חומרים נחוצים להתרחשות קרישת דם. קרישת דם

אחד התהליכים החשובים ביותר המתרחשים בגופנו הוא קרישת הדם. התרשים שלה יתואר להלן (תמונות מסופקות גם לצורך הבהירות). ומכיוון שמדובר בתהליך מורכב, כדאי לשקול אותו לעומק.

איך הכל הולך?

אז, התהליך המיועד אחראי על עצירת דימום המתרחש עקב נזק לרכיב כזה או אחר של מערכת כלי הדם של הגוף.

במילים פשוטות, ניתן להבחין בשלושה שלבים. הראשון הוא הפעלה. לאחר נזק לכלי, מתחילות להתרחש תגובות עוקבות, אשר בסופו של דבר מובילות להיווצרות של מה שנקרא פרוטרומבינאז. זהו קומפלקס מורכב המורכב מ-V ו-X. הוא נוצר על פני השטח הפוספוליפידים של ממברנות הטסיות.

השלב השני הוא קרישה. בשלב זה נוצר פיברין מפיברינוגן - חלבון מולקולרי גבוה, המהווה את הבסיס לקרישי דם, שהתרחשותם מרמזת על קרישת דם. התרשים שלהלן מדגים בבירור את השלב הזה.

ולבסוף, השלב השלישי. זה כרוך ביצירת קריש פיברין עם מבנה צפוף. אגב, על ידי שטיפתו וייבושו ניתן להשיג "חומר", המשמש לאחר מכן להכנת סרטים וספוגים סטריליים לעצירת דימומים הנגרמים מקריעת כלי דם קטנים במהלך פעולות כירורגיות.

לגבי תגובות

התכנית תוארה בקצרה לעיל, אגב, התכנית פותחה עוד בשנת 1905 על ידי קואגולולוג בשם פול אוסקר מורביץ. וזה לא איבד את הרלוונטיות שלו עד היום.

אבל מאז 1905, הרבה השתנה בהבנת קרישת הדם כתהליך מורכב. בזכות הקידמה, כמובן. מדענים הצליחו לגלות עשרות תגובות וחלבונים חדשים המעורבים בתהליך זה. ועכשיו דפוס המפל של קרישת דם נפוץ יותר. בזכותה, התפיסה וההבנה של תהליך מורכב כל כך הופכת להיות קצת יותר מובנת.

כפי שניתן לראות בתמונה למטה, מה שקורה הוא פשוטו כמשמעו "מתפרק ללבנים". המערכות הפנימיות והחיצוניות - דם ורקמות - נלקחות בחשבון. כל אחד מאופיין בדפורמציה מסוימת המתרחשת כתוצאה מנזק. במערכת הדם נגרם נזק לדפנות כלי הדם, לקולגן, לפרוטאזות (אנזימים שוברים) ולקטכולאמינים (מולקולות מתווכים). ברקמה נצפה נזק לתאים, וכתוצאה מכך משתחרר מהם טרומבופלסטין. שהוא הממריץ החשוב ביותר של תהליך הקרישה (שמכונה אחרת קרישה). זה נכנס ישירות לדם. זו ה"דרך" שלו, אבל יש לה אופי מגן. אחרי הכל, טרומבופלסטין הוא זה שמתחיל את תהליך הקרישה. לאחר שחרורו לדם, מתחילים שלושת השלבים לעיל.

זְמַן

אז מה שקרישת דם מייצגת בערך, התרשים עזר להבין. עכשיו אני רוצה לדבר קצת על הזמן.

כל התהליך אורך לכל היותר 7 דקות. השלב הראשון נמשך מחמש עד שבע. במהלך תקופה זו נוצר פרוטרומבין. חומר זה הוא סוג מורכב של מבנה חלבוני האחראי על תהליך הקרישה ויכולת התעבות של הדם. מה שמשמש את הגוף שלנו ליצירת קריש דם. זה סותם את האזור הפגוע, מה שעוצר את הדימום. כל זה לוקח 5-7 דקות. השלב השני והשלישי מתרחשים הרבה יותר מהר. תוך 2-5 שניות. מכיוון ששלבים אלה של קרישת דם (תרשים מסופק לעיל) משפיעים על תהליכים המתרחשים בכל מקום. וזה אומר באתר הנזק ישירות.

פרוטרומבין, בתורו, נוצר בכבד. והסינתזה שלו לוקחת זמן. כמה מהר מייצרים כמות מספקת של פרוטרומבין תלויה בכמות הוויטמין K הכלול בגוף. אם זה לא מספיק, יהיה קשה לעצור את הדימום. וזו בעיה רצינית. מאז חוסר ויטמין K מצביע על הפרה של סינתזה prothrombin. וזו מחלה שצריך לטפל בה.

ייצוב סינתזה

ובכן, הסכימה הכללית של קרישת הדם ברורה - כעת כדאי לשים לב מעט לנושא לגבי מה שצריך לעשות כדי להחזיר את הכמות הנדרשת של ויטמין K בגוף.

בתור התחלה, תאכל נכון. הכמות הגדולה ביותר של ויטמין K נמצאת בתה ירוק - 959 מק"ג ל-100 גרם! פי שלושה, אגב, מאשר בשחור. לכן, כדאי לשתות אותו באופן פעיל. אסור להזניח ירקות - תרד, כרוב לבן, עגבניות, אפונה ירוקה, בצל.

בשר מכיל גם ויטמין K, אבל לא את כולו - רק בשר עגל, כבד בקר וכבש. אבל הכמות הנמוכה ביותר שלו נמצאת בשום, צימוקים, חלב, תפוחים וענבים.

עם זאת, אם המצב חמור, אז יהיה קשה לעזור רק עם מגוון תפריטים. בדרך כלל, הרופאים ממליצים בחום לשלב את הדיאטה שלך עם התרופות שהם רשמו. אין צורך לדחות את הטיפול. יש צורך להתחיל אותו בהקדם האפשרי על מנת לנרמל את מנגנון קרישת הדם. משטר הטיפול נקבע ישירות על ידי הרופא, והוא גם מחויב להזהיר מה יכול לקרות אם ההמלצות יוזנחו. וההשלכות יכולות להיות הפרעות בתפקוד הכבד, תסמונת טרומבוהמוראגית, מחלות גידול ופגיעה בתאי גזע של מח העצם.

תכנית שמידט

בסוף המאה ה-19 חי פיזיולוג מפורסם ודוקטור למדעי הרפואה. שמו היה אלכסנדר אלכסנדרוביץ שמידט. הוא חי 63 שנים, והקדיש את רוב זמנו לחקר בעיות בהמטולוגיה. אבל הוא למד את נושא קרישת הדם בקפידה במיוחד. הוא הצליח לבסס את האופי האנזימטי של תהליך זה, וכתוצאה מכך המדען הציע הסבר תיאורטי עבורו. מה שמתואר בבירור על ידי תרשים קרישת הדם למטה.

קודם כל, הכלי הפגוע מתכווץ. ואז נוצר פקק טסיות ראשוני רופף במקום הפגם. ואז זה מתחזק. כתוצאה מכך נוצר קריש דם אדום (המכונה גם קריש דם). לאחר מכן הוא מתמוסס באופן חלקי או מלא.

במהלך תהליך זה מופיעים גורמי קרישת דם מסוימים. גם התרשים, בגרסתו המורחבת, מציג אותם. הם מסומנים בספרות ערביות. ויש 13 מהם בסך הכל. ולכל אחד צריך לספר.

גורמים

ערכת קרישת דם מלאה היא בלתי אפשרית מבלי לרשום אותם. ובכן, כדאי להתחיל עם הראשון.

פקטור I הוא חלבון חסר צבע, פיברינוגן. מסונתז בכבד, מומס בפלזמה. פקטור II הוא פרוטרומבין, שכבר הוזכר לעיל. יכולתו הייחודית היא לקשור יוני סידן. ודווקא לאחר פירוק החומר הזה נוצר אנזים קרישה.

פקטור III הוא ליפופרוטאין, תרומבופלסטין של רקמות. זה נקרא בדרך כלל הובלה של פוספוליפידים, כולסטרול וטריאצילגליצרידים.

