תסמינים וטיפול במחלת גושה. גנטיקה רפואית

הטבע, שהצלחת הטיפול בו תלויה לא רק באבחון בזמן, אלא גם בטיפול הולם.

מידע כללי

מחלת גושה מאופיינת בהפרעה בחילוף החומרים של השומנים בגוף. זה תואר לראשונה בשנת 1882 על ידי רופא צרפתי. הוא האמין כי המחלה משפיעה בעיקר על הטחול והכבד, ולאחר מכן מתפשטת לאיברים אחרים.

תורשה של הפתולוגיה מתרחשת על פי מה שנקרא סוג אוטוזומלי רצסיבי. המשמעות היא שזה מופיע רק אם גם האב וגם האם הם "נשאים" של הגן שעבר מוטציה בעבר. על פי מידע זמין, בקבוצה של 400 אנשים יש רק נשא אחד של הגן הזה. עם זאת, מדי שנה חלה עלייה במספר החולים המאובחנים במחלת גושה.

ICD-10 (קוד לפי הסיווג הבינלאומי של מחלות): E75.2.

מנגנון התפתחות המחלה

הפתולוגיה מבוססת על מחסור באנזימים ליזוזומליים, אשר נקבע גנטית. כתוצאה מכך, אברונים כאלה פשוט לא יכולים להתמודד עם המשימה העיקרית שלהם, וכמה חומרים מתחילים להצטבר בעקביות.

פתולוגיה של גושה מאופיינת בפעילות תפקודית לא מספקת של גלוקוצרברוסידאז. אנזים זה הוא שאחראי על הטרנספורמציה של glucocerebrosides. הם מרכיב נפוץ בכל ממברנות התא, ולפי הרכבם הכימי הם שייכים לקטגוריית השומנים.

קרומי התא אינם יסודות סטטיים. הם משתנים כל הזמן, מה שגורר ארגון מחדש קבוע. בדיוק תהליכים כאלה מובילים להצטברות רציפה של רכיבים. תא בריא רגיל מעבד אותם מהר מאוד, מחלק אותם למולקולות.

עם התפתחות המחלה, מחסור באנזימים מוביל להצטברות של כמויות עודפות של גלוקוצרברוזידים. שימו לב שככל שפעילות התא גבוהה יותר מבחינה תפקודית, כך גדלה מידת ההצטברות. לדברי מומחים, האיברים הבאים רגישים ביותר לריכוזי שומנים עודפים כאלה: טחול, כבד, כליות, ריאות.

הסיבות העיקריות

כפי שצוין לעיל, מחלת גושה מתפתחת כתוצאה ממוטציה של גן מסוים. במזרח אירופה, בעיה זו מאובחנת לעיתים רחוקות ביותר. יתר על כן, הוא נכלל ברשימת מחלות יתומות.

מנקודת מבט קלינית, הסיכון ללדת ילד עם פתולוגיה זו בהורים בריאים לחלוטין אפשרי כאשר האב והאם הם "נשאים" של הגן הפגוע. הקושי העיקרי הוא שהורים, ככלל, אינם חווים תסמינים כלשהם של המחלה. כתוצאה מכך, הם פשוט לא חושבים על ביצוע בדיקות גנטיות.

כיצד מתבטאת מחלת גושה? תסמינים

התמונה הקלינית של פתולוגיה זו אינה חד משמעית. האבחנה שלה קשה בדרך כלל בגלל סימנים מעורפלים. מצד שני, אם התסמינים עדיין מורגשים את עצמם בבירור, גם אבחנה מדויקת עשויה להיות קשה לבסס עקב חוסר מודעות. כיום, מומחים מזהים את הסימנים הבאים שעשויים להצביע על נוכחות של פתולוגיה:

• גודל מוגבר של הכבד והטחול. המטופלים חווים אי נוחות כואבת באזור הבטן ותחושת שובע מזויפת לאחר האכילה. בעיות בתפקוד הטחול מתבטאות לרוב בצורה של חולשה, עייפות מוגברת ועור חיוור.
• מחלת גושה בילדים מאופיינת בהפרעות בגדילה.
• יתכנו שברים פתולוגיים שאינם תוצאה של טראומה.
• ירידה במספר הטסיות. בעיה זו כרוכה בהופעת דימום מהאף ומהחניכיים, וללא סיבה נראית לעין.

המחלה מחולקת באופן קונבנציונלי למספר סוגים. לכל אחד מהם יש סט סימפטומים משלו. להלן נשקול נושא זה ביתר פירוט.

מחלה מסוג I

אחרת, וריאנט זה של פתולוגיה נקרא הסוג הנוירונופתי. תסמינים ראשוניים יכולים להופיע הן בילדים צעירים והן אצל מבוגרים. במקרה זה, הכל תלוי אך ורק במחסור באנזים.

כיצד מתבטאת מחלת גושה? הסימפטומים של הסוג הראשון של המחלה עשויים להיות כדלקמן:

• גודל כבד מוגדל.
• הגדלה של הטחול, אשר מסתיימת לעיתים קרובות בקרע שלו.
• אֲנֶמִיָה.
• שטפי דם תת עוריים.
• שברים פתולוגיים.

חולים עם אבחנה זו מוטרדים לעיתים קרובות מעייפות ואינם סובלים מתח טוב. הפיגור ברמת ההתפתחות הגופנית/נפשית מורגש כבר בשנה השנייה לחיים. חלק מהחולים אפילו לא מודעים לנוכחות של מחלה כזו.

מחלה מסוג II

מחלת גושה (ניתן לראות תמונות של חולים בספרי עיון רפואיים מיוחדים) מתחילה להופיע כבר בחצי שנה. הפתולוגיה מאופיינת בפגיעה פתולוגית במבנים של אזורי הראש/עמוד השדרה של מערכת העצבים המרכזית. מטופלים צעירים חווים התקפים, בעיות נשימה וירידה ניכרת באינטליגנציה.

לילדים כאלה יש תיאבון ירוד וישנוניות מתמדת. תוחלת החיים של חולים לרוב אינה עולה על שנתיים. מומחים מציינים עצירת נשימה עקב התכווצות גרון והידרדרות מתקדמת של מערכת העצבים המרכזית כגורמים העיקריים למוות.

הטיפול במקרה זה הוא כמעט לא יעיל. תרופות נרשמות אך ורק כדי להפחית את הסימפטומים.

סוג III של מחלה

במקרה זה, סימנים קליניים קשורים גם לפגיעה במערכת העצבים המרכזית, אך חוסר הארגון של העבודה של כמה עצבים גולגולתיים בא לידי ביטוי. כתוצאה מכך, הסימנים העיקריים של המחלה מופיעים בצורה של פזילה וניסטגמוס ספונטני.

לאחר זמן מה, מופיעים תסמינים נוירולוגיים אחרים. חולים מפתחים חולשת שרירים חמורה ודמנציה מתקדמת.

אבחון

לאישור המחלה יש צורך בבדיקה של רופא ילדים, רופא עיניים, נוירולוג והתייעצות עם גנטיקאי. נכון להיום, קיימות שלוש שיטות לאבחון המחלה.

מה אמור להיות הטיפול?

עד לאחרונה, הטיפול במחלה התבסס אך ורק על דיכוי תסמינים. בשנת 1991 פותחה שיטת טיפול תחליפי אנזימים באמצעות צורה שונה של האנזים glucocerebrosidase. זה כרוך במתן זריקות של התרופה לחולים עם תסמינים חמורים. גישה זו מאפשרת להפחית את ביטוי המחלה או להתגבר לחלוטין על מחלת גושה.

טיפול באנזים מלאכותי מאפשר לעצור את פעילותו של אנזים טבעי ולפצות על המחסור שלו בגוף. גישה זו משמשת בעיקר לטיפול במחלה מסוג I. וככל שהטיפול מתחיל מוקדם יותר, כך גדל הסיכוי לפרוגנוזה מוצלחת.

במקרים מסוימים, מומלץ למטופלים לעבור השתלת מח עצם וניתוח להסרת הטחול עצמו.

טיפולים אחרים כוללים אנטיביוטיקה, תרופות אנטי אפילפטיות וביספוספונטים.

סיכום

במאמר זה, תיארנו בפירוט מהי מחלת גושה. ניתן לראות תמונות של חולים עם אבחנה זו בספרי עיון רפואיים מיוחדים. השיטה היחידה למניעת פתולוגיה היא ייעוץ גנטי רפואי.

המחלה שייכת למחלות אגירה ליזוזומליות (ליפידוזיס גלוקוזילסרמיד).

מאופיין במחסור באנזים גלוקוצרברוסידאז. זה מוביל להפרעות מטבוליות. ליפידים אינם מתפרקים למוצרי צריכה חוזרת, וגלוקוקרברוזיד מצטבר בתאי מקרופאג. הם מתרחבים, מקבלים מראה אופייני של בועות סבון ומתמקמים ברקמות הגוף.

תסמונת גושה מתפתחת: הכבד, הטחול והכליות מתרחבים, והצטברות של גלוקוצרברוזיד בתאי רקמת העצם והריאות הורסת את המבנה שלהם.

מה זה?

בקיצור, מחלת גושה היא מחלה גנטית שבה מצטברים חומרים שומניים (ליפידים) בתאים ובאיברים מסוימים. מחלת גושה היא הנפוצה ביותר מבין מחלות האגירה הליזוזומליות. זוהי אחת הצורות של ספינגוליפידוזיס (תת-קבוצה של מחלות אגירה ליזוזומליות), שכן היא מתבטאת בתפקוד לקוי של חילוף החומרים של ספינגוליפידים.

ההפרעה מאופיינת בעייפות, אנמיה, רמות נמוכות של טסיות דם בדם, כבד וטחול מוגדלים. הדבר נגרם על ידי מחסור תורשתי של האנזים glucocerebrosidase, הפועל על חומצת השומן glucosylceramide. כאשר האנזים ניזוק, גלוקוצילסרמיד מצטבר, במיוחד בתאי דם לבנים, לרוב במקרופאגים (לוקוציטים חד-גרעיניים). Glucosylceramide יכול להצטבר בטחול, בכבד, בכליות, בריאות, במוח ובמח העצם.

סיבות להתפתחות

ברמה הגנטית מתרחשות מוטציות בגנים שאחראים על ייצור האנזים גלוקוצרברוסידאז. גן זה עם אנומליות ממוקם על כרומוזום 1. מוטציות אלו גורמות לפעילות אנזים נמוכה. לפיכך, גלוקוצרברוזיד מצטבר במקרופאגים.

תאים מזנכימליים, הנקראים תאי גושה, גדלים בהדרגה והופכים להיפרטרופיה. מאחר ושינויים מתרחשים בתאים אלה, והם ממוקמים בטחול, בכליות, בכבד, בריאות, במוח ובמח העצם, הם, בתורם, מעוותים את האיברים הללו ומשבשים את תפקודם התקין.

מחלת גושה היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית. לכן, כל אדם יכול לרשת מוטציה של אנזים זה עם כל התכונות באותה פרופורציה, הן מהאב והן מהאם. לפיכך, מידת המחלה וחומרתה יהיו תלויות בפגיעה בגנים.

תיאורטית, כל אדם יכול לרשת את הגן גלוקוצרברוסיד עם נגעים או בריא לחלוטין. כתוצאה מהירושה של גן עם חריגות, נוצרת מוטציה של אנזים זה, אך זו עדיין לא מעידה על מחלה. אבל כאשר ילד מקבל את שני הגנים המושפעים, אזי מתבצעת אבחנה של מחלת גושה. כאשר יורש גן אחד מושפע, ילד נחשב רק נשא של המחלה, ולכן ישנה אפשרות להעביר תכונה זו, עם פתולוגיה תורשתית, לדורות הבאים. לפיכך, אם שני ההורים נשאים של המחלה, ילד יכול להיוולד עם מחלת גושה ב-25% מהמקרים, ילד נשאי ב-50% וילד בריא ב-25%.

תדירות ההופעה של פתולוגיה תורשתית זו בקרב גזעים אתניים היא 1:50,000, אך היא מתגלה לעתים קרובות יותר בקרב יהודים אשכנזים.

מחלת גושה נקראת גם מחלת אגירה עקב מחסור באנזים, שאמור להסיר מהגוף תוצרים מטבוליים מזיקים, ולא לצבור אותם. כתוצאה מכך, חומרים אלו מצטברים במקרופאגים של חלק מהאיברים והורסים אותם.

