הכולסטרול הטוב, הרע והרע. כולסטרול משמש כנשא של חומצות שומן רב בלתי רוויות הובלה הפוכה של כולסטרול

ארבעה סוגים של ליפופרוטאינים מסתובבים בדם, שונים בתכולתם של כולסטרול, טריגליצרידים ואפופרוטאין. יש להם צפיפות וגדלים יחסיים שונים. בהתאם לצפיפות ולגודל, נבדלים הסוגים הבאים של ליפופרוטאינים:

Chylomicrons הם חלקיקים עשירים בשומן הנכנסים לדם מהלימפה ומעבירים טריגליצרידים תזונתיים.

הם מכילים כ-2% אפופרוטאין, כ-5% XO, כ-3% פוספוליפידים ו-90% טריגליצרידים. Chylomicrons הם חלקיקי הליפופרוטאין הגדולים ביותר.

Chylomicrons מסונתזים בתאי האפיתל של המעי הדק, ותפקידם העיקרי הוא להעביר טריגליצרידים המתקבלים מהמזון.טריגליצרידים מועברים לרקמת השומן, שם הם מושקעים, ולשרירים, שם הם משמשים מקור אנרגיה.

פלזמת הדם של אנשים בריאים שלא אכלו במשך 12-14 שעות אינה מכילה chylomicrons או מכילה כמות לא משמעותית.

ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) - מכילים כ-25% אפופרוטאין, כ-55% כולסטרול, כ-10% פוספוליפידים ו-8-10% טריגליצרידים. LDL הוא VLDL לאחר שהוא מספק טריגליצרידים לתאי שומן ותאי שריר. הם הנשאים העיקריים של כולסטרול המסונתז בגוף לכל הרקמות (איור 5-7). החלבון העיקרי של LDL הוא אפופרוטאין B (apoB). מכיוון ש-LDL מספק כולסטרול המסונתז בכבד לרקמות ולאיברים ובכך תורם להתפתחות טרשת עורקים, הם נקראים ליפופרוטאינים אתרוגניים.

לאכול כולסטרול (איור 5-8). החלבון העיקרי של LPVHT הוא אפופרוטאין A (apoA). תפקידו העיקרי של HDL הוא לקשור ולהעביר עודפי כולסטרול מכל התאים שאינם בכבד בחזרה לכבד להפרשה נוספת במרה. בשל היכולת לקשור ולהסיר כולסטרול, HDL נקרא אנטי-אטרוגני (מונע התפתחות של טרשת עורקים).

ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL)

פוספוליפיד ■ כולסטרול

טריגליצריד

Nezsterifi-

מְצוּטָט

כולסטרול

אפופרוטאין B

אורז. 5-7. מבנה LDL

אפופרוטאין A

אורז. 5-8. מבנה HDL

האטרוגניות של כולסטרול נקבעת בעיקר על ידי השתייכותו לסוג כזה או אחר של ליפופרוטאינים. בהקשר זה, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת ל-LDL, שהוא האטרוגני ביותר מהסיבות הבאות.

LDL מוביל כ-70% מסך הכולסטרול בפלזמה והוא החלקיק העשיר ביותר בכולסטרול, שתכולתו יכולה להגיע עד 45-50%. גודל החלקיקים (קוטר 21-25 ננומטר) מאפשר ל-LDL, יחד עם LDL, לחדור לדופן כלי הדם דרך מחסום האנדותל, אך בניגוד ל-HDL, הנשלף בקלות מהדופן, עוזר להסיר עודף כולסטרול, LDL נשמר ב זה בגלל שיש לו זיקה סלקטיבית למרכיבים המבניים שלו. זה האחרון מוסבר, מצד אחד, בנוכחות apoB ב-LDL, ומצד שני, בקיומם של קולטנים לאפופרוטאין זה על פני התאים של דופן כלי הדם. מסיבות אלו, DILI הם צורת ההובלה העיקרית של כולסטרול עבור תאים בדרגה נמוכה של דופן כלי הדם, ובתנאים פתולוגיים - מקור להצטברותו בדופן כלי הדם. לכן, עם hyperlipoproteinemia, המאופיינת ברמות גבוהות של כולסטרול LDL, נצפים לעתים קרובות טרשת עורקים מוקדמת ובולטת ומחלת עורקים כליליים.

ליפופרוטאינים הם קומפלקסים מורכבים של חלבון-ליפידים המהווים חלק מכל היצורים החיים ומהווים מרכיב הכרחי במבנים תאיים. ליפופרוטאינים ממלאים תפקיד הובלה. התוכן שלהם בדם הוא מבחן אבחון חשוב, המאותת על מידת ההתפתחות של מחלות של מערכות הגוף.

זהו מחלקה של מולקולות מורכבות שיכולות להכיל בו-זמנית טריגליצרידים חופשיים, חומצות שומן, שומנים ניטרליים, פוספוליפידים וכולסטרול ביחסים כמותיים שונים.

ליפופרוטאינים מספקים שומנים לרקמות ואיברים שונים. הם מורכבים משומנים לא קוטביים הממוקמים בחלק המרכזי של המולקולה - הליבה, המוקפת במעטפת הנוצרת משומנים קוטביים ואפופרוטאינים. מבנה זה של ליפופרוטאינים מסביר את התכונות האמפיפיליות שלהם: הידרופיליות והידרופוביות בו זמנית של החומר.

פונקציות ומשמעות

ליפידים ממלאים תפקיד חשוב בגוף האדם. הם נמצאים בכל התאים והרקמות ומשתתפים בתהליכים מטבוליים רבים.

• ליפופרוטאינים הם צורת ההובלה העיקרית של שומנים בגוף. היות שומנים הם תרכובות בלתי מסיסות, הם אינם יכולים למלא באופן עצמאי את מטרתם. ליפידים נקשרים בדם לחלבונים – אפופרוטאינים, הופכים מסיסים ויוצרים חומר חדש הנקרא ליפופרוטאינים או ליפופרוטאין. שני השמות הללו מקבילים, ובקיצור LP.

ליפופרוטאינים תופסים עמדת מפתח בהובלה ובמטבוליזם של שומנים. Chylomicrons מעבירים שומנים הנכנסים לגוף עם המזון, VLDL מעביר טריגליצרידים אנדוגניים לאתר ההשלכה, כולסטרול נכנס לתאים בעזרת LDL, ל-HDL יש תכונות אנטי-אתרוגניות.

• ליפופרוטאינים מגבירים את החדירות של ממברנות התא.
• LPs, שחלקו החלבון מיוצג על ידי גלובולינים, ממריצים את מערכת החיסון, מפעילים את מערכת קרישת הדם ומעבירים ברזל לרקמות.

מִיוּן

LPs פלזמה דם מסווגים לפי צפיפות (באמצעות שיטת ultracentrifugation). ככל שמולקולת תרופה מכילה יותר שומנים, כך צפיפותם נמוכה יותר. ישנם VLDL, LDL, HDL ו-chylomicrons. זהו המדויק ביותר מבין כל סיווגי התרופות הקיימים, אשר פותח והוכח בשיטה מדויקת וקפדנית למדי - אולטרה צנטריפוגה.

גודל ה-LP הוא גם הטרוגני. המולקולות הגדולות ביותר הן chylomicrons, ולאחר מכן בגודל הולך ופוחת - VLDL, LPSP, LDL, HDL.

סיווג אלקטרופורטי של תרופות פופולרי מאוד בקרב רופאים. באמצעות אלקטרופורזה, זוהו המחלקות הבאות של שומנים: chylomicrons, pre-beta lipoproteins, beta lipoproteins, alpha lipoproteins. שיטה זו מבוססת על הכנסת חומר פעיל לתווך נוזלי באמצעות זרם גלווני.

חלוקה של תרופות מתבצעת כדי לקבוע את ריכוזן בפלסמת הדם. VLDL ו-LDL מושקעים עם הפרין, וה-HDL נשאר בסופרנטנט.

סוגים

נכון לעכשיו, נבדלים הסוגים הבאים של ליפופרוטאינים:

HDL (ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה)

HDL מעביר כולסטרול מרקמות הגוף לכבד.

1. עלייה ב-HDL בדם נצפית בהשמנת יתר, הפטוזיס שומני ושחמת מרה של הכבד, ושיכרון אלכוהול.
2. ירידה ב-HDL מתרחשת במחלת טנג'יר תורשתית, הנגרמת מהצטברות כולסטרול ברקמות. ברוב המקרים האחרים, ירידה בריכוז ה-HDL בדם היא סימן לנזק כלי דם טרשת עורקים.

רמת ה-HDL שונה בין גברים לנשים. אצל גברים, ערך ה-LP של מחלקה זו נע בין 0.78 ל-1.81 ממול/ליטר, הנורמה בנשים ל-HDL היא בין 0.78 ל-2.20, תלוי בגיל.

LDL (ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה)

LDLs הם נשאים של כולסטרול אנדוגני, טריגליצרידים ופוספוליפידים מהכבד לרקמות.

מחלקה זו של תרופות מכילה עד 45% כולסטרול והיא צורת ההובלה שלה בדם. LDL נוצר בדם כתוצאה מפעולת האנזים ליפופרוטאין ליפאז על VLDL. כאשר יש עודף ממנו, מופיעים רובדים טרשתיים על דפנות כלי הדם.

בדרך כלל, כמות ה-LDL היא 1.3-3.5 mmol/l.

• רמת ה-LDL בדם עולה עם היפרליפידמיה, תת פעילות של בלוטת התריס ותסמונת נפרוטית.
• רמה מופחתת של LDL נצפית עם דלקת בלבלב, פתולוגיה של הכבד-כליות, תהליכים זיהומיים חריפים והריון.

VLDL (ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד)

VLDL נוצר בכבד. הם מעבירים שומנים אנדוגניים, המסונתזים בכבד מפחמימות, לרקמות.

אלו הם ה-LP הגדולים ביותר, שניים בגודלם רק ל-chylomicrons. הם יותר מחצי טריגליצרידים ומכילים כמויות קטנות של כולסטרול. כאשר יש עודף של VLDL, הדם הופך לעכור ומקבל גוון חלבי.

VLDL הוא מקור לכולסטרול "רע", שממנו נוצרים פלאקים על האנדותל של כלי הדם. בהדרגה, הפלאק גדל, ומתרחשת פקקת עם סיכון לאיסכמיה חריפה. VLDL מוגבר בחולים עם סוכרת ומחלת כליות.

Chylomicrons

Chylomicrons נעדרים בדם של אדם בריא ומופיעים רק כאשר חילוף החומרים השומנים מופרע. Chylomicrons מסונתזים בתאי האפיתל של רירית המעי הדק. הם מעבירים שומן אקסוגני מהמעי לרקמות היקפיות ולכבד. רוב השומנים המועברים הם טריגליצרידים, כמו גם פוספוליפידים וכולסטרול. בכבד, בהשפעת אנזימים, מתפרקים טריגליצרידים ונוצרות חומצות שומן שחלקן מועברות לשרירים ולרקמת השומן, והחלק השני קשור לאלבומין בדם.

LDL ו-VLDL הם אתרוגניים ביותר - מכילים הרבה כולסטרול. הם חודרים את דופן העורק ומצטברים שם. כאשר חילוף החומרים מופרע, רמות ה-LDL והכולסטרול עולות בחדות.

HDL הם הבטוחים ביותר נגד טרשת עורקים. ליפופרוטאינים מסוג זה מסירים את הכולסטרול מהתאים ומקדמים את כניסתו לכבד. משם הוא נכנס למעיים יחד עם המרה ויוצא מהגוף.

נציגים של כל סוגי התרופות האחרים מספקים כולסטרול לתאים. כולסטרול הוא ליפופרוטאין המהווה חלק מדופן התא. הוא מעורב ביצירת הורמוני המין, בתהליך היווצרות המרה ובסינתזה של ויטמין D, הנחוץ לספיגת סידן. כולסטרול אנדוגני מסונתז ברקמת הכבד, תאי יותרת הכליה, דפנות המעי ואפילו בעור. כולסטרול אקסוגני נכנס לגוף יחד עם מוצרים מן החי.

דיסליפופרוטאין היא אבחנה להפרעות בחילוף החומרים של ליפופרוטאין

דיסליפופרוטאין מתפתחת כאשר שני תהליכים מופרעים בגוף האדם: יצירת ליפופרוטאינים וקצב סילוקם מהדם. הפרה של יחס ה-LP בדם אינה פתולוגיה, אלא גורם להתפתחות מחלה כרונית, שבה דפנות העורקים מתעבות, הלומן שלהם מצטמצם ואספקת הדם לאיברים פנימיים מופרעת.

כאשר רמות הכולסטרול בדם עולות ורמות ה-HDL יורדות, מתפתחת טרשת עורקים, המובילה להתפתחות מחלות קטלניות.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

דיסליפופרוטינמיה ראשונית נקבעת גנטית.

הגורמים לדיסליפופרוטינמיה משנית הם:

1. חוסר פעילות גופנית,
2. סוכרת,
3. כָּהֳלִיוּת,
4. תפקוד לקוי של הכליות
5. תת פעילות בלוטת התריס,
6. אי ספיקת כבד-כליות,
7. שימוש ארוך טווח בתרופות מסוימות.

המושג דיסליפופרוטינמיה כולל 3 תהליכים - היפרליפופרוטינמיה, היפוליפופרוטינמיה, alipoproteinemia. דיסליפופרוטינמיה שכיחה למדי: כל תושב שני בכדור הארץ חווה שינויים דומים בדם.

Hyperlipoproteinemia היא רמה מוגברת של ליפופרוטאינים בדם עקב סיבות אקסוגניות ואנדוגניות. הצורה המשנית של היפרליפופרוטינמיה מתפתחת על רקע הפתולוגיה הבסיסית. במחלות אוטואימוניות, תרופות נתפסות על ידי הגוף כאנטיגנים שאליהם נוצרים נוגדנים. כתוצאה מכך נוצרים קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים, שהם אתרוגניים יותר מהתרופות עצמן.

• היפרליפופרוטינמיה מסוג 1 מאופיינת ביצירת קסנטומות - גושים צפופים המכילים כולסטרול וממוקמים מעל פני הגידים, התפתחות של hepatosplenomegaly ודלקת לבלב. מטופלים מתלוננים על הידרדרות במצבם הכללי, עלייה בטמפרטורה, אובדן תיאבון וכאבי בטן התקפים, שמתגברים לאחר אכילת מזון שומני.
• בסוג 2, קסנתומות נוצרות באזור הגידים של הרגליים וקסנתלסמות באזור הפריאורביטלי.
• סוג 3 - תסמינים של תפקוד לקוי של הלב, הופעת פיגמנטציה על עור כף היד, כיבים דלקתיים רכים מעל המרפקים והברכיים, וכן סימני פגיעה בכלי הדם של הרגליים.
• עם סוג 4, הכבד מתרחב, מתפתחות מחלת לב כלילית והשמנת יתר.

Alipoproteinemia היא מחלה שנקבעה גנטית עם אופן תורשה אוטוזומלי דומיננטי. המחלה מתבטאת בשקדים מוגדלים עם ציפוי כתום, הפטוספלנומגליה, לימפדניטיס, חולשת שרירים, ירידה ברפלקסים ותת רגישות.

Hypolipoproteinemia היא רמה נמוכה של ליפופרוטאינים בדם, לעתים קרובות אסימפטומטית. הגורמים למחלה הם:

1. תוֹרָשָׁה,
2. תזונה לקויה
3. אורח חיים פסיבי,
4. כָּהֳלִיוּת,
5. פתולוגיה של מערכת העיכול,
6. אנדוקרינופתיה.

דיסליפופרוטאין הם: איבר או רגולטורי, רעלני, בזאלי - חקר רמת הליפופרוטאין על קיבה ריקה, מושרה - חקר רמת הליפופרוטאין לאחר ארוחות, תרופות או פעילות גופנית.

אבחון

ידוע שעודף כולסטרול מזיק מאוד לגוף האדם. אבל מחסור בחומר זה יכול להוביל לתפקוד לקוי של איברים ומערכות. הבעיה נעוצה בנטייה תורשתית, כמו גם באורח החיים ובהרגלי התזונה.

אבחון של דיסליפופרוטינמיה מבוסס על היסטוריה רפואית, תלונות מטופלים, סימנים קליניים - נוכחות של קסנתומה, קסנתלסמה, קשת lipoid של הקרנית.

שיטת האבחון העיקרית לדיסליפופרוטינמיה היא בדיקת שומנים בדם. נקבעים מקדם האטרוגניות והאינדיקטורים העיקריים של פרופיל השומנים - טריגליצרידים, כולסטרול כולל, HDL, LDL.

ליפידוגרמה היא שיטת אבחון מעבדתית המזהה הפרעות בחילוף החומרים השומנים המובילות להתפתחות מחלות לב וכלי דם. ליפידוגרמה מאפשרת לרופא להעריך את מצבו של המטופל, לקבוע את הסיכון לפתח טרשת עורקים של כלי הדם הכליליים, המוחיים, הכליות והכבדים, כמו גם מחלות של האיברים הפנימיים. דם נתרם למעבדה אך ורק על קיבה ריקה, לפחות 12 שעות לאחר הארוחה האחרונה. יום אחד לפני הבדיקה, צריכת אלכוהול אינה נכללת, ועישון אינו נכלל שעה לפני הבדיקה. ערב הניתוח רצוי להימנע ממתח ומתח רגשי.

השיטה האנזימטית לחקר דם ורידי היא העיקרית לקביעת שומנים. המכשיר מתעד דגימות שנצבעו מראש עם ריאגנטים מיוחדים. שיטת אבחון זו מאפשרת לערוך בדיקות המוניות ולקבל תוצאות מדויקות.

יש צורך לבצע בדיקות לקביעת ספקטרום השומנים למטרות מניעה, החל מגיל הנעורים, אחת ל-5 שנים. אנשים מעל גיל 40 צריכים לעשות זאת מדי שנה. בדיקות דם מתבצעות כמעט בכל מרפאה מחוזית. לחולים הסובלים מיתר לחץ דם, השמנת יתר, מחלות לב, כבד וכליות נקבעים בדיקת דם ביוכימית ופרופיל שומנים. תורשה מורכבת, גורמי סיכון קיימים, ניטור יעילות הטיפול - אינדיקציות לקביעת פרופיל שומנים.

תוצאות המחקר עשויות להיות לא אמינות לאחר אכילת מזון יום קודם לכן, עישון, מתח, זיהום חריף, הריון או נטילת תרופות מסוימות.

אבחון וטיפול בפתולוגיה מתבצע על ידי אנדוקרינולוג, קרדיולוג, מטפל, רופא כללי ורופא משפחה.

יַחַס

טיפול בדיאטה ממלא תפקיד עצום בטיפול בדיסליפופרוטינמיה. מומלץ למטופלים להגביל את צריכת השומנים מן החי או להחליף אותם בסינטטיים, ולאכול עד 5 פעמים ביום במנות קטנות. יש להעשיר את התזונה בויטמינים וסיבים תזונתיים. כדאי להימנע ממזונות שומניים ומטוגנים, להחליף בשר בדגי ים, ולאכול הרבה ירקות ופירות. טיפול משקם כללי ופעילות גופנית מספקת משפרים את מצבם הכללי של המטופלים.

טיפול להורדת שומנים בדם ותרופות נגד היפרליפופרוטאין נועדו לתקן דיסליפופרוטאין. הם מכוונים להפחתת רמות הכולסטרול וה-LDL בדם, כמו גם להעלות את רמות ה-HDL.

בין התרופות לטיפול ב-hyperlipoproteinemia, חולים נקבעים:

• סטטינים - Lovastatin, Fluvastatin, Mevacor, Zocor, Lipitor. קבוצת תרופות זו מפחיתה את ייצור הכולסטרול בכבד, מפחיתה את כמות הכולסטרול התוך תאי, הורסת שומנים ובעלת השפעה אנטי דלקתית.
• חומרי סורק מפחיתים את סינתזת הכולסטרול ומסירים אותו מהגוף - Cholestyramine, Colestipol, Cholestipol, Cholestan.
• פיברטים מפחיתים את רמות הטריגליצרידים ומעלים את רמות ה-HDL - פנופיברט, ציפרופיבראט.
• ויטמינים מקבוצת B.

היפרליפופרוטינמיה דורשת טיפול בתרופות להורדת שומנים בדם "כולסטרומין", "חומצה ניקוטינית", "מיסקלרון", "קלופיברט".

טיפול בצורה המשנית של dyslipoproteinemia מורכב לחיסול המחלה הבסיסית. לחולי סוכרת מומלץ לשנות את אורח חייהם, ליטול באופן קבוע תרופות אנטי-היפרגליקמיות, כמו גם סטטינים ופיברטים. במקרים חמורים נדרש טיפול באינסולין. במקרה של תת פעילות של בלוטת התריס, יש צורך לנרמל את תפקוד בלוטת התריס. לצורך כך, חולים עוברים טיפול הורמונלי חלופי.

חולים הסובלים מדיסליפופרוטינמיה מומלצים לאחר הטיפול העיקרי:

1. לנרמל את משקל הגוף,
2. מינון פעילות גופנית
3. להגביל או להפסיק את צריכת האלכוהול,
4. במידת האפשר, הימנע ממצבי מתח וקונפליקט,
5. תפסיק לעשן.

וידאו: ליפופרוטאינים וכולסטרול - מיתוסים ומציאות

סרטון: ליפופרוטאינים בבדיקות דם - תוכנית "חי בריא!"

שלב 2: לאחר התשלום, שאל את השאלה שלך בטופס למטה ↓ שלב 3: אתה יכול בנוסף להודות למומחה עם תשלום נוסף עבור סכום שרירותי

כולסטרול טוב ורע - משמעות לבני אדם

אנשים רבים מופתעים כשהם שומעים לראשונה על רמות הכולסטרול הרע והטוב. אנחנו רגילים לראות בחומר דמוי השומן הזה רק איום נסתר על הבריאות. במציאות הכל קצת יותר מסובך. מסתבר שיש כמה חלקים של תרכובות ליפופיליות בגוף שיכולות גם לגרום נזק לכלי הדם וגם להועיל. בסקירה שלנו, נדבר על ההבדל והנורמות הספציפיות לגיל של כולסטרול טוב ורע, כמו גם על הסיבות לסטייה של הניתוח כלפי מעלה או מטה.

איזה כולסטרול טוב ואיזה רע?

האם עלייה בכולסטרול היא טובה או רעה? כמובן, כל הפרעה בחילוף החומרים של השומן מהווה סכנה בריאותית חמורה. עם הריכוז הגבוה של תרכובת אורגנית זו בדם, מדענים מקשרים את הסיכון לפתח טרשת עורקים וסיבוכים קרדיווסקולריים מסוכנים:

• אוטם שריר הלב;
• אנגינה חדשה/מתקדמת;
• התקף איסכמי חולף;
• תאונה חריפה של כלי דם במוח - שבץ.

עם זאת, בניגוד למה שנהוג לחשוב, לא כל כולסטרול הוא רע. יתר על כן, חומר זה אפילו הכרחי לגוף ומבצע מספר פונקציות ביולוגיות חשובות:

1. חיזוק והקניית גמישות לממברנה הציטופלזמית של כל התאים המרכיבים איברים פנימיים וחיצוניים.
2. השתתפות בוויסות חדירות דופן התא - הם הופכים מוגנים יותר מההשפעות המזיקות של הסביבה.
3. השתתפות בתהליך סינתזה של הורמונים סטרואידים על ידי תאי בלוטות של בלוטות יותרת הכליה.
4. הבטחת ייצור תקין של חומצות מרה וויטמין D על ידי הפטוציטים בכבד.
5. הבטחת קשר הדוק בין נוירונים של המוח וחוט השדרה: כולסטרול הוא חלק ממעטפת המיאלין המכסה צרורות עצבים וסיבים.

לפיכך, רמה תקינה של כולסטרול בדם (בתוך 3.3-5.2 ממול/ליטר) נחוצה לתפקוד מתואם של כל האיברים הפנימיים ולשמירה על סביבה פנימית קבועה של גוף האדם.

בעיות בריאות מתחילות כאשר:

1. עלייה חדה ברמת הכולסטרול הכולל (TC), הנגרמת על ידי פתולוגיות מטבוליות, פעולת גורמים מעוררים (למשל, עישון, שימוש לרעה באלכוהול, נטייה תורשתית, השמנת יתר). הפרעות אכילה – צריכה מופרזת של מזונות עשירים בשומן מן החי עלולה גם היא לגרום ל-TC מוגבר.
2. דיסליפידמיה היא חוסר איזון ביחס בין הכולסטרול הטוב והרע.

איזה כולסטרול נקרא טוב ואיזה נקרא רע?

העובדה היא שהחומר דמוי השומן המיוצר בתאי כבד או מסופק כחלק מהמזון כמעט ואינו מסיס במים. לכן הוא מועבר דרך זרם הדם על ידי חלבוני נשא מיוחדים - אפוליפופרוטאין. קומפלקס חלקי החלבון והשומן נקרא ליפופרופרוטאין (LP). בהתאם למבנה הכימי ולפונקציות שבוצעו, נבדלים מספר חלקים של תרופות. כולם מוצגים בטבלה שלהלן.

ההשפעה האטרוגנית של LDL (ובמידה פחותה של VLDL) על גוף האדם הוכחה. הם רוויים בכולסטרול ובמהלך ההובלה דרך מיטת כלי הדם הם יכולים "לאבד" חלק ממולקולות השומנים. בנוכחות גורמים מעוררים (פגיעה באנדותל עקב השפעות ניקוטין, אלכוהול, מחלות מטבוליות וכו'), כולסטרול חופשי מתיישב על הדופן הפנימית של העורקים. כך יוצא לדרך המנגנון הפתוגני להתפתחות טרשת עורקים. בשל השתתפותו הפעילה בתהליך זה, LDL נקרא לרוב כולסטרול רע.

לליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה יש השפעה הפוכה. הם מנקים את כלי הדם מכולסטרול מיותר ויש להם תכונות אנטי-אתרוגניות. לכן, שם נוסף ל-HDL הוא כולסטרול טוב.

הסיכון לפתח טרשת עורקים וסיבוכיה אצל כל אדם בנפרד תלוי ביחס בין הכולסטרול הרע והטוב בבדיקת דם.

ערכי פרופיל שומנים תקינים

אדם זקוק לכל חלקי הליפופרוטאין בכמויות מסוימות. הרמות התקינות של כולסטרול טוב ורע בנשים, גברים וילדים מוצגות בטבלה שלהלן.

על היחס בין שברי השומנים בגוף ומקדם האטרוגניות

מעניין שבידיעה של ערכי הכולסטרול הכולל, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה וגבוהה, הרופאים יכולים לחשב את הסיכון לפתח טרשת עורקים וסיבוכים קרדיווסקולריים אצל כל מטופל בנפרד. בפרופיל שומנים, דרגת הסתברות זו נקראת המקדם האטרוגני (AC).

KA נקבע לפי הנוסחה: (OX – LP VP)/LP VP. הוא משקף את היחס בין הכולסטרול הרע והטוב, כלומר, השברים האטרוגניים והאנטי-אטרוגניים שלו. המקדם נחשב לאופטימלי אם ערכו הוא בטווח של 2.2-3.5.

ל-KA מופחת אין משמעות קלינית ואף עשוי להצביע על סיכון נמוך לחוות התקף לב או שבץ. אין צורך להגדיל אותו בכוונה. אם אינדיקטור זה חורג מהנורמה, זה אומר שהכולסטרול הרע שולט בגוף, והאדם צריך אבחון מקיף וטיפול בטרשת עורקים.

שינויים פתולוגיים בניתוח ליפופרוטאין: מה הסיבה?

דיסליפידמיה - הפרעות בחילוף החומרים של שומן - היא אחת הפתולוגיות הנפוצות ביותר בקרב אנשים מעל גיל 40. לכן, חריגות מהנורמה בבדיקות לכולסטרול ושבריו אינן נדירות כלל. בואו ננסה להבין מה יכול לגרום לעלייה או ירידה ברמת הליפופרוטאין בדם.

כולסטרול רע

לרוב, נצפית עלייה בריכוז של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה בפרופיל השומנים. ייתכן שהסיבה לכך היא:

• הפרעות גנטיות (לדוגמה, דיסליפופרוטאין תורשתית משפחתית);
• טעויות בתזונה (הדומיננטיות של מוצרים מן החי ופחמימות קלות לעיכול בתזונה);
• ניתוח בטן קודם, תומכן של עורקים;
• לעשן;
• שימוש באלכוהול;
• מתח פסיכו-רגשי חמור או מתח בשליטה גרועה;
• מחלות של הכבד וכיס המרה (הפטוזיס, שחמת, כולסטזיס, cholelithiasis וכו ');
• הריון והתקופה שלאחר הלידה.

עלייה בריכוז הכולסטרול הרע בדם היא סימן פרוגנוסטי לא חיובי להתפתחות טרשת עורקים. הפרעה זו בחילוף החומרים של השומן משפיעה בעיקר על בריאות מערכת הלב וכלי הדם. אצל המטופל:

• טונוס כלי הדם יורד;
• הסיכון לקרישי דם עולה;
• עולה האפשרות לפתח אוטם שריר הלב ושבץ מוחי.

הסכנה העיקרית של dislipoproteinemia היא מהלך אסימפטומטי ארוך. אפילו עם שינוי בולט ביחס בין הכולסטרול הרע והטוב, החולים יכולים להרגיש בריאים. רק במקרים מסוימים הם מתלוננים על כאבי ראש וסחרחורות.

ניסיון להפחית רמות גבוהות של LDL בשלב מוקדם של המחלה יכול לסייע במניעת בעיות חמורות. כדי להבטיח אבחון בזמן של הפרעות בחילוף החומרים של שומן, מומחים מאגודת הלב האמריקאית ממליצים לעבור בדיקת כולסטרול כולל ובדיקת פיפודוגרמה כל 5 שנים בהגיעם לגיל 25.

חלק של כולסטרול נמוך של LDL כמעט ולא נמצא בפרקטיקה הרפואית. בתנאי שערכי TC הם תקינים (לא מופחתים), אינדיקטור זה מצביע על סיכון מינימלי לפתח טרשת עורקים, ואין לנסות להעלות אותו בשיטות כלליות או תרופתיות.

כולסטרול טוב

קיים גם קשר בין רמת ה-HDL לבין האפשרות לפתח נגעים עורקים טרשתיים במטופל, אם כי הוא הפוך. סטייה כלפי מטה בריכוז הכולסטרול הטוב עם ערכי LDL תקינים או מוגברים היא הסימן העיקרי לדיסליפידמיה.

בין הגורמים העיקריים לדסליפידמיה הם:

• סוכרת;
• מחלות כבד וכליות כרוניות;
• מחלות תורשתיות (לדוגמה, hypolipoproteinemia שלב IV);
• תהליכים זיהומיים חריפים הנגרמים על ידי חיידקים ווירוסים.

חריגה מהערכים הנורמליים של כולסטרול טוב בפרקטיקה הרפואית, להיפך, נחשבת כגורם אנטי-אתרוגני: הסיכון לפתח פתולוגיה קרדיווסקולרית חריפה או כרונית אצל אנשים כאלה מופחת באופן ניכר. עם זאת, הצהרה זו נכונה רק אם שינויים בבדיקות "מעוררים" על ידי אורח חיים בריא ואופי התזונה של האדם. העובדה היא שרמות גבוהות של HDL נצפו גם בכמה מחלות סומטיות גנטיות כרוניות. אז הוא עלול לא לבצע את הפונקציות הביולוגיות שלו ולהיות חסר תועלת לגוף.

גורמים פתולוגיים לרמות מוגברות של כולסטרול טוב כוללים:

• מוטציות תורשתיות (מחסור ב-CPTP, היפר-אלפליפופרוטינמיה משפחתית);
• דלקת כבד ויראלית/רעילה כרונית;
• אלכוהוליזם ושיכרון אחר.

לאחר שהבנו את הגורמים העיקריים להפרעות בחילוף החומרים של שומנים, בואו ננסה להבין כיצד להעלות את רמת הכולסטרול הטוב ולהוריד את הכולסטרול הרע. שיטות יעילות למניעה וטיפול בטרשת עורקים, לרבות תיקון אורח חיים ותזונה, כמו גם טיפול תרופתי, מוצגות בסעיף להלן.

איך להעלות את הכולסטרול הטוב ולהפחית את הכולסטרול הרע?

תיקון של דיסליפידמיה הוא תהליך מורכב וארוך שיכול להימשך מספר חודשים ואף שנים. כדי להפחית ביעילות את ריכוז ה-LDL בדם, נדרשת גישה מקיפה.

אורח חיים בריא

העצה לשים לב לאורח החיים שלך היא הדבר הראשון שחולים עם טרשת עורקים שומעים כשהם מבקרים אצל רופא. קודם כל, מומלץ לשלול את כל גורמי הסיכון האפשריים להתפתחות המחלה:

• לעשן;
• שימוש באלכוהול;
• עודף משקל;
• חוסר פעילות גופנית.

צריכה קבועה של ניקוטין ואלכוהול אתילי לתוך הגוף מעוררת היווצרות של מיקרו נזקים באנדותל כלי הדם. מולקולות כולסטרול רע "נדבקות" אליהן בקלות, ובכך מעוררות את התהליך הפתולוגי של היווצרות רובד טרשתי. ככל שאדם מעשן יותר (או שותה אלכוהול), כך גדלים הסיכויים שלו להיתקל במחלות לב וכלי דם.

כדי להחזיר את האיזון של הכולסטרול הטוב והרע בגוף, מומלץ:

1. הפסק לעשן או צמצם את מספר הסיגריות שאתה מעשן ביום למינימום.
2. אל תתעללו באלכוהול.
3. זז יותר. עסוק בספורט שאושר על ידי הרופא שלך. זה יכול להיות שיעורי שחייה, הליכה במירוץ, יוגה או שיעורי רכיבה על סוסים. העיקר שתהנו מהפעילויות, אבל לא תעמיסו על מערכת הלב וכלי הדם שלכם. בנוסף, נסו ללכת יותר והעלו בהדרגה את רמת הפעילות הגופנית.
4. תהיה רזה. יחד עם זאת, אסור לרדת במשקל באופן פתאומי (זה יכול אפילו להיות מסוכן לבריאות), אלא בהדרגה. החלף בהדרגה מזונות לא בריאים (ממתקים, צ'יפס, מזון מהיר, סודה) במזונות בריאים - פירות, ירקות, דגנים.

דיאטה דלת כולסטרול

דיאטה היא שלב חשוב נוסף בתיקון של דיסליפידמיה. למרות העובדה שהצריכה המומלצת של כולסטרול תזונתי היא 300 מ"ג ליום, אנשים רבים חורגים משמעותית מהנתון הזה מדי יום.

התזונה של חולים עם טרשת עורקים צריכה לא לכלול:

• בשר שומני (שומן חזיר ובקר נחשבים למוצרים בעייתיים במיוחד מבחינת היווצרות טרשת עורקים - הם עמידים וקשים לעיכול);
• מוחות, כליות, כבד, לשון ושאר פסולת;
• חלב מלא ומוצרי חלב - חמאה, שמנת, גבינות קשות מיושנות;
• קפה, תה חזק ומשקאות אנרגיה אחרים.

רצוי שבסיס התזונה יהיה ירקות ופירות טריים, סיבים הממריצים עיכול ודגנים. המקורות הטובים ביותר לחלבון יכולים להיות דגים (דג ים עשיר בחומצות שומן רב בלתי רוויות בריאות אומגה 3 - כולסטרול טוב), עופות רזה (חזה עוף, הודו), ארנבת, כבש.

משטר השתייה נדון עם כל מטופל בנפרד. עדיף לשתות עד 2-2.5 ליטר מים ביום. עם זאת, במקרה של יתר לחץ דם עורקי, מחלות כליות או מעיים כרוניות, ניתן להתאים אינדיקטור זה.

איך פרמקולוגיה יכולה לעזור?

טיפול תרופתי בטרשת עורקים נקבע בדרך כלל אם אמצעים כלליים (תיקון אורח חיים ותזונה) לא הביאו את התוצאות הרצויות תוך 3-4 חודשים. שילוב נכון של תרופות יכול להפחית משמעותית את רמת ה-LDL הרע.

תרופות הבחירה הראשונה הן:

1. סטטינים (Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin). מנגנון פעולתם מבוסס על דיכוי האנזים המרכזי בסינתזה של כולסטרול על ידי תאי כבד. הפחתת ייצור LDL מפחיתה את הסיכון להיווצרות רובד טרשת עורקים.
2. פיברטים (תכשירים המבוססים על חומצה פיברית). פעילותם קשורה לניצול מוגבר של כולסטרול וטריגליצרידים על ידי הפטוציטים. קבוצת תרופות זו ניתנת בדרך כלל לחולים עם משקל גוף עודף, כמו גם עם עלייה מבודדת ברמות הטריגליצרידים (LDL בדרך כלל מוגבר מעט).
3. קושרי חומצות מרה (Cholestyramine, Cholestide) נרשמים בדרך כלל עבור אי סבילות לסטטינים או חוסר יכולת לבצע דיאטה. הם ממריצים את תהליך השחרור הטבעי של הכולסטרול הרע דרך מערכת העיכול, ובכך מפחיתים את הסיכון להיווצרות פלאקים טרשתיים.
4. אומגה 3.6. תוספי תזונה המבוססים על חומצות שומן רב בלתי רוויות בריאות יכולים להעלות משמעותית את רמות ה-HDL בדם. הוכח ששימוש קבוע בהם (קורסים חודשיים 2-3 פעמים בשנה) יכול להשיג אפקט אנטי-אטוגני טוב ולהפחית את הסיכון לפתח פתולוגיה קרדיווסקולרית חריפה/כרונית.

לפיכך, המשימה העיקרית של מניעה וטיפול בטרשת עורקים היא החזרת האיזון בין הכולסטרול הטוב והרע. נרמול חילוף החומרים לא רק ישפיע לטובה על מצב הגוף, אלא גם יפחית משמעותית את הסיכון להיווצרות רובדים טרשתיים וסיבוכים נלווים.

המסלול האנדוגני מתחיל עם שחרור ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) מהכבד לזרם הדם. למרות שמרכיב השומנים העיקרי של VLDL הוא טריגליצרידים, המכילים מעט כולסטרול, עיקר הכולסטרול נכנס לדם מהכבד כחלק מ-VLDL.

דרך אקסוגנית: במערכת העיכול שומנים תזונתיים משולבים בכילומיקרונים ונכנסים לדם במחזור הדם דרך מערכת הלימפה. חומצות שומן חופשיות (FFA) נספגות על ידי תאים היקפיים (למשל, רקמת שומן ושריר); השאריות (שאריות) של ליפופרוטאינים חוזרות לכבד, שם ניתן להעביר את מרכיב הכולסטרול שלהם חזרה למערכת העיכול או להשתמש בתהליכים מטבוליים אחרים. מסלול אנדוגני: ליפופרוטאינים עשירים בטריגליצרידים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) מסונתזים ומשתחררים לדם בכבד, וה-FFA שלהם נספגים ונאגרים בתאי שומן ושרירים היקפיים. הליפופרוטאין עם צפיפות בינונית (IDL) המתקבלים מומרים לליפופרוטאינים בעלי צפיפות נמוכה, הליפופרוטאין העיקרי להובלת הכולסטרול במחזור הדם. רוב ה-LDL נקלט בכבד ובתאים היקפיים אחרים על ידי אנדוציטוזיס בתיווך קולטן. ההובלה ההפוכה של כולסטרול המשתחרר על ידי תאים פריפריאליים מתבצעת על ידי ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL), המומרים ל-DILI על ידי פעולת הלציטין כולסטרול acyltransferase במחזור הדם (LCAT) ולבסוף חוזרים לכבד. (שונה מ-Brown MS, Goldstein JL. The hyperlipoproteinemias and other disorders of lipid metabolism. בתוך: Wilson JE, et al., eds. Harrisons princips of internal medicine. מהדורה 12. ניו יורק: McGraw Hill, 1991:1816.)

ליפופרוטאין ליפאז בתאי השריר וברקמת השומן מבקע חומצות שומן חופשיות מ-VLDL, החודרות לתאים, והשארית המסתובבת של הליפופרוטאין, הנקראת שריד ליפופרוטאין בצפיפות בינונית (IDL), מכילה בעיקר אסטרים של כולסטרול. טרנספורמציות נוספות שעובר DILI בדם מובילות להופעת חלקיקים עשירים בכולסטרול של ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL).

כולסטרול הנכנס לדם מרקמות היקפי נחשב כמועבר על ידי ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL) לכבד, שם הוא משולב מחדש לליפופרוטאינים או מופרש למרה (המסלול הכולל DILI ו-LDL נקרא הובלה של כולסטרול הפוך). לפיכך, נראה כי HDL ממלא תפקיד מגן מפני שקיעת שומנים בפלאקים טרשתיים. במחקרים אפידמיולוגיים גדולים, רמות HDL במחזור נמצאות בקורלציה הפוכה עם התפתחות טרשת עורקים. לכן, HDL נקרא לעתים קרובות כולסטרול טוב, בניגוד לכולסטרול LDL רע.

(59) פרופיל חלבון: חלבון כולל, שברי חלבון

1) חלק אלפא-1-גלובולין המרכיבים העיקריים של חלק זה הם אלפא-1-אנטיטריפסין, אלפא-1-ליפופרוטאין, חומצה אלפא-1-גליקופרוטאינים. 2) שבר אלפא-2-גלובולין חלק זה מכיל אלפא-2-מקרוגלובולין, הפטוגלובין, אפוליפופרוטאין A, B, C, ceruloplasmin. 3) חלקי בטא גלובולין חלק בטא מכיל טרנספרין, המופקסין, רכיבים משלימים, אימונוגלובוליניםוליפופרוטאינים. 4) שבר גמא גלובולין קבוצה זו כוללת אימונוגלובולינים M,G,A,D,E.

אינדיקציות לצורך ניתוח: 1. מחלות זיהומיות חריפות וכרוניות 2. אונקופתולוגיות 3. פתולוגיות אוטואימוניות רמות מוגברות של: - אלפא-1- גלובולינים. נצפה באקוטית, תת-חריפה והחמרה של תהליכים דלקתיים כרוניים; נזק לכבד; כל התהליכים של פירוק רקמות או התפשטות תאים. - אלפא-2- גלובולינים. זה נצפה בכל סוגי התהליכים הדלקתיים החריפים, במיוחד אלה עם אופי אקסודטיבי ומוגלתי בולט (דלקת ריאות, אמפיאמה פלאורלית וכו '); מחלות הקשורות למעורבות של רקמת חיבור בתהליך הפתולוגי (קולגנוזיס, מחלות ראומטיות); ניאופלזמות ממאירות; בשלב ההתאוששות לאחר כוויות תרמיות; תסמונת נפרוטית - בטא גלובולינים. זוהה בהיפרליפופרוטינמיה ראשונית ומשנית, מחלות כבד, תסמונת נפרוטית, כיבי קיבה מדממים, תת פעילות בלוטת התריס. - גמא גלובולינים. גמא גלובולינים מוגברים- מצב זה מצוין במהלך התגובה של מערכת החיסון, כאשר נוצרים נוגדנים ונוגדנים עצמיים; לזיהומים ויראליים וחיידקיים, דלקות, קולגנוזיס, הרס רקמות וכוויות. כמו כן, עלייה בגמגלובולינים מלווה בזאבת אדמנתית מערכתית, לוקמיה לימפוציטית כרונית, אנדותליומות, אוסטאוסרקומות וקנדידה. רמות מופחתות של: - אלפא-1- גלובולינים. מתרחש עם מחסור באלפא-1 אנטי טריפסין. - אלפא-2- גלובולינים. זה נצפה בסוכרת, דלקת לבלב, צהבת מולדת של יילודים, דלקת כבד רעילה. - בטא גלובולינים. זה נדיר ונגרם בדרך כלל ממחסור כללי בחלבוני פלזמה. - גמא גלובולינים. ירידה בתכולת גמא גלובולינים יכולה להיות ראשונית או משנית. ישנם שלושה סוגים עיקריים של היפוגמגלבולינמיה ראשונית: פיזיולוגית (בילדים בגילאי 3-5 חודשים), מולדת ואידיופתית. הגורמים להיפוגמגלבולינמיה משנית יכולים להיות מחלות ומצבים רבים המובילים לדלדול של מערכת החיסון. ניתוחים במעבדת LITECH: שיטת מחקר: אלקטרופורזה קולורימטרית חומר למחקר: סרום בשפופרת פלסטיק חד פעמית עם מכסה הברגה. אחסן לא יותר מיום. הכנה למחקר: על בטן ריקה

ההפרדה לשברים מבוססת על ניידות שונה של חלבונים בתווך המפריד בהשפעת שדה חשמלי

פרפרוטינמיה היא הופעה באלקטרופרוגרמה של רצועה נפרדת נוספת, המעידה על נוכחות של כמות גדולה של חלבון הומוגני (חד-שבטי) - בדרך כלל אימונוגלובולינים או רכיבים בודדים של המולקולות שלהם המסונתזים בלימפוציטים B.

Ultracentrifugation היא שיטה המאפשרת קבלת תוצאות חד משמעיות על ידי הפרדת ליפופרוטאינים בהתאם לצפיפותם. במהלך ultracentrifugation, HDL משקעים יחד עם חלבוני פלזמה אחרים. ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה נוטים לצוף. שיעור ההנפקה מתבטא ביחידות של Sf (השטת Svedberg). ככל שיחס השומנים לחלבון גבוה יותר, כך צפיפות הליפופרוטאין נמוכה יותר ומספר Sf גבוה יותר. אלקטרופורזה מאפשרת הפרדת ליפופרוטאינים בהתאם למטען החשמלי של האפופרוטאין שלהם. שיטה זו נגישה יותר מאולטרה צנטריפוגה. למרות שאיננו משתמשים במינוח אלקטרופורטי בפרק זה, הדבר בא לידי ביטוי בשמות של מספר מצבים פתולוגיים שיידונו להלן. על ידי אלקטרופורזה, ניתן לחלק את הליפופרוטאין לשברי אלפא (HDL), בטא (LDL), פרה-בטא (VLDL) ושברי chylomicron. בנוכחות עודף LPPP, רצועת שבר הבטא עשויה להתרחב. טכניקת משקעים פשוטה יכולה להפריד בין HDL ליפופרוטאינים אחרים, ולאחר מכן ניתן להבדיל בין כולסטרול הקשור ל-HDL מכולסטרול הקשור ל-LDL.

כולסטרול מועבר בדם רק כחלק מתרופות. LPs מבטיחים כניסת כולסטרול אקסוגני לרקמות, קובעים את זרימת הכולסטרול בין האיברים ומסירים עודפי כולסטרול מהגוף.

הובלה של כולסטרול אקסוגני.כולסטרול מגיע ממזון בכמות של 300-500 מ"ג ליום, בעיקר בצורת אסטרים. לאחר הידרוליזה, ספיגה במיסלים והאסטריפיקציה בתאי רירית המעי, נכללים בהרכב הכימי אסטרים של כולסטרול וכמות קטנה של כולסטרול חופשי ונכנסים לדם. לאחר הסרת שומנים מהכולסטרול תחת פעולת LP lipase, הכולסטרול בשארית הכולסטרול מועבר לכבד. CMs שיורי אינטראקציה עם קולטנים של תאי כבד ונלכדים על ידי מנגנון האנדוציטוזיס. אנזימי ליזוזום לאחר מכן מעבירים הידרוליזה של מרכיבי הכולסטרול שיורית, וכתוצאה מכך היווצרות כולסטרול חופשי. כולסטרול אקסוגני הנכנס לתאי כבד בדרך זו יכול לעכב את הסינתזה של כולסטרול אנדוגני, ולהאט את קצב סינתזת HMG-CoA רדוקטאז.

הובלה של כולסטרול אנדוגני כחלק מ-VLDL (פרה-β-ליפופרוטאין).הכבד הוא האתר העיקרי של סינתזת כולסטרול. כולסטרול אנדוגני, המסונתז מהמצע המקורי אצטיל-CoA, וכולסטרול אקסוגני, המתקבלים כחלק משאריות כולסטרול, יוצרים מאגר כולסטרול משותף בכבד. בהפטוציטים, טריאצילגליצרולים וכולסטרול נארזים ב-VLDL. הם כוללים גם אפופרוטאין B-100 ופפוליפידים. VLDL מופרש לדם, שם הם מקבלים את האפופרוטאין E ו-C-II מ-HDL. בדם, VLDL מופעל על ידי LP lipase, שכמו ב-CM, מופעל על ידי apoC-II ומעביר את השומנים להידרוליזה לגליצרול ושומני. חומצות. ככל שכמות ה-TAG ב-VLDL יורדת, הם הופכים ל-DILI. כאשר כמות השומן ב-HDL יורדת, אפופרוטאין C-II מועבר בחזרה ל-HDL. תכולת הכולסטרול והאסטרים שלו ב-LPPP מגיעה ל-45%; חלק מהליפופרוטאין הללו נקלטים על ידי תאי כבד דרך קולטני LDL, אשר מקיימים אינטראקציה הן עם apoE והן עם apoB-100.

הובלת כולסטרול ב-LDL. קולטני LDL. LP lipase ממשיך לפעול על LDLP שנותר בדם, והם מומרים ל-LDL, המכיל עד 55% כולסטרול והאסטרים שלו. אפופרוטאינים E ו-C-II מועברים בחזרה ל-HDL. לכן, האפופרוטאין העיקרי ב-LDL הוא apoB-100. Apoprotein B-100 מקיים אינטראקציה עם קולטני LDL ובכך קובע את המסלול הנוסף של הכולסטרול. LDL היא צורת ההובלה העיקרית של כולסטרול בה הוא מועבר לרקמות. כ-70% מהכולסטרול והאסטרים שלו בדם כלולים ב-LDL. מהדם, LDL חודר לכבד (עד 75%) ולרקמות אחרות שעל פניהן יש קולטני LDL. הקולטן ל-LDL הוא חלבון מורכב המורכב מ-5 תחומים ומכיל חלק פחמימתי. קולטני LDL מסונתזים במנגנון ER ו-Golgi, ולאחר מכן נחשפים על פני התא, בשקעים מיוחדים המצופים בחלבון קלתרין. שקעים אלה נקראים בורות גובלים. תחום ה-N-terminal הבולט פני השטח של הקולטן יוצר אינטראקציה עם החלבונים apoB-100 ו-apoE; לכן, הוא יכול לקשור לא רק LDL, אלא גם LDLP, VLDL ושאריות CM המכילות אפופרוטאינים אלה. תאי רקמה מכילים מספר רב של קולטני LDL על פני השטח שלהם: לדוגמה, על תא פיברובלסט אחד יש בין 20,000 ל-50,000 קולטנים. מכאן נובע שכולסטרול חודר לתאים מהדם בעיקר כחלק מ-LDL. אם כמות הכולסטרול הנכנסת לתא עולה על הצורך שלו, אזי סינתזה של קולטני LDL מדוכאת, מה שמפחית את זרימת הכולסטרול מהדם אל התאים. כאשר ריכוז הכולסטרול החופשי בתא יורד, להיפך, מופעלת הסינתזה של קולטני HMG-CoA רדוקטאז ו-LDL. ההורמונים משתתפים בוויסות הסינתזה של קולטני LDL: אינסולין וטריאודוטירונין (T 3), הורמונים לחצי טווח. הם מגבירים את היווצרות קולטני LDL, וגלוקוקורטיקואידים (בעיקר קורטיזול) מפחיתים אותם. ההשפעות של אינסולין ו-T3 עשויות להסביר את המנגנון של היפרכולסטרולמיה ואת הסיכון המוגבר לטרשת עורקים בסוכרת או תת פעילות בלוטת התריס.

תפקידו של HDL במטבוליזם של כולסטרול. HDL מבצע 2 תפקידים עיקריים: הם מספקים אפופרוטאינים לשומנים אחרים בדם ומשתתפים במה שנקרא "הובלה הפוכה של כולסטרול". HDL מסונתז בכבד ובכמויות קטנות במעי הדק בצורה של "ליפופרוטאין לא בשלים" - מבשרי HDL. הם בצורת דיסק, קטנים בגודלם ומכילים אחוז גבוה של חלבונים ופוספוליפידים. בכבד, HDL כולל את האפופרוטאין A, E, C-II, ואת האנזים LCAT. בדם, apoC-II ו-apoE מועברים מ-HDL ל-CM ו-VLDL. מבשרי HDL למעשה אינם מכילים כולסטרול ו-TAG והם מועשרים בכולסטרול בדם, ומקבלים אותו מליפופרוטאינים אחרים וממברנות תאים. קיים מנגנון מורכב להעברת כולסטרול ל-HDL. על פני השטח של HDL יש את האנזים LCAT - לציטין כולסטרול acyltransferase. אנזים זה הופך את הכולסטרול, שיש לו קבוצת הידרוקסיל החשופה על פני השטח של ליפופרוטאינים או ממברנות התא, לאסטרים של כולסטרול. רדיקל חומצת השומן מועבר מפוספטידילכוליטול (לציטין) לקבוצת ההידרוקסיל של הכולסטרול. התגובה מופעלת על ידי אפופרוטאין A-I, שהוא חלק מ-HDL. המולקולה ההידרופוביה, כולסטרול אסטר, עוברת לתוך HDL. לפיכך, חלקיקי HDL מועשרים באסטרים של כולסטרול. HDL גדל בגודלו, משתנה מחלקיקים קטנים בצורת דיסק לחלקיקים כדוריים הנקראים HDL 3, או "HDL בוגר". HDL 3 מחליף חלקית אסטרים של כולסטרול בטריאצילגליצרולים הכלולים ב-VLDL, LDLP ו-CM. העברה זו כוללת "חלבון העברת כולסטרול אסטר"(נקרא גם apoD). כך, חלק מהאסטרים של הכולסטרול מועבר ל-VLDL, LDLP ו-HDL 3 עקב הצטברות של טריאצילגליצרולים גדלים והופך ל-HDL 2. VLDL, תחת פעולת LP lipase, הופך תחילה ל-LDLP, ולאחר מכן ל-LDL. LDL ו-LDLP נספגים על ידי תאים דרך קולטני LDL. לפיכך, כולסטרול מכל הרקמות חוזר לכבד בעיקר כ-LDL, אך גם LDLP ו-HDL 2 מעורבים. כמעט כל הכולסטרול שחייב להיות מופרש מהגוף נכנס לכבד ומופרש מאיבר זה בצורה של נגזרות עם צואה. נתיב הכולסטרול החוזר לכבד נקרא "הובלה הפוכה" של כולסטרול.

37. המרה של כולסטרול לחומצות מרה, סילוק כולסטרול וחומצות מרה מהגוף.

חומצות מרה מסונתזות בכבד מכולסטרול. חלק מחומצות המרה בכבד עוברות תגובת צימוד - בשילוב מולקולות הידרופיליות (גליצין וטאורין). חומצות מרה מבטיחות אמולסיפיקציה של שומנים, ספיגת תוצרי העיכול שלהם וכמה חומרים הידרופוביים המסופקים עם המזון, כמו ויטמינים מסיסים בשומן וכולסטרול. גם חומצות מרה נספגות, חוזרות דרך הווריד המשפטי לכבד ומשמשות שוב ושוב לתחליב שומנים. מסלול זה נקרא מחזור הדם האנטי-הפטי של חומצות מרה.

סינתזת חומצות מרה.הגוף מסנתז 200-600 מ"ג של חומצות מרה ביום. תגובת הסינתזה הראשונה, היווצרות 7-α-hydroxycholesterol, היא רגולטורית. האנזים 7-α-hydroxylase, המזרז תגובה זו, מעוכב על ידי התוצר הסופי - חומצות מרה. 7-α-Hydroxylase הוא צורה של ציטוכרום P 450 ומשתמש בחמצן כאחד מהמצעים שלו. אטום חמצן אחד מ- O 2 נכלל בקבוצת ההידרוקסיל בעמדה 7, והשני מופחת למים. תגובות סינתזה עוקבות מובילות להיווצרות של 2 סוגים של חומצות מרה: כולית ו-chenodeoxycholic, הנקראות "חומצות מרה ראשוניות".

הסרת כולסטרול מהגוף.הבסיס המבני של הכולסטרול - טבעות ציקלופנטן-פרהידרופנתרן - אינו יכול להתפרק ל-CO 2 ומים, כמו רכיבים אורגניים אחרים המגיעים ממזון או מסונתזים בגוף. לכן, הכמות העיקרית של הכולסטרול מופרשת בצורה של חומצות מרה.

חלק מחומצות המרה מופרשות ללא שינוי, בעוד שחלקן חשופות לאנזימים חיידקיים במעיים. תוצרי ההרס שלהם (בעיקר חומצות מרה משניות) מופרשים מהגוף.

חלק ממולקולות הכולסטרול במעי, בפעולת אנזימים חיידקיים, מופחתות בקשר הכפול בטבעת B, וכתוצאה מכך נוצרות 2 סוגי מולקולות - כולסטנול וקופרוסטנול, המופרשות בצואה. מ 1.0 גרם עד 1.3 גרם של כולסטרול מופרש מהגוף ביום, החלק העיקרי מוסר עם צואה,

מידע קשור.

במחזור הדם, נשאי שומנים הם ליפופרוטאינים. הם מורכבים מליבה שומנית מוקפת בפוספוליפידים מסיסים וכולסטרול חופשי, וכן אפופרוטאינים, שאחראים על הפניית ליפופרוטאינים לאיברים ספציפיים ולקולטנים לרקמות. ישנן חמש מחלקות עיקריות של ליפופרוטאינים, הנבדלות בצפיפות, בהרכב השומנים ובאפוליפופרוטאין (טבלה 5.1).

אורז. 5.7 מאפיין את המסלולים המטבוליים העיקריים של ליפופרוטאינים במחזור הדם. שומנים תזונתיים נכנסים למעגל המכונה המסלול האקסוגני. כולסטרול וטריגליצרידים תזונתיים נספגים במעי, משולבים בכילומיקרונים על ידי תאי אפיתל מעיים ומועברים דרך צינורות הלימפה אל מערכת הוורידים. החלקיקים הגדולים, העשירים בטריגליצרידים, עוברים הידרוליזה על ידי האנזים ליפופרוטאין ליפאז, המשחרר חומצות שומן הנקלטות ברקמות היקפיות כמו שומן ושריר. שאריות ה-chylomicron שנוצרו מורכבות בעיקר מכולסטרול. שאריות אלו נספגות על ידי הכבד, אשר לאחר מכן משחרר שומנים כמו כולסטרול חופשי או חומצות מרה בחזרה לתוך המעי.

המסלול האנדוגני מתחיל עם שחרור ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) מהכבד לזרם הדם. למרות שמרכיב השומנים העיקרי של VLDL הוא טריגליצרידים, המכילים מעט כולסטרול, עיקר הכולסטרול נכנס לדם מהכבד כחלק מ-VLDL.

אורז. 5.7. סקירה כללית של מערכת הובלת ליפופרוטאין. דרך אקסוגנית: במערכת העיכול שומנים תזונתיים משולבים בכילומיקרונים ונכנסים לדם במחזור הדם דרך מערכת הלימפה. חומצות שומן חופשיות (FFA) נספגות על ידי תאים היקפיים (למשל, רקמת שומן ושריר); השאריות (שאריות) של ליפופרוטאינים חוזרות לכבד, שם ניתן להעביר את מרכיב הכולסטרול שלהם חזרה למערכת העיכול או להשתמש בתהליכים מטבוליים אחרים. מסלול אנדוגני: ליפופרוטאינים עשירים בטריגליצרידים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) מסונתזים ומשתחררים לדם בכבד, וה-FFA שלהם נספגים ונאגרים בתאי שומן ושרירים היקפיים. הליפופרוטאין עם צפיפות בינונית (IDL) המתקבלים מומרים לליפופרוטאינים בעלי צפיפות נמוכה, הליפופרוטאין העיקרי להובלת הכולסטרול במחזור הדם. רוב ה-LDL נקלט בכבד ובתאים היקפיים אחרים על ידי אנדוציטוזיס בתיווך קולטן. ההובלה ההפוכה של כולסטרול המשתחרר על ידי תאים פריפריאליים מתבצעת על ידי ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL), המומרים ל-DILI על ידי פעולת הלציטין כולסטרול acyltransferase במחזור הדם (LCAT) ולבסוף חוזרים לכבד. (שונה מ-Brown MS, Goldstein JL. The hyperlipoproteinemias and other disorders of lipid metabolism. בתוך: Wilson JE, et al., eds. Harrisons princips of internal medicine. מהדורה 12. ניו יורק: McGraw Hill, 1991:1816.)

ליפופרוטאין ליפאז בתאי השריר וברקמת השומן מבקע חומצות שומן חופשיות מ-VLDL, החודרות לתאים, והשארית המסתובבת של הליפופרוטאין, הנקראת שריד ליפופרוטאין בצפיפות בינונית (IDL), מכילה בעיקר אסטרים של כולסטרול. טרנספורמציות נוספות שעובר DILI בדם מובילות להופעת חלקיקים עשירים בכולסטרול של ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL). כ-75% מה-LDL במחזור הדם נקלט על ידי הכבד והתאים החוץ-כבדיים עקב נוכחותם של קולטני LDL. השאר עוברים פירוק בדרכים השונות ממסלול הקולטן הקלאסי של LDL, בעיקר דרך תאי אוכל מונוציטיים.

כולסטרול הנכנס לדם מרקמות היקפי נחשב כמועבר על ידי ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL) לכבד, שם הוא משולב מחדש לליפופרוטאינים או מופרש למרה (המסלול הכולל DILI ו-LDL נקרא הובלה של כולסטרול הפוך). לפיכך, נראה כי HDL ממלא תפקיד מגן מפני שקיעת שומנים בפלאקים טרשתיים. במחקרים אפידמיולוגיים גדולים, רמות HDL במחזור נמצאות בקורלציה הפוכה עם התפתחות טרשת עורקים. לכן, HDL נקרא לעתים קרובות כולסטרול טוב, בניגוד לכולסטרול LDL רע.

שבעים אחוז מהכולסטרול בפלזמה מועבר כ-LDL, ורמות גבוהות של LDL מתאימות מאוד להתפתחות של טרשת עורקים. בסוף שנות ה-70. הרופאים בראון וגולדשטיין הדגימו את התפקיד המרכזי של קולטן ה-LDL בהעברת כולסטרול לרקמות ובפינוי שלו מזרם הדם. ביטוי קולטן LDL מווסת על ידי מנגנון משוב שלילי: רמות תקינות או גבוהות של כולסטרול תוך תאי מדכאות את ביטוי קולטן LDL ברמת התעתיק, בעוד שירידה בכולסטרול התוך תאי מגבירה את ביטוי הקולטן עם עלייה לאחר מכן בספיגת LDL לתא. מטופלים עם פגמים גנטיים בקולטן ל-LDL (בדרך כלל הטרוזיגוטים עם גן אחד תקין ואחד פגום המקודד לקולטן) אינם יכולים להסיר ביעילות את ה-LDL מזרם הדם, מה שגורם לרמות גבוהות של LDL בפלזמה ולנטייה לפתח טרשת עורקים בטרם עת. מצב זה נקרא היפרכולסטרולמיה משפחתית. הומוזיגוטים עם היעדר מוחלט של קולטני LDL הם נדירים, אך אצל אנשים אלה עלול להתפתח שריר הלב בעשור הראשון לחיים.

לאחרונה זוהו תת קבוצות של LDL על סמך הבדלים בצפיפות ובציפה. אנשים עם חלקיקי LDL קטנים וצפופים יותר (תכונה שנקבעת על ידי גורמים גנטיים וסביבתיים כאחד) נמצאים בסיכון גבוה יותר להתקף לב מאשר אלה עם זנים צפופים פחות. לא ברור מדוע חלקיקי LDL צפופים יותר קשורים בסיכון גבוה יותר, אך ייתכן שהדבר נובע מכך שחלקיקים צפופים יותר רגישים יותר לחמצון, תכונה מרכזית של אטרוגנזה, כפי שנדון להלן.

ישנן עדויות הולכות וגדלות לכך שטריגליצרידים בסרום, המועברים בעיקר ב-VLDL וב-DILI, עשויים גם הם למלא תפקיד חשוב בהתפתחות נגעים טרשתיים. עדיין לא ברור אם זו השפעה ישירה או נובעת מכך שרמות הטריגליצרידים בדרך כלל קשורות הפוך לרמות ה-HDL. , שמתחיל בבגרות, הוא אחד המצבים הקליניים השכיחים הקשורים להיפרטריגליצרידמיה ורמות HDL נמוכות, ולעיתים קרובות עם השמנת יתר ויתר לחץ דם. קבוצה זו של גורמי סיכון, אשר עשויים להיות קשורים לתנגודת לאינסולין (שנדונה בפרק 13), היא אתרוגנית במיוחד.