הגורם הבא, IV, הוא יוני Ca2+. אותם אלו שנקשרים בהשפעת חלבון חסר צבע. הם מעורבים בתהליכים רבים ומורכבים, בנוסף לקרישה, בהפרשת נוירוטרנסמיטורים, למשל.

פקטור V הוא גלובולין. אשר נוצר גם בכבד. זה הכרחי לקשירת קורטיקוסטרואידים (חומרים הורמונליים) והובלתם. פקטור VI היה קיים במשך זמן מסוים, אבל אז הוחלט להסיר אותו מהסיווג. מכיוון שמדענים גילו שהוא כולל גורם V.

אבל הם לא שינו את הסיווג. לכן, אחרי V מגיע גורם VII. כולל פרוקונברטין, בהשתתפותו נוצר פרוטרומבינאז רקמה (שלב ראשון).

פקטור VIII הוא חלבון המתבטא בשרשרת בודדת. המכונה גלובולין אנטי-המופילי A. בגלל המחסור בו מתפתחת מחלה תורשתית נדירה כמו המופיליה. פקטור IX "קשור" לזה שהוזכר קודם לכן. מכיוון שמדובר בגלובולין B אנטי-המופילי. פקטור X הוא גלובולין ישיר המסונתז בכבד.

ולבסוף, שלוש הנקודות האחרונות. אלו הם גורם רוזנטל, גורם הגמן וייצוב פיברין. הם, יחד, משפיעים על יצירת קשרים בין מולקולריים ועל תפקוד תקין של תהליך כמו קרישת דם.

התוכנית של שמידט כוללת את כל הגורמים הללו. ומספיק להכיר אותם במהירות כדי להבין עד כמה התהליך המתואר מורכב ורב ערכים.

מערכת נוגדת קרישה

צריך לשים לב גם למושג הזה. מערכת קרישת הדם תוארה לעיל - התרשים גם מדגים בבירור את מהלך התהליך הזה. אבל מה שנקרא "אנטי קרישה" מתרחש גם.

מלכתחילה, ברצוני לציין שבמהלך האבולוציה, מדענים פתרו שתי בעיות הפוכות לחלוטין. הם ניסו להבין איך הגוף מצליח למנוע דליפת דם מכלים פגומים, ובמקביל לשמור אותו במצב נוזלי שלם? ובכן, הפתרון לבעיה השנייה היה גילוי מערכת נוגדת הקרישה.

זוהי קבוצה מסוימת של חלבוני פלזמה שיכולה להפחית את קצב התגובות הכימיות. כלומר, לעכב.

ואנטיתרומבין III מעורב בתהליך זה. תפקידו העיקרי הוא לשלוט על פעולתם של גורמים מסוימים הכוללים את תהליך קרישת הדם. חשוב להבהיר: הוא אינו מווסת היווצרות קריש דם, אלא מבטל אנזימים מיותרים הנכנסים לזרם הדם מהמקום בו הוא נוצר. למה זה נחוץ? למניעת התפשטות הקרישה לאזורים פגומים במחזור הדם.

אלמנט חוסם

אם מדברים על מהי מערכת קרישת הדם (הדיאגרמה שלה מוצגת לעיל), אי אפשר שלא לציין חומר כמו הפרין. זהו גליקוזאמינוגליקן חומצי המכיל גופרית (סוג של פוליסכריד).

זהו נוגד קרישה ישיר. חומר המעכב את פעילות מערכת הקרישה. הפרין הוא המונע היווצרות של קרישי דם. איך זה קורה? הפרין פשוט מפחית את פעילות הטרומבין בדם. עם זאת, זהו חומר טבעי. וזה מועיל. אם תכניסו לגוף נוגד קרישה זה, תוכלו לקדם את ההפעלה של אנטיתרומבין III וליפופרוטאינים ליפאז (אנזימים המפרקים טריגליצרידים - מקורות האנרגיה העיקריים לתאים).

אז, הפרין משמש לעתים קרובות לטיפול במצבי פקקת. רק מולקולה אחת שלו יכולה להפעיל כמות גדולה של אנטיתרומבין III. בהתאם לכך, הפרין יכול להיחשב כזרז – שכן ההשפעה במקרה זה ממש דומה להשפעה הנגרמת מהם.

ישנם חומרים אחרים עם אותה השפעה הכלולים ב-Take, למשל, α2-macroglobulin. זה מקדם את פירוק קרישי הדם, משפיע על תהליך הפיברינוליזה, ומשמש כתחבורה ליונים דו-ערכיים ולחלק מהחלבונים. זה גם מעכב חומרים המעורבים בתהליך הקרישה.

נצפו שינויים

יש עוד ניואנס אחד שתרשים קרישת הדם המסורתי אינו מדגים. הפיזיולוגיה של הגוף שלנו היא כזו שתהליכים רבים כרוכים לא רק בשינויים כימיים. אבל גם פיזית. אם היינו יכולים לראות קרישה בעין בלתי מזוינת, היינו רואים שצורת הטסיות משתנה במהלך התהליך. הם הופכים לתאים עגולים עם תהליכים דמויי עמוד שדרה אופייניים, הנחוצים ליישום אינטנסיבי של צבירה - שילוב של אלמנטים למכלול אחד.

אבל זה לא הכל. במהלך תהליך הקרישה, טסיות הדם משחררות חומרים שונים - קטכולאמינים, סרוטונין וכו'. בגלל זה, לומן של כלי פגום מצטמצם. מה גורם לאיסכמיה תפקודית? אספקת הדם לאזור הפגוע מופחתת. ובהתאם לכך, ההשתפכות מצטמצמת בהדרגה גם למינימום. זה נותן לטסיות הזדמנות לכסות אזורים פגומים. בשל התהליכים הקוצניים שלהם, נראה שהם "מחוברים" לקצוות סיבי הקולגן הממוקמים בקצוות הפצע. בכך מסתיים שלב ההפעלה הראשון והארוך ביותר. זה מסתיים עם היווצרות של תרומבין. לאחר מכן, מספר שניות נוספות של שלב הקרישה והנסיגה. והשלב האחרון הוא שיקום זרימת הדם התקינה. וזה מאוד משנה. מאז ריפוי פצע מוחלט בלתי אפשרי ללא אספקת דם טובה.

טוב לדעת

ובכן, כך נראה בערך דיאגרמת קרישת דם פשוטה במילים. עם זאת, יש עוד כמה ניואנסים שהייתי רוצה לציין.

דַמֶמֶת. זה כבר הוזכר לעיל. זוהי מחלה מסוכנת מאוד. כל שטף דם קשה לאדם הסובל ממנו. המחלה היא תורשתית ומתפתחת עקב פגמים בחלבונים המעורבים בתהליך הקרישה. ניתן לזהות זאת בפשטות - עם החתך הקטן ביותר אדם יאבד הרבה דם. והוא יקדיש הרבה זמן לעצור את זה. ובצורות חמורות במיוחד, דימום יכול להתחיל ללא סיבה. אנשים עם המופיליה עלולים לחוות נכות מוקדמת. מכיוון ששטפי דם תכופים ברקמת השריר (המטומות נפוצות) ובמפרקים אינם נדירים. האם יש תרופה לזה? עם קשיים. אדם חייב ממש להתייחס לגופו כאל כלי שביר ולהיזהר תמיד. אם מתרחש דימום, יש לתת דם תורם טרי המכיל פקטור XVIII בדחיפות.

בדרך כלל, מחלה זו פוגעת בגברים. ונשים פועלות כנשאיות של הגן להמופיליה. מעניין שהמלכה הבריטית ויקטוריה הייתה אחת. המחלה עברה לאחד מבניה. לא ידוע לגבי השניים האחרים. מאז, המופיליה, אגב, נקראת לעתים קרובות המחלה המלכותית.

אבל יש גם מקרים הפוכים. זה אומר שאם זה מתבונן, אז גם האדם צריך להיות זהיר לא פחות. קרישיות מוגברת מצביעה על סיכון גבוה להיווצרות פקקת תוך וסקולרית. שסותמים כלים שלמים. לעתים קרובות התוצאה יכולה להיות thrombophlebitis, מלווה בדלקת של דפנות ורידים. אבל פגם זה קל יותר לטיפול. לעתים קרובות, אגב, זה נרכש.

