הוראות שימוש ב-Erythropoietin alpha. מדריך תרופות

אפואטין בטא הוא ממריץ המטופואזה.

שחרר צורה והרכב

צורת מינון - תמיסה למתן תוך ורידי (IV) ותת עורי (SC): נוזל שקוף חסר צבע [עם פעילות 500, 2000, 3000 ו-4000 IU (יחידות בינלאומיות) - 1 מ"ל באמפולות, 5 או 10 אמפולות באריזת מתאר שלפוחית, 1 אריזה בקופסת קרטון; עם פעילות של 2000 IU - 1 מ"ל במזרקים, מזרק 1 באריזת שלפוחית, 1, 5 או 6 חבילות בקופסת קרטון; כל חבילה מכילה גם הוראות לשימוש ב-Epoetin beta].

הרכב של תמיסה של 1 מ"ל:

• חומר פעיל: אפואטין בטא (אריטרופואטין אנושי רקומביננטי) - 500, 2000, 3000 או 4000 IU;
• רכיבים נוספים: מים להזרקה, נתרן כלורי, דיהידראט נתרן ציטראט, תמיסת אלבומין 10%, חומצת לימון.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

החומר הפעיל של התרופה, אפואטין בטא, הוא גליקופרוטאין המורכב מ-165 חומצות אמינו, וכן גורם מיטוגני והורמון התמיינות, שבגללו הוא גורם להיווצרות כדוריות דם אדומות מתאי אריתרופואיזיס שנקבעו חלקית.

בהרכב, תכונות אימונולוגיות וביולוגיות, אפואטין בטא זהה לאריתרופויאטין אנושי טבעי.

עקב השימוש בתרופה עולה מספר תאי הדם האדומים והרטיקולוציטים, רמת ההמוגלובין וקצב שילוב הברזל (59 Fe) בתאים. יש גירוי ספציפי של אריתרופואזיס, שאינו מלווה בהשפעה על לויקופיאזיס.

התגובה לטיפול בחולים עם לוקמיה לויקוציטית כרונית נצפית לאחר שבועיים מאשר בחולים עם גידולים מוצקים, מיאלומה נפוצה ולימפומות שאינן הודג'קין.

פרמקוקינטיקה

הריכוז המרבי של אפואטין בטא לאחר הזרקה תת עורית מושג תוך 12-28 שעות, לאחר מתן תוך ורידי - לאחר 15 דקות.

זמן מחצית החיים של התרופה במתן תת עורי הוא 13-28 שעות, במתן תוך ורידי הוא 4-12 שעות.

אינדיקציות לשימוש

אפואטין בטא משמש לטיפול ומניעה של אנמיה ממקורות שונים, כולל אלה הנגרמות על ידי המחלות/מצבים הבאים:

• מחסור יחסי של אריתרופויאטין אנדוגני (מוגדר כריכוזי אריתרופויאטין בסרום נמוכים באופן לא פרופורציונלי ביחס לדרגת האנמיה);
• אי ספיקת כליות כרונית;
• גידולים מוצקים בחולים המקבלים כימותרפיה;
• מיאלומה, לימפומות שאינן הודג'קין בדרגה נמוכה ולוקמיה לימפוציטית כרונית בחולים המקבלים טיפול נגד גידולים.

התרופה נקבעת גם למטרות הבאות:

• הגדלת נפח הדם התורם לעירוי אוטומטי שלאחר מכן;
• מניעת אנמיה אצל ילודים שנולדו לפני 34 שבועות להריון במשקל גוף של 750-1500 גרם.

התוויות נגד

אפואטין בטא הוא התווית נגד יתר לחץ דם עורקי חמור ורגישות יתר לאלבומין בסרום.

כאשר משתמשים בתרופה כדי להגדיל את נפח הדם התורם לצורך עירוי אוטומטי לאחר מכן, התוויות נגד כוללות גם את הסיכון לפקקת ורידים עמוקים ותרומבואמבוליזם, אנגינה לא יציבה, שבץ או אוטם שריר הלב במהלך החודש הקודם.

