תכשירי אנזימים. נושא: "תרופות הורמונליות

26.06.2020

אסטמה של הסימפונות, דלקת ריאות ומחלת ריאות חסימתית כרונית הן המחלות השכיחות ביותר כיום. כ-5% מהמבוגרים ו-10% מהילדים מאובחנים עם אסתמה של הסימפונות. מחלה חסימתית כרונית הפכה לבעיה חברתית מכיוון שמסיבה זו גדל שיעור התמותה של האוכלוסייה. דלקת ריאות עדיין נמצאת במקום הראשון בין גורמי התמותה העיקריים. שחפת, אי ספיקת נשימה, מחלות בדרכי הנשימה העליונות ומחלות רבות אחרות חשובות לא פחות ויש לשים לב לכך. הטיפול מצריך טיפול תרופתי רציונלי במחלות בדרכי הנשימה

שיעול וליחה.

ככלל, שיעול וליחה הם תסמינים נפוצים של נזק בדרכי הנשימה. היווצרות ליחה, הפרשת הסימפונות וקידומו היא תגובה הגנה של מערכת הנשימה. הפרשת הסימפונות היא המגנה על האפיתל מפני נזק על ידי חיידקים. להפרשות הסימפונות יש גם תכונות בקטריוסטטיות. האוויר הנשאף מתעבה לשכבה של ריר הסימפונות. הוא שוקע ומפנה אבק, תוך לכידת חיידקים ורעלים.

היווצרות ריר tracheobronchial מתרחשת עקב בלוטות הסימפונות, תאי גביע, alveoli וברונכיולות. הפרשת הסימפונות מכילה רכיבים ממקור סרום, אלו הם exudate ו-transudate, ויש גם תוצרי פירוק תאים. גוף האדם מפריש בין 10-15 מ"ל ל-100-150 מ"ל, או 0.1-0.75 מ"ל של ריר לכל ק"ג משקל גוף ליום. אדם בריא לחלוטין אינו מרגיש עודף ריר. ריר הוא בדרך כלל מה שגורם לשיעול. זה נובע מהמנגנון הפיזיולוגי של הפרשת ריר באזור העץ הטראכאוברונכיאלי. החלק העיקרי של ההפרשה הוא mucins. הם מחולקים לחומצי וניטרלי. חומציים, בתורם, מחולקים לגליקופרוטאינים, המכילים קבוצות קרבוקסיל וחומצה סיאלית, כמו גם גליקופרוטאין עם קבוצות סולפט, המרכיבות את החלק הסרולי של ההפרשה.

בדרך כלל, ריר מורכב מ-89-95% מים. ריר מכיל יונים כגון Na+, C1-, P3+, Ca2+. העקביות של ליחה תלויה בתכולת המים. מים נדרשים להובלה רירית רגילה.

הצטברות הפרשות הסימפונות תורמת לשיבוש המחסום הרירי ומפחיתה תהליכים חיסוניים. כלומר, ההגנות של הגוף מופחתות.

טיפול תרופתי רציונלי במחלות דרכי הנשימה יסייע להתמודד עם הבעיה.

כדי להפוך ליחה לנקות בקלות, משתמשים בתרופות שונות..

ראשית, מדובר בתכשירי אנזימים (ריבונוקלאז ודאוקסיריבונוקלאז). אנזימים מסייעים בפירוק חומצות גרעין במשקל מולקולרי גבוה, כמו גם מנוקלאופרוטאין למולקולות מסיסות. זה מפחית את הצמיגות של ליחה.

נכון להיום, יש עניין רב בשימוש בתכשירי אנזימים בפועל. Deoxyribonuclease אנושי רקומביננטי משמש ברפואת ילדים, בטיפול בפלאוריטיס מוגלתי ובאטלקטזיס חוזרת בחולים עם פגיעה בחוט השדרה.

Ribonuclease משחרר את ה-RNA למונו-ואוליגונוקלאוטידים מסיסים בחומצה. תרופה זו מדללת מוגלה, ריר, כמו גם ליחה צמיגה, ויש לה תכונות אנטי דלקתיות. מעכב את תהליכי הרבייה של וירוסים המכילים RNA. הוא משמש באופן מקומי בצורה של אירוסולים, כמו גם תוך-פלאורלית ותוך-שרירית. עבור שאיפה, נעשה שימוש בתרסיס עדין. מינון - 0.025 מ"ג לפרוצדורה. התרופה מומסת ב-3-4 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית, או השתמש בתמיסת נובוקאין 0.5%. התרופה ניתנת אנדוברונכיאלית באמצעות מזרק גרון. ניתן להשתמש בקטטר מיוחד. התמיסה מכילה 0.025-0.05 גרם של התרופה.

להזרקה תוך שרירית, מנה בודדת היא 0.01 גרם. לשימוש תוך-חללי או מקומי, המינון הוא 0.05 גרם. לפני השימוש יש לבצע בדיקת רגישות לתרופה. לשם כך, 0.1 מ"ל של תמיסה מוזרקת תוך עורית לתוך משטח הכופף של האמה. אם התגובה שלילית, המטופל יכול לקחת את התרופה לטיפול. מתן התרופה מופסק אם למטופל יש טמפרטורת גוף תקינה.

תכשירים לטיפול באיברי נשימה.

טיפול תרופתי למחלות בדרכי הנשימה כולל תרופות כמו מסנה ואצטילציסטאין. מדובר בתרופות המכילות תיול, שהן M - נגזרת של ציסטאין טבעי. תרופה זו מגרה תאי רירית, אשר הפרשתם מסוגלת למזג פיברין וקרישי דם.

אצטילציסטאין

התרופה Acetylcysteine נספגת היטב ועוברת מטבוליזם לציסטאין בכבד. מרשם למחלות סימפונות ריאה בנוכחות כיח צמיג, עבה וקשה להפרדה בברונכיטיס כרונית, דלקת סימפונות, אסטמה של הסימפונות וסיסטיק פיברוזיס. מבוגרים נוטלים את התרופה 200 מ"ג 3 פעמים ביום למשך 5-10 ימים.

מסנה

מסנה מדללת את ההפרשות בקנה הנשימה ובסמפונות, מה שמקל מאוד על הפרשת ליחה. השתמש בצורה של אינהלציות 2-4 פעמים ביום למשך 2-24 ימים. 1-2 אמפולות של התרופה מדוללות במים מזוקקים 1:1. צינור תוך קנה הנשימה משמש לעירוי בטפטוף. הזלפה כל שעה עד לרגע ההנזלה והפרשת ליחה.

מחלות בדרכי הנשימה מטופלות גם באמצעות וסיצינואידים. אלה כוללים ברומהקסין ואמברוקסול. לתרופות אלו יש אפקט מכייח. יש להם השפעה נגד שיעול.

קרבוציסטאין ונתרן ביקרבונט הם גם תרופות תרופתיות לטיפול באיברי נשימה. Carbocisteine מפעיל טרנספראז סיאלי של תאי גביע הממוקמים בסימפונות. זה מוביל לנורמליזציה של סיאלומוצינים חומציים כמו גם ניטרליים בהפרשות הסימפונות. גמישות וצמיגות הריר משוחזרת, מבנה הסמפונות משוחזר. הָהֵן. זה מוקוגולטור. התרופה נלקחת 750 מ"ג 3 פעמים ביום דרך הפה.

פרק 30. פרמקותרפיה של זיהומים ויראליים

וירוסים שמדביקים אנשים מופצים על ידי אנשים עצמם דרך דרכי הנשימה (שפעת) או צואה (הפטיטיס A). מספר זיהומים ויראליים חמורים (הפטיטיס B ו-C, זיהום HIV) מתפשטים באמצעות מגע מיני ודם. לזיהומים ויראליים רבים יש תקופת דגירה ארוכה.

נגיפים מסוימים מאופיינים באונקוגניות, למשל, נגיף אפשטיין-בר קשור להתפתחות לימפומה, נגיף הפפילומה האנושי קשור לסרטן איברי המין, ווירוס הפטיטיס C קשור לסרטן הפטוצלולרי.

אבחון זיהומים ויראליים

על ידי זיהוי חומצת הגרעין של הנגיף באמצעות PCR. זוהי הרגישה והספציפית ביותר מבין שיטות האבחון, אך ניתן להשתמש בה רק בתקופה של שכפול פעיל של חלקיקים ויראליים בגוף.

שיטות סרולוגיות המבוססות על זיהוי נוגדנים לנגיפים (בעלות רגישות פחותה מ-PCR).

איתור וירוסים על ידי הדבקה של תרביות תאים (לא בשימוש ברפואה מעשית).

נכון לעכשיו, תרופות אנטי-ויראליות חדשות מוכנסות באופן פעיל לפרקטיקה הקלינית, אך יצירתן עדיין נותרה בעינה

מורכב. בשל העובדה שרביית נגיפים מתרחשת הודות למערכות האנזימים של תאים מאכסנים, מספר האנזימים הספציפיים לווירוס שאמורים להיות מושפעים מחומרים אנטי-ויראליים קטן מאוד. רוב התרופות האנטי-ויראליות משבשות במידה מסוימת את חילוף החומרים של התא המארח ולכן יש להן חלון טיפולי צר מאוד.

להלן תיאור של המחלות הנגיפיות הנפוצות ביותר בפרקטיקה הקלינית.

30.1. זיהומים ויראליים חריפים בדרכי הנשימה ושפעת

זיהומים ויראליים חריפים בדרכי הנשימה

ARVI היא קבוצה גדולה של זיהומים ויראליים, המאפיין הייחודי שלהם הוא התפתחות של תהליך דלקתי בכל חלק של דרכי הנשימה העליונות (אף, סינוסים פרה-אנזאליים, גרון, גרון, קנה הנשימה והסמפונות).

אֶטִיוֹלוֹגִיָה:נגיפי פיקורנו, נגיפי RS, נגיפי פאראאינפלואנזה, נגיפי אדנו.

מנגנון העברת זיהום:מוֹטָס. תקופת דגירה: 1-3 ימים.

תסמינים:תחושות לא נעימות באף ובגרון, התעטשות, נזלת, חולשה. ייתכנו שיעול, הפרשות רבות מהאף וייצור כיח. האבחנה נעשית על סמך המאפיינים הקליניים של המחלה.

זְרִימָה:התסמינים חולפים מעצמם לאחר 4-10 ימים. חלק מהחולים עלולים לחוות סיבוכים (ברונכיטיס, דלקת בסינוסים הפאראנזאליים) הקשורים לתוספת של זיהום חיידקי.

יַחַס.אנטיביוטיקה ואנטי ויראלים אינם משמשים עבור ARVI. יש לציין טיפול סימפטומטי - NSAIDs, למעט חומצה אצטילסליצילית, העלולה לשפר את שחרור הנגיף ולגרום לסיבוכים דימומיים בילדים (תסמונת ריי). על פי אינדיקציות, תרופות נקבעות המפחיתות נפיחות של רירית האף ותרופות נגד שיעול. עבור חולים עם מחלות אלרגיות, ניתן להוסיף אנטיהיסטמינים לטיפול. מינונים גבוהים של חומצה אסקורבית נחשבים לטיפול פופולרי, אך היעילות של שיטה זו לא אושרה במחקרים קליניים.

שַׁפַעַת

שפעת היא מחלה ויראלית חריפה של דרכי הנשימה, המאופיינת בשכרות (טמפרטורת גוף גבוהה, כאבי ראש, חולשה) והתפתחות של תהליך דלקתי בקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות, לרוב קנה הנשימה. במקרים חמורים ייתכנו סיבוכים (דלקת ריאות, ברונכיטיס דימומית) ומוות. בנוסף, שפעת מסובכת לעתים קרובות על ידי סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה, סינוסיטיס חזיתית, ובאופן פחות שכיח, דלקת שריר הלב. השפעת חמורה במיוחד בקשישים ובאלה המוחלשים ממחלות כרוניות, וכן בנשים בהריון. במהלך מגיפות, שבץ מוחי ו-MI הופכים לשכיחים יותר בקרב אנשים מבוגרים.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה:המחלה נגרמת על ידי נגיפי שפעת A (שפעת בולטת קלינית, המופיעה בצורה של מגפות), נגיפי שפעת B (גורמת גם לצורות קשות של המחלה) ו-C. בילדים, נצפית תמונה קלינית דומה כאשר הם מושפעים מפראמיקסו- , נגיפי קרנף ו-ECHO.