מדהים כמה קורה בגוף האדם כשאתה פשוט חותך את עצמך עם פיסת נייר. אפשר לדבר זמן רב על מאפייני הדם, קרישתו והתהליכים הנלווים אליו. אבל כל המידע המעניין ביותר, כמו גם דיאגרמות המדגימות אותו בבירור, מסופקים לעיל. את השאר, אם תרצה, ניתן לצפות בנפרד.

הדם נע בגופנו דרך כלי הדם ונמצא במצב נוזלי. אבל במקרה של הפרה של שלמות הכלי, הוא יוצר קריש תוך פרק זמן קצר למדי, אשר נקרא פקקת או "קריש דם". בעזרת קריש דם סוגרים את הפצע ובכך עוצרים את הדימום. הפצע מחלים עם הזמן. אחרת, אם תהליך קרישת הדם מופרע מסיבה כלשהי, אדם עלול למות אפילו מנזק קל.

למה נקרש דם?

קרישת דם היא תגובת הגנה חשובה מאוד של גוף האדם. הוא מונע איבוד דם, תוך שמירה על נפח קבוע של דם בגוף. מנגנון הקרישה מופעל על ידי שינוי במצב הפיזיקוכימי של הדם, המבוסס על חלבון הפיברינוגן המומס בפלזמה שלו.

פיברינוגן מסוגל להפוך לפיברין בלתי מסיס, הנושר בצורה של חוטים דקים. אותם חוטים יכולים ליצור רשת צפופה עם תאים קטנים, אשר לוכדת את האלמנטים שנוצרו. כך נוצר קריש דם. עם הזמן, קריש הדם מתעבה בהדרגה, מהדק את קצוות הפצע ובכך מקדם את הריפוי המהיר שלו. כאשר הוא נדחס, הקריש משחרר נוזל צלול צהבהב הנקרא סרום.

טסיות דם משתתפות גם בקרישת הדם, אשר מעבות את הקריש. תהליך זה דומה להכנת גבשושית מחלב, כאשר קזאין (חלבון) מכורבל ונוצר גם מי גבינה. במהלך תהליך הריפוי, הפצע מקדם ספיגה הדרגתית והתמוססות של קריש הפיברין.

כיצד מתחיל תהליך הקרישה?

א.א. שמידט ב-1861 גילה שתהליך קרישת הדם הוא אנזימטי לחלוטין. הוא מצא שההמרה של פיברינוגן, המומס בפלזמה, לפיברין (חלבון ספציפי בלתי מסיס) מתרחשת בהשתתפות טרומבין, אנזים מיוחד.

לאדם תמיד יש מעט תרומבין בדמו, שנמצא במצב לא פעיל, פרוטרומבין, כפי שהוא נקרא גם. פרוטרומבין נוצר בכבד האנושי והופך לטרומבין פעיל בהשפעת מלחי טרומבפלסטין ומלחי סידן הנמצאים בפלזמה. יש לומר כי טרומבופלסטין אינו נמצא בדם, הוא נוצר רק במהלך הרס של טסיות דם וכאשר תאים אחרים בגוף נפגעים.

הופעת טרומבופלסטין היא תהליך מורכב למדי, שכן בנוסף לטסיות, חלק מהחלבונים הכלולים בפלזמה מעורבים בו. בהיעדר חלבונים מסוימים בדם, קרישת הדם עשויה להיות מואטת או לא להתרחש כלל. לדוגמה, אם חסר אחד הגלובולינים בפלסמה, אז מתפתחת המחלה הידועה המופיליה (או במילים אחרות דימום). אלה החיים עם מצב זה יכולים לאבד כמויות משמעותיות של דם אפילו משריטה קטנה.

שלבי קרישת דם

לפיכך, קרישת דם היא תהליך שלב אחר שלב המורכב משלושה שלבים. הראשון נחשב למורכב ביותר, שבמהלכו מתרחשת היווצרות התרכובת המורכבת טרומבופלסטין. בשלב הבא יש צורך בטרומבופלסטין ובפרוטרומבין (אנזים פלזמה לא פעיל) לקרישת הדם. הראשון משפיע על השני ובכך הופך אותו לטרומבין פעיל. ובשלב השלישי האחרון, טרומבין, בתורו, משפיע על פיברינוגן (חלבון המומס בפלסמת הדם), והופך אותו לפיברין, חלבון בלתי מסיס. כלומר, בעזרת קרישה הדם עובר מנוזל למצב דמוי ג'לי.

סוגי קרישי דם

ישנם 3 סוגים של קרישי דם או פקקים:

1. פקקת לבנה נוצרת מפיברין וטסיות דם; הוא מכיל כמות קטנה יחסית של תאי דם אדומים. בדרך כלל מופיע באותם מקומות של פגיעה בכלי הדם שבהם זרימת הדם גבוהה (בעורקים).
2. משקעים מפוזרים של פיברין נוצרים בנימים (כלים קטנים מאוד). זהו הסוג השני של קרישי דם.
3. והאחרונים הם קרישי דם אדומים. הם מופיעים במקומות של זרימת דם איטית ועם היעדר חובה של שינויים בדופן כלי הדם.

מפעלי הלבשה

היווצרות קריש דם היא תהליך מורכב מאוד, הכולל חלבונים ואנזימים רבים הנמצאים בפלזמה בדם, בטסיות הדם וברקמות. אלו הם גורמי קרישת דם. אלה הכלולים בפלזמה מסומנים בדרך כלל על ידי ספרות רומיות. ערבית מציינת גורמי טסיות דם. גוף האדם מכיל את כל גורמי קרישת הדם שנמצאים במצב לא פעיל. כאשר כלי ניזוק, מתרחשת הפעלה רציפה מהירה של כולם, וכתוצאה מכך הדם נקרש.

קרישת דם, נורמלי

על מנת לקבוע אם הדם נקרש כרגיל, מתבצעת בדיקה הנקראת קרישה. יש צורך לעשות ניתוח כזה אם לאדם יש פקקת, מחלות אוטואימוניות, דליות, דימום חריף וכרוני. חובה גם לנשים בהריון ולמתכוננות לניתוח. עבור סוג זה של מחקר, דם נלקח בדרך כלל מאצבע או וריד.

זמן קרישת הדם הוא 3-4 דקות. לאחר 5-6 דקות הוא מתכרבל לחלוטין והופך לקריש ג'לטיני. באשר לנימים, נוצר קריש דם תוך כ-2 דקות. ידוע שעם הגיל, הזמן המושקע בקרישת הדם גדל. אז, אצל ילדים מגיל 8 עד 11, תהליך זה מתחיל לאחר 1.5-2 דקות, ומסתיים לאחר 2.5-5 דקות.

אינדיקטורים לקרישת דם

פרוטרומבין הוא חלבון שאחראי על קרישת הדם ומהווה מרכיב חשוב בתרומבין. הנורמה שלו היא 78-142%.

אינדקס פרוטרומבין (PTI) מחושב כיחס בין PTI, שנלקח כסטנדרט, ל-PTI של המטופל הנבדק, מבוטא באחוזים. הנורמה היא 70-100%.

זמן פרוטרומבין הוא פרק הזמן שבמהלכו מתרחשת קרישה, בדרך כלל 11-15 שניות במבוגרים ו-13-17 שניות בילודים. באמצעות אינדיקטור זה, אתה יכול לאבחן תסמונת DIC, המופיליה ולנטר את מצב הדם שלך בעת נטילת הפרין. זמן תרומבין הוא המדד החשוב ביותר; בדרך כלל הוא נע בין 14 ל-21 שניות.

פיברינוגן הוא חלבון פלזמה שאחראי על היווצרות קריש דם, וכמותו יכולה להעיד על דלקת בגוף. במבוגרים, התוכן שלו צריך להיות 2.00-4.00 גרם/ליטר, ביילודים 1.25-3.00 גרם/ליטר.

אנטיתרומבין הוא חלבון ספציפי המבטיח את ספיגת קריש הדם שנוצר.

שתי מערכות של הגוף שלנו

כמובן, בזמן דימום, קרישת דם מהירה חשובה מאוד כדי להפחית את איבוד הדם לאפס. הוא עצמו חייב להישאר תמיד במצב נוזלי. אך ישנם מצבים פתולוגיים המובילים לקרישת דם בתוך הכלים, והדבר מהווה סכנה גדולה יותר לבני אדם מאשר דימום. מחלות כמו פקקת של כלי הלב הכליליים, פקקת עורקי הריאה, פקקת כלי דם מוחיים וכו' קשורות לבעיה זו.

ידוע ששתי מערכות מתקיימות במקביל בגוף האדם. האחד מקדם קרישת דם מהירה, ואילו השני מונע זאת בכל דרך אפשרית. אם שתי המערכות הללו נמצאות באיזון, אז הדם יקרש כאשר הכלים ייפגעו חיצונית, אך בתוכם יהיה נוזלי.

מה מקדם קרישת דם?

מדענים הוכיחו שמערכת העצבים יכולה להשפיע על תהליך היווצרות קרישי דם. לפיכך, זמן קרישת הדם פוחת עם גירוי כואב. רפלקסים מותנים עשויים גם להשפיע על הקרישה. חומר כמו אדרנלין, המשתחרר מבלוטות יותרת הכליה, מקדם קרישת דם מהירה. במקביל, הוא מסוגל להצר את העורקים והעורקים ובכך להפחית איבוד דם אפשרי. ויטמין K ומלחי סידן משתתפים גם בקרישת הדם. הם עוזרים להאיץ את התהליך הזה, אבל יש מערכת אחרת בגוף שמפריעה לו.

מה מונע קרישת דם?

תאי הכבד והריאות מכילים הפרין, חומר מיוחד שעוצר את קרישת הדם. זה מונע היווצרות של טרומבופלסטין. ידוע שתכולת ההפרין בגברים צעירים ובני נוער לאחר העבודה יורדת ב-35-46%, אך במבוגרים היא אינה משתנה.

סרום הדם מכיל חלבון בשם פיברינוליזין. הוא מעורב בפירוק פיברין. ידוע שכאב בינוני יכול להאיץ קרישה, אך כאבים עזים מאטים תהליך זה. טמפרטורה נמוכה מונעת קרישת דם. טמפרטורת הגוף של אדם בריא נחשבת לאופטימלית. בקור, הדם נקרש לאט, לפעמים תהליך זה אינו מתרחש כלל.

מלחי חומצות (לימון ואוקסלי), המפילים מלחי סידן הדרושים לקרישה מהירה, כמו גם הירודין, פיברינוליזין, נתרן ציטראט ואשלגן, יכולים להאריך את זמן הקרישה. עלוקות רפואיות יכולות לייצר בעזרת בלוטות צוואר הרחם חומר מיוחד - הירודין, בעל אפקט אנטי קרישה.

קרישה אצל יילודים

בשבוע הראשון לחייו של היילוד, קרישת הדם שלו מתרחשת באיטיות רבה, אך כבר במהלך השבוע השני רמות הפרותרומבין וכל גורמי הקרישה מתקרבות לרמה הנורמלית של מבוגר (30-60%). כבר שבועיים לאחר הלידה, תכולת הפיברינוגן בדם עולה מאוד והופכת להיות כמו של מבוגר. בסוף שנת החיים הראשונה, התוכן של גורמי קרישת דם אחרים מתקרב לנורמה של מבוגרים. הם מגיעים לנורמה ב-12 שנים.

תהליך קרישת הדם מתחיל באיבוד דם, אך איבוד דם מסיבי, המלווה בירידה בלחץ הדם, מוביל לשינויים דרסטיים בכל מערכת ההמוסטטית.

מערכת קרישת דם (המוסטזיס)

מערכת קרישת הדם היא קומפלקס מורכב רב רכיבים של הומאוסטזיס אנושי, המבטיח את שימור שלמות הגוף באמצעות שמירה מתמדת על המצב הנוזלי של הדם והיווצרות, במידת הצורך, של סוגים שונים של קרישי דם, כמו גם הפעלת תהליכי ריפוי במקומות של נזק לכלי דם ורקמות.

תפקוד מערכת הקרישה מובטח על ידי אינטראקציה מתמשכת של דופן כלי הדם והדם במחזור הדם. ידועים רכיבים מסוימים האחראים לפעילות התקינה של המערכת הקרישה:

• תאי אנדותל של דופן כלי הדם,
• טסיות דם,
• מולקולות פלזמה דביקות,
• גורמי קרישת פלזמה,
• מערכות פיברינוליזה,
• מערכות של נוגדי קרישה פיזיולוגיים ראשוניים ומשניים-אנטי-פרוטאזות,
• מערכת פלזמה של סוכני ריפוי ראשוניים פיזיולוגיים.

כל פגיעה בדופן כלי הדם, "טראומה בדם", מחד, מביאה לדימום בחומרה משתנה, ומאידך גורמת לשינויים פיזיולוגיים ובעקבותיו פתולוגיים במערכת ההמוסטטית, העלולים בעצמם להוביל למוות של הגוף. . סיבוכים חמורים ותכופים באופן טבעי של איבוד דם מסיבי כוללים תסמונת קרישה תוך-וסקולרית חריפה (תסמונת DIC חריפה).

במקרה של אובדן דם מסיבי חריף, ולא ניתן לדמיין זאת ללא פגיעה בכלי הדם, מתרחשת כמעט תמיד פקקת מקומית (במקום הנזק), אשר בשילוב עם ירידה בלחץ הדם, עלולה לעורר תסמונת קרישה תוך-וסקולרית חריפה. , שהוא המנגנון החשוב והשלילי ביותר מבחינה פתוגנטית מכל התחלואים של איבוד דם מסיבי חריף. איבוד דם.

תאי אנדותל

תאי אנדותל של דופן כלי הדם מבטיחים את שמירה על המצב הנוזלי של הדם, משפיעים ישירות על מנגנונים וקישורים רבים של היווצרות פקקת, חוסמים אותם לחלוטין או מרסנים אותם ביעילות. הכלים מבטיחים למינריות של זרימת הדם, המונעת הידבקות של רכיבי תאים וחלבונים.

האנדותל נושא מטען שלילי על פני השטח שלו, וכך גם תאים שמסתובבים בדם, גליקופרוטאינים שונים ותרכובות אחרות. האנדותל הטעון באופן דומה ויסודות הדם במחזור דוחים זה את זה, מה שמונע הידבקות של תאים ומבני חלבון במיטה במחזור הדם.

שמירה על נזילות הדם

שמירה על מצב הנוזל של הדם מתאפשרת על ידי:

• פרוסטציקלין (PGI 2),
• NO ו-ADPase,
• מעכב תרומבופלסטין ברקמות,
• glycosaminoglycans ובמיוחד הפרין, antithrombin III, heparin cofactor II, מפעיל פלסמינוגן של רקמות וכו'.

פרוסטציקלין

חסימה של צבירה של טסיות דם והצטברות במחזור הדם מתבצעת במספר דרכים. האנדותל מייצר באופן פעיל פרוסטגלנדין I 2 (PGI 2), או פרוסטציקלין, המעכב את היווצרותם של אגרגטים ראשוניים של טסיות דם. פרוסטציקלין מסוגל "לפרק" אגרגטים מוקדמים ומצטברים של טסיות דם, במקביל להיותו מרחיב כלי דם.

תחמוצת חנקן (NO) ו-ADPase

פירוק טסיות הדם והרחבת כלי הדם מתבצעים גם על ידי האנדותל המייצר תחמוצת חנקן (NO) ומה שנקרא ADPase (אנזים המפרק אדנוזין דיפוספט - ADP) - תרכובת המיוצרת על ידי תאים שונים ומהווה חומר פעיל הממריץ אגרגציה של טסיות דם.

מערכת חלבון C

למערכת חלבון C השפעה מרסנת ומעכבת על מערכת קרישת הדם, בעיקר על מסלול ההפעלה הפנימי שלה, המכלול של מערכת זו כולל:

1. תרומבמודולין,
2. חלבון C,
3. חלבון S,
4. תרומבין כמפעיל של חלבון C,
5. מעכב חלבון C.

תאי אנדותל מייצרים טרומבומודולין, אשר, בהשתתפות תרומבין, מפעיל חלבון C, וממיר אותו לחלבון Ca. חלבון Ca מופעל, בהשתתפות חלבון S, משבית את הגורמים Va ו-VIIIa, מדכא ומעכב את המנגנון הפנימי של מערכת קרישת הדם. בנוסף, חלבון Ca פעיל ממריץ את פעילות המערכת הפיברינוליטית בשתי דרכים: על ידי גירוי ייצור ושחרור של מפעיל פלסמינוגן רקמות מתאי האנדותל לזרם הדם, וגם על ידי חסימת מעכב פלסמינוגן רקמות (PAI-1).

פתולוגיה של מערכת חלבון C

לעתים קרובות נצפתה פתולוגיה תורשתית או נרכשת של מערכת חלבון C מובילה להתפתחות של מצבי פקקת.

פורפורה פולמיננטית

מחסור בחלבון C הומוזיגוטי (פורפורה פולמיננס) הוא פתולוגיה חמורה ביותר. ילדים עם ארגמן פולמיננטי כמעט ואינם ברי קיימא ומתים בגיל צעיר מפקקת חמורה, תסמונת קרישה תוך-וסקולרית חריפה ואלח דם.

פַּקֶקֶת

מחסור תורשתי הטרוזיגוטי של חלבון C או חלבון S תורם להופעת פקקת אצל צעירים. פקקת של הוורידים הראשיים והפריפריים, תסחיף ריאתי, אוטם שריר הלב מוקדם ושבץ איסכמי נצפים לעתים קרובות יותר. בנשים עם מחסור בחלבון C או S הנוטלות אמצעי מניעה הורמונליים, הסיכון לפקקת (בדרך כלל פקקת של כלי מוח) עולה פי 10-25.

מאחר והחלבונים C ו-S הם פרוטאזות תלויות ויטמין K המיוצרות בכבד, טיפול בפקקת עם נוגדי קרישה עקיפים כמו סינקומאר או פלנטן בחולים עם מחסור תורשתי של חלבון C או S עלול להוביל להחמרה בתהליך הפקקת. בנוסף, בחלק מהחולים, כאשר מטופלים בנוגדי קרישה עקיפים (וורפרין), עלול להתפתח נמק עור היקפי (" נמק וורפרין"). המראה שלהם אומר כמעט תמיד נוכחות של מחסור הטרוזיגוטי בחלבון C, מה שמוביל לירידה בפעילות הפיברינוליטית של הדם, לאיסכמיה מקומית ונמק עורי.

פקטור V ליידן

פתולוגיה נוספת הקשורה ישירות לתפקוד מערכת חלבון C נקראת עמידות תורשתית לחלבון C משופעל, או פקטור V Leiden. למעשה, גורם V ליידן הוא גורם V מוטנטי עם החלפה נקודתית של ארגינין במיקום ה-506 של פקטור V בגלוטמין. לפקטור V ליידן יש עמידות מוגברת לפעולה הישירה של חלבון C משופעל. אם מחסור תורשתי בחלבון C בחולים עם פקקת ורידים מתרחש ב-4-7% מהמקרים, אז פקטור V ליידן, לפי מחברים שונים, מתרחש ב-10- 25%.

מעכב טרומבופלסטין ברקמות

אנדותל כלי דם יכול גם לעכב היווצרות פקקת כאשר הוא מופעל. תאי אנדותל מייצרים באופן פעיל מעכב רקמות טרומבופלסטין, אשר משבית את קומפלקס פקטור הרקמות VIIa (TF-VIIa), מה שמוביל לחסימה של מנגנון קרישת הדם החיצוני, המופעל כאשר טרומבופלסטין הרקמה חודר לזרם הדם, ובכך שומר על נזילות הדם בגוף. מערכת דם.

גלוקוסמינוגליקנים (הפרין, אנטיתרומבין III, קופקטור הפרין II)

מנגנון נוסף לשמירה על מצב נוזלי של הדם קשור לייצור של glycosaminoglycans שונים על ידי האנדותל, ביניהם ידועים הפרן ודרמטן סולפט. גליקוזאמינוגליקנים אלו דומים במבנה ובתפקוד להפרינים. מיוצר ומשוחרר לזרם הדם, הפרין נקשר למולקולות אנטיתרומבין III (AT III) המסתובבות בדם, ומפעיל אותן. בתורו, מופעל AT III לוכד ומשבית את פקטור Xa, תרומבין ומספר גורמים אחרים של מערכת קרישת הדם. בנוסף למנגנון של נטרול קרישה באמצעות AT III, הפרינים מפעילים את מה שנקרא קופקטור הפרין II (CH II). KG II מופעל, כמו AT III, מעכב את הפונקציות של פקטור Xa וטרומבין.

בנוסף להשפעה על פעילותם של נוגדי קרישה-אנטי-פרוטאזות פיזיולוגיות (AT III ו-CG II), הפרינים מסוגלים לשנות את הפונקציות של מולקולות פלזמה דביקות כמו פקטור פון וילברנד ופיברונקטין. הפרין מפחית את התכונות התפקודיות של פקטור פון וילברנד, ועוזר להפחית את הפוטנציאל הפקקת של הדם. פיברונקטין, כתוצאה מהפעלת הפרין, נקשר לאובייקטי מטרה שונים של phagocytosis - ממברנות תאים, דטריטוס רקמות, קומפלקסים חיסוניים, שברי מבני קולגן, סטפילוקוקוס וסטרפטוקוק. עקב אינטראקציות אופסוניות מגורות הפרין של פיברונקטין, מופעלת נטרול מטרות פגוציטוזיס באיברים של מערכת המקרופאגים. ניקוי מערכת הדם מאובייקטי מטרה של פגוציטוזיס עוזר לשמור על המצב הנוזלי והנזילות של הדם.

בנוסף, הפרינים מסוגלים לעורר את הייצור והשחרור למחזור הדם של מעכב טרומבופלסטין ברקמות, אשר מקטין באופן משמעותי את הסבירות לפקקת במהלך הפעלה חיצונית של מערכת קרישת הדם.

תהליך קרישת הדם - היווצרות פקקת

לצד המתואר לעיל, ישנם מנגנונים הקשורים גם למצב דופן כלי הדם, אך אינם תורמים לשמירה על המצב הנוזלי של הדם, אלא אחראים לקרישתו.

תהליך קרישת הדם מתחיל בפגיעה בשלמות דופן כלי הדם. במקביל, נבדלים גם המנגנונים החיצוניים של תהליך היווצרות הפקקת.

עם המנגנון הפנימי, פגיעה רק בשכבת האנדותל של דופן כלי הדם מביאה לכך שזרימת הדם באה במגע עם מבני התת-אנדותל - עם קרום הבסיס, שבו הגורמים הטרומבוגניים העיקריים הם קולגן ולמינין. פקטור פון וילברנד ופיברונקטין בדם מתקשרים איתם; נוצר פקקת טסיות, ולאחר מכן קריש פיברין.

יש לציין שקרישי דם שנוצרים בתנאים של זרימת דם מהירה (במערכת העורקים) יכולים להתקיים כמעט רק בהשתתפות גורם פון וילברנד. להיפך, גם פקטור פון וילברנד, פיברינוגן, פיברונקטין וגם טרומבוספונדין מעורבים ביצירת קרישי דם בקצב זרימת דם נמוך יחסית (במיקרו-וסקולטורה, מערכת הורידים).

מנגנון נוסף של היווצרות פקקת מתבצע בהשתתפות ישירה של גורם von Willebrand, אשר, כאשר שלמות הכלים נפגעת, עולה באופן משמעותי במונחים כמותיים עקב הכניסה מגופי Weibol-Pallada של האנדותל.

מערכות וגורמים לקרישת דם

טרומבופלסטין

את התפקיד החשוב ביותר במנגנון החיצוני של היווצרות פקקת ממלא תרומבפלסטין רקמות, אשר חודר לזרם הדם מהחלל הבין-סטיציאלי לאחר קרע שלמות דופן כלי הדם. זה גורם להיווצרות פקקת על ידי הפעלת מערכת קרישת הדם בהשתתפות פקטור VII. מכיוון שטרומבופלסטין ברקמות מכיל חלק פוספוליפיד, טסיות הדם משתתפות מעט במנגנון הפקקת הזה. הופעת תרומבפלסטין רקמה בזרם הדם והשתתפותו ביצירת פקקים פתולוגיים הם שקובעים את ההתפתחות של תסמונת קרישה תוך וסקולרית חריפה.

ציטוקינים

המנגנון הבא של היווצרות פקקת מתממש בהשתתפות ציטוקינים - interleukin-1 ו-interleukin-6. גורם נמק הגידול הנוצר כתוצאה מהאינטראקציה ביניהם ממריץ את הייצור והשחרור של תרומבפלסטין ברקמות מהאנדותל והמונוציטים, שמשמעותם כבר נדונה. זה מסביר את ההתפתחות של קרישי דם מקומיים במחלות שונות המתרחשות עם תגובות דלקתיות מוגדרות בבירור.

טסיות דם

תאי דם מיוחדים המעורבים בתהליך קרישת הדם הם טסיות דם - תאי דם גרעיניים שהם שברי ציטופלזמה של מגהקריוציטים. ייצור טסיות דם קשור לתרומבופואטין מסוים, המווסת את התרומבוציטופואזיס.

מספר הטסיות בדם הוא 160-385×10 9 /ליטר. הם נראים בבירור במיקרוסקופ אור, לכן, בעת ביצוע אבחנה מבדלת של פקקת או דימום, יש צורך במיקרוסקופ של מריחות דם היקפי. בדרך כלל, גודלה של טסיות דם אינו עולה על 2-3.5 מיקרון (בערך ⅓-¼ קוטר של כדורית דם אדומה). במיקרוסקופ אור, טסיות שלמות מופיעות כתאים עגולים עם קצוות חלקים וגרגירים אדומים-סגולים (גרגירי α). תוחלת החיים של טסיות הדם היא בממוצע 8-9 ימים. בדרך כלל הם בעלי צורה דיסקואידית, אך כאשר הם מופעלים הם מקבלים צורה של כדור עם מספר רב של בליטות ציטופלזמיות.

ישנם 3 סוגים של גרגירים ספציפיים בטסיות הדם:

• ליזוזומים המכילים כמויות גדולות של הידרולאזים חומציים ואנזימים אחרים;
• גרגירי α המכילים חלבונים רבים ושונים (פיברינוגן, פקטור פון וילברנד, פיברונקטין, טרומבוספונדין וכו') ומוכתמים סגול-אדום לפי רומנובסקי-גימסה;
• גרגירי δ הם גרגירים צפופים המכילים כמויות גדולות של סרוטונין, יוני K+, Ca 2+, Mg 2+ וכו'.

גרגירי α מכילים חלבוני טסיות ספציפיים למהדרין, כגון גורם טסיות 4 ו-β-טרומבוגלובולין, שהם סמנים להפעלת טסיות דם; קביעתם בפלסמה בדם יכולה לסייע באבחון של פקקת מתמשכת.

בנוסף, מבנה הטסיות מכיל מערכת של צינורות צפופים, המהווה כמו מחסן ליוני Ca 2+, וכן מספר רב של מיטוכונדריה. כאשר טסיות הדם מופעלות, מתרחשת סדרה של תגובות ביוכימיות, אשר בהשתתפות cyclooxygenase ו-thromboxane synthetase, מובילות ליצירת תרומבוקסן A 2 (TXA 2) מחומצה ארכידונית, גורם רב עוצמה האחראי להצטברות בלתי הפיכה של טסיות דם.

הטסיות מכוסות בממברנה בת 3 שכבות; על פני השטח החיצוניים שלה ישנם קולטנים שונים, שרבים מהם הם גליקופרוטאין ומקיימים אינטראקציה עם חלבונים ותרכובות שונות.

דימום טסיות דם

הקולטן לגליקופרוטאין Ia נקשר לקולגן, הקולטן לגליקופרוטאין Ib מקיים אינטראקציה עם פקטור פון וילברנד, והגליקופרוטאינים IIb-IIIa מקיימים אינטראקציה עם מולקולות פיברינוגן, אם כי הוא יכול להיקשר הן לגורם פון וילברנד והן לפיברונקטין.

כאשר טסיות הדם מופעלות על ידי אגוניסטים - ADP, קולגן, תרומבין, אדרנלין וכו' - הגורם ה-3rd lamellar (פוספוליפיד הממברנה) מופיע על הממברנה החיצונית שלהם, מפעיל את קצב קרישת הדם, מגביר אותו פי 500-700 אלף.

גורמי קרישת פלזמה

פלזמת הדם מכילה מספר מערכות ספציפיות המעורבות במפל קרישת הדם. אלו המערכות:

• מולקולות הדבקה,
• גורמי קרישת דם,
• גורמי פיברינוליזה,
• גורמים של נוגדי קרישה פיזיולוגיים ראשוניים ומשניים-אנטיפרוטאזות,
• גורמים של חומרי ריפוי ראשוניים פיזיולוגיים.

מערכת מולקולות דבק פלזמה

מערכת מולקולות הדבק בפלזמה היא קומפלקס של גליקופרוטאינים האחראים על אינטראקציות בין-תאיות, בין תאים למצע וחלבון תא. אלו כוללים:

1. גורם פון וילברנד,
2. פיברינוגן,
3. פיברונקטין,
4. תרומבוספונדין,
5. ויטרונקטין.

גורם פון וילברנד

גורם Von Willebrand הוא גליקופרוטאין במשקל מולקולרי גבוה עם משקל מולקולרי של 10 3 kDa או יותר. גורם פון וילברנד מבצע פונקציות רבות, אך העיקריות שבהן הן שתיים:

• אינטראקציה עם פקטור VIII, שבגללה גלובולין אנטי-המופילי מוגן מפני פרוטאוליזה, מה שמגדיל את תוחלת החיים שלו;
• הבטחת תהליכי הידבקות ואגרגציה של טסיות דם במערכת הדם, במיוחד בקצב זרימת דם גבוה בכלי מערכת העורקים.

ירידה ברמות פקטור פון וילברנד מתחת ל-50%, כפי שנצפתה במחלה או בתסמונת פון וילברנד, גורמת לדימום פטכיאלי חמור, בדרך כלל מהסוג המיקרו-מחזורי, המתבטא בחבלות בפציעות קלות. עם זאת, במחלת פון וילברנד חמורה, ניתן להבחין בסוג המטומה של דימום, בדומה להמופיליה ().

להיפך, עלייה משמעותית בריכוז של פקטור פון וילברנד (יותר מ-150%) עלולה להוביל למצב תרומבופילי, המתבטא לעתים קרובות קלינית בסוגים שונים של פקקת ורידים היקפיים, אוטם שריר הלב, פקקת של מערכת עורקי הריאה. או כלי מוח.

פיברינוגן - פקטור I

פיברינוגן, או פקטור I, מעורב באינטראקציות רבות בין תאים לתאים. תפקידיו העיקריים הם השתתפות ביצירת פקקת פיברין (חיזוק פקקת) ותהליך הצטברות טסיות דם (חיבור של טסיות דם אחת לאחרת) הודות לקולטני טסיות ספציפיים של גליקופרוטאין IIb-IIIa.

פיברונקטין פלזמה

פלזמה פיברונקטין הוא גליקופרוטאין דביק המקיים אינטראקציה עם גורמי קרישת דם שונים, כמו כן, אחד מתפקידיו של פיברונקטין בפלסמה הוא תיקון פגמים בכלי דם ורקמות. הוכח כי מריחת פיברונקטין באזורים של פגמים ברקמות (כיבים טרופיים בקרנית, שחיקות וכיבים בעור) מסייעת בהמרצת תהליכי תיקון וריפוי מהיר יותר.

