הסימנים הבאים אופייניים ל- Bruton agammaglobulinemia מולדת. אגמגלבולינמיה (מחלת ברוטון, היפוגמגלבולינמיה תורשתית)

תלמדו מהי מחלת ברוטון (אגמגלבולינמיה), האבחנה והטיפול בה. כמו כן, ננתח את הפרופיל הגנטי, הסימנים והתסמינים העיקריים של הבעיה.

אגמגלבולינמיה (מחלת ברוטון)היא הפרעה גנטית הקשורה ל-X הנגרמת על ידי חריגה באנזים מפתח הדרוש למערכת החיסון לתפקוד תקין.

לאנשים שיש להם הפרעה זו יש רמות נמוכות של נוגדנים מגנים. הם גם פגיעים לזיהומים חוזרים ועלולים קטלניים.

חלק מהתאים המיוחדים המשמשים להילחם בזיהום הם תאי B. הם מסתובבים בזרם הדם ומייצרים חלבונים הנלחמים בגוף, הנקראים נוגדנים.

נוגדנים מורכבים מקבוצות שונות של אימונוגלובולינים המיוצרים בתא B ומשוחררים לזרם הדם. שם הם מתחברים למיקרואורגניזמים פולשים.

ישנם נוגדנים שתוכננו במיוחד לשילוב עם כל מיקרואורגניזם, בדומה למנעול ומפתח.

ברגע שהנוגדנים נצמדים למיקרואורגניזם, זה גורם לתאי מערכת חיסון מיוחדים אחרים לתקוף ולהשמיד את הפולש. לפיכך, המאבק בזיהום הקיים יוצא לדרך.

על מנת שהגוף ייצור נוגדנים, תאי B חייבים להתפתח ולהתבגר. כך הם יכולים לייצר נוגדנים אנטי זיהומיים.

כאשר תהליך זה אינו מתרחש כרגיל, מערכת החיסון אינה יכולה לפעול היטב כדי להילחם בזיהום. כתוצאה מכך, מופיע מצב המכונה כשל חיסוני.

נקראת גם אגמגלבולינמיה מקושרת X או אגמגלבולינמיה מולדת) היא הפרעה תורשתית של כשל חיסוני. הוא מאופיין בחוסר יכולת לייצר תאי B בוגרים ובכך לייצר נוגדנים הדרושים למלחמה בזיהומים.

החריגה בהפרעה זו היא בטירוזין קינאז. אנזים הכרחי להבשלת תאי B. כתוצאה מכך, לאנשים עם מצב זה יש רמות נמוכות של תאי B בוגרים והנוגדנים שהם מייצרים, מה שמותיר אותם פגיעים לזיהומים תכופים ולעיתים מסוכנים.

אגמגלבולינמיה הייתה המחלה הראשונה שנגרמה על ידי כשל חיסוני שדווח על ידי רופא אוגדן ק.ברוטוןבשנת 1952.

המטופל של ברוטון, ילד בן ארבע, אושפז לראשונה בבית החולים וולטר ריד בגלל ברך נגועה. הילד החלים כשברוטון נתן לו אנטיביוטיקה. עם זאת, במהלך ארבע השנים הבאות היו לו מספר זיהומים.

פרופיל גנטי של אגמגלבולינמיה של ברוטון

האגמגלבולינמיה של ברוטון עוברת בתורשה בצורה רצסיבית מקושרת X. אם לאישה יש גן BTK אחד שונה, היא תהיה נשאית ותהיה בסיכון להעביר את הגן שהשתנה לילדיה.

מכיוון שאבות מעבירים רק את כרומוזום ה-Y לבניהם ואת כרומוזום ה-X לבנותיהם, אף אחד מבניו של גבר שנפגע לא מפתח את ההפרעה. אבל כל הבנות יהיו נשאות.

מוטציות בגן ל-BTK (הממוקם ב-Xq21.3-22) אחראיות למוטציה.

יותר מ-250 מוטציות שונות ב-BTK זוהו. הם מפוזרים כמעט באופן שווה בכל הגן BTK.

למרות שגן לא תקין זה יכול לעבור מהורה לילד, במחצית מהזמן הילד יראה את המחלה מבלי שיהיה לו הורה עם הגן המוטנטי. הסיבה לכך היא ששינויים חדשים בגן BTK עשויים להתרחש. לאחר מכן ניתן להעביר את השינוי החדש הזה לילדיו של האדם שנפגע.

דֶמוֹגרָפִיָה

אגמגלבולינמיה מתרחשת בכל קבוצות הגזע עם שכיחות הנעה בין אלף לחמשת אלפים איש לאחד מכל 100,000 איש.

