Lahat tungkol sa antibiotics pharmacology. Klinikal na pharmacology ng antibiotics

30.06.2020

Pag-uuri ng mga antibiotic ayon sa mekanismo at uri

Pag-uuri ng mga antibiotics ayon sa antimicrobial spectrum

mga aksyon (pangunahing):

1. Ang mga antibiotics ay may masamang epekto pangunahin sa gram-positive microflora, kabilang dito ang mga natural na penicillin, at mga semi-synthetic - oxacillin; macrolides, pati na rin ang fusidine, lincomycin, ristomycin, atbp.

2. Antibiotics, higit na nakakasira sa mga gram-negative na microorganism. Kabilang dito ang polymyxins.

3. Mga malawak na spectrum na antibiotic. Tetracyclines, chloramphenicol, mula sa semisynthetic penicillins - ampicillin, carbenicillin, cephalosporins, aminoglycosides, rifampicin, cycloserine, atbp.

4. Antifungal antibiotics nystatin, levorin, amphotericin B, griseofulvin, atbp.

5. Antitumor antibiotics, tungkol sa kung saan mamaya.

pagkilos na antimicrobial:

1. Antibiotics na pumipigil sa pagbuo ng microbial wall. Ang mga penicillin, cephalosporins, atbp., ay kumikilos bilang bactericidal.

2. Antibiotics na nakakagambala sa permeability ng cytoplasmic membrane. Polymyxins. Gumaganap sila ng bactericidal.

3. Mga antibiotic na humaharang sa synthesis ng protina. Ang Tetracyclines, chloramphenicol, macrolides, aminoglycosides, atbp., ay kumikilos nang bacteriostatically, maliban sa aminoglycosides, mayroon silang bactericidal action.

4. Ang mga antibiotic na nakakagambala sa RNA synthesis, kabilang dito ang rifampicin, ay may bactericidal effect.

Mayroon ding mga pangunahin at reserbang antibiotics.

Ang mga pangunahing ay kinabibilangan ng mga antibiotic na natuklasan sa simula. Ang mga likas na penicillins, streptomycins, tetracyclines, pagkatapos, nang magsimulang masanay ang microflora sa mga dating ginamit na antibiotics, lumitaw ang tinatawag na reserbang antibiotics. Kabilang dito ang mga semi-synthetic penicillins, oxacillin, macrolides, aminoglycosides, polymyxins, atbp. Ang mga reserbang antibiotic ay mas mababa kaysa sa mga pangunahing. Ang mga ito ay maaaring hindi gaanong aktibo (macrolides), o may mas malinaw na side at nakakalason na epekto (aminoglycosides, polymyxins), o mas mabilis na nabubuo ang resistensya sa droga (macrolides). Ngunit ang mga antibiotic ay hindi maaaring mahigpit na nahahati sa pangunahin at reserba, dahil para sa iba't ibang mga sakit, maaari nilang baguhin ang mga lugar, na higit sa lahat ay nakasalalay sa uri at sensitivity ng mga mikroorganismo na nagdulot ng sakit sa mga antibiotics (tingnan ang talahanayan sa Kharkevich).

Pharmacology ng penicillium (b-lactam antibiotics)

Ang mga penicillin ay ginawa ng iba't ibang uri ng amag.

Ang mga ito ay may masamang epekto pangunahin sa mga gramo-positibong microorganism: cocci, ngunit 90 porsiyento o higit pa ng staphylococci ay bumubuo ng penicillinase at samakatuwid ay hindi sensitibo sa kanila, mga sanhi ng diphtheria, anthrax, mga ahente ng sanhi ng gas gangrene, tetanus, causative agent ng syphilis. (pallid spirochete), na nananatiling pinakasensitibo sa benzylpenicillin, at ilang iba pang microorganism.

Mekanismo ng pagkilos: Binabawasan ng mga penicillin ang aktibidad ng transpeptidase, bilang isang resulta kung saan sinisira nila ang synthesis ng murein polymer, na kinakailangan para sa pagbuo ng cell wall ng mga microorganism. Ang mga penicillin ay may epektong antibacterial lamang sa panahon ng aktibong pagpaparami at paglaki ng mga mikrobyo; sila ay hindi epektibo sa panahon ng tulog na yugto ng mga mikrobyo.

Uri ng pagkilos: bactericidal.