יש להשתמש באפואטין בטא בזהירות במחלות/מצבים הבאים:

• אנמיה בינונית [המוגלובין (Hb) – 100–130 גרם/ליטר או המטוקריט (Ht) – 30–39%, ללא מחסור בברזל (Fe)];
• אנמיה עקשנית בנוכחות תאים שעברו טרנספורמציה בפיצוץ;
• כשל בכבד;
• אֶפִּילֶפּסִיָה;
• טרומבוציטוזיס;
• משקל גוף פחות מ-50 ק"ג (אם יש צורך להגדיל את נפח הדם התורם עבור עירוי אוטומטי שלאחר מכן);
• תקופת ההריון וההנקה.

אפואטין בטא, הוראות שימוש: שיטה ומינון

אפואטין בטא ניתן תת עורי או תוך ורידי.

טיפול באנמיה באי ספיקת כליות כרונית

למטופלים שאינם בהמודיאליזה, מומלץ לתת אפואטין בטא תת עורית כדי למנוע שחרור מקרי של התמיסה לוורידים היקפיים. עם זאת, אפשר גם זריקות תוך ורידי, אך במינונים קטנים יותר. משך הטיפול הוא 2 דקות.

עבור חולים המקבלים המודיאליזה, התרופה ניתנת בתום דיאליזה באמצעות shunt arteriovenous.

הטיפול מתבצע עד שרמת ה-Ht מגיעה ל-30-35% או שהצורך בעירוי דם יבוטל.

העלייה ב-Ht לא תעלה על 0.5% לשבוע.

עם מחלות לב וכלי דם וכלי דם נלוות או יתר לחץ דם עורקי, העלייה השבועית ב-Ht והאינדיקטורים הדרושים לה נקבעים בנפרד, תוך התחשבות בתמונה הקלינית. במקרים מסוימים, השגת רמה של 30% נחשבת לאופטימלית.

המשטר הטיפולי כולל שני שלבים:

1. שלב התאמת המינון: במתן תת עורי, המינון הראשוני הוא 20 IU/kg 3 פעמים בשבוע. אם העלייה השבועית ב-Ht היא פחות מ-0.5%, פעם בחודש גדל המינון ב-20 IU/kg (בתדירות מתן זהה). ניתן לתת את המינון השבועי הכולל של Epoetin בטא בבת אחת או לחלק לזריקות יומיות. במתן תוך ורידי, המינון ההתחלתי הוא 40 IU/kg 3 פעמים בשבוע. במידת הצורך, לאחר חודש גדל המינון ל-80 IU/kg (באותה תדירות מתן). אם במקרה זה אין שיעור מספיק של עלייה ב-Ht, המינון ממשיך לעלות כל 4 שבועות ב-20 IU/kg. ללא קשר לשיטת מתן התרופה, המינון השבועי המרבי המותר הוא 720 IU/kg. אם Ht עולה ביותר מ-1% בשבוע, המינון היחיד של התרופה מופחת;
2. ביצוע טיפול תחזוקה: המינון שנבחר בסוף שלב התיקון מופחת פי 2. לאחר מכן, הרופא בוחר בנפרד מינון תחזוקה עבור כל מטופל, ומתאים אותו כל 1-2 שבועות כך שערך Ht נשמר על 30-35%. במקרה של שימוש תת עורי בתרופה, המנה השבועית ניתנת פעם בשבוע או מחולקת ל-3 או 7 מנות בשבוע. לאחר התייצבות המצב, די במתן יחיד של Epoetin בטא פעם בשבועיים, אך במינון גבוה יותר. טיפול לכל החיים. במידת הצורך, הטיפול מופסק.

מניעה וטיפול באנמיה בסרטן

משטר המינון של התרופה תלוי בהתוויה:

