תכשיר פניל סליצילט. נגזרות של חומצות פנוליות

30.06.2020

קַבָּלָה.בשנת 1886, ננצקי סינתזה את הסאלול. "עקרון הסאלול" הוא הכנסת חומרים מגרים לגוף (סליצילאט מגרה, פנול רעיל) בצורת אסטר ושמירה על התכונות הרצויות - חיטוי.

תיאור. אבקה גבישית לבנה או גבישים קטנים חסרי צבע עם ריח קלוש.

מְסִיסוּת. כמעט בלתי מסיס במים, מסיס באלכוהול ותמיסות של אלקליות קאוסטיות, מסיס בקלות בכלורופורם, בקלות רבה באתר.

אוֹתֶנְטִיוּת.

1) התרופה מומסת באלכוהול ומוסיפה טיפה של תמיסת כלוריד ברזל; מופיע צבע סגול (בשל הידרוקסיל פנולי).

2) עם הריאגנט של מארק. לתכשיר מוסיפים חומצה גופרתית מרוכזת ומים; ריח הפנול מורגש. אחר כך מוסיפים פורמלין; מופיע צבע ורוד.

3) התרופה מתחמצנת עם אלקלי כאשר מחממים, מתקררים ומוסיפים תמיסה של חומצה גופרתית, נוצר משקעים של חומצה סליצילית, ריח של פנול.

Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.

תיאור התרופה

פניל אסטר של חומצה סליצילית.
אבקה גבישית לבנה או גבישים קטנים חסרי צבע עם ריח קלוש. כמעט בלתי מסיס במים, מסיס (1:10) באלכוהול, תמיסות של אלקליות קאוסטיות.

פניל סליצילאט (סלול) סונתז לפני זמן רב (1886, L. Nenzki) במטרה ליצור תרופה שלא תתפורר בתוכן החומצי של הקיבה ולא תגרה את רירית הקיבה, אלא, כאשר היא מתפרקת ב התוכן הבסיסי של המעי, ישחרר חומצה סליצילית ופנול.

לפנול תהיה השפעה מדכאת על מיקרופלורת המעי הפתוגנית, לחומצה סליצילית תהיה השפעות נוגדות חום ואנטי דלקתיות, ושתי התרכובות, המופרשות חלקית מהגוף על ידי הכליות, יחטאו את דרכי השתן.
עקרון זה ("עקרון "סאלול" - עקרון ננצקי) היה בעצם אחד הניסויים הראשונים ביצירת פרו-תרופות (prodrug).

אינדיקציות

במשך זמן רב, פניל סליצילט היה בשימוש נרחב עבור מחלות מעיים (קוליטיס, enterocolitis), pyelitis, pyelonephritis.
בהשוואה לתרופות אנטיבקטריאליות מודרניות: אנטיביוטיקה, sulfonamides, fluoroquinolones וכו ', פניל סליצילאט הרבה פחות פעיל.

יחד עם זאת, הוא רעיל נמוך, אינו גורם לסיבוכים אחרים, ולכן ממשיך לשמש לעתים בפרקטיקה חוץ-חולית (לעתים קרובות בשילוב עם תרופות אחרות) לצורות קלות של מחלות אלו. עבור צורות חמורות יותר של המחלה, יש צורך להשתמש בתרופות פעילות יותר.

יישום

פניל סליצילאט נקבע דרך הפה במינון של 0.25 - 0.5 גרם למנה 3 - 4 פעמים ביום, לעתים קרובות בשילוב עם תרופות נוגדות עוויתות וחומרים אחרים.

טופס שחרור

אבקה, טבליות של 0.25 ו-0.5 גרם וטבליות משולבות שונות:
א) טבליות "" (Tabulettae); הרכב: פניל סליצילאט 0.3 גרם, תמצית בלדונה 0.01 גרם;

ב) טבליות Urobesal (Tabulettae); הרכב: פניל סליצילאט והקסימתילנטטרמין 0.25 גרם כל אחד, תמצית בלדונה 0.015 גרם;

ג) טבליות "Tansal" (Tabulettae); הרכב: פניל סליצילאט וטנלבין 0.3 גרם כל אחד;

ד) פניל סליצילאט וחנקתי ביסמוט בסיסי 0.25 גרם כל אחד, תמצית בלדונה 0.015 גרם.