מנגנון העברת זיהום:מוֹטָס.

תקופת דגירה: 48 שעות

תסמיניםהמחלה מתחילה בצורה חריפה, עם עלייה בטמפרטורת הגוף ל-39-39.5 מעלות צלזיוס וצמרמורות. חולים מתלוננים על חולשה חמורה, כאבי ראש, כאבים בעיניים ולעיתים סחרחורות והקאות. מעט מאוחר יותר מופיעים יובש וכאב בלוע האף, שיעול יבש וגודש באף. ייתכנו כאבים בגב וברגליים. מתפתחת היפרמיה של הפנים והלחמית. ישנן שיטות אבחון סרולוגיות, אך לרוב האבחנה נעשית על סמך המאפיינים הקליניים של המחלה.

זְרִימָה.משך המחלה אינו עולה על 3-5 ימים. התמשכות חום ותסמינים אחרים במשך יותר מ-5 ימים מעידה על התפתחות סיבוכים (ברונכיטיס, דלקת ריאות) ומחייבים בדיקה נוספת. סיבת המוות העיקרית בחולים היא התפתחות מהירה (בתוך 48 שעות) של דלקת ריאות ויראלית חמורה עם סיבוכים דימומיים ואי ספיקת לב מתקדמת.

מְנִיעָה.הזיהום המועבר יוצר חסינות זמנית לסוג סרולוגי נתון של פתוגן, אך הגוף נותר רגיש לסרוטיפים אחרים. סרוטיפים של נגיף השפעת A, הגורם למגפות, מחליפים זה את זה באופן קבוע (סחף אנטיגני). ישנם חיסונים המורכבים מגופים שלמים של וירוסים מומתים או מרכיביהם.

בשל השונות במבנה האנטיגני של הנגיף, השימוש בחיסונים אלו לחיסון קולקטיבי שגרתי של האוכלוסייה אינו נותן את התוצאה הרצויה, אם כי הוא מקטין את השכיחות. חיסון שנתי חשוב במיוחד לאנשים מבוגרים ולאנשים עם מחלות כרוניות של מערכת הלב וכלי הדם ומערכת הנשימה. אמנטדין ורימנטדין משמשים למניעת שפעת.

(טבלה 30-1).

יַחַס.מתן מוקדם של תרופות אנטי-ויראליות מאפשר הקלה מהירה בחום ובפגיעה בדרכי הנשימה (ראה טבלה 30-1). ברוב המקרים, יש לציין טיפול סימפטומטי - מנוחה במיטה ומנוחה (עד 1-2 ימים לאחר נורמליזציה של הטמפרטורה), תרופות להורדת חום (ניתנת עדיפות לאקמול), תרופות המפחיתות נפיחות ברירית האף, נוגדי שיעול.

אספירין אסור בילדים עם שפעת (תסמונת ריי).

פאראאינפלואנזה

מחלה ויראלית חריפה הפוגעת בדרכי הנשימה העליונות, בעיקר בגרון, ומופיעה עם שיכרון קל.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה.המחלה נגרמת על ידי פרמיקסו-וירוס המכילים RNA מארבעה סוגים סרולוגיים.

תמונה קליניתמשתנה בהתאם לסרוטיפ של הפתוגן.

המחלה מתרחשת לרוב עם עלייה מתונה בטמפרטורה (חום גבוה אופייני לילדים), נזלת, שיעול יבש וצרידות. עשוי להיות מסובך על ידי התפתחות של ברונכיטיס ודלקת ריאות. נגיפי פארא-אינפלואנזה הם הגורם העיקרי להיווצרות שקר בילדים. לאחר מחלה נוצרת חסינות חלקית לנגיף של סרוטיפ נתון, מה שמפחית את חומרת הזיהומים הבאים.

יַחַס.אין טיפול ספציפי. אמצעים טיפוליים מוגבלים למרשם של תרופות סימפטומטיות.

30.2. פרמקולוגיה קלינית של תרופות נגד שפעת

קיימות שתי קבוצות של תרופות נגד שפעת בעלות יעילות קלינית מוכחת: חוסמי תעלות M2 - אמנטדין, רימנטדין ומעכבי נוירואמינדאז ויראליים - zanamivir, oseltamivir.

נכון לעכשיו, רימנטדין נחשבת לתרופה העיקרית לטיפול ומניעה של שפעת הנגרמת על ידי וירוס A. זה פותח בברית המועצות על ידי שינוי המבנה של אמנטדין. ארבידול*, שנוצר על בסיס התפתחויות מקומיות, משמש גם בפדרציה הרוסית. יש לציין כי לשימוש בתרופות רבות אחרות לטיפול ומניעה של שפעת, כגון דיבזול, משחה אוקסולינית*, טברופן*, פלורנל*, אינטרפרון אלפא-2 בצורת טיפות אף, אין עילה מספקת. נקודת המבט של רפואה מבוססת ראיות, שכן יעילותם לא נחקרה בניסויים קליניים אקראיים.

חוסמי ערוצים M2

מנגנון פעולה.ההשפעה האנטי-ויראלית של אמנטדין ורימנטדין מתממשת על ידי חסימת תעלות יונים מיוחדות M2 של נגיף השפעת A, אשר משבשת את יכולתו לחדור לתאים ולשחרר ריבונוקלאופרוטאין. זה מעכב את השלב החשוב ביותר של שכפול ויראלי.

ספקטרום של פעילות.אמנטדין ורימנטדין פעילים רק נגד נגיף השפעת A. במהלך השימוש עלולה להתפתח עמידות ששכיחותה יכולה להגיע ל-30% עד ליום החמישי לטיפול.

פרמקוקינטיקה.אמנטדין ורימנטדין נספגים כמעט לחלוטין, אך לאט יחסית, ממערכת העיכול. מזון אינו משפיע על הזמינות הביולוגית. ריכוזים מקסימליים בדם מגיעים בממוצע לאחר 2-4 שעות.קישור חלבון פלזמה של אמנטדין הוא 67%, רימנטדין הוא 40%. התרופות מפוזרות היטב בגוף. במקרה זה נוצרים ריכוזים גבוהים ברקמות ובנוזלים הנמצאים במגע ראשוני עם הנגיף: בריר של מעברי האף, רוק, נוזל דמעות. ריכוז רימנטדין בריר האף גבוה ב-50% מאשר בפלזמה. תרופות עוברות דרך מחסום הדם-מוח והשליה. Amantadine עובר לחלב אם. רימנטדין עובר טרנספורמציה ביולוגית של כ-75% בכבד,

מופרש על ידי הכליות בעיקר בצורה של מטבוליטים לא פעילים. Amantadine כמעט ואינו עובר חילוף חומרים ומופרש על ידי הכליות בצורתו הפעילה. זמן מחצית החיים של amantadine הוא 11-15 שעות, אצל קשישים הוא יכול לעלות ל-24-29 שעות, בחולים עם אי ספיקת כליות - עד 7-10 ימים. זמן מחצית החיים של רימנטדין הוא 1-1.5 ימים; באי ספיקת כליות חמורה הוא יכול לעלות ל-2-2.5 ימים. שתי התרופות אינן מוסרות בהמודיאליזה.

NLR.מערכת העיכול: כאבי בטן, חוסר תיאבון, בחילות. מערכת העצבים המרכזית: כאשר משתמשים באמנטדין ב-14% מהחולים, רימנטדין - ב-3-6% מתרחשים נמנום, נדודי שינה, כאבי ראש, סחרחורת, הפרעות ראייה, עצבנות, פרסתזיה, רעד, עוויתות.

אינדיקציות.טיפול בשפעת הנגרמת על ידי וירוס A. מניעת שפעת (אם המגיפה נגרמת על ידי וירוס A). יעילות -

70-90%.

מעכבי נוירואמינדאז

מנגנון פעולה.נוירואמינדאז הוא אחד האנזימים המרכזיים המעורבים בשכפול של וירוסי שפעת A ו- B. כאשר הוא מעוכב, נפגעת יכולתם של הנגיפים לחדור לתאים בריאים, מעוכבת שחרור נגיפים מתא נגוע ועמידותם בפני האינאקטיבציה. הפעולה של הפרשות ריריות של דרכי הנשימה מופחתת, והתפשטות נוספת של הנגיף מעוכבת באורגניזם. בנוסף, מעכבי נוירואמינידז מפחיתים את הייצור של ציטוקינים מסוימים, מונעים התפתחות של תגובה דלקתית מקומית ומחלישים את הביטויים המערכתיים של זיהום ויראלי (חום).

ספקטרום של פעילות.נגיפי שפעת A ו-B שיעור העמידות של זנים קליניים הוא 2%.

פרמקוקינטיקה. Oseltamivir נספג היטב ממערכת העיכול. במהלך הספיגה ובמהלך המעבר הראשון בכבד, הוא הופך למטבוליט פעיל (oseltamivir carboxylate). מזון אינו משפיע על הזמינות הביולוגית. ל-Zanamivir יש זמינות ביולוגית דרך הפה נמוכה והוא ניתן בשאיפה. במקרה זה, 10-20% מהתרופה חודרת לעץ הטראכאוברונכיאלי ולריאות. הקישור של תרופות לחלבוני פלזמה נמוך - 3-5%. המטבוליט של oseltamivir יוצר ריכוזים גבוהים במוקדים העיקריים של זיהום שפעת - רירית האף, האוזן התיכונה, קנה הנשימה, הסימפונות והריאות. שתי התרופות מופרשות בעיקר

בעיקר עם שתן. זמן מחצית החיים של zanamivir הוא 2.5-5 שעות, oseltamivir carboxylate הוא 7-8 שעות; במקרה של אי ספיקת כליות, עלייה משמעותית אפשרית, במיוחד עם oseltamivir

(עד 18:00).

NLR.מערכת העיכול: כאבי בטן, בחילות, הקאות, שלשולים. מערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש, סחרחורת, נדודי שינה, חולשה כללית. אחרים: גודש באף, כאב גרון, שיעול.

אינדיקציות.טיפול בשפעת הנגרמת על ידי וירוסים A ו-B מניעת שפעת (אוסלטמיביר בלבד).

התוויות נגד.רגישות יתר ל- zanamivir או oseltamivir. אי ספיקת כליות חמורה (oseltamivir).

30.3. הרפס פשוט

הרפס סימפלקס- זיהום חוזר המאופיין בהופעה על העור או על פני הריריות של מקבצים בודדים או מרובים של שלפוחיות קטנות מלאות בנוזל שקוף וממוקמות על בסיס מורם מעט ומודלק.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה:ידועים שני סוגים של פתוגנים של הרפס: הרפס סימפלקס-1בדרך כלל גורם נזק לשפתיים, ו הרפס סימפלקס-2- פגיעה בעור ובאיברי המין. הנגיף מסוגל להתמיד (להישאר) במצב סמוי בגרעיני העצבים.

מנגנון העברת זיהום:מגע (כולל במהלך קיום יחסי מין).

תסמינים:פריחות יכולות להופיע בכל אזור בעור או בריריות. בדרך כלל קודמת להופעת פריחות גירוד. הפריחה מיוצגת על ידי מקבצים בודדים או מרובים של שלפוחיות קטנות (קוטר של 0.5 עד 1.5 ס"מ). הפריחה בדרך כלל כואבת. לאחר מספר ימים הבועות מתייבשות ונוצרים קרומים. האבחנה נעשית בדרך כלל קלינית, ישנן גם שיטות אבחון סרולוגיות.

זְרִימָה:הריפוי מתרחש תוך 8-12 ימים. מהלך המחלה עשוי להיות מסובך על ידי תוספת של זיהום חיידקי משני.

יַחַס.שימוש מקומי באציקלוביר או תרופות אנטי-הרפטיות אחרות. לזיהומים משניים - שימוש מקומי באנטיביוטיקה. בצורות חמורות של זיהום (הרפס ילודים מוכלל), הטיפול מתבצע בתנאים הבאים:

בבית חולים עם שימוש בזריקות תוך ורידי של acyclovir. אציקלוביר סיסטמי נקבע גם עבור הרפס גניטלי חוזר.