סימנים ותסמינים של מחלת ברוטון

אגמגלבולינמיה היא פגם בתאי B. זה מביא לירידה בנוגדנים בדם ולעלייה בפגיעות לזיהום על ידי סוגים מסוימים של חיידקים ווירוסים.

ילדים עם מחלת ברוטון כזו נולדים בריאים. אבל הם מתחילים להראות סימני זיהום בשלושת עד תשעת החודשים הראשונים לחייהם. כלומר, בזמן שהנוגדנים המגיעים מהאם במהלך ההריון וההנקה המוקדמת נעלמים.

ב-20-30% מהמקרים, יתכנו רמות גבוהות יותר של נוגדנים לחולים. אז תסמינים עשויים להופיע מאוחר יותר.

ייתכן שלחולים זיהומים, קשורים:

• עור
• עצמות
• מוֹחַ
• מערכת עיכול
• סינוסים
• עיניים
• אוזניים
• אף
• דרכי הנשימה לריאות
• הקל ביותר

בנוסף, חיידקים יכולים לנדוד מהאתר המקורי של הזיהום ולחדור לזרם הדם. זה גורם לזיהום מכריע בגוף, שעלול להיות קטלני.

בנוסף לסימנים של זיהומים חוזרים, חולים עם אגמגלבולינמיה עשויים לסבול ביטויים פיזיים:

• גדילה איטית
• קוצר נשימה
• שקדים קטנים
• רמה חריגה של עששת

ילדים עלולים לפתח כאלה תסמינים חריגים, איך:

• מחלות מפרקים
• הרס של תאי דם אדומים
• נזק לכליות
• דלקת של העור והשרירים

עלייה בשכיחות של סוגי סרטן כגון לוקמיה, לימפומה ואולי סרטן המעי הגס נקשרה באחוז קטן מהאנשים.

זיהומים באגממגלובלינמיה של ברוטון

זיהומים באגממגלבולינמיה של ברוטון נגרמים על ידי חיידקים שנהרסים בקלות על ידי תפקוד תקין של מערכת החיסון.

סוגים נפוצים של חיידקים:

• פנאומוקוק
• סטרפטוקוקוס
• Staphylococcus aureus

אצל אנשים עם מחלת ברוטון, הגוף יכול להגן על עצמו בהצלחה מפני וירוסים ופטריות מכיוון שהיבטים אחרים של מערכת החיסון עדיין מתפקדים.

עם זאת, ישנם כמה יוצאי דופן בולטים!

אנשים עם הפרעה זו נשארים פגיעים לנגיף הפטיטיס ולנגיף הפוליו. וירוסים מעוררים דאגה מיוחדת מכיוון שהם יכולים להוביל לזיהום מתקדם וקטלני של המוח, המפרקים והעור.

אבחון של זיהומים חוזרים או זיהומים שאינם מגיבים באופן מלא ומהיר לאנטיביוטיקה אמור לעורר חיפוש אבחוני אחר חולים.

רמז נוסף לאבחון אגמגלבולינמיה הוא נוכחותם של בלוטות לימפה ושקדים קטנים במיוחד.

בנוסף, לחולים רבים עם הפרעה זו יש היסטוריה של מחלות ארוכות טווח. כלומר, אין להם תקופות של רווחה בין התקפי מחלה.

כאשר חולה מגיע עם חשד למחלת ברוטון, האבחנה נעשית באמצעות מספר בדיקות.

כמות האימונוגלובולינים נמדדת בשיטה אימונואלקטרופורזה. עם אגמגלבולינמיה, כל האימונוגלובולינים יופחתו במידה ניכרת או ייעדרו.

יש לציין כי ישנם קשיים מסוימים באבחון המחלה בתינוק או ביילודים. אחרי הכל, אימונוגלובולינים מהאם יהיו עם הילד במהלך החודשים הראשונים לחייו.

חולים גם אינם מסוגלים להגיב ליצירת נוגדנים לאחר חיסון. אישור האבחנה יכול להתבצע על ידי הדגמת מספר נמוך באופן חריג של לימפוציטים B בוגרים בדם ובדיקות גנטיות המחפשות מוטציות בגן BTK.

כאשר יש חשד לאבחנה של מחלה זו בילד, ניתן להציע בדיקה גנטית של הגן BTK. זאת כדי לקבוע אם ישנם שינויים גנים ספציפיים שניתן לזהות.

אם יתגלו שינויים, ניתן להציע בדיקה לאם ולקרובי המשפחה.

אבחון טרום לידתימבוצעת על תאים המתקבלים בבדיקת מי שפיר (הסרת נוזלים המקיפים את העובר ברחם באמצעות מחט) בשבועות 16 - 18 לערך של ההריון או מסרטן כוריוני (חלק מהשליה).