ד) Phencortosolum. מכיל פניל סליצילאט והידרוקורטיזון אצטט. הוא משמש כחומר פוטו-פרוטקטיבי ואנטי דלקתי עבור photodermatoses ו-discoid lupus erythematosus. מהלך הטיפול הוא 7 - 10 ימים. במידת הצורך, חזור על מהלך הטיפול לאחר 5 - 7 ימים.
טופס שחרור:אמולסיה בפחיות אירוסול בקיבולת 55 גרם.
כאשר אתה לוחץ על שסתום הבלון למשך 1 - 2 שניות, יוצא 7 - 14 ס"מ של קצף (0.7 - 1.4 גרם קצף), מספיק כדי לכסות 500 ס"מ משטח העור. ניתן למרוח עד 30 ס"מ של קצף על העור בבת אחת. הקצף נשפשף באופן שווה לתוך העור בתנועות עיסוי.
אין להשתמש בתרופה בימי שמש בעונה הקרה.
אִחסוּן:בטמפרטורה שאינה עולה על 40 מעלות צלזיוס.

נוסחה גסה

C13H10O3

קבוצה פרמקולוגית של החומר פניל סליצילאט

סיווג נוזולוגי (ICD-10)

קוד CAS

118-55-8

מאפייני החומר פניל סליצילאט

אבקה גבישית לבנה או גבישים קטנים חסרי צבע עם ריח קלוש. כמעט בלתי מסיס במים, מסיס (1:10) באלכוהול ותמיסות של אלקליות קאוסטיות, מסיס בקלות בכלורופורם, בקלות רבה באתר.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

השפעה פרמקולוגית- אנטי דלקתי, אנטיספטי.

תוך הידרוליזה בתוכן הבסיסי של המעי, הוא משחרר חומצה סליצילית ופנול, אשר מטמטמים את מולקולות החלבון. פניל סליצילאט אינו מתפרק בתוכן החומצי של הקיבה ואינו מגרה את הקרום הרירי של הקיבה (כמו גם את חלל הפה והוושט). פנול הנוצר במעי הדק מדכא מיקרופלורה פתוגנית של המעי, ולחומצה סליצילית יש השפעות אנטי דלקתיות ואנטי-פירטיות; שתי התרכובות, המופרשות חלקית מהגוף על ידי הכליות, מחטאות את דרכי השתן. פניל סליצילאט פחות פעיל באופן משמעותי בהשוואה לתרופות אנטי-מיקרוביאליות מודרניות, אך הוא רעיל נמוך, אינו גורם לדיסבקטריוזיס וסיבוכים אחרים, ולעתים קרובות נעשה בו שימוש במרפאות חוץ.

יישום החומר פניל סליצילאט

מחלות של המעיים (קוליטיס, אנטרוקוליטיס) ודרכי השתן (דלקת שלפוחית השתן, פיאליטיס, פיילונפריטיס).

כימות

1. לקביעה כמותית של כל התרופות, ניתן להשתמש בתגובות הידרוליזה אלקליין. לשם כך, קח עודף של 0.5 M תמיסת נתרן הידרוקסיד והידרוליזה של ההכנות באמבט מים רותחים עם ריפלוקס.

תמיסת האלקלי הטיטרלית העודפת עוברת טיטרציה עם תמיסת חומצה הידרוכלורית של 0.5 M.

1.1. GF X - עבור מתיל סליצילט ופניל סליצילט, נעשה שימוש בשיטה האלקלימטרית של הידרוליזה.

עודף אלקלי ופנולטים עוברים טיטרציה בסגול ברומוקרסול:

אינדיקטור - פנולפטלין

1.2. GF X - עבור חומצה אצטילסליצילית, שיטת האלקלימטריה משמשת ללא הידרוליזה מקדימה - גרסה של נטרול בקבוצת OH החופשית

התרופה מומסת באתנול מנוטרל ומצונן ל-8-10 מעלות צלזיוס ומטטר עם תמיסת 0.1 M NaOH (אינדיקטור של פנולפתאלין).

2. שיטה ברומטומטרית משמשת לאסטרים של חומצה סליצילית (לאחר הידרוליזה עם NaOH)

-3HBr

3. SFM בהשוואה לפתרון סטנדרטי

ספקטרוסקופיה UV לאספירין לאחר הידרוליזה אלקלית עם מי חמצן. λ max=290 ננומטר

4. גליצין באסליזין נקבע בשיטה החומצית של טיטרציה לא מימית עם חומצה פרכלורית.

אִחסוּן. בכלי סגור היטב, מוגן מאור.

יישום:

1. אספירין משמש דרך הפה כחומר אנטי ראומטי, אנטי דלקתי, משכך כאבים ומוריד חום, 0.25 - 0.5 גרם, 3 - 4 פעמים ביום.

2. פניל סליצילאט משמש דרך הפה כחומר חיטוי למחלות מעיים ודרכי השתן, 0.3-0.5 גרם "Besalol", "Urobesal".