• גידולים מוצקים בחולים המקבלים כימותרפיה (במקרה של Hb ≤ 130 גרם/ליטר לפני כימותרפיה): Epoetin beta נקבע תת עורית במינון שבועי ראשוני של 450 IU ב-3 או 7 מנות. אם רמת Hb לא עולה מספיק, לאחר 4 שבועות המינון מוכפל. לאחר השלמת הכימותרפיה, הטיפול נמשך עד 3 שבועות. כאשר במהלך הקורס הראשון של הכימותרפיה, למרות גירוי ההמטופואזה על ידי התרופה, רמת ה-Hb יורדת ביותר מ-10 גרם/ליטר, סביר להניח ששימוש נוסף ב-Epoetin בטא לא יהיה יעיל. יש להימנע מעלייה של Hb > 20 גרם/ליטר לחודש; אם זה קורה, המינון מופחת בחצי. אם לחולה יש Hb > 140 גרם/ליטר, התרופה מופסקת עד שמדד זה יורד ל- ≤ 120 גרם/ליטר, ולאחר מכן מתחדש הטיפול באנמיה במינון שבועי במחצית מהקודם;
• מיאלומה נפוצה, לימפומה שאינה הודג'קין בדרגה נמוכה: אפואטין בטא נרשם תת עורית במינון שבועי ראשוני של 450 IU ב-1, 3 או 7 זריקות. אם רמת ה-Hb אינה עולה במידה מספקת (בפחות מ-10 גרם/ליטר), לאחר 4 שבועות המינון מוכפל. אם אין עלייה ב-Hb לאחר 8 שבועות ב-10 גרם/ליטר לפחות, התרופה מופסקת. המינון השבועי המרבי המותר הוא 900 IU/kg;
• לוקמיה לימפוציטית כרונית בחולים המקבלים כימותרפיה: אפואטין בטא נקבע תת עורית במינון שבועי ראשוני של 450 IU ב-1, 3 או 7 מנות. במידת הצורך, לאחר 4 שבועות המינון מוכפל. המינון המרבי המותר הוא 900 IU/kg. לאחר השלמת הכימותרפיה, הטיפול נמשך עד 4 שבועות. אם במהלך 4 השבועות הראשונים רמת ה-Hb עולה ביותר מ-20 גרם/ליטר, המינון מצטמצם בחצי. אם רמת ה-Hb של המטופל עולה מעל 140 גרם/ליטר, נטילת אפואטין בטא מופסקת עד שהיא יורדת ל-130 גרם/ליטר. לאחר מכן, הטיפול מחודש במינון של 50% מהמינון הראשוני הקודם, בתנאי שמחסור באריתרופויאטין הוא הגורם הסביר ביותר לאנמיה.

הכנת חולים לאיסוף דם נתרם לעירוי דם אוטומטי לאחר מכן

אפואטין בטא ניתן לווריד או תת עורי 2 פעמים בשבוע למשך 4 שבועות. אם ערך Ht (≥ 33%) מאפשר דגימת דם, התרופה ניתנת בסוף ההליך.

הרופא קובע את המינון בנפרד, תוך התחשבות במאגר האריתרוציטים של המטופל ובנפח הדם הנדרש לעירוי אוטומטי. המינון השבועי המרבי למתן תוך ורידי הוא 1600 IU/kg, למתן תת עורי - 1200 IU/kg.

במהלך כל מהלך הטיפול, רמת Ht לא תעלה על 48%.

מניעת אנמיה בילודים מוקדמים

אפואטין בטא ניתנת תת עורית 3 פעמים בשבוע ב-250 IU/kg למשך 6 שבועות.

תופעות לוואי

• ממערכת החיסון: גירוד, פריחות בעור, אורטיקריה; לעתים רחוקות - תגובות אנפילקטאידיות;
• מהאיברים ההמטופואטיים: לעיתים רחוקות - טרומבוציטוזיס תלוי-מינון, במיוחד לאחר מתן תוך ורידי של Epoetin בטא (אינו חורג מהגבולות הנורמליים ונעלמת עם המשך הטיפול); לעתים רחוקות - היווצרות נוגדנים מנטרלים לתרופה, שעלולים להיות מלווה בהתפתחות של אפלזיה חלקית של תאים אדומים;
• ממערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות - לחץ דם מוגבר (BP) או עלייה ביתר לחץ דם עורקי קיים (במיוחד במקרה של עלייה מהירה בהמטוקריט); אפשרי - תרומבואמבוליזם (לא הוכח קשר אמין לשימוש ב-Epoetin beta), פקקת של שאנטים (ייתכן בגלל הפריניזציה לא מספקת, במיוחד בחולים עם נטייה ליתר לחץ דם או סיבוכים של פיסטולה עורקית, כגון מפרצת או היצרות ), משבר יתר לחץ דם עם תסמינים של אנצפלופתיה (בלבול, כאבי ראש, פתולוגיות תחושתיות ומוטוריות - הפרעות דיבור, הפרעות בהליכה, עד התקפים טוניים-קלוניים);
• אינדיקטורים מעבדתיים: ירידה בפריטין, מלווה בעלייה בהמטוקריט (בעיקר בפגים בין 12 ל-14 ימי חיים), ירידה ברמות הסרום של חילוף החומרים של ברזל; בחולים עם אורמיה - היפרפוספטמיה, היפרקלמיה;
• אחר: כאב ראש (כולל כאב דמוי מיגרנה המופיע בפתאומיות); לעיתים רחוקות (במיוחד בתחילת הטיפול) - תגובות באתר ההזרקה, תסמינים דמויי שפעת (צמרמורות, חום, חולשה, כאבים בגפיים, כאבי ראש, אוסלגיה).