במשפחות מסוימות לא ניתן לזהות שינויים בגנים.

טיפול במחלת ברוטון

המחקר הנוכחי בטיפול במחלת ברוטון מתמקד באפשרות של השתלת מח עצם או טיפול גנטי לתיקון הגן ה-BTK החריג. עם זאת, כרגע אין טיפול.

לכן, ישנן מטרות עיקריות:

• לטפל ביעילות בזיהום
• למנוע זיהומים חוזרים
• למנוע נזק לריאות

החריגה העיקרית בחולים עם אגמגלבולינמיה היא מחסור באימונוגלובולינים, שהם אבני הבניין של נוגדנים. לפיכך, הטיפול מתמקד בהחלפת האימונוגלובולין, ובכך לספק למטופלים את הנוגדנים הדרושים למלחמה בזיהום.

אימונוגלובוליןניתן לקבל מדם של מספר תורמים ולהעבירו לחולה במחלה נתונה. טיפול אימונוגלובולינים מתבצע כל שלושה עד ארבעה שבועות. זה יעיל במניעת זיהום על ידי מיקרואורגניזמים שונים.

תופעות לוואי או תגובות אלרגיות לאימונוגלובולין אינן שכיחות. אבל כ-3-12% מהאנשים חווים קוצר נשימה, הזעת יתר, דופק מהיר, כאבי בטן, חום, צמרמורות, כאבי ראש או בחילה.

תסמינים אלו משתפרים בדרך כלל אם האימונוגלובולין ניתן לאט, או שהתגובות עלולות להיעלם לאחר קבלת האימונוגלובולין מספר פעמים. אם התגובות נמשכות, ייתכן שיידרש תהליך סינון מיוחד לפני מתן האימונוגלובולין למטופל.

אם מתרחש זיהום בחולה עם אגמגלבולינמיה של ברוטון, אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה (תרופות שהורגות חיידקים) ניתנים גם כדי לעזור להילחם בזיהום.

זיהומים חוזרים או כרוניים יתפתחו בחלק מהחולים למרות השימוש בגלובולין חיסוני. במקרה זה ניתן לתת אנטיביוטיקה כל יום, גם אם אין זיהום. זה הכרחי כדי למנוע היווצרות של זיהום חדש.

גם שיטות מניעה חשובות מאוד!

ילדים עם אגמגלבולינמיה צריכים לקבל טיפול מיידי אפילו בחתכים קלים ושריטות. הם גם צריכים ללמוד להימנע מהמונים ואנשים עם זיהומים.

אנשים עם הפרעה זו ובני משפחתם אינם צריכים לקבל חיסונים המכילים אורגניזמים חיים. למשל, פוליו או חיסון נגד חצבת, חזרת ואדמת. אחרת, האדם יידבק במחלה שהחיסון נועד למנוע.

הפניה לייעוץ גנטי מתאימה לקרובות משפחה המחפשות מידע על מצב הנשא שלהן ובני משפחה המקבלים החלטות רבייה.

תַחֲזִית

ללא טיפול באימונוגלובולינים, 90% מהחולים עם אגמגלבולינמיה של ברוטון ימותו עד גיל שמונה.

לרוב החולים המקבלים באופן קבוע אימונוגלובולין יש פרוגנוזה טובה למדי. הם צריכים להיות מסוגלים לקבל ילדות רגילה יחסית ולא להיות מבודדים כדי למנוע זיהומים מסוכנים.

יש לעודד אורח חיים בריא ופעיל!

עכשיו אתה יודע מהי מחלת ברוטון וכיצד היא מטופלת כעת. בדקנו גם את הסימנים והתסמינים העיקריים של בעיה זו. גם בפרופיל הגנטי נגעו. באופן כללי, תהיה בריא!

מחלת ברוטון (אגמגלבולינמיה מולדת, אגמגלבולינמיה מולדת, X-linked agammaglobulinemia) היא כשל חיסוני הומורלי ראשוני הנגרם על ידי שינויים מוטציות בגן המקודד טירוזין קינאז שאינו קולטן.

מידע כללי

Agammaglobulinemia עם X-linked תוארה לראשונה בשנת 1952 מארה"ב על ידי אוגדן ברוטון. הרופא צפה בנער שמגיל 4 היה חולה בפתולוגיות זיהומיות קשות שונות יותר מעשר פעמים, ולא התגלו נוגדנים בדמו. האופי הגנטי של מחלת ברוטון נקבע בשנת 1993.

אגמגלבולינמיה משפיעה רק על גברים. המחלה מאובחנת אצל נער אחד מתוך 250,000.

גורם ל

הגורם למחלת ברוטון הוא נוכחות של חלבון מוטנטי בגן המקודד לטירוזין קינאז שאינו קולטן (Bruton's tyrosine kinase או TKB). גן זה ממוקם על אחד הבסיסים של כרומוזום X, ולכן הפתולוגיה נקראת X-linked.

המחלה עוברת בתורשה על פי עיקרון רצסיבי. זה מופיע רק אצל בנים, מכיוון שה-DNA שלהם מכיל כרומוזום X אחד וכרומוזום Y אחד. לבנות יש שני כרומוזומי X, ולכן הגן הפגום מפצה על ידי הגן הרגיל. אבל נשים הן נשאות של הגן שהשתנה ומעבירות אותו לבניהן.

במקרים נדירים, האגמגלבולינמיה של ברוטון אינה תורשתית: שינויים בגן המקודד ל-TKB מתרחשים מיד לאחר ההתעברות.

פתוגנזה

הגן טירוזין קינאז שאינו קולטן אחראי להבשלה של לימפוציטים מסוג B - תאים הממלאים תפקיד חשוב בתפקוד החסינות ההומורלית. במגע עם אנטיגן (וירוס או חיידק), חלקם הופכים לתאי פלזמה, המייצרים נוגדנים (אימונוגלובולינים), בעוד שאחרים הופכים לתאי זיכרון B.

אגמגלבולינמיה ברוטונית מצביעה על פגיעה בחסינות ההומורלית. עקב מוטציה בגן TKB נחסם תהליך ההבשלה של לימפוציטים מסוג B, וכתוצאה מכך הגוף מאבד את היכולת לייצר אימונוגלובולינים באופן מלא במגע עם גורם זיהומי. חומרת השינויים הפתולוגיים יכולה להשתנות מירידה משמעותית ברמת הנוגדנים בדם ועד להיעדרם המוחלט.

בדרך כלל, לחולים עם אגמגלבולינמיה מקושרת X יש מעט או ללא לימפוציטים B בדם ההיקפי וריכוזים נמוכים של כל מחלקות האימונוגלובולינים, כמו גם היעדר תאי פלזמה ברקמת הלימפה. סינתזה לא מספקת של נוגדנים מובילה לכך שהגוף אינו מסוגל להתמודד עם גורמים זיהומיים, בפרט חיידקים.

מחלת ברוטון מאופיינת בהתמדה של התגובה החיסונית לזיהומים ויראליים. באופן זה, היא נבדלת מפתולוגיה גנטית הנקראת אגמגלבולינמיה מהסוג השוויצרי, המאופיינת בפגם במרכיבים התאיים וההומוראליים של החסינות. התפתחותו מבוססת על היעדר או היעדר לימפוציטים B ו-T, מה שהופך אדם לרגיש לזיהומים מכל אטיולוגיה. המחלה פוגעת בשני המינים.

תסמינים

תסמינים של מחלת ברוטון מתחילים להופיע בגיל 4-6 חודשים כאשר כמות הנוגדנים המועברת מהאם יורדת בדם התינוק. התסמין העיקרי של אגמגלבולינמיה עם מחסור בתאי B הוא זיהומים כרוניים וחוזרים הנגרמים על ידי חיידקים פיוגניים, כלומר מיקרואורגניזמים שעלולים לגרום לדלקת מוגלתית. אלה כוללים pneumococci, staphylococci, hemophilus influenzae ואחרים.

הילד סובל ממחלות של איברי אף אוזן גרון, דרכי נשימה, מערכת העיכול, עור, שומן תת עורי וכן הלאה. הפתולוגיות הנפוצות ביותר הן דלקת ריאות, דלקת אוזן תיכונה, סינוסיטיס, דלקת הלחמית, אקזמה, דרמטומיוזיטיס, דלקת קרום המוח, דלקת המוח.

העמידות לווירוסים במחלת ברוטון נותרה בעינה, אך היא נחלשת וגורמת לסיבוכים. נגיף הפטיטיס B מוביל לדלקת כבד מתקדמת, נגיף הרוטה מוביל לתסמונת תת-ספיגה ושלשולים כרוניים, מגע עם נגיף הפוליו במהלך החיסון מוביל לפוליו.

ילדים עם מחלת ברוטון מועדים לתגובות אלרגיות, מחלות אוטואימוניות, פתולוגיות סרטן ומחלות רקמת חיבור (דלקת מפרקים של מפרקים גדולים).

ביטויים אחרים של אגמגלבולינמיה:

• חוסר תגובה ממערכת הלימפה במהלך התקופה החריפה של המחלה;
• גודל קטן של שקדים;
• bronchiectasis - התרחבות של הסמפונות, מלווה בהתקפי אסטמה.

לילדים עם פגם בחסינות הומורלית אין היפרפלזיה של השקדים האף-לועיים והפלטין.