שַׁלבֶּקֶת חוֹגֶרֶת

שַׁלבֶּקֶת חוֹגֶרֶת- פגיעה חריפה במערכת העצבים המרכזית, בעיקר בגרעיני העצבים, המתאפיינת בהופעת פריחות הרפטיות וכאבים נוירולוגיים באזורי העור הממוקמים לאורך העצבים הפגועים.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה:שלבקת חוגרת ואבעבועות רוח נגרמים מאותו וירוס. חלקיקים נגיפיים יכולים להימשך זמן רב בגרעיני העצבים. הפעלת הנגיף נגרמת כתוצאה מנזק מקומי לשורשי העצבים או שימוש בתרופות מדכאות חיסון.

תסמינים:המחלה מתחילה בעלייה בטמפרטורת הגוף, חולשה כללית והופעת כאבים בחלקים מסוימים של הגוף (בדרך כלל רק בצד אחד של הגוף). מאוחר יותר (ביום 4-5) מופיעות פריחות אופייניות באזורים אלה. הישנות נצפות רק ב-4% מהמקרים.

יַחַס.תרופות אנטי-ויראליות (ראה טבלה 30-1). סימפטומטי - NSAIDs בשילוב עם קודאין.

30.4. פרמקולוגיה קלינית של תרופות אנטי-הרפטיות

התרופות האנטי-הרפטיות העיקריות בעלות יעילות שהוכחה בניסויים קליניים אקראיים כוללות ארבע תרופות דומות מבחינה מבנית מקבוצת האנלוגים לנוקלאוזידים - אציקלוביר, ואלציקלוביר, פנציקלוביר ופמציקלוביר. יתרה מכך, valacyclovir ו- famciclovir הם בתחילה תרכובות לא פעילות המומרות בגוף האדם לאציקלוביר ו- penciclovir, בהתאמה. כל התרופות הללו חוסמות סינתזת DNA בהתרבות נגיפי הרפס, אך אינן משפיעות על וירוסים הנמצאים במצב סמוי.

לשימוש מקומי משתמשים ב- acyclovir, penciclovir, idoxuridine®, foscarnet sodium ו-tromantadine.

מנגנון פעולה. Acyclovir נחשב לאב הקדמון של תרופות אנטי-הרפטיות - חוסמי סינתזת DNA ויראלי. ההשפעה האנטי-ויראלית מופעלת על ידי המטבוליט הפעיל של אציקלו-

vira - triphosphate acyclovir, אשר נוצר בתאים המושפעים מנגיף ההרפס. על ידי עיכוב פולימראז DNA ויראלי, טריפוספט אציקלוביר חוסם סינתזת DNA ויראלי. לתרופה יש רעילות נמוכה מאוד, שכן היא אינה משפיעה על ה-DNA פולימראז של תאים אנושיים ואינה פעילה בתאים בריאים.

Penciclovir מופעל בתאים אנושיים המושפעים מהנגיף, והופך ל- penciclovir triphosphate, אשר משבש את הסינתזה של DNA ויראלי. ל-Penciclovir יש זמן מחצית חיים תוך תאי ארוך (7-20 שעות), שהוא גבוה משמעותית מזה של acyclovir (פחות משעה). עם זאת, יש לו פחות זיקה לפולימראז של DNA ויראלי מאשר אציקלוביר פוספוריל.

באופן כללי, לכל שלוש התרופות (acyclovir, valacyclovir ו- famciclovir) יש יעילות קלינית דומה כאשר הן נלקחות דרך הפה.

נתרן Foscarnet יוצר קומפלקסים לא פעילים עם DNA פולימראז של וירוסים הרפטיים ו-CMV.

ספקטרום של פעילות.נגיפי הרפס סימפלקס (HSV) סוגים 1 ו-2 הם הרגישים ביותר לאציקלוביר. נגיף וריצלה זוסטריותר מפי 20, ו-CMV רגיש פחות מפי 470 לאציקלוביר מאשר HSV סוג 1. Penciclovir קרוב מאוד לאציקלוביר בפעילות נגד HSV סוגים 1 ו-2 והנגיף וריצלה זוסטר.

פרמקוקינטיקה.שלוש תרופות משמשות למתן דרך הפה - acyclovir, valacyclovir ו- famciclovir, ורק אציקלוביר ניתנת לווריד. לאציקלוביר יש את הזמינות הביולוגית הנמוכה ביותר בנטילה דרך הפה (15-20%), אך אפילו מינון יומי (0.8-1.0 גרם) מספיק כדי לדכא HSV. Valacyclovir הוא הוולין אסטר של acyclovir, המיועד למתן דרך הפה ובעל זמינות ביולוגית גבוהה יותר (54%). במהלך ספיגה ממערכת העיכול ובכבד הוא הופך לאציקלוביר. הזמינות הביולוגית של famciclovir כאשר נלקחת דרך הפה על בטן ריקה היא 70-80%. במערכת העיכול הוא הופך לפנציקלוביר, אשר לאחר מכן עובר זרחן בתאים המושפעים מהנגיף.

Penciclovir משמש רק חיצונית, שכן כאשר נלקח דרך הפה יש לו זמינות ביולוגית נמוכה מאוד (5%).

Acyclovir מופץ היטב בגוף. חודר לרוק, לנוזל תוך עיני, להפרשות הנרתיק ולנוזל של שלפוחיות הרפטיות. עובר דרך BBB. ביישום מקומי, הוא נספג מעט דרך העור והריריות.

גם acyclovir וגם penciclovir מופרשים בעיקר על ידי הכליות, 60-90% ללא שינוי. אציקלוביר

מופרש על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית. לתרופות יש בערך אותו מחצית חיים - 2-3 שעות, בילדים צעירים - עד 4 שעות. במקרה של אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה), זמן המחצית החיים גדל משמעותית, מה שמצריך התאמה של מינונים ומשטרי ניהול.

NLR. Acyclovir בדרך כלל נסבל היטב על ידי חולים, ותופעות לוואי הן נדירות. תגובות מקומיות: צריבה כאשר מורחים אותו על ריריות, במיוחד כאשר מורחים אותו בנרתיק; פלביטיס עם מתן תוך ורידי. תגובות מערכתיות ממערכת העיכול: כאבי בטן או אי נוחות, בחילות, הקאות, שלשולים. ב-1-4% מהחולים עם מתן תוך ורידי של acyclovir, נצפים עייפות, רעד, עוויתות, הזיות, דליריום והפרעות חוץ-פירמידליות. התסמינים מופיעים בדרך כלל ב-3 הימים הראשונים לטיפול, קשורים לריכוז גבוה של אציקלוביר בסרום הדם (יותר מ-25 מק"ג/מ"ל) ונעלמים בהדרגה ככל שהוא יורד. עקב התגבשות התרופה באבוביות הכליה, 5% מהחולים במתן תוך ורידי מפתחים נפרופתיה חסימתית, המתבטאת בבחילות, הקאות, כאבי גב תחתון ואזוטמיה. אמצעי מניעה: שתו הרבה נוזלים. עזרה: גמילה מתרופות, טיפול בעירוי. Valaciclovir דומה בסבילות לאציקלוביר למתן דרך הפה. מבחינת פרופיל הבטיחות במבוגרים, famciclovir קרוב לאציקלוביר. ההפרעות הנפוצות ביותר הן כאבי ראש ובחילות.

אינדיקציות.זיהומים הנגרמים על ידי HSV סוגים 1 ו-2: זיהומים של העור והריריות; ophthalmoherpes (aciclovir בלבד); הרפס; דלקת מוח הרפטית; הרפס ביילוד. זיהומים הנגרמים על ידי וירוס וריצלה זוסטר:שַׁלבֶּקֶת חוֹגֶרֶת; אבעבועות רוח; דלקת ריאות; דַלֶקֶת הַמוֹחַ. מניעת זיהום ב-CMV לאחר השתלת כליה (אציקלוביר, ואלציקלוביר).

התוויות נגד.תגובות אלרגיות.

30.5. דלקת כבד ויראלית כרונית

דלקת כבד ויראלית כרונית- קבוצה של מחלות כרוניות הנגרמות על ידי וירוסים hepatotropic (מזיקים לכבד). המחלה מתרחשת עם התפתחות דלקת כרונית של הכבד, המתקדמת בדרך כלל לשחמת.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה:לרוב נגיפי הפטיטיס B ו-C.

מנגנון העברת זיהום:הזיהום מועבר באמצעות דם (הפרה של אספסיס במהלך הליכים רפואיים, מכורים להזרקת סמים) או מגע - באמצעות נזק מיקרו לרקמת המעי (כולל יחסי מין).

תסמינים:לאחר תקופת דגירה ארוכה (90-120 ימים), המחלה מתחילה בצורה חריפה (צהבת, שתן כהה). יחד עם זאת, בחלק מסוים מהחולים, הנגיף נמשך ופעילות הטרנסמינאזות עולה, דבר המעיד על דלקת כרונית של הכבד. עם הפטיטיס C, לעתים קרובות נעדרים תסמינים קליניים בולטים ותקופה איקטרית, והאבחנה של הפטיטיס מתבססת לראשונה כאשר מתפתחים שינויים בלתי הפיכים בכבד.

בשלבים המאוחרים של המחלה מתפתחת שחמת כבד ותסמונת יתר לחץ דם פורטלי, המתאפיינת בהצטברות נוזלים בחלל הבטן (מיימת) ובהתקדמות של אי ספיקת כבד. נגיף ההפטיטיס C גורם לעיתים קרובות לסרטן הכבד.

האבחון מבוסס על שימוש בשיטות סרולוגיות ו-PCR. שיטת PCR יכולה לספק מידע על פעילות תהליך שכפול הנגיף.

יַחַס.ההחלטה להשתמש בתרופות אנטי-ויראליות (ראה טבלה 30-1) צריכה להתקבל על ידי מומחה. לחולים עם דלקת כבד כרונית אין לרשום תרופות עם השפעות כבדיות או מעוררי חמצון מיקרוזומליים. מגיני כבד עבור הפטיטיס ויראלית כרונית אינם יעילים.

30.6. פרמקולוגיה קלינית של תרופות לטיפול בהפטיטיס ויראלית כרונית

ריבאווירין

תרופה סינתטית הדומה במבנה לנוקלאוטיד גואנוזין. יש לו ספקטרום רחב של פעילות נגד נגיפי DNA ו-RNA רבים והוא רעיל מאוד.

מנגנון פעולה.מנגנון הפעולה האנטי-ויראלית אינו מובן במלואו. מאמינים כי ribavirin גורם לירידה במאגר התוך תאי של גואנוזין טריפוספט, ובכך מפחית בעקיפין את הסינתזה של חומצות גרעין ויראליות.

ספקטרום של פעילות.חשיבות קלינית היא לפעילות נגד נגיפי RNA, כמו גם וירוסים הגורמים למחלת לאסה, קדחת דימומית עם תסמונת כליות והפטיטיס C (בשילוב עם אינטרפרונים).

פרמקוקינטיקה.הזמינות הביולוגית בנטילה דרך הפה היא 45%, ריכוז מקסימלי בדם מושג לאחר 1-1.5 שעות, בשימוש בשאיפה נצפים ריכוזים גבוהים בהפרשות דרכי הנשימה ונראים ריכוזים נמוכים משמעותית בפלסמת הדם. התרופה אינה נקשרת לחלבונים. עלול להצטבר בתאי דם אדומים. חודר דרך BBB. הופך ביולוגי על ידי זרחון בכבד, מופרש בעיקר בשתן. זמן מחצית החיים בנטילת הפה הוא 27-36 שעות, כאשר מגיעים לריכוז יציב - 6 ימים. לאחר מתן שאיפה, 30-55% מהתרופה מופרשת בשתן כמטבוליט תוך 72-80 שעות.

NLR.תגובות המטולוגיות: אנמיה, אנמיה המוליטית, לויקופניה, נויטרופניה, גרנולוציטופניה, טרומבוציטופניה. שיטות בקרה: בדיקת דם קלינית כל שבועיים. מערכת העצבים המרכזית: תסמונת אסתנית, כאבי ראש, נדודי שינה, תחושת עייפות, עצבנות. תגובות מקומיות: פריחה, גירוי בעור, דלקת הלחמית (לשימוש באינהלציה עקב מגע ממושך עם התרופה הן בחולים והן בצוות הרפואי). לב: ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, אסיסטולה. נדרש ניטור קליני ואינסטרומנטלי מתאים. מערכת העיכול: אנורקסיה, בחילות, טעם מתכתי בפה, כאבי בטן, גזים. כבד: היפרבילירובינמיה.