הריכוז התקין של פיברונקטין בפלסמה בדם הוא כ-300 מק"ג/מ"ל. במקרה של פציעות קשות, איבוד דם מסיבי, כוויות, פעולות בטן ממושכות, אלח דם, תסמונת קרישה תוך-וסקולרית חריפה, רמת הפיברונקטין יורדת כתוצאה מצריכה, מה שמפחית את הפעילות הפאגוציטית של מערכת המקרופאגים. זה עשוי להסביר את השכיחות הגבוהה של סיבוכים זיהומיים אצל אנשים שסבלו מאיבוד דם מסיבי, ואת הכדאיות לרשום למטופלים עירויים של קריופציפיטאט או פלזמה קפואה טריה המכילה כמויות גדולות של פיברונקטין.

טרומבוספונדין

התפקידים העיקריים של הטרומבוספונדין הם להבטיח צבירה מלאה של טסיות דם ולקשור אותן למונוציטים.

ויטרונקטין

ויטרונקטין, או חלבון קושר זכוכית, מעורב במספר תהליכים. בפרט, הוא קושר את קומפלקס AT III-thrombin ולאחר מכן מוציא אותו מהמחזור דרך מערכת המקרופאגים. בנוסף, ויטרונקטין חוסם את הפעילות התא-ליטית של המפל הסופי של גורמי מערכת המשלים (קומפלקס C 5 -C 9), ובכך מונע את יישום ההשפעה הציטוליטית של הפעלת מערכת המשלים.

מפעלי הלבשה

מערכת גורמי הקרישה בפלזמה היא קומפלקס רב-פקטורי מורכב, שהפעלתו מובילה להיווצרות קריש פיברין מתמשך. הוא ממלא תפקיד מרכזי בעצירת דימום בכל המקרים של פגיעה בשלמות דופן כלי הדם.

מערכת פיברינוליזה

מערכת הפיברינוליזה היא המערכת החשובה ביותר המונעת קרישת דם בלתי מבוקרת. הפעלת מערכת הפיברינוליזה מתבצעת על ידי מנגנון פנימי או חיצוני.

מנגנון הפעלה פנימי

המנגנון הפנימי של הפעלת פיברינוליזה מתחיל בהפעלה של פקטור פלזמה XII (גורם הגמן) בהשתתפות קינינוגן במשקל מולקולרי גבוה ומערכת הקאליקריין-קינין. כתוצאה מכך, פלסמינוגן הופך לפלסמין, אשר מפצל מולקולות פיברין לשברים קטנים (X, Y, D, E), אשר עוברים אופסוני על ידי פיברונקטום פלזמה.

מנגנון הפעלה חיצוני

המסלול החיצוני של ההפעלה של המערכת הפיברינוליטית יכול להתבצע על ידי סטרפטוקינאז, אורוקינאז או מפעיל פלסמינוגן רקמות. המסלול החיצוני של הפעלה של פיברינוליזה משמש לעתים קרובות בפרקטיקה הקלינית לאיתור פקקת חריפה של מיקומים שונים (תסחיף ריאתי, אוטם שריר הלב חריף וכו').

מערכת של נוגדי קרישה ראשוניים ומשניים-אנטיפרוטאזות

מערכת של נוגדי קרישה ראשוניים ומשניים פיזיולוגיים-אנטי-פרוטאזות קיימת בגוף האדם כדי להשבית פרוטאזות שונות, גורמי קרישה בפלסמה ומרכיבים רבים של המערכת הפיברינוליטית.

נוגדי קרישה ראשוניים כוללים מערכת הכוללת הפרין, AT III ו-CG II. מערכת זו מעכבת בעיקר תרומבין, פקטור Xa ומספר גורמים נוספים של מערכת קרישת הדם.

מערכת חלבון C, כפי שכבר צוין, מעכבת את גורמי קרישת הפלזמה Va ו-VIIIa, אשר בסופו של דבר מעכבת קרישת דם במנגנון פנימי.

מערכת מעכבי הטרומבופלסטין ברקמות והפרין מעכבות את המסלול החיצוני של הפעלת קרישת דם, כלומר קומפלקס גורם TF-VII. הפרין במערכת זו ממלא את התפקיד של מפעיל של ייצור ושחרור לזרם הדם של מעכב של טרומבופלסטין רקמות מהאנדותל של דופן כלי הדם.

PAI-1 (מעכב מפעיל פלסמינוגן רקמות) הוא האנטי-פרוטאז העיקרי המשבית את פעילות מפעילי הרקמות.

נוגדי קרישה משניים פיזיולוגיים-אנטיפרוטאזות כוללים רכיבים שריכוזם עולה במהלך קרישת הדם. אחד מנוגדי הקרישה המשניים העיקריים הוא פיברין (אנטיתרומבין I). הוא סופג באופן פעיל על פני השטח שלו ומשבית מולקולות תרומבין חופשיות שמסתובבות בזרם הדם. נגזרות של גורמים Va ו-VIIIa יכולות גם להשבית תרומבין. בנוסף, טרומבין בדם מושבת על ידי מולקולות של גליקוקליצין מסיס במחזור, שהן שרידים של קולטן טסיות הדם גליקופרוטאין Ib. גליקוקליצין מכיל רצף מסוים - "מלכודת" לתרומבין. השתתפותו של גליקוקליצין מסיס בהשבתת מולקולות תרומבין במחזוריות מאפשרת להשיג הגבלה עצמית של היווצרות פקקת.

מערכת של מרפאים-מרפאים ראשוניים

פלזמת הדם מכילה גורמים מסוימים המקדמים את תהליכי הריפוי והתיקון של פגמי כלי דם ורקמות - מה שנקרא המערכת הפיזיולוגית של סוכני ריפוי ראשוניים. מערכת זו כוללת:

• פלזמה פיברונקטין,
• פיברינוגן ונגזרת הפיברין שלו,
• טרנסגלוטמינאז או גורם קרישת דם XIII,
• תרומבין,
• גורם גדילת טסיות דם - טרומבופואטין.

התפקיד והמשמעות של כל אחד מהגורמים הללו בנפרד כבר נדונו.

מנגנון קרישת דם

ישנם מנגנונים פנימיים וחיצוניים של קרישת דם.

מסלול קרישת דם פנימי

המנגנון הפנימי של קרישת הדם כולל גורמים הנמצאים בדם בתנאים רגילים.

לאורך המסלול הפנימי, תהליך קרישת הדם מתחיל במגע או בהפעלת פרוטאז של פקטור XII (או גורם Hageman) בהשתתפות קינינוגן במשקל מולקולרי גבוה ומערכת הקאליקריין-קינין.

פקטור XII הופך לגורם XIIa (מופעל), המפעיל את פקטור XI (המבשר של טרומבופלסטין בפלזמה), וממיר אותו לפקטור XIa.

האחרון מפעיל את פקטור IX (גורם אנטי-המופילי B, או גורם חג המולד), וממיר אותו, בהשתתפות פקטור VIIIa (גורם אנטי-המופילי A), לפקטור IXa. יוני Ca 2+ ופקטור טסיות דם 3 מעורבים בהפעלה של פקטור IX.

קומפלקס הגורמים IXa ו-VIIIa עם יוני Ca 2+ ופקטור טסיות דם 3 מפעיל את פקטור X (Stewart factor), וממיר אותו לפקטור Xa. פקטור Va (proaccelerin) גם לוקח חלק בהפעלה של פקטור X.

קומפלקס הגורמים Xa, Va, יוני Ca (IV factor) ופקטור טסיות דם 3 נקרא פרוטרומבינאז; הוא מפעיל פרוטרומבין (או פקטור II), וממיר אותו לתרומבין.

האחרון מפרק מולקולות פיברינוגן, וממיר אותו לפיברין.

פיברין מצורה מסיס בהשפעת פקטור XIIIa (גורם מייצב פיברין) הופך לפיברין בלתי מסיס, המחזק ישירות (מחזק) את פקקת הטסיות.

מסלול קרישת דם חיצוני

המנגנון החיצוני של קרישת הדם מתרחש כאשר טרומבופלסטין של הרקמה (או גורם רקמה III) נכנס למחזור הדם מרקמות.

טרומבופלסטין של רקמות נקשר לפקטור VII (פרוקונברטין), וממיר אותו לפקטור VIIa.

האחרון מפעיל את גורם X, והופך אותו לגורם Xa.

טרנספורמציות נוספות של מפל הקרישה זהות לאלו במהלך הפעלת גורמי קרישה בפלזמה על ידי המנגנון הפנימי.

מנגנון קרישת הדם בקצרה

באופן כללי, מנגנון קרישת הדם יכול להיות מיוצג בקצרה כסדרה של שלבים עוקבים:

1. כתוצאה מהפרעה בזרימת הדם התקינה ופגיעה בשלמות דופן כלי הדם, מתפתח פגם באנדותל;
2. גורם von Willebrand ופיברונקטין פלזמה נצמדים לקרום הבסיס החשוף של האנדותל (קולגן, למינין);
3. טסיות דם במחזור נצמדות גם לקולגן ולמינין של קרום הבסיס, ולאחר מכן ל-von Willebrand factor ופיברונקטין;
4. הידבקות והצטברות טסיות מובילות להופעת הגורם ה-3rd lamellar על קרום פני השטח החיצוניים שלהם;
5. בהשתתפות ישירה של הגורם הלמלרי השלישי, מופעלים גורמי קרישת פלזמה, מה שמוביל להיווצרות פיברין בפקקת הטסיות - מתחיל חיזוק הפקקת;
6. מערכת הפיברינוליזה מופעלת הן פנימית (באמצעות פקטור XII, קינינוגן מולקולרי גבוה ומערכת kallikrein-kinin) והן חיצונית (בהשפעת tPA), עוצרים היווצרות פקקת נוספת; במקרה זה, לא רק תמוגה של קרישי דם מתרחשת, אלא גם היווצרות של כמות גדולה של תוצרי פיברין (FDP), אשר בתורם חוסמים היווצרות פקקת פתולוגית, בעלי פעילות פיברינוליטית;
7. תיקון וריפוי של הפגם בכלי הדם מתחיל בהשפעת גורמים פיזיולוגיים של מערכת הריפוי המתקנת (פלזמה פיברונקטין, טרנסגלוטמינאז, טרומבופויטין וכו').

באובדן דם מסיבי חריף המסובך על ידי הלם, האיזון במערכת ההמוסטטית, כלומר בין מנגנוני היווצרות פקקת ופיברינוליזה, מופרע במהירות, מכיוון שהצריכה עולה באופן משמעותי על הייצור. הדלדול המתפתח של מנגנוני קרישת הדם הוא אחד מהחוליות בהתפתחות תסמונת קרישה תוך-וסקולרית חריפה.

כיצד מתבצעת קרישת דם?

קרישת דם היא תהליך מורכב. הוא מערב 13 גורמים הנמצאים בפלסמת הדם, כמו גם חומרים המשתחררים במהלך הרס של טסיות דם ונזק לרקמות.

קרישת דם מתרחשת במספר שלבים:

1. בשלב הראשון משתחרר מבשר טרומבופלסטין מטסיות דם ותאי רקמה פגומים. חומר זה, באינטראקציה עם חלבוני פלזמה בדם, הופך לטרומבופלסטין פעיל. להיווצרות טרומבופלסטין יש צורך בנוכחות Ca 2+ וכן חלבוני פלזמה, בפרט הגורם האנטי-המוליטי, אם אין גורם אנטי-המוליטי בדם, הדם אינו נקרש. מצב זה נקרא המופיליה.

2. בשלב השני, חלבון הפלזמה בדם פרוטרומבין, בהשתתפות טרומבופלסטין, הופך לאנזים הפעיל טרומבין.

3. בהשפעת תרומבין, הפיברינוגן, חלבון מסיס בפלזמה, הופך לפיברין בלתי מסיס. פיברין יוצר קריש המורכב ממקלעות של הסיבים העדינים ביותר. תאי דם מתיישבים ברשת שלהם ויוצרים קריש דם.

קרישת דם מגינה על הגוף מפני איבוד דם.

כיצד מתבצעת קרישת דם?

חיפשו בעמוד זה:

• חומרים הדרושים לקרישת דם
• קרישת דם דורשת נוכחות של
• חומרים הדרושים לקרישת דם

ישנם שלושה שלבים עיקריים של המוקרישה:

1. היווצרות תרומבופלסטין בדם וטרומבופלסטין ברקמות;

2. היווצרות תרומבין;

3. היווצרות קריש פיברין.

ישנם 2 מנגנונים להמוקרישה: מנגנון קרישה פנימי(גורמים הממוקמים בתוך מיטת כלי הדם מעורבים) ו מנגנון קרישה חיצוני(בנוסף לגורמים תוך-וסקולריים משתתפים בו גם גורמים חיצוניים).

מנגנון קרישת דם פנימי (מגע)

המנגנון הפנימי של המוקרישה מופעל כאשר האנדותל של כלי הדם ניזוק (לדוגמה, עם טרשת עורקים, בהשפעת מינונים גבוהים של קטכולאמינים) שבו נמצאים קולגן ופוספוליפידים. פקטור XII (גורם טריגר) מחובר לאזור המשתנה של האנדותל. באינטראקציה עם האנדותל שהשתנה, הוא עובר שינויים מבניים קונפורמטיביים והופך לאנזים פרוטאוליטי פעיל חזק מאוד. פקטור XIIa משתתף בו זמנית במערכת הקרישה, מערכת נוגדי הקרישה ומערכת הקינין:

1. מפעיל את מערכת קרישת הדם;
2. מפעיל את מערכת נוגדת הקרישה;
3. מפעיל צבירת טסיות דם;
4. מפעיל את מערכת הקינין;

שלב 1מנגנון פנימי של קרישת דם - היווצרות של טרומבופלסטין בדם מלא.

פקטור XII, במגע עם אנדותל פגום, הופך ל-XII פעיל. XIIa מפעיל את הפרקליקריין (XIY), אשר מפעיל קינינוגן (XY). קינינים, בתורם, מגבירים את הפעילות של גורם XII.

פקטור XII מפעיל את פקטור XI, אשר לאחר מכן מפעיל את פקטור IX (גורם חג המולד). פקטור IXa יוצר אינטראקציה עם פקטור YIII ויוני סידן. כתוצאה מכך נוצר קומפלקס הכולל אנזים, קו-אנזים ויוני סידן (שלב IXa, שלב YIII, Ca 2+). קומפלקס זה מפעיל את פקטור X בהשתתפות גורם טסיות P3. כתוצאה, טרומבופלסטין בדם פעיל,כולל f.Xa, f.Y, Ca 2+ ו-P 3.

P 3 - הוא שבר של ממברנות טסיות, מכיל ליפופרוטאינים, ועשיר בפוספוליפידים.

שלב 2 - יצירת תרומבין.

טרומבופלסטין בדם פעיל גורם לשלב 2 של קרישת הדם, מפעיל את המעבר של פרוטרומבין לתרומבין (שלב II → שלב II a). תרומבין מפעיל את המנגנונים החיצוניים והפנימיים של ההמוקרישה, כמו גם את מערכת נוגדת הקרישה, הצטברות טסיות דם ושחרור גורמי טסיות דם.

תרומבין פעיל גורם לשלב 3 של קרישת הדם.

שלב 3הוא היווצרות פיברין בלתי מסיס(אני פקטור). בהשפעת תרומבין, פיברינוגן מסיס הופך ברציפות למונומר פיברין, ולאחר מכן לפולימר פיברין בלתי מסיס.

פיברינוגן הוא חלבון מסיס במים המורכב מ-6 שרשראות פוליפפטידים, כולל 3 תחומים. בהשפעת תרומבין, פפטידים A ו-B מתפצלים מהפיברינוגן, ונוצרים בו אתרי צבירה. חוטי פיברין מחוברים תחילה לשרשראות ליניאריות, ולאחר מכן נוצרים קישורים צולבים בין שרשרת קוולנטיים. פקטור XIIIa (מייצב פיברין), המופעל על ידי תרומבין, מעורב ביצירתם. בהשפעת פקטור XIIIa, שהוא אנזים טרנסאמידינאז, מופיעים בפיברין קשרים בין גלוטמין וליזין במהלך הפילמור שלו.