3. מתיל סליצילאט נקבע כאנטי ראומטי, אנטי דלקתי ומשכך כאבים לשימוש חיצוני בצורת שפשוף (לעיתים מעורבב עם כלורופורם ושמנים שומניים).

מחקרים בשנים האחרונות הראו כי לאספירין במינונים קטנים יש השפעה אנטי-טרומבית, משום מעכב הצטברות טסיות דם. הוכחה האפשרות להשתמש בו בשילוב עם חומצות אמינו מסוימות למתן פרנטרלי.

חומצה סליצילית אמידים

Osalmid Oxaphenamidum

P-הידרוקסיפנילסליצילמיד

אבקה לבנה או סגולה לבנבנה, חסרת ריח. T.pl. = 175-178 מעלות צלזיוס

קַבָּלָה:

פניל סליצילט n-אמינופנול אוסלמיד

אוֹתֶנְטִיוּת:

1. תגובות מבוצעות על הידרוקסיל פנולי עם FeCI 3 (תמיסת אלכוהול), נוצר צבע אדום-סגול.

2. קבוצת האמיד נקבעת מתוצרי ההידרוליזה בסביבה חומצית.

א) n-אמינופנול מזוהה על ידי תגובה עם resorcinol במדיום אלקליין.

פניל סליצילאט Phenylii salicylas

כתוב את השם הלטיני של פניל סליצילאט. רשום את הנוסחה הגרפית שלו במחברת שלך.

הדגש את הקבוצה הפונקציונלית המציינת כי פניל סליצילט הוא אסטר.

פניל סליצילאט הושג לראשונה על ידי M. V. Nenetsky (1886). הוא ביקש למצוא תרופה שאמנם שומרת על תכונות החיטוי של הפנול, אך לא תהיה לה השפעה מגרים של חומצה סליצילית. לשם כך הוא חסם את קבוצת הקרבוקסיל בחומצה סליצילית והשיג את האסטר שלה עם פנול. פניל סליצילט, העובר דרך הקיבה, אינו משתנה, אך בסביבה הבסיסית של המעי הוא עובר הידרוליזה ליצירת מלחי נתרן של חומצה סליצילית ופנול, בעלי השפעה טיפולית. מכיוון שההידרוליזה מתרחשת באיטיות, תוצרי ההידרוליזה של פניל סליצילט נכנסים לגוף בהדרגה ואינם מצטברים בכמויות גדולות, מה שמבטיח השפעה ארוכה יותר של התרופה. עיקרון זה של החדרת חומרים בעלי תכונות מרגיזה לגוף בצורת האסטרים שלהם נכנס לספרות כ"עקרון הסלול" של M. V. Nenetsky ושימש לאחר מכן לסינתזה של תרופות רבות.

פניל סליצילט משמש לעתים קרובות לציפוי גלולות כאשר יש צורך שהכדורים יעברו ללא שינוי בקיבה וישחררו תרופות במעיים.

פניל סליצילט מתקבל באופן סינטטי.

כתוב סכימת סינתזה ושמות למוצרי הביניים:

בעזרת דגימות של התרופה, למד את התכונות הפיזיקליות: מראה, ריח. בדוק מסיסות במים, אלכוהול, אתר, כלורופורם. רשום את הממצאים שלך במחברת שלך. בדוק אם הוא מתמוסס

האם פניל סליצילאט נמצא בנתרן הידרוקסיד? תן הסבר מנקודת מבט כימית.

פניל סליצילט עם קמפור, מנטול, תימול יוצר תערובות vtectic.

נקודת ההיתוך של פניל סליצילאט היא 42-43 מעלות צלזיוס.

הוכח את האותנטיות של פניל סליצילט.

1. מגיבים תמיסת אלכוהול של פניל סליצילאט עם תמיסה של ברזל (III) כלוריד. איזה צביעה נצפה? מדוע התגובה מתבצעת במדיום אלכוהולי?

2. בצעו את התגובה עם חומצה גופרתית מרוכזת ולאחריה הוספת פורמלין. באיזה צבע אתה רואה?

הסבר את הכימיה של התגובה; איזה תפקיד ממלאת כאן חומצה גופרתית?

למה אתה מריח פנול?

עם מה מגיב הפורמלין ליצירת צבע ורוד (צבע אורין)?

כתבו את משוואות התגובות הכימיות.

3. ממיסים כ-0.1 גר' מהתרופה ב-5 מ"ל נתרן הידרוקסיד, מרתיחים 3 דקות, מצננים, מוסיפים חומצה הידרוכלורית, נוצר משקע לבן ומורגש ריח של פנול.

השלימו את משוואות התגובה: