרה קלינית ואובדנות, במיוחד בתחילת מהלך הטיפול, כמו גם בתקופות של שינויי מינון. , בין אם מגדילים או מקטינים אותם. ניסיון קליני עם כל התרופות נוגדות הדיכאון מצביע על כך שהסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של ההחלמה. הפרעות נפשיות אחרות שעבורן משמש פרוקסטין עשויות להיות קשורות גם לסיכון מוגבר להתנהגות אובדנית. בנוסף, הפרעות אלו עשויות לייצג מצבים נלווים הקשורים להפרעת דיכאון מג'ורי. לכן, כאשר מטפלים בחולים הסובלים מהפרעות נפשיות אחרות, יש לנקוט באותם אמצעי זהירות כמו בטיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי. אלו הנמצאים בסיכון הגבוה ביותר לרעיונות אובדניים או ניסיונות התאבדות הם מטופלים עם היסטוריה של התנהגות אובדנית או רעיונות אובדניים, מטופלים צעירים ומטופלים עם רעיונות אובדניים חמורים לפני הטיפול ולכן כולם צריכים לקבל תשומת לב מיוחדת במהלך הטיפול. יש להזהיר את המטופלים (והמטפלים בהם) לעקוב אחר החמרה במצבם ו/או הופעת מחשבות אובדניות/התנהגות אובדנית או מחשבות על פגיעה עצמית לאורך כל מהלך הטיפול, במיוחד בתחילת הטיפול, במהלך שינויים. במינון התרופה (עלייה וירידה). אם תסמינים אלה מתרחשים, עליך לפנות לטיפול רפואי מיידי. יש לזכור שתסמינים כגון תסיסה, אקתיזיה או מאניה עשויים להיות קשורים למחלה בסיסית או להיות תוצאה של הטיפול בו נעשה שימוש. אם מתרחשים תסמינים של הידרדרות קלינית (כולל תסמינים חדשים) ו/או מחשבות/התנהגות אובדנית, במיוחד אם הם מתרחשים בפתאומיות, עלייה בחומרה, או אם הם לא היו חלק ממכלול התסמינים הקודם של המטופל, יש צורך לשקול מחדש את משטר הטיפול עד גמילה מהתרופה.
אקתיזיהלעיתים, טיפול בפארוקסטין או בתרופה אחרת מקבוצת מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI) מלווה בהופעת אקתיזיה המתבטאת בתחושת אי שקט פנימי ותסיסה פסיכומוטורית, כאשר החולה אינו יכול לשבת או לעמוד בשקט; עם אקתיזיה. המטופל בדרך כלל חווה אי נוחות סובייקטיבית. הסבירות להתרחשות אקתיזיה היא הגבוהה ביותר בשבועות הראשונים של הטיפול.
תסמונת סרוטונין/תסמונת ממאירה נוירולפטית
במקרים נדירים, תסמונת סרוטונין או תסמינים דומים לתסמונת ממאירה נוירולפטית עלולים להופיע במהלך הטיפול ב-paroxetine, במיוחד אם משתמשים ב-paroxetine בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות אחרות ו/או תרופות אנטי-פסיכוטיות. תסמונות אלו עלולות לסכן חיים ולכן יש להפסיק את הטיפול בפארוקסטין אם הן מתרחשות (הן מאופיינות בקבוצות של תסמינים כגון היפרתרמיה, קשיחות שרירים, מיוקלונוס, הפרעות אוטונומיות עם שינויים מהירים אפשריים בסימנים חיוניים, שינויים במצב נפשי כולל בלבול , עצבנות, תסיסה קשה ביותר המתקדמת לדליריום ותרדמת), ולהתחיל טיפול סימפטומטי תומך. אין לרשום פרוקסטין בשילוב עם מבשרי סרוטונין (כגון L-טריפטופן, אוקסיטריפטן) עקב הסיכון לפתח תסמונת סרוטונרגית.
מאניה והפרעה דו קוטביתאפיזודה של דיכאון מג'ורי עשויה להיות הביטוי הראשוני של הפרעה דו קוטבית. מקובל באופן כללי (אם כי לא הוכח בניסויים קליניים מבוקרים) שטיפול באירוע כזה בתרופה נוגדת דיכאון בלבד עשוי להגביר את הסבירות להתפתחות מואצת של אפיזודה מעורבת/מאנית בחולים בסיכון להפרעה דו-קוטבית. לפני התחלת טיפול נוגד דיכאון, יש לבצע סקר מדוקדק כדי להעריך את הסיכון של החולה להפרעה דו-קוטבית; בדיקה כזו צריכה לכלול היסטוריה פסיכיאטרית מפורטת, לרבות היסטוריה משפחתית של התאבדות, הפרעה דו-קוטבית ודיכאון. Paroxetine אינו רשום לטיפול באפיזודות דיכאון בהפרעה דו קוטבית. יש להשתמש ב- Paroxetine בזהירות בחולים עם היסטוריה של מאניה.
מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO)
יש להתחיל טיפול ב- paroxetine בזהירות לא לפני שבועיים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי MAO; יש להעלות את מינון הפרוקסטין בהדרגה עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי. פגיעה בתפקוד הכליות או הכבד
זהירות מומלצת כאשר מטפלים בחולים עם ליקוי כליות חמור ובמטופלים עם תפקוד כבד לקוי עם פרוקסטין.
אֶפִּילֶפּסִיָה
כמו בתרופות נוגדות דיכאון אחרות, יש להשתמש בפרוקסטין בזהירות בחולים עם אפילפסיה. התקפים שכיחות ההתקפים בחולים הנוטלים פרוקסטין נמוכה מ-0.1%. אם מתרחש התקף, יש להפסיק את הטיפול ב-paroxetine.
טיפול בהלם חשמלי
קיים רק ניסיון מוגבל בשימוש במקביל ב-paroxetine ובטיפול בנזעי חשמל.
בַּרקִית
כמו תרופות SSRI אחרות, פרוקסטין גורם למידריאזיס ויש להשתמש בה בזהירות בחולים עם גלאוקומה עם סגירת זווית.
היפונתרמיה
כאשר מטופלים ב-paroxetine, היפונתרמיה מתרחשת לעיתים רחוקות ובעיקר בחולים קשישים והיא מתמתנת לאחר הפסקת הטיפול ב-paroxetine.
מְדַמֵם
דימום לתוך העור והריריות (כולל דימום במערכת העיכול) דווח בחולים הנוטלים פרוקסטין. לכן, יש להשתמש ב-paroxetine בזהירות בחולים המקבלים במקביל תרופות המגבירות את הסיכון לדימום, בחולים עם נטייה לדימומים ידועה ובחולים עם מחלות הנוטות לדימום.
מחלות לב
יש לנקוט באמצעי זהירות רגילים בעת טיפול בחולים עם מחלת לב.
תסמינים שעלולים להתרחש כאשר הטיפול ב- paroxetine מופסק אצל מבוגרים:
בניסויים קליניים במבוגרים, השכיחות של תופעות לוואי עם הפסקת פרוקסטין הייתה 30%, בעוד שכיחות תופעות הלוואי בקבוצת הפלצבו הייתה 20%.
תסמיני הגמילה שדווחו כוללים סחרחורת, הפרעות תחושתיות (כולל פרסטזיה, תחושות הלם חשמלי וטינטון), הפרעות שינה (כולל חלומות חיים), תסיסה או חרדה, בחילות, רעד, בלבול, הזעה, כאבי ראש ושלשולים. תסמינים אלו הם בדרך כלל קלים או בינוניים, אך בחלק מהחולים הם יכולים להיות חמורים. הם מתרחשים בדרך כלל בימים הראשונים לאחר הפסקת התרופה, אך במקרים נדירים הם מתרחשים בחולים שהחמיצו בטעות מנה אחת בלבד. בדרך כלל, תסמינים אלו חולפים באופן ספונטני ונעלמים תוך שבועיים, אך בחלק מהחולים הם יכולים להימשך זמן רב יותר (2-3 חודשים או יותר). מומלץ להפחית את מינון הפרוקסטין בהדרגה במשך מספר שבועות או חודשים לפני הפסקה מוחלטת, בהתאם לצרכי המטופל. התרחשותם של תסמיני גמילה אינה אומרת שהתרופה מנוצלת לרעה או ממכרת, כפי שקורה עם נרקוטיים וחומרים פסיכוטרופיים.
תסמינים שעלולים להתרחש כאשר הטיפול בפארוקסטין מופסק בילדים ובני נוער:
במחקרים קליניים בילדים ובני נוער, שכיחות תופעות לוואי עם הפסקת פרוקסטין הייתה 32%, בעוד שכיחות תופעות הלוואי בקבוצת הפלצבו הייתה 24%. תסמיני גמילה מפרוקסטין (לאיביות רגשית, כולל מחשבות אובדניות, ניסיונות התאבדות, שינויים במצב הרוח ודמעות, כמו גם עצבנות, סחרחורת, בחילות וכאבי בטן) דווחו ב-2% מהחולים במהלך הפחתת מינון הפרוקסטין או לאחר הפסקה מוחלטת והתרחשו 2 פעמים. לעתים קרובות יותר מאשר בקבוצת הפלצבו.
שברים בעצמות
בהתבסס על תוצאות מחקרים אפידמיולוגיים של הסיכון לשברים בעצמות, זוהה קשר בין שברי עצם לשימוש בתרופות נוגדות דיכאון, כולל קבוצת SSRI. הסיכון נצפה במהלך הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון והיה הגדול ביותר בתחילת מהלך הטיפול. יש לקחת בחשבון את האפשרות של שברים בעצמות בעת מתן מרשם לפרוקסטין. אינטראקציה עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציות
תרופות סרוטונרגיות:
השימוש בפארוקסטין, כמו תרופות SSRI אחרות, במקביל לתרופות סרוטונרגיות (כולל L-טריפטופן, טריפטנים, טרמדול, תרופות SSRI, פנטניל, ליתיום ומוצרי צמחים המכילים סנט ג'ון וורט) עלול לגרום להשפעות הקשורות ל-5-HT (תסמונת סרוטונין). ). השימוש ב-paroxetine עם מעכבי MAO (כולל לינזוליד, אנטיביוטיקה ההופכת למעכבי MAO לא סלקטיבי) אסור.
Pimozide:
במחקר על השימוש המשולב ב-paroxetine ופימוזיד במינון נמוך (2 מ"ג פעם אחת), דווח על עלייה ברמות הפימוזיד. עובדה זו מוסברת על ידי התכונה הידועה של paroxetine לעכב את מערכת CYP2D6. בשל האינדקס הטיפולי הצר של פימוזיד ויכולתו הידועה להאריך את מרווח ה-QT, מתן משותף של פימוזיד ופארוקסטין אינו התווית.
בעת שימוש בתרופות אלו בשילוב עם פרוקסטין, יש לבצע זהירות וניטור קליני צמוד.
אנזימים המעורבים במטבוליזם של תרופות:
חילוף החומרים והפרמקוקינטיקה של פרוקסטין עשויים להשתנות על ידי אינדוקציה או עיכוב של אנזימים המעורבים בחילוף החומרים של התרופה. כאשר משתמשים ב-paroxetine במקביל עם מעכב אנזימים המעורבים בחילוף החומרים של התרופה, יש להעריך את ההמלצה להשתמש במינון של paroxetine שנמצא בקצה התחתון של טווח המינון הטיפולי. אין צורך להתאים את המינון הראשוני של paroxetine אם הוא משמש במקביל לתרופה המהווה מעורר ידוע של אנזימים המעורבים בחילוף החומרים של התרופה (לדוגמה, קרבמזפין, ריפמפיצין, פנוברביטל, פניטואין). כל התאמת מינון לאחר מכן של paroxetine צריכה להיקבע על פי השפעותיו הקליניות (סבילות ויעילות).
Fosamprenavir/ritonavir:
מתן משותף של fosamprenavir/ritonavir עם paroxetine הביא לירידה משמעותית בריכוז הפרוקסטין בפלזמה. כל התאמת מינון לאחר מכן של paroxetine צריכה להיקבע על פי השפעותיו הקליניות (סבילות ויעילות).
פרוציקלידין:
מתן יומי של paroxetine מעלה משמעותית את ריכוזי הפרוציקלידין בפלסמה. אם מתרחשות השפעות אנטיכולינרגיות, יש להפחית את המינון של פרוציקלידין.
נוגדי פרכוסים:
קרבמזפין, פניטואין, נתרן ולפרואט. השימוש בו זמנית בפארוקסטין ובתרופות אלו אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה שלהם בחולים עם אפילפסיה.
היכולת של פרוקסטין לעכב את האנזים CYP2D6
כמו תרופות נוגדות דיכאון אחרות, לרבות תרופות SSRI אחרות, הפרוקסטין מעכב את אנזים הכבד CYP2D6, השייך למערכת הציטוכרום P450. עיכוב של האנזים CYP2D6 עלול להוביל לעלייה בריכוזי פלזמה של תרופות בשימוש בו-זמנית שעוברות חילוף חומרים על ידי אנזים זה. תרופות אלו כוללות תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (למשל, אמיטריפטילין, נורטריפטילין, אימיפרמין ודסיפרמין), תרופות אנטי-פסיכוטיות לפנותיאזין (פרפנזין ותיאורידזין), ריספרידון, אטומוקסטין, תרופות נוגדות הפרעות קצב מסוג 1c (כגון, פרופנון ומטאופוליניד). השימוש בפארוקסטין המעכב את מערכת ה-CYP2D6 עלול להוביל לירידה בריכוז המטבוליט הפעיל של טמוקסיפן בפלסמת הדם, וכתוצאה מכך להפחית את יעילות הטמוקסיפן. CYP3A4
מחקר אינטראקציה in vivoעם שימוש בו-זמני, בתנאים יציב, של paroxetine ו-terfenadine, שהוא מצע של האנזים CYP3A4, הוכח כי paroxetine אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של terfenadine. במחקר דומה על אינטראקציה in vivoלא נמצאה השפעה של paroxetine על הפרמקוקינטיקה של alprazolam, ולהיפך. שימוש בו-זמני של paroxetine עם terfenadine, alprazolam ותרופות אחרות המהוות מצעים של האנזים CYP3A4 לא סביר לגרום נזק למטופל.
מחקרים קליניים הראו כי הספיגה והפרמקוקינטיקה של פרוקסטין אינן תלויות או בלתי תלויות למעשה (כלומר, התלות הקיימת אינה מצריכה שינויי מינון) מ:

נוגדי חומצה

דיגוקסין

פרופרנולול

אלכוהול: פרוקסטין אינו משפר את ההשפעות השליליות של אלכוהול על תפקודים פסיכומוטוריים; עם זאת, לא מומלץ ליטול פרוקסטין ואלכוהול בו זמנית. שימוש במהלך ההריון וההנקה
פוריות
תרופות מסוג SSRI (כולל פרוקסטין) עלולות להשפיע על איכות נוזל הזרע. השפעה זו הפיכה לאחר הפסקת התרופה. שינויים בתכונות הזרע עלולים לפגוע בפוריות.
הֵרָיוֹן
מחקרים בבעלי חיים לא גילו שלפרוקסטין יש פעילות טרטוגנית או סלקטיבית עוברית.
מחקרים אפידמיולוגיים עדכניים של תוצאות הריון עם שימוש בתרופות נוגדות דיכאון בטרימסטר הראשון זיהו סיכון מוגבר לחריגות מולדות, במיוחד הפרעות קרדיווסקולריות (כגון, מומים במחיצת חדרים ומומים במחיצת פרוזדורים), הקשורים לשימוש בפרוקסטין. על פי הנתונים, שכיחות מומים קרדיווסקולריים בשימוש בפרוקסטין בהריון עומדת על כ-1/50, בעוד השכיחות הצפויה של מומים כאלה באוכלוסייה הכללית היא כ-1/100 יילודים. בעת מתן מרשם לפרוקסטין, יש לשקול אפשרות של טיפול חלופי בנשים בהריון או מתכננות הריון. ישנם דיווחים על לידה מוקדמת בנשים שקיבלו פרוקסטין או תרופות SSRI אחרות במהלך ההיריון, אך לא הוכח קשר סיבה ותוצאה בין תרופות אלו ללידה מוקדמת. אין להשתמש ב-Paroxetine במהלך ההריון אלא אם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי.
יש צורך לעקוב מקרוב אחר בריאותם של אותם יילודים שאמהותיהם נטלו פרוקסטין במהלך ההריון המאוחר, שכן ישנם דיווחים על סיבוכים בילודים שנחשפו לפרוקסטין או לתרופות SSRI אחרות בשליש השלישי של ההריון. עם זאת, יש לציין שבמקרה זה לא הוכח קשר סיבה ותוצאה בין הסיבוכים המוזכרים לבין טיפול תרופתי זה. סיבוכים קליניים שדווחו כללו: מצוקה נשימתית, ציאנוזה, דום נשימה, התקפים, חוסר יציבות בטמפרטורה, קשיי האכלה, הקאות, היפוגליקמיה, יתר לחץ דם, יתר לחץ דם, רפלקסיה יתר, רעד, רעידות, עצבנות, עצבנות, עייפות, בכי מתמיד וישנוניות. בדיווחים מסוימים, תסמינים תוארו כביטויים של ילודים של תסמונת גמילה. ברוב המקרים, הסיבוכים המתוארים התרחשו מיד לאחר הלידה או זמן קצר לאחר מכן (< 24ч). По данным эпидемиологических исследований прием препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) на поздних сроках беременности сопряжен с увеличением риска развития персистируюшей легочной гипертензии новорожденных. Повышенный риск наблюдается у детей, рожденных от матерей, принимавших СИОЗС на поздних сроках беременности, в 4-5 раз превышает наблюдаемый в общей популяции (1-2 на 1000 случаев беременности).
חֲלָבִיוּת
כמויות קטנות של פרוקסטין עוברות לחלב אם. עם זאת, אין ליטול פרוקסטין במהלך הנקה, אלא אם היתרונות לאם עולים על הסיכונים הפוטנציאליים לתינוק. השפעה על היכולת לנהוג במכונית ו/או מנגנונים אחרים
ניסיון קליני עם paroxetine מצביע על כך שהוא אינו פוגע בתפקוד הקוגניטיבי והפסיכומוטורי. עם זאת, כמו בטיפול בכל תרופות פסיכוטרופיות אחרות, חולים צריכים להיות זהירים במיוחד בנהיגה במכונית ובהפעלת מכונות.
למרות שפארוקסטין אינו מגביר את ההשפעות השליליות של אלכוהול על תפקודים פסיכומוטוריים, לא מומלץ להשתמש בפרוקסטין ובאלכוהול בו זמנית. טופס שחרור
10 טבליות לכל שלפוחית ​​PVC/רדיד אלומיניום או 10 טבליות לכל שלפוחית ​​PVC/PVDC/רדיד אלומיניום. 1, 3 או 10 שלפוחיות יחד עם הוראות שימוש מונחות בקופסת קרטון. תאריך אחרון לשימוש
3 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה. תנאי אחסון
בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס, הרחק מהישג ידם של ילדים. תנאים לניפוק מבתי מרקחת
על מרשם. יַצרָן
1. GlaxoWellcome Production Zone Industrial du Terra. 53100. מאיין. צרפת / Zone Industrielle du Terras. 53100. מאיין. צָרְפַת
2. EssS. אירופארם S.A. / S.C. אירופארם S.A.
רחוב הפנצ'ר 2. בראשוב. מחוז בראשוב, קוד 500419. רומניה / 2 Panselelor st Brasov. יוד. בראשוב, 500419 רומניה ארגון המקבל תביעות בפדרציה הרוסית
JSC "GlaxoSmithKline Trading"
121634. מוסקבה, st. Krylatskaya, בניין 17. קומה 3 5
פארק העסקים "גבעות קרילצקי"

יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.

תאריך תפוגה מתאריך הייצור

תיאור מוצר

טבליות לבנות, אובליות, דו קמורות, מצופות סרט, חרוטות "20" בצד אחד ובצד השני עם נקודות בור.

השפעה פרמקולוגית

Paroxetine הוא מעכב ספיגה חוזרת של 5-הידרוקסיטריפטמין (5-HT, סרוטונין) חזק וסלקטיבי. מקובל בדרך כלל שפעילותו נוגדת הדיכאון ויעילותו בטיפול בהפרעות אובססיביות-קומפולסיביות (OCD) ופאניקה נובעות מעיכוב ספציפי של ספיגה חוזרת של סרוטונין בנוירונים במוח.
במבנה הכימי שלו, הפרוקסטין שונה מתרופות טריציקליות, טטרציקליות ותרופות נוגדות דיכאון ידועות אחרות.
לפרוקסטין יש זיקה חלשה לקולטנים כולינרגיים מוסקריניים, ומחקרים בבעלי חיים הראו שיש לו רק תכונות אנטי-כולינרגיות חלשות.
בהתאם לפעולה הסלקטיבית של פארוקסטין, מחקרים חוץ גופיים הראו שבניגוד לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, יש לו זיקה חלשה לקולטנים α1-, α2- ו-β-אדרנרגיים, כמו גם לדופמין (D2), דמויי 5-HT1, 5HT2 - וקולטני היסטמין (H1). חוסר אינטראקציה זו עם קולטנים פוסט-סינפטיים במבחנה מאוששת על ידי תוצאות מחקרים in vivo, שהדגימו את היעדר יכולתו של פרוקסטין לדכא את מערכת העצבים המרכזית ולגרום ליתר לחץ דם עורקי.
השפעות פרמקודינמיות
פארוקסטין אינו פוגע בתפקודים פסיכומוטוריים ואינו משפר את ההשפעה המעכבת של אתנול על מערכת העצבים המרכזית.
כמו מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים אחרים, פרוקסטין גורם לתסמינים של גירוי מוגזם של קולטני 5-HT כאשר הוא מנוהל לבעלי חיים שקיבלו בעבר מעכבי MAO או טריפטופן. מחקרי התנהגות ו-EEG הוכיחו כי פארוקסטין מייצר השפעות הפעלה חלשות במינונים גבוהים מאלה הנדרשים לעיכוב ספיגה חוזרת של סרוטונין. תכונות ההפעלה שלו אינן בטבען "דמוי אמפטמין".
מחקרים בבעלי חיים הראו כי פארוקסטין אינו משפיע על מערכת הלב וכלי הדם.
אצל אנשים בריאים, פרוקסטין אינו גורם לשינויים משמעותיים מבחינה קלינית בלחץ הדם, בקצב הלב ובאק"ג.
מחקרים הראו שבניגוד לתרופות נוגדות דיכאון המעכבות ספיגה חוזרת של נוראדרנלין, לפרוקסטין יש הרבה פחות יכולת לעכב את ההשפעות נגד יתר לחץ דם של גואנתידין.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה
לאחר מתן דרך הפה, הפרוקסטין נספג היטב ועובר חילוף חומרים במעבר ראשון.
עקב חילוף החומרים במעבר ראשון, פחות פרוקסטין נכנס למחזור הדם מאשר נספג ממערכת העיכול. ככל שכמות הפרוקסטין בגוף עולה, עם מנה בודדת של מנות גדולות או עם מנות מרובות של מינונים רגילים, מתרחשת רוויה חלקית של המסלול המטבולי במעבר הראשון והפינוי של הפרוקסטין מהפלזמה יורד. זה גורם לעלייה לא פרופורציונלית בריכוזי הפרוקסטין בפלזמה. לכן, הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלו אינם יציבים, מה שגורם לקינטיקה לא ליניארית. עם זאת, יש לציין שהאי-ליניאריות היא בדרך כלל קלה ונצפית רק באותם חולים המשיגים רמות נמוכות בפלזמה של פרוקסטין תוך נטילת מינונים נמוכים של התרופה. ריכוזי פלזמה יציב מושגים 7-14 ימים לאחר התחלת טיפול בפארוקסטין. הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלו צפויים להישאר ללא שינוי במהלך טיפול ארוך טווח.
הפצה
הפרוקסטין מופץ באופן נרחב ברקמות, וחישובים פרמקוקינטיים מראים שרק 1% מהכמות הכוללת של הפרוקסטין הקיימת בגוף נשאר בפלזמה. בריכוזים טיפוליים, כ-95% מהפרוקסטין בפלזמה קשור לחלבון.
לא היה מתאם בין ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה להשפעתו הקלינית (כלומר, תגובות שליליות ויעילות). הוכח כי פרוקסטין עובר לחלב אם של נשים בכמויות קטנות, כמו גם לעוברים ולעוברים של חיות מעבדה.
חילוף חומרים
המטבוליטים העיקריים של פרוקסטין הם תוצרי חמצון ומתילציה קוטביים ומצומדים, אשר מסולקים בקלות מהגוף. בהתחשב בחוסר היחסי של פעילות פרמקולוגית של מטבוליטים אלו, ניתן לטעון שהם אינם משפיעים על ההשפעות הטיפוליות של פרוקסטין.
חילוף החומרים אינו פוגע ביכולתו של פרוקסטין לעכב באופן סלקטיבי ספיגה חוזרת של סרוטונין.
הֲסָרָה
פחות מ-2% מהמינון הנלקח מופרש בשתן כפרוקסטין ללא שינוי, בעוד שהפרשת מטבוליטים מגיעה ל-64% מהמינון. כ-36% מהמינון מופרש בצואה, כנראה במרה; הפרשת צואה של פרוקסטין ללא שינוי היא פחות מ-1% מהמינון. לפיכך, פרוקסטין מסולק כמעט כולו באמצעות חילוף החומרים.
הפרשת מטבוליטים היא דו-פאזית: בתחילה תוצאה של חילוף חומרים במעבר ראשון, ולאחר מכן נשלטת על ידי סילוק מערכתי של פרוקסטין.
T1/2 של paroxetine משתנה, אבל הוא בדרך כלל בערך יום אחד (16-24 שעות).

אינדיקציות לשימוש

דִכָּאוֹן
דיכאון מכל הסוגים, כולל דיכאון תגובתי וחמור, וכן דיכאון המלווה בחרדה.
בטיפול בהפרעות דיכאון, פרוקסטין יעיל בערך כמו תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. ישנן עדויות לכך ש-paroxetine עשוי לספק תוצאות טובות בחולים בהם טיפול נוגד דיכאון סטנדרטי נכשל.
נטילת פרוקסטין בבוקר אינה משפיעה לרעה על איכות או משך השינה. בנוסף, השינה עשויה להשתפר ככל שהטיפול בפארוקסטין פועל.
בעת שימוש בחומרים היפנוטיים קצרי טווח בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון, לא התרחשו תופעות לוואי נוספות. בשבועות הראשונים של הטיפול, פרוקסטין יעיל בהפחתת סימפטומים של דיכאון ורעיונות אובדניים.
תוצאות ממחקרים שבהם מטופלים נטלו פרוקסטין למשך עד שנה הראו שהתרופה יעילה במניעת הישנות של דיכאון.

Paroxetine יעיל בטיפול בהפרעה טורדנית-קומפולסיבית (OCD), כולל. וכאמצעי תחזוקה וטיפול מונע. בנוסף, פרוקסטין היה יעיל במניעת הישנות של OCD.
הפרעת פאניקה
Paroxetine יעיל בטיפול בהפרעת פאניקה עם וללא אגורפוביה, כולל. כאמצעי תחזוקה וטיפול מונע. הוכח כי בטיפול בהפרעת פאניקה, השילוב של פרוקסטין וטיפול קוגניטיבי התנהגותי יעיל יותר באופן משמעותי מהשימוש המבודד בטיפול התנהגותי קוגניטיבי.
בנוסף, פרוקסטין היה יעיל במניעת הישנות של הפרעת פאניקה.
פוביה חברתית
Paroxetine הוא טיפול יעיל לפוביה חברתית, כולל. וכטיפול תחזוקה ומניעתי לטווח ארוך.

Paroxetine יעיל להפרעת חרדה כללית, כולל. וכטיפול תחזוקה ומניעתי לטווח ארוך. Paroxetine יעיל גם במניעת הישנות בהפרעה זו.

פארוקסטין יעיל בטיפול בהפרעת דחק פוסט טראומטית.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

פוריות
על פי מחקרים בבעלי חיים, פרוקסטין עשוי להשפיע על איכות הזרע. נתונים ממחקרים חוץ גופיים בבני אדם עשויים להצביע על השפעה מסוימת על איכות הזרע, אך דיווחי מקרה אנושיים עם תרופות מסוימות מסוג SSRI (כולל paroxetine) הראו שההשפעה על איכות הזרע הפיכה.
עד כה, לא נצפו השפעות על פוריות האדם.
הֵרָיוֹן
מחקרים בבעלי חיים לא גילו שלפרוקסטין יש פעילות טרטוגנית או סלקטיבית עוברית.
מחקרים אפידמיולוגיים של תוצאות הריון בעת ​​נטילת תרופות נוגדות דיכאון בשליש הראשון חשפו סיכון מוגבר לחריגות מולדות, במיוחד של מערכת הלב וכלי הדם (לדוגמה, פגמים במחיצת החדרים והפרוזדורים), הקשורים לשימוש בפרוקסטין. השכיחות המדווחת של מומים קרדיווסקולריים בשימוש בפרוקסטין במהלך ההריון היא כ-1/50, בעוד שהשכיחות הצפויה של מומים כאלה באוכלוסייה הכללית היא כ-1/100 לידות.
כאשר רושמים פרוקסטין, על הרופאים לשקול טיפולים חלופיים בנשים בהריון או מתכננות הריון, ויש לרשום פרוקסטין רק אם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי. אם מתקבלת החלטה להפסיק את הטיפול בפרוקסטין במהלך ההיריון, על הרופא לפעול לפי ההמלצות בסעיפים משטר המינון וההנחיות המיוחדות.
ישנם דיווחים על לידה מוקדמת בנשים שקיבלו פרוקסטין או תרופות SSRI אחרות במהלך ההיריון, אם כי לא הוכח קשר סיבה ותוצאה בין תרופות אלו ללידה מוקדמת.
יש צורך לעקוב מקרוב אחר בריאותם של אותם יילודים שאמהותיהם נטלו פרוקסטין במהלך ההריון המאוחר, שכן ישנם דיווחים על סיבוכים בילודים שנחשפו לפרוקסטין או לתרופות SSRI אחרות בשליש השלישי של ההריון. עם זאת, לא אושר קשר של סיבה ותוצאה בין סיבוכים אלה לבין טיפול תרופתי זה. סיבוכים קליניים שדווחו כללו: תסמונת מצוקה נשימתית, ציאנוזה, דום נשימה, התקפים, חוסר יציבות בטמפרטורה, קשיי האכלה, הקאות, היפוגליקמיה, יתר לחץ דם עורקי, יתר לחץ דם עורקי, יתררפלקסיה, רעד, תסמונת ריגוש יתר, עצבנות, עייפות, בכי מתמשך. בדיווחים מסוימים, תסמינים תוארו כביטויים של ילודים של תסמונת גמילה. ברוב המקרים, הסיבוכים המתוארים התרחשו מיד לאחר הלידה או זמן קצר לאחר מכן (לפי מחקרים אפידמיולוגיים, נטילת תרופות SSRI (כולל פרוקסטין) במהלך ההריון, במיוחד בשלבים מאוחרים יותר, קשורה לסיכון מוגבר לפתח יתר לחץ דם ריאתי מתמשך בילודים. סיכון מוגבר נצפה בילדים שנולדו לאמהות הנוטלות תרופות SSRI בסוף ההריון, גבוה פי 4-5 ממה שנצפה באוכלוסייה הכללית (1-2 לכל 1000 הריונות). תוצאות ממחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה של התרופה, אך לא הוצגו תופעות לוואי ישירות ביחס להריון, התפתחות עוברית ועובר, לידה או התפתחות לאחר לידה.
תקופת הנקה
כמויות קטנות של פרוקסטין עוברות לחלב אם. במחקרים שפורסמו על תינוקות יונקים, ריכוזי הפרוקסטין לא היו ניתנים לזיהוי (

הוראות מיוחדות

ילדים ובני נוער (מתחת לגיל 18)
אין להשתמש ב-Paxil® בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.
טיפול בתרופות נוגדות דיכאון בילדים ובני נוער עם הפרעת דיכאון מג'ורי ומחלות נפש אחרות קשור לסיכון מוגבר לרעיונות אובדניים והתנהגות.
במחקרים קליניים, תופעות לוואי הקשורות לניסיונות התאבדות ולרעיונות אובדניים, עוינות (בעיקר תוקפנות, התנהגות סוטה וכעס) נצפו לעתים קרובות יותר בילדים ובמתבגרים שקיבלו פרוקסטין מאשר בחולים בקבוצת גיל זו שקיבלו פלצבו. אין כיום נתונים על הבטיחות ארוכת הטווח של פרוקסטין בילדים ובני נוער לגבי ההשפעות של תרופה זו על גדילה, התבגרות, התפתחות קוגניטיבית והתנהגותית.
הידרדרות קלינית וסיכון התאבדות במבוגרים
מטופלים צעירים, במיוחד אלו עם הפרעת דיכאון מג'ורי, עשויים להיות בסיכון מוגבר להתנהגות אובדנית במהלך טיפול בפארוקסטין. ניתוח של מחקרים מבוקרי פלצבו במבוגרים הסובלים ממחלות נפש מצביע על עלייה בתדירות ההתנהגות האובדנית בחולים צעירים (בגילאי 18-24 שנים) בזמן נטילת פרוקסטין בהשוואה לקבוצת הפלצבו: 17/776 (2.19%) לעומת 5 / 542 (0.92%) בהתאמה, אם כי הבדל זה אינו נחשב מובהק סטטיסטית. בחולים מקבוצות גיל מבוגרות יותר (מגיל 25 עד 64 ומעלה 65 שנים), לא נצפתה עלייה בתדירות של התנהגות אובדנית. במבוגרים מכל קבוצות הגיל הסובלים מהפרעת דיכאון מג'ורי, הייתה עלייה מובהקת סטטיסטית בשכיחות התנהגות אובדנית במהלך טיפול בפארוקסטין בהשוואה לקבוצת הפלצבו (שכיחות ניסיונות התאבדות: 11/3455 (0.32%) לעומת 1/1978 (0.05%), בהתאמה. אולם רוב המקרים הללו עם פרוקסטין (8 מתוך 11) דווחו בחולים צעירים בגילאי 18 עד 30. נתונים שהתקבלו במחקר בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי עשויים להצביע על עלייה בשכיחות של התנהגות אובדנית בחולים מתחת לגיל 24 הסובלים מהפרעות נפשיות שונות.
בחולים עם דיכאון, החמרה בסימפטומים של ההפרעה ו/או הופעת מחשבות והתנהגות אובדניות (אובדניות) עלולה להתרחש ללא קשר לשאלה אם הם מקבלים תרופות נוגדות דיכאון. סיכון זה נמשך עד להשגת הפוגה משמעותית. ייתכן שמצבו של המטופל לא ישתפר בשבועות הראשונים לטיפול או יותר, ולכן יש לעקוב אחר המטופל במעקב צמוד לאיתור בזמן של החמרה קלינית ואובדנות, במיוחד בתחילת מהלך הטיפול, כמו גם בתקופות של שינויי מינון. , בין אם מגדילים או מקטינים אותם. ניסיון קליני עם כל התרופות נוגדות הדיכאון מצביע על כך שהסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של ההחלמה.
הפרעות נפשיות אחרות שעבורן משמש פרוקסטין עשויות להיות קשורות גם לסיכון מוגבר להתנהגות אובדנית. בנוסף, הפרעות אלו עשויות לייצג מצבים נלווים הקשורים להפרעת דיכאון מג'ורי. לכן, כאשר מטפלים בחולים הסובלים מהפרעות נפשיות אחרות, יש לנקוט באותם אמצעי זהירות כמו בטיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי.
אלו הנמצאים בסיכון הגבוה ביותר לרעיונות אובדניים או ניסיונות התאבדות הם מטופלים עם היסטוריה של התנהגות אובדנית או רעיונות אובדניים, מטופלים צעירים ומטופלים עם רעיונות אובדניים חמורים לפני הטיפול ולכן כולם צריכים לקבל תשומת לב מיוחדת במהלך הטיפול. יש להזהיר את המטופלים (ואלה המטפלים בהם) לעקוב אחר החמרה במצבם (כולל התפתחות תסמינים חדשים) ו/או הופעת התנהגות אובדנית או מחשבות על פגיעה עצמית במהלך הטיפול, במיוחד בתחילת הטיפול. של טיפול, או בזמן של שינוי מינון התרופה (עלייה וירידה). אם תסמינים אלה מתרחשים, עליך לפנות לטיפול רפואי מיידי.
יש לזכור כי הופעת תסמינים כגון תסיסה, אקתיזיה או מאניה יכולה להיות קשורה הן למחלה הבסיסית והן כתוצאה מהטיפול בו נעשה שימוש. אם מתרחשים תסמינים של הידרדרות קלינית (כולל התפתחות תסמינים חדשים) ו/או מחשבות/התנהגות אובדנית, במיוחד אם הם מופיעים בפתאומיות, עלייה בחומרה, או אם הם לא היו חלק ממכלול התסמינים הקודם של המטופל, יש צורך לשקול מחדש משטר הטיפול עד לפני הפסקת התרופה.
אקתיזיה
לעיתים, טיפול בפארוקסטין או בתרופה אחרת מסוג SSRI מלווה בהופעת אקתיזיה המתבטאת בתחושת אי שקט פנימי ותסיסה פסיכומוטורית, כאשר החולה אינו יכול לשבת או לעמוד בשקט; עם אקתיזיה, החולה בדרך כלל חווה אי נוחות סובייקטיבית. הסבירות להתרחשות אקתיזיה היא הגבוהה ביותר בשבועות הראשונים של הטיפול.
תסמונת סרוטונין, תסמונת ממאירה נוירולפטית
במקרים נדירים, תסמונת סרוטונין או תסמינים דומים לתסמונת ממאירה נוירולפטית עלולים להופיע במהלך הטיפול ב-paroxetine, במיוחד אם משתמשים ב-paroxetine בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות אחרות ו/או תרופות אנטי-פסיכוטיות. תסמונות אלו עלולות לסכן חיים ולכן יש להפסיק את הטיפול בפארוקסטין אם הן מתרחשות (הן מאופיינות בקבוצות של תסמינים כגון היפרתרמיה, קשיחות שרירים, מיוקלונוס, הפרעות אוטונומיות עם שינויים מהירים אפשריים בסימנים חיוניים, שינויים במצב נפשי כולל בלבול , עצבנות, תסיסה קשה ביותר המתקדמת לדליריום ותרדמת), ולהתחיל טיפול סימפטומטי תומך. אין לרשום פרוקסטין בשילוב עם מבשרי סרוטונין (כגון L-טריפטופן, אוקסיטריפטן) עקב הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין.
מאניה והפרעה דו קוטבית
אפיזודה של דיכאון מג'ורי עשויה להיות הביטוי הראשוני של הפרעה דו קוטבית. מקובל באופן כללי (אם כי לא הוכח בניסויים קליניים מבוקרים) שטיפול באירוע כזה בתרופה נוגדת דיכאון בלבד עשוי להגביר את הסבירות להתפתחות מואצת של אפיזודה מעורבת/מאנית בחולים בסיכון להפרעה דו-קוטבית. לפני התחלת טיפול נוגד דיכאון, יש לבצע סקר מדוקדק כדי להעריך את הסיכון של החולה להפרעה דו-קוטבית; בדיקה כזו צריכה לכלול היסטוריה פסיכיאטרית מפורטת, לרבות היסטוריה משפחתית של התאבדות, הפרעה דו-קוטבית ודיכאון.
Paroxetine אינו רשום לטיפול באפיזודות דיכאון בהפרעה דו קוטבית. יש להשתמש ב- Paroxetine בזהירות בחולים עם היסטוריה של מאניה.
סוכרת
בחולים עם סוכרת, טיפול בתרופות SSRI עשוי להשפיע על השליטה הגליקמית. ייתכן שתידרש התאמות במינון של אינסולין ו/או תרופות היפוגליקמיות דרך הפה.
מעכבי MAO
יש להתחיל טיפול ב- paroxetine בזהירות פחות משבועיים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי MAO בלתי הפיכים או 24 שעות לאחר הפסקת הטיפול במעכבי MAO הפיכים. יש להעלות את מינון הפרוקסטין בהדרגה עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי.
פגיעה בתפקוד הכליות או הכבד
זהירות מומלצת כאשר מטפלים בחולים עם ליקוי כליות חמור ובמטופלים עם תפקוד כבד לקוי עם פרוקסטין.
אֶפִּילֶפּסִיָה
כמו בתרופות נוגדות דיכאון אחרות, יש להשתמש בפרוקסטין בזהירות בחולים עם אפילפסיה.
התקפים
שכיחות ההתקפים בחולים הנוטלים פרוקסטין נמוכה מ-0.1%. אם מתרחש התקף, יש להפסיק את הטיפול ב-paroxetine.
טיפול בהלם חשמלי
קיים רק ניסיון מוגבל בשימוש במקביל ב-paroxetine ובטיפול בנזעי חשמל.
בַּרקִית
כמו תרופות SSRI אחרות, פרוקסטין גורם למידריאזיס ויש להשתמש בה בזהירות בחולים עם גלאוקומה עם סגירת זווית.
היפונתרמיה
כאשר מטופלים ב-paroxetine, היפונתרמיה מתרחשת לעיתים רחוקות ובעיקר בחולים קשישים והיא מתמתנת לאחר הפסקת הטיפול ב-paroxetine.
מְדַמֵם
דימום לתוך העור והריריות (כולל דימום במערכת העיכול ודימום גינקולוגי) דווח בחולים הנוטלים פרוקסטין. לכן, יש להשתמש ב-paroxetine בזהירות בחולים המקבלים במקביל תרופות המגבירות את הסיכון לדימום, בחולים עם נטייה לדימומים ידועה ובחולים עם מחלות הנוטות לדימום.
מחלות לב
יש לנקוט באמצעי זהירות רגילים בעת טיפול בחולים עם מחלת לב.
תסמינים שעלולים להתרחש כאשר הטיפול ב- paroxetine מופסק במבוגרים
על פי תוצאות מחקרים קליניים במבוגרים, שכיחות תופעות לוואי עם הפסקת הטיפול
שיעור הטיפול בחולים הנוטלים פרוקסטין היה 30%, בעוד ששכיחות תופעות הלוואי בקבוצת הפלצבו הייתה 20%. התרחשותם של תסמיני גמילה אינה אומרת שהתרופה מנוצלת לרעה או ממכרת, כפי שקורה עם נרקוטיים וחומרים פסיכוטרופיים.
תסמיני הגמילה שדווחו כוללים סחרחורת, הפרעות תחושתיות (כולל פרסטזיה, תחושות הלם חשמלי וטינטון), הפרעות שינה (כולל חלומות חיים), תסיסה או חרדה, בחילות, רעד, בלבול, הזעה, כאבי ראש ושלשולים. תסמינים אלו הם בדרך כלל קלים או בינוניים, אך בחלק מהחולים הם יכולים להיות חמורים. הם מתרחשים בדרך כלל בימים הראשונים לאחר הפסקת התרופה, אך במקרים נדירים מאוד הם מתרחשים בחולים שמפספסים בטעות מנה. בדרך כלל, תסמינים אלו חולפים באופן ספונטני ונעלמים תוך שבועיים, אך בחלק מהחולים הם יכולים להימשך זמן רב יותר (2-3 חודשים או יותר). מומלץ להפחית את מינון הפרוקסטין בהדרגה במשך מספר שבועות או חודשים לפני הפסקה מוחלטת, בהתאם לצרכי המטופל.
תסמינים שעלולים להופיע כאשר הטיפול בפארוקסטין מופסק בילדים ובמתבגרים
במחקרים קליניים בילדים ובני נוער, שכיחות תופעות הלוואי בהפסקת הטיפול בחולים הנוטלים פרוקסטין עמדה על 32%, בעוד ששכיחות תופעות הלוואי בקבוצת הפלצבו הייתה 24%.
לאחר הפסקת הטיפול ב-paroxetine, תופעות הלוואי הבאות נרשמו בלפחות 2% מהחולים והתרחשו לפחות פי 2 יותר מאשר בקבוצת הפלצבו: רגישות רגשית, כולל. מחשבות אובדניות, ניסיונות התאבדות, שינויים במצב הרוח ודמעות, כמו גם עצבנות, סחרחורת, בחילות וכאבי בטן.
שברים בעצמות
בהתבסס על תוצאות מחקרים אפידמיולוגיים של הסיכון לשברים בעצמות, זוהה קשר בין שברי עצם ושימוש בתרופות נוגדות דיכאון מסוימות, לרבות תרופות SSRI. הסיכון נצפה במהלך הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון והיה הגדול ביותר בתחילת מהלך הטיפול. יש לקחת בחשבון את האפשרות של שברים בעצמות בעת מתן מרשם לפרוקסטין.
טמוקסיפן
כמה מחקרים הראו כי היעילות של טמוקסיפן, כפי שנמדדת לפי הסיכון להישנות ותמותה של סרטן השד, עשויה להיות מופחתת בעת מתן יחד עם פרוקסטין כתוצאה מעיכוב בלתי הפיך של CYP2D6. הסיכון עשוי לעלות עם מתן משותף לאורך זמן. בעת שימוש בטמוקסיפן לטיפול או למניעה של סרטן השד, יש לשקול שימוש בתרופות נוגדות דיכאון אלטרנטיביות שאין להן השפעה מעכבת על האיזואנזים CYP2D6 או שיש להן במידה פחותה.
השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות
ניסיון קליני עם paroxetine מצביע על כך שהוא אינו פוגע בתפקוד הקוגניטיבי והפסיכומוטורי. עם זאת, כמו בטיפול בכל תרופות פסיכוטרופיות אחרות, חולים צריכים להיות זהירים במיוחד בנהיגה במכונית ובהפעלת מכונות.
למרות שפארוקסטין אינו מגביר את ההשפעות השליליות של אלכוהול על תפקודים פסיכומוטוריים, לא מומלץ להשתמש בפרוקסטין ובאלכוהול בו זמנית.

בזהירות (אמצעי זהירות)

בחולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד, יש להפחית את מינון התרופה לגבול התחתון של טווח המינון.
בחולים עם ליקוי כליות חמור (פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה), יש להפחית את מינון התרופה לגבול התחתון של טווח המינון.
טיפול נוגד דיכאון בילדים ובני נוער עם הפרעת דיכאון מג'ורי ומחלות נפש אחרות קשור לסיכון מוגבר לרעיונות אובדניים והתנהגות.
בניסויים קליניים, תופעות לוואי הקשורות לאובדנות (נסיונות התאבדות ורעיונות אובדניים) ועוינות (בעיקר תוקפנות, התנהגות סוטה וכעס) נצפו לעתים קרובות יותר בילדים ובמתבגרים שקיבלו פרוקסטין מאשר בחולים בקבוצת גיל זו שקיבלו פלצבו. אין כיום נתונים לגבי הבטיחות ארוכת הטווח של פרוקסטין בילדים ובני נוער לגבי השפעת התרופה על גדילה, התבגרות, התפתחות קוגניטיבית והתנהגותית.
במחקרים קליניים בילדים ובני נוער, שכיחות תופעות לוואי עם הפסקת פרוקסטין הייתה 32%, בעוד שכיחות תופעות הלוואי בקבוצת הפלצבו הייתה 24%.
בחולים קשישים, הטיפול צריך להתחיל במינון מבוגר, ולאחר מכן ניתן להעלות את המינון ל-40 מ"ג ליום.

התוויות נגד

רגישות יתר לפרוקסטין ולכל מרכיב אחר של התרופה;
- בשילוב עם מעכבי MAO. במקרים חריגים, ניתן לשלב לינזוליד (אנטיביוטיקה המהווה מעכב MAO הפיך לא סלקטיבי) עם פרוקסטין, בתנאי שחלופות מקובלות לטיפול בלינזוליד אינן זמינות והתועלת הפוטנציאלית של לינזוליד גוברת על הסיכונים של תסמונת סרוטונין או תסמונת ממאירה נוירולפטית. תגובות אצל מטופל מסוים. יש להיות זמין ציוד למעקב צמוד אחר תסמינים של תסמונת סרוטונין ולניטור לחץ דם. טיפול בפארוקסטין מותר:
-2 שבועות לאחר הפסקת הטיפול עם MAOIs בלתי הפיכים או
-לפחות 24 שעות לאחר הפסקת הטיפול במעכבי MAO הפיכים (לדוגמה, moclobemide, linezolid, methylthioninium chloride (מתילן כחול);
-חייב לעבור שבוע לפחות בין הפסקת הפרוקסטין לבין התחלת הטיפול במעכבי MAO כלשהם;
- שימוש משולב עם thioridazine. אין להשתמש ב-paroxetine בשילוב עם thioridazine מכיוון שבדומה לתרופות אחרות המעכבות את פעילות האיזו-אנזים הכבדי CYP450 2D6, paroxetine עשוי להגביר את ריכוזי הפלזמה של thioridazine, מה שעלול להוביל להארכת QTc ול-TdP, פוטנציאלי לחיים. -מוות מאיים ומוות פתאומי;
- שימוש משולב עם פימוזיד;
- שימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים. ניסויים קליניים מבוקרים של פרוקסטין בטיפול בדיכאון בילדים ובני נוער לא הוכיחו את יעילותו, ולכן התרופה אינה מיועדת לטיפול בקבוצת גיל זו. הבטיחות והיעילות של paroxetine לא נחקרו בשימוש בחולים צעירים יותר (מתחת לגיל 7).

הוראות שימוש ומינונים

מומלץ ליטול פרוקסטין פעם אחת ביום בבוקר עם הארוחות. יש לבלוע את הטבליה בשלמותה מבלי ללעוס.
דִכָּאוֹן
המינון המומלץ למבוגרים הוא 20 מ"ג ליום. במידת הצורך, בהתאם להשפעה הטיפולית, ניתן להגדיל את המינון היומי מדי שבוע ב-10 מ"ג ליום למינון מקסימלי של 50 מ"ג ליום. כמו בכל טיפול נוגד דיכאון, יש להעריך את יעילות הטיפול ובמידת הצורך להתאים את מינון הפרוקסטין 2-3 שבועות לאחר תחילת הטיפול ובהמשך בהתאם להתוויות הקליניות.
כדי להקל על תסמיני דיכאון ולמנוע הישנות, יש צורך לשמור על משך הולם של טיפול הקלה ותחזוקה. תקופה זו יכולה להיות מספר חודשים.
הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית
המינון המומלץ הוא 40 מ"ג ליום. הטיפול מתחיל במינון של 20 מ"ג ליום, אותו ניתן להגדיל מדי שבוע ב-10 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-60 מ"ג ליום. יש צורך לשמור על משך טיפול נאות (מספר חודשים או יותר).
הפרעת פאניקה
המינון המומלץ הוא 40 מ"ג ליום. הטיפול בחולים צריך להתחיל במינון של 10 מ"ג ליום ולהעלות את המינון ב-10 מ"ג ליום מדי שבוע, בהתבסס על ההשפעה הקלינית. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-60 מ"ג ליום. מומלץ להשתמש במינון ראשוני נמוך כדי למזער את העלייה האפשרית בתסמיני הפרעת פאניקה שעלולים להופיע עם התחלת טיפול בכל תרופה נוגדת דיכאון. יש צורך להקפיד על משך טיפול נאות (מספר חודשים או יותר).
פוביה חברתית

הפרעת חרדה כללית
המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון שבועי ב-10 מ"ג ליום בהתאם להשפעה הקלינית עד ל-50 מ"ג ליום.
הפרעת דחק פוסט טראומטית
המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון שבועי ב-10 מ"ג ליום בהתאם להשפעה הקלינית עד ל-50 מ"ג ליום.
גמילה מפרוקסטין
כמו בתרופות פסיכוטרופיות אחרות, יש להימנע מהפסקה פתאומית של הפרוקסטין.
ניתן להמליץ ​​על משטר הגמילה הבא: הפחתת המינון היומי ב-10 מ"ג לשבוע; לאחר הגעה למינון של 20 מ"ג ליום, המטופלים ממשיכים ליטול מינון זה במשך שבוע, ורק לאחר מכן התרופה מופסקת לחלוטין. אם מתפתחים תסמיני גמילה במהלך הפחתת המינון או לאחר הפסקת התרופה, רצוי לחדש את המינון שנקבע קודם לכן. בהמשך, הרופא עשוי להמשיך להפחית את המינון, אך לאט יותר.
קבוצות חולים נבחרות
ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה עשויים להיות מוגברים בחולים מבוגרים, אך טווח ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה דומה לאלו של חולים צעירים יותר. בקטגוריה זו של חולים, הטיפול צריך להתחיל במינון המומלץ למבוגרים, שניתן להעלות ל-40 מ"ג ליום.
ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה מוגברים בחולים עם ליקוי כליות חמור (פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה) ובחולים עם תפקוד כבד לקוי. לחולים כאלה יש לרשום מינונים של התרופה שנמצאים בקצה התחתון של טווח המינון הטיפולי.
השימוש ב-paroxetine בילדים ובני נוער (מתחת לגיל 18) הוא התווית נגד.

מנת יתר

תסמינים אובייקטיביים וסובייקטיביים: מידע זמין על מנת יתר של פרוקסטין מצביע על מגוון רחב של בטיחות. במקרה של מנת יתר של פרוקסטין, בנוסף לתסמינים המתוארים בסעיף "תופעות לוואי", נצפים חום, שינויים בלחץ הדם, התכווצויות שרירים לא רצוניות, חרדה וטכיקרדיה.
מצבם של החולים חזר בדרך כלל לקדמותו ללא השלכות חמורות, אפילו עם מנות בודדות של עד 2000 מ"ג. מספר דיווחים תיארו תסמינים כמו תרדמת ושינויים ב-ECG, ומקרי מוות היו נדירים מאוד, בדרך כלל במצבים שבהם מטופלים נטלו פרוקסטין עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות או עם אלכוהול.
טיפול: אין תרופת נגד ספציפית לפרוקסטין. הטיפול צריך להיות מורכב מהאמצעים הכלליים המשמשים למינון יתר של כל נוגד דיכאון. יש לציין טיפול אחזקה וניטור תכוף של פרמטרים פיזיולוגיים בסיסיים. יש לטפל בחולה בהתאם לתמונה הקלינית או לפי המלצת המרכז הלאומי לבקרת רעלים.

תופעות לוואי

התדירות והעוצמה של חלק מתופעות הלוואי של הפרוקסטין המפורטות להלן עשויות לרדת עם המשך הטיפול, ותגובות כאלה בדרך כלל אינן מצריכות הפסקת התרופה.
תגובות הלוואי המוצגות להלן מפורטות לפי הנזק לאיברים ולמערכות האיברים ותדירות ההתרחשות. תדירות ההתרחשות נקבעת באופן הבא: לעתים קרובות מאוד (≥1/10), לעתים קרובות (≥1/100, ממערכת ההמטופואטית והלימפה: לעתים רחוקות - דימום פתולוגי, בעיקר דימום לתוך העור והריריות (כולל אכימוזה) מאוד לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה.
ממערכת החיסון: לעיתים רחוקות מאוד - תגובות אלרגיות קשות (כולל תגובות אנפילקטאידיות ואנגיואדמה).
מהמערכת האנדוקרינית: לעיתים רחוקות מאוד - תסמונת של הפרשת ADH לא מתאימה.
חילוף חומרים ותזונה: לעתים קרובות - ירידה בתיאבון, עלייה בריכוז הכולסטרול; לעתים רחוקות - היפונתרמיה. היפונתרמיה מתרחשת בעיקר בחולים קשישים ולעיתים נגרמת על ידי תסמונת של הפרשת ADH לא מתאימה.
הפרעות נפשיות: לעתים קרובות - נמנום, נדודי שינה, תסיסה, חלומות פתולוגיים (כולל סיוטים); לעתים רחוקות - בלבול, הזיות; לעתים רחוקות - תגובות מאניות, חרדה, דה-פרסונליזציה, התקפי פאניקה, אקתיזיה; תדירות לא ידועה - מחשבות אובדניות והתנהגות אובדנית. מקרים של מחשבות אובדניות והתנהגות אובדנית דווחו במהלך טיפול בפארוקסטין או מוקדם לאחר הפסקת הטיפול. תסמינים אלו עשויים לנבוע גם מהמחלה עצמה.
ממערכת העצבים: לעתים קרובות - סחרחורת, רעד, כאבי ראש, פגיעה בריכוז; נדיר - הפרעות חוץ-פירמידליות; לעתים רחוקות - התקפים, תסמונת רגליים חסרות מנוחה; לעיתים רחוקות מאוד - תסמונת סרוטונין (תסמינים עשויים לכלול תסיסה, בלבול, הזעה מוגברת, הזיות, היפרפלקסיה, מיוקלונוס, טכיקרדיה עם רעד ורעד). התפתחות של תסמינים חוץ-פירמידליים, כולל דיסטוניה אורופציאלית, דווחה לעיתים בחולים עם ליקוי מוטורי או שהשתמשו בתרופות אנטי-פסיכוטיות.
מהצד של איבר הראייה: לעתים קרובות - ראייה מטושטשת; לעתים רחוקות - mydriasis; לעתים רחוקות מאוד - גלאוקומה חריפה.
מאיבר השמיעה והשיווי משקל: תדירות לא ידועה - טינטון.
מהלב: לעתים רחוקות - טכיקרדיה סינוס; לעתים רחוקות - ברדיקרדיה.
מהצד של כלי הדם: לעיתים רחוקות - תת לחץ דם תנוחתי, עליה וירידה בלחץ הדם לטווח קצר. עליות וירידות חולפות בלחץ הדם דווחו בעקבות טיפול ב-paroxetine, בדרך כלל בחולים עם יתר לחץ דם או חרדה קיימים.
ממערכת הנשימה, חזה ומדיאסטינום: לעתים קרובות - פיהוק.
ממערכת העיכול: לעתים קרובות מאוד - בחילות; לעתים קרובות - עצירות, שלשולים, הקאות, יובש בפה; לעתים רחוקות מאוד - דימום במערכת העיכול.
מהכבד ודרכי המרה: לעיתים רחוקות - פעילות מוגברת של אנזימי כבד; לעיתים רחוקות מאוד - תגובות שליליות מהכבד (כגון דלקת כבד, לעיתים מלווה בצהבת ו/או אי ספיקת כבד). דווח על פעילות מוגברת של אנזימי כבד. דיווחים לאחר השיווק על תופעות לוואי בכבד (כגון דלקת כבד, המלווה לפעמים בצהבת ו/או אי ספיקת כבד) התקבלו לעתים רחוקות מאוד. יש להכריע בשאלת כדאיות הפסקת הטיפול בפרוקסטין במקרים בהם חלה עליה ממושכת בבדיקות תפקודי כבד.
מהעור והרקמות התת עוריות: לעתים קרובות - הזעה מוגברת; נדיר - פריחות בעור, גירוד; לעיתים רחוקות מאוד - תגובות רגישות לאור, תגובות עור חמורות (כולל אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבן-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל), אורטיקריה.
הפרעות בכליות ובדרכי השתן: נדירות - אצירת שתן, בריחת שתן.
מאיברי המין ובלוטת החלב: לעתים קרובות מאוד - הפרעה בתפקוד המיני; לעיתים רחוקות - היפרפרולקטינמיה, גלקטורריאה, אי סדירות במחזור החודשי (כולל מנורגיה, מטרורגיה ואמנוריאה); לעתים רחוקות מאוד - פריאפיזם.
ממערכת השרירים והשלד: לעיתים רחוקות - ארתרלגיה, מיאלגיה. מחקרים אפידמיולוגיים, שנערכו בעיקר בחולים בני 50 ומעלה, הראו סיכון מוגבר לשברים בעצמות בחולים המקבלים SSRI ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. המנגנון המוביל לסיכון זה אינו ידוע.
תגובות כלליות: לעתים קרובות - אסתניה, עלייה במשקל; לעתים רחוקות מאוד - בצקת היקפית.
תסמינים המתרחשים בעת הפסקת הטיפול בפארוקסטין: לעתים קרובות - סחרחורת, הפרעות תחושתיות, הפרעות שינה, חרדה, כאבי ראש; נדיר - תסיסה, בחילות, רעד, בלבול, הזעה מוגברת, רגישות רגשית, הפרעות ראייה, דפיקות לב, שלשולים, עצבנות. הפסקה פתאומית של התרופה גורמת לתסמונת גמילה. בדומה להפסקה של תרופות פסיכוטרופיות אחרות, הפסקת הטיפול בפארוקסטין (במיוחד בפתאומיות) עלולה לגרום לתסמינים כגון סחרחורת, הפרעות תחושתיות (כולל פרסטזיה, תחושות חשמליות וטיניטוס), הפרעות שינה (כולל חלומות חיים), תסיסה או חרדה. בחילות, כאבי ראש, רעד, בלבול, שלשולים, הזעה מוגברת, דפיקות לב, רגישות רגשית, עצבנות, הפרעות ראייה. ברוב החולים, תסמינים אלו הם קלים או בינוניים וחולפים באופן ספונטני. לא ידוע על קבוצת חולים שנמצאת בסיכון מוגבר לתסמינים אלו; לכן, אם טיפול ב- paroxetine אינו נחוץ עוד, יש להפחית את המינון שלו באיטיות עד להפסקת התרופה לחלוטין.
תגובות לוואי שנצפו במחקרים קליניים בילדים
התגובות השליליות הבאות נצפו: רגישות רגשית (כולל פגיעה עצמית, מחשבות אובדניות, ניסיונות התאבדות, דמעות ושינויים במצב הרוח), דימום, עוינות, ירידה בתיאבון, רעד, הזעה מוגברת, היפרקינזיה ותסיסה. מחשבות אובדניות וניסיונות התאבדות נצפו בעיקר במחקרים קליניים בקרב מתבגרים עם הפרעת דיכאון מג'ורי. עוינות דווחה בילדים עם הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, במיוחד בילדים מתחת לגיל 12.
במחקרים קליניים, הפחתה הדרגתית של המינון היומי (המינון היומי ירד ב-10 מ"ג ליום במרווחים של שבוע למינון של 10 מ"ג ליום למשך שבוע) גרמה לתסמיני גמילה מפרוקסטין (לאיביות רגשית, עצבנות, סחרחורת, בחילות ו כאבי בטן). , אשר תועדו אצל לפחות 2% מהחולים במהלך הפחתת מינון הפרוקסטין או לאחר הפסקתו המלאה והתרחשו לפחות פי 2 יותר מאשר בקבוצת הפלצבו.

מתחם

Paroxetine hydrochloride hemihydrate 22.8 מ"ג, התואם את התוכן של paroxetine 20 מ"ג

הרכב מעטפת הסרט: opadry לבן YS-1R-7003 - 7 מ"ג (היפרומלוז - 4.2 מ"ג, טיטניום דו חמצני - 2.2 מ"ג, מאקרוגול 400 - 0.6 מ"ג, פוליסורבט 80 - 0.1 מ"ג).

אינטראקציה עם תרופות אחרות

השימוש ב-paroxetine, כמו תרופות אחרות מקבוצת SSRI, במקביל לתרופות סרוטונרגיות עלול לגרום להשפעות הקשורות לקולטני 5-HT (תסמונת סרוטונין). בעת שימוש בתרופות סרוטונרגיות (כגון L-טריפטופן, תרופות מקבוצת הטריפטן, טרמדול, תרופות מקבוצת ה-SSRI, פנטניל וסנט ג'ון וורט) עם פרוקסטין, יש להשתמש בזהירות ובניטור קליני קפדני.
השימוש בו זמנית של paroxetine עם מעכבי MAO (כולל לינזוליד, אנטיביוטיקה ההופכת למעכבי MAO לא סלקטיבי, ומתילתיוניניום כלוריד (מתילן כחול)) אסור.
פימוזיד
במחקר של שימוש במקביל ב-paroxetine וב-pimozide במינון נמוך בודד (2 מ"ג), דווח על עלייה ברמות הפימוזיד. עובדה זו מוסברת על ידי התכונה הידועה של paroxetine לעכב את מערכת CYP2D6. בשל האינדקס הטיפולי המצומצם של פימוזיד ויכולתו הידועה להאריך את מרווח ה-QT, אסור לשימוש בו זמנית ב-pimozide וב-paroxetine.
אנזימים המעורבים במטבוליזם של תרופות
חילוף החומרים והפרמקוקינטיקה של פרוקסטין עשויים להשתנות על ידי אינדוקציה או עיכוב של אנזימים המעורבים בחילוף החומרים של התרופה.
בעת שימוש ב-paroxetine במקביל עם מעכב אנזימים המעורבים בחילוף החומרים של התרופה, יש להמליץ ​​על שימוש ב-paroxetine במינון בקצה התחתון של טווח המינון הטיפולי. אין צורך להתאים את המינון הראשוני של פרוקסטין אם הוא משמש במקביל לתרופה שהיא מעורר ידוע של אנזימים המעורבים בחילוף החומרים של התרופה (לדוגמה, קרבמזפין, ריפמפיצין, פנוברביטל, פניטואין). כל התאמת מינון לאחר מכן של paroxetine צריכה להיקבע על פי השפעתו הקלינית (סבילות ויעילות).
Fosamprenavir ו-ritonavir
שימוש בו-זמני של fosamprenavir/ritonavir עם paroxetine הביא לירידה משמעותית בריכוז הפרוקסטין בפלזמה. ריכוזי הפלזמה של fosamprenavir/ritonavir כאשר הם ניתנים יחד עם paroxetine היו דומים לערכי הביקורת ממחקרים אחרים, מה שמצביע על כך של-paroxetine אין השפעה משמעותית על חילוף החומרים של fosamprenavir/ritonavir. אין נתונים על ההשפעות של מתן משותף ארוך טווח של paroxetine עם fosamrenavir/ritonavir. כל התאמת מינון לאחר מכן של paroxetine צריכה להיקבע על פי השפעתו הקלינית (סבילות ויעילות).
פרוציקלידין
מתן יומי של paroxetine מעלה משמעותית את ריכוז הפרוציקלידין בפלסמת הדם. אם מתרחשות השפעות אנטיכולינרגיות, יש להפחית את המינון של פרוציקלידין.
נוגדי פרכוסים
השימוש בו זמנית בפארוקסטין ובתרופות נוגדות פרכוסים (קרבמזפין/פניטואין, נתרן ולפרואט) אינו משפיע על הפרופילים הפרמקוקינטיים והפרמקודינמיים שלהם בחולים עם אפילפסיה.
חוסמי נוירו-שריר
תרופות SSRI יכולות להפחית את פעילות הכולינסטראז בפלזמה, מה שמוביל להגברת משך ההשפעה החוסמת עצבית-שרירית של מיוואקוריום וסוקסמתוניום.
היכולת של פרוקסטין לעכב את האיזואנזים CYP2D6
כמו תרופות נוגדות דיכאון אחרות, לרבות תרופות SSRI אחרות, הפרוקסטין מעכב את האיזואנזים הכבדי CYP2D6, השייך למערכת הציטוכרום P450. עיכוב של האיזואנזים CYP2D6 עלול להוביל להגדלת ריכוזי הפלזמה של תרופות בשימוש בו-זמנית, אשר עוברות מטבוליזם על ידי אנזים זה. תרופות אלו כוללות כמה תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (למשל, אמיטריפטילין, נורטריפטילין, אימיפרמין ודסיפרמין), תרופות אנטי-פסיכוטיות לפנותיאזין (פרפנזין ותיאורידזין), ריספרידון, אטומוקסטין, כמה נוגדי הפרעות קצב מסוג I C (למשל, פרופנון ומטופרוליניד). לא מומלץ להשתמש ב-paroxetine בשילוב עם metoprolol לאי ספיקת לב, בשל האינדקס הטיפולי הצר של metoprolol עבור התוויה זו.
עיכוב בלתי הפיך של מערכת CYP2D6 על ידי paroxetine עלול להוביל לירידה בריכוזי האנדוקספן בפלזמה וכתוצאה מכך להפחית את היעילות של טמוקסיפן.
CYP3A4
מחקר אינטראקציה in vivo עם שימוש בו-זמני של paroxetine ו-terfenadine, שהוא מצע של האיזואנזים CYP3A4, בתנאי מצב יציב, הראה כי paroxetine אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של terfenadine. במחקר אינטראקציה דומה in vivo, לא נמצאה השפעה של paroxetine על הפרמקוקינטיקה של alprazolam, ולהיפך. שימוש בו-זמני של paroxetine עם terfenadine, alprazolam ותרופות אחרות המשמשות כמצעים של האיזואנזים CYP3A4 לא סביר לגרום נזק למטופל.
מחקרים קליניים הראו כי הספיגה והפרמקוקינטיקה של פרוקסטין אינן תלויות או בלתי תלויות למעשה (כלומר, התלות הקיימת אינה מצריכה שינויי מינון) מ:
- מזון;
-נוגדי חומצה;
-דיגוקסין;
-פרופרנולול;
-אלכוהול - paroxetine אינו משפר את ההשפעות השליליות של אלכוהול על מיומנויות מוטוריות ותפקודים נפשיים; עם זאת, לא מומלץ ליטול פרוקסטין ואלכוהול בו זמנית.
נוגדי קרישה דרך הפה
אינטראקציות פרמקודינמיות עשויות להתרחש בין פרוקסטין לבין נוגדי קרישה דרך הפה. שימוש במקביל ב-paroxetine ובנוגדי קרישה דרך הפה עלול להגביר את פעילותם של נוגדי הקרישה ואת הסיכון לדימום. לכן, יש להשתמש ב-paroxetine בזהירות בחולים המקבלים נוגדי קרישה דרך הפה.
NSAIDs, חומצה אצטילסליצילית ותרופות אחרות נגד טסיות
אינטראקציה פרמקודינמית עלולה להתרחש בין paroxetine לבין NSAIDs/חומצה אצטילסליצילית. שימוש בו-זמני ב-paroxetine וב-NSAIDs/אצטילסליצילית עלול להגביר את הסיכון לדימום.
יש לנקוט זהירות כאשר מטפלים בחולים המקבלים תרופות SNOSA במקביל עם נוגדי קרישה דרך הפה עם תרופות המשפיעות על תפקוד הטסיות או מגבירות את הסיכון
דימום (למשל, תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות כגון קלוזפין, פנותיאזינים, רוב התרופות נוגדות הדיכאון הטריציקליות, חומצה אצטילסליצילית, NSAIDs, מעכבי COX-2), וכאשר מטפלים בחולים עם היסטוריה של הפרעות דימום או מצבים שעלולים לגרום להם לדימום.

טופס שחרור

טבליות לבנות, אובליות, דו קמורות, מצופות סרט, חרוטות "20" בצד אחד ובצד השני עם נקודות בור.
כרטיסייה אחת. paroxetine hydrochloride hemihydrate 22.8 מ"ג, התואם את התוכן של paroxetine 20 מ"ג
חומרי עזר: סידן מימן פוספט דיהידראט - 317.75 מ"ג, עמילן נתרן קרבוקסימתיל מסוג A - 5.95 מ"ג, מגנזיום סטארט - 3.5 מ"ג.
הרכב מעטפת הסרט: opadry לבן YS-1R-7003 - 7 מ"ג (היפרומלוז - 4.2 מ"ג, טיטניום דו חמצני - 2.2 מ"ג, מאקרוגול 400 - 0.6 מ"ג, פוליסורבט 80 - 0.1 מ"ג).
10 חתיכות. - שלפוחיות (1) - אריזות קרטון.
10 חתיכות. - שלפוחיות (3) - אריזות קרטון.
10 חתיכות. - שלפוחיות (10) - אריזות קרטון.

יש צורך לחסל אותם כבר בשלב הראשון של התרחשותם. ניתן להיפטר מהם בעזרת תרופות נוגדות דיכאון.

תרופות אלו כוללות את התרופה Paxil, בעלת השפעה מרגיעה ומשחזרת במהירות את מערכת העצבים המרכזית, אך לתרופה זו יש התוויות נגד ותופעות לוואי רבות, ולכן יש להשתמש בה בזהירות רבה.

שחרר צורה והרכב

תרופה זו מיוצרת בצורה של טבליות דו קמורות, המונחות בשלפוחיות של 10 חתיכות, אשר בתורן מונחות בחבילה של בסיס קרטון. חבילה אחת עשויה להכיל אחת, שלוש או תשע שלפוחיות.

כולל:

• אלמנט פעיל- paroxetine hydrochloride hemihydrate בכמות של 22.8 מיליגרם;
• רכיבים נוספים- סידן דימימן פוספט דיהידראט, עמילן נתרן קרבוקסימתיל מסוג A, מגנזיום;
• הרכב מעטפת סטארין- Opadry לבן YS – 1R – 7003 (מאקרוגול 400, טיטניום דו-חמצני, היפרומלוז, פוליסורבט 80).

תכונות פרמקולוגיות

פקסיל היא חלק מהקבוצה. מנגנון הפעולה של תרופה זו הוא לדכא את הספיגה החוזרת של הנוירוטרנסמיטר סרוטונין על ידי נוירונים במוח.

למרכיב העיקרי יש זיקה מועטה לקולטנים כולינרגיים מסוג מוסקריני, מסיבה זו יש לתרופה השפעות אנטי-כולינרגיות קלות.

בשל העובדה שלפקסיל השפעה אנטי-כולינרגית, המרכיב העיקרי גורם להפחתה מהירה, מבטל נדודי שינה ובעל תוצאת הפעלה ראשונית חלשה. במקרים נדירים, זה יכול לגרום לשלשולים והקאות.

אבל בקשר לזה, לתרופה זו יש השפעה אנטיכולינרגית, לעתים קרובות בזמן נטילתה יש ירידה בחשק המיני, מופיעה עצירות ומשקל הגוף עולה.

לפקסיל יש השפעה מועטה על ספיגת נוראפינפרין ודופמין. בנוסף, יש לו השפעה נוגדת דיכאון, תימולפטית, חרדה, וגם השפעה מרגיעה.

פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה

לאחר מתן אוראלי של התרופה, החומר הפעיל נספג ועובר חילוף חומרים מיד במהלך המעבר הראשון בכבד. לכן, מינון קטן של פרוקסטין נכנס לזרם הדם מאשר נספג במערכת העיכול.

עלייה במינון של הרכיב הפעיל מתרחשת עקב רוויה קלה של המסלול המטבולי וירידה בפינוי הפלזמה של פרוקסטין. התוצאה היא עלייה לא אחידה ברמות הריכוז. מכאן נובע שהנתונים הפרמקוקינטיים אינם יציבים והקינטיקה אינה ליניארית.

אבל הלא-לינאריות של תרופה זו מתבטאת בצורה חלשה למדי; היא מתבטאת בעיקר בחולים הנוטלים מינונים נמוכים. תגובת שיווי משקל במבנה פלזמת הדם במהלך השימוש בתרופה מתרחשת רק לאחר 7-14 ימי שימוש.

החומר הפעיל פקסיל מופץ בעיקר דרך רקמות. על פי נתונים פרמקוקינטיים, כ-1% מהיסוד העיקרי עשוי להישאר בדם. בריכוזים טיפוליים, כמעט 95% מהפרוקסטין בפלסמת הדם יכול להיות קשור לחלבונים.

זמן מחצית החיים הוא בין 16 ל-24 שעות. כ-64% מופרשים בשתן בצורה של מטבוליטים, כ-2% ללא שינוי, השאר יחד עם צואה בצורת מטבוליטים ו-1% ללא שינוי.

מתי להשתמש ומתי לסרב

על פי ההוראות, יש להשתמש בפאקסיל להתוויות הבאות:

• מצבי דיכאון בחומרה משתנה, כמו גם הישנות שלהם;
• בשונה;
• לחיסול;
• עבור פוביות מסוג חברתי;
• עם אופי פוסט טראומטי;
• בשעה .

• בני נוער וילדים מתחת לגיל 18;
• נשים במהלך ההריון;
• במהלך הנקה;
• אם מתרחשת אי סבילות אינדיבידואלית למרכיבים המרכיבים;
• תגובות אלרגיות לתרופה;
• אם מטופלים נוטלים תרופות כגון Nialamid, Selegiline ו- Thioridazine.

כיצד לקחת את התרופה

הטבליות נלקחות דרך הפה ונבלעות בשלמותן במהלך המתן. בעת נטילת הטבליות, אין לשבור אותן, לטחון אותן לאבקה או ללעוס אותן. כדי להקל על הבליעה, קח אותו עם כמות קטנה של מים. קח טבליה אחת ליום. יש ליטול בבוקר במהלך ארוחת הבוקר.

עבור דיכאון, אתה צריך לקחת 20 מ"ג ליום. אם יש צורך פתאומי, ניתן להעלות את רמת המינון ב-10 מ"ג, אך המינון הגבוה ביותר לא צריך להיות גבוה מ-50 מ"ג. יש לבצע שינויים במינון לא פחות מ-14-21 ימים לאחר תחילת השימוש.

המינון במהלך הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית צריך להיות 40 מ"ג ל-24 שעות. רמת המינון הראשונית היא 20 מ"ג ליום, ולאחר מכן כל 7 ימים היא מוגברת ב-10 מ"ג. המינון הגבוה ביותר ב-24 שעות לא צריך להיות גבוה מ-60 מ"ג.

עבור הפרעות פאניקה במבוגרים, המינון ל-24 שעות צריך להיות 40 מ"ג. בתחילת השימוש, המינון צריך להיות 10 מ"ג ליום ולאט לאט לעלות ב-10 מ"ג כל 7 ימים. רמת המינון הגבוהה ביותר לא תעלה על 60 מ"ג ל-24 שעות.

עבור פוביות חברתיות והפרעות חרדה כלליות, מומלץ ליטול 20 מ"ג מהתרופה ביום. התחל עם 10 מ"ג ליום והעלה את המינון בהדרגה ב-10 מ"ג כל 7 ימים. המינון המרבי ליום לא צריך להיות יותר מ-50 מ"ג.

נטילת התרופה על ידי נשים בהריון ובמהלך הנקה

השימוש בתרופה במהלך ההריון הוא התווית נגד, במיוחד בסוף ההריון.

טווח. היו מקרים שבהם אמהות שנטלו פקסיל בקדנציה האחרונה ילדו ילדים עם הפרעות כמו דום נשימה, עוויתות, ציאנוזה, ריגוש מוגברת, טמפרטורה לא יציבה ולחץ דם.

נטילת התרופה בזמן הנקה אינה מומלצת מכיוון שהרכיבים המרכיבים נמצאים בחלב.

תופעות לוואי ומינון יתר

תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש בעת שימוש בטבליות Paxil:

תסמונת הגמילה של פקסיל מתבטאת בתסמינים הלא נעימים הבאים:

• סְחַרחוֹרֶת;
• התרחשות של הזעת יתר;
• הופעת בחילה;
• הופעת מצב של חרדה.

תסמינים אלו חולפים מעצמם עם הזמן. אך עדיין מומלץ להפסיק את הטיפול התרופתי בהדרגה, תוך הפחתת המינון למינימום בהדרגה.

בעת נטילת מינון מוגבר, התסמינים הבאים של מנת יתר עשויים להופיע:

• פְּקִיקָה;
• התרחשות הרחבת אישונים;
• הופעת חום;
• מצב של חרדה;
• שינוי בלחץ הדם - עלייה או ירידה;
• התרחשות של התכווצויות שרירים לא רצוניות;
• הופעת תסיסה;
• מצב של טכיקרדיה.

אם מופיעים תסמינים אלו, מתבצעת שטיפת קיבה, והמטופל מקבל פחם פעיל 20-30 מ"ג כל 4-6 שעות במהלך היום. לאחר מכן, מתבצע טיפול תחזוקה.

מתוך תרגול יישום

סקירה על ידי רופא וסקירות של מטופלים שחוו את ההשפעות של פקסיל על עצמם.

פקסיל היא תרופה נוגדת דיכאון בעלת השפעות תימולפטיות, חרדה ומרגיעות. השימוש בו מאפשר לך לשחזר את מצב מערכת העצבים. תרופה זו מבטלת הפרעות נפשיות שונות - דיכאון, פוביות חברתיות, הפרעות פוסט טראומטיות, חרדות, פחדים.

יש ליטול לפי ההוראות ולא יותר מהמינון המומלץ. כדאי לזכור כי מנה בודדת לא תעלה על 50-60 מ"ג, אחרת עלולות להופיע תופעות לוואי. עדיף להתייעץ עם רופא לפני נטילת תרופה זו, הוא יוכל לקבוע את ההפרה ולרשום מינונים.

פסיכיאטר

כשהייתה לי בעיה גדולה, כלומר, נפרדתי מהנפש התאומה שלי, פשוט נפלתי לדיכאון. פשוט לא רציתי לחיות באותו הרגע. מכיוון שהיו לי מעט חברים, לא היה לי עם מי לדון על כך ומצבי רק החל להחמיר.

כתוצאה מכך נאלצתי לראות פסיכותרפיסט. הרופא בדק אותי ורשם לי לקחת את התרופה פקסיל. לקחתי את זה הרבה זמן, אבל בהתמדה. לאחר 3 חודשים של שימוש, הרגשתי הרבה יותר טוב, כל המחשבות השליליות נעלמו, והרצון לחיות הופיע!

לודמילה, בת 28

אחרי שאמא שלי מתה, הרגשתי רע מאוד! היא הייתה האדם הכי קרוב והכי יקר לי ואז היא נעלמה. יחד עם זאת, אף אחד לא יכול היה לעזור לי באותה תקופה, לא הילדים שלי ולא בעלי. כתוצאה מכך נפלתי לדיכאון, שכבר לא יכולתי לצאת ממנו בכוחות עצמי. בעלי לקח אותי לפסיכיאטר.

לאחר הבדיקה נרשמה לי התרופה פקסיל. לקחתי את זה שישה חודשים. כתוצאה מכך הרגשתי טוב יותר והתחלתי ליהנות מהחיים.

אוקסנה, בת 35

נושא המחיר

המחיר של חבילה של Paxil מס' 10 הוא כ 650-700 רובל, חבילה מס' 30 עולה כ 1700-1800 רובל, ואנלוגים של המוצר זמינים גם לרכישה:

Paxil (טאבלט p.o. 20 מ"ג N10) France Glaxo Wellcome Production

שם מותג: Paxil

שם בינלאומי: Paroxetine

יצרן: Glaxo Wellcome Production

מדינה: צרפת

מידע על חבילות רשומות:

1. אריזה: טבליות מצופות סרט 20 מ"ג 10 יח', אריזת רצועות (10) - אריזות קרטון

תאריך רישום: 27/05/2005

ND ND 42-13469-05

קוד EAN 4602233002217

2. אריזה: טבליות מצופות סרט 20 מ"ג 10 יח', אריזת שלפוחית ​​מתאר (1) - אריזות קרטון

מספר רישום P N016238/01

תאריך רישום: 27/05/2005

ND ND 42-13469-05

קוד EAN 4602233002194

3. אריזה: טבליות מצופות סרט 20 מ"ג 10 יח', אריזות שלפוחיות מתאר (3) - אריזות קרטון

מספר רישום P N016238/01

תאריך רישום: 27/05/2005

ND ND 42-13469-05

קוד EAN 4602233002200

סה"כ חבילות: 3

תיאור (Vidal 2008):

PAXIL (PAXIL)

יִצוּג:

קוד GlaxoSmithKline ATX: N06AB05 בעל אישור שיווק:

Laboratoire GlaxoSmithKline,

מיוצר על ידי GLAXO WELLCOME PRODUCTION,

טופס שחרור, הרכב ואריזה

הטבליות לבנות, מצופות בסרט, אובליות, דו קמורות, עם חריטה "20" בצד אחד וקו שבירה בצד השני.

paroxetine hydrochloride hemihydrate 22.8 מ"ג,

מתאים לפרוקסטין 20 מ"ג

חומרי עזר: סידן דימימן פוספט דיהידראט, נתרן קרבוקסי עמילן מסוג A, מגנזיום stearate.

הרכב מעטפת: היפרומלוז, טיטניום דו חמצני, מאקרוגול 400, פוליסורבט 80.

10 חתיכות. - שלפוחיות (1) - אריזות קרטון.

10 חתיכות. - שלפוחיות (3) - אריזות קרטון.

10 חתיכות. - שלפוחיות (10) - אריזות קרטון.

קבוצה קלינית ותרופתית: נוגד דיכאון

מספר רישום:

כרטיסייה אחת. 20 מ"ג: 10, 30 או 100 יח'. - עמ' 016238/01, 27.05.05

תיאור התרופה מבוסס על הוראות השימוש המאושרות רשמית ומאושרות על ידי היצרן למהדורת 2008.

פעולה פרמקולוגית | פרמקוקינטיקה | אינדיקציות | משטר מינון | תופעת לוואי | התוויות נגד | הריון והנקה | הוראות מיוחדות | מנת יתר | אינטראקציות תרופתיות | תנאי שחרור מבתי מרקחת | תנאי אחסון ותאריכי תפוגה

השפעה פרמקולוגית

נוגד דיכאון. שייך לקבוצת מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים.

מנגנון הפעולה של פקסיל מבוסס על יכולתו לחסום באופן סלקטיבי את הספיגה החוזרת של סרוטונין (5-hydroxytryptamine /5-HT/) על ידי הממברנה הפרה-סינפטית, הקשורה לעלייה בתכולה החופשית של נוירוטרנסמיטר זה במסוע הסינפטי. ועלייה בהשפעה הסרוטונרגית במערכת העצבים המרכזית, האחראית על התפתחות ההשפעה הטימואנלפטית (נוגדת דיכאון).

לפרוקסטין זיקה נמוכה לקולטנים m-כולינרגיים (בעל השפעה אנטי-כולינרגית חלשה), קולטנים α1-, β2- ו-β-אדרנרגיים, וכן לקולטנים לדופמין (D2), דמויי 5HT1, דמויי 5HT2 והיסטמין H1.

מחקרי התנהגות ו-EEG מראים כי פרוקסטין מפגין תכונות הפעלה חלשות כאשר הוא מנוהל במינונים מעל אלו הנדרשים לעיכוב ספיגת סרוטונין. פארוקסטין אינו משפיע על מערכת הלב וכלי הדם, אינו פוגע בתפקודים פסיכומוטוריים ואינו מדכא את מערכת העצבים המרכזית. אצל מתנדבים בריאים הוא אינו גורם לשינויים משמעותיים בלחץ הדם, בקצב הלב וב-EEG.

המרכיבים העיקריים של פרופיל הפעילות הפסיכוטרופית של פקסיל הם השפעות נוגדות דיכאון ואנטי חרדה. Paroxetine עשוי לייצר השפעות הפעלה חלשות במינונים גבוהים מאלה הנדרשים לעיכוב ספיגה חוזרת של סרוטונין.

בטיפול בהפרעות דיכאון, הפרוקסטין הוכיח יעילות דומה לזו של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. לפרוקסטין יש יעילות טיפולית גם במטופלים שלא הגיבו בצורה מספקת לטיפול סטנדרטי קודם. מצבם של החולים השתפר תוך שבוע מהטיפול, אך היה עדיף על פלצבו רק לאחר שבועיים. נטילת פרוקסטין בבוקר אינה משפיעה לרעה על איכות ומשך השינה. יתרה מכך, עם טיפול יעיל, השינה אמורה להשתפר. במהלך השבועות הראשונים לשימוש, פרוקסטין משפר את מצבם של חולים עם דיכאון ורעיונות אובדניים.

תוצאות ממחקרים שבהם מטופלים נטלו פרוקסטין במשך שנה הראו שהתרופה יעילה במניעת הישנות של דיכאון.

בהפרעת פאניקה, השימוש בפאקסיל בשילוב עם תרופות המשפרות את התפקוד הקוגניטיבי וההתנהגות הוכח כיעיל יותר מאשר טיפול מונותרפי עם תרופות המשפרות את התפקוד הקוגניטיבי-התנהגותי, שמטרתה לתקן אותן.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לאחר מתן דרך הפה, פרוקסטין נספג היטב ממערכת העיכול. אכילה לא משפיעה על הספיגה.

הפצה

Css נקבע על ידי 7-14 ימים מתחילת הטיפול. ההשפעות הקליניות של paroxetine (תופעות לוואי ויעילות) אינן מתואמות עם ריכוז הפלזמה שלה.

פארוקסטין מופץ באופן נרחב ברקמות, וחישובים פרמקוקינטיים מראים שרק 1% ממנו קיים בפלזמה, ובריכוזים טיפוליים 95% נמצאים בצורה קשורה לחלבון.

הוכח כי פרוקסטין מופרש בכמויות קטנות בחלב אם וחודר גם למחסום השליה.

חילוף חומרים

המטבוליטים העיקריים של פרוקסטין הם תוצרי חמצון ומתילציה קוטביים ומצומדים. בשל הפעילות הפרמקולוגית הנמוכה של המטבוליטים, השפעתם על היעילות הטיפולית של התרופה אינה סבירה.

מאחר וחילוף החומרים של הפרוקסטין כרוך בשלב "מעבר ראשון" דרך הכבד, הכמות שנקבעת במחזור הדם הסיסטמית קטנה מזו הנספגת ממערכת העיכול. במינונים גדלים של פרוקסטין או במינון חוזר, כאשר העומס על הגוף גדל, מתרחשת ספיגה חלקית של אפקט "המעבר הראשון" דרך הכבד וירידה בפינוי הפרוקסטין בפלזמה. כתוצאה מכך, תיתכן עלייה בריכוזי הפרוקסטין בפלזמה ותנודות בפרמטרים פרמקוקינטיים, אשר ניתן להבחין רק בחולים אשר משיגים רמות פלזמה נמוכות של התרופה בעת נטילת מינונים נמוכים.

הֲסָרָה

מופרש בשתן (ללא שינוי - פחות מ-2% מהמינון ובצורת מטבוליטים - 64%) או עם מרה (ללא שינוי - 1%, בצורה של מטבוליטים - 36%).

T1/2 משתנה, אך בממוצע 16-24 שעות.

סילוק פרוקסטין הוא דו-פאזי, כולל חילוף חומרים ראשוני (שלב ראשון) ואחריו סילוק מערכתי.

עם שימוש מתמשך ארוך טווח בתרופה, הפרמטרים הפרמקוקינטיים אינם משתנים.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

בחולים קשישים, כמו גם עם פגיעה חמורה בתפקודי הכבד והכליות, ריכוז הפרוקסטין בפלזמה מוגבר, וטווח ריכוזי הפלזמה בהם כמעט תואם את מגוון המתנדבים הבוגרים הבריאים.

אינדיקציות

דיכאון מכל הסוגים, כולל דיכאון תגובתי, דיכאון אנדוגני חמור ודיכאון המלווה בחרדה (תוצאות ממחקרים בהם מטופלים קיבלו את התרופה במשך שנה מראות כי היא יעילה במניעת הישנות של דיכאון);

טיפול (כולל תחזוקה וטיפול מונע) בהפרעה טורדנית-קומפולסיבית (OCD) במבוגרים, וכן בילדים ובני נוער בגילאי 7-17 שנים (הוכחה שהתרופה נשארת יעילה בטיפול ב-OCD למשך שנה אחת לפחות ובמניעת הישנות של OCD);

טיפול (כולל טיפול תומך ומניעתי) בהפרעת פאניקה עם ובלי אגורפוביה (היעילות של התרופה נשארת למשך שנה, מונעת הישנות של הפרעת פאניקה);

טיפול (כולל טיפול תומך ומניעתי) בפוביה חברתית במבוגרים, כמו גם בילדים ובני נוער בגילאי 8-17 שנים (יעילות התרופה נשארת עם טיפול ארוך טווח בהפרעה זו);

טיפול (כולל תחזוקה וטיפול מונע) בהפרעת חרדה כללית (היעילות של התרופה נשארת עם טיפול ארוך טווח בהפרעה זו, מניעת הישנות של הפרעה זו);

טיפול בהפרעת דחק פוסט טראומטית.

משטר מינון

עבור מבוגרים עם דיכאון, המינון הטיפולי הממוצע הוא 20 מ"ג ליום. אם היעילות אינה מספקת, ניתן להעלות את המינון למקסימום של 50 מ"ג ליום. יש להעלות את המינון בהדרגה - ב-10 מ"ג במרווחים של שבוע. יש לבדוק את המינון של Paxil ובמידת הצורך לשנות תוך 2-3 שבועות מתחילת הטיפול ולאחר מכן עד לקבלת השפעה קלינית נאותה.

עבור מבוגרים עם הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, המינון הטיפולי הממוצע הוא 40 מ"ג ליום. יש להתחיל בטיפול ב-20 מ"ג ליום, ולאחר מכן להעלות את המינון בהדרגה ב-10 מ"ג מדי שבוע. אם ההשפעה הקלינית אינה מספקת, ניתן להעלות את המינון ל-60 מ"ג ליום. עבור ילדים בגילאי 7-17 שנים, התרופה נקבעת במינון ראשוני של 10 מ"ג ליום, עולה בהדרגה ב-10 מ"ג מדי שבוע. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-50 מ"ג ליום.

עבור מבוגרים עם הפרעת פאניקה, המינון הטיפולי הממוצע הוא 40 מ"ג ליום. הטיפול צריך להתחיל בשימוש בתרופה במינון של 10 מ"ג ליום. התרופה משמשת במינון ראשוני נמוך על מנת למזער את הסיכון האפשרי להחמרה של תסמיני פאניקה, אשר עשויים להופיע בשלב הראשוני של הטיפול. לאחר מכן, המינון גדל ב-10 מ"ג מדי שבוע עד להשגת ההשפעה. אם היעילות אינה מספקת, ניתן להעלות את המינון ל-60 מ"ג ליום.

עבור מבוגרים עם פוביה חברתית, המינון הטיפולי הממוצע הוא 20 מ"ג ליום. אם ההשפעה הקלינית אינה מספקת, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה ב-10 מ"ג שבועי ל-50 מ"ג ליום. עבור ילדים בגילאי 8-17 שנים, התרופה נקבעת במינון ראשוני של 10 מ"ג ליום, עולה בהדרגה ב-10 מ"ג מדי שבוע. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-50 מ"ג ליום.

עבור מבוגרים עם הפרעת חרדה כללית, המינון הטיפולי הממוצע הוא 20 מ"ג ליום. אם ההשפעה הקלינית אינה מספקת, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה ב-10 מ"ג שבועי למינון מקסימלי של 50 מ"ג ליום.

עבור מבוגרים עם הפרעת דחק פוסט טראומטית, המינון הטיפולי הממוצע הוא 20 מ"ג ליום. אם ההשפעה הקלינית אינה מספקת, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה ב-10 מ"ג לשבוע עד למקסימום של 50 מ"ג ליום.

בחולים קשישים, הטיפול צריך להתחיל במינון מבוגר, ולאחר מכן ניתן להעלות את המינון ל-40 מ"ג ליום.

בחולים עם פגיעה חמורה בתפקוד הכבד והכליות (פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה), יש להפחית את מינון התרופה לגבול התחתון של טווח המינון.

מהלך הטיפול צריך להיות ארוך למדי. חולים עם דיכאון או OCD צריכים לקבל טיפול למשך פרק זמן מספיק כדי שכל הסימפטומים יחלפו. תקופה זו יכולה להימשך מספר חודשים עבור דיכאון, ואף יותר עבור OCD והפרעת פאניקה.

Paxil נלקח פעם אחת ביום בבוקר עם האוכל. יש לבלוע את הטבליה שלמה, בלי ללעוס, עם מים.

נסיגה מהתרופה

יש להימנע מנסיגה פתאומית של התרופה. יש להפחית את המינון היומי ב-10 מ"ג לשבוע. לאחר הגעה למינון יומי של 20 מ"ג במבוגרים או 10 מ"ג בילדים ובני נוער, המטופלים ממשיכים ליטול מינון זה במשך שבוע ולאחר מכן מופסקת התרופה לחלוטין.

אם מתפתחים תסמיני גמילה במהלך הפחתת המינון או לאחר הפסקת התרופה, רצוי לחדש את המינון שנקבע קודם לכן. לאחר מכן, יש להמשיך ולהפחית את מינון התרופה, אך לאט יותר.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הן בדרך כלל מתונות. עם המשך הטיפול, תופעות הלוואי פוחתות בעוצמתן ובתדירותן ולרוב אינן מובילות להפסקת הטיפול. הקריטריונים הבאים שימשו להערכת שכיחות תופעות לוואי: לעתים קרובות (? 1% ו<10%), нечасто (?0.1% и <1%), редко (?0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности применения препарата более чем у 8000 человек, участвовавших в клинических испытаниях (ее раcсчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо). Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных (касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов).

ממערכת העיכול: לעתים קרובות מאוד - בחילות, אובדן תיאבון; לעתים קרובות - יובש בפה, עצירות, שלשולים; לעיתים רחוקות - רמות מוגברות של אנזימי כבד; לעיתים רחוקות מאוד - דימום במערכת העיכול, דלקת כבד (לעיתים עם צהבת), אי ספיקת כבד (עם התפתחות תופעות לוואי מהכבד, יש להכריע בשאלת כדאיות הפסקת הטיפול במקרים בהם יש עליה ממושכת בערכי הבדיקה התפקודית) .

מהצד של מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות - נמנום, רעד, אסתניה, נדודי שינה, סחרחורת; נדיר - בלבול, הזיות, תסמינים חוץ-פירמידליים; לעתים רחוקות - מאניה, עוויתות, אקתיזיה; לעיתים רחוקות מאוד - תסמונת סרוטונין (אגיטציה, בלבול, דיאפורה, הזיות, היפרפלקסיה, מיוקלונוס, טכיקרדיה, רעד). בחולים עם הפרעות תנועה או נטילת תרופות אנטי פסיכוטיות, הפרעות חוץ-פירמידליות עם דיסטוניה אורופציאלית.

מהצד של איבר הראייה: לעתים קרובות - ראייה מטושטשת; לעתים רחוקות מאוד - גלאוקומה חריפה.

ממערכת הלב וכלי הדם: לעיתים רחוקות - עלייה או ירידה חולפת בלחץ הדם (בדרך כלל בחולים עם יתר לחץ דם עורקי וחרדה), טכיקרדיה בסינוס; לעתים רחוקות מאוד - בצקת היקפית.

ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - אצירת שתן.

ממערכת קרישת הדם: לעתים רחוקות - שטפי דם בעור ובריריות, חבורות; לעיתים רחוקות מאוד - טרומבוציטופניה.

מהמערכת האנדוקרינית: לעיתים רחוקות - היפופרולקטינמיה/גלקטורריאה והיפונתרמיה (בעיקר בחולים מבוגרים), הנגרמת לעיתים מתסמונת של הפרשה לא מספקת של הורמון אנטי-דיורטי.

תגובות אלרגיות: לעיתים רחוקות מאוד - אנגיואדמה, אורטיקריה; לעיתים רחוקות - פריחה בעור.

אחר: לעתים קרובות מאוד - הפרעה בתפקוד המיני; לעתים קרובות - הזעה מוגברת, פיהוק; לעתים רחוקות מאוד - תגובות רגישות לאור.

תסמינים שליליים שנצפו בניסויים קליניים בילדים

בניסויים קליניים בילדים, תופעות הלוואי הבאות התרחשו ב-2% מהחולים והיו שכיחות פי שניים בהשוואה לקבוצת הפלצבו: רגישות רגשית (כולל פגיעה עצמית, מחשבות אובדניות, ניסיונות התאבדות, דמעות, רגישות במצב הרוח), עוינות, ירידה תיאבון, רעידות, הזעה מוגברת, היפרקינזיה ותסיסה. מחשבות אובדניות וניסיונות התאבדות נצפו בעיקר בניסויים קליניים במתבגרים עם הפרעת דיכאון מג'ורי, שעבורם לא הוכח כי פרוקסטין יעיל. עוינות דווחה בילדים (במיוחד אלה מתחת לגיל 12) עם הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית.

התוויות נגד

שימוש בו-זמני במעכבי MAO ותקופה של 14 ימים לאחר גמילה מהם (לא ניתן לרשום מעכבי MAO תוך 14 ימים לאחר סיום הטיפול ב-paroxetine);

שימוש במקביל של thioridazine;

רגישות יתר לפרוקסטין ומרכיבים אחרים של התרופה.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

מחקרים ניסיוניים לא חשפו כל השפעות טרטוגניות או עובריות של פרוקסטין. נתונים ממספר קטן של נשים שנטלו פרוקסטין במהלך ההיריון לא מצביעים על סיכון מוגבר לחריגות מולדות ביילוד.

היו דיווחים על לידה מוקדמת בנשים שקיבלו פרוקסטין במהלך ההיריון, אך לא הוכח קשר סיבתי עם התרופה. אין להשתמש בפקסיל במהלך ההריון אלא אם היתרונות הפוטנציאליים של הטיפול עולים על הסיכונים האפשריים הכרוכים בנטילת התרופה.

יש צורך לעקוב אחר בריאותם של יילודים שאמהותיהם נטלו פרוקסטין בסוף ההיריון, מכיוון שיש דיווחים על סיבוכים בילדים (עם זאת, לא הוכח קשר סיבתי עם התרופה). תסמונת מצוקה נשימתית, ציאנוזה, דום נשימה, התקפים, חוסר יציבות בטמפרטורה, קשיי האכלה, הקאות, היפוגליקמיה, יתר לחץ דם או יתר לחץ דם עורקי, היפרפלקסיה, רעד, עצבנות, עייפות, בכי מתמיד, נמנום. בדיווחים מסוימים, תסמינים תוארו כביטויים של ילודים של תסמונת גמילה. ברוב המקרים, הסיבוכים המתוארים התרחשו מיד לאחר הלידה או זמן קצר לאחר מכן (בתוך 24 שעות).

פארוקסטין מופרש בכמויות קטנות לחלב אם. לכן, אין להשתמש בתרופה במהלך הנקה, אלא אם היתרונות הפוטנציאליים של הטיפול עולים על הסיכונים האפשריים הכרוכים בנטילת התרופה.

השתמש לתפקוד לקוי של הכבד

בחולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד, יש להפחית את מינון התרופה לגבול התחתון של טווח המינון.

השתמש עבור ליקוי כליות

בחולים עם ליקוי כליות חמור (פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה), יש להפחית את מינון התרופה לגבול התחתון של טווח המינון.

הוראות מיוחדות

בחולים עם דיכאון עלולה להתרחש החמרה בתסמיני המחלה ו/או הופעת מחשבות והתנהגות אובדנית (אובדניות) ללא קשר לשאלה אם הם מקבלים תרופות נוגדות דיכאון. סיכון זה נמשך עד להשגת הפוגה משמעותית. ייתכן שלא יחול שיפור במצבו של המטופל בשבועות הראשונים לטיפול או יותר, ולכן יש לעקוב אחר המטופל במעקב צמוד לאיתור בזמן של החמרה קלינית של נטיות אובדניות, במיוחד בתחילת מהלך הטיפול, כמו גם בתקופות. של שינויי מינון (עלייה או ירידה). ניסיון קליני עם כל התרופות נוגדות הדיכאון מצביע על כך שהסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של ההחלמה.

הפרעות נפשיות אחרות שעבורן משמש פרוקסטין עשויות להיות קשורות גם לסיכון מוגבר להתנהגות אובדנית. בנוסף, הפרעות אלו עשויות לייצג מצבים נלווים הקשורים להפרעת דיכאון מג'ורי. לכן, כאשר מטפלים בחולים הסובלים מהפרעות נפשיות אחרות, יש לנקוט באותם אמצעי זהירות כמו בטיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי.

אלו הנמצאים בסיכון הגבוה ביותר לרעיונות אובדניים או ניסיונות התאבדות הם מטופלים עם היסטוריה של התנהגות אובדנית או רעיונות אובדניים, מטופלים צעירים ומטופלים עם רעיונות אובדניים חמורים לפני הטיפול ולכן כולם צריכים לקבל תשומת לב מיוחדת במהלך הטיפול. יש להזהיר את המטופלים (והצוות) לעקוב אחר החמרה בתסמינים ו/או מחשבות/התנהגויות אובדניות או מחשבות על פגיעה עצמית ולפנות לטיפול רפואי מיידי אם תסמינים אלו מתרחשים.

לעיתים הטיפול בפארוקסטין מלווה בהופעת אקתיזיה המתבטאת בתחושת אי שקט פנימי ותסיסה פסיכומוטורית, כאשר החולה אינו יכול לשבת או לעמוד בשקט; עם אקתיזיה, החולה חווה בדרך כלל מצוקה סובייקטיבית. הסבירות להתרחשות אקתיזיה היא הגבוהה ביותר בשבועות הראשונים של הטיפול.

במקרים נדירים, תסמונת סרוטונין או תסמינים דמויי תסמונת ממאירה נוירולפטית (היפרתרמיה, קשיחות שרירים, מיוקלונוס, הפרעות אוטונומיות עם שינויים מהירים אפשריים בסימנים חיוניים, שינויים במצב הנפשי כולל בלבול, עצבנות, תסיסה קיצונית) עלולים להתרחש במהלך הטיפול ב-paroxetine המתקדם ל- דליריום ותרדמת), במיוחד אם משתמשים ב-paroxetine בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות אחרות ו/או תרופות אנטי פסיכוטיות. תסמונות אלו מהוות איום פוטנציאלי על החיים, לכן, אם הן מתרחשות, יש להפסיק את הטיפול ב-paroxetine ולהתחיל בטיפול סימפטומטי תומך. בהתחשב בכך, אין לרשום פרוקסטין בשילוב עם מבשרי סרוטונין (כגון L-טריפטופן, אוקסיטריפטן) עקב הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין.

אפיזודה של דיכאון מג'ורי עשויה להיות הביטוי הראשוני של הפרעה דו קוטבית. מקובל באופן כללי (אם כי לא הוכח בניסויים קליניים מבוקרים) שטיפול באירוע כזה בתרופה נוגדת דיכאון בלבד עשוי להגביר את הסבירות להתפתחות מואצת של אפיזודה מעורבת/מאנית בחולים בסיכון להפרעה דו-קוטבית.

לפני התחלת טיפול נוגד דיכאון, יש לבצע סקר מדוקדק כדי להעריך את הסיכון של החולה להפרעה דו-קוטבית; בדיקה כזו צריכה לכלול היסטוריה פסיכיאטרית מפורטת, לרבות היסטוריה משפחתית של התאבדות, הפרעה דו-קוטבית ודיכאון. כמו כל תרופות נוגדות דיכאון, פרוקסטין אינו רשום לטיפול בדיכאון דו קוטבי. יש להשתמש ב- Paroxetine בזהירות בחולים עם היסטוריה של מאניה.

יש להתחיל טיפול ב- paroxetine בזהירות, לא לפני שבועיים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי MAO; יש להעלות את מינון הפרוקסטין בהדרגה עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי.

שכיחות ההתקפים בחולים הנוטלים פרוקסטין נמוכה מ-0.1%. אם מתרחש התקף, יש להפסיק את הטיפול ב-paroxetine.

קיים רק ניסיון מוגבל בשימוש במקביל ב-paroxetine ובטיפול בנזעי חשמל.

דימום לתוך העור והריריות (כולל דימום במערכת העיכול) דווח בחולים הנוטלים פרוקסטין. לכן, יש להשתמש ב-paroxetine בזהירות בחולים המקבלים במקביל תרופות המגבירות את הסיכון לדימום, בחולים עם נטייה לדימומים ידועה ובחולים עם מחלות הנוטות לדימום.

לאחר הפסקת נטילת התרופה (במיוחד בפתאומיות), נצפים לעתים קרובות סחרחורת, הפרעות תחושתיות (פרסטזיה), הפרעות שינה (חלומות חיים), חרדה, כאבי ראש, ולעתים רחוקות - תסיסה, בחילה, רעד, בלבול, הזעה מוגברת, שלשולים. ברוב החולים התסמינים הללו היו קלים או בינוניים, אך בחלק מהחולים הם עלולים להיות חמורים. בדרך כלל תסמיני גמילה מתרחשים בימים הראשונים לאחר הפסקת התרופה, אך במקרים נדירים הם מתרחשים לאחר החמצה בטעות של מנה. ככלל, תסמינים אלו חולפים מעצמם תוך שבועיים, אך אצל חלק מהחולים זה יכול לקחת עד 2-3 חודשים או יותר. לכן, מומלץ להפחית בהדרגה את מינון הפרוקסטין (במשך מספר שבועות או חודשים לפני הפסקה מוחלטת, בהתאם לצרכי המטופל).

הופעת תסמיני גמילה אינה אומרת שהתרופה ממכרת.

בילדים, תסמינים של גמילה מפרוקסטין (לאיביות רגשית, מחשבות אובדניות, ניסיונות אובדניים, שינויים במצב הרוח, דמעות, עצבנות, סחרחורת, בחילות, כאבי בטן) נצפו ב-2% מהחולים במהלך הפחתת מינון הפרוקסטין או לאחר ביצועו המלא. נסיגה והתרחשה בפעמיים יותר מאשר בקבוצת הפלצבו.

יש להשתמש בתרופה בזהירות במקרה של אי ספיקת כבד, אי ספיקת כליות, גלאוקומה בזווית סגורה, מחלות לב, אפילפסיה.

אם העלייה ברמות אנזימי הכבד שנצפתה במהלך השימוש בפקסיל נמשכת לאורך זמן, יש להפסיק את התרופה.

פקסיל לא מעצימה את ההשפעות של אלכוהול על תפקוד פסיכומוטורי; עם זאת, לחולים הנוטלים פקסיל מומלץ להימנע משתיית אלכוהול.

שימוש ברפואת ילדים

Paroxetine אינו מרשם לילדים מתחת לגיל 7 שנים בשל היעדר נתונים על הבטיחות והיעילות של התרופה בקטגוריה זו של חולים.

ניסויים קליניים מבוקרים באמצעות פרוקסטין לטיפול בדיכאון בילדים ובני נוער בגילאי 7 עד 18 שנים לא הוכיחו את יעילותו והתרופה אינה מיועדת לשימוש בקבוצת גיל זו.

בניסויים קליניים, תופעות לוואי הקשורות לאובדנות (נסיונות התאבדות ורעיונות אובדניים) ועוינות (בעיקר תוקפנות, התנהגות סוטה וכעס) נצפו לעתים קרובות יותר בילדים ובמתבגרים שקיבלו פרוקסטין מאשר בחולים בקבוצת גיל זו שקיבלו פלצבו. אין כיום נתונים לגבי הבטיחות ארוכת הטווח של פרוקסטין בילדים ובני נוער לגבי השפעת התרופה על גדילה, התבגרות, התפתחות קוגניטיבית והתנהגותית.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות

טיפול בפקסיל אינו גורם לפגיעה קוגניטיבית או פיגור פסיכומוטורי. עם זאת, כמו בכל טיפול תרופתי פסיכוטרופי, על המטופלים לנקוט זהירות בעת נהיגה והפעלת מכונות נעות.

מנת יתר

מידע זמין לגבי מנת יתר של פרוקסטין מצביע על מגוון רחב של בטיחות.

תסמינים: תופעות לוואי מוגברות שתוארו לעיל, כמו גם הקאות, אישונים מורחבים, חום, שינויים בלחץ הדם, התכווצויות שרירים לא רצוניות, תסיסה, חרדה, טכיקרדיה. חולים בדרך כלל אינם מפתחים סיבוכים רציניים אפילו עם מנה בודדת של עד 2 גרם של פרוקסטין. במקרים מסוימים, תרדמת ושינויים ב-EEG מתפתחים; לעתים רחוקות מאוד, מוות מתרחש עם שימוש משולב של paroxetine עם תרופות פסיכוטרופיות או אלכוהול.

טיפול: אמצעים סטנדרטיים המשמשים במקרה של מנת יתר של תרופות נוגדות דיכאון (שטיפת קיבה באמצעות הקאות מלאכותיות, מתן 20-30 מ"ג פחם פעיל כל 4-6 שעות במהלך 24 השעות הראשונות לאחר מנת יתר). תרופת נגד ספציפית אינה ידועה. יש לציין טיפול תומך וניטור של תפקודי גוף חיוניים.

אינטראקציות בין תרופות

הספיגה והפרמקוקינטיקה של paroxetine אינן משתנות כלל או משתנות רק באופן חלקי על ידי מזון, נוגדי חומצה, דיגוקסין, פרופרנולול ואתנול.

כאשר Paxil משמש בו זמנית עם מעכבי MAO, L-tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, ליתיום ו- St. John's wort, עלולה להתפתח תסמונת סרוטונין.

חילוף החומרים והפרמטרים הפרמקוקינטיים של Paxil עשויים להשתנות עם שימוש בו-זמני בתרופות המעוררות או מעכבות חילוף חומרים של חלבון. כאשר משתמשים בפקסיל במקביל לתרופות המעכבות את חילוף החומרים של האנזים, יש להגביל את המינונים בשימוש לגבול התחתון של הרמה הרגילה. בשילוב עם תרופות המעוררות חילוף חומרים של האנזים (קרבמזפין, פניטואין, ריפמפיצין, פנוברביטל), אין צורך בשינוי במינונים ההתחלתיים של פקסיל. יש לבצע התאמות במינון לאחר מכן בהתאם להשפעה הקלינית.

כאשר משתמשים בפקסיל בו-זמנית עם תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP2D6 (תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות

פקסיל היא תרופה נוגדת דיכאון השייכת לקבוצת ה-SSRI (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים).

יש לו השפעה נוגדת חרדה וחרדה בולטת ויש לו מבנה דו-מחזורי, המבדיל אותו מתרופות תימואנלפטיות אחרות בשימוש נרחב. ההשפעה ה-thymoanaleptic נובעת מכך שהחומר הפעיל paroxetine מסוגל לחסום באופן סלקטיבי את הספיגה החוזרת של סרוטונין, שבגללו השפעתו על מערכת העצבים המרכזית עולה משמעותית על ההשפעה של תרופות נוגדות דיכאון אחרות.

התרופה זמינה בצורה של טבליות למתן דרך הפה. החומר הפעיל של Paxil הוא paroxetine hydrochloride בכמות של 20 מ"ג.

קבוצה קלינית ותרופתית

נוגד דיכאון.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת

נפטר במרשם רופא.

מחירים

כמה עולה Paxil בבתי מרקחת? המחיר הממוצע בשנת 2018 הוא 750 רובל.

שחרר צורה והרכב

צורת המינון של Paxil היא טבליות מצופות סרט המכילות:

• 20 מ"ג paroxetine (כמו הידרוכלוריד המיהידראט);
• רכיבי עזר: 317.75 מ"ג סידן מימן פוספט דיהידראט, 5.95 מ"ג עמילן נתרן קרבוקסימטיל (סוג A), 3.5 מ"ג מגנזיום סטארט;
• הרכב מעטפת: לבן אופדרי, כולל פוליסורבט 80, מאקרוגול 400, טיטניום דו חמצני והיפרומלוז.

טבליות Paxil נמכרות ב-10 יחידות. בשלפוחית, 1, 3 או 10 שלפוחיות בקופסת קרטון.

השפעה פרמקולוגית

פקסיל היא חלק מקבוצת התרופות נוגדות הדיכאון. מנגנון הפעולה של תרופה זו הוא לדכא את הספיגה החוזרת של הנוירוטרנסמיטר סרוטונין על ידי נוירונים במוח.

למרכיב העיקרי יש זיקה מועטה לקולטנים כולינרגיים מסוג מוסקריני, מסיבה זו יש לתרופה השפעות אנטי-כולינרגיות קלות. בשל העובדה שלפקסיל השפעה אנטי-כולינרגית, המרכיב העיקרי גורם להפחתה מהירה של מצבי חרדה, מבטל נדודי שינה ובעל תוצאת הפעלה ראשונית חלשה. במקרים נדירים, זה יכול לגרום לשלשולים והקאות. אבל בקשר לזה, לתרופה זו יש השפעה אנטיכולינרגית, לעתים קרובות בזמן נטילתה יש ירידה בחשק המיני, מופיעה עצירות ומשקל הגוף עולה.

לפקסיל יש השפעה מועטה על ספיגת נוראפינפרין ודופמין. בנוסף, יש לו השפעה נוגדת דיכאון, תימולפטית, חרדה, וגם השפעה מרגיעה.

אינדיקציות לשימוש

Paxil מיועד לשימוש בטיפול בסוגים שונים של מצבי דיכאון:

• דיכאון תגובתי;
• דיכאון חמור;
• דיכאון מלווה בחרדה.

בנוסף, ניתן להשתמש בטאבלטים כדי לזהות את התנאים הבאים:

• הפרעת דחק פוסט טראומטית;
• הפרעות חרדה מוכללות - במקרה זה, ניתן להשתמש בתרופה במהלך תחזוקה ארוכת טווח וטיפול מונע;
• התרופה משמשת הן בטיפול והן למניעת התפתחות של הפרעות אובססיביות-קומפולסיביות;
• טיפול בהפרעות פאניקה המלוות באגורפוביה: ניתן להשתמש בטבליות במהלך תחזוקה כמו גם טיפול מונע; השימוש בתרופה מסייע במניעת הישנות של הפרעות פאניקה;
• משמש לטיפול ומניעה של פוביות חברתיות.

במהלך השבועות הראשונים לשימוש בטבליות, יש ירידה בתסמיני דיכאון ומחשבות אובדניות נעלמות.

התוויות נגד

נטילת טבליות פקסיל אסורה במספר מצבים, הכוללים:

1. אי סבילות אישית לחומר הפעיל או למרכיבי העזר של התרופה.
2. שילוב עם thioridazine, שעלול להוביל להפרעת קצב משמעותית (הפרעה בקצב ותדירות התכווצויות הלב), להגביר את הסיכון למוות.
3. שימוש משולב בטבליות Paxil עם מעכבי MAO (מונואמין אוקסידאז) ומתילן כחול - אין ליטול את התרופה תוך שבועיים לאחר נטילת מעכבי MAO או שימוש במתילן כחול.
4. ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 - טיפול בדיכאון באמצעות טבליות פקסיל בילדים ובני נוער אינו יעיל, אין כיום נתונים על בטיחות התרופה לילדים מתחת לגיל 7 שנים.

לפני שתתחיל להשתמש בטבליות Paxil, עליך לוודא שאין התוויות נגד.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

ניסויים בבעלי חיים לא גילו השפעות שליליות של התרופה על הצמיחה וההתפתחות של העובר, כמו גם על מהלך ההריון והלידה.

עם זאת, תצפיות קליניות של נשים הנוטלות פקסיל במהלך השליש הראשון של ההיריון (עד השבוע ה-12 כולל) הראו שהתרופה מכפילה את הסיכון לפתח חריגות מולדות, כגון פגמים במחיצת החדרים והפרוזדורים. בנוסף, לחלק מהילודים שאמהותיהם נטלו פקסיל בשליש השלישי להריון (משבוע 26 עד 40) היו סיבוכים, כגון:

• היפוגליקמיה;
• יתר לחץ דם עורקי;
• תת לחץ דם;
• רפלקסים משופרים;
• תסמונת מצוקה;
• כִּחָלוֹן;
• דום נשימה;
• התקפים;
• חוסר יציבות בטמפרטורה;
• קשיי האכלה;
• לְהַקִיא;
• רַעַד;
• לִרְעוֹד;
• רְגִישׁוּת;
• נִרגָנוּת;
• תַרְדֵמָה;
• בכי מתמיד;
• נוּמָה.

סיבוכים אלו בילדים שאמהותיהם נטלו פקסיל בשליש השלישי להריון מתרחשים פי 4 עד 5 פעמים יותר מהממוצע באוכלוסייה. לפיכך, בהתחשב בכל העובדות הללו, נשים במהלך ההיריון יכולות להשתמש בפקסיל רק אם היתרונות הצפויים עולים על כל הסיכונים האפשריים. אבל עדיף לא להשתמש בתרופה במהלך ההריון.

פקסיל עוברת לחלב אם, ולכן התרופה אינה מומלצת לשימוש במהלך ההנקה. במהלך הטיפול בפקסיל עדיף להפסיק את ההנקה ולהעביר את הילד לפורמולה מלאכותית. בנוסף, פקסיל מפחיתה את איכות הזרע אצל גברים, ולכן אין לתכנן להרות ילד בזמן נטילת התרופה. עם זאת, שינויים באיכות הזרע הם הפיכים, ולאחר זמן מה לאחר הפסקת פקסיל, הוא חוזר למצבו הרגיל. לכן, יש לתכנן הריון זמן מה לאחר הפסקת פקסיל.

מינון ושיטת מתן

הוראות השימוש מצביעות על כך שמומלץ ליטול פקסיל פעם אחת ביום בבוקר עם הארוחות. יש לבלוע את הטבליה בשלמותה מבלי ללעוס.

הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית:

• המינון המומלץ הוא 40 מ"ג ליום. הטיפול מתחיל במינון של 20 מ"ג ליום, אותו ניתן להגדיל מדי שבוע ב-10 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-60 מ"ג ליום. יש צורך לשמור על משך טיפול נאות (מספר חודשים או יותר).

דִכָּאוֹן:

• המינון המומלץ למבוגרים הוא 20 מ"ג ליום. במידת הצורך, בהתאם להשפעה הטיפולית, ניתן להגדיל את המינון היומי מדי שבוע ב-10 מ"ג ליום למינון מקסימלי של 50 מ"ג ליום. כמו בכל טיפול נוגד דיכאון, יש להעריך את יעילות הטיפול ובמידת הצורך להתאים את מינון הפרוקסטין 2-3 שבועות לאחר תחילת הטיפול ובהמשך בהתאם להתוויות הקליניות. כדי להקל על תסמיני דיכאון ולמנוע הישנות, יש צורך לשמור על משך הולם של טיפול הקלה ותחזוקה. תקופה זו יכולה להיות מספר חודשים.

• המינון המומלץ הוא 40 מ"ג ליום. הטיפול בחולים צריך להתחיל במינון של 10 מ"ג ליום ולהעלות את המינון ב-10 מ"ג ליום מדי שבוע, בהתבסס על ההשפעה הקלינית. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-60 מ"ג ליום. מומלץ להשתמש במינון ראשוני נמוך כדי למזער את העלייה האפשרית בתסמיני הפרעת פאניקה שעלולים להופיע עם התחלת טיפול בכל תרופה נוגדת דיכאון. יש צורך להקפיד על משך טיפול נאות (מספר חודשים או יותר).

הפרעת דחק פוסט טראומטית:

הפרעת חרדה כללית:

• המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון שבועי ב-10 מ"ג ליום בהתאם להשפעה הקלינית עד ל-50 מ"ג ליום.

קבוצות חולים נבחרות

ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה עשויים להיות מוגברים בחולים מבוגרים, אך טווח ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה דומה לאלו של חולים צעירים יותר. בקטגוריה זו של חולים, הטיפול צריך להתחיל במינון המומלץ למבוגרים, שניתן להעלות ל-40 מ"ג ליום.

ריכוזי הפרוקסטין בפלזמה מוגברים בחולים עם ליקוי כליות חמור (פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה) ובחולים עם תפקוד כבד לקוי. לחולים כאלה יש לרשום מינונים של התרופה שנמצאים בקצה התחתון של טווח המינון הטיפולי.

השימוש ב-paroxetine בילדים ובני נוער (מתחת לגיל 18) הוא התווית נגד.

נסיגה מהתרופה

כמו בתרופות פסיכוטרופיות אחרות, יש להימנע מהפסקה פתאומית של הפרוקסטין.

ניתן להמליץ ​​על משטר הגמילה הבא: הפחתת המינון היומי ב-10 מ"ג לשבוע; לאחר הגעה למינון של 20 מ"ג ליום, המטופלים ממשיכים ליטול מינון זה במשך שבוע, ורק לאחר מכן התרופה מופסקת לחלוטין. אם מתפתחים תסמיני גמילה במהלך הפחתת המינון או לאחר הפסקת התרופה, רצוי לחדש את המינון שנקבע קודם לכן. בהמשך, הרופא עשוי להמשיך להפחית את המינון, אך לאט יותר.

תופעות לוואי

ירידה בתדירות ובעוצמת תופעות לוואי מסוימות של הפרוקסטין מתרחשת עם התקדמות הטיפול, ולכן אינה מצריכה הפסקת המרשם. דרגת התדר היא כדלקמן:

• לעתים קרובות מאוד (≥1/10);
• לעתים קרובות (≥1/100,<1/10);
• לפעמים קורה (≥1/1000,<1/100);
• נדיר (≥1/10,000,<1/1000);
• לעיתים נדירות (<1/10 000), учитывая отдельные случаи.

התרחשות תכופה ותכופה מאוד נקבעת על בסיס נתונים כלליים על בטיחות התרופה בלמעלה מ-8 אלף חולים. ניסויים קליניים נערכו כדי לחשב את ההבדל בשכיחות תופעות הלוואי בקבוצת Paxil ובקבוצת הפלצבו השנייה. השכיחות של תופעות לוואי נדירות או נדירות מאוד של Paxil נקבעת על סמך מידע שלאחר השיווק על תדירות הדיווחים, ולא על התדירות האמיתית של תופעות אלו.

שיעורי תופעות הלוואי מרובדים לפי איבר ותדירות:

1. מערכת אנדוקרינית: לעיתים רחוקות מאוד - הפרשה של ADH הפרעה.
2. מערכת השתן: אצירת שתן נרשמה לעתים רחוקות.
3. איברי נשימה, חזה ומדיאסטינום: פיהוק צוין "לעתים קרובות".
4. ראייה: לעתים רחוקות מאוד יש החמרה של גלאוקומה, אבל "נפוץ" הוא ראייה מטושטשת.
5. מערכת החיסון: תגובות אלרגיות כגון אורטיקריה ואנגיואדמה מתרחשות לעיתים רחוקות מאוד.
6. מערכת הרבייה: לעתים קרובות מאוד - מקרים של הפרעות בתפקוד המיני; לעיתים רחוקות - היפרפרולקטינמיה וגלקטורריאה.
7. מערכת לב וכלי דם: טכיקרדיה סינוס, כמו גם ירידה חולפת או עלייה בלחץ הדם, נצפו "לעיתים רחוקות".
8. מטבוליזם: "לעתים קרובות" מקרים של ירידה בתיאבון, לעיתים בחולים קשישים עם הפרשת ADH - היפונתרמיה.
9. אפידרמיס: הזעה דווחה לעתים קרובות; פריחות בעור הן נדירות ותגובות רגישות לאור הן נדירות מאוד.
10. מערכת העיכול: בחילה "לעתים קרובות מאוד" נרשמה; לעתים קרובות - עצירות או שלשול עם יובש בפה; דימום במערכת העיכול מדווח לעיתים רחוקות מאוד.
11. דם ומערכת הלימפה: דימום חריג (דימום לתוך העור והריריות) הוא נדיר. טרומבוציטופניה נדירה מאוד.
12. מערכת הכבד והרב: די "לעיתים רחוקות" נצפתה עלייה ברמת הייצור של אנזימי כבד; מקרים נדירים מאוד של הפטיטיס המלווה בצהבת ו/או אי ספיקת כבד.
13. מערכת העצבים המרכזית: ישנוניות או נדודי שינה, התקפים מתרחשים לעתים קרובות; לעתים רחוקות - ערפול התודעה, הזיות, תגובות מאניות כתסמינים אפשריים של המחלה עצמה.
14. בין ההפרעות הכלליות: לעיתים קרובות נרשמת אסתניה, ולעתים רחוקות מאוד - בצקת היקפית.

נקבעה רשימה משוערת של תסמינים שעלולים להופיע לאחר השלמת קורס של פרוקסטין: סחרחורת והפרעות חושיות אחרות, הפרעות שינה, נוכחות של חרדה וכאבי ראש צוינו "לעיתים קרובות"; לפעמים - תסיסה רגשית קשה, בחילות, רעידות, הזעה ושלשולים. לרוב, תסמינים אלו בחולים הם קלים ומתונים וחולפים ללא התערבות.

לא דווח על קבוצת חולים בסיכון מוגבר לתופעות לוואי, אך אם אין צורך גדול יותר בטיפול בפרוקסטין, יש להפחית את המינון בהדרגה עד להפסקה.

מנת יתר

מנת יתר של פקסיל עלולה להגביר תגובות לוואי לא רצויות, כמו גם התפתחות של חום, הפרעות לחץ דם, טכיקרדיה, חרדה והתכווצויות שרירים לא רצוניות. ברוב המקרים, רווחתו של המטופל חוזרת לקדמותה ללא התרחשות של סיבוכים חמורים.

רק לעתים רחוקות היה מידע על מקרים של תרדמת ושינויי אק"ג, ורק מדי פעם על מקרי מוות. ברוב המקרים, מצבים כאלה נוצרו על ידי שילוב של Paxil עם משקאות אלכוהוליים או חומרים פסיכוטרופיים אחרים.

טיפול במנת יתר יכול להתבצע בהתאם לביטוייו, כמו גם להנחיות המרכז הלאומי לבקרת רעל. אין תרופת נגד ספציפית. הטיפול כולל אמצעים כלליים הנדרשים במקרה של מנת יתר של תרופה נוגדת דיכאון. בנוסף, יש לעקוב אחר מדדים פיזיולוגיים בסיסיים של הגוף ולבצע טיפול תומך.

הוראות מיוחדות

בחולים צעירים, במיוחד במהלך טיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי, נטילת פקסיל עלולה להגביר את הסיכון לפתח התנהגות אובדנית.

החמרה בסימפטומים של דיכאון ו/או הופעת מחשבות והתנהגות אובדניות עשויה להתרחש ללא קשר לשאלה אם החולה מקבל תרופות נוגדות דיכאון. הסבירות להתפתחותם נשארת עד לתחילתה של הפוגה בולטת. בשל העובדה שבדרך כלל מצבם של המטופלים משתפר לאחר מספר שבועות של נטילת פקסיל, בתקופה זו עליהם להקפיד על מעקב קפדני אחר מצבם, במיוחד בתחילת מהלך הטיפול.

יש לזכור כי בהפרעות נפשיות אחרות שעבורן מיועד פקסיל, קיים גם סיכון גבוה להתנהגות אובדנית.

במקרים מסוימים, לרוב בשבועות הראשונים לטיפול, השימוש בתרופה עלול להוביל לאקתיזיה (מתבטא בצורה של אי שקט פנימי ותסיסה פסיכומוטורית, כאשר המטופל אינו יכול להיות במצב רגוע - לשבת או לעמוד).

הפרעות כגון תסיסה, אקתיזיה או מאניה עשויות להיות ביטויים של מחלה בסיסית או להתפתח כתופעת לוואי של נטילת פקסיל. לכן, במקרים בהם התסמינים הקיימים מחמירים, או כאשר מתפתחים חדשים, יש צורך להתייעץ עם מומחה לייעוץ.

לעיתים, לרוב במהלך שימוש משולב עם תרופות סרוטונרגיות אחרות ו/או תרופות אנטי פסיכוטיות, תיתכן התפתחות של תסמונת סרוטונין או תסמינים הדומים לתסמונת ממאירה נוירולפטית. אם מופיעים תסמינים כמו הפרעות אוטונומיות, מיוקלונוס, היפרתרמיה, קשיחות שרירים, המלווים בשינויים מהירים באינדיקטורים של תפקודי חיים חשובים, כמו גם שינויים במצב הנפשי, כולל בלבול ועצבנות, הטיפול מבוטל.

אפיזודות דיכאון מז'ורי הן במקרים מסוימים הביטוי הראשוני של הפרעות דו קוטביות. מאמינים שמונותרפיה של Paxil עשויה להגביר את הסבירות להתפתחות מואצת של אפיזודה מאנית/מעורבת בחולים בסיכון למצב זה. לפני מתן מרשם לתרופה, יש לבצע סקר יסודי להערכת הסיכון לפתח הפרעה דו-קוטבית, כולל היסטוריה משפחתית פסיכיאטרית מפורטת עם נתונים על מקרים של דיכאון, התאבדות והפרעה דו-קוטבית. פקסיל אינו מיועד לטיפול באפיזודה דיכאונית כחלק מהפרעה דו קוטבית. יש לרשום את זה בזהירות לחולים עם נתונים אנמנסטיים המצביעים על נוכחות של מאניה. כמו כן, מרשם התרופה מחייב זהירות על רקע אפילפסיה, גלאוקומה מסוג סגירת זווית, מחלות נוטות לדימומים, לרבות שימוש בחומרים/תרופות המגדילים את הסבירות לדימום.

התפתחות של תסמיני גמילה (כגון מחשבות וניסיונות אובדניים, שינויים במצב הרוח, בחילה, דמעות, עצבנות, סחרחורת, כאבי בטן) לא אומר שפקסיל ממכר או מנוצל לרעה.

אם מתפתחים התקפים במהלך הטיפול, הטיפול בפקסיל מופסק.

בשל הסיכון הקיים לפתח תופעות לוואי מהנפש וממערכת העצבים, על המטופלים להיות זהירים במיוחד בעבודה עם מכונות ונהיגה ברכב.

אינטראקציות בין תרופות

כאשר Paxil משמש בשילוב עם תרופות מסוימות, ההשפעות הבאות עשויות להופיע:

• Pimozide: עלייה ברמתו בדם, הארכת מרווח QT (השילוב אינו התווית; אם יש צורך בשימוש משולב, נדרשת זהירות וניטור זהיר של המצב);
• תרופות סרוטונרגיות (כולל פנטניל, L-טריפטופן, טרמדול, טריפטנים, תרופות SSRI, ליתיום ותרופות צמחיות המכילות סנט ג'ון): התפתחות של תסמונת סרוטונין (שימוש עם מעכבי מונואמין אוקסידאז, כולל אנטיביוטיקה שהופכת ל-MAO לא סלקטיבי מעכב, ו-linezolid אסור);
• Fosamprenavir/ritonavir: ירידה משמעותית בריכוזי הפרוקסטין בפלזמה;
• אנזימים ומעכבים המעורבים בחילוף החומרים של תרופות: שינויים בחילוף החומרים ובפרמקוקינטיקה של פרוקסטין;
• תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי אנזים הכבד CYP2D6 (נוירולפטיקה של פנותיאזין, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אטומוקסטין, ריספרידון, כמה תרופות אנטי-אריתמיות מסוג Class 1 C): עליה בריכוז הפלזמה שלהן;
• פרוציקלידין: עליה בריכוזו בפלסמת הדם (במקרה של התפתחות השפעות אנטיכולינרגיות, יש להפחית את המינון שלו).

הפרמקוקינטיקה והספיגה של פקסיל אינם תלויים במזון, דיגוקסין, נוגדי חומצה ופרופרנולול. שימוש בו זמנית עם אלכוהול אינו מומלץ.

פקסיל ואלכוהול

כתוצאה ממחקרים קליניים התקבלו נתונים לפיהם הספיגה והפרמקוקינטיקה של החומר הפעיל, פרוקסטין, אינן תלויות או כמעט בלתי תלויות (כלומר, התלות אינה מצריכה שינויי מינון) בתזונה ובאלכוהול. לא הוכח שפארוקסטין מגביר את ההשפעה השלילית של אתנול על התפקוד הפסיכומוטורי, אולם לא מומלץ ליטול אותו עם אלכוהול, מכיוון שאלכוהול בדרך כלל מדכא את השפעת התרופה - מפחית את יעילות הטיפול.