אבחון

מחלת ברוטון מאובחנת על סמך היסטוריה, בדיקת החולה, שיטות אינסטרומנטליות ובדיקות מעבדה. פתולוגיה מסומנת על ידי היסטוריה תכופה של מחלות חיידקיות. סימנים נוספים לאגמגלבולינמיה הניתנים לזיהוי באמצעות רדיוגרפיה: תת-התפתחות (היעדר) של השקדים ובלוטות הלימפה וכן שינויים במבנה הטחול.

השיטה האינפורמטיבית ביותר לאבחון מחלת ברוטון היא בדיקת דם, בפרט:

• ציטומטריית זרימה - מראה מספר מופחת או היעדר לימפוציטים B;
• אימונואלקטרופורזה בסרום - מדגימה את היעדר חלקיק הגמא גלובולין;
• נפלומטריה - מאפשרת לך לזהות ריכוז לא מספיק של אימונוגלובולינים (רמת Ig A ו- Ig M מופחתת פי 100, Ig G פי 10);
• ניתוח כללי - מדגים סטייה מהנורמה במספר הלויקוציטים.

בנוסף, מתבצע מחקר גנטי מולקולרי, במהלכו מתגלה פגם בגן המקודד טירוזין קינאז שאינו קולטן. בדיקה זו יכולה להתבצע בשלב התכנון או במהלך ההריון.

יַחַס

העקרונות הבסיסיים של טיפול באגמגלבולינמיה הם שמירה על תפקוד מערכת החיסון לאורך החיים וטיפול אנטיביוטי לפיתוח פתולוגיות זיהומיות.

כדי לפצות על חוסר חיסוני, מתבצע טיפול חלופי בתכשירי גמא גלובולין. תרופות ניתנות לווריד בשיעור של 400 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף. מטרת הטיפול התרופתי היא להשיג ריכוז אימונוגלובולינים בדם השווה ל-3 גרם/ליטר.

בתקופה החריפה של מחלות זיהומיות עם אגמגלבולינמיה של ברוטון משתמשים באנטיביוטיקה: צפלוספורינים, סולפונאמידים, פניצילינים, אמינוגליקוזידים.

תַחֲזִית

למחלת ברוטון יש פרוגנוזה חיובית בתנאי שאימונוגלובולינים ניתנים באופן רציף ומתבצע טיפול אנטיביוטי הולם. שימוש בטרם עת בחומרים אנטיבקטריאליים במהלך החמרה של מחלות זיהומיות יכול להוביל להתקדמות מהירה של התהליך הפתולוגי ולמוות.

מְנִיעָה

מכיוון שהאגמגלבולינמיה של ברוטון היא גנטית במהותה, מניעתה היא בלתי אפשרית. רצוי לערוך ייעוץ גנטי בעת תכנון הריון לזוגות שיש להם היסטוריה משפחתית של מחלה זו.

אם מתגלה אגמגלבולינמיה בילד, יש לנקוט באמצעים למניעת סיבוכים והישנות של זיהומים. אלו כוללים:

• שיקום של מוקדים כרוניים של דלקת;
• טיפול הולם במחלות;
• חיסון רק עם תרופות מומתות.

גרסה מודפסת

מחלת ברוטון היא כשל חיסוני הומורלי ראשוני הנובע ממוטציות בגן שעובר בתורשה, וכתוצאה מכך גוף האדם רגיש יותר למחלות זיהומיות שונות, שכן שחרור לא מספק של מולקולות חיסון מתרחש בגוף, מה שנקרא אימונוגלובולינים, הנדרשים כדי להגן על הגוף מפני חיידקים.

רופא הילדים האמריקאי אוגדן ברוטון תיאר לראשונה מחלה זו בשנת 1952. הוא היה ילד שסבל ממחלת ברוטון, שהיה חולה במחלות זיהומיות שונות. בסביבות גיל 4 הוא סבל מדלקת ריאות כ-14 פעמים וטופל בדלקת אוזן תיכונה, דלקת קרום המוח ואלח דם. הניתוח לא גילה בו נוגדנים. קבוצת מדענים ערכה ב-1993 באופן עצמאי ניסוי, שהוכיח כי הכרומוזום המקושר X נוצר עקב מוטציה בגן שאינו קולטן טירוזין קינאז, אשר נודע מאוחר יותר בשם טירוזין קינאז של ברוטון.