Mga paghahanda ng biosynthetic penicillin: benzylpenicillin sodium at potassium salts, ang huli, hindi katulad ng sodium salt, ay may mas malinaw na nanggagalit na katangian at samakatuwid ay hindi gaanong ginagamit.

Pharmacokinetics: ang mga gamot ay hindi aktibo sa gastrointestinal tract, na isa sa kanilang mga disadvantages, samakatuwid ang mga ito ay pinangangasiwaan lamang nang parenteral. Ang pangunahing ruta ng kanilang pangangasiwa ay ang intramuscular na ruta, maaari silang ibigay sa subcutaneously, sa mga malubhang kaso ng sakit ay ibinibigay sa intravenously, at benzylpenicillin sodium salt para sa meningitis at endolumbarly. Ito ay ibinibigay sa mga cavity (tiyan, pleural, atbp.), Para sa mga sakit sa baga - din sa isang aerosol, para sa mga sakit ng mata at tainga - sa mga patak. Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly, sila ay mahusay na hinihigop, lumikha ng isang epektibong konsentrasyon sa dugo, tumagos nang maayos sa mga tisyu at likido, hindi maganda sa pamamagitan ng BBB, at pinalabas sa isang binago o hindi nabagong anyo sa pamamagitan ng mga bato, na lumilikha ng isang epektibong konsentrasyon dito.

Ang pangalawang kawalan Ang mga gamot na ito ay mabilis na inalis mula sa katawan; ang epektibong konsentrasyon sa dugo, at naaayon sa mga tisyu, na may intramuscular administration ay bumababa pagkatapos ng 3-4 na oras; kung ang solvent ay hindi novocaine, ang novocaine ay nagpapahaba ng kanilang epekto sa 6 na oras.

Mga indikasyon para sa paggamit ng benzylpenicillin: Ginagamit ito para sa mga sakit na dulot ng mga microorganism na sensitibo dito, una, ito ang pangunahing paraan ng paggamot sa syphilis (ayon sa mga espesyal na tagubilin); malawakang ginagamit para sa mga nagpapaalab na sakit ng baga at respiratory tract, gonorrhea, erysipelas, sore throat, sepsis, impeksyon sa sugat, endocarditis, dipterya, iskarlata na lagnat, mga sakit sa ihi, atbp.

Dosis Ang benzylpenicillin ay nakasalalay sa kalubhaan, anyo ng sakit at ang antas ng sensitivity ng mga microorganism dito. Karaniwan, para sa mga sakit na katamtaman ang kalubhaan, ang isang solong dosis ng mga gamot na ito na may intramuscular administration ay 1,000,000 mga yunit 4-6 beses sa isang araw, ngunit hindi bababa sa 6 na beses kung ang solvent ay hindi novocaine. Para sa malalang sakit (sepsis, septic endocarditis, meningitis, atbp.) hanggang 10000000-20000000 units kada araw, at para sa kalusugan (gas gangrene) hanggang 40000000-60000000 units kada araw. Minsan ito ay pinangangasiwaan ng intravenously 1-2 beses, alternating sa intramuscular administration.

Dahil sa hindi aktibo ng benzylpenicillin sa gastrointestinal tract, nilikha ang acid-resistant penicillin-phenoxymethylpenicillin. Kung magdagdag ka ng phenoxyacetic acid sa daluyan kung saan nilinang ang Penicillium chrysogenum, ang fungi ay magsisimulang gumawa phenoxymethylpenicillin, na iniksyon sa loob.

Sa kasalukuyan, ito ay bihirang ginagamit, dahil Kung ikukumpara sa mga benzylpenicillin salts, lumilikha ito ng mas mababang konsentrasyon sa dugo at samakatuwid ay hindi gaanong epektibo.

Dahil ang benzylpenicillin sodium at potassium salts ay kumikilos sa maikling panahon, ang mga long-acting penicillins ay nilikha, kung saan ang aktibong prinsipyo ay benzylpenicillin. Kabilang dito ang benzylpenicillin novocaine asin, pinangangasiwaan ng 3-4 beses sa isang araw; bicillin-1 pinangangasiwaan isang beses bawat 7-14 araw; bicillin-5 pinangangasiwaan isang beses sa isang buwan. Ang mga ito ay ibinibigay sa anyo ng isang suspensyon at intramuscularly lamang. