הכנסת צואה של מישהו אחר לתוך הגוף שלך נשמעת מאוד לא נעימה.

אבל השתלת מיקרוביוטה צואתית (השתלת צואה) הוכחה כטיפול רב ערך למחלות רבות, כגון דלקות מעיים ודיסביוזיס.

הליך זה יעיל במיוחד לזיהומים הנגרמים על ידי החיידק Clostridium difficile.

בין כל סוגי ההשתלות הקיימים כיום, השתלת מיקרוביוטה צואה היא ההליך המוזר ביותר. אבל במקביל, זה פותר בעיות רבות, כולל בעיית העמידות של כמה מיקרואורגניזמים פתוגניים לאנטיביוטיקה.

השתלת צואה היא סוג של טיפול המכונה בקטריותרפיה, שבו רופאים משתמשים ביכולות הטבעיות של חיידקים מועילים כדי להילחם בפתוגנים. טיפול חיידקי לא רק מסייע בטיפול בזיהומים, אלא גם משחזר את האיזון הטבעי של המיקרואורגניזמים בגופנו, בניגוד לאנטיביוטיקה.

כיום, שיטת הטיפול המדהימה הזו מוקפת בכל מיני שמועות, פחדים ומיתוסים. לדוגמה, דיווחים בחדשות דיווחו שאישה אחת השמינה לאחר שקיבלה השתלת צואה מתורם שמן. אנשים רבים אינם מבינים כיצד שיטה זו פועלת, כך שהפחדים מובנים.

אז איך בעצם עובדת השתלת מיקרוביוטה צואה? מה היתרונות והחסרונות שלו? איך ומאיפה זה נוצר, ומדוע כיום רופאים מערביים רבים מקדמים באופן פעיל את שיטת הטיפול הזו? בואו ננסה להבין את זה.

היסטוריה של השתלת צואה

המקרה הראשון של השתלת צואה תואר במאה ה-4 לספירה בסין העתיקה. באותה עת דיווחו רופאים סינים על שימוש בצואה זרה לטיפול בהרעלת מזון ושלשולים.

הרבה יותר מאוחר, במאה ה-16, רופא העשבים הסיני הסמכותי לי שי-ג'ן דיווח על טיפול יעיל ב"מחלות קיבה" באמצעות "מרק צהוב" ו"סירופ זהב", שהכיל צואה טרייה, מיובשת או מותסס.

במאה ה-16, ברפואה הווטרינרית היה מה שנקרא טרנספאונציה - תהליך העברת מיקרואורגניזמים ממערכת העיכול של בעל חיים בריא למערכת העיכול של חולה. אגב, שיטה זו משמשת עד היום.

במהלך מלחמת העולם השנייה דיווחו חיילים גרמנים בצפון אפריקה כי הבדואים השתמשו בגללי גמלים טריים כתרופה לדיזנטריה, שנראתה יעילה מאוד.

השימוש בחומר צואה לטיפול במחלות הוא שיטה עתיקת יומין, שלפי חלק מהמדענים שימשה בתקופה הפרהיסטורית, פשוט אין לכך עדות. רשמית, ההיסטוריה של השתלת צואה חוזרת יותר מ-1600 שנים אחורה.

כיצד פועלת השתלת צואה

השתלת מיקרוביוטה צואה מודרנית (FMT) היא תהליך מורכב ומתוכנן היטב. זה מתחיל בבחירת תורם בריא שחומר הצואה שלו ישמש לייצור התרופה. לאחר איסוף הדגימה, הצואה מונחת בתמיסה מיוחדת, אותה מנקים ומוציאים חלקיקים מוצקים.

לאחר מכן, נעשה שימוש באחת מני רבות להחדרת חומר צואה למעיים של המטופל. הרופא יכול לעשות זאת באמצעות מזרק רגיל, אך לעתים קרובות יותר משתמשים באנדוסקופיה, קולונוסקופיה או סיגמואידוסקופיה. מאמינים כי כל השיטות הללו שוות ערך, ולכן רופאים אמריקאים משאירים במקרים רבים את הבחירה למטופל.

מאמינים שמיקרואורגניזמים טבעיים במעיים שלנו ממלאים תפקיד חשוב בשמירה על הבריאות. ד"ר הנינג גרקה, מומחה לגסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה מאוניברסיטת איווה, מסביר: "האורגניזמים הללו - חיידקים, פטריות, פרוטוזואה - מתחילים להתיישב במעי האנושי בינקותם. הם נחשבים חשובים לאימון מערכת החיסון ולשליטה בפתוגנים".

לפיכך, השתלת צואה אמורה לשחזר את מגוון המיקרופלורה של המעיים של החולה ולעזור למערכת החיסון להביס פתוגנים.

ד"ר גרקה כותב שהרעיון של שימוש בחיידקים כדי לשלוט בזיהומים תומך ב"תיאוריית היגיינת היתר", הטוענת שרבות מבעיות הבריאות של היום נובעות מניקיון מוגזם וחשיפה לא מספקת לחיידקים בילדות המוקדמת.

"אנחנו יודעים, למשל, שמחלות אוטואימוניות מסוימות שכיחות פחות במדינות שיש להן תקני היגיינה גרועים בהשוואה לעולם המתועש", אומר ד"ר גרקה.

בעיית Clostridium difficile

כיום, השתלת צואה היא הטיפול הנפוץ ביותר לזיהומי Clostridium difficile בארצות הברית. זיהומים כאלה מתרחשים בדרך כלל על רקע הפרעה במיקרופלורה של המעי. התסמינים העיקריים של זיהום Clostridium difficile הם כאבי בטן ושלשולים.

הזיהום מתרחש לעתים קרובות בחולים שלקחו בעבר אנטיביוטיקה במשך זמן רב כדי לטפל במחלה אחרת. למרות שאנטיביוטיקה יכולה להוות טיפול יעיל למספר זיהומים חיידקיים מסוכנים, יש לה השפעה הרסנית על פלורת המעיים.

"אנטיביוטיקה מצילה חיים, אבל בכל פעם שאנחנו נותנים אותה לחולה כדי למגר פתוגן אחד, אנחנו גם שוטפים החוצה את החיידקים המועילים השומרים על האיזון המורכב והעדין במעיים", אומרת ד"ר מריה אוליבה-המקר. המקר, רופאת ילדים. גסטרואנטרולוג במרכז הילדים של ג'ונס הופקינס בבולטימור.

בעבר, זיהומי Clostridium difficile טופלו לעתים קרובות עם אותה אנטיביוטיקה, שד"ר גרקה מכנה "כיבוי שריפות עם בנזין".

כפי שמסבירה ד"ר סוצ'יטרה הוריגן, גישה זו מתעלמת לחלוטין מהגורם השורשי למחלה.

"כשאנחנו רושמים אנטיביוטיקה לטיפול בזיהום Clostridium difficile, אנחנו משמידים חלק מהחיידקים הפתוגניים, אבל יחד עם זאת אנחנו לא פותרים את החלק השני של הבעיה. אנחנו לא עושים כלום בנוגע לאובדן של חיידקים מועילים, אנחנו אפילו לא מנסים להחזיר את האיזון המיקרוביאלי במעיים. לעתים קרובות מאוד, השלשול חוזר לאחר מספר שבועות", אומר ד"ר הוריגן.

אובדן של חיידקים "טובים" אינו הבעיה היחידה בטיפול אנטיביוטי ארוך טווח. כאשר אנטיביוטיקה לא מצליחה להכחיד לחלוטין זן ספציפי של חיידקים, יש סיכוי שיצוצו אורגניזמים עמידים שלא יגיבו לטיפול ויהפכו לאסון עבור הרופאים.

על פי מחברי מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת Clinical Gastroenterology and Hepatology, החיידק Clostridium difficile הפך לשכיח יותר בשנים האחרונות, והזיהומים קשים יותר ומובילים לעתים קרובות יותר למוות בחולים. בנוסף, הטיפולים הקיימים בהחלט מאבדים מיעילותם.

השתלת צואה יכולה להיות פתרון יעיל לכל הבעיות הללו. גסטרואנטרולוגים אמריקאים מובילים מסכימים שהליך זה בטוח, זול ויעיל. בפרט, עבור זיהום Clostridium difficile, שיעור ההצלחה של השתלת צואה עולה על 90%. מרפאת מאיו המפורסמת אף הפסיקה את הניסוי הקליני שלה ב-FMT מוקדם מכיוון שתוצאות הטיפול היו "מוצלחות באופן גורף" ולא נדרש ניתוח נתונים נוסף.

הסדרת חקיקה של ההליך בארה"ב

בארצות הברית, שם הרופאים גילו עניין מיוחד בהליך השתלת הצואה, הוקמו מחסומים משפטיים רבים ליישומו. מאמינים כי השתלת צואה היא שיטה ניסיונית שנחקרה בצורה גרועה.

מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) עדיין לא אישר את FMT באופן מלא. עד כה, השתלת צואה בארץ מותרת רק למטופלים עם דלקות מעיים שאינם מגיבים לטיפול סטנדרטי, ורק לאחר קבלת הסכמה מדעת.

"היחס הזה אינו נושא פרי. אנחנו רוצים להסדיר בקפדנות את הנושא, אבל על ידי כך אנחנו מעוררים היווצרות של שוק שחור. אם תאסור משהו, אז אנשים ינסו לעשות את זה במחתרת", הביע המומחה מארק סמית' את חששותיו בראיון ל"ניו יורק טיימס".

בשנת 2012, מארק סמית' ועמיתיו פתחו את הבנק הצואה הראשון בארצות הברית, OpenBiome. בנק זה נועד להפוך את הליך בחירת החומר וההשתלה למהיר יותר, זול יותר, בטוח יותר ונגיש יותר עבור הרופאים והמטופלים. בנק זה מספק לבתי חולים גדולים דגימות צואה קפואות, שבהן הם יכולים להשתמש במהירות עבור FMT.

"אנשים מתים וזה מטורף כשאנחנו יודעים את ההחלטה ולא מקבלים אותה. מטופלים מבצעים השתלות צואה במרתפים שלהם ללא יכולת לסנן או לעקר ציוד. אנחנו צריכים לפתור את הנושא הזה באופן מיידי ולהוציא מוצר מסחרי חוקי לשוק", אומר סמית'.

הקרן האמריקאית להשתלות צואה טוענת שרק אחוז זעום מהרופאים באמריקה כיום מסוגלים לבצע את ההליך, והרופאים האלה פשוט עמוסים יתר על המידה. בנוסף, חולים רבים לא יכולים למצוא תורם בריא, הכל בגלל היעדר החלטה של ​​הרגולטור - ה-FDA.

עתיד לא ידוע

יש כרגע הרבה גורמים לא ידועים שצריך לחקור. החוקרים אינם יודעים עדיין אילו חיידקים מהמיקרופלורה המגוונת של המעיים מועילים ואילו עלולים אף להיות מסוכנים. רופאים אינם יכולים להבטיח שהשתלת צואה בטוחה לחלוטין.

כבר הזכרנו מקרה בו חולה פיתח השמנה לאחר השתלת צואה מתורם שמן. מומחים טוענים שעדיין קיים אלמנט של אי ודאות בהליך, גם אם מקרים כאלה הם בודדים וצריך ללמוד אותם במלואם.

ד"ר גרקה מדגיש כי השתלת צואה אינה עדיין הליך סטנדרטי. לדבריו, צריך לעשות הרבה יותר עבודה לפני שהמדע יוכל להמציא קריטריונים לתורם הצואה האופטימלי, השיטה האופטימלית להכנת החומר והדרכים הטובות ביותר להחדיר אותו לגוף הנמען.

הקרן להשתלות צואה טוענת שהשמנת יתר היא תופעת הלוואי החמורה היחידה המתועדת של ההליך מאז השימוש בו - מהמאה ה-4 ועד היום. ניסויים מבוקרים אקראיים נערכים כרגע רק, ומוקדם מדי לדבר על תוצאותיהם.

מדענים אומרים כי השתלת צואה יכולה לשמש בהצלחה לא רק לזיהום Clostridium difficile, אלא גם למחלות אחרות הקשורות ישירות או בעקיפין לחוסר איזון במיקרופלורה של המעי. אלה כוללים מחלות מעי דלקתיות, תסמונת המעי הרגיז, סוכרת מסוג 2 והשמנת יתר.

כמה דאגות נוגעות לשונות הרחבה בהרכב החומר הצואה. כדי לפתור בעיה זו, מספר מעבדות כבר עובדות על יצירת חומר צואה סינתטי המבוסס על תרביות חיידקים מוגדרות בהחלט. תרופות כאלה יכולות להילקח דרך הפה בצורת כמוסה.

"בתוך פחות מ-10 שנים, נוכל לתת צואה שהוכנה במעבדה כדי לשקם את פלורת המעיים במגוון רחב של מחלות", מנבאת ד"ר אוליבה-המקר.

קונסטנטין מוקאנוב

29/05/2015

במהלך ראיון נשאל ראש המחלקה לגסטרואנטרולוגיה במרכז הרפואי אמסטרדם, פרופסור כריסטיאן מאלדר, על החידושים שהכי הרשימו אותו. על כך, מומחה מוכר ברמה עולמית הגיב כי התחום המבטיח ביותר של גסטרואנטרולוגיה הוא פיתוח השתלת צואה

יעילות מדהימה

עד כה, יותר מ-5,000 הליכי השתלת מיקרופלורה בצואה (FMT) בוצעו בהצלחה ברחבי העולם. "בקטריותרפיה צואה" הוכיחה באופן משכנע את יעילותו בזיהומים חוזרים ונשנים חמורים הנגרמים על ידי Clostridium difficile(), תסמונת המעי הרגיז, קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן. שיטה זו נותנת תוצאות מדהימות, גבוהות פי 3-4 מהיעילות של טיפול אנטיביוטי. לביצוע ההליך, נעשה שימוש באנדוסקופ, שדרכו מוזרקת למעי הגס של המטופל תמיסה הומוגנית ומסוננת, הכוללת מים חמים ו-30-50 גרם צואה שנלקחה מתורמים בריאים. במקרים מסוימים, התמיסה ניתנת במהלך הליך קולונוסקופיה. כתוצאה מכך, 90% מהחולים פיתחו תיאבון תוך שעתיים לאחר השתלת מיקרופלורה צואתית, תוך 24 שעות חשו שיפור משמעותי במצבם ולאחר שבוע הרגישו בריאים לחלוטין. יתרה מכך, תוך 3 חודשים לאחר שיטת טיפול זו, הם לא פיתחו סיבוכים או תופעות לוואי.

מקורות הטיפול בצואה

רשמית, ההיסטוריה של השתלת צואה חוזרת יותר מ-1600 שנים אחורה. זאת ועוד, בעזרת הפרשות אנושיות טופלו מגוון מרשים של מחלות - ממגיפה וכיבים ועד חום וכיבים באיברי המין בילדים. במאה ה-4. מוֹדָעָה בסין העתיקה, צואה שימשה לטיפול בהרעלת מזון ושלשולים. במאה ה-16 Li Shi-zhen טיפל ב"מחלות קיבה" באמצעות "מרק צהוב" ו"סירופ זהב", שהכיל צואה טרייה, מיובשת או מותסס. המתכונים היו מגוונים: צואה הוצעה בצורת אפר, הם "טוגנו" והכינו מהם "מיץ סחוט טרי". הבדואים השתמשו בגללי גמלים טריים כתרופה לדיזנטריה. כפי שמתואר בחיבור רפואי עתיק, "צואה נוזלית קלה" עזרה לתולעים, שכן "הריח גורם להן לזחול מכל פתחי הגוף ולהפסיק את הגירוי".

אין זה סביר שטיפול בצואה הוא באמת תרופת פלא לכל התחלואים, אולם, כפי שמעידים תוצאות המחקר המודרני, לטיפול בצואה יש בסיס מדעי. המאמר המדעי המוקדם ביותר על השתלת צואה פורסם בשנת 1958. הוא דיווח על השימוש בחוקנים צואתיים לטיפול בחולים עם קוליטיס פסאודוממברני חמורה או פולמיננטית. כיום, חיפוש ב-PubMed באמצעות הביטוי "השתלת צואה" מחזיר 1,309 פרסומים, ובאמצעות חיפוש מתקדם מספר המאמרים המדעיים על FMT עולה על כמה אלפים.

שיטות אסתטיות ולא אסתטיות

לרוב, מיקרוביוטה צואתית מושתלת ישירות לתוך המעי הגס באמצעות חוקן או באמצעות קולונוסקופ. מסלולים חלופיים כוללים מתן דרך מערכת העיכול העליונה באמצעות צינורית nasogastri או nasojejunal. יש הסבורים שקפסולות דרך הפה הן שיטת ההשתלה ה"אסתטית" והבטוחה ביותר, אך יעבור זמן רב עד שכדורי הקקי יהפכו לדבר שבשגרה. בניסיון לחדד את תכולת המרפא, הם חקרו צואה של אנשים בריאים וגידלו את האורגניזמים שנמצאו שם בתנאי מעבדה. עם זאת, הכנסת תערובות של חיידקים "טהורים ומועילים" לא הביאה את התוצאות הצפויות. ברור שהנקודה היא לא רק בהשפעה החיובית של שחזור המיקרוביוטה של ​​המעי, אלא גם בתכונות של אקסומטאבוליטים מיקרוביאליים ומרכיבים אחרים של תכולת המעי של התורמים.

מי הם התורמים?

בעבר, האמינו כי התורמים הטובים ביותר להשתלת מיקרופלורה צואתית היו קרובי משפחה של החולה. כעת הגענו למסקנה כי הימצאותם של קשרי משפחה אינה תנאי מוקדם לתרומה וישנו מעבר מהמושג של תורם שנבחר באופן פרטני על ידי המטופל למושג תורמים מתנדבים "אוניברסליים". ההנחה היא כי התורם הבטוח ביותר של מיקרופלורה במעיים עבור חולה הוא אדם עם אותו סוג דם, מאפיינים גנטיים דומים ואורח חיים. הוא האמין כי התורם לא צריך לחלוק מרחב מחיה עם המטופל, שכן זה עשוי לשמש תנאי מוקדם להיווצרות של אותו סוג פגום של מיקרופלורה. התורם חייב להיות בריא מבחינה קלינית, בעל יציאות יומיות תקינות, ולא נטל אנטיביוטיקה במשך 6 החודשים האחרונים. ראוי לציין שאנשים מבוגרים, ולא צעירים, מתאימים יותר כתורמים, משום בבגרות, כבר ניתן לקבוע במדויק אם לאדם יש משקל גוף עודף או פתולוגיה אחרת של מערכת העיכול. גם אם חולה קשיש בריא, אז המיקרוביום שלו יכול וצריך לעזור לאנשים אחרים.

למרות בסיס הראיות המוצק, שיטת השתלת הצואה עדיין נחשבת ניסיונית. כדי להפוך את הליך בחירת החומר וההשתלה למהיר יותר, זול יותר, בטוח יותר ונגיש יותר עבור רופאים ומטופלים, בנק הצואה הראשון, OpenBiome, פועל בארצות הברית מאז 2012. כאן, תמורת 250 דולר, הם מספקים חומרים במינון שנבדקו כראוי, מסוננים, קפואים ומוכנים לשימוש. בנק כזה כבר נוצר בהולנד, ובעתיד הקרוב יופיעו מוסדות דומים במדינות אחרות

ואפילו מחלות אוטואימוניות

מגוון היישומים של השתלת צואה מתרחב באופן פעיל. אם בעבר הוצע לטפל בעיקר במחלות של מערכת העיכול באמצעות השתלת צואה, כיום שיטה זו משמשת גם למחלות אוטואימוניות ונוירולוגיות. הופיעה עבודה המציינת את היעילות של השתלת מיקרופלורה צואה עבור סוכרת, תנגודת לאינסולין, השמנת יתר, טרשת נפוצה, פרקינסוניזם, דלקת מפרקים שגרונית ופורפורה אוטואימונית אידיופטית. בשנת 2008 התגלה שכאשר המעיים מתנחלים בחיידקים הגורמים לתהליך אוטואימוני, תאי הלבלב המייצרים אינסולין נפגעים ועלולה להתרחש סוכרת מסוג 1. בשנת 2011, הוכח בבירור שכאשר הביוטה החיידקית בעכברים העמידים לאינסולין הוחלפה במיקרופלורה רגילה, סימני סוכרת מסוג 2 נעלמו בחיות ניסוי. ניסויים אלו הוכיחו שוב עד כמה החיידקים המאכלסים את המעיים משפיעים על מערכת החיסון של הגוף. על פי ההשערה של T. Borody, מיקרואורגניזמים מפרישים אנטיגנים החודרים לזרם הדם ומעוררים תגובה חיסונית. בהתאם למאפיינים האישיים של אדם, תגובה חיסונית זו עלולה לפגוע ברקמות ובאיברים שלו. לאחר השתלת מיקרוביוטה של ​​המעי, נצפים שיפורים במצבם של חולי פרקינסוניזם, טרשת נפוצה, תסמונת עייפות כרונית ודלקת מפרקים שגרונית. זה עשוי לשמש עדות נוספת לאופי האוטואימוני של מחלות אלו.

האם יש סיכוי להשתלת מיקרופלורה צואה?

לאחרונה, העניין הקליני בחקר התפקיד של מיקרופלורה אנושית נורמלית ופתוגנית גדל בחדות. ההתקדמות בחקר ביומה המעי האנושית והשפעתה על התהליכים החיוניים של הגוף הוכרו כאחד מעשרת ההישגים העיקריים של המדע בשנת 2012. בשבוע הגסטרואנטרולוגיה המשותפת האירופי ה-XXI, הוצגה שיטת השתלת הצואה כאחת מהן. ההישגים המשמעותיים ביותר של גסטרואנטרולוגיה בשנת 2013. למרות המוכחות מאז היעילות של השתלת מיקרופלורה במעי בטיפול במחלות רבות, הקהילה הרפואית הרחבה עדיין לא מוכנה להכניס השתלת מיקרופלורה צואה לפרקטיקה הקלינית השגרתית. ועוד יותר מכך, המטופלים אינם להוטים לנסות שיטות טיפול חדשניות על עצמם אלא אם כן הכרחי לחלוטין עקב דחייה טבעית של הליך זה. כיום, רק מעט קלינאים עוסקים בפיתוח ולימוד שיטת השתלת הצואה.

טטיאנה קריבומז, Ph.D. ביול. מדעים

"Pharmacist Practitioner" #05′ 2015

חדשות לפיהן הרופאים החליטו לטפל במחלה מסוימת באמצעות השתלות צואה מופיעות לעתים קרובות יותר ויותר. טכניקה זו משמשת למאבק במחלות שונות של מערכת העיכול, כמו גם במחלות הפוגעות במערכות איברים אחרות.

כך, באחד המחקרים האחרונים, השתלת צואה נמצאה יעילה יותר מאנטיביוטיקה ופלסבו בטיפול בשלשולים חוזרים הנגרמים על ידי החיידק Clostridium difficile. החיפוש אחר דרך חלופית להילחם בשלשול החל לאחר שהאנטיביוטיקה הפסיקה לעזור במקרים רבים – זאת בשל עלייה בשכיחות הפתוגנים הקשורים לתרופות אלו.

האם זו שיטה חדשה?

האפשרות של טיפול כזה נדונה בעולם המדעי לפני יותר מחצי מאה, אך עד לאחרונה לא היו פרוטוקולי טיפול או ניסויים קליניים אקראיים.

כעת הוכח כי השתלת צואה עשויה להיות יעילה בטיפול במחלות כבד דלקתיות וזיהומיות, השמנת יתר, מחלת פרקינסון, כמו גם צליאק, מחלת קרוהן וצורות שונות של שלשולים. ישנן הצעות שהטכניקה עשויה להיות יעילה במאבק בהפרעות.

איך זה בכלל עובד?

בהשתלת צואה נותנים למטופל צואה שנלקחה מתורם בריא. יחד איתו מתבצעת השתלה של מיקרוביוטה מעיים - אותם מיקרואורגניזמים הנמצאים במערכת העיכול של הנמען. לאחר ההשתלה, מיקרואורגניזמים אלה מתחילים להתרבות, מאכלסים את המעיים של התורם, ומפצים בהדרגה על המחסור של חיידקים מסוימים. כתוצאה מכך, מיקרוביום המעי של התורם "מופעל מחדש" והופך למגוון יותר.

כיצד אוספים דגימות השתלה?

אדם שמחליט להיות תורם עובר בדיקה יסודית: אסור לו להיות נשא של דלקת כבד נגיפית, HIV וחיידקים פתוגניים, למשל, Clostridium difficile. יחד עם המיקרוביוטה הצואה, אסור להעביר למקבל מיקרואורגניזמים שיכולים לגרום לזיהומים שונים.

כיצד מתבצעת ההשתלה?

כעת פותחו מספר שיטות להעברת חומר ביולוגי של תורם לגוף. במקרים מסוימים משתמשים בקולונוסקופיה ומחדירים את הקפסולה עם התוכן דרך פי הטבעת. אחרים משתמשים באינטובציה נאזוגסטרית: הקפסולה מועברת דרך האף לתוך הקיבה או המעי הדק. לבסוף, דרך נוספת: טבליות המכילות צואה קפואה. לכל אחת מהשיטות הללו יתרונות וחסרונות משלה, אך המטופלים יכולים לבחור את השיטות המועדפות לאחר שקלול כל היתרונות והחסרונות.

ישנם בנקים לדגימות צואה ברחבי העולם שאליהם יכולים רופאים וחולים לפנות כאשר הם מתמודדים עם קשיים במציאת תורם מתאים.

האם זה באמת עוזר?

השתלת צואה הייתה יעילה פי 3 מאנטיביוטיקה בטיפול בשלשול שנגרם על ידי קלוסטרידיה. אבל זה לא עוזר לקוליטיס כיבית בצורה כל כך מוצלחת - ב-2015 לא ניתן היה להדגים הבדל משמעותי בין חולים מקבוצת הניסוי והביקורת.

בנוסף, מידת היעילות של הטיפול תלויה במאפייני המטופל עצמו. מדענים עדיין לא הצליחו לזהות קריטריונים שלפיהם ניתן לקבוע אם הטיפול יצליח, אך הם מציעים כי בקטריופאג'ים וחיידקי מעיים מסוימים, שנוכחותם מפחיתה את יעילות ההשתלה, עשויים לשחק תפקיד.

19.03.2014

רופאי נובוסיבירסק החלו לטפל במחלות בעזרת צואה - תורמים צעירים נדרשים לייצורם

הידיעה הזו נראית כל כך אבסורדית שאתה לא מאמין לה מיד. מדענים נובוסיבירסק טוענים שניתן לרפא מחלות מסוימות על ידי השתלת צואה של תורם חולה בגוף. להרוויח כסף משטויות רגילות זה משהו מפלווין. נכון, ההיסטוריה המודרנית מראה יותר ויותר שהמטפיזיקה הפופית של הסופר האבסורד הרוסי הזה מתגלה יותר ויותר כמציאות שלנו. אז זה כאן. כתב NGS.NEWS דיבר בפירוט על קלותרפיה עם האקדמיה של האקדמיה הרוסית למדעים ולנטין ולאסוב, מנהל המכון לביולוגיה כימית ורפואה בסיסית של SB RAS, שם מתבצע מחקר כזה.

הידיעה הזו נראית כל כך אבסורדית מנקודת המבט של האדם הממוצע שהדבר הראשון שאתה רוצה לעשות הוא לשאול שוב: האם זה נכון? כיצד הגיעו מדעני נובוסיבירסק לנקודה זו?

זה באמת נכון. אבל מדענים נובוסיבירסק הולכים בדרכם של עמיתיהם המערביים. הליך השתלת צואה נמצא בשימוש מאז לפני 1500 שנה בסין. אבל אז זה היה ברמה של כישוף. ולפני כשבע שנים, מדענים אוסטרלים התייחסו לעניין הזה. לפני זמן מה פוענח הגנום האנושי, ואז החלו לחקור את החיידקים המאכלסים בני אדם. מספר רב של חיידקים החיים במעיים שלנו מגנים עלינו מפני מיקרואורגניזמים מזיקים המגיעים מהמזון; חיידקים אלו עוזרים לעכל מזון ולסנתז ויטמינים הנחוצים לבריאותנו. כלומר, מכונה ענקית פועלת בתוכנו - יש שם טריליוני חיידקים כאלה.

וכך ניסו האוסטרלים למצוא קשר בין שיטות האכלה, מיקרופלורה וכו'. וצפינו בקפידה בהתפתחויות של אירועים בחו"ל: למשל, בארה"ב נעשה שימוש בהליך זה כבר שנתיים. הוויכוח הוא רק ברמה של האם צריך להסדיר את זה איכשהו או לא? כיום מאמינים שניתן לעשות זאת ללא בדיקות מיוחדות. תכננו הרבה זמן, אבל לא יכולנו להעז, כי הנושא איכשהו נשמע מאוד יוצא דופן.

לפני כמה זמן התחיל המחקר שלנו? מתי בוצעה ניתוח השתלת צואה הראשון, נניח?

רק התחלנו - עבדנו פרוטוקול, פיתחנו מתודולוגיה... אבל אנחנו חושבים ודנים בזה כבר שלוש שנים... יש עדיין מעט חולים - רק כמה אנשים. אבל כבר ביצענו את ההשתלה. תוצאות ספציפיות עבור מחקרים אלו יהיו זמינות מאוחר יותר.

מה הליך זה מרפא?

ההליך מרפא באופן מושלם שלשולים כרוניים. כלומר, כזה שלא נוטל שום אנטיביוטיקה. אין לי נתונים לגבי רוסיה, אבל לגבי ארה"ב הם פרסמו - מדי שנה מתים משלשול כזה כ-15 אלף איש, שעבורם הם לא יכולים לרפא. אנטיביוטיקה לא עוזרת, אבל הליך זה עוזר במהירות.

שלשול כרוני כזה נגרם על ידי החיידק Clostridium dificile. אצל אדם עם מיקרופלורה תקינה, המיקרופלורה מנצחת אותה, אבל מי שחסר לו משהו - או חיידק כלשהו או בקטריופאג' (אלו וירוסים שמביסים חיידקים מזיקים) - זקוק להשתלה כזו.

כמה יקר ההליך הזה?

קשה לומר. אנחנו עדיין עורכים מחקר ניסיוני. ובארה"ב יש חברה מיוחדת שמוכרת צואה ב-250$ לשקית. ואפילו לא חברה אחת כזו.

כיצד מתבצעת השתלת קלוריות?

הגשש מוחדר או דרך פי הטבעת או עמוק לתוך הפה - לתוך המעי העליון. דרך פי הטבעת - טכנולוגית קשה יותר, אך בטוחה יותר. היו ניסיונות לייצר טבליות מצופות.

כמובן, היו רעיונות לא לקחת צואה, אלא לבודד חיידקים טהורים ולתת רק אותם. אבל זה, ראשית, יעלה את המחיר, שכן היא תיחשב כתרופה וצריכה לעבור את כל הבדיקות, אבל הכי חשוב שלא תמיד ניתן לטפח את כל החיידקים, שיש הרבה מאוד מהם. חלק מהחיידקים אינם גדלים מחוץ לגופנו; הם נקראים בלתי ניתנים לטיפוח.

מאיפה החומר התורם ואיך הוא מאוחסן - האם יש לזה, סליחה, לשטויות תאריך תפוגה?

אפשר להקפיא במהירות...

מי יכול להיות תורם? מדוע הם לעתים קרובות יותר קרובי משפחה?

כאן הם התחילו בלקיחת אותו מקרובי משפחה - יש להם מיקרופלורה דומה. אבל עכשיו החברות המיוחדות האלה מושכות תורמים - אנשים צעירים ובריאים, בוחנים אותם, ואז לוקחים את החומר ומקפיאים אותו.

ערך מחקר בקרב תושבים עירוניים ואנשים מאזורים כפריים. לראשונים יש קבוצה פחות עשירה של מיקרואורגניזמים מהאחרונים. אנו עורכים מחקרים דומים - משווים את הרכב המיקרופלורה של אנשים בריאים ובעלי מחלות גידול בקיבה ובמעיים.

האם לדעתך התופעה הזו - השתלת קלוריות - תהיה מסודרת כמו תרומת דם: נקודות איסוף, תשלום עבור חומר תורם?

נראה לי שמחקר ובדיקות פורמליות עדיין יכולים להגביר את רמת הביטחון בשיטת טיפול כל כך יוצאת דופן...

התשובה שלי פשוטה: יש לנו טכנולוגיות הקשורות לתאי גזע. דומא הנפלאה שלנו לא מצליחה להעביר חוק על טכנולוגיות סלולר כבר חמש שנים - הם אפילו לא יכולים להחליט מה זה טכנולוגיות ותאים סלולריים? אבל כאן אפילו לא עלתה השאלה. ומי יעלה אותו? אחרי הכל, הטכניקה כמובן אינה מזיקה. כן, ובחוץ לארץ זה כבר תואר בפירוט. במקרה שלנו ( במכון. - I.K.) יש מומחים מוסמכים, יש ועדה אתית שנותנת אישור לניסוי, ואז אנחנו לוקחים תקנים אמריקאים, לומדים אותם והולכים בדרך הזו.

המבקרים יגידו שכסף פשוט נעשה כאן על שטויות - גם אם זה לא עבור $250, אבל הם ייקחו את הכסף בכל מקרה...

הם ייקחו כסף. צריך לבדוק את התורם. אבל בדיקה מקיפה של אדם אינה זולה במיוחד. בדקנו את זה, זה יצא איפשהו בסביבות 20-25 אלף רובל. בנוסף ההליך עצמו - החדרה אנדוסקופית עולה משהו. אבל עוד מוקדם לדבר על המחיר. כעת אנו מפתחים בסיס - נערוך ניסויים בבעלי חיים כדי להבין את ההשפעה של שיטה זו על מחלות שונות.

באילו מדינות זה כבר נמצא בשימוש פעיל ובאיזה יעילות?

הפרסומים מגיעים מארה"ב. הם משתמשים בזה באופן נרחב. היעילות של ריפוי שלשולים גבוהה מאוד. לכן אמרו: זה לא מוסרי לארגן כל בדיקה נוספת כשאנשים מתים. הצלת 10 אלף איש עם חוקן פשוט - נורמלי או לא? אין על מה לדבר כאן.

מדוע לא השתמשנו בשיטה זו, מכיוון שהיה ידוע עליה בעבר?

זוהי האינרציה והחולשה של הרפואה שלנו. המיקרוביולוגיה הרפואית בארצנו היא בדרך כלל ברמה מאוד חלשה... נערך מחקר על אסטרונאוטים על שינויים בחיידקים במעיים. זה היה ניסוי רוסי, והקדמנו כאן את כולם, אבל זה שדה החלל. אבל באופן עקרוני, אנחנו נמצאים הרחק מאחור בכיוון הזה.

למה אנחנו לא יכולים להחליף את הצואה באותה פרה-ביוטיקה שהשתמשו בה זמן רב?

לפרביוטיקה אין למעשה את התכונות שמיוחסות לה. אכלת את המוצר, חיידקים מועילים נכנסו לקיבה, ושם הם נהרגו על ידי החיידקים שלנו כמעט מיד.

המוצרים האלה עצמם - כל מיני "דנונס" ואחרים - הם כמובן שימושיים בפני עצמם. אבל החיידקים שנכנסים לגופנו עם מוצרים כאלה אינם משתרשים. זו אחת התוצאות המעניינות שהתגלו לאחרונה. כאן, כמובן, המוצר הטוב ביותר, לדעתי, מקולטסובו הוא חיידקים חיים. הם, כמובן, משפיעים על המיקרופלורה, אבל לא מחליפים אותה. ובמוצרים רבים אחרים יש חומרים משמרים מוצקים, ובאופן כללי הכל שם "מת".

האם אתה מודה שאפשר לרפא מחלות אחרות באותו אופן - בהשתלת צואה? אפשר לנחש - אילו?

יש ביטחון שניתן לטפל במחלות רבות בצורה זו, שלשול הוא רק הפשוט ביותר. הפרעות מטבוליות שמובילות למחלות קשורות בבירור למיקרופלורה; ניתן בהחלט לתקן אותן. זוהי תחילתו של מסע ארוך. מדברים על כך שניתן לתקן הפרעות מוחיות בדרך זו. אוטיזם בילדות, למשל. אבל אלו רק מחשבות – אין הוכחות.

נערך ניסוי בעכברים על הפרעות הקשורות למשקל שלהם. חיידקים שחיו באנשים שמנים גרמו לעכברים לשמנים ולהיפך. עכשיו הם עושים בדיוק את זה, אבל עדיין אין תוצאות מניסויים בבני אדם.

אילו עוד שיטות לא שגרתיות אתה יכול לרפא אדם?

יש הרבה כאלה... אם אנחנו מדברים על טיפול, אז לבקטריופאג'ים יש סיכויים גדולים. טיפול במחלות זיהומיות באמצעות בקטריופאג'ים פותח עוד בברית המועצות. המרכז הגדול נוצר ביוזמת סטלין. בוצעו בדיקות נגד שלשולים, נגד מחלות מוגלתיות, כלומר. שבו היו מעורבים חיידקים. התנהל בצבא הסובייטי. אבל אז הנושא הזה גווע, כשהאנטיביוטיקה הופיעה. עכשיו חזרנו לנושא הזה, כי יש הרבה חיידקים עמידים לאנטיביוטיקה.

אבל הפיתוח של הכיוון הזה עדיין לא הולך מהר מאוד - אין בדיקות שהושלמו, ולא ניתן לייצר אותם ( בקטריופאג'ים. - I.K.) אינו רווחי עדיין. ראשית, אפשר לדבר על קונספירציה בקרב מי שמייצר אנטיביוטיקה, ושנית, קשה מאוד להגן על כך בפטנט. כלומר, קל לגנוב אותם - אם חברה כלשהי מתחילה למכור דבר כזה, כל אחד יכול לקנות אותו, להכפיל אותו ולהקים ייצור משלו. הם חיים ומתרבים. אבל, אני חוזר, העניין בזה מתעורר מחדש. ותוצאות המחקר טובות מאוד.

איליה קלינין
תמונה thinkstockphotos.com (1), מסופק על ידי המרכז ליחסי ציבור של SB RAS

מחקרים הראו שהדרך היעילה ביותר לשקם את המיקרופלורה של המעיים היא השתלת צואה מתורם בריא.

המילה "השתלה" מרמזת על הסרה ישירה של איבר מאדם אחד והשתלתו באחר. עם זאת, אין לקחת את הביטוי השתלת צואה באופן מילולי. זה כרוך בהשתלת חיידקים מועילים. אנשים רבים עדיין בעלי דעות קדומות נגד שיטה זו. אבל בקונגרסים רפואיים גדולים, דיווחים על תוצאות השימוש בו מעוררים עניין רב.

מתי משתמשים בו?

תרופות בשימוש נרחב אינן מספקות את האפקט הרצוי, במיוחד במקרים של הפרעה חמורה בתפקוד המעי, ויש להן גם תופעות לוואי מזיקות רבות.

מקרה כזה הוא זיהום בחיידק המעי Clostridium difficile. על מחלה זו נכתב במאמר "".

לאחר פתולוגיה זו, חולים מפתחים שלשול חמור. זה כל כך חזק שחולים קשישים יכולים אפילו למות. שום תרופות או אנטיביוטיקה לא עוזרות. במקרה הטוב, הם רק עוצרים את התהליך.

לכן, הניסויים הראשונים של השתלת צואה מתורם בריא החלו להתבצע במיוחד על חולים בקבוצה זו. (כמובן, לאחר ניסויים רבים בבעלי חיים, שהראו תוצאות מצוינות).

מדענים אמריקאים עורכים מחקרים אלה מאז שנת 2000. הם הראו שמיד לאחר השתלת מיקרוביוטה בריאה, החולים מרגישים טוב יותר, ובמקרים פחות חמורים מתרחשת החלמה. אם ההחלמה אינה מתרחשת במהלך ההשתלה הראשונה, היא מושגת לאחר חזרה על ההליך.

כעת מדענים ברחבי העולם עובדים באופן פעיל בשיטה זו.

מחקרים הראו כי בנוסף לטיפול בדלקות מעיים, השתלות חיידקי צואה מתורמים יכולות לסייע בהפחתת משקל עודף, כך לפי מאמר שפורסם בכתב העת Science Translational Medicine. החוקרים מקווים באמצעות ניסויים נוספים לקבוע את המנגנון שבאמצעותו חיידקים משפיעים על תהליך הירידה במשקל ואולי להציע שיטה חדשה, לא ניתוחית, לירידה במשקל.

לפני מספר שנים הציעו מדענים אוסטרלים לטפל בחולים הסובלים ממחלת פרקינסון ומעצירות באמצעות השתלות צואה.

בהתחשב בעובדה שמדענים מקשרים מספר רב של מחלות עם הפרעות במיקרופלורה של המעי, שיטה זו תמצא יישום רחב מכיוון שהיא בטוחה לטיפול בפתולוגיות קשות, במיוחד מחלות הקשורות להפרעות מטבוליות.

אולריך רוסניין, הרופא הראשי של בית החולים הישראלי בהמבורג, שיבח את השיטה הזו בקונגרס רפואי. לדבריו, "ההליך כל כך עדיף על הטיפול המסורתי שניתן להמליץ ​​עליו כסטנדרט החדש לזיהומים חוזרים".

אילו סיבוכים יכולים להיות?

עלינו להיות מודעים לכך שהליך זה חייב להתבצע במרפאה מאובזרת ואמינה. כל הסיבוכים שדווחו נגרמו מבחירה לקויה של תורם וטיפול לא נכון בצואה, או מאי סדרים במהלך ההליך.

אלו הם סיבוכים כגון:

• העברת זיהומים;
• כניסת חומר לדרכי הנשימה;
• בחילה והקאה;
• כאבי בטן;
• נפיחות;
• עלייה זמנית בטמפרטורה.

דרישות לתורמים

הסטנדרטים הראשונים לזיהוי תורמים המתאימים להליך כבר פותחו.

יש לבדוק את כולם

• נוכחות של כל דמות,
• הַדבָּקָה,
• נוכחות של מחלות מעי דלקתיות.

כיצד מתבצע ההליך?

צואה שנאספת מתורמים משמשת כחומר השתלה במהלך 6-8 השעות הקרובות או מוקפאת בטמפרטורה של מינוס 80 מעלות. במקרה האחרון, הוא מאוחסן בהצלחה במשך 1-8 שבועות. לפני הליך ההשתלה עצמו, יש להפשיר אותו היטב, זה ייקח זמן מה (2-4 שעות). תרחיף נוזלי מיוחד מוכן מהצואה של תורם אחד או כמה (מספרם יכול להגיע ל-7) ופתרון פיזיולוגי. זה ניתן לחולים באמצעות:

• חוקן רגיל;
• גסטרוסקופ או קולונוסקופ (מכשיר אנדוסקופי);
• צינור אף (הועבר דרך האף לתוך הקיבה או המעי הדק).

בנק דגימות הצואה הראשון בעולם כבר נוצר בארצות הברית. מדענים מציינים ששיטות סטנדרטיזציה בתחום זה טרם פותחו. הם מאמינים שכל דגימה צריכה להיות מלווה בהיסטוריה מתועדת בקפידה של השתלות צואה. היעדר דיווח ותקנים מחמירים הוא חיסרון של שיטה זו כיום. עם זאת, הם רואים את התפתחות השיטה במעבר מאחסון צואה לאחסון חיידקים מבודדים.

ההתקדמות המדעית האחרונה

השיטות הקיימות כיום להשתלת מיקרוביוטה צואתית - השתלת צואה שנלקחה מתורמים בריאים דרך קולונוסקופ, צינורית אף או חוקן - יש בהן סיכון פוטנציאלי לנזק למערכת העיכול ולגרום לאי נוחות מסוימת לחולים.

מדענים אמריקאים הציעו שיטה אוראלית להשתלת צואה (דרך הפה) בטיפול בזיהומי מעיים. המחקר, שפורסם ב-JAMA, מצא כי נטילת כמוסות צואה קפואות הייתה יעילה ובטוחה בשליטה על שלשול Clostridium difficile כמו החדרת צואה דרך קולונוסקופ או צינור אף.

הגישה החדשה כוללת הקפאת צואה של תורמים בריאים, ולאחר מכן אריזה של תערובת חיידקי המעי המתקבלת לתוך כמוסות עמידות לחומצות למתן דרך הפה. ניתוח מעבדה ראשוני של דגימות צואה מתבצע עבור זיהומים ואלרגנים שונים.

עד כה נערכו מחקרים ראשוניים על 20 אנשים עם זיהום במעיים שנגרם על ידי Clostridium diffisil. במשך יומיים, כל נבדק לקח 15 כמוסות עם תוכן צואה.

ב-14 אנשים, טיפול ניסיוני הוביל להיעלמות מוחלטת של תסמיני המחלה לאחר קורס בודד של יומיים. ששת המשתתפים הנותרים במחקר עברו קורס שני של טיפול, ולאחריו גם מצבם של החולים חזר לקדמותו.

במהלך הניסוי לא נרשמו תופעות לוואי של התרופה. כפי שמציינים מחברי המחקר, למטופלים שנזקקו לקורס טיפול שני היה מצב בריאותי ראשוני גרוע יותר ממטופלים אחרים. "הנתונים הראשוניים שהתקבלו מצביעים על הבטיחות והיעילות של הגישה החדשה", ציינו החוקרים. כעת יערכו מחקרים גדולים יותר, נרחבים יותר כדי לאשש ממצאים אלו ולזהות את תערובות החיידקים דרך הפה היעילות ביותר.