גורם ל

אגמגלבולינמיה (מחלת ברוטון) היא מחלה נדירה למדי הפוגעת בעיקר בגברים, במקרים בודדים היא עלולה לפגוע בנשים. היא מעוררת ברמה הגנטית; מחלה זו מוגבלת על ידי כרומוזום X, וכתוצאה מכך חסימה בצמיחה של תאי קדם B חיסוניים בריאים לחלוטין, מה שנקרא לימפוציטים B. זה קשור ישירות להתרחשות של פגם טירוזין קינאז. הוא לוקח חלק בהתמרה של הבשלת לימפוציטים B. הגן עם הפגם ממוקם על כרומוזום Xq21. על מנת שהאימונוגלובולינים יגנו באופן מלא על הגוף מפני מגוון נגיפים וחיידקים, נדרש ייצור מספיק שלהם בדם. אך עקב מחלה זו, ייצור האימונוגלובולינים מאט או נפסק לחלוטין. ככלל, המחלה מתבטאת כאשר הילד בן יותר משישה חודשים ויש לו אופי של מחלה כרונית וחוזרת של המנגנון הברונכו-פולמונרי. לעיתים קרובות מתרחשות תגובות אלרגיות לתרופות.

לאנשים שנחשפים למחלה זו יש סיכון גבוה מאוד להידבקות בחיידקים כמו Haemophilus influenzae, סטרפטוקוקוס, פנאומוקוק. לעתים קרובות מאוד, כתוצאה מזיהומים נלווים, נפגעים מערכת העיכול, הריאות, העור, דרכי הנשימה העליונות והמפרקים. קיימת סבירות גבוהה שגם קרובי משפחה של החולה עלולים להיות מושפעים ממחלה זו, שכן מחלת ברוטון היא תורשתית.

תסמינים

המחלה עלולה להיות מלווה במספר מהתסמינים הבאים: מחלות בדרכי הנשימה העליונות, נגעים בעור, דלקת הלחמית (דלקת בגלגל העין), ברונכיטיס, דלקת ריאות ועוד. לרוב, תסמינים אלו נצפים בילדים בני 4 שנים. ניתן גם לציין ברונכיאקטזיס במספר תסמינים - הרחבת הסימפונות והתקפי אסטמה, ללא סיבה. במהלך תקופת המחלה, החולים אינם חווים הגדלה של בלוטות הלימפה; הם אינם סובלים מהיפרפלזיה של השקדים או האדנואידים. Agammaglobulinemia מתרחשת עקב מוטציה בגן כרומוזום X המקודד ברוטון טירוזין קינאז (Btk - Brutontyrosinekinase). TKB חשוב מאוד בפיתוח והבשלה של לימפוציטים B. נוגדנים ותאי B אינם יכולים להיווצר ללא TCB, כך שלבנים עשויים להיות שקדים קטנים מאוד ובלוטות לימפה שאינן מתפתחות. מחלה זו נוטה בדרך כלל לזיהומים מוגלתיים חוזרים ונשנים של הריאות, סינוסים פרה-אנזאליים, עור עם חיידקים מובלעים (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), וקיימת גם סבירות גבוהה לפגיעה במערכת העצבים המרכזית עקב חיסון בחיסון פוליו פומי חי. , אקו וירוסים קוקסאקי. בדרך כלל, זיהומים אלה מתרחשים כדרמטומיוזיטיס פרוגרסיבי, אשר עשוי להתרחש עם או בלי דלקת המוח.

אבחון

האבחון מתבצע באמצעות ציטומטריית זרימה למדידת מספר לימפוציטים מסוג B שמסתובבים בדם. אימונואלקטרופורזה בסרום מתבצעת, באמצעות נפלומטריה למדידת כמות האימונוגלובולינים הכלולות בדם.

יַחַס

במהלך הטיפול ניתנים למטופל תכשירי אימונוגלובולינים תוך ורידי של 400 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף לחיזוק ושמירה על המערכת החיסונית כולה, וכן משתמשים באנטיביוטיקה המעכבת ומאטה את התפשטות והתפתחות חיידקים שונים. טיפול אנטיביוטי בזמן חשוב במיוחד אם התהליך הזיהומי מתקדם בפתאומיות, ועם החלפת אנטיביוטיקה רצוי לטפל ברונכיאקטזיס. בטיפול תוך ורידי, רווחתם של חולים הסובלים מאגמגלבולינמיה משתפרת במידה מספקת. הפרוגנוזה להחלמה תהיה חיובית אם ייקבע טיפול הולם ומתאים בשלבים המוקדמים של המחלה. אבל אם הטיפול לא מתחיל בזמן, קיימת סבירות גבוהה שמחלות נלוות קשות עלולות להוביל למוות של החולה.

עבור היפוגמגלבולנמיה תורשתית, נדרש טיפול אנטי-מיקרוביאלי פרנטרלי. לקבלת התוצאה הטובה ביותר, זה צריך להתבצע בו זמנית עם טיפול נלווה או חלופי. משך הטיפול האנטיביוטי הוא כ-10-14 ימים, אך יכול לעלות ל-21 ימים. התרופות האנטי-מיקרוביאליות הנפוצות ביותר המשמשות בטיפול הן צפלוספורינים, אמינוגליקוזידים, סולפונאמידים ואנטיביוטיקה של פניצילין.

