צורות תורשתיות של סרטן השד. גורמים תורשתיים לסרטן השד

– מחלה אונקולוגית הנגרמת על ידי מוטציה גנטית ומתבטאת בסיכון מוגבר לפתח גידולי שד ממאירים בקרב קרובי דם. זה שונה מניאופלזיה ספורדית בהופעתו המוקדמת יותר, מספר רב של נגעים דו-צדדיים ושילובים תכופים עם ניאופלזמות של איברים אחרים. מאובחן תוך התחשבות בהיסטוריה משפחתית, נתוני ניתוח גנטי מולקולרי ומחקרים אינסטרומנטליים. אם יש נטייה, נערכות בדיקות סדירות, ובמידה ותופיע, מבצעים כריתת שד מניעתית. טיפול - ניתוח, כימותרפיה, הקרנות.

מידע כללי

גורמים לסרטן שד תורשתי

מומחים מכירים מספר מוטציות גנטיות שמגבירות את הסבירות לסרטן השד. מוטציות של הגנים המדכאים BRCA1 ו-BRCA2 מוזכרות לרוב בספרות. הקשר של גנים אלה עם גידולים של איבר זה הוקם באופן אמין בשנת 1994. המחקרים שנערכו אפשרו להעלות את רמת האבחון המוקדם של סרטן שד תורשתי והפכו לבסיס למחקרים הבאים בתחום זה. לאחר מכן, מדענים הצליחו לגלות כי הגנים הרשומים מתגלים רק ב-20-30% מהחולות עם מקרים משפחתיים של סרטן השד והשחלות.

בחולים אחרים, המחלה מעוררת על ידי מוטציות אחרות, בעוד שחריגות גנטיות שונות שולטות באזורים שונים של כדור הארץ. יחד עם עלייה בסבירות לפתח סרטן שד תורשתי, גנים פגומים יכולים להגביר את הסיכון לגידולים ממאירים אחרים, לרוב סרטן השחלות שכבר הוזכר לעיל. לעתים רחוקות יותר, חולים מפתחים גידולי רירית הרחם, ואף פחות לעתים קרובות, ניאופלזיה של איברים שאינם חלק ממערכת הרבייה הנשית.

ישנם מספר גורמי סיכון המעוררים סרטן שד תורשתי בנשאיות של הגן הפגום. בין גורמים כאלה ניתן למנות מחזור הווסת מוקדם (תופעה שכיחה בפתולוגיה זו), התחלה מאוחרת של גיל המעבר, היעדר הריונות ולידה, שימוש ארוך טווח בתרופות הורמונליות, סוכרת, השמנת יתר, יתר לחץ דם, עישון, שימוש לרעה באלכוהול, נוכחות שפירה. שינויים מתרבים ברקמת השד וכמה מחלות של איברי המין הנשיים.

תסמינים של סרטן שד תורשתי

בשלבים המוקדמים, סרטן השד התורשתי הוא א-סימפטומטי. לעיתים הסימנים הראשונים הם כאבים בבלוטות החלב (בנוכחות מסטופתיה) וכאבים עזים בזמן הווסת. ככלל, גידול מתגלה לפני שמופיעה תמונה קלינית מלאה. ניתן לזהות צומת באופן עצמאי (באקראי או במהלך בדיקה עצמית), או לחשוד בסרטן במהלך בדיקה רגילה.

עם התקדמות סרטן השד התורשתי, מופיעה הפרשות מהפטמות. בלוטות הלימפה בבית השחי בצד הפגוע מוגדלות. העור מעל הגידול מתקמט, מתגלים טבור ו"סימן פלטפורמה" חיובי. לאחר מכן, דפורמציה מתקדמת של האיבר ותסמין "קליפת לימון" נצפים. כיב אפשרי. בשלבים המאוחרים של סרטן השד התורשתי, הביטויים של ניאופלזיה ראשונית מלווים בתפקוד לקוי של איברים שונים הנגרמים מגרורות מרוחקות, ותסמינים כלליים של סרטן: הפרעות תיאבון, ירידה במשקל, היפרתרמיה.

ישנם הבדלים במהלך של סרטן שד תורשתי הנגרם על ידי מוטציות גנטיות שונות. ניאופלזמות שהתגלו אצל נשאות נשיות של הגן BRCA1 מאופיינות בדרגה גבוהה של ממאירות. לסרטן הקשור למוטציות BRCA2 יש מהלך נוח יותר בהשוואה למקרים ספורדיים של המחלה. מאפיין ייחודי של כל צורות סרטן השד התורשתי הוא ההסתברות הגבוהה לנגעים קונטרלטרליים וחזרות גידולים באותה בלוטת חלב לאחר ניתוח משמר שד. לשם השוואה, השכיחות הממוצעת של ניאופלזיה חוזרת מקומית בסרטן ספורדי היא 1-1.5% בשנה. בסרטן שד תורשתי, ניאופלזמות קונטרלטרליות מתגלות ב-42%, ב-ipsilateral - ב-49% מהחולות.

אבחון וטיפול בסרטן שד תורשתי

האבחנה נקבעת תוך התחשבות בהיסטוריה המשפחתית, תוצאות מחקרים גנטיים מולקולריים ונתוני בדיקה נוספים. ניתוח גנטי מתבצע לאחר זיהוי סימני היסטוריה משפחתית של סרטן שד תורשתי (נוכחות המחלה בקרב קרובי משפחה, הופעה מוקדמת, שכיחות גבוהה של נגעים דו-צדדיים). אם תוצאת הבדיקה חיובית, מרשם באופן קבוע ממוגרפיה. כאשר צומת נוצר, אולטרסאונד שד, דקטוגרפיה, MRI והליכי אבחון אחרים מבוצעים. אם יש חשד להימצאות גרורות מרוחקות, מבצעים צילום חזה, סינטיגרפיה של כל השלד, אולטרסאונד של הכבד, MRI של המוח ומחקרים נוספים.

באופן מסורתי, סרטן שד תורשתי טופל במשטרים סטנדרטיים שנועדו להתאים את הסבירות הגבוהה יותר להישנות. עם זאת, בשנים האחרונות, בספרות יש יותר ויותר אינדיקציות לצורך בשימוש בתוכניות טיפול מיוחדות המיועדות תוך התחשבות ברגישות של סרטן שד תורשתי הקשור להפרעות גנטיות שונות. לפיכך, לחולים עם פגם BRCA1 לא מומלץ לרשום תרופות מקבוצת הטקסנים בשל יעילות נמוכה. עבור סרטן שד תורשתי עם מוטציית BRCA2, נעשה שימוש מוצלח בציספלטין, תרופה שאינה כלולה במשטר הטיפול הסטנדרטי בסרטן השד, אך משמשת בהצלחה בטיפול בגידולים במקומות אחרים. כדי להפחית את תדירות ההתקפים, גם בשלבים הראשוניים, מבצעים כריתת שד רדיקלית ולא ניתוח חוסך איברים.

אמצעים למניעה וגילוי בזמן של סרטן שד תורשתי כוללים ויתור על הרגלים רעים, בדיקות עצמיות סדירות ובדיקות על ידי מומחה. הטכניקה האינסטרומנטלית העיקרית המשמשת בביצוע בדיקות מונעות היא ממוגרפיה, אך בשנים האחרונות, אם זמינה, היא מוחלפת יותר ויותר ב-NMR, שמבטל את חשיפת החולה לקרינה. אם קיים סיכון גבוה לפתח סרטן שד תורשתי (יותר מ-25%), מתבצעת כריתת שד דו-צדדית מונעת, לעיתים בשילוב עם

כ-10% מסרטן השד הוא תורשתי וקשור לגנים מסוימים. הגנים BRCA 1 ו-BRCA2 אחראים למניעת צמיחת תאים סרטניים בשד ובשחלות. לכל אורגניזם יש שני עותקים של הגנים BRCA1 ו-BRCA2, אחד מכל הורה. מוטציה של הגנים BRCA1 ו-BRCA2 היא אחד הגורמים לסרטן השד ומעלה משמעותית את הסיכון ללקות במחלה. כ-60% מהנשים עם המוטציה בגן מפתחות סרטן. יתרה מכך, אם אחד הגנים נשבר, והשני מתפקד כרגיל, ההגנה הגנטית של הגוף תמשיך למנוע צמיחה של תאים סרטניים, כלומר, לא כל אישה עם מוטציה באחד הגנים תחלה בסרטן.

זיהוי מוטציות בגנים BRCA1 ו-BRCA2 מאפשר לקבוע בצורה נכונה טקטיקות טיפול בחולים בהם כבר התגלה גידול, שכן קיימות תרופות ממוקדות המשפיעות ביעילות על גידולים הקשורים ל-BRCA. כמו כן, מידע על הגנוטיפ של גנים אלו יסייע בתכנון אמצעי מניעה וניטור לאנשים שעדיין אין להם תסמינים של המחלה.

סיבות לבדיקה
ברוב החולים, סרטן השד אינו מחלה תורשתית. אבל אם יש מקרים של המחלה בהיסטוריה המשפחתית שלך, במיוחד לא מקרים בודדים, אז בדיקת מוטציות של הגנים BRCA1 ו-BRCA2 תהיה בדיקה אבחנתית שימושית ביותר. ניתן לחשוד בסוג משפחתי של סרטן במקרים הבאים:

אם יש לך שני קרובי משפחה או יותר עם סרטן השד;
אם מתגלה סרטן השד לפני גיל 35;
אם יש לך סרטן שד דו צדדי או רב מוקדי;
לסרטן השחלות;
יש אפילו קרובת משפחה אחת עם סרטן השחלות או סרטן השד שאובחנה לפני גיל 40;
אם יש לך סרטן שד אצל קרוב משפחה גבר;
לסרטן שד באם, אחות או בת;
אם יש לך סרטן שד או שחלות במשך דורות רבים במשפחתך;
אם יש לך קרובת משפחה הסובלת מסרטן השד בגיל צעיר יחסית (מתחת לגיל 50);
אם יש לך קרוב משפחה עם סרטן של שתי בלוטות החלב.

חשוב להבין את המידע הבא על תורשה גנטית:

הימצאות של מוטציה גנטית באחד מבני המשפחה אינה גוררת בהכרח העברה של גן זה לדור הבא.
לאחר מוטציה גנטית מכניס אותך לקטגוריית סיכון גבוהה, אך אינו מאשר כי יש לך את המחלה. אתה עלול להרגיש חרדה וחשש, אבל אל תיתן לדאגות שלך להשתלט עליך. קרא את המאמר "מה לעשות אם יש לך מוטציה גנטית" ואת השלבים הבאים האפשריים.
היעדר מוטציה גנטית אינו מבטיח בטיחות מלאה מהמחלה. גם אם הבדיקה הגנטית שלילית, עדיין קיים סיכון למחלה, אך ההסתברות שלה שווה לרמה הסטטיסטית הממוצעת.
במשפחות עם מקרים מרובים של סרטן השד או השחלות, מטופלת עם מחלה שכבר אובחנה ותוצאת בדיקה שלילית לגנים BRCA1 ו-BRCA2 צריכה להניח שהגורם למחלה נעוץ בשינויים גנטיים אחרים ולשקול אפשרות של אבחנה גנטית רחבה .

היכן לבצע מחקר גנטי
הבדיקה לאיתור הפרעות גנטיות BRCA1 ו-BRCA2 מתבצעת על ידי איסוף דם ורידי ואינה דורשת הכנה נוספת. תקופת קבלת תוצאות הניתוח נעה בין 5 ימים למספר שבועות. הבדיקה אינה כלולה בתכנית ביטוח רפואי חובה ומתבצעת בתשלום במרכזים אונקולוגיים מיוחדים רבים ובמעבדות רפואיות בתשלום.

מוטציה בגנים BRCA1 ו-BRCA2: סטטיסטיקה ופרוגנוזה
המוטציה בגן BRCA1 שכיחה יותר ממוטציית BRCA2. בדיקה חיובית למוטציות הגנים BRCA1 ו-BRCA2 מגדילה באופן משמעותי את הסיכון ללקות במחלה. הסיכון הממוצע לחלות בסרטן השד הוא 12%, ועם מוטציה גנטית הסיכון נע בין 40% ל-85%, כלומר פי 3-7. הסיכון ללקות בסרטן השחלות עולה גם הוא מ-2% ל-16-44%. ההסתברות להעברה תורשתית של אחד הגנים שעברו מוטציה מהורה לילד היא 50%. אם שני הגנים פגומים, הסיכון להעברה תורשתית הוא 50% לכל גן.

תוצאות מחקר מדעי:

מוטציות של הגנים BRCA1 ו-BRCA2 מובילות להתפתחות גידולים שאינם תלויים באסטרוגן, מה שאומר שטיפול בגידולים אלו בהורמון לא יהיה יעיל, בניגוד לכימותרפיה.
לגידולים כאלה תהיה רמה גבוהה של צמיחת תאים
מוטציות של הגנים BRCA1 ו-BRCA2 מובילות להתפתחות גידולים שנבחנים שליליים ל-Her2/Neu. אנומליה גנטית זו אינה תורשתית, אלא מתפתחת בגוף עם הזמן. רוב הגידולים הנרכשים באמצעות מוטציות BRCA1 ו-BRCA2 אינם ניתנים לטיפול באמצעות Herceptin מכיוון שהם שליליים ל-Her2/neu.
הסיכון לפתח מחלה בשד השני אינו מתאם בשום צורה עם נוכחות של מוטציה בגנים BRCA1 ו-BRCA2.

מה לעשות אם יש לך מוטציה גנטית
בדיקות גנטיות יאפשרו לרופא שלך לבחור את צורת הטיפול היעילה ביותר. לדוגמה, במקרה של מוטציה ב-BRCA1, סביר להניח שטיפול הורמונלי לא יהיה יעיל. במקרה של מוטציית BRCA2 המצב הפוך וטיפול בהורמונים יכול לתת את התוצאה הרצויה. אם תוצאות הבדיקות הגנטיות שלך חיוביות, תוכל להשתמש במידע זה כדי להפחית את הסיכון למחלה:

שקול כריתת שד מונעת, אשר מפחיתה את הסיכון שלך ב-90%. במקרה של תוצאה גנטית חיובית ולאחר רכישת המחלה באחת מבלוטות החלב, הסיכון ללקות במחלה בבלוטה השנייה הוא כ-3% בשנה. בהיעדר מוטציה גנטית, סיכון זה הוא 1%.
שקול כריתת שחלות מונעת - הסרה של השחלות והחצוצרות. פעולה זו מפחיתה את הסיכון למחלה ב-50% אם הפעולה בוצעה לפני גיל המעבר, שכן היא תוציא מהגוף את המקור העיקרי לאסטרוגן. גיל הניתוח תלוי בתוצאות הבדיקה הגנטית: במקרה של תוצאה גנטית חיובית ל-BRCA1, הגיל המועדף לכריתת שחלות הוא 35-40 שנים. אם BRCA2 חיובי, הגיל המועדף לניתוח הוא 40-45 שנים.
כפי שנדון עם הרופא שלך, קח תרופות שעשויות להפחית את הסיכון שלך לסרטן השחלות.
אם אינך מוכן לעשות את הצעד הדרסטי של כריתת שד או כריתת שחלות, אולי כדאי לשקול בדיקות יסודיות ותכופות יותר. בעוד שבדיקות לא מונעות מהמחלה להתפתח, הן יכולות לזהות אותה בשלבים מוקדמים יותר ולייעל את הטיפול.
התחל לבצע בדיקת MRI בחזה בגיל 25. מחקר זה יכול להיעשות בגיל מוקדם יותר אם יש מקרים של המחלה בהיסטוריה המשפחתית לפני גיל 30.
קבל בדיקה גינקולוגית מפורטת, כולל אולטרסאונד אגן, החל מגיל 25. היבדקו עבור סמן הגידול CA125.
בקר את רופא השד שלך כל 6 חודשים ועשה בדיקה עצמית של השד כל חודש.
שקול להשתתף בניסויים קליניים על אסטרטגיות מניעה.

בדיקת הפרעות גנטיות אחרות
בנוסף לגנים BRCA1 ו-BRCA2, ישנן מספר מוטציות נוספות שעלולות להוביל לסרטן השד. אלה כוללים CHEK2, PALB2, ATM, BRIP1, TP53, PTEN, STK11, CDH1, NBN, BARD1, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, RAD50, RAD51C.
רוב הגנים בעלי חדירה בינונית ונמוכה מקיימים אינטראקציה ישירה עם BRCA1 (לדוגמה, BARD1, ABRAXAS, BRIP1, BABAM1), לכן, הפירוק שלהם מונע ממנו לבצע את עבודתו כראוי.
הגן CHEK2 מקודד לחלבון הנקרא checkpoint kinase 2, שיכול לקיים אינטראקציה עם p53 ו-BRCA1. CHEK2 מונע מתא להתחלק עוד יותר אם הגנום שלו נפגע - מחזור התא נעצר בשלב G1.
לחלבון המקודד על ידי הגן ATM יש פונקציות מרובות הקשורות לתגובת נזק ותיקון DNA, כולל מסלולי איתות הכוללים TP53, BRCA1 ו-CHEK2. RAD51 והפרלוגים שלו (כלומר, גנים הנובעים משכפול RAD51 בתוך הגנום) הם מתווכים מרכזיים של רקומבינציה הומולוגית.
החשובים ביותר מנקודת מבט "אונקולוגית" הם RAD51C ו-RAD51D, המקיימים אינטראקציה עם BRCA2.

אם התוצאות חיוביות עבור מוטציות גנים אלו, ייתכן שיציעו לך אמצעי מניעה כגון בדיקות סקר תכופות, טיפול הורמונלי, או במקרים מסוימים ניתוח. ההחלטה לגבי האמצעים המתאימים לך צריכה להיעשות ביחד עם הגנטיקאי והאונקולוג שלך.

סרטן השד הוא גידול ממאיר שיכול להתפתח בבלוטת החלב אחת או בשתיהן. כיום מאמינים שהוא קשור לגנים BRCA1 ו-BRCA2. לעתים קרובות, פתולוגיות של הגנים שאחראים לסרטן זה מאובחנות בנשים צעירות מתחת לגיל 40. גנים אלו מווסתים את השגשוג המלא של תאי בלוטת החלב ומפחיתים את האפשרות להתפתח בהם סרטן. אבל עם פתולוגיה קיימת בגנים אלה, הסיכון לסרטן השד הופך גבוה יותר. הפתולוגיה של הגנים BRCA1 ו-BRCA2, על פי הסטטיסטיקה, מהווה כ-10% מכלל מקרי המחלה.

גורמים תורשתיים לסרטן השד

הגנים החריגים זוהו לראשונה בתהליך חקר משפחות שבהן נשים צעירות כבר חלו בסרטן השד. ישנה סבירות גבוהה שגנים לא תקינים הגורמים לסרטן השד מועברים בתורשה מהסיבות הבאות:

1. ישנן קרובי משפחה ישירות דרך אחד ההורים שאובחנו לפני גיל חמישים.
2. ישנן נשים במשפחה אשר כיום חולות בסרטן השד.
3. קרובי משפחה ישירים חלו בסרטן בשתי בלוטות החלב.
4. גבר מבני המשפחה אובחן כחולה בסרטן השד.

מהן הצורות התורשתיות של סרטן השד?

ישנן את הצורות התורשתיות הבאות של סרטן השד:

1. Ductal, שבו תאים סרטניים נמצאים רק בצינורות החלב של הבלוטה ואינם מתפשטים לרקמות המקיפות אותה. סרטן תורשתי זה ניתן לרוב לטיפול.
2. Lobular, שמתחיל בהשפעה על האונות של בלוטת החלב.
3. חודרנית - כאשר תאים סרטניים מתחילים להתרחב מעבר לתעלות החלב.
4. דלקתי, המתאפיין בסימנים לתהליך דלקתי חולף: אדמומיות ונפיחות של השד שחם במישוש.
5. מחלת פאג'ט, המאופיינת בפריחה דמוית אקזמה המופיעה על הפטמה.
6. צינורית - כאשר תאים סרטניים מעוצבים כמו צינור.
7. רירית - החל מתעלות החלב. התאים עשירים בתכולת ריר.
8. מוח - כאשר היווצרות הגידול דומה לרקמת המוח.
9. פפילרי, שבו תאים סרטניים נראים כמו villi.

אנשים רבים טועים לחשוב שסרטן שד תורשתי אגרסיבי יותר מסרטן שד נרכש. אבל מחקרים הוכיחו שסרטן השד הנגרם על ידי גורם תורשתי, להיפך, הוא פחות אגרסיבי.

עד כמה נפוץ סרטן שד תורשתי ומי נמצא בסיכון?

אם מישהו ממשפחתך אובחן עם תאים חריגים הגורמים לסרטן השד, אין זה אומר שתירש את המחלה. נניח שלאמא או לאבא שלך יש גנים לא תקינים של BRCA1 או BRCA2. הסיכון לרשת אותם יהיה כ-50%. והילדים שלך מסתכנים בירושה של גנים כאלה בסבירות של 25%.

נציגות עם גנים לא תקינים נוטים מאוד לפתח סרטן שד בגיל מבוגר. אך למרות הסיכונים הגבוהים, עליך לדעת שסרטן השד אינו מופיע אצל כל מי שיש לו נטייה תורשתית. הכל תלוי באיזה סוג של אורח חיים אדם מנהל, איזו סוג של סביבה סביבו, איך גנים אחרים מגנים על הגוף מפני סרטן וכו'.

כיצד מוגדר כיום סרטן שד תורשתי?

הצעד הראשון יהיה לפנות לייעוץ אצל גנטיקאי. האונקוגנטיה הגיעה לרמה שבה קל מאוד לבצע מניעה ואבחון מוקדם של סרטן השד, כמו גם לפתח שיטות חדשות לבדיקת סרטן השד, הכוללות גנוטיפ. להתייעצויות עם חולות בסיכון לפתח סרטן שד, עדיף ניתוח גנטי של הגנים BRCA1/2, TP53, CHEK2.

אפשרות נוספת לבדיקה היא בדיקת סרטן שד תורשתי. במקרים מסוימים, גם תוצאה שלילית של הבדיקה (ללא חריגה בגנים) אינה אומרת שאין נטייה תורשתית לסרטן. לכן, עם קבלת תוצאות הבדיקה, פונים לאישה גנטיקאי אשר במידת הצורך קובע אמצעים נוספים למעקב אחר המטופל.

מהי בדיקה גנטית לסרטן השד?

בדיקות גנטיות לסרטן השד מסייעות לנשים לגלות האם הן ירשו גנים לא תקינים המגבירים את הסבירות לפתח סרטן השד. הניתוח מתבצע כדי לחפש שינויים בגנים הקשורים ישירות לסרטן זה (BRCA1 ו-BRCA2). שינויים בגנים אלה מאובחנים רק לעתים רחוקות, אך אם יתגלו, סיכוייה של אישה לחלות בסרטן גדלים.

מה לעשות אם בדיקות מאשרות נטייה לסרטן תורשתי?

אם ניתוח גנטי הראה נוכחות של גנים חריגים המגבירים את הסבירות לסרטן השד, מומלץ לעקוב כל הזמן אחר מצבך. בדיקת MRI מתאימה למטרה זו. כמו כן, מומלץ לעבור אולטרסאונד של בלוטות החלב ולבצע בדיקות שאחראיות להימצאות סרטן השד. אם מומחים מאפשרים זאת, על מנת למנוע סרטן, אתה יכול לקחת את התרופה טמוקסיפן. יש צורך לנהל אורח חיים בריא: לאכול נכון, להתאמן, לשלוט במשקל ולוותר על הרגלים רעים (סיגריות ומשקאות אלכוהוליים).

נשים שזוהו כבעלי נטייה תורשתית לסרטן השד צריכות להימנע מגורמים המגבירים את הסיכון למחלה:

• האם יש שינויים שפירים בבלוטות החלב ();
• מוקדם מאוד או להיפך, הווסת החלה מאוחר;
• האישה לא ילדה עד גיל 35, או שהילד האחרון נולד לאחר גיל זה;
• טיפול בהורמונים במהלך התקופה שלאחר הווסת;
• נוכחות של הרגלים מזיקים לגוף, כגון עישון ושתיית משקאות אלכוהוליים בכמויות גדולות;
• עודף משקל, סוכרת, מחלות כבד ובלוטת התריס;
• אי ספיקה של ויטמין D, הכרחי לתפקוד מלא של הגוף;
• קרינה מייננת.

כל הגורמים הללו משפיעים על שינויים ברמות ההורמונליות ומגבירים את הסבירות לסרטן השד אצל נשים בעלות נטייה תורשתית למחלה, ואפילו אצל אלו שאינן חולות בה.

מהן הטקטיקות לניטור נשאים בריאים של מוטציות תורשתיות?

אילו טקטיקות ישמשו לניטור נשא בריא של מוטציה תורשתית נקבעת באופן אינדיבידואלי בלבד, על ידי המומחה והמטופל. על המטופלת ליידע קרובי משפחה על אישור החריגות הקיימות של הגן התורשתי האחראי לסרטן השד ועל הסיכון התורשתי שיש להם.

נהלים המסייעים להפחית את הסיכון לסרטן מחולקים למספר קבוצות:

1. תצפית (הקרנה);
2. ניתוח למטרות מניעה;
3. טיפול בתרופות.

הטקטיקה הנפוצה ביותר היא מעקב. ניתן להפחית את הסבירות להתפתחות ולהגדיל את הסיכויים לאבחון מוקדם של סרטן השד על ידי ביצוע בדיקה קלינית מדי שנה וכן בדיקת MRI או ממוגרפיה של בלוטות החלב. טקטיקה זו מסייעת להפחית באופן משמעותי את הסבירות לסרטן השד, אך תלויה בשאלה אם האדם ממלא אחר ההמלצות שניתנו על ידי מומחים.

יש צורך לגשת בחוכמה לתכנון הריון ולידה. למטרת מניעה, מומלץ לא לדחות הריון, וגם במידת האפשר לא ליטול תרופות הורמונליות תוך העדפה לאמצעי מניעה מסוג מחסום.

נשים שיש להן גנים לא תקינים של BRCA1 או BRCA2 עשויות לעבור ניתוח להסרת השד (כריתת שד). אבל לפני שאתה לוקח את הצעד הזה, אתה צריך לחשוב היטב, לשקול את היתרונות והחסרונות.

מסקנות

אם יש נטייה תורשתית להופעת סרטן השד, אל תיבהלו. זה לא תמיד אומר את זה סרטן שד תורשתיזה יופיע עבורך. כדי להימנע ככל האפשר ממחלה זו, מומלץ לנשאים של גנים לא תקינים למנוע את המחלה ולהתייעץ באופן קבוע עם גנטיקאי.

גנים BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 ו-PTEN. הגנים BRCA1 ו-BRCA2 רגישים מאוד בסרטן השד, בעוד שמוטציות ב-CHEK2, ATM, BRIP1 ו-PALB2 קשורות לסיכון בינוני לסרטן השד. מחקרים מאוחדים זיהו גרסאות נפוצות אחרות הקשורות לסיכון נמוך לסרטן השד. עם זאת, יותר מ-70% מהרגישות הגנטית לסרטן השד נותרה בלתי מוסברת.

השכיחות של נשאי מוטציה בגן BRCA באוכלוסייה הכללית נעה בין 1/800 ל-1/1000. הדבר גורם לעלייה בסיכון לחלות בסרטן השד ב-15%-20%. השכיחות של מוטציות גנים BRCA1 או BRCA2 משתנה באופן משמעותי בין קבוצות אתניות ואזורים גיאוגרפיים. מוטציות וחזרות ספציפיות של מוטציות בהתאם לאוכלוסייה תוארו באיסלנד, הולנד, שוודיה, נורבגיה, גרמניה, צרפת, ספרד, קנדה, מדינות מרכז ומזרח אירופה ובקרב צאצאי יהודים מגרמניה.

כריתת שד דו-צדדית מניעתית היא האסטרטגיה היעילה ביותר הידועה כיום בהפחתת הסיכון לפתח סרטן שד אצל נשאי מוטציות גנטיות, אם כי לא נצפתה יתרון הישרדותי ונשים רבות אינן רואות באסטרטגיה זו מקובלת מסיבות קוסמטיות. כריתת שד מניעתית קונטר-צדדית היא אופציה עבור נשאי מוטציות BRCA עם סרטן שד מוקדם וכריתת שד חד-צדדית.

סוגי כריתת שד מניעתית יכולים לנוע מכריתת שד מלאה ועד כריתת שד חוסכת בעור ובפטמות. יש לדון עם המטופלת באפשרויות השונות לשחזור שד, לרבות היתרונות והסיכונים לכל אחת.

נכון להיום, אין מספיק ראיות לביצוע ביופסיה של בלוטות לימפה זקיף באופן שגרתי בחולים העוברים כריתת שד מניעתית.

כריתת סלפינגו-אופורקטומיה דו-צדדית מניעתית

משנה סיכונים

ניתוח משמר שד וטיפול בקרינה בנשאיות מוטציות BRCA שעברו כריתת שחלות מניעתית קשורים לשיעורים דומים של סרטן שד חוזר בהשוואה לביקורות במשך 10 שנים. הסיכון לפתח סרטן שד קונטרה-צדדי גבוה יותר בנשאיות BRCA בהשוואה לבקרות ספורדיות, ללא קשר להתערבות הורמונלית.

ההחלטה לטפל כירורגית בסרטן השד בנשאי מוטציית BRCA צריכה להתבסס על אותם פרמטרים כמו לאבחונים ספורדיים של סרטן שד, תוך קבלת הסיכון הגבוה יותר לסרטן שד דו-צדדי והישנות אי-צדדית אם ניתוח חסך שד מלווה בהקרנות ללא ביצוע כריתת שחלות.

טיפול מערכתי

על פי נתונים עדכניים, הפרוגנוזה הכוללת של סרטן השד בנשאי מוטציות BRCA זהה לזו של סרטן שד ספורדי, והיעדר מוטציה BRCA1/2 נחשבת לגורם מנבא לרגישות כימית של הגידול.

ניסוי קליני אקראי שלב II נמשך לחקור רגישות לכימותרפיה המכילה פלטינה בגידולים גרורתיים הקשורים ל-BRCA בהשוואה למשטריים המכילים טקסאן.

מעכבי PARP משמשים כסוכנים הטיפוליים היחידים עבור חולות עם סרטן השד והשחלות הקשורים ל-BRCA. תרופות אלו מעכבות את מסלול תיקון הפסקת ה-DNA החד-גדילי ומובילות לאפופטוזיס בתאי גידול חסרי BRCA שכבר חסרים בתיקון רקומביננטי הומולוגי. מספר ניסויים קליניים שלב II חוקרים ליקויים ספציפיים לתיקון DNA בגידולים הקשורים ל-BRCA באמצעות מעכבי PARP בסביבה הגרורתית.

סרטן שד תורשתי– תהליך גידול ממאיר המתרחש עקב נטייה גנטית. ניתן לאשר צורה תורשתית של סרטן אם קרובי משפחה של החולה (אם, אחות) נתקלו בבעיה דומה. האבחון נעשה תוך התחשבות בהיסטוריה המשפחתית, בתוצאות הבדיקה, הכוללת כיווני חומרה, מכשירים ומעבדה. שיטת חיסול הגידול תלויה בשלב שלו בזמן הגילוי. נעשה שימוש בטיפול כירורגי, הקרנות, הורמונליות וכימותרפיה.

סיבות להתפתחות

האטיולוגיה של סרטן השד התורשתי היא מוטציה גנטית, שהגורמים המדויקים לה לא הוכחו.

מומחים מזהים רק גורמי נטייה:

• , השמנת יתר, הפרעות אנדוקריניות אחרות.
• התבגרות מאוחרת לטווח ארוך.
• אין הריונות.
• עיכוב משמעותי במנופאוזה.
• שימוש לרעה באלכוהול, עישון.
• תנאי עבודה מזיקים (לדוגמה, עבודה הקשורה לתעשייה הכימית).
• מתח, מתח עצבני.

הסבירות לפתח סרטן שד תורשתי עולה עם טיפול הורמונלי ארוך טווח במחלות של מערכת הרבייה. פעולה זו יוצרת מתח משמעותי לגוף.

אנשים שעבורם התנאים המפורטים רלוונטיים שייכים לקבוצת הסיכון כביכול לפתח סרטן שד.

תסמינים

השלב המוקדם של התפתחות של ניאופלזמה אונקולוגית הוא אסימפטומטי. במשך זמן מה, האישה לא מבינה שיש לה תהליך גידולי.

לאחר מכן מופיעים התסמינים הבאים:

1. תסמונת כאב. הלוקליזציה של התחושה הלא נעימה היא בלוטת החלב, אזור בית השחי, מתפשט לכתף.
2. הפרשות מהפטמות (בעל עקביות מדממת או מוגלתית).
3. קמטים, דפורמציה של הבלוטה, שינוי בגוון העור שלה.
4. מחזור כואב.
5. שינוי קו המתאר של העטרה.
6. בלוטות לימפה ביתיות מוגדלות.

עלייה בטמפרטורת הגוף לא תמיד מתרחשת. אך ככל שתהליך הגידול מתקדם, נצפים חולשה, סחרחורת, אדישות, ירידה בתיאבון וירידה במשקל. ביטויים קליניים אחרים תלויים בגורמים רבים, כולל מאפייני הלוקליזציה שלהם. לרוב הם מתרחשים בריאות, בעצמות האגן ובמוח. במקרה זה, החולה חווה התקפי כאב ראש, קוצר נשימה, ירידה בראייה ואי נוחות בחזה.

אבחון

ממוגרפיה היא שיטת המחקר העיקרית עבור חשד לסרטן שד תורשתי. ניתוח אימונוהיסטוכימי קובע את התלות ההורמונלית של הגידול.

ביופסיה היא שיטה פולשנית שבה מסירים מהמטופל דגימה קטנה של רקמת גידול. לאחר מכן החומר נשלח למעבדה לניתוח היסטולוגי.

אבחון מעבדה כולל נטילת שתן ודם לניתוח ביוכימי וקליני.

יַחַס

סוג מסוים של טיפול בסרטן שד תורשתי נקבע על ידי מומחה - ממולולוג או אונקולוג. המאפיינים של הניאופלזמה הממאירה נלקחים בחשבון, רווחתו של המטופל ושיטות ההשפעה שכבר בוצעו עד אז.

התערבות כירורגית

סוג הניתוח תלוי ישירות בגודל הגידול ובנוכחות של גרורות. אם לוקחים בחשבון גורמים אלה, מוסרים רק את הניאופלזמה עם חלק מסוים מהרקמה הסובבת, או את כל בלוטת החלב. - אינה שיטה ראשונית, היא מתבצעת רק בשלבים מחמירים של תהליך הגידול. במהלך הסרת חזה כירורגית נכרתות בלוטות לימפה אזוריות וקיימת סבירות גבוהה שגם השחלות יוסרו.

טיפול הורמונלי

טיפול הורמונלי מסייע לעצור תהליך גידול ממאיר רק אם מוכח כי קיימים קולטנים לאסטרוגן או פרוגסטרון בגידול. מתאימים לטיפול מסוג זה

למטופל רושמים טמוקסיפן (כ-20 מ"ג ביום). - תהליכים ארוכים(יכול לקחת עד 5 שנים). בזמן טיפול מסוג זה, אסור ליטול תרופות פסיכוטרופיות (כולל תרופות נוגדות דיכאון).

טיפול בקרינה

הם חולפים רק אם בלוטת החלב נשמרת עקב ניתוח. אם הוא מוסר, שיטה זו אינה נקבעת. במהלך הטיפול בקרינה, יש צורך לעקוב אחר מצבו של המטופל, שכן קיים סיכון לפתח תגובת קרינה מקומית. זהו מצב פתולוגי המאופיין בגירוד, אדמומיות וגירוי כללי של העור. עם סבילות תקינה של טיפול בקרינה, משך הקורס הוא עד 8 שבועות.

אם המטופל מעל גיל 65 ונקבע סוג גידול תלוי הורמון, מומלץ לסרב לטיפול בהקרנות. הטקטיקות שנבחרו לא ישפיעו על תוחלת החיים.

כימותרפיה

השיטה כוללת מתן תוך ורידי של תרופות שבשל פעילותן הפרמקולוגית מדכאות פעילות של תאים לא טיפוסיים. בממוצע, מספר ההליכים הכימותרפיים הוא בין 4 ל-6.

משטרי כימותרפיה בשימוש:

• לסרטן שד תורשתי ראשוני, נעשה שימוש בשילוב: 5-Fluorouracil, Methotrexate, Cyclophosphamide.
• אם הגידול מתרחש שוב (הישנות), נעשה שימוש במשטר כימותרפי דומה, אך Methotrexate מוחלף ב-Doxorubicin.
• התפתחות גרורות כרוכה בשימוש במספר תרופות, כולל Taxol, Vinblastine, Thiophosphamide, Doxorubicin.

אם במהלך המחקר לא נקבעה נוכחות של גרורות ושתי האפשרויות הראשונות נקבעות, הטיפול לא יהיה יעיל.

מניעה, פרוגנוזה

אם קיימת סבירות גבוהה לפתח סרטן שד עקב נטייה תורשתית, ההמלצות הבאות רלוונטיות:

1. סירוב לשימוש בלתי מבוקר בתרופות הורמונליות.
2. נורמליזציה של תנאי העבודה.
3. סירוב לנהל אורח חיים לא בריא (שתיית אלכוהול, עישון).
4. העלמת מתח ומתח פסיכו-רגשי.
5. הגנה מרבית על החזה מפציעות שונות.
6. הימנעות מהיפותרמיה.

בדיקה סדירה תאפשר לך לזהות פתולוגיה בשלב מוקדם של התפתחותה. אם יש לך נטייה תורשתית לסרטן השד, ביקור אצל גינקולוג פעם בשנה היא חובה. עבור חולים מעל גיל 40, ניתנת ממוגרפיה, עבור נשים צעירות יותר, מספיק לעבור אולטרסאונד של בלוטות החלב. בשני המקרים, ניתן יהיה לזהות את כל השינויים ולבטלם בזמן.

כאשר סרטן שד תורשתי מתגלה בשלב מוקדם, הפרוגנוזה חיובית ושיעור ההישרדות גבוה. לאחר שזיהה את תהליך הגידול בשלב הראשוני של התפתחותו, טיפול כירורגי מספק סיכוי חיובי. הסיבה להסתברות הגבוהה לתוצאה חיובית היא שבשלב מוקדם הגידול קטן בגודלו ואינו שולח גרורות.