סיווג וסוגי מחלות

אופי מהלך המחלה משתנה בחומרתו. סיבוכים מתרחשים בילדות ובבגרות. ישנם שלושה סוגים של מחלות:

1. הסוג הלא נוירונופתי הראשון. הסוציולוגיה מלמדת שהוא נפוץ בקרב יהודי אשכנז. דפוס זה נקרא תגובת גושה. התמונה הקלינית מאופיינת במהלך מתון, לעיתים א-סימפטומטי, של המחלה. הפסיכולוגיה של ההתנהגות לא משתנה, המוח וחוט השדרה לא נפגעים. התסמינים מופיעים לעתים קרובות יותר לאחר גיל שלושים. ידועים מקרים של אבחון בילדות. טיפול בזמן נותן פרוגנוזה חיובית.
2. הסוג השני מייצג את הצורה האינפנטילית הנוירונופתית והוא נדיר. התסמינים מופיעים בינקות כבר בחצי שנה. מתרחשת נזק מתקדם למוח של הילד. מוות יכול להתרחש באופן פתאומי מחנק. כל הילדים מתים לפני שהגיעו לגיל שנתיים.
3. הסוג השלישי (צורת נעורים נוירונופתית). תסמינים נצפו מגיל 10 שנים. התעצמות הסימפטומים היא הדרגתית. Hepatosplenomegaly - הגדלה של הכבד והטחול - אינה כואבת ואינה פוגעת בתפקוד הכבד. הפרה אפשרית של פסיכולוגיה התנהגותית, הופעת סיבוכים נוירולוגיים, יתר לחץ דם פורטלי, דימום ורידי ומוות. נזק לרקמת העצם על ידי תאי גושה עלול להוביל להגבלה בתנועתיות ולנכות.

תסמינים של מחלת גושה

התמונה הקלינית תלויה בסוג המחלה, אך ישנם גם סימנים כלליים למחלה זו. אתה יכול לחשוד בתסמונת גושה (ראה תמונה) על סמך הביטויים הבאים:

• עור חיוור;
• הפרעת גדילה אצל ילדים;
• חולשה כללית;
• דלקת של בלוטות הלימפה;
• כבד וטחול מוגדלים;
• שברים בהיעדר פציעות;
• דימומים ספונטניים מהאף;
• כוכבים מדממים על העור.

תסמונת גושה אינה תלויה במין הילד. בנוסף, תסמיני המחלה דומים לרוב לתמונה הקלינית של פתולוגיות המטולוגיות. זה מקשה על אבחון המחלה.

סימנים אופייניים לצורות שונות של תסמונת גושה:

מחלת גושה בילדים

התסמינים עשויים להתחיל להופיע בגילאים שונים. הסוג השני של המחלה מתבטא לרוב בגיל חצי שנה. מטופלים במקרה זה חיים עד 1-2 שנים. הסוג השלישי אופייני לילדים בני 2-4, אם כי הוא נצפה לפעמים בגיל ההתבגרות. כך גם לגבי הטופס הראשון. זה יכול להופיע הן בילדות המוקדמת והן בגיל ההתבגרות. תסמינים של תסמונת גושה בילדים:

• יכולת ירודה לינוק ולבלוע;
• הפרעות בתנועת עיניים;
• עוויתות;
• בעיות נשימה;
• שעלת;
• פיגמנטציה של עור צהוב-חום.

אבחון

איסוף אנמנזה ותלונות על המחלה (בירור מועד הופעת התסמינים הראשונים של המחלה, אופן התקדמותם לאורך זמן).

ניתן לחשוד במחלה אם מתגלה בטעות הגדלה של הכבד והטחול (למשל לפי אולטרסאונד), דיכוי המערכת ההמטופואטית (שינויים בבדיקות הדם: ירידה ברמות המוגלובין, טסיות דם, הופעת תאי דם לא טיפוסיים) , והופעת תסמינים של נזק לעצם.

בשלב הבא, מחקרים מיוחדים מבוצעים כדי לאשר את האבחנה:

• ניתוח אנזים - קביעת רמת האנזים (גלוקוצ'רברוסידאז) בלויקוציטים ובתאי עור, המאפשרת לקבוע אבחנה בדיוק מוחלט;
• בדיקת דם ביוכימית (ירידה בפעילות β-glucocerebrosidase, עלייה ברמות chitotriosidase);
• בדיקת מח עצם (נוכחות של תאי גושה אופייניים);
• מחקרים מולקולריים ברמת הגן (גילוי הפרעות גנטיות);
• רדיוגרפיה ואבחון ממוחשב (הדמיית תהודה מגנטית) של עצמות, שכן ייתכנו אזורים בעלי צפיפות נמוכה יותר שיש להם סימנים ספציפיים למחלה זו.

סוג שלישי של מחלת גושה

כיצד לטפל במחלת גושה?

טיפול מיוחד בחולים עם הסוג הראשון והשלישי של המחלה מכוון להעלמת תסמינים ולפיצוי על הפגם הגנטי הראשוני - הגדלת כמות האנזים החסר, הגברת הקטבוליזם של גליקוספינגוליפידים. עם פתולוגיה מסוג 2, אמצעים טיפוליים אינם יעילים מספיק; מאמצי הרופאים מצטמצמים כדי להקל על ביטויים קליניים - כאב, התכווצויות, הפרעות נשימה.

התכנית הכללית כוללת את התחומים הבאים:

1. טיפול באנזים חלופי. שיטת הטיפול העיקרית היא טיפול תחליפי אנזים לכל החיים (ERT) באמצעות גלוקוצרברוסידאז רקומביננטי. האפקטיביות גבוהה למדי - התסמינים מוקלים לחלוטין, איכות החיים של החולים עולה. ERT מתאים לסוג השלישי והראשון של המחלה. התרופות ניתנות תוך ורידי. עירוי תכוף גורם לעיתים למחלות דלקתיות של הוורידים (פלביטיס).
2. טיפול להפחתת מצע.כיוון זה חדש בטיפול במחלת גושה והוא נפוץ יחסית בארה"ב ובמדינות אירופה. מכוון להפחתת קצב ייצור הסובסטרט גליקוספינגוליפידים ולהאצת הקטבוליזם של מקרומולקולות מצטברות. התרופות המשמשות הן מעכבים ספציפיים של גלוקוצילסרמיד סינתאז. השיטה מיועדת למחלה מסוג 1 עם תסמינים קלים עד בינוניים.
3. טיפול סימפטומטי. במקרים של אוסטאופורוזיס, נקבע טיפול מורכב הכולל נטילת תרופות המכילות סידן, ויטמין D והקפדה על תזונה מועשרת בסידן. אמצעים אלה יכולים להאט את אובדן העצם, להגביר את חוזק העצם ולמנוע שברים. עבור סיבוכים שלד, משככי כאבים (NSAIDs) וטיפול אנטיבקטריאלי משמשים. ניתן להקל על תסמינים של הפרעות נוירולוגיות באמצעות תרופות אנטי אפילפטיות, נוטרופיות ומשככי שרירים.

מְנִיעָה

השיטה היחידה למניעת מחלת גושה היא ייעוץ גנטי רפואי. אם למשפחה יש ילד הסובל ממחלה זו, נוכחות של גלוקוצרברוסידאז בתאי מי השפיר נקבעת במהלך ההריונות הבאים. אם יש מחסור באנזים זה בעובר, הרופאים ממליצים על הפסקת הריון.

תַחֲזִית

עם הסוג הראשון של המחלה, אבחון מוקדם והתחלה בזמן של טיפול חלופי למחלת גושה, דינמיקה חיובית אפשרית. הסוג השני של גלוקוצרברוזידוזיס הוא הבלתי חיובי ביותר, מכיוון שהוא חמור יותר. ילדים חולים בדרך כלל לא חיים יותר משנתיים. הצורה השלישית של מחלת גושה, עם אבחון בזמן וטיפול הולם, מאפשרת לשמור על התפקודים החיוניים של החולה. אחרת, הוא מת די מהר מסיבוכים שמתפתחים.

בשיחתנו היום, ננסה לדבר במילים הפשוטות ביותר על מחלה כמו מחלת גושה. זה תורשתי ומשבש את חילוף החומרים השומנים בגוף האדם. בין מחלות אגירה ליזוזומליות, מחלת גושה היא הנפוצה ביותר. זה קשור למחסור או היעדר אנזימים ליזוזומליים.

מחלה זו קיבלה את שמה בשנת 1882. זה תואר על ידי הרופא הצרפתי פיליפ שארל ארנסט גושה, שבשנה זו היה הראשון לתאר את המחלה בחולה עם טחול וכבד מוגדלים. כזכור, כבר בתחילת השיחה הזכרנו את נדירותה של מחלה זו. לכן, כדי לא להיות מילים ריקות, נציג את המספרים הללו. מתוך מאה אלף איש, רק אחד חולה במחלה זו..

מהות המחלה מבוססת על נוכחות בגוף האדם של תאים מיוחדים הנקראים מקרופאגים. הם אחראים להרס של שברי סלולר על מנת לפרק אותם למיחזור. תהליך המיחזור הזה מתרחש בתוך מבנים תאיים הנקראים ליזוזומים. בתורם, הם מכילים אנזים מסוים שמפרק גלוקוצרברוסידאז. אצל אנשים הסובלים ממחלת גושה, כמות האנזים הזה אינה מספקת והוא מצטבר בתוך הליזוזומים. בתורו, יש עלייה במספר המקרופאגים; הצמיחה שלהם נובעת מהתכולה העודפת של גלוקוצרברוזיד. תאים אלו נקראים תאי גושה.

סוגי מחלת גושה

הרפואה המודרנית מבדילה בין שלושה סוגים של מחלה זו.

סוג I (ללא נוירונופתיה משמעותית)

זוהי הצורה הנפוצה ביותר של מחלה זו. מתרחש 1 מכל 40 או 60,000 אנשים. לחלק מהחולים אין תסמינים, בעוד שאחרים עלולים לפתח תסמינים חמורים או אפילו מסכני חיים. מערכת העצבים והמוח מושפעים.

סוג II (עם נוירונופתיה חריפה בולטת)

בניגוד לראשון, זה נדיר ביותר, כלומר רק מקרה אחד לכל 100,000 אלף אוכלוסייה. עם זאת, התסמינים די בולטים ומתפתחים בשנה הראשונה לחיים. בני לוויה הם הפרעות נוירולוגיות בולטות, כמו גם תסמינים אחרים. ברוב המקרים, תוחלת החיים של המוביל היא לא יותר משנתיים.

סוג III (עם נוירופתיה כרונית)

מתרחש באותה תדירות כמו במקרה הראשון. תסמינים נוירולוגיים אופייניים לחולים, אך הם בולטים יותר מאשר בסוג השני. התסמינים מופיעים בילדות, אך האדם חי בבגרותו.

מחלת גושה - תסמינים

התמונה הקלינית של מחלה זו אינה חד משמעית. ישנם מקרים בהם האבחנה שלו די קשה עקב תסמינים מוחלשים או מתבטאים במעורפל. עם זאת, גם אם הם מבוטאים, קשה מאוד לרופאים לקבוע אבחנה חד משמעית. זה נובע בעיקר מחוסר מודעות. במקרים כאלה כל התסמינים מתפרשים כתסמינים הקשורים למחלות המטולוגיות. הרפואה המודרנית מכירה את התסמינים הבאים של מחלת גושה:

הגדלה משמעותית של הכבד והטחול.
הם אלו שמעוררים כאבי בטן, אי נוחות כללית ותחושת שובע מזויפת. עם זאת, ישנם מקרים של ביטוי קל של הגדלת כבד, אשר נצפה כאשר הטחול מוסר. במקרים מסוימים, מחלת גושה עלולה להוביל לבעיות כבד. בתורו, שינויים בטחול יכולים לעורר:

• אֲנֶמִיָה;
• חוּלשָׁה;
• ביטוי של עייפות;
• חיוורון של העור.

טרומבוציטופניה או ירידה במספר הטסיות בדם, מה שעלול להוביל לדימום תכוף מהאף, מהחניכיים, להופעה, ללא סיבה נראית לעין, של המטומות או ביטויים המטולוגיים אחרים.

מקרים אפשריים של חולשת עצם, המחלות המתבטאות שלהם, כמו גם שברים פתולוגיים שאינם תוצאה של פציעות. אפילו ארתרודזה של מפרק הקרסול אפשרית.