מההיסטוריה הרפואית

מקרה שנרשם בשנת 1985. נולד תינוק זכר במשקל תקין של 3500 גרם ובגובה 53 ס"מ, הלידה הצליחה ללא חריגות מהנורמה. האם, בהיותה בהריון, סבלה מ-ARVI בגיל 4 חודשים. בחודש הראשון לחייו אובחן הילד כחולה בדלקת הלחמית. לאחר שנה, הילד הפך לחולה קבוע עם אבחנה של זיהומים חריפים בדרכי הנשימה, ברונכיטיס עם שיעול חונק ואנטירוקוליטיס יציבה. בגיל שנתיים הילד סובל מדלקת קרום המוח פנאומוקוקלית. והוא יתקל בבצקת כללית בגיל 5 שנים, יש גם קוצר נשימה מהיר וכחול. הוא חווה כאב במפרקים ובלב. הכבד והטחול נבדקו וגודלם גדל פי כמה, התינוק אושפז בדחיפות. לאחר בדיקה מעמיקה, בוצעו בדיקות במעבדה, אשר גילו לימפוציטופניה חמורה, וכן עקבות של אימונוגלובולינים מכל המעמדות. לפני האשפוז הוא טופל באנטיביוטיקה כדי לחסל את מקור הזיהום. בהתחשב במחלה זו, נעשה שימוש באימונוגלובולין תוך ורידי, כולל טיפול אנטיביוטי. מצב המטופל השתפר לאחר טיפול מתאים, וכמעט שלא נותרו מוקדי זיהום בגוף. ושנה לאחר המחלה, החולה אושפז שוב, אך עם דלקת לחמית דו צדדית, כמו גם דלקת סימפונות. טיפול עם גמגלובולין תוך ורידי נקבע שוב, במקביל לטיפול אנטיביוטי. לאחר הטיפול, המטופל שוחרר עם ההמלצות הבאות: צריכה מתמדת של גמגלובולין תוך ניטור קפדני של רמות הדם. יחד עם זאת, הוריו של הילד בריאים לחלוטין.

אחת המחלות העוברות בתורשה מאופיינת באגמגלבולינמיה. ידוע גם בשם אגמגלבולינמיה, מחלת ברוטון. זהו סוג של כשל חיסוני. המחלה נגרמת על ידי מוטציה בגן המקודד לטירוזין קינאז של ברוטון. Agammaglobulinemia מאופיינת בהיעדר כמעט מוחלט של, אשר מגנים על גוף האדם מפני חיידקים שונים ו.

האזכור הראשון למחלה אגמגלבולינמיה, שתועדה בארצות הברית על ידי רופא הילדים אוגדן ברוטון, מתוארך לשנת 1952. הרופא פגש במקרה ילד בן שמונה שבמהלך ארבע השנים האחרונות לחייו סבל מדלקת ריאות ארבע עשרה פעמים, סינוסיטיס ואוזניים, סבל מדלקת קרום המוח וכו'. לאחר בדיקה רפואית, לא התגלו נוגדנים בילד.

בשנת 1993, מדענים ערכו מחקר והכריזו על הגורמים למחלה זו. התברר כי אגמגלבולינמיה קשורה ב-X מתרחשת עקב מוטציות בגן של טירוזין קינאז שאינו קולטן, אשר כונה מאוחר יותר בשם טירוזין קינאז של ברוטון. כמו כן הוצגו תמונות של מחלתו של ברוטון.

מאפיינים אופייניים של המחלה

מה הייחודיות שלו, כיצד מאופיינת מחלת ברוטון? נוכחות של חלבון שעבר מוטציה בגן היא הגורם למחלה. מחלת ברוטון עוברת בתורשה דרך סוג רצסיבי מקושר X. אגמגלבולינמיה מאובחנת רק אצל בנים, מכיוון שיש להם כרומוזומי XY ב-DNA שלהם. עם כרומוזומי XX, בנות לא יכולות לחלות. גם אם הנציגים הנשיים הם הטרוזיגוטיים, הגן עם נוכחות המוטציה מוחלף בגן רגיל.

מחלת ברוטון יכולה להתגלות אצל נער אחד מתוך 250 אלף. נשים יכולות להיות רק נשאות של גן כזה ולהעביר אותו לבניהן.

התסמינים הראשונים של מחלת ברוטון מתחילים לפני גיל שנה, בערך 3-6 חודשים. בתקופה זו יורדת רמת הנוגדנים המתקבלת מהאם בדם התינוק. מה יהיו הביטויים והסימנים של אגמגלבולינמיה?

אחד הסימנים העיקריים למחלת ברוטון הוא נוכחות של זיהומים כרוניים וחוזרים הנגרמים על ידי חיידקים פיוגניים. אלה יכולים להיות מיקרואורגניזמים של pneumococci, staphylococci, hemophilus influenzae ואחרים. יש להם את היכולת לגרום לדלקת מוגלתית.

מחלת הילד קשורה לאיברי אף אוזן גרון; לתינוק עלולות להיות בעיות בעור ובשומן התת עורי, הפרעות בתפקוד של מערכת העיכול ודרכי הנשימה.

ילד הסובל ממחלת ברוטון עשוי להיות קטן יותר מבחינה פיזית מבני גילו בריאים. זה נגרם על ידי צמיחה איטית וזיהומים חוזרים.

הוא יכול לקבל דלקת ריאות, דלקת אוזן תיכונה, סינוסיטיס, דלקת קרום המוח ודלקת מוח. לילד הסובל מאגמגלבולינמיה יש לרוב מחלות אוטואימוניות, פתולוגיות אונקולוגיות והפרעות במבנה רקמת החיבור (דלקת מפרקים של מפרקים גדולים). חיסון נגד פוליו או הפטיטיס B מוביל להתפתחות מחלות אלו. במהלך הבדיקה עלולים להתגלות גודלם הקטן של בלוטות הלימפה והשקדים, או היעדרם המוחלט.

אבחון

על מנת לזהות את מחלת ברוטון, יש לבצע מספר מחקרים. מומלץ לאבחן אגמגלבולינמיה מוקדם ככל האפשר כדי למנוע התפתחות של זיהומים משניים ולהפחית את מספר מקרי המוות מהמחלה. יש צורך בבדיקת המטופל, בדיקות מעבדה ורדיוגרפיה.

התוצאות, שבוצעו בתנאי מעבדה, מראות שאין גמא גלובולינים בפרוטאוגרם. יש ירידה של פי מאה ברמות Ig A ו-Ig, ואיג G - פי עשרה. גם מספר לימפוציטים B קטן מהנורמה. בשלב תכנון ההריון מומלץ לערוך בדיקה גנטית מולקולרית, שתגלה נוכחות של גן פגום המקודד לטירוזין קינאז שאינו קולטן.

צילום רנטגן יכול לחשוף את היעדר שקדים או את תת-התפתחותם, פתולוגיה של בלוטות הלימפה, כמו גם שינויים בטחול. ילדים בני חמש ומעלה צריכים לעבור בדיקות תפקודי ריאות (ברונכוסקופיה) על מנת לאבחן מיידית בעיה בתפקודם. אנדוסקופיה וקולונוסקופיה משמשות גם להערכת היקף והתקדמות מחלות מעי דלקתיות.

טיפול ופרוגנוזה

כל העניין בטיפול במחלת ברוטון הוא טיפול תחזוקה, כלומר לחולה ניתנים תכשירי גמא גלובולין. המינון נבחר בנפרד, אך התוצאה צריכה להיות ריכוז של 3 גרם/ליטר בסרום.

לאורך החיים משתמשים בתרופות לשמירה על תפקוד מערכת החיסון. כלומר, למטופל מוזרקים נוגדנים שגופו אינו יכול לייצר. הטיפול צריך להתחיל מגיל 9 עד 12 שבועות. במהלך החמרות של מחלות זיהומיות, אנטיביוטיקה משמשת להסרת הסימפטומים של מחלת ברוטון. ניתן להשתמש בתכשירים המבוססים על פניצילינים, צפלוספורינים וסולפונאמידים.

עם טיפול מתמיד עם אימונוגלובולינים ואנטיביוטיקה, לאגמגלבולינמיה יש פרוגנוזה חיובית. אם משטר מתן גמא גלובולין מופר ולא נעשה שימוש בתרופות אנטיבקטריאליות בזמן, זה יכול להוביל לתוצאות חמורות. קיימת אפשרות לפתח תהליך פתולוגי או מוות.

מניעת אגמגלבולינמיה

מחלת ברוטון מאופיינת באופי גנטי, ולכן מניעה אינה אפשרית כאן. אם יש היסטוריה משפחתית של מחלה זו, מומלץ לזוגות לעבור בדיקה ולהתייעץ עם גנטיקאי.

אם מתגלה אגמגלבולינמיה בילד, יש לנקוט באמצעים למניעת סיבוכים והישנות של זיהומים.

זה יכול להיות:

• להשתמש רק בחיסון מומת;
• עמידה בטיפול הולם במחלות;
• ביצוע טיפול אנטיביוטי מונע וארוך טווח.