מנת יתר

לאפוטין בטא יש אינדקס טיפולי רחב מאוד, עם זאת, יש צורך לקחת בחשבון את התגובה של המטופל הבודד לתרופה בתחילת הטיפול. אפשר ליצור תגובה פרמקודינמית מוגזמת, כלומר התפתחות של אריתרופואיזיס מוגזמת עם סיבוכים קרדיווסקולריים מסכני חיים.

במקרה של המוגלובין גבוה, יש להפסיק זמנית את הטיפול באפואטין בטא. במידת הצורך מבוצעת פלבוטומיה.

הוראות מיוחדות

בשל הסיכון לפתח תגובות אנפילקטאידיות, יש לתת את המנה הראשונה של התרופה בפיקוח רפואי צמוד.

במהלך תקופת הטיפול, יש צורך לבדוק מעת לעת המטוקריט והמוגלובין עד שמגיעים לערכים של 30-35% ו-100-120 גרם/ליטר, בהתאמה, אז יש לבצע ניטור פעם בשבוע.

ב-8 השבועות הראשונים לשימוש בתרופה, יש צורך לספור תאי דם, במיוחד טסיות דם, מדי שבוע. אם הם גדלים ביותר מ-150 אלף/µl מהערך ההתחלתי, אפוטין בטא מופסק.

במהלך הדיאליזה, נדרשת לעיתים קרובות עלייה במינון ההפרין (עקב עלייה בהמטוקריט). אם ההפריניזציה אינה מספקת, קיים סיכון לחסימה של מערכת הדיאליזה ולהתפתחות פקקת shunt, במיוחד בחולים עם סיבוכים של פיסטולה עורקית או נטייה ליתר לחץ דם. במקרים כאלה, יש צורך לבצע עדכון מוקדם של ה-shunt ומניעה בזמן של פקקת (לדוגמה, על ידי נטילת חומצה אצטילסליצילית). לפני מתן מרשם ל-Epoetin beta, יש לשלול מחסור בחומצה פולית ובציאנוקובלמין, מכיוון שהמחסור בחומרים אלו מפחית את יעילות התרופה.

עם עלייה מהירה בהמטוקריט, מומלץ לעקוב אחר לחץ הדם (כולל בין מפגשי המודיאליזה בחולים המקבלים אותו), במיוחד בקפידה בתחילת הטיפול בחולי סרטן. ניתן לשלוט בעלייה בלחץ הדם באמצעות תרופות מתאימות; אם אין השפעה, אפוטין בטא מופסק זמנית. במקרה של משבר יתר לחץ דם, יש לציין אמצעי חירום.

חולי סרטן וחולים המתכוננים לעירוי אוטומטי שלאחר מכן נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח סיבוכים תרומבואמבוליים במהלך טיפול אנטי-אנמי, אם כי קשר של סיבה ותוצאה לא הוכח באופן אמין.

בעת מתן מרשם ל-Epoetin Beta, יש לעקוב אחר ההמלצות הסטנדרטיות להליך התרומה לפני איסוף דם תורם עצמי: דם נלקח רק מחולים עם המטוקריט ≥ 33% ​​או המוגלובין ≥ 110 גרם/ליטר. יש להיזהר במיוחד אם משקל הגוף של המטופל נמוך מ-50 ק"ג. נפח הדם הנלקח בו זמנית במקרה זה לא יעלה על 12% מנפח הדם המוערך של התורם.

ברוב המקרים, עלייה בהמטוקריט מלווה בירידה בריכוז הפריטין בסרום. מסיבה זו, כל החולים עם אנמיה ממקור כליות במקרה של רמות פריטין< 100 мкг/л или насыщения трансферрина < 20% рекомендуется принимать внутрь препараты железа в суточной дозе 200–300 мг.

על פי אותם עקרונות, טיפול בתוספי ברזל נקבע לחולים במחלות המטולוגיות ואונקולוגיות. עבור מיאלומה, לימפומות שאינן הודג'קין ולוקמיה לימפוציטית כרונית בחולים עם רוויה טרנספרין< 25% возможно внутривенное введение препаратов Fe в дозе 100 мг в неделю.

בחולים שמתכוננים לתרום דם לעירוי אוטומטי שלאחר מכן, ויש להם גם אינדיקציות למחסור זמני בברזל, תכשירי Fe נרשמים במינון יומי של 300 מ"ג. במקרה זה, הטיפול מתחיל בו-זמנית עם השימוש ב-Epoetin Beta ונמשך עד לנורמליזציה של רמות הפריטין. אם במקרה זה יש סימנים למחסור בברזל (רמת פריטין ≤ 20 מיקרוגרם/ליטר או רוויה טרנספרין< 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов Fe.

עבור פגים, טיפול בברזל פומי במינון יומי של 2 מ"ג נקבע מוקדם ככל האפשר (לא יאוחר מהיום ה-14 לחייהם), ובהמשך המינון שלהם מותאם בהתאם לריכוז הפריטין בסרום. אם הריכוז נשאר מתמיד מתחת ל-100 מק"ג/מ"ל או שיש סימנים אחרים למחסור בברזל, המינון היומי של תכשירי Fe גדל ל-5-10 מ"ג והטיפול מתבצע עד להקלה בסימפטומים של מחסור בברזל.

אם משתמשים בריאים ב-Epoetin בטא באופן לא הולם (לדוגמה, בצורת סימום), קיימת אפשרות לעלייה חדה בהמטוקריט, שעלולה לגרום לסיבוכים מסכני חיים ממערכת הלב וכלי הדם.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנונים מורכבים

השתמש במהלך ההריון וההנקה

הניסיון בשימוש ב-Epoetin beta בנשים הרות ומניקות מוגבל, ולכן התרופה משמשת רק במקרים בהם, לדעת הרופא, התועלת עולים על הסיכונים האפשריים.

שימוש בילדות

בילדים, כולל ילודים מוקדמים, התרופה משמשת על פי אינדיקציות.

המינון של Epoetin בטא לילדים ולמתבגרים נקבע לפי גיל: ככל שהוא נמוך יותר, כך המינון הנדרש גבוה יותר. עם זאת, בהינתן השונות האינדיבידואלית בתגובה לטיפול, שאינה ניתנת לניבוי, הטיפול מתחיל בדרך כלל במינונים מומלצים סטנדרטיים של התרופה ולאחר מכן, במידת הצורך, נבחר מינון התחזוקה האופטימלי.

לתפקוד כליות לקוי

אפואטין בטא נקבע לטיפול ומניעה של אנמיה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית.

עם עלייה חדה בריכוז Al 3+ עקב טיפול באי ספיקת כליות, ההשפעה של Epoetin beta עלולה להיחלש. בהקשר זה, ההחלטה לרשום את התרופה לחולים עם נפרוסקלרוזיס שאינם בדיאליזה נעשית באופן אינדיבידואלי, שכן קיים סיכון להידרדרות מהירה בתפקוד הכליות. במהלך הטיפול, יש צורך במעקב קפדני אחר ריכוזי האשלגן והפוספט בסרום. אם מתפתחת היפרקלמיה, התרופה מופסקת זמנית עד לנורמליזציה של רמות האשלגן.

לבעיות בתפקוד הכבד

אי ספיקת כבד היא התווית נגד יחסית לשימוש ב-Epoetin beta, כלומר ניתן להשתמש בתרופה בזהירות רבה, תחת פיקוח רפואי צמוד.

אריתרופויאטין.

תנאי האחסון

אחסן בטמפרטורה של 2 עד 8 מעלות צלזיוס באריזה המקורית במקום יבש, הרחק מהישג ידם של ילדים, מוגן מאור.

חיי מדף - שנתיים.