פגיעה בגדילה מתרחשת בקרב ילדים עם מחלת גושה. ראוי לציין כי הביטויים החיצוניים של המחלה אינם חד משמעיים, והתסמינים הם תמיד ספציפיים ושונים בכל מקרה ומקרה. לכן שני גורמים אלו מסבכים את תהליך אבחון המחלה.

מחלת גושה - שיטות אבחון

ישנן רק שלוש שיטות לאבחון מחלה זו.

1. ניתוח דם. כיום זו השיטה המדויקת ביותר. כך מזהים את האנזים גושה. כמו כן, נקבעת רמת הגלוקוצ'רברוסידאז בלויקוציטים, ונוכחות פיברובלסטים בתרבית, שיהוו את הבסיס האמין ביותר לביסוס האבחנה הנכונה.
2. ניתוח DNA. זוהי השיטה השנייה הפופולרית ביותר, בעזרתה מתגלה גם מחסור באנזים גלוקוצרברוסידאז וגם מוטציות גנטיות. פותח יחסית לאחרונה. מבוסס על ההתקדמות האחרונה בביולוגיה מולקולרית. היתרון שלו טמון באפשרות לבצע את האבחון המוקדם ביותר, או יותר נכון בשלב ההריון. בשיטה זו מתגלה הנשא של המחלה בהסתברות של 90%. רק בעזרתו ניתן יהיה לחזות אפילו את חומרת המחלה בעתיד.
3. שיטת האבחון השלישית מבוססת על ניתוח מח עצםוכן מספק את ההזדמנות לזהות שינויים בתאי מח העצם האופייניים למחלת גושה. לפני זמן לא רב זו הייתה הדרך היחידה. עם זאת, הפגם שלה היה באבחון המחלה אך ורק אצל אנשים שכבר חלו במחלה. כיום הוא כמעט לא בשימוש.

מחלת גושה בילדים

ישנן שתי צורות:

• חָרִיף;
• כְּרוֹנִי.

צורה חריפה

במקרה זה, רק תינוקות רגישים למחלה. המחלה מתחילה בחודשים הראשונים לחייו החוץ רחמיים של התינוק ומאופיינת ב:

• עיכוב בהתפתחות הגופנית והנוירופסיכולוגית;
• חום;
• עלייה משמעותית בנפח הבטן;
• אי ספיקת נשימה (שיעול, ציאנוזה);
• נפיחות של המפרקים;
• ניקוי אבנית.
• בלוטות לימפה נפוחות (נדיר);
• צבע עור מוזר חום;
• פריחות פטכיות באזור הפנים (לפעמים בחלקים אחרים של הגוף);
• כמות מוגברת של כולסטרול ושומנים בדם;
• נוכחות (תמיד) של אנמיה, לויקופניה, טרומבוציטופניה.

בין התסמינים הנוירולוגיים הרבים שנצפו:

• צַפֶּדֶת;
• קושי בבליעה;
• יתר לחץ דם בשרירים;
• שיתוק הלוקליזציה המגוונת ביותר;
• אופיסטוטונוס;
• עיוורון;
• עוויתות קלוניות וטוניות;
• פְּזִילָה.

אבחון המחלה מתרחש על ידי לימוד התוצאות המתקבלות במהלך בדיקה קלינית ורדיולוגית, וכן על בסיס ניקור עצם החזה ונוכחות תאי גושה בו:

• גָדוֹל;
• צורה עגולה;
• מלא במוחין.

המחלה מתקדמת במהירות ומתפתחת:

• הַפרָעַת הַתְזוּנָה;
• cachexia.

הפרוגנוזה לתינוקות כאלה אינה חיובית. המוות מתרחש בשנה הראשונה לחיים. ברוב המקרים, מוות מתרחש בחודש השני או השישי לחייו של התינוק מתחילת המחלה. סיבת המוות היא תמיד מחלה הקשורה ביניהן.

צורה כרונית

ילדים בגילאי 5 עד 8 שנים נפגעים לרוב. עם זאת, זה מתרחש אצל ילדים בכל קבוצת גיל. מאופיין על ידי:

• בטן מוגדלת מוקדמת או טחול;
• כאב ספונטני ברגליים;
• עיוות אפשרי בצורת בקבוק של הירך, הדומה ל"בקבוק".
• עור חום של הפנים, כפות הידיים, הצוואר (עם גוון ברונזה או צהוב אוקר);
• מעבר אפשרי של פיגמנטציה להתפזר עם לכידת הקרום הרירי;
• שטפי דם אפשריים בצורות וגדלים שונים;
• שטפי דם אפשריים באף ובמעיים.

לגבי ההרכב הכימי של הדם, נצפים הדברים הבאים:

• לויקופניה;
• אֲנֶמִיָה;
• טרומבוציטופניה;
• גרנולוציטופניה;
• רמות שומנים וכולסטרול תקינות;
• פעילות מוגברת של פוספט חומצי;
• תוכן p-globulin.

במשך זמן רב, המצב הכללי של הילד נשאר משביע רצון במשך זמן רב. לאחר מכן, פיגור בהתפתחות הגופנית נצפה בהדרגה, וכל הביטויים המפורטים של המחלה מתחילים להתקדם. יש ירידה בחסינות, ואנמיה עולה. במקרה זה, הפרוגנוזה תיקבע לפי גיל הילד. ככל שהוא צעיר יותר, המצב שלו הופך גרוע יותר.

מחלת גושה וטיפול בילדים

בגלל היעדר תרופות כלשהן, הטיפול אינו יעיל. במקרה של מתבטא:

• שינויים משמעותיים בעצמות;
• סילנומגליה;
• מְדַמֵם;
• שטפי דם

נעשה שימוש בכריתת טחול.

לפעמים הם פונים לשימוש בגלוקוקורטיקואידים במינון של 1 מ"ג. לכל ק"ג אחד. משקל גוף ליום. זה נלקח במינונים כאלה עד להשפעה חיובית, ולאחר מכן הפחתת מינון הדרגתית. לאחר קורס זה, ציטוסטטים נקבעים. ממריצים נמצאים בשימוש נרחב:

• עירויי דם ופלזמה;
• hematopoiesis,

וגם ההקדמה:

• גרעיני נתרן;
• ויטמינים;
• חומצות שומן רוויות.

ילדים צריכים להיות במעקב מתמיד על ידי רופא ילדים והמטולוג. הם גם התווית נגד עבור כל חיסונים מונעים.

מחלת גושה וטיפול במבוגרים

לפני זמן לא רב, הטיפול הוגבל ל:

• הסרת הטחול;
• חיסול שברים פתולוגיים על ידי ביצוע פעולות אורטופדיות,

וגם הרבה דברים אחרים שחיסלו לא את הגורמים למחלה, אלא רק את הסימפטומים שלה. הרפואה המודרנית משתמשת בשיטה הנקראת טיפול אנזימים. המהות שלו מורכבת מזריקות, הניתנות אחת לארבעה עשר יום. מרשם באופן בלעדי לאותם חולים הסובלים מתסמינים חמורים.

הודות להתפתחויות רבות בתחום זה, ישנן מספר תרופות המשמשות בהצלחה במקרים של מחלות אגירה ליזוזומליות באמצעות טיפול חלופי אנזימים, שמטרתו לחדש את המחסור באנזימים בגוף האדם, כמו גם למלא באופן מלאכותי את החסר. פעילות האנזים. התחליף המלאכותי שלו נוצר על סמך הישגי ההנדסה הגנטית ומאפשר להעתיק בדיוק את הפונקציות והפעילויות של האנזים הטבעי. תוצאות חיוביות מושגות באמצעות טיפול מוקדם.

לא מזמן תוקנו השיטות לאבחון המחלה. לפיכך, טחול מוגדל, כמו גם רמה נמוכה של תאי דם אדומים או תאי דם אדומים בדם, אינם יכולים לשמש כסימנים לכך שחולה סובל ממחלת גושה. כל זה מוביל לאבחון שגוי.

בין כל הפתולוגיות התורשתיות, מחלת גושה היא אחת מהנוזולוגיות הנדירות כביכול. מכיוון שהוא מתרחש בלא יותר מ-0.1% מהמקרים של כל הפרעות הגנטיות.

תיאור קצר של המחלה

לא משנה אם מחלת גושה מתרחשת בילדים או מבוגרים, היא תמיד מתייחסת לפתולוגיות מטבוליות. יותר נכון הם נקראים מחלות אחסון. העובדה היא שהם מבוססים על ריכוז של חומרים מסוימים. במקרה זה, מחלה זו היא מקרה מיוחד של הפרעת חילוף החומרים השומנים.

זה מתרחש עקב היעדר מערכות מסוימות שנועדו להסיר את החומר הזה. לכן, ביטויי המחלה מתרחשים לעתים קרובות זמן מה לאחר הופעתה. תקופה זו תלויה ברמת ההפרה. ברוב המקרים, מחלת גושה מתחילה להתבטא כבר בשנה הראשונה לחיים.

מנגנון התפתחות המחלה

פתולוגיה של גושה מבוססת על מחסור שנקבע גנטית של אנזימים ליזוזומליים. כתוצאה מכך, האברונים הללו אינם מתמודדים עם המשימה שלהם וכמה חומרים מצטברים.

במחלת גושה, הבסיס למחלה הוא פעילות תפקודית לא מספקת של גלוקוצרברולידאז. אנזים זה אחראי לעיבוד של גלוקוצרברוזידים.

זה חשוב! Glucocerebroside הוא מרכיב נורמלי של ממברנות התא. על פי המבנה הכימי שלו, הוא שומני. זה הופך אותו לעמיד למדי בפני הסביבה המימית של הציטופלזמה של התא. לכן, השימוש בו דורש אנזימים ספציפיים, שהם גלוקוצרברולידאז.

הנקודה היא שממברנות התא אינן מערכות סטטיות. הם משתנים כל הזמן, מה שמוביל בהכרח לארגון מחדש שלהם. תהליכי הארגון מחדש הם שמובילים לצבירה של רכיבים. תא בריא מנצל אותם במהירות על ידי פירוקם למולקולות ו/או הפרשתן.

במחלת גושה, מחסור באנזים מוביל להצטברות יתר של גלוקוצרברוזידים. וככל שהפעילות התפקודית של התא גבוהה יותר, כך גדלה מידת ההצטברות. האיברים הבאים רגישים ביותר לריכוזי שומנים עודפים.

• טְחוֹל.
• כָּבֵד.
• רקמת עצבים.
• כליות.
• ריאות.
• סטרומה של מח עצם.
• מערכת השלד והשרירים.

סוגי מחלות

מסיבות שעדיין אינן ברורות, קצב ההצטברות של גלוקוצרברוזיד שונה באיברים שונים. לכן, ביטויי המחלה מתחילים בנגע דומיננטי של מערכות מסוימות.

מחלת גושה סוג 1

אחרת זה נקרא הסוג הנוירונופתי. השכיחות מוגבלת למקרה אחד בכל 50-100 אלף ילדים עם הפרעות גנטיות שונות.

ביטויים של המחלה יכולים להתחיל הן בילדות המוקדמת והן אצל מבוגרים.הכל תלוי במידת המחסור באנזים.

לרוב, התמונה הקלינית כוללת שילוב של מספר תסמינים:

• הפטומגליה היא כבד מוגדל.
• טחול הוא טחול מוגדל. לפעמים חומרתו עלולה להוביל לקרע באיברים.
• אֲנֶמִיָה. זהו ביטוי של אי ספיקת מח עצם.
• שטפי דם פטכיאליים הם שטפי דם תת עוריים. תוצאה של היחלשות של תפקודי הכבד בסינתזה של פיברין וכמה גורמי קרישה אחרים. העור של חולים כאלה רגיש מאוד להשפעות מכניות: הסטירה הקטנה ביותר משאירה המטומה.
• שברים פתולוגיים. מתרחש מאוחר יותר מתסמינים אחרים. אבל הם מתרחשים כמעט בכל חולה עם מחלת גושה.

באופן סובייקטיבי, חולים מוטרדים לעתים קרובות מעייפות. הם אינם סובלים פעילות גופנית היטב. הפיגור שלהם בהתפתחות הגופנית והנפשית מורגש עד סוף 1-2 שנות חיים. ברוב המקרים, החולים מסוגלים לשרוד לבגרות. לעתים קרובות נמצא גם טפסים עם או בלי מרפאה שנמחקה. חולים אלו יכולים לחיות כל חייהם ואפילו לא לחשוד במחלה. רק נסיבות חירום הקשורות לפציעות ו/או עומסים כבדים יכולים לחשוף פתולוגיה נסתרת.

מחלת גושה סוג 2

תסמינים של מחלת גושה מופיעים כבר בששת החודשים הראשונים לחיים. כאן בולטת פגיעה במבני המוח ועמוד השדרה של מערכת העצבים המרכזית.

ילדים חווים התקפים עוויתיים תכופים, נשימה מוחלשת עם התקפי דום נשימה (היעדר מוחלט של תנועות נשימה), וירידה ניכרת בהתפתחות האינטליגנציה.

ילדים מאופיינים בתיאבון ירוד, ישנוניות פתולוגית והתקפים תכופים.ככלל, תוחלת החיים הממוצעת אינה עולה על שנתיים. הסיבות העיקריות למוות הן עצירת נשימה עקב עווית חמורה של הגרון עקב עוויתות, והתדרדרות מתקדמת של מערכת העצבים.

לטיפול במחלה, ככלל, יש יעילות מועטה והוא מכוון במידה רבה לתמיכה סימפטומטית של הגוף. למרבה המזל, שיעור ההיארעות עולה על היחס של 1:100 אלף ילדים עם מומים גנטיים.

סוג שלישי של מחלה

כאן התסמינים קשורים גם לפגיעה במערכת העצבים. אבל חוסר הארגון של עבודתם של עצבי הגולגולת בא לידי ביטוי. ביניהם, הנזק לעצבים האוקולומוטוריים הוא הנפוץ ביותר. כתוצאה מכך, התסמינים הראשונים של מחלת גושה מתחילים בפזילה ובהתפתחות ניסטגמוס ספונטני (תנועות צפות של גלגלי העין באותו מישור סיבוב).

לאחר זמן מה, עקב נזק מתקדם לכל מערכת העצבים, מופיעים תסמינים נוירולוגיים אחרים:

• חולשת שרירים עד אטוניה. קשור להיחלשות של העברת דחפים נוירו-שריריים.
• דמנציה. זה מתרחש כתוצאה מחוסר ארגון של נוירונים בקליפת המוח.

שכיחות המחלה היא בתוך מקרה אחד לכל לפחות 100 אלף מומים גנטיים. חולים שורדים עד גיל העמידה לעתים קרובות יותר מאשר עם הסוג הראשון. הסיבה העיקרית למוגבלותם היא הפרעה ברקמת העצם.

אבחון ושיטות טיפול

כל אבחון המחלה מבוסס על עקרון זיהוי הפרעות באנזים הליזוזום ו/או שילוב של ביטויים קליניים של המחלה:

• נגעים במערכת העצבים.
• תסמונת קרביים. כבד וטחול.
• היחלשות של תפקודי מח העצם ומערכת השלד והשרירים.

השיטה הפשוטה והיעילה ביותר היא בדיקת דם לפעילות האנזים. לרוב משמשים לויקוציטים לשם כך. הם קובעים את רמת הפעילות של גלוקוצרברוסידאז. זה, בשילוב עם התמונה הקלינית המתאימה, מביא את ההסתברות לאבחון ל-100%.

שיטות האבחון למחלת גושה כוללות גם מחקרים על מח העצם, מערכת השרירים והשלד ומצב אברי הבטן.

עם זאת, כל השיטות הללו הן שיטות אבחון תוך-חיוניות. כלומר, הם יכולים להתבצע רק על המטופל עצמו.

זה חשוב!כדי לקבוע את ההסתברות להורשה, התועלת הגדולה ביותר מגיעה מהגנטיקה ומשיטות המחקר שלה. כידוע, הגנים האחראים על תפקודם של אנזימים ליזוזומליים נמצאים בזוג הכרומוזומים הראשון. ומכיוון שהמחלה רצסיבית, לביטוי שלה יש צורך בגנים פגומים בשני הכרומוזומים.

בעבר, הטיפול בפתולוגיה היה סימפטומטי בלבד. בעיקרון, זה הסתכם בכריתת טחול מוקדמת (הסרת האיבר) וטיפול בשברים.

כעת המצב השתנה באופן דרמטי. שיטת הטיפול העיקרית היא תרופות להחלפת אנזימים. הם עצמם לוקחים על עצמם את הפונקציות של glucocerebrosidase. כיום נעשה שימוש באגלוקרז ואימיגלוזרז.

מחלת גושה היא מחלה גנטית המאופיינת בהצטברות של מצבורי שומן ספציפיים באיברים וברקמת העצם.

השכיחות של מחלה זו היא מקרה אחד לכל 40-60 אלף איש.

הגורם למחלה זו הוא פגם בגן האחראי לסינתזה של גלוקוצרברוסידאז. כתוצאה מפעילות לא מספקת של אנזים זה, "פסולת" מטבולית לא מעובדת מצטברת בתאי "נוללים". כתוצאה מכך נוצרים תאי גושה, המצטברים באיברים הפנימיים, ולכן המחלה נקראת גם "מחלת אגירה".

התסמינים של מחלת גושה משתנים בהתאם לסוג המחלה.

הטיפול הוא סימפטומטי בשילוב עם טיפול תחליפי אנזימים. במקרים קלים לא מתבצע טיפול והמטופל נמצא בפיקוח מומחה.

סוגים ותסמינים של מחלת גושה

ישנם שלושה סוגים של מחלה זו:

• הראשון נפוץ ביותר בקרב יהודים אשכנזים. המחלה מתחילה להתבטא בילדות או בבגרות. הוא מאופיין בקורס נוירולוגי. תסמינים של סוג זה של מחלת גושה הם טחול מוגדל, שאינו מלווה בכאב, אוסטאופניה וכבד מוגדל. אפשריות גם מחלות עצם וחולשת עצם. שינויים בטחול ובמח העצם עלולים להוביל להתפתחות לוקופניה, טרומבוציטופניה ואנמיה. עם סוג זה של מחלה, עלולות להופיע בעיות בכליות ובריאות. לעיתים קרובות חולים מפתחים חבורות וחשים עייפות מתמדת. עם צורה מתונה של המחלה, החולים יכולים לחיות עד בגרות;
• הסוג השני או צורה אינפנטילית. עם צורה זו של המחלה, שינויים נוירולוגיים ניכרים מגיל שישה חודשים. זהו סוג המחלה החמור ביותר, שעלול להוביל למוות של החולה מגיל צעיר. תסמינים של סוג זה של מחלת גושה הם התקפים קשים, דום נשימה, היפרטוניות, פיגור שכלי, הפטוספלנומגליה, ספסטיות, נזק מוחי נרחב ומתקדם, התקפים, פגיעה בתנועתיות העין ונוקשות גפיים. ילדים חולים מתים בדרך כלל בגיל 1-2 שנים;
• הסוג השלישי או צורה תת-חריפה לנוער. סוג זה של מחלת גושה מתגלה בגיל 2-4 שנים או בבגרות. זה מאופיין בשינויים בתפקוד של האיברים ההמטופואטיים עם הפרעות ניווניות עצביות מתגברות. תנועת העיניים נפגעת. ככל שהמחלה מתקדמת, אטקסיה, דמנציה וספסטיות בשרירים מצטרפים לתסמיניה. אנשים שנפגעו עשויים לשרוד עד גיל ההתבגרות והבגרות.

הצטברות הדרגתית של תאי גושה במח העצם, הטחול והכבד גורמת להגדלה של איברים אלו, אנמיה ותסמינים נוספים שתוארו לעיל. סוגים 2 ו-3 של המחלה קשורים לנזק למוח ולמערכת העצבים כולה.

תסמינים של מחלת גושה כוללים גם פתולוגיה של עצמות (נמק, טרשת, ניוון).

מאחר שתאי גושה תופסים נפח גדול במח עצם בריא, הדבר מוביל לדימום ספונטני מהאף, מחזור כבד והופעת כוכבים מדממים על העור

מחלת גושה אינה תלויה במין החולה. הסימפטומים שלה יכולים להתחיל להופיע בכל גיל, אבל סוגים 2 ו-3 של המחלה אופייניים יותר לילדות.

אבחון מחלת גושה

כדי לבצע אבחנה של מחלת גושה, השתמש ב:

• ניתוח מולקולרי של הגן גלוקוצרברוסידאז. אבל שיטה זו משמשת לעתים קרובות יותר למטרות מחקר מדעי, או במקרים נדירים כאשר אבחון מחלה מציג קשיים מסוימים;
• רדיוגרפיה של עצמות השלד, המאפשרת להעריך את חומרת המחלה ולזהות את מידת הנזק למערכת האוסטיאוארטיקולרית. שינויים ברקמת העצם עשויים להיראות כמו עיוותים בצורת בקבוק של עצם הירך, אזורי אוסטאוליזה, אוסטאופורוזיס מפוזר, אוסטאוסקלרוזיס ואוסטאונקרוזיס;
• מחקרים מורפולוגיים של מוח העצם לאיתור תאי גושה ולא לכלול אבחנות אחרות. מחקרים אלו מבוצעים עם ביופסיות ודקירות מח עצם;
• דנסיטומטריה - מאפשרת לך להעריך את צפיפות העצם;
• הדמיית תהודה מגנטית – מאפשרת לזהות נגעים ברקמת העצם בשלבים הראשונים.

טיפול במחלת גושה

אם למטופל יש מצב כללי תקין, הטחול מוגדל מעט, וכמעט אין אנמיה, אז מחלת גושה אינה מטופלת.

במקרה של הגדלה חדה של הטחול, נוכחות של שינויים במח העצם ודימום חמור, הטיפול היעיל היחיד למחלת גושה הוא הסרת הטחול.

ניתן להחליף את הסרת הטחול גם בטיפול חלופי אנזימים, המורכב מהזרקת האנזים החסר או החסר למטופל אחת ל-14 יום. שיטת טיפול זו משמשת רק לחולים עם תסמינים חמורים של מחלת גושה.

כדי לבצע טיפול כזה, משתמשים באימיגלוזראז, אנזים שהתקבל כתוצאה משימוש בטכנולוגיות הנדסה גנטית. מטרת הטיפול במחלת גושה באימיגלוזרז היא למנוע שינויים בלתי הפיכים במערכת האוסטיאוארטיקולרית ובאיברים אחרים, להפחית את גודל הטחול והכבד ולהחליש את הציטופניה. התרופה ניתנת לחולים תוך ורידי. במקרים מסוימים, טיפול עשוי להירשם לכל החיים.

ניטור יעילות הטיפול באנזימים כרוך במעקב אחר מדדים של בדיקת דם כללית (מתבצעת אחת לרבעון), בדיקת דם ביוכימית (כל חצי שנה), קביעת גודל הכבד והטחול והערכת מצב העצמות והמפרקים.

הטיפול כולל גם טיפול הורמונלי וטיפול בקרני רנטגן של הטחול עם מתן תרופות הממריצות hematopoiesis של מח העצם.

אם אין הגדלה בולטת של הטחול, אין סימנים ברורים של אוסטאופניה, נעשה שימוש בטיפול ב-hepactoprotectors, תרופות כולרטיות, תוספי סידן וויטמין D.

מקרים חמורים דורשים טיפול בלימה, כולל מינונים נמוכים של כימותרפיה.

אם מתפתחת נזק בלתי הפיך לעצמות ולמפרקים, טיפול אורטופדי מתאים למטופלים.

מחלת גושה היא מחלה גנטית נדירה למדי המתפתחת עקב מחסור בגוף באנזים כמו גלוקוצרברוסידאז, מה שמוביל להצטברות של גלוקוצרברוזיד באיברים ורקמות שונות.

המחלה מתבטאת בטחול ובכבד מוגדלים, אנמיה, טרומבוציטופניה, חולשת עצם ומחלות עצם קשות. למחלה ביטויים חיצוניים מעורפלים הנבדלים בחולים שונים, מה שמקשה על האבחנה.

כדי לאבחן מחלה זו, נעשה שימוש באנליזה מולקולרית לקביעת רמת הגלוקוקרברוסידאז, בדיקת מח עצם ושיטות אחרות, כולל רדיוגרפיה, MRI, דנסיטומטריה.

השיטה העיקרית לטיפול בצורות מורכבות של מחלת גושה היא טיפול תחליפי אנזימים, שניהולו בזמן קובע את הפרוגנוזה לחייו של המטופל.