הפרעות הולכה לבבית מעוררות על ידי כולינומימטיקה. סוכנים כולינומימטיים
תרופות תת-קבוצתיות לא נכלל. להדליק
תיאור
תרופות בקבוצה זו משחזרות את ההשפעות של מתווך מערכת העצבים הפאראסימפתטית, אצטילכולין, בשל האינטראקציה שלו עם קולטנים m-כולינרגיים. קולטני m-כולינרגיים ממוקמים בכל האיברים המקבלים עצבוב פאראסימפתטי, בקצה של סיבים פאראסימפטיים פוסט-גנגליוניים. קולטני m-כולינרגיים הם הטרוגניים. אינטראקציה עם קולטנים m 1 -כולינרגיים של מערכת העצבים המרכזית מלווה בהתרחשות של עירור, ועם m 1 -קולטנים של המקלעות הפאראסימפתטיות התוך-קיריות של מערכת העיכול - עלייה בהפרשת בלוטות העיכול.
השפעת ההפעלה של קולטנים m 2 -כולינרגים הממוקמים בלב מתבטאת בירידה בקצב הלב ובתפקודים לבביים אחרים, כולל. מוֹלִיכוּת.
ההשפעות הרבות ביותר של m-cholinomimetics נובעות מגירוי של קולטנים כולינרגיים m3 של שרירים חלקים ובלוטות אקסוקריניות. הם גורמים לסמפונות וסמפונות, הפרשה מוגברת של בלוטות הקיבה, טונוס מוגבר של מערכת העיכול, מרה ודרכי השתן. ההשפעה של אצקלידין על מערכת העיכול יכולה לשמש לאטוניה של המעי ושלפוחית השתן.
ההיבט הרלוונטי ביותר של הפרמקודינמיקה של m-cholinomimetics הוא השפעתם על הלחץ התוך עיני: הם משפרים את יציאת הנוזל התוך עיני ובכך מורידים את הלחץ התוך עיני. השפעה זו משמשת לטיפול ביתר לחץ דם תוך עיני וגלאוקומה.
סמים
סמים - 222 ; שמות מסחריים - 12 ; רכיבים פעילים - 1
| חומר פעיל | שמות מסחריים |
| מידע נעדר | |
7. תרופות N-כולינומימטיות. השימוש בחיקוי ניקוטין כדי להילחם בעישון.
לוקליזציה של קולטנים Hn-כולינרגיים והשפעות פרמקולוגיות על גירוים.
לוקליזציה: גרעינים עצביים של ANS, מדולה של יותרת הכליה, נוירונים של מערכת העצבים המרכזית
השפעות פרמקולוגיות בעת גירוי:
1) עירור של הגרעינים הנוירונים של ה-ANS (סימפטי יותר מאשר פאראסימפתטי)
2) CVS: טכיקרדיה, vasospasm, יתר לחץ דם
3) מערכת העיכול, MPS: דומיננטיות של השפעות פאראסימפתטיות (הקאות, שלשולים, הטלת שתן תכופה)
5) מערכת העצבים המרכזית: פסיכוסטימולציה (במינונים נמוכים של אגוניסטים), הקאות, רעד, עוויתות, תרדמת (במינונים גבוהים של אגוניסטים)
תרופות מקבוצת N-cholinomimetics.
ניקוטין, ציטזין, אנאבאסין הידרוכלוריד
סיווג של חוסמי Hn-כולינרגיים. ציין את מקום פעולתם בתרשים PNS.
א) משחק קצר - טרפיריום יודיד (היגרוניום);
ב) משך הפעולה הממוצע - הקסמתוניום בנזוסולפונט (בנזוהקסוניום), אזמתוניום ברומיד (פנטמין);
ג) טווח ארוך - פמפידין (פירילן).
מקום הפעולה בתרשים PNS: גרעיני ANS, מדוללת יותרת הכליה, מערכת העצבים המרכזית.
מנגנוני פעולה והשפעות פרמקולוגיות של N-cholinomimetics.
מנגנון פעולה: עירור של N-Chr. ההשפעה הראשונית היא גירוי של H-Chr, ההשפעה ארוכת הטווח היא בלוק דפולריזציה.
השפעות פרמקולוגיות של N-cholinomimetics:
1) גירוי של הגרעינים האוטונומיים (סימפטיים יותר מאשר פאראסימפטיים)
2) מערכת לב וכלי דם:
טכיקרדיה
vasospasm היקפי וכלילי
לַחַץ יֶתֶר
3) מערכת העיכול, מערכת השתן: עיכוב פעילות
4) אזור chemocarotid: גירוי הנשימה
5) מערכת העצבים המרכזית: מינונים נמוכים: פסיכוסטימולציה, מינונים גבוהים - הקאות, רעד, עוויתות, תרדמת.
תופעות לוואי של N-cholinomimetics.
1) בחילות, הקאות, סחרחורת, כאבי ראש
2) שלשול, ריור יתר
3) טכיקרדיה, לחץ דם מוגבר, קוצר נשימה, הפיכה לדיכאון נשימתי
4) מידריאזיס ואחריו מיוזיס
5) התכווצויות שרירים
6) הפרעות ראייה ושמיעה
אינדיקציות עיקריות והתוויות נגד לשימושN-כולינומימטיקה.
אינדיקציות:
הקלה על גמילה מעישון
הפסקת נשימה רפלקסית (במהלך פעולות, פציעות וכו')
מצבי הלם וקולפטואידים (אפקט לחץ), דיכאון נשימתי ומחזור הדם בחולים עם מחלות זיהומיות.
התוויות נגד:
טרשת עורקים
עלייה ניכרת בלחץ הדם
נגעים שחוקים וכיבים של מערכת העיכול בשלב החריף, דימום מכלי דם גדולים
בצקת ריאות
הֵרָיוֹן.
LOBELIN (Lobelinum).
Lobeline racemate מתקבל באופן סינטטי.
בפרקטיקה הרפואית משתמשים בהידרוכלוריד לובלין (Lobelini hydrochloridum). l-1-מתיל-2-בנזואיל-מתיל-6-(2-הידרוקסי-2-פנילתיל)-פיפרידין הידרוכלוריד.
מילים נרדפות: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan וכו'.
לובלין הוא חומר בעל השפעה מגרה ספציפית על הגרעינים של מערכת העצבים האוטונומית והגלומרולי הצוואר (ראה גם תרופות חוסמות גנגליון).
השפעה זו של הלובלין מלווה בגירוי של מרכזי הנשימה ואחרים של המדולה אולונגטה. בהקשר לגירוי הנשימה, לובלין הוצע כחומר אנלפטי לשימוש בעצירת נשימה רפלקסית (בעיקר בעת שאיפת חומרים מגרים, הרעלת פחמן חד חמצני וכו').
עקב הגירוי בו-זמני של עצב הוואגוס, הלובלין גורם להאטה בקצב הלב ולירידה בלחץ הדם. מאוחר יותר, לחץ הדם עשוי לעלות מעט, אשר תלוי בהתכווצות כלי הדם הנגרמת על ידי ההשפעה הממריצה של הלובלין על הגנגלים הסימפתטיים ובלוטות האדרנל. במינונים גדולים, הלובלין ממריץ את מרכז ההקאות, גורם לדיכאון נשימתי עמוק, פרכוסים טוניים-קלוניים ודום לב.
לאחרונה, לובלין שימש לעתים רחוקות ביותר כממריץ נשימתי. אם הנשימה נחלשת או נעצרת, מתפתחת כתוצאה מדלדול מתקדם של מרכז הנשימה, מתן לובלין אינו מיועד.
Lobeline משמש כזריקה לווריד, לעתים רחוקות יותר תוך שריר.
Lobeline ניתנת לווריד באיטיות (1 מ"ל במשך 1 - 2 דקות). במתן מהיר, לעיתים מתרחשת הפסקת נשימה זמנית (דום נשימה) ומתפתחות תופעות לוואי ממערכת הלב וכלי הדם (ברדיקרדיה, הפרעות הולכה).
לובלין אסור במחלות אורגניות חריפות של מערכת הלב וכלי הדם.
לובלין ואחרים דומים בפעולה<<ганглионарные>> חומרים (ציטיסין, אנאבאסין) מצאו שימוש בשנים האחרונות ככלי עזר לגמילה מעישון. טבליות המכילות לובלין זמינות למטרה זו תחת השם<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
הטבליות מצופות (Cellulose acetylphthalyl cellulose), המבטיח את מעבר התרופה ללא שינוי דרך הקיבה ואת שחרורה המהיר במעיים.
שימוש בטאבלטים<<Лобесил>>, כמו גם טבליות ותרופות אחרות המכילות ציטזין ואנאבאזין הידרוכלוריד, מפחיתות את הרצון לעשן ומקלות על התופעות הכואבות הכרוכות בהפסקת עישון למעשנים.
מנגנון הפעולה של תרופות אלו קשור ככל הנראה ליחסים תחרותיים באזור של אותם קולטנים ומצעים ביוכימיים שאיתם ניקוטין מקיים אינטראקציה בגוף, שהוא גם<<ганглионарным>> פירושו.
הפסקת עישון דורשת יותר מסתם כדורים<<Лобесил>>, אבל גם באותו זמן החלטה נחרצת של המעשן להפסיק לעשן.
לאחר הפסקת עישון, יש ליטול טבליה אחת 4-5 פעמים ביום למשך 7-10 ימים. לאחר מכן, במידת הצורך, ניתן להמשיך ליטול את הטבליות במשך 2 - 4 שבועות עם ירידה הדרגתית בתדירות המתן. במקרה של הישנות, ניתן לחזור על מהלך הטיפול.
השימוש בטבליות עם לובלין, ציטיסין ואנאבאסין אסור במקרה של החמרה של כיבי קיבה ותריסריון, שינויים אורגניים פתאומיים במערכת הלב וכלי הדם. הטיפול צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא. במקרה של מנת יתר, תופעות לוואי אפשריות: חולשה, עצבנות, סחרחורת, בחילות, הקאות.
CITIZIN (Cytisinum).
Cytisine הוא אלקלואיד המצוי בזרעים של מטאטא (Cytisus laburnum L.) ו-thermopsis (Thermopsis lanceolata, R. Br.), שניהם ממשפחת הקטניות (Leguminosae).
מתייחס לחומרים<<ганглионарного>> פעולות ובקשר להשפעה המגרה על הנשימה נחשבת כאל אנלפטית נשימתית. למטרה זו, הוא זמין בצורה של תמיסה מימית מוכנה 0.15% הנקראת<<Цититон>> (Cytitonum).
בשנים האחרונות, ציטזין החל לשמש גם כעזר לגמילה מעישון (ראה טבליות<<Лобесил>>) .
לציטזין יש השפעה מרגשת על הגרעינים של מערכת העצבים האוטונומית ותצורות קשורות: רקמת כרומאפין של בלוטות יותרת הכליה והגלומרולי הצוואר.
אופייני לפעולה של ציטיסין (כמו גם לובלין) הוא עירור הנשימה הקשור לגירוי רפלקס של מרכז הנשימה על ידי דחפים מוגברים המגיעים מהגלומרולי הצוואר. גירוי בו-זמני של הצמתים הסימפתטיים ובלוטות האדרנל מוביל לעלייה בלחץ הדם.
ההשפעה של ציטיטון (תמיסת ציטיסין) על הנשימה היא קצרת טווח<<толчкообразный>> אופי, לעומת זאת, במקרים מסוימים, במיוחד עם הפסקת נשימה רפלקסית, השימוש בציטון יכול להוביל לשיקום קבוע של הנשימה ומחזור הדם.
בעבר, נעשה שימוש נרחב בציטיטון להרעלה (מורפיום, ברביטורטים, פחמן חד חמצני וכו'). עקב הופעת אנטגוניסטים ספציפיים לאופיאטים (נלוקסון וכו') וברביטורטים (במגרייד) ומשך הפעולה הקצר, לציטטון ולאובלין יש כיום שימוש מוגבל. עם זאת, במקרה של הפסקת נשימה רפלקסית (במהלך פעולות, פציעות וכו'), ניתן להשתמש ב-tsititon כאלפטיקה נשימתית; בשל אפקט הלחץ (המבדיל אותו מלובלין), ניתן להשתמש בציטיטון במצבי הלם וקולפטואידים, בדיכאון נשימתי ומחזורי בחולים עם מחלות זיהומיות וכו'.
Cititon ניתנת לוריד או תוך שרירי. היעיל ביותר הוא מתן תוך ורידי. אם מצוין, ניתן לחזור על הזרקת Cititon לאחר 15 - 30 דקות.
Cititon שימש בעבר גם לקביעת מהירות זרימת הדם. השיטה מורכבת מקביעת הזמן שעובר מרגע הזרקת ציטון לווריד antecubital ועד להופעת הנשימה העמוקה הראשונה. הנחישות הדגמית יותר מאשר במתן לובלין, שכן עירור הנשימה מתבטא בצורה ברורה יותר וקל לרשום שינויים בנשימה. בדרך כלל 0.7 - 1 מ"ל של tsititon ניתנים למטרה זו (0.015 מ"ל לכל 1 ק"ג של משקל גוף המטופל).
ל-Cititon אסור (בשל יכולתו להעלות לחץ דם) במקרים של טרשת עורקים חמורה ויתר לחץ דם, דימום מכלי דם גדולים ובצקת ריאות.
Cytisine (0.0015 גרם = 1.5 מ"ג) כלול בטבליות<<Табекс>> (Tabex, בולגריה), משמש כדי להקל על הפסקת עישון. מנגנון הפעולה של התרופה דומה למנגנון הפעולה של לובלין ואנאבאסין.
שימוש בטאבלטים<<Табекс>> חייב להתבצע לפי ההנחיות ובפיקוח רופא. במקרה של מנת יתר תיתכן בחילות, הקאות, אישונים מורחבים וקצב לב מוגבר, המחייבים הפסקת התרופה.
מיוצרים גם סרטים עם ציטיסין (Membranulae cum Cytisino). לוחות פולימר בצורת אליפסה עם קצוות קהים, לבנים או עם גוון צהבהב (9 X 4.5 X 0.5 מ"מ), מכילים 0.0015 גרם של ציטזין. הסרט מודבק לחניכיים או לקרום הרירי של אזור הלחיים כל יום במשך 3 עד 5 הימים הראשונים, 4 עד 8 פעמים.
אם ההשפעה חיובית, הטיפול נמשך לפי התכנית הבאה: מהיום החמישי עד ה-8, סרט 1 3 פעמים ביום, מהיום ה-9 עד ה-12, סרט אחד 2 פעמים ביום, מהיום ה-13 עד ה-15. יום: סרט 1 פעם ביום. מהיום הראשון לטיפול יש להפסיק לעשן או להפחית בחדות את תדירות העישון.
בימים הראשונים של השימוש בסרט עם ציטזין, אפשריות תחושות טעם לא נעימות, בחילה, כאב ראש קל, סחרחורת ועלייה קלה בלחץ הדם. במקרים אלה, עליך להפסיק לקחת את התרופה.
השימוש בסרטים עם ציטזין אסור במקרים של דימום, יתר לחץ דם חמור ושלבים מתקדמים של טרשת עורקים.
ANABAZINE HYDROCHLORIDE (Anabasinum hydrochloridum).
Anabasine הוא אלקלואיד המצוי בצמח Anabasis aphylla L. (דשא אסם), fam. רגל אווז (Chenopodiaceae).
מבחינה כימית זה 3-(piperidyl-2) פירידין.
תכונותיו הפרמקולוגיות דומות לניקוטין, ציטזין ולאובלין.
במינונים קטנים הוצע anabasine hydrochloride כאמצעי להקל על הפסקת עישון.
למטרה זו, התרופה זמינה בצורה של טבליות, סרטים ומסטיקים.<<Гамибазин>> .
קח טבליות עם anabasine hydrochloride דרך הפה או תת-לשונית מדי יום. מהיום הראשון לנטילת הגלולות יש להפסיק לעשן או להפחית באופן חד את תדירותו ולהפסיק לעשן לחלוטין לא יאוחר מ-8-10 ימים מתחילת הטיפול.
אם הרצון לעשן לא יורד תוך 8-10 ימים, יש להפסיק לקחת את הגלולות ולעשות ניסיון טיפול חדש לאחר 2-3 חודשים.
טבליות הן התווית נגד טרשת עורקים, עליות חמורות בלחץ הדם ודימום.
בימים הראשונים לנטילת הגלולות עלולות להיות בחילות, כאבי ראש ועלייה בלחץ הדם. בדרך כלל תופעות אלו נעלמות כאשר המינון מופחת. במידת הצורך, הפסק ליטול את הגלולות.
ישנן אינדיקציות לכך ששימוש באנאבסין (בצורת טבליות דרך הפה או תת-לשונית) עלול לגרום לtoxicoderma.
סרטים עם anabasine hydrochloride (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). צלחות בצורת אליפסה פולימר בצבע לבן (או עם גוונים צהבהבים), מידות 9 X 4.5 X 0.5 מ"מ, המכילות 0.0015 גרם (1.5 מ"ג) של אנאבאזין הידרוכלוריד. הם מיועדים גם להפסקת עישון.
הסרט מודבק למסטיק של חלק השפתיים או הקרום הרירי של האזור הבוקאלי כל יום במשך 3 עד 5 הימים הראשונים, 4 עד 8 פעמים.
מהיום הראשון לטיפול, רצוי להפסיק לעשן או להפחית באופן חד את תדירות העישון.
בימים הראשונים של השימוש בסרט עם anabasine הידרוכלוריד, תחושות טעם לא נעימות, בחילה, כאב ראש קל, סחרחורת, ועלייה קלה בלחץ הדם אפשריות. במקרים אלה, עליך להפסיק את השימוש בתרופה.
גמיבאסין (Gamibasinum). מסטיק (מבוסס על מסת לעיסה מיוחדת) המכיל 0.003 גרם של אנאבאזין הידרוכלוריד.
רצועה אלסטית מלבנית או מרובעת (22 X 22 X 8 מ"מ, או 32 X 22 X 5 מ"מ, או 70 X 19 X 1 מ"מ) בצבע אפור בהיר או צהוב בהיר עם ריח של חומרים ארומטיים במזון (בתוספת סוכר , מולסה, חומצת לימון, חומרי טעם וריח וכו').
זוהי אחת מצורות המינון של אנאבאסין להפסקת עישון. יש למרוח בלעיסה ממושכת מדי יום, בתחילה 1 מסטיק (0.003 גרם) 4 פעמים ביום למשך 4 - 5 ימים. אם ההשפעה חיובית, הטיפול נמשך לפי התוכנית הבאה: מהיום החמישי - השישי עד ה-8 - 1 גומייה 3 פעמים ביום; מהיום ה-9 עד ה-12 - רצועה אלסטית אחת פעמיים ביום; עוד עד היום ה-20 - 1 גומייה 1 - 2 פעמים ביום. ניתן לחזור על קורסים הבאים.
| " |
מִיוּן: M-CMPilocarpine הידרוכלוריד, Aceclidine
N-HM אנלפטיות נשימתיות: Lobeline hydrochloride, Cititon
לטיפול בהתמכרות לניקוטין: אנאבסין כלוריד, טבקס
M ו-N-HMAcetylcholine, Carbacholine
מנגנון d-i:תרופות כולינרגיות דומות במבנה או בסידור המרחבי של חלקי המולקולה בדרגות שונות למולקולת ACh. לכן, הם יכולים לקיים אינטראקציה עם קולטנים כולינרגיים, או עם החלקים שמסביב של קרום התא, או עם אנזימים (בעיקר עם קולטנים כולינרגיים).
M-כולינומימטיקה:לעורר קולטנים M-כולינרגיים.לדמות גירוי של עצבים פאראסימפתטיים. השפעה על הלב:תפקוד הלב מואט, קולטנים כולינרגיים בכלי שרירי השלד מעוררים (הרחבת כלי דם) הפרשת גורם מרגיע שריר על ידי תאי אנדותל כלי דם, דבר זה מוביל ליתר לחץ דם; ירידה בקצב הלב עד שהוא מפסיק. האטה בהולכה לבלוק A-V. עם מתן תוך ורידי של M-hm, דום לב פתאומי אפשרי. השפעה על מערכת העיכול:הם מגבירים את הטונוס וממריצים את תנועתיות המעיים, ובו זמנית מרגיעים את הסוגרים של תעלת העיכול. אטוניה של המעי מתבטלת. השפעה על שלפוחית השתן:הגברת הטונוס והתכווצות של שרירי שלפוחית השתן. הרפיית סוגר. השפעה על העיניים:גורם להתכווצות האישונים (מיוזיס). הפחת לחץ תוך עיני. הם גורמים לעווית של אקומודציה.התכווצות שריר orbicularis oculi (ciliary) מלווה בהתעבות של השריר ותנועה של המקום בו מחוברת הרצועה של Zinn, קרוב יותר לעדשה. העדשה מקבלת צורה קמורה יותר. העין מכוונת לראייה לקרוב. על הסמפונות:הֶתקֵף על הבלוטות:הפרשה מוגברת. עבור כיס המרה:טון מוגבר.
אינדיקציות: 1. גלאוקומה. פילוקרפין הידרוכלוריד. 2-4 פעמים ביום, תמיסה 1-5%, טיפות, משחה. סרטי עיניים בלילה לעפעף התחתון. ההשפעה של אצקלידין היא קצרת טווח יותר.
2. אטוניה ופריזה של המעיים ושלפוחית השתן. נעשה שימוש באצלידין. פחות תופעות לוואי. 1-2 מ"ל תמיסה 0.2% תת עורית, במידת הצורך, חזור
תוך 30 דקות.
התוויות נגד:ברונכוספזם, לחץ דם נמוך, מחלת לב חמורה, הריון, אפילפסיה. תופעות אלו נמנעות או מתהפכות על ידי אטרופין.
N-כולינומימטיקה: השפעה דו-פאזית על קולטני H-כולינרגיים: ראשון - עירור שני - עיכוב
ממריצים לנשימה: הם ניתנים תוך ורידי בלבד. אפקטים:
מסוגל לעורר קולטנים כימוקולריים, וכתוצאה מכך -1. גירוי של נשימה מסוג רפלקס. ההשפעה חזקה אך קצרת מועד (2-5 דקות במתן תוך ורידי) במתן תוך ורידי יש צורך במינונים מינימליים להפעלת מרכז הנשימה. במתן תת עורי או תוך שרירי, המינון גדל פי 10-20. בשיטות מתן אלו הם חודרים היטב למערכת העצבים המרכזית וגורמים להקאות, פרכוסים, הפעלת מרכז הנרתיק עם דום לב אפשרי 2. גירוי פעילות לב וכלי דם. יישום: מוגבל. להלם, חניקה של יילודים. במקרה של עצירת נשימה (טראומה) במצבי קולפטואיד.במחלות זיהומיות עם דיכאון נשימתי והמטופואזה. התוויות נגד: יתר לחץ דם, דימום, בצקת ריאות תכשירים השוואתיים: CYTITON. זוהי תמיסה של 0.15% של האלקלואיד ציטזין. ממריץ את הנשימה באופן רפלקסיבי, ובמקביל מגביר את לחץ הדם, מה שמבדיל אותו מלובלין.
CITIZINE כלולה בטבליות Tabex, המאפשרות גמילה מעישון. LOBELINE HYDROCHLORIDE. מעורר את מרכז עצב הוואגוס, מה שמוביל לירידה בלחץ הדם.
לקרינה ניקוט. תלות: על פי התוכנית, עם הפחתה הדרגתית במינון ANABAZINE - טבליות דרך הפה או תת לשוני, סרטים בוקאליים, מסטיק. TABEX - (מכיל ציטיסין אלקלואיד) LOBESIL - מכיל אלקלואיד לובליה)
NICORETTE - (מכיל ניקוטין) משאף בצורת פיה, תוך התחשבות בהיבטים ההתנהגותיים של התמכרות, מסטיק, מדבקה, תרסיס לאף, מיני טבלית. זה לוקח 3 חודשים להפסיק לעשן לחלוטין עם הפחתת מינון הדרגתית.
M,N-כולינומימטיקה:עובדת ההפעלה של קולטנים M-כולינרגיים שולטת. ACETYLCHOLINE chloride. בשימוש נדיר. לא יעיל בעל פה.
מוזרק תת עורית ותוך שרירית - השפעה מהירה, חדה, קצרת טווח. הזרקה לווריד אינה אפשרית עקב ירידה חדה בלחץ הדם ודום לב.
יישום:לעוויתות של כלי דם היקפיים (אנדרטריטיס). לעוויתות של עורקי הרשתית.CARBACHOLINE.פעיל יותר. זה עובד יותר זמן דרך הפה, תת עורי, תוך שרירי, תוך ורידי (בזהירות). יישום:אנדרטריטיס.
מקומית בצורה של טיפות עיניים לגלאוקומה.
ל-M-cholinomimetics יש השפעה מגרה ישירה על קולטנים M-cholinergic. התקן לחומרים כאלה הוא אלקלואיד מוסקרין, בעל השפעה סלקטיבית על קולטני M-כולינרגיים. מוסקרין אינה תרופה, והרעל הכלול בפטריות ציפורני זבוב עלול לגרום להרעלה חריפה.
הרעלת מוסקרין מייצרת את אותה תמונה קלינית והשפעות פרמקולוגיות כמו תרופות AChE. יש רק הבדל אחד - כאן ההשפעה על קולטני M היא ישירה. אותם תסמינים עיקריים מצוינים: שלשול, קשיי נשימה, כאבי בטן, ריור, התכווצות האישון (מיוזיס - השריר המעגלי של האישון מתכווץ), ירידה בלחץ התוך עיני, עווית של התאמה (קרוב לנקודת הראייה), בלבול, עוויתות, תרדמת.
מבין ה-M-cholinomimetics, הנפוצים ביותר בשימוש רפואי הם: אבקת PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum); טיפות עיניים תמיסה של 1-2% בבקבוקים של 5 ו-10 מ"ל, משחת עיניים - 1% ו-2%, סרטי עיניים המכילים 2.7 מ"ג פילוקרפין), ACECLIDINE (Aceclidinum) - אמפר - 1 ו-2 מ"ל תמיסה של 0.2% ; 3% ו-5% - משחת עיניים.
Pilocarpine הוא אלקלואיד מהשיח Pilocarpus microphyllus, (דרום אמריקה). מתקבל כרגע באופן סינטטי. בעל אפקט M-cholinomimetic ישיר.
על ידי גירוי איברי אפקטור המקבלים עצבוב כולינרגי, M-cholinomimetics גורמים להשפעות דומות לאלו הנצפות בעת גירוי של עצבים קולינרגיים אוטונומיים. פילוקרפין מגביר במיוחד את הפרשת הבלוטות. אבל פילוקרפין, בהיותו תרופה חזקה ורעילה מאוד, משמש רק בתרגול עיניים לגלאוקומה. בנוסף, Pilocarpine משמש לפקקת של כלי הרשתית. השתמש מקומי, בצורה של טיפות עיניים (תמיסת 1-2%) ומשחת עיניים (1 ו-2%) ובצורה של סרטי עיניים. זה מכווץ את האישון (3 עד 24 שעות) ומפחית לחץ תוך עיני. בנוסף, זה גורם לעווית של לינה. ההבדל העיקרי מתרופות AChE הוא שלפילוקרפין יש השפעה ישירה על קולטני M-כולינרגיים של שרירי העיניים, ולסוכני AChE השפעה עקיפה.
ACECLIDINE (Aceclidinum) הוא M-cholinomimetic סינטטי הפועל ישירות. פחות רעיל. הם משמשים לפעולה מקומית וספיגה, כלומר הם משמשים הן בתרגול עיניים והן להשפעות כלליות. Aceclidine הוא prescribed עבור גלאוקומה (מגרה מעט את הלחמית), כמו גם עבור אטוניה של מערכת העיכול (בתקופה שלאחר הניתוח), שלפוחית השתן והרחם. במתן פרנטרלי, עלולות להיות תופעות לוואי: שלשול, הזעה, ריור. התוויות נגד: אסטמה של הסימפונות, הריון, טרשת עורקים.
תרופות החוסמות קולטנים m-כולינרגיים (חוסמי m-כולינרגיים, תרופות דמויות אטרופין)
M-CHOLINOBLOCKERS או M-CHOLINOLYTICS, תרופות מקבוצת אטרופין - אלו תרופות החוסמות קולטנים M-כולינרגיים.
נציג טיפוסי והנחקר ביותר של קבוצה זו הוא ATROPINE - מכאן שהקבוצה נקראת תרופות דמויות אטרופין. חוסמי M-כולינרגיים חוסמים קולטנים היקפיים של M-כולינרגיים הממוקמים על הממברנה של תאי אפקטור בקצוות של סיבים כולינרגיים פוסט-גנגליוניים, כלומר, הם חוסמים עצבנות PARASYMPATHETIC, כולינרגית. על ידי חסימת ההשפעות המוסקריניות בעיקר של אצטילכולין, ההשפעה של אטרופין על הגרעינים האוטונומיים והסינפסות הנוירו-שריריות אינה מתרחבת. רוב התרופות דמויות אטרופין חוסמות קולטנים M-כולינרגיים במערכת העצבים המרכזית. חוסם M-אנטיכולינרגי עם סלקטיביות גבוהה לפעולה הוא ATROPINE (Atropini sulfas; טבליות 0.0005; אמפולות 0.1% - 1 מ"ל; 1% משחת עיניים).
ATROPINE הוא אלקלואיד המצוי בצמחים ממשפחת צלילי הלילה. אטרופין ואלקלואידים קשורים נמצאים במספר צמחים:
בלדונה (Atropa belladonna);
בלנה (Hyoscyamus niger);
דאטורה סטרמוניום.
אטרופין מתקבל כיום באופן סינתטי, כלומר כימי. השם אטרופה בלדונה הוא פרדוקסלי, שכן המונח "אטרופוס" פירושו "שלושה גורלות המובילים לסיום חיים מפואר", ו"בלדונה" פירושו "אישה מקסימה" (דונה היא אישה, בלה הוא שם נשי בשפות הרומאניות) . מונח זה נובע מהעובדה שהתמצית מצמח זה, שהוחדרה לעיני יפי החצר הוונציאנית, העניקה להם "ברק" - הרחיבה את האישונים. מנגנון הפעולה של אטרופין ותרופות אחרות בקבוצה זו הוא שבאמצעות חסימת קולטני M-כולינרגיים, המתחרים עם אצטילכולין, הם מונעים מהמתווך ליצור איתם אינטראקציה. התרופות אינן משפיעות על הסינתזה, השחרור וההידרוליזה של אצטילכולין. אצטילכולין משתחרר, אך אינו מקיים אינטראקציה עם קולטנים, מכיוון שלאטרופין יש זיקה (זיקה) גדולה יותר לקולטן. אטרופין, כמו כל חוסמי M-כולינרגיים, מפחית או מבטל את ההשפעות של גירוי של עצבים כולינרגיים (פאראסימפתטיים) ואת ההשפעה של חומרים בעלי פעילות M-כולינומימטית (אצטילכולין והאנלוגים שלו, תרופות AChE, M-cholinomimetics). במיוחד, אטרופין מפחית את ההשפעות של גירוי n. ואגוס האנטגוניזם בין אצטילכולין לאטרופין הוא תחרותי, לכן, כאשר ריכוז האצטילכולין עולה, השפעת האטרופין בנקודת היישום של המוסקרין מתבטלת.
ההשפעות הפרמקולוגיות העיקריות של אטרופין
1) לאטרופין תכונות נוגדות עוויתות בולטות במיוחד. על ידי חסימת קולטנים M-כולינרגיים, האטרופין מבטל את ההשפעה המעוררת של עצבים פאראסימפטיים על איברי שריר חלקים. הטונוס של שרירי מערכת העיכול, דרכי המרה וכיס המרה, הסימפונות, השופכנים ושלפוחית השתן יורד.
2) אטרופין משפיע גם על הטונוס של שרירי העיניים. בואו נסתכל על ההשפעות של אטרופין על העין:
1) כאשר נטילת אטרופין, במיוחד כאשר מיושם באופן מקומי, עקב חסימה של קולטנים M-כולינרגיים בשריר המעגלי של הקשתית, מציינת הרחבת אישונים - מידריאזיס. המידריאזיס מתעצמת גם כתוצאה משימור העצירות הסימפתטית של האישונים m.dilatator. לכן, אטרופין פועל על העין במשך זמן רב בהקשר זה - עד 7 ימים;
2) בהשפעת אטרופין, שריר הריסי מאבד את הטונוס שלו, הוא הופך לשטח, המלווה במתח ברצועה של Zinn, התומכת בעדשה. כתוצאה מכך, גם העדשה משתטחת, ואורך המוקד של עדשה כזו מתארך. העדשה מגדירה את הראייה לנקודת הראייה הרחוקה, כך שחפצים סמוכים אינם נתפסים בבירור על ידי המטופל. מכיוון שהסוגר נמצא במצב של שיתוק, הוא אינו מסוגל לכווץ את האישון בעת צפייה בחפצים סמוכים, ופוטופוביה (פוטופוביה) מתרחשת באור בהיר. מצב זה נקרא ACCOMMODATION PARALYSIS או CYCLOPLEGIA. לפיכך, אטרופין הוא גם מידריאטי וגם ציקלופלג. מריחה מקומית של תמיסת אטרופין 1% גורמת לאפקט מידריאטי מקסימלי תוך 30-40 דקות, ושיקום מלא של התפקוד מתרחש בממוצע לאחר 3-4 ימים (לעיתים עד 7-10 ימים). שיתוק הלינה מתרחש תוך 1-3 שעות ונמשך עד 8-12 ימים (כ-7 ימים);
3) הרפיה של שריר הריסי ועקירה של העדשה לתוך החדר הקדמי של העין מלווה בהפרה של יציאת הנוזל התוך עיני מהחדר הקדמי. בהקשר זה, אטרופין אינו משנה את הלחץ התוך עיני אצל אנשים בריאים, או אצל אנשים עם תא קדמי רדוד ובחולים עם גלאוקומה עם זווית צרה, הוא עלול אפילו להגביר, כלומר להוביל להחמרה של התקף של גלאוקומה.
אינדיקציות לשימוש באטרופין ברפואת עיניים
1) ברפואת עיניים, אטרופין משמש כמידריאטיקה לגרימת ציקלופלגיה (שיתוק הלינה). מידריאזיס הכרחי בעת בדיקת קרקעית העין ובטיפול בחולים עם דלקת קשתית, אירידוציקליטיס ודלקת קרטיטיס. במקרה האחרון, אטרופין משמש כחומר אימוביליזציה המקדם את השארית התפקודית של העין.
2) כדי לקבוע את כוח השבירה האמיתי של העדשה בעת בחירת משקפיים.
3) אטרופין היא תרופת הבחירה אם יש צורך להשיג ציקלופלגיה מקסימלית (שיתוק אקומודציה), למשל, בעת תיקון פזילה אקומודטיבית.
3) השפעת אטרופין על איברים עם שרירים חלקים. אטרופין מפחית את הטונוס ואת הפעילות המוטורית (פריסטלטיקה) של כל חלקי מערכת העיכול. אטרופין גם מפחית פריסטלטיקה של השופכנים ותחתית שלפוחית השתן. בנוסף, אטרופין מרפה את השרירים החלקים של הסמפונות והברונכיולים. ביחס לדרכי המרה, ההשפעה האנטי-עוויתית של אטרופין חלשה. יש להדגיש כי ההשפעה האנטי-עוויתית של אטרופין בולטת במיוחד על רקע עווית קודמת. לפיכך, לאטרופין יש השפעה נוגדת עוויתות, כלומר אטרופין פועל במקרה זה כחומר נוגד עוויתות. ורק במובן זה יכול אטרופין לפעול כ"משכך כאבים".
4) השפעת אטרופין על בלוטות ההפרשה החיצונית. אטרופין מחליש בחדות את הפרשת כל הבלוטות האקסוקריניות, למעט בלוטות החלב. במקרה זה, אטרופין חוסם הפרשת רוק מימי נוזלי הנגרמת על ידי גירוי של החלק הפאראסימפתטי של מערכת העצבים האוטונומית, וגורם ליובש בפה. ייצור הדמעות יורד. אטרופין מפחית את הנפח ואת החומציות הכללית של מיץ הקיבה. במקרה זה, דיכוי והיחלשות של הפרשת בלוטות אלו יכולים להיות עד כיבוי מוחלט שלהם. אטרופין מפחית את תפקוד ההפרשה של בלוטות בחללי האף, הפה, הלוע והסמפונות. הפרשת בלוטות הסימפונות הופכת לצמיגה. אטרופין, אפילו במינונים קטנים, מעכב את הפרשת בלוטות הזיעה.
5) השפעת אטרופין על מערכת הלב וכלי הדם. אטרופין, מסיר את הלב מהשליטה של n.vagus, גורם ל-TACHYCARDIA, כלומר מגביר את קצב הלב. בנוסף, אטרופין מסייע להקל על הולכת הדחפים במערכת ההולכה של הלב, בפרט בצומת AV ולאורך הצרור האטריואטריקולרי בכללותו. השפעות אלו בולטות פחות אצל קשישים, שכן במינונים טיפוליים לאטרופין אין השפעה משמעותית על כלי הדם ההיקפיים, טונוס ה-n.vagus שלהם מופחת. לאטרופין אין השפעה משמעותית על כלי הדם במינונים טיפוליים.
6) השפעת אטרופין על מערכת העצבים המרכזית. במינונים טיפוליים, לאטרופין אין השפעה על מערכת העצבים המרכזית. במינונים רעילים, אטרופין מעורר בחדות את הנוירונים של קליפת המוח, גורם לעירור מוטורי ודיבור, להגיע למאניה, דליריום והזיות. מה שנקרא "פסיכוזה אטרופין" מתרחשת, המובילה עוד יותר לירידה בתפקוד ולהתפתחות של תרדמת. יש לו גם השפעה מגרה על מרכז הנשימה, אך עם הגדלת המינונים עלול להתרחש דיכאון נשימתי.
אינדיקציות לשימוש באטרופין (למעט עיניים)
1) כאמבולנס עבור:
1) מעיים
2) כליות
3) קוליק בכבד.
2) לעוויתות הסימפונות (ראה אגוניסטים אדרנרגיים).
3) בטיפול מורכב בחולים עם כיב פפטי בקיבה ובתריסריון (מפחית את הטונוס והפרשת הבלוטות). הוא משמש רק במכלול של אמצעים טיפוליים, מכיוון שהוא מפחית הפרשה רק במינונים גדולים.
4) כחומר קדם תרופתי בתרגול הרדמה, אטרופין נמצא בשימוש נרחב לפני הניתוח. אטרופין משמש כאמצעי להכנה תרופתית של מטופל לניתוח מכיוון שיש לו את היכולת לדכא את הפרשת בלוטות הרוק, האף-לוע והטרכאוברונכיאלי. כידוע, חומרי הרדמה רבים (בפרט אתר) הם מגרים חזקים של הממברנות הריריות. בנוסף, על ידי חסימת קולטני M-כולינרגיים של הלב (מה שנקרא אפקט וגוליטי), אטרופין מונע רפלקסים שליליים על הלב, כולל אפשרות להפסקת הרפלקס שלו. על ידי שימוש באטרופין והפחתת הפרשת בלוטות אלו, נמנעת התפתחות של סיבוכים דלקתיים שלאחר הניתוח בריאות. זה מסביר את החשיבות של העובדה שרופאי החייאה מייחסים כשהם מדברים על ההזדמנות המלאה "לנשום" את החולה.
5) אטרופין משמש בקרדיולוגיה. ההשפעה האנטי-כולינרגית של ה-M על הלב מועילה בצורות מסוימות של הפרעות קצב לב (לדוגמה, בלוק אטריו-חדרי ממקור נרתיק, כלומר, ברדיקרדיה ובלוק לב).
6) אטרופין מצא שימוש נרחב כאמבולנס להרעלה:
א) אמצעי AChE (FOS)
ב) M-cholinomimetics (מוסקרין).
יחד עם אטרופין, ידועות תרופות אחרות דמויות אטרופין. אלקלואידים טבעיים דמויי אטרופין כוללים SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. זמין באמפולות של 1 מ"ל - 0.05%, וכן בצורה של טיפות עיניים (0.25%). כלול בצמח המנדרה (Scopolia carniolica) ובאותם צמחים המכילים אטרופין (בלדונה, חינבן, דאטורה). קרוב מבחינה מבנית לאטרופין. יש לו תכונות M-anticholinergic מובהקות. יש הבדל אחד משמעותי מאטרופין: במינונים טיפוליים, סקופולאמין גורם להרגעה קלה, לדיכאון במערכת העצבים המרכזית, להזעה ולשינה. יש לו השפעה מדכאת על המערכת האקסטרה-פירמידלית והעברת עירור מהדרכיות הפירמידליות לנוירונים המוטוריים של המוח. החדרת התרופה לחלל הלחמית גורמת למידריאזיס ממושכת פחות. לכן, מרדימים משתמשים בסקופולמין (0.3-0.6 מ"ג ש"ח) כתרופה מקדימה, אך לרוב בשילוב עם מורפיום (לא בקשישים, מכיוון שהוא עלול לגרום לבלבול). הוא משמש לעתים בתרגול פסיכיאטרי כחומר הרגעה, ובנוירולוגיה לתיקון פרקינסוניזם. לסקופולאמין יש משך פעולה קצר יותר מאשר לאטרופין. הם משמשים גם כחומר נוגד הקאות והרגעה למחלות ים ואויר (טבליות Aeron הן שילוב של סקופולמין והיוסיאמין). PLATIFYLLINE שייך גם הוא לקבוצת האלקלואידים המתקבלים מחומרי גלם צמחיים (סמרטוט רומבולי). (Platyphyllini hydrotartras: טבליות של 0.005, כמו גם אמפולות של 1 מ"ל - 0.2%; טיפות עיניים - 1-2% תמיסה). זה פועל כמעט באותו אופן, גורם להשפעות תרופתיות דומות, אך חלש יותר מאטרופין. יש לו אפקט חוסם גנגליון מתון, כמו גם השפעה נוגדת עוויתות מיוטרופית ישירה (דמוי פפאברין), כמו גם על המרכזים הווזומוטוריים. בעל השפעה מרגיעה על מערכת העצבים המרכזית. פלטיפילין משמש כנוגד עוויתות לעוויתות של מערכת העיכול, דרכי המרה, כיס המרה, השופכנים, עם טונוס מוגבר של כלי המוח והכליליים, כמו גם להקלה על אסתמה הסימפונות. בתרגול עיניים, התרופה משמשת להרחבת האישון (השפעה קצרה יותר מאטרופין ואינה משפיעה על ההתאמה). היא ניתנת מתחת לעור, אך יש לזכור שתמיסות בריכוז של 0.2% (pH = 3.6) כואבות.
לתרגול עיניים מוצע HOMATROPINE (Homatropinum: בקבוקי 5 מ"ל - 0.25%). הוא גורם להרחבת האישון ולשיתוק של אקומודציה, כלומר הוא פועל כמידריאטי וציקלופלג. השפעות העיניים הנגרמות על ידי הומטרופין נמשכות רק 15-24 שעות, וזה הרבה יותר נוח למטופל בהשוואה למצב שבו משתמשים באטרופין. הסיכון להעלאת IOP הוא פחות, בגלל חלש יותר מאטרופין, אך יחד עם זאת, התרופה אסורה בגלאוקומה. אחרת, זה לא שונה מהותית מאטרופין; הוא משמש רק בתרגול עיניים.
התרופה הסינתטית METACIN היא חוסם M-אנטיכולינרגי פעיל מאוד (Methacinum: בטבליות - 0.002; באמפולות 0.1% - 1 מ"ל. תרכובת אמוניום רבעונית שאינה חודרת היטב דרך BBB. המשמעות היא שכל השפעותיה נובעות מ. פעולת M-אנטיכולינרגית היקפית. שונה מאטרופין באפקט מרחיב הסימפונות הבולט יותר שלו, היעדר השפעה על מערכת העצבים המרכזית. חזק יותר מאטרופין, מדכא את הפרשת בלוטות הרוק והסימפונות. משמש לאסטמה של הסימפונות, כיב פפטי. מחלה, להקלה על קוליק הכליות והכבד, לטיפול קדם-תרופתי בהרדמה (i.v. - תוך 5-10 דקות, תוך שרירית - תוך 30 דקות) - נוחה יותר מאטרופין. האפקט משכך כאבים עדיף על אטרופין, גורם לפחות טכיקרדיה.
בין תרופות המכילות אטרופין, נעשה שימוש גם בתכשירי בלדונה (בלדונה), למשל תמציות בלדונה (עבות ויבשות), תמיסות בלדונה וטבליות משולבות. אלו תרופות חלשות ואינן משמשות באמבולנסים. בשימוש בבית בשלב טרום אשפוז.
לבסוף, כמה מילים על הנציג הראשון של אנטגוניסטים לקולטן מוסקריני סלקטיבי. התברר שבאיברים שונים בגוף יש תת-קבוצות שונות של קולטנים מוסקריניים (M-one ו-M-two). לאחרונה סונתזה התרופה גסטרוצפין (פירנצפין), שהיא מעכב ספציפי של קולטני M-one כולינרגיים של הקיבה. מבחינה קלינית, הדבר מתבטא בעיכוב אינטנסיבי של הפרשת מיץ קיבה. בשל העיכוב המובהק של הפרשת מיץ הקיבה, גסטרוצפין גורם לשיכוך כאב מתמשך ומהיר. משמש עבור כיבים בקיבה ובתריסריון, דלקת קיבה, דאודניטיס. יש לו פחות תופעות לוואי באופן משמעותי ואין לו כמעט השפעה על הלב ואינו חודר למערכת העצבים המרכזית.
תופעות הלוואי של אטרופין והתרופות שלו. ברוב המקרים, תופעות הלוואי הן תוצאה של רוחב הפעולה הפרמקולוגית של התרופות הנבדקות ומתבטאות ביובש בפה, קושי בבליעה, אטוניה של המעי (עצירות), תפיסה חזותית מטושטשת וטכיקרדיה. שימוש מקומי באטרופין עלול לגרום לתגובות אלרגיות (דרמטיטיס, דלקת הלחמית, נפיחות של העפעפיים). אטרופין הוא התווית נגד בגלאוקומה.
הרעלה חריפה עם אטרופין, סמים דמויי אטרופין וצמחים המכילים אטרופין. אטרופין רחוק מלהיות תרופה לא מזיקה. די לומר שאפילו 5-10 טיפות יכולות להיות רעילות. המינון הקטלני למבוגרים כאשר נלקח דרך הפה מתחיל ב-100 מ"ג, לילדים - ב-2 מ"ג; כאשר התרופה ניתנת באופן פרנטרלי, התרופה רעילה אפילו יותר. התמונה הקלינית של הרעלה באמצעות אטרופין ותרופות דמויות אטרופין אופיינית מאוד. ישנם תסמינים הקשורים לדיכוי השפעות כולינרגיות ולהשפעת הרעל על מערכת העצבים המרכזית. יחד עם זאת, בהתאם למינון התרופה הנבלעת, מובחנים קורסים MILD ו-SEVERE.
במקרה של הרעלה קלה, מתפתחים הסימנים הקליניים הבאים:
1) אישונים מורחבים (mydriasis), פוטופוביה;
2) עור יבש וקרום רירי. עם זאת, עקב ירידה בהזעה, העור הופך חם ואדום, יש עלייה בטמפרטורת הגוף, ושטיפה חדה של הפנים (הפנים "מתפוצצות מחום");
3) ריריות יבשות;
4) טכיקרדיה חמורה;
5) אטוניה מעיים.
במקרה של הרעלה חמורה, על רקע כל הסימפטומים הללו, מגיעה לקדמת הבמה PSYCHOMOTOR EXCITATION, כלומר התרגשות נפשית ומוטורית כאחד. מכאן הביטוי הידוע: "אכלתי יותר מדי חיננית". הקואורדינציה המוטורית נפגעת, הדיבור מטושטש, ההכרה מבולבלת ומציינים הזיות. מתפתחות תופעות של פסיכוזה אטרופינית, הדורשות התערבות של פסיכיאטר. לאחר מכן, דיכאון של המרכז הווזומוטורי עלול להתרחש עם התרחבות חדה של הנימים. מתפתחים קריסה, תרדמת ושיתוק נשימתי.
אמצעי עזרה להרעלת אטרופין
אם הרעל נלקח דרך הפה, אז יש לנסות לשפוך אותו מהר ככל האפשר (שטיפת קיבה, משלשלים וכו'); עפיצות - טאנין, סופחים - פחם פעיל, משתן מאולץ, דימום. חשוב ליישם כאן טיפול ספציפי.
1) לפני הכביסה, יש לתת מנה קטנה (0.3-0.4 מ"ל) של סיבזון (רלניום) כדי להילחם בפסיכוזה ובתסיסה פסיכומוטורית. המינון של סיבזון לא צריך להיות גדול, מכיוון שהמטופל עלול לפתח שיתוק של מרכזים חיוניים. במצב זה, לא ניתן לתת אמיזין, מכיוון שיש לו אפקט מוסקריני משלו.
2) יש צורך לעקור את אטרופין מהקשר שלו עם קולטנים כולינרגיים; למטרות אלו משתמשים בחומרים כולינומימטים שונים. עדיף להשתמש בפיזוסטיגמין (IV, לאט, 1-4 מ"ג), וזה מה שעושים בחו"ל. אנו משתמשים בחומרי AChE, לרוב פרוזרין (2-5 מ"ג, s.c.). תרופות ניתנות במרווחים של 1-2 שעות עד להופעת סימנים של חיסול חסימת הקולטנים המוסקרינים. השימוש בפיסוסטיגמין עדיף מכיוון שהוא חודר היטב דרך BBB למערכת העצבים המרכזית, ומפחית את המנגנונים המרכזיים של פסיכוזה אטרופין. כדי להקל על פוטופוביה, המטופל מושם בחדר חשוך ומשפשף אותו במים קרירים. נדרש טיפול זהיר. לעתים קרובות נדרשת הנשמה מלאכותית.
סמים N-CHOLINERGIC
הרשו לי להזכיר לכם שקולטני H-כולינרגיים ממוקמים בגנגלים האוטונומיים ובצלחות הקצה של שרירי השלד. בנוסף, קולטני H-כולינרגיים ממוקמים בגלומרולי הצוואר (הם נחוצים כדי להגיב לשינויים בכימיה בדם), כמו גם במדולה של יותרת הכליה ובמוח. הרגישות של קולטני H-כולינרגיים של לוקליזציה שונה לתרכובות כימיות אינה זהה, מה שמאפשר להשיג חומרים בעלי השפעה דומיננטית על הגרעינים האוטונומיים, הקולטנים הכולינרגיים של סינפסות נוירו-שריריות ומערכת העצבים המרכזית.
תרופות המעוררות קולטנים H-כולינרגיים נקראות H-cholinomimetics (ניקוטונומימטיקה), ואלו החוסמות אותם נקראות H-cholinergic blockers (חוסמי ניקוטין).
חשוב להדגיש את התכונה הבאה: כל H-cholinomimetics מעוררים קולטנים H-cholinergic רק בשלב הראשון של פעולתם, ובשלב השני העירור מוחלף באפקט מעכב. במילים אחרות, ל-N-cholinomimetics, בפרט לחומר הייחוס ניקוטין, יש השפעה דו-פאזית על קולטני H-כולינרגיים: בשלב הראשון, הניקוטין פועל כ-N-כולינומימטי, בשני - כחוסם N-כולינרגי. .
סוכנים כולינומימטיים אני
תרופות כולינומימטיות (כולינו [קולטנים] + mimētikos יוונית, חיקוי, רבייה; מילים נרדפות: )
תרופות המשחזרות את ההשפעות של גירוי של קולטנים כולינרגיים על ידי הליגנד הטבעי שלהן - אצטילכולין. ניתן לשפר את האפקט הכולינרגי הן על ידי אינטראקציה ישירה של Ch. עם סוג מסוים של קולטן כולינרגי (פעולה ישירה כולינרגית), ושימור של עודף אצטילכולין בסינפסה על ידי עיכוב הרס שלו (פעולה עקיפה כולינרגית). במקרה השני מתחילים כל סוגי הקולטנים הכולינרגיים, כולל. ממוקמת במערכת העצבים המרכזית ובצמתים עצביים-שריריים של שרירי השלד. ח.ס. פעולה עקיפה מהווה קבוצה עצמאית של תרופות אנטיכולינאסטראז (תרופות אנטיכולינאסטראז). ח.ס. פעולה ישירה בהתאם לסיווג של קולטנים כולינרגיים (ראה רצפטורים) מחולקים ל-m-, n- ו-n+m-cholinomimetics. m-cholinomimetics- אצקלידין ופילוקרפין - גורמים להשפעות מקומיות (כאשר מיושמים באופן מקומי) או כלליות של גירוי של קולטנים m-cholinergic: עווית של התאמה, ירידה בלחץ התוך עיני; , האטה של הולכה פרוזדורית; , טונוס מוגבר ותנועתיות של מערכת העיכול, שלפוחית השתן, הרחם; רוק נוזלי, הפרשה מוגברת של בלוטות הסימפונות, הקיבה ובלוטות אקסוקריניות אחרות. כל ההשפעות הללו נמנעות או מבוטלות על ידי שימוש באטרופין ותרופות m-cholinergic אחרות (ראה תרופות אנטיכולינרגיות), המשמשות תמיד במקרים של מנת יתר של m-cholinomimetics, הרעלה בחומרים בעלי השפעה דומה או אנטי-כולינרגית. אינדיקציות לשימוש ב-m-cholinomimetics: פקקת של הווריד המרכזי ברשתית; קיבה, מעיים, שלפוחית השתן, רחם, לאחר לידה. התוויות נגד כלליות לשימוש בהן הן אנגינה פקטוריס, נגעים בשריר הלב, תוך פרוזדורים ואטריו-חדרי, דימום במערכת העיכול (לפני ניתוח), אפילפסיה רגילה. אצקלידין- (להכנת טיפות עיניים בצורה של תמיסות מימיות של 2%, 3% ו-5%) ותמיסה של 0.2% באמפולות של 1 ו-2 mlלזריקות תת עוריות. עבור גלאוקומה, הזלפה מתבצעת 2 עד 6 פעמים ביום. עבור אטוניה חריפה של שלפוחית השתן, 1-2 מנות ניתנות תת עורית mlתמיסה של 0.2%; בהיעדר התוצאה הצפויה, ההזרקות חוזרות על עצמן 2-3 פעמים במרווח של חצי שעה, אלא אם מתבטאות תופעות לא רצויות (סמפונות, ברדיקרדיה וכו'). פילוקרפין הידרוכלורידמשמש בעיקר בטיפול עיניים. צורות השחרור העיקריות שלו: תמיסות של 1% ו-2% בבקבוקים של 5 ו-10 ml; תמיסה של 1% בצינורות טפטפת; תמיסה של 1% עם מתילצלולוזה בבקבוקים של 5 ו-10 ml; סרטי עיניים (2.7 כל אחד מ"גפילוקרפין הידרוכלוריד בכל אחד מהם); 1% ו-2% רופאי עיניים. לרוב, משתמשים בתמיסות של 1% ו-2%, ומחדירים אותן לעין 2 עד 4 פעמים ביום. n-כולינומימטיקה- לובלין וציטיסין - מעוררים פוסט-סינפטיים בגנגלים של מערכת העצבים הסימפתטית והפאראסימפתטית, בגלומרולי הקרוטיד וברקמת הכרומאפין של בלוטות האדרנל (הפרשת אדרנלין מוגברת). כתוצאה מכך, הן השפעות אדרנרגיות והן השפעות כולינרגיות על האיברים המבצעים מופעלות. יחד עם זאת, פעולת הציטיסין (ציטיטון) נשלטת על ידי השפעות היקפיות אדרנרגיות (התכווצויות לב מוגברות, מוגברות), בעוד פעולת הלובלין נשלטת על ידי השפעות כולינרגיות (ייתכנו ברדיקרדיה, ירידה בלחץ הדם). שני האלקלואידים באופן רפלקסיבי (מהקולטנים של אזור רפלקס הצוואר) מעוררים את מערכת הנשימה ומשמשים בעיקר כתרופות נשימתיות במקרים של עצירת נשימה חריפה (על רקע דיכאון ממושך של מרכז הנשימה, ההשפעה אינה יציבה). האפקט דמוי הניקוטין שלהם הפך לתנאי מוקדם לשימוש בלובלין (טבליות Lobesil) ובציטיסין (סרטים וטבליות Tabex) כדי להקל על הפסקת עישון. השימוש בהם למטרה זו הוא התווית במקרה של מחלות אורגניות של מערכת הלב וכלי הדם, יתר לחץ דם עורקי מתמשך, אנגינה פקטוריס, כיבי קיבה ותריסריון, דימום. לובלין הידרוכלוריד- תמיסה של 1% באמפולות של 1 ml; טבליות 2 מ"ג(תרופה "Lobesil"). עבור דום נשימתי חריף במבוגרים, 0.3-0.5 מנוהל ml(ילדים 0.1-0.3 mlבהתאם לגיל) תוך שרירי או תוך ורידי לאט (ב-1-2 דקה), כי ניהול מהיר מאיים בקריסה ובדום לב. במקרה של מנת יתר, יתכנו גם עוויתות, ברדיקרדיה חמורה ודיכאון נשימתי עמוק. במהלך תקופת הפסקת העישון, Lobesil נקבעת בשבוע הראשון, טבליה 1 עד 5 פעמים ביום, ואז תדירות המנות מופחתת עד לגמילה (20-30 ימים). במקרה של סבילות לקויה (, חולשה,) התרופה מופסקת. Cititon- תמיסה של 0.15% ציטזין באמפולות של 1 ml; טבליות וסרטים של Tabex ליישומי לחיים (או חניכיים) 1.5 מ"ג. בשל אפקט הלחץ שלו, הוא משמש לעתים קרובות יותר מאשר lobeline, כי דיכאון נשימתי חריף מתרחש לעתים קרובות על רקע התמוטטות או הלם. מבוגרים ניתנים לווריד או תוך שרירי ב-0.5-1 ml(ילדים מתחת לגיל 1 Gאודה - 0.1 כל אחד ml). עבור אלה שמפסיקים לעשן, התוכנית הכללית לשימוש בטבליות Tabex זהה לטבליות Lobesil; הסרטים מוחלפים 4-8 פעמים בשלושת הימים הראשונים, לאחר מכן 3 פעמים ביום, מהיום ה-13 עד ה-15 נעשה שימוש בסרט אחד, ולאחר מכן מושלך. n+m-כולינומימטיקהמיוצגים על ידי אצטילכולין (תרופה), שלמעשה אינה בשימוש בפרקטיקה רפואית, ו-carbacholine, הדומה במבנה הכימי. קרבקוליןאינו נהרס על ידי כולינסטראז ויש לו השפעה כולינרגית ממושכת ובולטת יותר. ההשפעה הכוללת נשלטת על ידי השפעות של עירור של קולטנים m-כולינרגיים, ורק על רקע החסימה שלהם מופיעות בבירור השפעות n-כולינרגיות. יחד עם זאת, לקרבוכולין אין יתרונות על פני תרופות מקבוצת m-cholinomimetics, לכן, מבין הצורות הידועות בעבר של שחרורו, רק אלו של עיניים נשמרו והן בשימוש מעשי (בצורה של 0.75%, 1.5%, 2.25% ו-3% r- carbacholine) לטיפול בגלאוקומה. במהלך ניתוחי עיניים, לפעמים מוזרק 0.5 לחדר הקדמי של העין כדי להצר את האישון. mlתמיסה של 0.01% קרבקולין. תרופות כולינרגיות עם מנגנוני פעולה שונים, הגורמות להשפעות האופייניות לעירור של קולטנים כולינרגיים. תרופות M-cholinomimetic(syn.: M-cholinomimetics, M-cholinergic drugs) - X. s., מעורר או קידום עירור של קולטנים M-כולינרגיים (פילוקרפין, אצקלידין וכו') תרופות N-כולינומימטיות(syn.: H-cholinomimetics, H-cholinergic drugs) - X. s., מעורר או קידום עירור של קולטנים H-cholinergic (לובלין, ציטיסין וכו'). 1. אנציקלופדיה רפואית קטנה. - מ.: אנציקלופדיה רפואית. 1991-96 2. עזרה ראשונה. - מ.: האנציקלופדיה הרוסית הגדולה. 1994 3. מילון אנציקלופדי למונחים רפואיים. - מ.: האנציקלופדיה הסובייטית. - 1982-1984.
ראה מה זה "תרופות כולינומימטיות" במילונים אחרים:
חומרים רפואיים שהשפעתם דומה להשפעה של עירור של קולטנים כולינרגיים של המערכות הביוכימיות של הגוף שאיתם מגיב אצטילכולין (למשל, פילוקרפין) ... מילון אנציקלופדי גדול
חומרים פרמקולוגיים של מבנים כימיים שונים, פעולתם עולה בקנה אחד עם ההשפעות של עירור של סיבי עצב כולינרגיים (ראה סיבי עצב כולינרגיים) או המתווך אצטילכולין. על ידי… …
חומרים רפואיים שהשפעתם דומה להשפעת עירור של קולטנים כולינרגיים של המערכות הביוכימיות של הגוף איתם מגיב אצטילכולין (למשל פילוקרפין). * * * תרופות כולינומימטיות תרופות כולינומימטיות,... … מילון אנציקלופדי
- (תרופות חיוביות לכולין, או כולינרגיות), lec. ב-VA, לפי פרמקולוגי St אתה קרוב לנוירוטרנסמיטר אצטילכולין, כלומר אינטראקציה עם קולטנים כולינרגיים וגורם לעירור כולינרגי. קצוות של סיבי עצב. עקב... ... אנציקלופדיה כימית
- (cholinomimetica; כולין + יוונית mimetikos המסוגלים לחקות, לחקות; מילה נרדפת: cholinomimetics, כולינרגיות) תרופות כולינרגיות בעלות מנגנון פעולה שונה, הגורמות להשפעות האופייניות לעירור... ... מילון רפואי גדול
כולינומימטיקה- כולינומימטיקה, תרופות. חומרים הפועלים כמו אצטילכולין על מערכות סינפטיות כולינוראקטיביות. לפי יכולתו לפעול על סינפסות רגישות למוסקרין או ניקוטין X. p. מחולקים ל-m כולינומימטיקה (ארקולין הידרוברומיד... מילון אנציקלופדי וטרינרי
- (syn.: M cholinomimetics, M cholinergic drugs) X. s., מעורר או קידום עירור של קולטנים כולינרגיים M (פילוקרפין, אצקלידין וכו') ... מילון רפואי גדול
- (syn.: H cholinomimetics, H cholinergic drugs) X. s., מגרה או קידום עירור של קולטנים כולינרגיים H (לובליה, ציטיסין וכו') ... מילון רפואי גדול
תרופות אנטי-כולינרגיות, חומרים תרופתיים החוסמים את העברת העירור מסיבי עצב כולינרגיים (ראה סיבי עצב כולינרגיים), אנטגוניסטים של מתווך אצטילכולין. שייך לקבוצות שונות... ... האנציקלופדיה הסובייטית הגדולה
- (אנטיכולינרגי, אנטיכולינרגי, אנטיכולינרגי), תרופות. in va, אזהרה, היחלשות ועצירת אינטראקציה. נוירוטרנסמיטר אצטילכולין וכולינומימטי. תרופות עם קולטנים כולינרגיים. בשל הנוכחות במרכז והפריפרי... ... אנציקלופדיה כימית