אינדיקציות.זיהומים הנגרמים על ידי וירוסים rhinosyncytial (אישור סרולוגי בלבד): ברונכיוליטיס ודלקת ריאות חמורה בילודים וילדים צעירים בסיכון למוות (מחלת לב מולדת, כשל חיסוני, ברונכופולמונרי דיספלזיה), על רקע סיסטיק פיברוזיס חמור או יתר לחץ דם ריאתי. הפטיטיס C (בשילוב עם אינטרפרונים). קדחת דימומית עם תסמונת כליות.

התוויות נגד.רגישות יתר לריבווירין. אי ספיקת כבד ו/או כליות חמורה. אֲנֶמִיָה. המוגלובינופתיה. אי ספיקת לב חמורה. הֵרָיוֹן. חֲלָבִיוּת.

למיבודין

אנלוג סינטטי של נוקלאוזיד דיאוקסיציטידין. היא נוצרה כתרופה אנטי-רטרו-ויראלית לטיפול בזיהום ב-HIV. ואז התגלה שיש לו פעילות נגד כמה וירוסים אחרים.

מנגנון פעולה.בתאים המושפעים מהנגיף, הוא מופעל והופך ל-lamivudine triphosphate, המעכב DNA פולימראז של וירוס הפטיטיס B ו-HIV הפוך.

ספקטרום של פעילות.לפעילות נגד נגיפי רטרו (HIV) ונגיף הפטיטיס B יש חשיבות קלינית. עם מונותרפיה, עמידות ללימוודין של נגיף ההפטיטיס B וגם של HIV יכולה להתפתח די מהר.

פרמקוקינטיקה.נספג היטב ובמהירות ממערכת העיכול. מזון אינו משפיע באופן משמעותי על הזמינות הביולוגית, אך מגדיל את הזמן להגיע לריכוז שיא בדם ומקטין אותו מעט (אין לכך משמעות קלינית). הזמן להגיע לריכוז שיא הוא 0.5-2 שעות.מופץ לרקמות ונוזלים רבים, עובר דרך מחסום הדם-מוח והשליה. קשירת חלבון פלזמה נמוכה - 36%. ביולוגית חלקית, מופרשת בעיקר על ידי הכליות (כ-70%) ללא שינוי. זמן מחצית החיים במבוגרים הוא 2-11 שעות, בילדים - כשעתיים, ועולה עם אי ספיקת כליות.

NLR.מערכת העיכול: כאבי בטן או אי נוחות, בחילות, הקאות, שלשולים. כבד: פעילות ALT מוגברת, הפטומגליה עם סטאטוזיס (ייתכן שקשורה לתפקוד מיטוכונדריאלי לקוי - ציטוטוקסיות מיטוכונדריאלית). מערכת העצבים: עייפות, כאבי ראש, סחרחורת, חולשה, נדודי שינה, נוירופתיה היקפית, פרסתזיה (לעתים קרובות יותר בילדים). דם: נויטרופניה, אנמיה. תגובות אלרגיות: פריחה.

אינדיקציות.הפטיטיס כרונית B. טיפול ומניעה של זיהום ב-HIV.

התוויות נגד.רגישות יתר ללימוודין. הֵרָיוֹן. חֲלָבִיוּת.

תלביבודין

תרופה אנטי-ויראלית, אנלוגי תימידין סינתטי של נוקלאוזיד.

מנגנון פעולה.חוסם את הפעילות של אנזים DNA פולימראז של וירוס הפטיטיס B. הכללת telbivudine-5-triphosphate

לתוך המבנה של ה-DNA הנגיפי גורם לשרשרת שלו להישבר ולדכא את השכפול של נגיף ההפטיטיס B.

ספקטרום של פעילות.לפעילותה נגד נגיף הפטיטיס B יש משמעות קלינית.לתרופה אין השפעה על נגיפי RNA ו-DNA אחרים, כולל HIV.

פרמקוקינטיקה. T1/2 הוא בערך 15 שעות. Telbivudine אינו מצע, מעכב או מעורר של מערכת האנזים ציטוכרום P-450. זה מופרש בעיקר בשתן ללא שינוי.

NLR.מערכת העיכול: בחילות, שלשולים. כבד: פעילות מוגברת של ALT, AST. מערכת העצבים: עייפות, כאבי ראש, נוירופתיה היקפית. תגובות אלרגיות: פריחה.

אינדיקציות.הפטיטיס B כרוני עם שכפול ויראלי מאושר ותהליך דלקתי פעיל בכבד.

אינטרפרונים

אינטרפרונים הם חלבונים פעילים ביולוגית המסונתזים על ידי התא במהלך תגובת ההגנה. הם מופרשים לנוזל החוץ-תאי ופועלים על תאים אחרים דרך קולטנים, ומגבירים את העמידות למיקרואורגניזמים תוך-תאיים, בעיקר וירוסים. בהתבסס על המבנה והתכונות הביולוגיות שלהם, אינטרפרונים מחולקים לשלושה סוגים: אינטרפרון אלפא, אינטרפרון בטא ואינטרפרון גמא. על פי שיטת הייצור, נבדלים לויקוציטים, לימפובלסטואידים ואינטרפרונים רקומביננטיים.

אינטרפרונים אלפא רקומביננטיים נמצאים בשימוש הנפוץ ביותר כתרופות אנטי-ויראליות. כולם צורות רקומביננטיות של אינטרפרון אנושי אלפא-2 והפעולות התרופתיות שלהם דומות. בהתאם לתכולת חומצות האמינו, אינטרפרון אלפא-2a ואינטרפרון אלפא-2ב נבדלים, שאינם נבדלים באופן משמעותי ביעילות הקלינית ובבטיחותם. נכון לעכשיו פותחו אינטרפרונים פגיליים, המתקבלים על ידי הצמדת פוליאתילן גליקול למולקולת האינטרפרון. לאינטרפרונים פגילטים יש זמן מחצית חיים ארוך יותר ויעילות קלינית טובה יותר.

אינטרפרונים לויקוציטים כמעט ואינם בשימוש עקב יציבות לא מספקת של הרכב, נוכחות של פפטידים אחרים ומתווכים של מערכת החיסון בתרופה. בנוסף, אי אפשר לבטל לחלוטין את הסיכון לזיהום

תמוגה של אינטרפרונים לויקוציטים על ידי וירוסים הנישאים בדם. שימוש תוך-נאלי באינטרפרונים לויקוציטים אינו מוצדק בשל היעדר ראיות ליעילותם בזיהומים נגיפיים חריפים בדרכי הנשימה (ARVI) ושפעת.

סיווג של אינטרפרונים

לימפובלסטואיד: אינטרפרון אלפא-p1.

רקומביננטי: אינטרפרון אלפא-2a, אינטרפרון אלפא-2ב.

PEGylated: peginterferon alfa-2a, peginterferon alfa-2b.

מנגנון פעולה.המנגנון העיקרי של הפעולה האנטי-ויראלית של אינטרפרונים הוא דיכוי הסינתזה של חלבונים ויראליים. לאינטרפרונים רקומביננטיים אלפא יש את התכונות הבסיסיות של אינטרפרונים אנושיים טבעיים. יש להם השפעה אנטי-ויראלית, הגורמים למצב של עמידות בתאים לזיהומים ויראליים ומווסתים את תגובת מערכת החיסון שמטרתה לנטרל וירוסים או להרוס תאים שנדבקו בהם (איור 30-1).

אורז. 30-1.מנגנונים תוך-תאיים של הפעולה האנטי-ויראלית של אינטרפרון

ספקטרום של פעילות.לאינטרפרונים אלפא אין סגוליות והם מעכבים שכפול של וירוסים שונים. קלי-

לפעילות נגד נגיפי הפטיטיס B, C ו-D יש חשיבות קריטית.

פרמקוקינטיקה.בהיותם חלבונים, אינטרפרונים נהרסים במערכת העיכול, וזו הסיבה שניתן לתת אותם רק באופן פרנטרלי. במתן תוך שרירי ותת עורי, הזמינות הביולוגית היא 80%, הריכוז המרבי בדם מושג בממוצע לאחר 3.8 שעות, ריכוזים נמוכים של אינטרפרונים צוינו בהפרשות של דרכי הנשימה, רקמות העיניים ומערכת העצבים המרכזית. הם עוברים השבתה מהירה בכליות, ובמידה פחותה, בכבד. זמן מחצית החיים הוא 2-4 שעות, אינו משתנה במקרה של אי ספיקת כליות. הפרמקוקינטיקה של peginterferons נחקרה מעט פחות. הריכוז המרבי בדם מגיע תוך 15-44 שעות, והוא גבוה פי 10, והשטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית גדול פי 50 מזה של אינטרפרון אלפא רגיל. זמן מחצית חיים - 40 שעות.

NLR.יש להם אופי תלוי מינון. ישנם מוקדמים, המופיעים לעתים קרובות יותר בשבוע הראשון לטיפול, ומאוחרים, המתפתחים בשבוע ה-2-6 לנטילת התרופה. מוקדם (בשבוע הראשון לטיפול) - תסמונת דמוית שפעת עם חום, מיאלגיה, כאבים בגלגלי העיניים ולרוב אינה מצריכה הפסקת נטילת התרופה. מאוחר (ב-2-6 שבועות של טיפול, בדרך כלל הגורם לגמילה מאינטרפרון) - אנמיה, טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, עייפות, דיכאון, הפרעות קצב, קרדיומיופתיה חולפת, יתר לחץ דם עורקי, דלקת בלוטת התריס אוטואימונית, היפרליפידמיה, התקרחות.

אינדיקציות.לימפובלסטואיד ואינטרפרון רקומביננטי - דלקת כבד כרונית B. הפטיטיס חריפה C. דלקת כבד כרונית C (לעיתים בשילוב עם ריבאווירין). דלקת כבד כרונית D.

פגאינטרפרונים - הפטיטיס C כרונית.

התוויות נגד.רגישות יתר לתרופות. פסיכוזה (בזמן הטיפול או בהיסטוריה). דיכאון חמור. נויטרופניה או טרומבוציטופניה. מחלות מנותקות של מערכת הלב וכלי הדם. שחמת הכבד משוחררת. התקפים בלתי נשלטים. השתלת איברים (למעט כבד). הֵרָיוֹן. שחמת כבד (למעט פגאינטרפרונים).

30.7. וירוס איידס

HIV- זיהום הנגרם על ידי מספר רטרו-וירוסים ומתבטא במגוון מצבים קליניים מחוסר תסמינים

עגלה ארוכה למחלה קשה וקטלנית - תסמונת כשל חיסוני נרכש (איידס).איידס היא תסמונת כשל חיסוני שניוני המתפתחת בחולים עם זיהום ב-HIV ומאופיינת בזיהומים אופורטוניסטיים 1, ניאופלזמות ממאירות וביטויים נוירולוגיים.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה:זיהום ב-HIV נגרם על ידי רטרו-וירוס הנקרא HIV. וירוס זה מדביק תת-אוכלוסיה של לימפוציטים מסוג T CD4 (תאי עוזר T) וכמה תאים אחרים בריאות, במוח, בעור ובבלוטות הלימפה, וגורם למותם.

מנגנון העברת זיהום:הזיהום מועבר דרך נוזלי גוף המכילים פלזמה או תאים נגועים: דם, נוזל זרע, הפרשות נרתיקיות, רוק. העברת הזיהום מאם לילד יכולה להתרחש ישירות דרך השליה, במהלך הלידה או דרך חלב אם.

תסמיניםזיהום ב-HIV מאופיין בתקופה א-סימפטומטית ארוכה (עד מספר שנים), שבמהלכה הווירוסים כמעט אינם מתרבים. מרפאת האיידס המפותחת מאופיינת בהופעת זיהומים אופורטוניסטיים (Pneumocystis pneumonia, tuberculous and pneumococcal meningitis), גידולים (סרקומה של קאפוזי, לימפומה מוחית) ותסמינים נוירולוגיים (נוירופתיה היקפית, דלקת קרום המוח, התקפים, דמנציה מתקדמת).

לאבחון המחלה נעשה שימוש בבדיקות סרולוגיות - קביעת נוגדנים לחלבוני HIV באמצעות אנזים-linked immunosorbent assay (בדיקת ELISA). אם תוצאות בדיקת ה-ELISA חיוביות, מבוצעת בדיקה ספציפית יותר, Western blotting, כדי לאשר את האבחנה. אינדיקטור לחומרת המחלה, המאפשר לשפוט את הפרוגנוזה ואת הסיכון לסיבוכים, הוא מספר לימפוציטים CD4T במחזור (תאים אלו הם שהופכים ליעד העיקרי של הנגיף ומתים כאשר הוא מתרבה באופן מסיבי בגוף ).

יַחַס. HIV מפתח במהירות עמידות לפעולת כל התרופות האנטי-ויראליות הקיימות כיום; לכן, טיפול אנטי-ויראלי יכול רק להאט את התקדמות המחלה.

1 זיהומים אופורטוניסטיים הם זיהומים המתרחשים כאשר מנגנוני ההגנה הפיזיולוגיים והאימונולוגיים של הגוף נפגעים. מיקרואורגניזמים הפועלים כפתוגניים בזיהומים אופורטוניסטיים, ככלל, אינם גורמים למחלות אצל אנשים עם חסינות שלמה.

ההתוויה לטיפול היא ירידה במספר לימפוציטים CD4T במחזור נמוך מ-350-500 10 6/l ו/או רמה גבוהה של שכפול ויראלי (נקבע על ידי PCR). בנוסף, משתמשים במינונים גבוהים של תרופות אנטי-ויראליות במהלך הלידה בנשים נגועות ב-HIV, מה שמפחית את הסיכון להעברת זיהום כאשר היילוד עובר בתעלת הלידה.

לטיפול, נרשמים zidovudine, lamivudine, indinavir, stavudine ודידאנוזין.

30.8. פרמקולוגיה קלינית של תרופות אנטי-ויראליות

תרופות אנטי-רטרו-ויראליות משמשות לטיפול ולמניעת הידבקות ב-HIV. ישנם שלושה סוגים של תרופות אלו.

מעכבי טרנסקריפטאז הפוך של Nucleoside HIV (זידובודין, פוספאזיד, סטבודין, דידנוזין, למיוודין, אבקאוויר, תרופות משולבות: זידובודין + למיוודין, זידובודין + למיוודין + אבקוויר).

מעכבי טראנסקריפטאז לא-נוקלאוזידים של HIV: nevirapine ו-efavirenz* 3.

מעכבי פרוטאז HIV: amprenavir, saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir.

אינדיקציות כלליות לשימוש בתרופות אנטי-רטרו-ויראליות.טיפול בזיהום הנגרם על ידי HIV-1 ו-HIV-2 (זידובודין, פוספאזיד, סטבודין, דידנוזין, זלציטבין, למיוודין, אבקוויר). מניעת הידבקות ב-HIV לפני הלידה (זידובודין, פוספאזיד). כימופרופילקסיה של זיהום HIV ביילודים (זידווודין). כימופרופילקסיה של זיהום HIV פרנטרלי (זידו-וודין, פוספאזיד, סטבודין, דידנוזין, למיוודין, אבקוויר).

מעכבי נוקלאוזיד של טרנסקריפטאז הפוך של וירוס כשל חיסוני אנושי

מנגנון פעולה.המבנה של כל מעכבי ה-Nucleoside Reverse Transcriptase מבוסס על אחד מהאנלוגים הטבעיים של נוקלאוזידים (תימידין, אדנין, ציטידין או גואנין), שקובע את התכונה המשותפת של המטבוליטים של כל תרופה לחסום את ה-HIV הפוך ועיכוב סלקטיבי של שכפול DNA ויראלי. בהשפעת פר-

תרופות מנטליות עוברות טרנספורמציה עם היווצרות של טריפוספטים, המפגינים פעילות פרמקולוגית. יכולתן של תרופות בקבוצה זו לעכב את ה-HIV היפוך transcriptase גבוהה פי מאות מהיכולת לעכב DNA פולימראז אנושי. מעכבי טרנסקריפטאז של נוקלאוזיד פעילים בתאי T ובמקרופאגים נגועים ב-HIV ומעכבים שלבים מוקדמים של מחזור החיים הנגיפי.

זידובודין

אנלוגי תימידין. התרופה האנטי-רטרו-ויראלית הראשונה.

פרמקוקינטיקה.הוא נספג היטב ממערכת העיכול; מזון (במיוחד מזונות שומניים) מפחית במידה מסוימת את הזמינות הביולוגית. זמן הגעה לריכוז שיא בסרום הוא 0.5-1.5 שעות, ב-CSF - שעה. קשירת חלבון פלזמה נמוכה (30-38%). חודר דרך BBB, השליה ונוזל הזרע. הוא עובר טרנספורמציה ביולוגית בכבד למטבוליט לא פעיל ומופרש על ידי הכליות. זמן מחצית חיים - 1.1 שעות, סלולר - 3.3 שעות.

NLR.מערכת העיכול: לרוב - בחילות והקאות, לעיתים רחוקות - הפרעות טעם, כאבי בטן, שלשולים, אנורקסיה, גזים. כבד: פעילות טרנסמינאז מוגברת, סטאטוזיס. תגובות המטולוגיות: אנמיה, נויטרופניה, לויקופניה, טרומבוציטופניה. מערכת העצבים: חולשה, עייפות, כאבי ראש, נדודי שינה, תסמונת אסתנית, ישנוניות, דיכאון, נוירופתיה היקפית, פרסטזיה.

התוויות נגד.רגישות יתר לזידובודין. לויקופניה (ספירת נויטרופילים נמוכה מ-0.75 10 9 /ליטר). אנמיה (ריכוז המוגלובין נמוך מ-70 גרם/ליטר).

מעכבים שאינם נוקלאוזידים של טרנסקריפטאז הפוך של וירוס כשל חיסוני

קבוצת מעכבי ה-Reverse Transcriptase שאינם נוקלאוזידים כוללת nevirapine ו-efavirenz* 3 . הם מעכבים את השלבים המוקדמים של מחזור החיים של הנגיף ולכן הם פעילים נגד תאים נגועים בצורה חריפה.

ספקטרום של פעילות.לפעילותם של מעכבי טראנסקריפטאז לא-נוקלאוזידים נגד HIV-1 יש חשיבות קלינית. יחד עם זאת, תרופות בקבוצה זו אינן פעילות נגד HIV-2.

אינדיקציות.טיפול משולב בזיהום הנגרם על ידי HIV-1 (nevirapine, efavirenz* 3). מניעת העברה של זיהום HIV-1 מאם לילוד (nevirapine). כימופרופילקסיה של זיהום parenteral HIV (ifavirenz* 3).

נביראפין

מנגנון פעולה.גורם להרס של האתר הקטליטי של HIV-1 טרנסקריפטאז הפוך. חוסם את הפעילות של פולימראז תלוי RNA ו-DNA. אינו מעכב HIV-2 transcriptase הפוך או פולימראז α-, β-, γ- או σ-DNA אנושי. עם מונותרפיה, עמידות ויראלית מתפתחת במהירות וכמעט תמיד. פעיל בתאי T הנגועים ב-HIV בצורה חריפה, מעכב שלבים מוקדמים של מחזור החיים הנגיפי. בשילוב עם זידובודין, הוא מפחית את ריכוז הנגיפים בסרום ומגדיל את מספר תאי ה-CD4; מאט את התקדמות המחלה.

פרמקוקינטיקה.נספג היטב ממערכת העיכול, הזמינות הביולוגית אינה תלויה בצריכת המזון. הזמן להגיע לריכוז שיא בדם הוא 4 שעות קשירת חלבון פלזמה היא 60%. יש לו ליפופיליות גבוהה. זה עובר היטב דרך BBB, הריכוז ב-CSF מגיע ל-45% מהריכוז בפלזמה. עובר דרך השליה ומצטבר בחלב אם. עובר ביולוגי בכבד, מופרש בעיקר על ידי הכליות. זמן מחצית החיים הוא 20-45 שעות.

NLR.תסמינים של רגישות יתר: פריחה (ב-17% מהחולים), חום, ארתרלגיה, מיאלגיה. במקרים נדירים מתפתחת נמק אפידרמיס רעיל או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון. מערכת העיכול: בחילות, סטומטיטיס. מערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש, עייפות, נמנום. תגובות המטולוגיות: גרנולוציטופניה. כבד: דלקת כבד (לעיתים קרובות יותר בחולים עם דלקת כבד ויראלית כרונית, כמו גם אצל מתעללים באלכוהול).

התוויות נגד.רגישות יתר לנביראפין.

מעכבי פרוטאז של וירוס כשל חיסוני

מעכבי פרוטאז של HIV כוללים את saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir ו-amprenavir.

מנגנון פעולה.פרוטאז HIV הוא אנזים הכרחי לביקוע פרוטאוליטי של מבשרי פוליפרוטאינים של הנגיף לחלבונים בודדים המרכיבים את HIV. חיתוך של פוליפרוטאינים ויראליים חיוני להתבגרות

וירוס המסוגל להידבק. מעכבי פרוטאז חוסמים את האתר הפעיל של האנזים ומשבשים את היווצרותם של חלבוני קפסיד נגיפיים. תרופות בקבוצה זו מדכאות את שכפול ה-HIV, כולל עמידות למעכבי טראנסקריפטאז הפוכה. כתוצאה מעיכוב פעילות פרוטאז HIV, נוצרים חלקיקים ויראליים לא בשלים שאינם מסוגלים להדביק תאים אחרים.

ספקטרום של פעילות.לפעילות התרופות בקבוצה זו נגד HIV-1 ו-HIV-2 חשיבות קלינית.

אינדיקציות.טיפול בזיהום ב-HIV כחלק מטיפול משולב. כימופרופילקסיה של זיהום ב-HIV פרנטרלי.

סקווינאביר

התרופה הראשונה מקבוצת מעכבי הפרוטאזות, שהוכנסה לפרקטיקה הקלינית ב-1995.

פרמקוקינטיקה.נספג ממערכת העיכול ב-30%, אבל הזמינות הביולוגית היא רק 4%, וזה נובע מאפקט ה"המעבר הראשון" דרך הכבד. מזון (במיוחד מזון שומני) מגביר באופן משמעותי את הזמינות הביולוגית של saquinavir. הזמן להגיע לריכוז שיא בדם הוא 4 שעות קשירת חלבון פלזמה היא 98%. זה מופץ היטב, אבל למעשה לא עובר דרך BBB. עובר ביולוגי בכבד, מופרש בעיקר בצואה. זמן מחצית החיים הוא 1-2 שעות.בשימוש ארוך טווח הוא מצטבר.

NLR.מערכת העיכול: שלשולים, כאבי בטן, בחילות. חלל הפה: כיב של הקרום הרירי, דלקת הלוע. תגובות המטולוגיות: אנמיה המוליטית. הפרעות מטבוליות: חלוקה מחדש של שומן תת עורי, ריכוז מוגבר של כולסטרול (כולל ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה), טריגליצרידים, היפרגליקמיה (לעיתים מתפתחת סוכרת מסוג II). מערכת העצבים: כאבי ראש, בלבול, אטקסיה, חולשה, סחרחורת, תסמונת אסתנית, עוויתות, נוירופתיה היקפית, חוסר תחושה של הגפיים. עור: פריחה, גירוד, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דרמטיטיס. מערכת השרירים והשלד: כאבים בשרירים ובמפרקים, אוסטיאופורוזיס.

התוויות נגד.רגישות יתר לסאקווינאביר. כשל בכבד.

פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי: ספר לימוד. - מהדורה שלישית, מתוקנת. ועוד / ed. V. G. Kukesa, A. K. Starodubtseva. - 2012. - 840 עמ': חולה.

שיעול וליחה.

הצטברות הפרשות הסימפונות תורמת לשיבוש המחסום הרירי ומפחיתה תהליכים חיסוניים. כלומר, ההגנות של הגוף מופחתות.

טיפול תרופתי רציונלי במחלות דרכי הנשימה יסייע להתמודד עם הבעיה.

כדי להפוך ליחה לנקות בקלות, משתמשים בתרופות שונות..

Ribonuclease משחרר את ה-RNA למונו-ואוליגונוקלאוטידים מסיסים בחומצה. תרופה זו מדללת מוגלה, ריר, כמו גם ליחה צמיגה, ויש לה תכונות אנטי דלקתיות. מעכב את תהליכי הרבייה של וירוסים המכילים RNA. הוא משמש באופן מקומי בצורה של אירוסולים, כמו גם תוך-פלאורלית ותוך-שרירית. עבור שאיפה, נעשה שימוש בתרסיס עדין. מינון – 0.025 מ"ג לפרוצדורה. התרופה מומסת ב-3-4 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית, או השתמש בתמיסת נובוקאין 0.5%. התרופה ניתנת אנדוברונכיאלית באמצעות מזרק גרון. ניתן להשתמש בקטטר מיוחד. התמיסה מכילה 0.025-0.05 גרם של התרופה.

תכשירים לטיפול באיברי נשימה.

טיפול תרופתי למחלות בדרכי הנשימה כולל תרופות כמו מסנה ואצטילציסטאין. מדובר בתרופות המכילות תיול, שהן M - נגזרת של חומצת האמינו הטבעית ציסטאין. תרופה זו מגרה תאי רירית, אשר הפרשתם מסוגלת למזג פיברין וקרישי דם.

אצטילציסטאין

מסנה

טיפול תרופתי במחלות בדרכי הנשימה. טיפול תרופתי בזיהומים חריפים בדרכי הנשימה. תכונות של טיפול תרופתי של זיהומים חריפים בדרכי הנשימה בילדים

דלקות נשימתיות חריפות (ARI) עדיין תופסות מקום מוביל במבנה התחלואה הכללית בקרב האוכלוסייה. עם זאת, ARIs מתרחשים לרוב בילדים. יש לציין שאצל ילדים, ARIs שולט באופן משמעותי לא רק בקרב מחלות זיהומיות (כמעט 90%), אלא גם במבנה של כל הפתולוגיות החדשות שנרשמו (יותר מ-60%). יחד עם זאת, השכיחות הגבוהה ביותר של ARI נצפית בילדים משנות החיים הראשונות שהחלו להשתתף בקבוצות מאורגנות לגיל הרך. בנוסף, אצל ילדים צעירים צורות חמורות של המחלה שכיחות ביותר וקיים סיכון גבוה לפתח סיבוכים חמורים. בהתחשב בכך ששכיחות האר"י גורמת לנזק מהותי עצום למדינה, מתברר כי אר"י מהווה בעיה רצינית לא רק עבור שירותי הבריאות, אלא גם עבור כלכלת המדינה כולה.

הגורמים העיקריים ל-ARI הם נגיפים שונים בדרכי הנשימה, המהווים עד 95% מכלל הזיהומים החריפים בדרכי הנשימה העליונות. במקרה זה, ARIs של אטיולוגיה ויראלית נקראים זיהומים ויראליים נשימתיים חריפים (ARVI). ARVI היא קבוצה של מחלות ויראליות חריפות של דרכי הנשימה העליונות בעלות אופי דלקתי. יחד עם זאת, הסוכנים האטיולוגיים העיקריים של ARVI הם אדנו-וירוסים, רינו-וירוסים, נגיפי טרשת נפוצה - זיהומים, שפעת ופארא-אינפלואנזה, וירוסי קורונה, כמו גם ECHO ו-Coxsackie וירוסים. ARVI מאופיין בעלייה עונתית בשכיחות. שיעור ההיארעות הגבוה ביותר נצפה בעונה הקרה. התפשטות רחבה של ARVI מתאפשרת על ידי נתיבי ההעברה של זיהום - אווירוגניים (באוויר) ומגע (רלוונטי במיוחד עבור רינוווירוסים) ומספר רב של פתוגנים עצמם (יותר מ-150!).

ARVI עשוי להיות מלווה בקולוניזציה נוספת של דרכי הנשימה על ידי חיידקים ו/או הפעלה של פלורת חיידקים פנאומוטרופית אופורטוניסטית בבתי הגידול המחייבים שלהם (רירית הנשימה). עם זאת, למרות זאת, ברוב המוחלט של המקרים, ARVI אינו מסובך על ידי דלקת חיידקית. יחד עם זאת, עם ARVI בילדים עם מחלות כרוניות של דרכי הנשימה העליונות (דלקת שקדים כרונית, סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה חוזרת, אדנואידיטיס), הספקטרום של פתוגנים חיידקיים עלול להתרחב, רבייה אינטנסיבית שלהם והתפתחות תהליכים דלקתיים של חיידק. טֶבַע. אפשרי גם זיהום ויראלי-חיידקי מעורב (עד 25% ממקרי ARI).

הביטויים הקליניים של ARVI נקבעים על ידי המוזרויות של הפתוגנזה של המחלה. יחד עם זאת, הבסיס לפתוגנזה של ARVI הוא דלקת זיהומית חריפה של הממברנות הריריות של דרכי הנשימה. בעלי זיקה ספציפית לקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות, פתוגני ARVI, כאשר חודרים לתאי אפיתל, גורמים להתפתחות הן של תגובה דלקתית מקומית והן לביטויים רעילים כלליים עקב כניסת תוצרי ריקבון תאי לזרם הדם המערכתי. כתוצאה מכך, מתרחש קומפלקס סימפטומים קליני אופייני ל-ARVI: שילוב של רעילות כלליות (כאב ראש, חולשה כללית, עייפות, חולשה, כאבי שרירים, חום וכו') ומקומיים (היפרמיה ונפיחות של השקדים הפלטין, שיעול, כאב גרון , נזלת, קשיי נשימה ותפקודים של המנגנון הקולי). חומרת הביטויים הקליניים של ARVI, מקומיים וכלליים, משתנה מאוד ותלויה במאפיינים האישיים של המקרואורגניזם ובמאפייני הפתוגן. יש לזכור שלנגיפים מסוימים יש זיקה גדולה יותר לקרום הרירי של חלקים מסוימים של איברי הנשימה. כתוצאה מכך, לזיהומים נגיפיים בדרכי הנשימה של אטיולוגיות שונות עשויות להיות מאפיינים קליניים מסוימים. עם זאת, בהתבסס על התמונה הקלינית האופיינית של המחלה, במקרים מסוימים זה אפשרי מציעים את האטיולוגיה הסבירה של ARVI.לפיכך, נזק דומיננטי לגרון עם התפתחות של דלקת גרון היצרות היא סימן אופייני ל-ARVI של אטיולוגיה של שפעת או פארא-אינפלואנזה. נגיפי רינוווירוס וקורונה גורמים לעתים קרובות יותר ל"הצטננות" בצורה של נזלת ודלקת אף. נגיפי Coxsackie לעיתים קרובות גורמים למחלות חריפות של הלוע האף בצורה של דלקת הלוע, הרפנגינה, בעוד שהרוב המכריע של מקרי חום עם דלקת לחמית הלוע נגרמים על ידי זיהום בנגיף אדנו. ARVI עם תסמונת חסימת הסימפונות בילדים צעירים נגרמת לרוב על ידי וירוס סינציציאלי נשימתי (RS Virus) ו-Parinfluenza Virus. זיהוי של תסמונות קליניות האופייניות ל-ARVI של אטיולוגיה מסוימת, מאפשר במקרים מסוימים לקבוע טיפול אטיוטרופי בזמן ובכך להגביר באופן משמעותי את יעילות הטיפול.

הטיפול ב-ARVI צריך להיות אטיופתוגני, מורכב, תוך התחשבות במאפיינים האישיים של הגוף.

טיפול תרופתי במחלות בדרכי הנשימה. טיפול תרופתי בזיהומים חריפים בדרכי הנשימה. תכונות של טיפול תרופתי בזיהומים חריפים בדרכי הנשימה בילדים - מושג וסוגים. סיווג ומאפייני הקטגוריה "טיפול תרופתי במחלות בדרכי הנשימה. טיפול תרופתי בזיהומים חריפים בדרכי הנשימה. מאפייני טיפול תרופתי בזיהומים חריפים בדרכי הנשימה בילדים" 2017, 2018.

בית > מסמך

נושא:

"תרפיה תרופתית של מחלות בדרכי הנשימה"

מטרה: בהתבסס על רעיונות לגבי האטיולוגיה, פתוגנזה, תמונה קלינית של מחלות בדרכי הנשימה וידע בפרמקולוגיה, להיות מסוגל לגבש תכנית לטיפול תרופתי רציונלי במחלות אלו.

שאלות להכנה עצמית לשיעור

1. חשיבות ההגנה האימונולוגית של הגוף במקרה של מחלות בדרכי הנשימה.

2. אטיולוגיה, פתוגנזה, מרפאה של דלקת של הריריות של דרכי הנשימה העליונות (נזלת, גרון, ברונכיטיס)

3. תיקון פרמקו של דלקת של הריריות של דרכי הנשימה העליונות:

3.1. תרופות להשקיה של רירית האף עם השפעה עפיצה, אנטי-מיקרוביאלית, הרדמה ואנטי דלקתית (תמיסת נובוקאין 0.25%, תמיסה של 2-3% חומצה בורית, תמיסה של 3-5% סודה ביקרבונט (אפיה), תמיסה של 2%. של אבץ סולפט -קה, תמיסה 1% של מנטול בשמן צמחי או שמן דגים).

3.2. תרופות לטיפול פתוגנטי: חומצה אסקורבית, רוטין, חומצה אצטילסליצילית, דיפנהידרמין, סידן לקטט.

3.3 אנטיביוטיקה וסולפנאמידים (הזרקה לאף)

4. אטיולוגיה, פתוגנזה ותמונה קלינית של דלקת ריאות חריפה וברונכיטיס חריפה.

5. טיפול תרופתי של דלקת ריאות חריפה וברונכיטיס חריפה.

5.1. אמצעי טיפול אטיוטרופי:

א) אנטיביוטיקה (מלחי בנזילפניצילין נתרן ואשלגן, פנוקסימתילפניצילין, ביצילינים, אוקסצילין, אמפיצילין, אמפיוקס, קרבניצילין, צפזולין, טטרציקלין, אוקסוטטרציקלין, מטאציקלין, דוקסיציקלין, סטרפטומיצין, אולינתרומיצין,);

ב) תרופות סולפונאמיד (sulfadimezin, norsulfazole, etazol, sulfadimethoxine, sulfalin, bactrim (biseptol);

ג) בחירת חומרים אנטיבקטריאליים לצורות אטיולוגיות שונות של דלקת ריאות וברונכיטיס; עקרונות בסיסיים של שילוב רציונלי של חומרים כימותרפיים;

ד) דרכים למניעת התפתחות תופעות לוואי של תרופות כימותרפיות והיווצרות עמידות לחיידקים.

5.2. אמצעי טיפול פתוגנטי:

א) מכיחים (תכשירי תרמופסיס, קולטפוס, נתרן ביקרבונט, טיפות אמוניה-אניס, שעלת, טריפסין, כימוטריפסין, ברומהקסין);

ב) חומרים מגרים (שמן חרדל אתרי, שמן טרפנטין מטוהר, אפקמון).

5.3. תרופות סימפטומטיות:

א) נוגדי שיעול (קודאין, אתילמורפין, ליבקסין, גלאוצין, טוסו-פרקס), מאפיינים השוואתיים של יעילות ואפשרות לפתח סיבוכים;

ב) תרופות נגד חום (חומצה אצטילסליצילית, אמידופירין, אנלגין, אקמול).

6. תיקון תרופתי שיקום של מחלות של דרכי הנשימה העליונות והריאות.

6.1 ממריצים של תגובתיות לא ספציפית של הגוף (תכשירים של ויטמינים A, B, C),

6.2 אימונוסטימולנטים: לבמיסול, תימלין, פרודיגיוסן, אינטרפרון וכו'.

כתבו במתכונים:

אמצעים להשקיה של ממברנות ריריות לנזלת (כלב).

מכייח לדלקת גרון (עגל).

משכך כאבים לשיעול כואב (סוס).

נוגד עוויתות לברונכיטיס (פרה).

אנטיביוטיקה רחבה לברונכיטיס (עגל).

תכשיר סולפנילאמיד לטווח ארוך (כבשים).

סוכן אימונוסטימולציה לדלקת סימפונות (כבש).

תרופה לבבית לדלקת ריאות לובאר (סייח).

חומר אנטי-אלרגי לאמפיזמה ריאתית (כלב).

חומר משתן לדלקת צדר (חתול).

הערה: 1) בשאלות להכנה עצמית, בעת מענה על טיפול תרופתי, ציינו את המטרות הפתולוגיות המושפעות מהתרופה, מנגנון הפעולה ותופעות הלוואי האפשריות של התרופות המומלצות.

2) לאחר כל מרשם, רשום 2-3 תרופות (ברוסית ובלטינית) הפועלות על המטרות העיקריות של התהליך הפתולוגי.

תרופות: כלורפרומאזין, אמפיצילין, אדונזיד, אטרופין סולפט, אמוניום כלוריד, ברונכוליטין, בקטריים, ביצילין, וואלקודין, גלאוצין הידרוכלוריד, דיפנהידרמין, איזדרין, שורש מרשמלו, סידן כלוריד, קפאין, נתרן בנזואט, שמן סודיום סודיום מטוהר, ליפנטטין, מוקרבון מטוהר. , נובוקאין, פרומדול, סולפאלן, תימוגן, אבץ סולפט, אטימיזול, עשב טרמפסיס, אפדרין הידרוכלוריד.

חומר מידע

רשימת התרופות הנדרשות (מינונים בהתאם לסוג החיה)

1. מלחי בנזילפניצילין נתרן ואשלגן - בקבוקים עם חומר יבש של 250,000, 500,000 ו-1,000,000 VD. TD: לתוך השרירים ב-1-2 מ"ל של תמיסת נובוקאין 0.5-1% 4-6 פעמים ביום.

2. Cefazolin (kefzol) - בקבוקים עם חומר יבש של 0.25, 0.5, 1.0, 2.0 ו-4.0. TD: לתוך השרירים ב-2 מ"ל של תמיסת 0.25-0.5% ללא ווקאין פעמיים ביום.

3. Oletetrin - טבליות של 0.125 ו-0.25. TD: דרך הפה 4-6 פעמים ביום 30 דקות לפני האכלה.

4. ביספטול (בקטרים) - טבליות רשמיות. TD: דרך הפה 2 פעמים ביום לאחר הארוחות.

5. עשב תרמופסיס - חליטה, תערובת עם סירופ, קודאין. TD: דרך הפה 3 פעמים ביום

6. מוקלטין - טבליות 0.05. TD: דרך הפה 3 פעמים ביום.

7. ליבקסין - טבליות 0.1. TD: דרך הפה 3-4 פעמים ביום.

8. אפדרין הידרוכלוריד - טבליות של 0.025; תמיסה של L% באמפולות של 1 מ"ל. TD: בפנים, מתחת לעור ואל תוך וריד.

9. Eufillin - אבקות, טבליות 0.15 כל אחת; תמיסה של 24 ו-2.4% באמפולות של I ו-10 מ"ל. TD: בפנים; לתוך השרירים (פתרון של 2.4%); לתוך וריד (פתרון של 2.4%); פי הטבעת בחוקן ב-25 מ"ל מים חמים.

מבנה ותפקודים של איברי הנשימה

איברי הנשימה כוללים: חלל האף, הגרון, קנה הנשימה, הסמפונות והריאות. למערכת הנשימה 2 חלקים: קטע פנאומטי: חלל האף, הגרון, קנה הנשימה, הסימפונות; קטע נשימתי: - פרנכימה של הריאות (אלוואלי). לקרום הרירי של דרכי הנשימה יש מבנה ותפקודים ספציפיים. הנוכחות של אפיתל ריסי על פני הממברנה הרירית מבטיחה את ניקוי דרכי הנשימה מגושים של ריר וגופים זרים, מכיוון ה-villi נעים רק בכיוון אחד: מהריאות לכיוון האף-לוע. דרגת כלי הדם הגבוהה של הממברנה הרירית מבטיחה התחממות מהירה של האוויר הנשאף. הבלוטות הסרוסיות והריריות של הממברנה הרירית מייצרות נוזל סרואי, המעניק לחות לדרכי הנשימה ולאוויר הנשוף; ריר עוטף חלקיקים זרים ומקל על הסרתם. קצות עצבים רגישים ממוקמים בקרום הרירי של דרכי הנשימה. כאשר הם מגורים, החוליות המרכזיות של ויסות הנשימה - מרכזי הנשימה והשיעול - מופעלים באופן רפלקסיבי ומתרחשת פעולת השיעול, התעטשות או נחירה, בעזרתה מקל ומואץ ניקוי דרכי הנשימה.

תהליך הנשימה הוא תהליך פיזיולוגי מורכב המבטיח חילופי גזים של חמצן ופחמן דו חמצני בין הגוף לסביבה החיצונית. ישנם 3 שלבים בתהליך הנשימה:

1 נשימה חיצונית (אוורור ריאתי) היא חילופי גזים בין אוויר הסביבה החיצונית (אטמוספירה) לאוויר הריאות (אוויר המכתשית). שלב זה של הנשימה מובטח על ידי תנועות קצביות של שרירי החזה והבטן (שרירי הנשימה העיקריים הם הסרעפת והשרירים הבין צלעיים), כלומר. זהו השלב השרירי של הנשימה.

שלב 2 של הנשימה - ריאתי (נשימה מכתשית). זהו תהליך כניסת החמצן מהריאות (אוויר המכתשי) לדם והתהליך ההפוך, פחמן דו חמצני שנכנס אל המכתשיות מהדם. מתרחש על ידי דיפוזיה פיזיקוכימית של גזים לאורך שיפוע ריכוז הגזים בריאות ובדם. לפיכך, נשימה ריאתית היא השלב הפיזיקלי-כימי של הנשימה.

שלב 3 של הנשימה - נשימה רקמה: חילופי גזים בין דם לאיברים. זהו תהליך זרימת החמצן מהדם לתאים - זרימת פחמן דו חמצני ומטבוליטים מהרקמה אל הלימפה והדם, הנוזל הבין תאי. שלב זה של הנשימה הוא אנזימטי: הוא מתרחש בעזרת אנזימי חיזור - oxidoreductases. גורמים פיזיולוגיים המסדירים את הנשימה: גורם 1 מסדיר את הנשימה - מרכז הנשימה (הנמצא ב-medulla oblongata). נוירונים של מרכז הנשימה, בעזרת הדחפים הראשונים, מפעילים את שרירי הנשימה ומתאמים את שלבי השאיפה והנשיפה. המעוררים הפיזיולוגיים של הנוירונים של מרכז הנשימה הם 3 גורמים (במקביל, הנשימה מעמיקה והופכת תכופה יותר): 1) התוכן של פחמן דו חמצני ויוני מימן בדם: עם עלייה ב-CO 2 ו- H + , כמו גם עם ירידה בתכולת O 2, ההתרגשות של מרכז הנשימה עולה; 2) דחפים מהמכנורצפטורים של קשת אבי העורקים: כאשר הלחץ בקשת אבי העורקים יורד, הקולטנים המכנו-רצפטורים מתרגשים ופעילות הנוירונים של מרכזי הנשימה והווזומוטוריים עולה; 3) דחפים מקורצפטורים של רצפטורים וכימורצפטורים של גלומרולוס הצוואר (סינוס הממוקם בצוואר במקום חלוקת עורק הצוואר לענפים חיצוניים ופנימיים). הנוירונים של סינוס הצוואר מכילים קולטנים H-כולינרגיים: כאשר הם נרגשים, פעילות מרכז הנשימה עולה באופן רפלקסיבי: הנשימה מעמיקה והופכת תכופה יותר.

הגורם השני בוויסות הנשימה הוא מערכת העצבים האוטונומית, המווסתת את טונוס השרירים החלקים של הסמפונות ואת הפרשת בלוטות הסימפונות. המחלקה הפאראסימפתטית של מערכת העצבים האוטונומית, באמצעות קולטנים M- ו-N-כולינרגיים בעזרת המתווך אצטילכולין, מגבירה את הפרשת בלוטות הסימפונות (ברונכוריאה) ומגבירה את טונוס השרירים החלקים של הסימפונות, בעוד הלומן. של הסימפונות יורד (ברונכוספזם). החלוקה הסימפתטית של מערכת העצבים האוטונומית דרך קולטני אלפא ובטא אדרנרגיים בעזרת המתווכים נוראפינפרין ודופמין גורמת להרפיית השרירים החלקים של הסמפונות וכלי הדם של הריאות: זה מגביר את לומן הסימפונות ומגביר את זרימת הדם. בתוך הריאות. גורם שלישי לוויסות הנשימה - נוכחות ופעילות של פעיל שטח

Surfactant הוא BA (מורכב מפוספוליפידים המיוצרים על ידי תאים מכתשיים, alveolocytes). חומר פעיל יוצר סרט על פני השטח הפנימיים של המכתשים. הסרט פעילי השטח מונע מהאלוואולי להיצמד זה לזה במהלך הנשיפה, ובזמן השאיפה הוא מקל על החלקת האוויר, כלומר. מבטיח מילוי מהיר של alveoli באוויר. זֶה. חומר פעיל שטח שומר על המכתשים במצב מיושר, מונע הידבקות של ליחה בסימפונות ומדכא זיהום. הפרה של סינתזת פעילי שטח מתרחשת במחלות ברונכופולמונריות שונות. בבעלי חיים צעירים ויילודים, סינתזת פעילי שטח מופחתת. זוהי אחת הסיבות החשובות לשכיחות המוגברת של מחלות בדרכי הנשימה ביילודים ובבעלי חיים צעירים.

סיווג ומאפיינים קליניים של תרופות המסדירות את תפקודי איברי הנשימה.

1. ממריצים לנשימה: מעמיקים ומאיצים את הנשימה.

א) פעולה מרכזית: תרופות אנלפטיות (קפאין, קוראזול, במגרייד, קורדיאמין, קמפור, אטימיזול): יש השפעה מפעילה ישירה על הנוירונים של מרכז הנשימה, להגביר את היצירה האוטונומית של דחפים העוברים לשרירי הנשימה, להגביר את הרגישות לאותות מ כימורצפטורים מהפריפריה.

הם משמשים לדיכאון של מרכז הנשימה של אטיולוגיות שונות (על רקע הרעלה עם הרדמה, כדורי שינה, משככי כאבים נרקוטיים, תרופות נוירולפטיות, מחלות זיהומיות וסומאטיות וכו'). התרופה etimizol יעילה במיוחד עבור מחלות של בעלי חיים צעירים, כי יש לו בנוסף 2 השפעות טיפוליות: הוא משפר את הסינתזה של חומרים פעילי שטח, כלומר. מונע אטלקטזיס, משפר את הסינתזה של גלוקוקורטיקואידים, שיש להם השפעה אנטי דלקתית וסתגלנית.

ב) פעולה היקפית: ציטון, לובלין: מעוררים קולטנים H-כולינרגיים של סינוס הצוואר וממריצים באופן רפלקסיבי את מרכז הנשימה. הם משמשים תוך ורידי בלבד לעצירת נשימה רפלקסית עקב טראומה, הרעלת פחמן חד חמצני, חומרים מגרים וחנק של יילודים. הפעולה היא מהירה, אך קצרת מועד.

2. מרחיבי סימפונות. להרפות את השרירים החלקים של הסמפונות, להגדיל את לומן הסמפונות ולהקל על אוורור הריאות. משמש להקלה על ברונכוספזם.

לפי מנגנון הפעולה הם מחולקים ל-4 קבוצות: 1) חוסמי אנטיכולינרגיים - תכשירים צמחיים המכילים אלקלואידים מקבוצת האטרופינים (henbane, datura, Belladona): אטרופין, פלטיפילין, "סולוטן" - תכשיר מורכב של אלקלואידים בלדונה, אפדרין, נובוקאין ושמן שמיר; 2) אגוניסטים אדרנרגיים: אדרנלין, איזדרין, סלבוטמול, אפדרין 3) נוגדי עוויתות מיוטרופיים: פפאברין, אמינופילין, תיאופילין (בעלי השפעה מרגיעה ישירה על שרירי הסימפונות עקב אנטגוניזם עם החומר הפעיל ביולוגית אדנוזין, הגורם לעיוות של הסמפונות); 4) אנטיהיסטמינים: דיפנהידרמין, דיאזולין, סופרסטין וכו' (חוסמים קולטני היסטמין, מסירים ברונכוספזם ונפיחות רקמות).

3. מכיחים: ריסוק וליחה דקה, מגבירים את פעילות האפיתל הריסי בדרכי הנשימה ומסייעים בניקוי דרכי הנשימה מליחה. בהתבסס על מנגנון הפעולה, הם מחולקים ל-3 קבוצות. 1) פעולת רפלקס סוד מוטורי:

תכשירים צמחיים: עשב תרמופסיס, עשב אורגנו, עלי כף רגל, שורשי מרשמלו, שורשי ליקוריץ, ניצני אורן, טרפנטין; תרופות סינתטיות: סודיום בנזואט, ברומהקסין, טרפין הידרט (במתן דרך הפה, הם מגרים את קצות העצבים הרגישים של רירית הקיבה ובאופן רפלקסיבי דרך מרכז ההקאה מגבירים את הפרשת כיח נוזלי, מגבירים את פעילות האפיתל הריסי של הסימפונות). במינונים גדולים ובמקרה של רגישות יתר הם עלולים לגרום להקאות. לתכשירים צמחיים יש בנוסף השפעות אנטי-מיקרוביאליות ואנטי-דלקתיות. 2) סוכני הפרשה מוטוריים של פעולת ספיגה: אמוניום כלוריד, אשלגן ונתרן יודיד, נתרן ביקרבונט (ניתן דרך הפה או בשאיפה, לאחר ספיגה יש להם השפעה מגרה ישירה על בלוטות הסימפונות, אפיתל ריסי ותנועות פריסטלטיות של הסימפונות. 3) הפרשתוליטית. סוכנים (מוקוליטיים)

יש להם השפעה ישירה על מולקולות החלבון של כיח: הם מרסקים אותם על ידי דה-פולימריזציה, כיח מוגלתי מדולל - תכשירי אנזימים: טריפסין, כימוטריפסין, ריבונוקלאז (ניתן בשאיפה בצמיגות גבוהה של ליחה); תכשירים שאינם אנזים: אצטילציסטאין (ניתן בשאיפה, דרך הפה, תוך שרירית, תוך ורידי).

4. נוגדי שיעול: מדכאים את רפלקס השיעול (שיעול ממושך ללא כיח מסוכן, מכיוון שהוא גורם להתרחבות חדה של המכתשים, החלשת גמישות רקמת הריאה, מה שעלול להוביל להתפתחות אמפיזמה.). 1) פעולה מרכזית: קודאין, אתילמורפין, גלאוצין, טוסופרקס (ניתן דרך הפה, תת עורית, תוך שרירי, יש השפעה מעכבת ישירה על הנוירונים של מרכז השיעול). 2) פעולה היקפית: ליבקסין, פלימינט (בעלי אפקט הרדמה מקומית, כלומר הפחתת הרגישות של רירית האף והלוע האף, מעכבים שיעול רפלקס. בנוסף, יש להם השפעה נוגדת עוויתות ואנטי דלקתית).

5. נוגדי היפוקסיה היפוקסיה - מחסור בחמצן ברקמות נצפה במחלות רבות, בפרט במחלות של מערכת הנשימה. תרופות אנטי-היפוקסיות פועלות ב-3 כיוונים בזמן היפוקסיה: הן משפרות את ספיגת החמצן ברקמות, מפחיתות את הצורך בחמצן ברקמות ומגבירות את עמידות הגוף למחסור בחמצן. הכנות:

חמצן (50% חמצן מעורב באוויר), ניתן בשאיפה, תת עורית, i.p. 1 ליטר לדקה במינון של 100 מ"ל/ק"ג (מבטל מחסור בחמצן), קרבוגן - תערובת נשימתית של 5% CO 2 ו- 95% O 2 . (ניתן בשאיפה 1-2 ליטר לדקה למשך 5-10 דקות, עם הפסקה של 10-15 דקות עד לחזרת הנשימה; מנגנון פעולה: O 2 - מבטל היפוקסיה, CO 2 - מעורר את מרכז הנשימה וממריץ נשימה) . נוגדי היפוקס שמגבירים את עמידות הגוף להיפוקסיה: אוליפן (טבליות, תמיסה 1% להזרקה), אובינון (כמוסות, מלח מקסידול-סוקסין (תמיסת 5% באמפולות), אמוקסיפין (תמיסת 1-3% באמפולות), דיבונול ( תמיסה של 10% באמפולות).

6. ממריצים של סינתזת חומרים פעילי שטח. 1) תרופות סינתטיות: etimizol, aminophylline bromhexine, ambroxol (בשימוש דרך הפה, תוך שרירית, בשאיפה למחלות ברונכו-ריאה). 2) הורמונים גליקוקורטיקואידים: דקסמתזון, בטמתזון, הידרוקורטיזון (ניתן תוך שרירי, בשאיפה).

3). תכשירים מרקמות בעלי חיים (ריאות חזיר או בקר): alveofakt, kurosurf, exosur. משמש תוך קנה הנשימה לתסמונת אי ספיקת נשימה.

מחלות דרכי נשימה עיקריות בבעלי חיים ומשטרי טיפול

מחלות מערכת הנשימה בבעלי חיים מהוות כ-30% מסך המחלות הלא מדבקות ותופסות את המקום השני אחרי מחלות מערכת העיכול. הם גורמים לנזק כלכלי גדול, המורכב ממוות של חולים, שיכול להגיע ל-100%, עצירת גדילתם לאחר מחלה, הרס, ירידה בתפוקה ובכושר העבודה ועלות הטיפול בחולים.

הגורמים למחלות של מערכת הנשימה מגוונים. לרוב הם נגרמים מהשפעת תנאים סביבתיים לא נוחים על בעלי חיים ובעיקר היפותרמיה כללית ממושכת או התחממות יתר. על רקע זה מופעל זיהום ויראלי וחיידקי אופורטוניסטי. גורמי נטייה הם הפרות של תנאי האכלה, שמירה וניצול של בעלי חיים.

כתופעה משנית, הפתולוגיה של מערכת הנשימה מתרחשת על רקע מספר מחלות זיהומיות ופולשניות. מחלות מערכת הנשימה מחולקות לארבע קבוצות עיקריות:

1. מחלות של דרכי הנשימה העליונות (נזלת, גרון, בצקת גרון).

2. מחלות של קנה הנשימה והסימפונות (טראכיטיס, ברונכיטיס).

3. מחלות ריאה (היפרמיה ובצקת ריאות, דלקת סימפונות, דלקת ריאות לובאר, דלקת ריאות מוגלתית, דלקת ריאות מיקוטית, דלקת ריקבון מוגלתית (גנגרנה), אמפיזמה ריאתית).

4. מחלות של הצדר (פלאוריס, הידרותורקס, pneumothorax).

התסמונות העיקריות של מחלות מערכת הנשימה מתבטאות בשיעול, קוצר נשימה, הפרשות מהאף, עלייה בטמפרטורת הגוף הכללית וסימנים נוספים.

נזלת. המחלה מאופיינת בדלקת של רירית האף. לפי המקור, נזלת יכולה להיות ראשונית ומשנית, וכמובן - חריפה וכרונית. על פי אופי התהליך הדלקתי - קטרל (רירי), croupous (fibrinous), follicular (vesicular). כל סוגי חיות הבית מושפעות.

פתוגנזה. כתוצאה מהפעולה של גורמים אטיולוגיים על רירית האף, מתרחשות היפרמיה, הפרשה, פיזור של האפיתל, ועם נזק עמוק ומהלך ארוך נוצרת רקמת צלקת. התהליך הכואב עלול להתפשט לאזורים סמוכים - הסינוסים הקדמיים והמקסילריים, הלוע, הגרון וכו'. הדבר מלווה בהיצרות של מעברי האף, קושי בהעברת אוויר לריאות והתרחשות של כשל נשימתי. רעלים מיקרוביאליים ומוצרים דלקתיים, הנספגים בדם, עלולים לגרום לשיכרון כללי, דיכאון, ובנזלת מוגלתית, לעלייה בטמפרטורת הגוף.

תסמינים עם נזלת ראשונית קטרלית, מצבם של בעלי חיים אינו משתנה באופן משמעותי. טמפרטורת הגוף נשארת בגבולות הנורמליים או עולה ב-0.5-1C, התיאבון נשמר בדרך כלל. בעלי חיים מתעטשים, נוחרים, משפשפים את אפם על חפצים, ולפעמים משתעלים. הנשימה קשה, צפצופים, צפצופים ומלווה בהפרשות מהאף, שלרוב מתייבשות סביב הנחיריים בצורת קרום. רירית האף אדומה ונפוחה.

נזלת עורפית וזקיקית מלווה בדיכוי או אובדן תיאבון, עלייה בטמפרטורת הגוף הכללית, נפיחות של רירית האף והעור המקיף את הנחיריים.

יַחַס. הסר את הגורמים שהובילו למחלה. עם נזלת קטארלית חריפה חיובית, בעלי חיים מתאוששים ללא טיפול. במקרים אחרים, רירית האף מושקת בתמיסת נובוקאין 0.25%, תמיסה של 2-3% חומצה בורית, תמיסה של 3-5% סודה ביקרבונט (אפה), תמיסה של 2% אבץ סולפט -קה. עבור כלבים, אתה יכול להפיל פתרון 1% של מנטול בשמן צמחי או שמן דגים לתוך הנחיריים עם פיפטה. תוצאות טובות מושגות על ידי הזרקת תרופות סולפה וטאנין לתוך חללי האף.

LARINGITIS המחלה מתרחשת עקב דלקת של הקרום הרירי של הגרון, האף, הלוע וקנה הנשימה. לפי המקור, הם מבחינים בין דלקת גרון ראשונית ומשנית, כמובן - חריפה וכרונית, על פי אופי התהליך הדלקתי - קטרל וקרופוס. בעלי חיים מכל הסוגים נפגעים, אך סוסים וכלבים נפוצים יותר.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה. הגורמים השכיחים והמיידיים לדלקת גרון ראשונית הם הצטננות, הענקת מים קרים לבעלי חיים, האכלתם במזון חם, שאיפת אוויר המכיל אבק, גזים מגרים (אמוניה, מימן גופרתי, כלור וכו'), עובשים וגורמים נוספים.

פתוגנזה. עקב דלקת, נפיחות של הקרום הרירי והצטברות של אקסודט בגרון, מתרחשת היצרות לומן וקשיי נשימה.

תסמינים מאופיין בשיעול שמחמיר בעת אכילת מזון, בנשיפה של אוויר חם או קר, בלחיצה על טבעת קנה הנשימה הראשונה, וכן בהפרשות מהאף. מצב החיות בדרך כלל משביע רצון, הטמפרטורה תקינה, לעיתים מוגברת, והתיאבון עשוי להיות מופחת מעט. נשימה ופעילות לב, ככלל, אינן משתנות. בעת האזנה של הגרון, נשמעים רעש מוגבר ורעלים לחים.

יַחַס. המטרה העיקרית היא מניעת תשניק. תמיסות 10% של סידן גלוקונאט או סידן כלורי ניתנות תוך ורידי לסוגים שונים של בעלי חיים במינונים מתאימים. לבצקת רעילה מתבצעת הקזת דם ו-200-300 מ"ל מתמיסת 5-10% נתרן כלורי ועד 500 מ"ל תמיסת גלוקוז איזוטונית (4%) ניתנים לוריד לבעלי חיים גדולים. במידת הצורך, תרופות לב נקבעות.

בְּרוֹנכִיטִיס. זוהי דלקת של רירית הסימפונות. חיות מכל הסוגים חולות. ברונכיטיס יכולה להיות חריפה וכרונית, על פי המקור - ראשוני ומשני, על פי אופי התהליך הדלקתי - catarrhal, fibrinous, מוגלתי, רקוב (רקוב), מיקוטי (פטרייתי). בהתבסס על התפלגות התהליך הפתולוגי בסימפונות וכיסוים של אלה האחרונים, הם מבחינים בין מקרוברונכיטיס (הקנה הנשימה, הסימפונות הגדולים והבינוניים מושפעים), מיקרוברונכיטיס (הסמפונות והסימפונות הקטנים מושפעים) לבין ברונכיטיס מפוזר (קנה הנשימה ו הסימפונות מכל הקליברים מושפעים).

מאמרים דומים: