N - סוכנים כולינומימטיים. תרופות כולינומימטיות טיפול בהרעלת FOS
7. תרופות N-כולינומימטיות. השימוש בחיקוי ניקוטין כדי להילחם בעישון.
לוקליזציה של קולטנים Hn-כולינרגיים והשפעות פרמקולוגיות על גירוים.
לוקליזציה: גרעינים עצביים של ANS, מדולה של יותרת הכליה, נוירונים של מערכת העצבים המרכזית
השפעות פרמקולוגיות בעת גירוי:
1) עירור של הגרעינים הנוירונים של ה-ANS (סימפטי יותר מאשר פאראסימפתטי)
2) CVS: טכיקרדיה, vasospasm, יתר לחץ דם
3) מערכת העיכול, MPS: דומיננטיות של השפעות פאראסימפתטיות (הקאות, שלשולים, הטלת שתן תכופה)
5) מערכת העצבים המרכזית: פסיכוסטימולציה (במינונים נמוכים של אגוניסטים), הקאות, רעד, עוויתות, תרדמת (במינונים גבוהים של אגוניסטים)
תרופות מקבוצת N-cholinomimetics.
ניקוטין, ציטזין, אנאבאסין הידרוכלוריד
סיווג של חוסמי Hn-כולינרגיים. ציין את מקום פעולתם בתרשים PNS.
א) משחק קצר - טרפיריום יודיד (היגרוניום);
ב) משך הפעולה הממוצע - הקסמתוניום בנזוסולפונט (בנזוהקסוניום), אזמתוניום ברומיד (פנטמין);
ג) טווח ארוך - פמפידין (פירילן).
מקום הפעולה בתרשים PNS: גרעיני ANS, מדוללת יותרת הכליה, מערכת העצבים המרכזית.
מנגנוני פעולה והשפעות פרמקולוגיות של N-cholinomimetics.
מנגנון פעולה: עירור של N-Chr. ההשפעה הראשונית היא גירוי של H-Chr, ההשפעה ארוכת הטווח היא בלוק דפולריזציה.
השפעות פרמקולוגיות של N-cholinomimetics:
1) גירוי של הגרעינים האוטונומיים (סימפטיים יותר מאשר פאראסימפטיים)
2) מערכת לב וכלי דם:
טכיקרדיה
vasospasm היקפי וכלילי
לַחַץ יֶתֶר
3) מערכת העיכול, מערכת השתן: עיכוב פעילות
4) אזור chemocarotid: גירוי הנשימה
5) מערכת העצבים המרכזית: מינונים נמוכים: פסיכוסטימולציה, מינונים גבוהים - הקאות, רעד, עוויתות, תרדמת.
תופעות לוואי של N-cholinomimetics.
1) בחילות, הקאות, סחרחורת, כאבי ראש
2) שלשול, ריור יתר
3) טכיקרדיה, לחץ דם מוגבר, קוצר נשימה, הפיכה לדיכאון נשימתי
4) מידריאזיס ואחריו מיוזיס
5) התכווצויות שרירים
6) הפרעות ראייה ושמיעה
אינדיקציות עיקריות והתוויות נגד לשימושN-כולינומימטיקה.
אינדיקציות:
הקלה על גמילה מעישון
הפסקת נשימה רפלקסית (במהלך פעולות, פציעות וכו')
מצבי הלם וקולפטואידים (אפקט לחץ), דיכאון נשימתי ומחזור הדם בחולים עם מחלות זיהומיות.
התוויות נגד:
טרשת עורקים
עלייה ניכרת בלחץ הדם
נגעים שחוקים וכיבים של מערכת העיכול בשלב החריף, דימום מכלי דם גדולים
בצקת ריאות
הֵרָיוֹן.
LOBELIN (Lobelinum).
Lobeline racemate מתקבל באופן סינטטי.
בפרקטיקה הרפואית משתמשים בהידרוכלוריד לובלין (Lobelini hydrochloridum). l-1-מתיל-2-בנזואיל-מתיל-6-(2-הידרוקסי-2-פנילתיל)-פיפרידין הידרוכלוריד.
מילים נרדפות: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan וכו'.
לובלין הוא חומר בעל השפעה מגרה ספציפית על הגרעינים של מערכת העצבים האוטונומית והגלומרולי הצוואר (ראה גם תרופות חוסמות גנגליון).
השפעה זו של הלובלין מלווה בגירוי של מרכזי הנשימה ואחרים של המדולה אולונגטה. בהקשר לגירוי הנשימה, לובלין הוצע כחומר אנלפטי לשימוש בעצירת נשימה רפלקסית (בעיקר בעת שאיפת חומרים מגרים, הרעלת פחמן חד חמצני וכו').
עקב הגירוי בו-זמני של עצב הוואגוס, הלובלין גורם להאטה בקצב הלב ולירידה בלחץ הדם. מאוחר יותר, לחץ הדם עשוי לעלות מעט, אשר תלוי בהתכווצות כלי הדם הנגרמת מההשפעה המגרה של הלובלין על הגנגלים הסימפתטיים ובלוטות האדרנל. במינונים גדולים, הלובלין ממריץ את מרכז ההקאות, גורם לדיכאון נשימתי עמוק, פרכוסים טוניים-קלוניים ודום לב.
לאחרונה, לובלין שימש לעתים רחוקות ביותר כממריץ נשימתי. אם הנשימה נחלשת או נפסקת, מתפתחת כתוצאה מדלדול מתקדם של מרכז הנשימה, מתן לובלין אינו מיועד.
Lobeline משמש כזריקה לווריד, לעתים רחוקות יותר תוך שריר.
Lobeline ניתנת לווריד באיטיות (1 מ"ל במשך 1 - 2 דקות). במתן מהיר, לעיתים מתרחשת הפסקת נשימה זמנית (דום נשימה) ומתפתחות תופעות לוואי ממערכת הלב וכלי הדם (ברדיקרדיה, הפרעות הולכה).
לובלין אסור במחלות אורגניות חריפות של מערכת הלב וכלי הדם.
לובלין ואחרים דומים בפעולה<<ганглионарные>> חומרים (ציטיסין, אנאבאסין) מצאו שימוש בשנים האחרונות ככלי עזר לגמילה מעישון. טבליות המכילות לובלין זמינות למטרה זו תחת השם<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
הטבליות מצופות (Cellulose acetylphthalyl cellulose), המבטיח את מעבר התרופה ללא שינוי דרך הקיבה ואת שחרורה המהיר במעיים.
שימוש בטאבלטים<<Лобесил>>, כמו גם טבליות ותרופות אחרות המכילות ציטזין ואנאבאזין הידרוכלוריד, מפחיתות את הרצון לעשן ומקלות על התופעות הכואבות הכרוכות בהפסקת עישון למעשנים.
מנגנון הפעולה של תרופות אלו קשור ככל הנראה ליחסים תחרותיים באזור של אותם קולטנים ומצעים ביוכימיים שאיתם ניקוטין מקיים אינטראקציה בגוף, שהוא גם<<ганглионарным>> פירושו.
הפסקת עישון דורשת יותר מסתם כדורים<<Лобесил>>, אבל גם באותו זמן החלטה נחרצת של המעשן להפסיק לעשן.
לאחר הפסקת עישון, יש ליטול טבליה אחת 4-5 פעמים ביום למשך 7-10 ימים. לאחר מכן, במידת הצורך, ניתן להמשיך ליטול את הטבליות במשך 2 - 4 שבועות עם ירידה הדרגתית בתדירות המתן. במקרה של הישנות, ניתן לחזור על מהלך הטיפול.
השימוש בטבליות עם לובלין, ציטיסין ואנאבאסין אסור במקרה של החמרה של כיבי קיבה ותריסריון, שינויים אורגניים פתאומיים במערכת הלב וכלי הדם. הטיפול צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא. במקרה של מנת יתר, תופעות לוואי אפשריות: חולשה, עצבנות, סחרחורת, בחילות, הקאות.
CITIZIN (Cytisinum).
Cytisine הוא אלקלואיד המצוי בזרעים של מטאטא (Cytisus laburnum L.) ו-thermopsis (Thermopsis lanceolata, R. Br.), שניהם ממשפחת הקטניות (Leguminosae).
מתייחס לחומרים<<ганглионарного>> פעולות ובקשר להשפעה המגרה על הנשימה נחשבת כאל אנלפטית נשימתית. למטרה זו, הוא זמין בצורה של תמיסה מימית מוכנה 0.15% הנקראת<<Цититон>> (Cytitonum).
בשנים האחרונות, ציטזין החל לשמש גם כעזר לגמילה מעישון (ראה טבליות<<Лобесил>>) .
לציטזין יש השפעה מרגשת על הגרעינים של מערכת העצבים האוטונומית ותצורות קשורות: רקמת כרומאפין של בלוטות יותרת הכליה והגלומרולי הצוואר.
אופייני לפעולה של ציטיסין (כמו גם לובלין) הוא עירור הנשימה הקשור לגירוי רפלקס של מרכז הנשימה על ידי דחפים מוגברים המגיעים מהגלומרולי הצוואר. גירוי בו-זמני של הצמתים הסימפתטיים ובלוטות האדרנל מוביל לעלייה בלחץ הדם.
ההשפעה של ציטיטון (תמיסת ציטיסין) על הנשימה היא קצרת טווח<<толчкообразный>> אופי, לעומת זאת, במקרים מסוימים, במיוחד עם הפסקת נשימה רפלקסית, השימוש בציטון יכול להוביל לשיקום קבוע של הנשימה ומחזור הדם.
בעבר, נעשה שימוש נרחב בציטיטון להרעלה (מורפיום, ברביטורטים, פחמן חד חמצני וכו'). עקב הופעת אנטגוניסטים ספציפיים לאופיאטים (נלוקסון וכו') וברביטורטים (במגרייד) ומשך הפעולה הקצר, לציטטון ולאובלין יש כיום שימוש מוגבל. עם זאת, במקרה של הפסקת נשימה רפלקסית (במהלך פעולות, פציעות וכו'), ניתן להשתמש ב-tsititon כאלפטיקה נשימתית; בשל אפקט הלחץ (המבדיל אותו מלובלין), ניתן להשתמש בציטיטון במצבי הלם וקולפטואידים, בדיכאון נשימתי ומחזורי בחולים עם מחלות זיהומיות וכו'.
Cititon ניתנת לוריד או תוך שרירי. היעיל ביותר הוא מתן תוך ורידי. אם מצוין, ניתן לחזור על הזרקת Cititon לאחר 15 - 30 דקות.
Cititon שימש בעבר גם לקביעת מהירות זרימת הדם. השיטה מורכבת מקביעת הזמן שעובר מרגע הזרקת ציטון לווריד antecubital ועד להופעת הנשימה העמוקה הראשונה. הנחישות הדגמית יותר מאשר במתן לובלין, שכן עירור הנשימה מתבטא בצורה ברורה יותר וקל לרשום שינויים בנשימה. בדרך כלל 0.7 - 1 מ"ל של tsititon ניתנים למטרה זו (0.015 מ"ל לכל 1 ק"ג של משקל גוף המטופל).
ל-Cititon אסור (בשל יכולתו להעלות לחץ דם) במקרים של טרשת עורקים חמורה ויתר לחץ דם, דימום מכלי דם גדולים ובצקת ריאות.
Cytisine (0.0015 גרם = 1.5 מ"ג) כלול בטבליות<<Табекс>> (Tabex, בולגריה), משמש כדי להקל על הפסקת עישון. מנגנון הפעולה של התרופה דומה למנגנון הפעולה של לובלין ואנאבאסין.
שימוש בטאבלטים<<Табекс>> חייב להתבצע לפי ההנחיות ובפיקוח רופא. במקרה של מנת יתר תיתכן בחילות, הקאות, אישונים מורחבים וקצב לב מוגבר, המחייבים הפסקת התרופה.
מיוצרים גם סרטים עם ציטיסין (Membranulae cum Cytisino). לוחות פולימר בצורת אליפסה עם קצוות קהים, לבנים או עם גוון צהבהב (9 X 4.5 X 0.5 מ"מ), מכילים 0.0015 גרם של ציטזין. הסרט מודבק לחניכיים או לקרום הרירי של אזור הלחיים כל יום במשך 3 עד 5 הימים הראשונים, 4 עד 8 פעמים.
אם ההשפעה חיובית, הטיפול נמשך לפי התכנית הבאה: מהיום החמישי עד ה-8, סרט 1 3 פעמים ביום, מהיום ה-9 עד ה-12, סרט אחד 2 פעמים ביום, מהיום ה-13 עד ה-15. יום: סרט 1 פעם ביום. מהיום הראשון לטיפול יש להפסיק לעשן או להפחית בחדות את תדירות העישון.
בימים הראשונים של השימוש בסרט עם ציטזין, אפשריות תחושות טעם לא נעימות, בחילה, כאב ראש קל, סחרחורת ועלייה קלה בלחץ הדם. במקרים אלה, עליך להפסיק לקחת את התרופה.
השימוש בסרטים עם ציטזין אסור במקרים של דימום, יתר לחץ דם חמור ושלבים מתקדמים של טרשת עורקים.
ANABAZINE HYDROCHLORIDE (Anabasinum hydrochloridum).
Anabasine הוא אלקלואיד המצוי בצמח Anabasis aphylla L. (דשא אסם), fam. רגל אווז (Chenopodiaceae).
מבחינה כימית זה 3-(piperidyl-2) פירידין.
תכונותיו הפרמקולוגיות דומות לניקוטין, ציטזין ולאובלין.
במינונים קטנים הוצע anabasine hydrochloride כאמצעי להקל על הפסקת עישון.
למטרה זו, התרופה זמינה בצורה של טבליות, סרטים ומסטיקים.<<Гамибазин>> .
קח טבליות עם anabasine hydrochloride דרך הפה או תת-לשונית מדי יום. מהיום הראשון לנטילת הגלולות יש להפסיק לעשן או להפחית באופן חד את תדירותו ולהפסיק לעשן לחלוטין לא יאוחר מ-8-10 ימים מתחילת הטיפול.
אם הרצון לעשן לא יורד תוך 8-10 ימים, יש להפסיק לקחת את הגלולות ולעשות ניסיון טיפול חדש לאחר 2-3 חודשים.
טבליות הן התווית נגד טרשת עורקים, עליות חמורות בלחץ הדם ודימום.
בימים הראשונים לנטילת הגלולות עלולות להיות בחילות, כאבי ראש ועלייה בלחץ הדם. בדרך כלל תופעות אלו נעלמות כאשר המינון מופחת. במידת הצורך, הפסק ליטול את הגלולות.
ישנן אינדיקציות לכך ששימוש באנאבסין (בצורת טבליות דרך הפה או תת-לשונית) עלול לגרום לtoxicoderma.
סרטים עם anabasine hydrochloride (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). צלחות בצורת אליפסה פולימר בצבע לבן (או עם גוונים צהבהבים), מידות 9 X 4.5 X 0.5 מ"מ, המכילות 0.0015 גרם (1.5 מ"ג) של אנאבאזין הידרוכלוריד. הם מיועדים גם להפסקת עישון.
הסרט מודבק למסטיק של חלק השפתיים או הקרום הרירי של האזור הבוקאלי כל יום במשך 3 עד 5 הימים הראשונים, 4 עד 8 פעמים.
מהיום הראשון לטיפול, רצוי להפסיק לעשן או להפחית באופן חד את תדירות העישון.
בימים הראשונים של השימוש בסרט עם anabasine הידרוכלוריד, תחושות טעם לא נעימות, בחילה, כאב ראש קל, סחרחורת, ועלייה קלה בלחץ הדם אפשריות. במקרים אלה, עליך להפסיק את השימוש בתרופה.
גמיבאסין (Gamibasinum). מסטיק (מבוסס על מסת לעיסה מיוחדת) המכיל 0.003 גרם של אנאבאזין הידרוכלוריד.
רצועה אלסטית מלבנית או מרובעת (22 X 22 X 8 מ"מ, או 32 X 22 X 5 מ"מ, או 70 X 19 X 1 מ"מ) בצבע אפור בהיר או צהוב בהיר עם ריח של חומרים ארומטיים במזון (בתוספת סוכר , מולסה, חומצת לימון, חומרי טעם וריח וכו').
זוהי אחת מצורות המינון של אנאבאסין להפסקת עישון. יש למרוח בלעיסה ממושכת מדי יום, בתחילה 1 מסטיק (0.003 גרם) 4 פעמים ביום למשך 4 - 5 ימים. אם ההשפעה חיובית, הטיפול נמשך לפי התוכנית הבאה: מהיום החמישי - השישי עד ה-8 - 1 גומייה 3 פעמים ביום; מהיום ה-9 עד ה-12 - רצועה אלסטית אחת פעמיים ביום; עוד עד היום ה-20 - 1 גומייה 1 - 2 פעמים ביום. ניתן לחזור על קורסים הבאים.
תרופות כולינומימטיות (כולינומימטיקה) הן חומרים המעוררים קולטנים כולינרגיים – המערכות הביוכימיות של הגוף איתן מגיב אצטילכולין. קולטנים כולינרגיים אינם הומוגניים. חלקם מפגינים רגישות סלקטיבית לניקוטין ונקראים קולטנים רגישים לניקוטין, או n-כולינרגיים. קולטנים n-כולינרגיים ממוקמים בעצבים הסימפתטיים והפאראסימפתטיים, במדולה של יותרת הכליה, בגלומרולי הצוואר, בקצוות של עצבים מוטוריים במערכת העצבים המרכזית.קולטנים כולינרגיים אחרים מראים רגישות סלקטיבית למוסקרין, אלקלואיד המבודד מצופי זבובים. . לכן, הם נקראים קולטנים רגישים למוסקרין, או m-cholinergic. קולטני m-כולינרגיים ממוקמים בקצוות של סיבי עצב פרה-סימפתטיים (כולינרגיים), כמו גם במערכת העצבים המרכזית.
בהתאם להשפעה על קולטנים כולינרגיים מסוימים, נבדלות שלוש קבוצות של תרופות כולינומימטיות: 1) תרופות n-כולינומימטיות - חומרים המעוררים בעיקר קולטנים n-כולינרגיים: לובלין (ראה), (ראה), (ראה); 2) תרופות m-cholinomimetic - חומרים המעוררים בעיקר קולטנים m-cholinergic: אצקלידין (ראה), בנזמון (ראה), (ראה); 3) חומרים המעוררים גם קולטנים n-ו-m-כולינרגיים: תרופות אנטיכולינאסטראז (ראה), קרבקולין (ראה).
תרופות N-cholinomimetic מעוררות נשימה ומגבירות את לחץ הדם. הם משמשים בעיקר לגירוי נשימה חירום.
תרופות m-cholinomimetic משפרות את הפרשת העיכול, הסימפונות ו; להאט את קצב הלב; להרחיב כלי דם, להפחית את לחץ הדם; לגרום להתכווצות שרירים חלקים של מערכת העיכול, הסמפונות, המרה ודרכי השתן; לכווץ את האישון ולגרום להתאמה. תרופות m-cholinomimetic משמשות בעיקר לטיפול בגלאוקומה. התכווצות האישון הנגרמת על ידי חומרים אלו מביאה לירידה בלחץ התוך עיני.
ההשפעות של חומרים המעוררים קולטנים m-ו-n-כולינרגיים דומות בדרך כלל להשפעות של תרופות m-cholinomimetic. זה מתרחש מכיוון שהעירור של קולטנים n-כולינרגיים מוסווה על ידי עירור בו-זמנית של קולטנים m-כולינרגיים. בין החומרים הקשורים ל-m-ו-n-cholinomimetics, רק תרופות אנטיכולינאסטראז מוצאות שימוש טיפולי רחב.
הרעלה בתרופות m- ו-n-כולינומימטיות מאופיינת בעלייה חדה בהפרשה, זיעה, התכווצות אישונים, האטת הדופק (במקרה של הרעלה בתרופות אנטיכולינאסטראז - עלייה), ירידה בלחץ הדם ואסטמה. נְשִׁימָה. הטיפול בהרעלה מופחת למתן אטרופין (2 מ"ל של תמיסה 0.1% לווריד) או אחרים (ראה).
תרופות כולינומימטיות (כולינומימטיקה) הן חומרים המחקים את פעולתו של אצטילכולין ובעלי אותה השפעה על תפקודו של איבר כמו גירוי של העצבים הכולינרגיים המעצבבים איבר זה.
כמה תרופות כולינומימטיות (חומרים ניקוטינומימטיים) פועלות בעיקר או בלעדית על קולטנים כולינרגיים רגישים לניקוטין. אלה כוללים: ניקוטין, לובליה (ראה), ציטיסין, אנאבאסין, סאב-אקולין (ראה).
הבאים פועלים בעיקר על קולטנים כולינרגיים רגישים למוסקרין: מוסקרין, ארקולין, אצקלידין (ראה), בנזמון (ראה), פילוקרפין (ראה), קרבקולין (ראה) - חומרים מוסקרינומימטיים.
מנגנון הפעולה של כולינומימטיקה זהה למנגנון הפעולה של אצטילכולין (ראה), משתחרר בקצות העצבים הכולינרגיים או מנוהל מבחוץ. כמו אצטילכולין, כולינומימטיקה מכילה במולקולה שלהם אטום חנקן טעון חיובי - רבעוני, מיונן מלא (בוטירילכולין, מכוליל, קרבדולין, בנזמון, מוסקרין, תת-אכולין) או שלישוני, בדרך כלל מיונן מאוד (ניקוטין, ארקולין, אצקלידין, לובוק).
בנוסף, מולקולת ה-cholinomimetics מכילה בדרך כלל אסטר או קבוצה אחרת, היוצרת את אותה התפלגות צפיפות האלקטרונים במולקולת ה-cholinomimetics כמו במולקולת האצטילכולין. בשל הדמיון עם אצטילכולין בתגובתיות כימית, תרופות כולינומימטיות מקיימות אינטראקציה עם אותם אזורי פעילות על פני הקולטן הכולינרגי שאיתו מגיב אצטילכולין: החנקן הטעון חיובי מתחבר לאתר האניוני, קבוצת האסטר (או קבוצה עם הפצה דומה של אלקטרונים) - עם האתר האסטרופילי של הקולטן הכולינרגי. האינטראקציה של כולינומימטיקה עם הקולטן הכולינרגי מובילה לעלייה בחדירות של קרום התא ליונים. הממברנה מתבטלת ומתרחש פוטנציאל פעולה. באיברים מסוימים (לדוגמה, הלב), חומרים כולינומימטים, כמו אצטילכולין, גורמים להיפרפולריזציה ולא לדה-פולריזציה. זה מוביל לדיכוי הפעילות של קוצב הלב, מאט את פעימות הלב. שלא כמו אצטילכולין, כולינומימטים רבים אינם נהרסים על ידי כולין אסטראז.
חומרים ניקוטינומימטיים ומוסקרינומימטיים גורמים להשפעות לא שוות ולעיתים אפילו הפוכות כאשר מוחדרים לגוף. לפיכך, חומרים ניקוטינומימטיים מגבירים את לחץ הדם, וחומרים מוסקרינומימטיים מורידים אותו.
פעולתם של חומרים מחקים ניקוטין מורכבת מגירוי של קולטנים כולינרגיים רגישים לניקוטין של הגרעינים האוטונומיים, בלוטות יותרת הכליה ואזורי רפלקסוגני כלי דם (סינוקרוטיים וכו'). התסמינים העיקריים של פעולתם של חומרים ניקוטינומימטיים כשהם מוכנסים לגוף הם עירור נשימה, המתרחש באופן רפלקסיבי עקב עירור של קולטנים כולינרגיים באזור הסינו-קרוטיד, ועלייה בלחץ הדם עקב הפרשה מוגברת של אדרנלין על ידי בלוטות יותרת הכליה, עירור של הגנגלים הסימפתטיים, כמו גם רפלקס לחץ מהגלומרולי הצוואר. חומרים המכילים אטום חנקן משני או שלישוני במולקולה (ניקוטין, לובלין, ציטיסין, אנאבאסין) משפיעים גם על המרכז
קולטנים כולינרגיים: גורמים לתגובת הפעלה ב-EEG, מעוררים פעילות עצבית גבוהה יותר, מגבירים את שחרור ההורמון של האונה האחורית של בלוטת יותרת המוח. במינונים גדולים, נצפים רעידות ועוויתות. לחומרים המכילים אטום חנקן רבעוני במולקולה (סאב-אכולין וההומולוגים שלו, קרבכולין) אין השפעה מרכזית, שכן הם אינם חודרים היטב את מחסום הדם-מוח.
אופייני לחומרים ניקוטינומימטיים שכאשר הם פועלים על קולטנים כולינרגיים, לאחר עירור, מתרחשת חסימה של קולטנים כולינרגיים, אשר נעשים חסרי רגישות הן לאצטילכולין והן לתרופות כולינומימטיות. היוצא מן הכלל הוא תת-אקולין. ייתכן שהיעדר שלב "ליטי" במהלך פעולתו נובע בחלקו מהעובדה שהוא נהרס במהירות על ידי כולינסטראז.
חומרים מוסקרינומימטיים מעוררים קולטנים כולינרגיים, המקבלים דחפים מעצבים כולינרגיים פוסט-גנגליונים. הם משחזרים את ההשפעות של גירוי של מערכת העצבים הפאראסימפתטית. הם גורמים לכיווץ השרירים המעגליים של הקשתית, התכווצות האישונים, ירידה בלחץ התוך עיני ועווית של אקומודציה. הם משפרים את הפרשת בלוטות - רוק, דמע, מערכת העיכול ובלוטות ריריות של מערכת הנשימה. לחזק את הטון ואת הפריסטלטיקה של הקיבה והמעיים; להגביר את הטונוס ולגרום להתכווצויות של שלפוחית השתן והרחם. הם גורמים להאטה בקצב וירידה בעוצמת התכווצויות הלב, קיצור תקופת ההתנגדות והפרעה בהולכה לאורך צרור ה-His; לגרום להרחבת כלי הדם, במיוחד בעור. על ידי השפעה על הלב וכלי הדם, הם גורמים להשפעה של לחץ דם בולט. חומרים מוסקרינומימטיים עם חנקן שלישוני במולקולה (ארקולין, אצקלידין) מעוררים גם קולטנים כולינרגיים מרכזיים הרגישים למוסקאריניים. במקרה זה, תגובת הפעלה על ה-EEG נצפית, התפתחותם של רפלקסים מותנים מואצת; במינונים גבוהים נצפה רעד ממקור מרכזי.
כמה חומרים ניקוטינומימטיים משמשים כממריצים נשימתיים במהלך הפסקת רפלקס; עם דיכאון נשימתי הנגרם על ידי מנת יתר של תרופות במהלך הרדמה, הרעלה עם ברביטורטים ומשככי כאבים, פחמן חד חמצני וכו'; לשפר את אוורור הריאות בתקופה שלאחר הניתוח על מנת למנוע דלקת ריאות; להילחם בתשניק ילודים. כממריץ נשימה, לסאב-אקולין יש יתרונות על לובלין וציטוטון, מאחר שאין לו תופעת לוואי מרכזית, נהרס במהירות על ידי כולינסטראז ואינו מציג שלב פעולה שני וחוסם. בשל רוחב הפעולה הטיפולי הגדול, ניתן לתת סאב-אקולין לא רק תוך ורידי, אלא גם תת עורי. ניתן לתת לובלין וציטון רק תוך ורידי, מכיוון שהם אינם יעילים במינונים טיפוליים כאשר הם ניתנים תת עורית.
חומרים מוסקרינומימטיים משמשים במרפאה בעיקר לאותן התוויות כמו תרופות אנטיכולינאסטראז: כסוכנים מיוטיים - להפחתת לחץ תוך עיני בגלאוקומה ומחלות עיניים אחרות; להילחם באטוניה של המעי ושלפוחית השתן בתקופה שלאחר הניתוח; במקרה של הרעלה עם חומרים אנטיכולינרגיים כאנטגוניסטים פיזיולוגיים. לחומרים כולינומימטים בדרך כלל השפעה חלשה יותר מחומרים אנטיכולינאסטראז ואינם מחזיקים מעמד לאורך זמן. Carbacholine משמש לעתים עבור טכיקרדיה התקפית.
חומרים ניקוטינומימטיים אסורים במקרה של לחץ דם גבוה ובמחלות שבהן עליה בלחץ אינה רצויה (פתולוגיה קרדיווסקולרית חמורה, בצקת ריאות, טרשת עורקים חמורה). חומרים מוסקרינומימטיים הם התווית נגד באסתמה של הסימפונות, מחלת לב אורגנית חמורה, אנגינה פקטוריס, דימום ממערכת העיכול ובמהלך הריון.
תופעת הלוואי של חומרים ניקוטינומימטיים היא עלייה בלחץ הדם, ובמקרה של שימוש בלובלין ובציטיסין, גם תופעות מרכזיות: עלולות להיראות בחילות וסחרחורת. חומרים מוסקרינומימטיים עלולים לגרום להפרשת רוק, הזעה, שלשולים, אדמומיות בעור וירידה בלחץ הדם.
הרעלה בחומרים ניקוטינומימטיים מתבטאת בלחץ דם מוגבר, נשימה מוגברת ודפיקות לב; לובלין וציטיסין עלולים לגרום לסחרחורת, בחילות והקאות. במקרה של הרעלה בסאב-אכולין (עם עלייה של פי 50 במינון הטיפולי), עלול להתרחש עצירת נשימה עקב שיתוק של שרירי הנשימה. אנטגוניסטים של חומרים ניקוטינומימטיים הם חומרים חוסמי גנגליו וסימפטוליטים. הרעלה באמצעות מוסקרינומימטיקה מתבטאת בגירוי של המערכת הפאראסימפתטית: התכווצות חדה של האישונים, דמעות, הפרשה מוגברת של בלוטות, האטה בקצב הלב, הרחבת כלי דם, ירידה בלחץ הדם, עווית של שרירים חלקים של הסמפונות, המעיים ושלפוחית השתן. כל התופעות הללו מוקלות בקלות על ידי אטרופין וחומרים מוסקרינוליטים אחרים.
H - cholinomimetics הם חומרים המעוררים קולטנים H-כולינרגיים.
אלה כוללים ציטיטון (תמיסת ציטיסין 0.15%) והידרוכלוריד לובלין.
מנגנון הפעולה של תרופות אלו דומה.
הם חודרים לסינפסות כולינרגיות, קושרים ומפעילים קולטנים N-כולינרגיים מסוג עצבים (קולטנים Hn-כולינרגיים). אלו הם קולטנים הממוקמים באזור הסינוקרוטיים, גרעינים אוטונומיים ורקמת כרומאפין של בלוטות יותרת הכליה.
התרגשות נ-ח.ר. אזור sinocarotid מוביל לזרימה של דחפים עצביים המפעילים את מרכז הנשימה. זה מוביל להגברת הדחפים היוצאים מה-DC לשרירי הנשימה (הסרעפת והשרירים הבין צלעיים) והפעלת הנשימה. כתוצאה מכך עולה עומק תנועות הנשימה ותדירותן, במיוחד אם הצטמצמו.
בנוסף, לחץ הדם עלול לעלות.
1. גירוי רפלקס של המרכז הווזומוטורי (VMC) של המדולה אולונגאטה וזרימה מוגברת של דחפים מכווצים כלי דם סימפטיים
2. עירור של נ-ח.ר. רקמת כרומאפין של בלוטות יותרת הכליה ושחרור אדרנלין, בעל השפעה מגרה על הלב וכלי הדם
3. חיזוק העברת דחפים בגנגלים האוטונומיים של העצבים הסימפתטיים המעצבבים את הכלים
ביחד, זה מוביל לעלייה בהתנגדות ההיקפית הכוללת לזרימת דם (OPR) ולעלייה בלחץ הדם, במיוחד אם הוא היה נמוך. (אורז.)
תכונות של המאפיינים הפרמקולוגיים של הנציגים העיקריים
ציטיטון
זוהי תמיסה של 0.15% של האלקלואיד ציטזין, המצוי בחלק מהצמחים ממשפחת הקטניות.
במתן תוך ורידי, הוא גורם לגירוי של N.H.R. גרעינים אוטונומיים, רקמת chromaffin של בלוטות יותרת הכליה והגלומרולי הצוואר, המלווה בגירוי רפלקס של מרכז הנשימה ועירור נשימה, כמו גם עלייה בלחץ הדם. ההשפעה היא קצרת מועד ואינה מופיעה כאשר ריגוש הרפלקס של מרכזי המדולה אולונגטה מדוכאת.
F.v.: אמפר. 1 מ"ל.
לובלין הידרוכלוריד
מלח הידרוכלוריד של לובלין אלקלואיד מבודד מצמח ממשפחת הפעמונים, לובליה (טבק הודי).
דומה בהשפעה על הגוף לציטיזין. בעל השפעה מעוררת על N.H.R. גרעינים אוטונומיים, רקמת chromaffin של בלוטות יותרת הכליה והגלומרולי הצוואר, המלווה בגירוי רפלקס של מרכז הנשימה ועירור נשימה, כמו גם עלייה בלחץ הדם. בניגוד ל-cititon, לעלייה בלחץ הדם עשויה להקדים שלב של ירידה קצרת הטווח שלה (בשל ההשפעה המפעילה על מרכז עצב הוואגוס, הממוקם גם הוא ב-medulla oblongata והשפעות נרתיק מעכבות מוגברות על הלב).
F.v.: תמיסה של 1% באמפר. 1 מ"ל.
שימוש ב-N-cholinomimetics
· במקרה של הפסקת נשימה רפלקסית (למשל בעת שאיפת חומרים מגרים, הרעלת פחמן חד חמצני וכו'). מרשם תוך ורידי, לעתים רחוקות יותר תוך שריר.
· בשל אפקט הלחץ שלו, ניתן להשתמש בציטון במצבי הלם וקולפטואידים, בדיכאון נשימתי ומחזורי בחולים זיהומיים (נדיר כיום).
· ציטיסין ולובלין כלולים בתרופות לטיפול בהתמכרות לטבק (טבליות Lobesil ו-Tabex). הכנסתם לגוף מסייעת להפחית את תסמיני הגמילה המתרחשים אצל מעשנים כאשר הם מנסים להפסיק לעשן ואשר מאמינים קשורים במידה רבה להפסקת כניסת הניקוטין לגוף, שהוא גם N-cholinomimetic לפי מנגנון הפעולה שלו. .
תופעות לא רצויות בעת שימוש ב-N-cholinomimetics: בחילות, הקאות, אישונים מורחבים, קצב לב מוגבר.
נִיקוֹטִין
אלקלואיד טבק.
כאשר הוא מוכנס לגוף, יש לו השפעה מעוררת על קולטני H-כולינרגיים, הן בפריפריה והן במערכת העצבים המרכזית, וגורם להשפעות דומות לאלו של ציטזין ולובלין. עירור יתר של קולטני H-כולינרגיים, המתאפשר כאשר ניקוטין חודר לגוף במינונים גדולים, עלול לגרום לדה-פולריזציה מתמשכת של ממברנות פוסט-סינפטיות ולהוביל לחסימה של דה-פולריזציה של העברה סינפטית.
לפעמים ניקוטין בצורה של צורות מינון טרנסדרמל משמש לטיפול בהתמכרות לטבק.
עם זאת, המאפיינים הטוקסיקולוגיים שלו הם בעלי חשיבות רבה יותר. יש הרעלת ניקוטין חריפה וכרונית. המסוכנים ביותר בהרעלה חריפה הם:
· השפעה מגרה על מערכת העצבים המרכזית, העלולה להוביל להתפתחות התקפים, תרדמת ושיתוק מרכז הנשימה
דפולריזציה של לוחות הקצה של שרירי השלד, מה שעלול להוביל לחסימת דפולריזציה של העברה עצבית שרירית ושיתוק של שרירי הנשימה
· השפעה יתר לחץ דם והשפעה מגרה על הלב, העלולה להיות מלווה בהפרעות קצב.
טיפול: סימפטומטי.
שיכרון ניקוטין כרוני קשור לשכיחות מוגברת של מחלת לב כלילית (CHD) ולסיכון לסרטן ריאות.
F.v.: סרטים רפואיים (Nicoderm CQ), מערכות טיפוליות טרנסדרמליות - TTC (Nicotrol), תרסיס לאף (Nicotrol), מסטיק (Nicorette).
נציג טיפוסי של קבוצת H-cholinomimetics הוא הניקוטין, המעורר הן קולטני H-כולינרגיים היקפיים והן קולטנים H-כולינרגיים של מערכת העצבים המרכזית, הגורם לשינויים מורכבים בתפקוד האיברים ומערכות הגוף. ניקוטין מעורר תחילה קולטנים H-כולינרגיים ולאחר מכן מעכב אותם כאשר ריכוזים גבוהים מצטברים בדם. ניקוטין הוא רעיל מאוד, ולכן אינו משמש בפרקטיקה רפואית.
LOBELINE HYDROCHLORIDE- משמש לגירוי נשימה; מפעיל קולטנים H-cholinergic של glomerulus carotid, מעורר רפלקסיביות את מרכז הנשימה. לחץ הדם עולה עקב גירוי של קולטני H-כולינרגיים במדולה האדרנלית ובגרעינים הסימפתטיים, אשר יש לקחת בחשבון כאשר ניתנים לחולים עם יתר לחץ דם עורקי. Lobelline hydrochloride משמש במידה מוגבלת, בעיקר להמרצת נשימה במקרה של הרעלת פחמן חד חמצני, שאיפת חומרים מגרים וכו'.Lobelline הידרוכלוריד מנוהל תוך ורידי באיטיות (1 מ"ל תוך 1-2 דקות), לעתים רחוקות יותר - תוך שרירי. טופס שחרור הידרוכלוריד לובלין: אמפולות של 1 מ"ל של תמיסה 1%. רשימה ב'.
דוגמה למתכון להידרוכלוריד לובלין בלטינית:
רפ.: סול. Lobelini hydrochloridi 1% 1 מ"ל
ד.ט. ד. נ' 5 באפולה.
S. מתן 0.3-0.5 מ"ל תוך ורידי (מעל דקה).
CITITON- תמיסה של 0.15% של ציטיסין אלקלואיד. Cititon מגרה את מרכז הנשימה הרפלקס, פועל כמו הידרוכלוריד לובלין. Cititon מגביר את לחץ הדם על ידי גירוי קולטני H-כולינרגיים של הגנגליונים הסימפתטיים ובלוטות האדרנל. Cititon משמש להפסקת נשימה רפלקסית המתרחשת במהלך ניתוחים, פציעות, מצבים קולפטואידיים וכו'. Cititon אסור ליתר לחץ דם עורקי, טרשת עורקים (בשל היכולת להעלות את לחץ הדם). טופס שחרור ציטיטון: אמפולות של 1 מ"ל. רשימה ב'.
דוגמה למתכון של tsititon בלטינית:
Rp.: Cytitoni 1 מ"ל
ד.ט. ד. נ' 10 באפולה.
S. 1 מ"ל לווריד.
ישנן תרופות המכילות N-cholinomimetics המשמשות להפסקת עישון.
TABEX- מכיל ציטזין (0.0015 גרם לטבליה). Tabex מקל על תסמיני הגמילה בעת גמילה מעישון ומקדם הפסקת עישון. Tabex נלקח על פי התוכנית הבאה: התחל עם 6 טבליות ליום, הפחתת המינון בהדרגה ל-1-2 טבליות ליום. מהלך הטיפול הוא 25 יום. טופס שחרור Tabex: טבליות. רשימה ב'.
LOBESIL- כולל לובלין הידרוכלוריד 0.002 גרם, מגנזיום טריסילקאט 0.075 גרם, סידן פחמתי 0.025 גרם. Lobesil מקל על תסמיני הגמילה בעת הפסקת עישון, מקדם הפסקת עישון. צורת בליטה אובסיל: טבליות. רשימה ב'.
דוגמה למתכון אובסיל בלטינית:
Rp.: Tab. לובסילי נ' 50
D.S. קח על פי הסכימה: התחל עם 5 טבליות ליום, הפחתת המינון בהדרגה ל-1-2 טבליות ליום. מהלך הטיפול הוא 14-20 ימים.
ANABAZINE HYDROCHLORIDE - פעולתו קרובה לניקוטין, ציטיסין, לובלין. Anabasine hydrochloride משמש כעזר להפסקת עישון ופועל בדומה לתרופות קודמות. טופס שחרור אנאבאסין הידרוכלוריד: טבליות 0.003 גרם; סרטים עם 0.0015 גרם של אנאבאסין הידרוכלוריד. רשימה ב'.
מתכון לדוגמה לאנבזין הידרוכלוריד בלטינית:
Rp.: Tab. Anabasini hydrochloridi 0.003 N. 120
D.S. קח על פי הסכימה: התחל עם 8 טבליות ליום (בעל פה או תת לשוני), הפחתת המינון בהדרגה ל-1-2 טבליות. מהלך הטיפול הוא 25 יום.
GAMIBAZIN- מסטיק עם אנבאסין הידרוכלוריד. Gamibazin נקבע כדי להקל על הפסקת עישון. Gamibazin משמש על פי תכנית ספציפית. תופעות לוואי בשימוש בגמיבאזין: טעם לא נעים, בחילות, כאבי ראש, סחרחורת, לחץ דם מוגבר. במקרים אלה, עליך להפסיק לקחת את התרופה.
השימוש בתרופות המכילות N-cholinomimetics אסור עבור כיבי קיבה ותריסריון ולמחלות קשותשל מערכת הלב וכלי הדם. הטיפול מתבצע תחת פיקוח רפואי קפדני.
תרופות M-cholinomimetic
מנגנון פעולתם הוא גירוי קולטני M-כולינרגיים וחיקוי עירור של עצבים פאראסימפטיים. יישום ההשפעות הפרמקולוגיות של התרופות משחזר את ההשפעה הפיזיולוגית של אצטילכולין על החלק הפאראסימפתטי של מערכת העצבים האוטונומית עם שינוי מקביל בתפקודי האיברים:
א) לב - ברדיקרדיה; כלי דם - הרחבת כלי דם; תת לחץ דם עורקי;
ב) עין - התכווצות האישון (מיוזיס), ירידה בלחץ התוך עיני עקב תפקוד משופר של מערכת הניקוז של העין (פתיחת חלל המזרקה ותעלת שלם והקלה על יציאת הנוזל התוך עיני), עווית של הלינה (תיקון). של ראייה קרובה). זה מתרחש עקב התכווצות של שריר הריסי והרפיה של הרצועה של הקינמון. כתוצאה מכך, העקמומיות של העדשה גדלה ואורך המוקד פוחת;
ג) סימפונות - לומן הסימפונות פוחת, הפרשת ריר הסימפונות עולה;
ד) מערכת העיכול - עלייה בתנועתיות ופעילות הפרשה, טונוס הסוגר יורד;
ה) בלוטות אקסוקריניות - פעילות בלוטות הרוק, הדמעות, הסימפונות והזיעה עולה;
ו) שלפוחית השתן, הרחם - התכווצות.
תרופות M-cholinomimetic במינונים טיפוליים אינן משחזרות את כל ההשפעות של אצטילכולין, אך יש להן השפעה דומיננטית על תפקודם של איברים בודדים. זה קשור גם לתכונות השימוש הקליני של תרופות כולינומימטיות.
אצטילכולין עצמו אינו בשימוש קליני עקב מגוון יתר של השפעות והרס מהיר (ב-5-20 שניות). מה שחשוב הן אותן תרופות שמשחזרות רק חלק מההשפעות הרצויות של אצטילכולין, בעלות סלקטיביות פעולה ויציבות השפעות.
הבה ניקח בחשבון את התרופות החשובות ביותר מבחינה קלינית: קרבקולין (m- ו-n-cholinomimetics), פילוקרפין ואצלידין (m-cholinomimetics).
קרבקולין
במבנה הכימי ובהשפעה הפרמקולוגית הוא קרוב לאצטילכולין (זהו m- ו-n-cholinomimetic הפועל ישירות). יש השפעה מתמשכת יותר, כי לא עובר הידרוליזה על ידי כולינסטראז.
זה יכול להגביר בחדות את הטונוס של שרירי המעיים ושלפוחית השתן, להפחית את לחץ הדם ולגרום לברדיקרדיה. משמש לעתים קרובות ברפואת עיניים כדי להפחית לחץ תוך עיני בצורה של טיפות עיניים. Carbacholine אינו משמש למטרות אחרות בשל ההשפעה המערכתית המוגזמת שלו.
עבור גלאוקומה, פתרונות של carbacholin 0.5-3.0% מוזלפים לתוך שק הלחמית 2-6 פעמים ביום.
ניתן להשיג בצורה של טיפות עיניים של 3%, 10 מ"ל (קרבחול) ו-1.5%, 5 מ"ל (איסופטו - קרבכול).
מיד לאחר הזלפת קרבקולין מתרחשים תחושת צריבה, גירוד, כאב צריבה בגלגלי העיניים וראייה מטושטשת. אצל אנשים מבוגרים, הופעה או האצה של התבגרות של קטרקט אפשרי.
פילוקרפין
השימוש הקליני העיקרי הוא אקטואלי ברפואת עיניים להורדת לחץ תוך עיני בגלאוקומה. הוא משמש גם כמיוטיק כדי לעצור את ההשפעה המידריאטית של אטרופין ותרופות דומות. רשום פילוקרפין בצורה של פתרון 1, 2, 4% 2-4 פעמים ביום, 1-2 טיפות. ישנן צורות ממושכות של תרופה זו: משחת עיניים 1, 2, 4%, תמיסות של פילוקרפין עם מתילצלולוזה, סרטים אופטלמיים של 2.7 מ"ג פילוקרפין כל אחד. הודות לתוספת מתילצלולוזה, התרופה איזופטוקרפין שומרת על השפעתה עד 12 שעות. ג'ל עיניים של Pilogel שומר על לחץ דם נמוך למשך 12 שעות. כאשר נלקח דרך הפה, פילוקרפין נספג במהירות, אך גורם להזעה חמורה, הפרשה מוגברת של בלוטות הסימפונות ועווית הסימפונות. לא נעשה בו שימוש אנטרלי.
פילוקרפין הוא חלק מתרופות משולבות. בשילוב עם טימולול (חוסם בטא) הוא מיוצר בשמות Fotil ו-Fotil - Forte בצורת טיפות עיניים של 5 מ"ל. בשילוב עם metypronolol (חוסם בטא), נורמגלאוקון נכלל בתרופה גם בצורה של טיפות עיניים.
אצקלידין
יש לו השפעה בולטת על העיניים, מערכת העיכול, שלפוחית השתן והרחם. מכאן השימוש הקליני השולט:
ברפואת עיניים כסוכן אנטיגלאוקומה, אך לעתים רחוקות, מאז הופיעו תרופות יעילות יותר;
בפרקטיקה כירורגית, אורולוגית ומיילדות-גינקולוגית - למניעה וביטול אטוניה לאחר ניתוח של המעיים ושלפוחית השתן.
זמיןאצקלידין בצורת אבקה לייצור טיפות עיניים, באמפולות של 1-2 מ"ל של תמיסה 0.2% להזרקה.
בְּ הרעלה או מנת יתרל-M-cholinomimetics יש בעיקר השפעות היקפיות, נצפים ריר יתר, הזעה, מיוזיס, קוצר נשימה, שלשולים וברדיקרדיה. השפעות אלו מתבטלות על ידי מתן אנטגוניסט תפקודי - אטרופין (תת עורי, תוך שרירי או תוך ורידי, בהתאם לחומרת המצב).
כללי הוֹרָאָה נֶגדִיתהשימוש ב-M-cholinomimetics הם: אסטמה של הסימפונות, אנגינה פקטוריס, אפילפסיה, הריון.
נאוסטיגמין (פרוזרין)
זהו חומר אנטיכולינאסטראז סינתטי. מאפיין אופייני של התרופה הוא נוכחות של קבוצת אמוניום רבעונית במולקולה שלה, המקשה על חדירת מחסום הדם-מוח. Prozerin הוא prescribed עבור myasthenia gravis, הפרעות מוטוריות לאחר פציעות מוח, שיתוק, לאחר דלקת קרום המוח, פוליו ודלקת המוח; לדלקת עצבים, למניעה וטיפול באטוניה של המעי ושלפוחית השתן. ברפואת עיניים, הוא משמש להפחתת לחץ תוך עיני בגלאוקומה.
פרוזרין הוא אנטגוניסט של תרופות דמויות Curare אנטי-דיפולריזציה. במקרים אלה, זה נקבע יחד עם אטרופין.
התרופה נקבעת דרך הפה או תת עורית. מרשם דרך הפה (3 דקות לפני הארוחות) באבקות או בטבליות של 0.01-0.015 גרם 2-3 פעמים ביום.
תת עורית - 1 מ"ל של תמיסה 0.05% 1 או 2 פעמים ביום.
מנת יתר של פרוסרין עלולה לגרום לתופעות לוואי הקשורות לעירור יתר של קולטנים כולינרגיים בצורה של ריור יתר, מיוזיס, הטלת שתן תכופה, עוויתות של שרירי הלשון ושרירי השלד.
זמין באבקות, טבליות של 0.015 ואמפולות של 1 מ"ל של תמיסה 0.05%.
ארמין
תרכובת זרחן אורגנית, בעלת אפקט אנטיכולינאסטראז חזק, מעכבת באופן בלתי הפיך את הכולינסטראז. מבחינת פרמקודינמיקה, הוא מתאים לתרופות אחרות בקבוצה זו, אך עולה עליהן בחוזק ובמשך הפעולה. במקרה של מנת יתר, יש לו השפעה רעילה חזקה עם ביטוי של השפעות כולינומימטיות מרכזיות והיקפיות. בכמויות קטנות מאוד הוא משמש כסוכן מיוטי ואנטיגלאוקומה בצורה של טיפות עיניים.
צורת שחרור: 10 מ"ל של תמיסה 0.005-0.01% בבקבוקים. כדי למנוע אפקט ספיגה כללי, לאחר הזלפת ארמין, לחץ על אזור שק הדמעות למשך 2-3 דקות.
יש לזכור שסוכני אנטיכולינאסטראז בלתי הפיכים הם רעילים מאוד, במיוחד בצורה לא מדוללת. יש להימנע מהכנסתם פנימה, על העור או הריריות.
עם מנת יתר של מעכבי כולינסטראז או הרעלה בחומרי זרחן אורגניים, מתפתחות תופעות הדומות לגירוי יתר של עצבים כולינרגיים, ויחד עם השפעות היקפיות עלולות להתרחש גם תופעות מרכזיות: עוויתות בלשון, שרירי הפנים, שרירי השלד, דיכאון הכרה, עוויתות. , דיכאון של מרכז הנשימה. ייתכן גם שיתוק של שרירי הנשימה עקב חסימה היקפית של הולכה עצבית-שרירית. השפעות אלו מתהפכות על ידי מתן אטרופין.
בְּ מנת יתר או הרעלה עם מעכבי כולינסטראז ניתנים דיפירוקסים ואיזונטרוזין, המשחזרים את פעילות הכולינסטראז. ריאגנטים כולינסטראז ניתנים מוקדם ככל האפשר יחד עם אטרופין, תת עורית, תוך שרירי ותוך ורידי, בהתאם למצב המטופל.
לריאגנטים של כולינסטראז יש זיקה גדולה יותר למולקולת המעכב מאשר לאנזים, ועל ידי אינטראקציה תחרותית איתה, הם משחררים כולינסטראז מהקומפלקס עם עודף תרופה או חומר זרחן אורגני.
קולטנים M-כולינרגיים
אטרופין ותרופות דומות מבטלות את ההשפעות ההיקפיות והמרכזיות של אצטילכולין וכולינומימטיקה (ישירה ועקיפה) רק כאשר קולטני M-כולינרגיים ממוקמים. אטרופין, אנטגוניסט תחרותי של אצטילכולין, נקשר לקולטנים M-כולינרגיים וחוסם אותם, ומונע מהמתווך הטבעי אצטילכולין לפעול. הקשר של אטרופין עם קולטנים חזק פי 1000 מאשר עם אצטילכולין, ולכן האנטגוניזם הוא חד צדדי וקשה מאוד להסיר את השפעת החוסם עם כולינומימטי.
ההשפעות המשמעותיות מבחינה קלינית של M-anticholinergics (באמצעות דוגמה של אטרופין) הן כדלקמן:
מערכת הלב וכלי הדם- מפחית את השפעת עצב הוואגוס, זה מוביל לעלייה בקצב הלב, הסרת חסם אטריו-חדרי (2 מ"ג אטרופין חוסמים לחלוטין את פעולת עצב הוואגוס על הלב).
מערכת העצבים המרכזית- מגורה, ולכן במקרה של מנת יתר הוא גורם לחרדה, תסיסה, מה שמוביל להזיות והזיות. היפרתרמיה מתפתחת, מתעצמת עקב ירידה בהזעה.
עַיִן- אטרופין גורם למידריאזיס וללחץ תוך עיני מוגבר. זה נובע מהרחבת אישונים וחסימה של יציאת הנוזל התוך עיני מהחדר הקדמי של העין, ולכן אטרופין יכול לעורר התקף של גלאוקומה. הראייה מתוקנת לנקודת הראייה הרחוקה כאשר שריר הריסי נרגע, ה-zonules של Zinn מתהדקים והעקמומיות של העדשה פוחתת. ההשפעה של אטרופין על העין היא לאורך זמן (מ-3 ימים עד שבועיים).
שריר חלק- תנועתיות מערכת העיכול יורדת, התכווצויות שרירים במעיים ובאיברי השריר החלקים מתבטלות, שרירי הסימפונות נרגעים וטונוס שלפוחית השתן יורד.
בלוטות אנדוקריניות- פעילות ההפרשה של כל הבלוטות מדוכאת. מאופיין ביובש בפה, ירידה בכמות נוזל הדמעות, ירידה בהפרשת בלוטות הזיעה ועיבוי הפרשות הסימפונות.
אטרופין
זהו אלקלואיד של צמח הבלדונה (בלדונה), הנספג בקלות במערכת העיכול. המינון המקובל הוא 0.25-2 מ"ג דרך הפה או 0.4-1 מ"ג פרנטרלית. משמש לעיכוב החלק הפאראסימפתטי של מערכת העצבים האוטונומית לפני ניתוח, להפחתת פעילות הבלוטות האקסוקריניות (בלוטות הזיעה), להגברת המוליכות במהלך חסימה אטריונוטריקולרית וברדיקרדיה והגדלת מספר התכווצויות הלב, כנוגד עוויתות לעוויתות חלקות. איברי שרירים, כתרופה נגד הרעלת M -חומרים כולינומימטיים ואנטיכולינאסטראז, ברפואת עיניים כמידריאטית, לבדיקת קרקעית העין, לטיפול בדלקת העין, אירידוציקליטיס ופציעות עיניים. אטרופין נספג היטב ממערכת העיכול ומופץ במהירות. רמתו המשמעותית במערכת העצבים המרכזית מושגת תוך 20-30 דקות לאחר הקליטה. לאחר מתן, הוא נעלם במהירות מהדם, T1/2 = 2 שעות.
כ-60% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן. השפעות התרופה על תפקודים פאראסימפתטיים מופחתות במהירות בכל האיברים מלבד העין. ההשפעות על הקשתית ושריר הריסים נמשכות בין 72 שעות ל-3 שבועות.
הרעלה באמצעות אטרופין ותרופות אנטיכולינרגיות אחרות מתבטאת בהשפעות היקפיות ומרכזיות: יובש בפה עם קשיי דיבור ובליעה, צמא, מידריאזיס, ראייה מטושטשת, פוטופוביה, עור יבש, היפרתרמיה, טכיקרדיה, חרדה, תסיסה, מאניה, הזיות של דיכאון לאחר מכן. מערכת העצבים המרכזית ותרדמת.
הטיפול כרוך בהסרה מהירה, במידת האפשר, של שאריות תרופות, מתן מינונים גדולים של כולינומימטיקה, בעיקר תרופות אנטיכולינאסטראז (פיסוסטיגמין, פרוזרין), טיפול סימפטומטי - נוגד פרכוסים, טיפול אנטי פסיכוטי, אוורור מכני, קירור.
אטרופין זמין באבקות; טבליות של 0.0005 גרם; ב-10% משחת עיניים; באמפולות של 1 מ"ל של תמיסה 0.1%; בטיפות עיניים 1% - 5 מ"ל.
לתרופות כגון פלטיפילין הידרוטרטרט, סקופולומין הידרוברומיד, מטאצין ועוד מספר אחרות (פירנזפין, איפרטרופיום ברומיד, ציקלודול) יש השפעה אנטי-כולינרגית.
לופרמיד.
מעכב את תנועתיות המעיים, מגביר את הטונוס של הסוגר האנאלי, ובעל אפקט אנטי שלשולים עוצמתי. זמן מחצית החיים הוא 9-12 שעות, עובר טרנספורמציה ביולוגית בכבד ומופרש בצורה של מצומדים עם מרה.
משמש לשלשול חריף וכרוני.
התווית נגד במהלך הריון והנקה.
תופעות הלוואי כוללות נמנום, סחרחורת, חולשה, יובש בפה.
טופס שחרור: טבליות וכמוסות של 2 מ"ג. לשלשול חריף - 4 מ"ג; לאחר מכן 2 מ"ג לאחר כל צואה רופפת.
ילדים לאחר 6 שנים - 2 מ"ג, ולאחר מכן 2 מ"ג לאחר כל צואה רופפת.
המינון היומי המרבי למבוגרים הוא 16 מ"ג; בילדים - 6 מ"ג לכל 20 ק"ג משקל גוף.
על פי מקורות מסוימים, זהו אגוניסט לקולטן לאופיואידים, כמו מורפיום, הוא מפחית את הטונוס והתנועתיות של מערכת העיכול.
Metacin (Methacinum)
חודר בצורה גרועה דרך מחסום הדם-מוח. השפעות היקפיות בולטות יותר מאלו של אטרופין. קודם כל, זה נוגע להשפעה מרגיעה על איברי שריר חלק. ההשפעה על מערכת הלב וכלי הדם ועל העין פחות בולטת מזו של אטרופין.
משמש לקוליק כליות וכבד. להפחתת ריור, הפרשת הסימפונות, להפחתת טונוס השרירים בחלקים שונים של מערכת העיכול. טבליות של 0.002 ואמפולות של 1 מ"ל של תמיסה 0.1% (לשימוש תת עורי, תוך שרירי ותוך ורידי).
ציקלודולום
זהו חוסם מרכזי של קולטני H-ו-M-כולינרגיים. מדכא השפעות כולינרגיות מעוררות על הגרעינים הבסיסיים. יש לו השפעה אנטיכולינרגית מרכזית ובמידה פחותה יותר היקפית.
הוא משמש למחלת פרקינסון ולמצבים פתולוגיים אחרים הקשורים לפגיעה במערכת החוץ-פירמידלית (לדוגמה, פרקינסוניזם הנגרם על ידי תרופות).
תופעות לוואי - תופעות היקפיות דמויות אטרופין - יובש בפה, פגיעה באקוורציה, סחרחורת. במקרה של מנת יתר - השפעת עירור של מערכת העצבים המרכזית. הטיפול בציקדולול הוא ארוך טווח. התרופה מיוצרת בטבליות של 1, 2, 5 מ"ג. מינון יומי 1-2 מ"ג.
תוצאות.
תוצאות
תוצאות
מסקנות
לפתור בעיות תרופתיות
1. בליעה מקרית של התרופה גרמה לתסמינים הבאים: עוויתות שרירים, ברדיקרדיה, התכווצות אישונים, הקאות, שלשולים, ריור שופע. איזו תרופה גרמה להרעלה? ציין את אמצעי הסיוע
2. לאחר טיול ביער, ילדים פיתחו מצב חמור: ריור שופע, זיעה כבדה, דמעות, התכווצות אישונים, בחילות, הקאות, שלשול מימי רב. דופק 60 פעימות לדקה, לא סדיר. הנשימה קשה, צפצופים. סחרחורת, הזיות. התודעה מבולבלת. מעת לעת מתרחשות רעידות שרירים והתכווצויות קלות. מה גורם למצב זה?
3. עצב האוקולומוטורי של הכלב נחתך שבועיים לפני הניסוי, מה שגורם לדנרבציה של השריר המעגלי של הקשתית. כיצד מגיבה הקשתית המנורבבת להזרקת פילוקרפין ופיזוסטיגמין לשק הלחמית?
4. מתן תוך ורידי של אצטילכולין גורם לירידה בלחץ הדם, אולם אם נותנים לבעל החיים תחילה תמיסה של 0.1% של אטרופין סולפט (1 מ"ל), אז בתגובה למתן אצטילכולין אין ירידה, אלא עליה. בלחץ הדם. הסבר את הסיבה לשינוי בהשפעה של אצטילכולין.
5. מקרה קליני: רופא חירום גילה פסיכוזה חריפה עם תסיסה מוטורית ודיבור והזיות בילד בן 5. אובייקטיבית: האישונים מורחבים בחדות, המטופל נתקל בחפצים, העור אדום, יבש, דופק 96, נשימה 24 לדקה. איזה חומר גרם להרעלה? איזה טיפול נוגד טיפול מתאים?
תן שם לתרופות:
- חומר להורדת לחץ תוך עיני
- תרופה למיאסטניה גרביס
- מפעיל מחדש כולינסטראז
- תרופת אנטיכולינאסטראז בלתי הפיכה
- תרופה המקלה על העברה עצבית-שרירית
- M-cholinomimetic לאטוניה של המעי
- תרופה המגרה קולטנים M- ו-N-כולינרגיים
- תרופת אנטיכולינאסטראז לטיפול בגלאוקומה
- M-cholinomimetic בטיפות עיניים
10. תרופה לאטוניה שלפוחית השתן
11. חומר אנטיכולינאסטראז החודר ל-BBB
כתוב מרשמים
- טיפות עיניים של pilocarpine hydrochloride
- fotil בטיפות עיניים
- אטרופין סולפט להזרקה
- אטרופין סולפט בטיפות עיניים.
- פרוזרין באמפולות
- ipratropium bromide.
- לופרמיד
- ציקלודול
- טבליות פירנזפין
שאלות ללימוד עצמי:
1. סיווג תרופות הפועלות בתחום הסינפסות הכולינרגיות.
2. M-cholinomimetics: השפעה על העין, איברי שריר חלקים, מנגנון הפרשה.
3. M-כולינומימטיקה. יישום לתרגול קליני.
4. תרופות אנטיכולינאסטראז. מנגנון פעולה. מִיוּן. יישום.
5. הרעלה בתרופות אנטיכולינאסטראז. אמצעי עזרה.
6. M-אנטיכולינרגיות. מנגנון פעולה. השפעה על העין, מערכת הדם, שרירים חלקים, בלוטות. תכונות הפעולה על מערכת העצבים המרכזית.
7. הכנות של קבוצת האטרופין. יישום. הרעלת אטרופין, אמצעי הקלה.
תרופות אנטיכולינאסטראז (תרופות עקיפות M- ו-N-כולינומימטיקה)
פרוזרין, פיסוסטיגמין סליצילאט, גלנטמין הידרוברומיד, ארמין.
3. תרופות המשפיעות על קולטני M-כולינרגיים:
א) M-cholinomimetics (פילוקרפין הידרוכלוריד, אצקלידין);
ב) M-anticholinergics (M-anticholinergics) - אטרופין סולפט, scopolamine hydrobromide, platiphylline hydrotartrate, metacin, ipratropium bromide, pirenzpine.
4. תרופות המשפיעות על קולטני H-כולינרגיים:
א) N-cholinomimetics (ציטיטון, לובלין הידרוכלוריד):
ב) חוסמי N-כולינרגיים (חוסמים גנגליוניים - בנזוהקסוניום, פנטמין, היגרוניום, ארפונדה; מרפי שרירים - דיטילין, טובוקורארין כלוריד, ארדואן, טראקריום).
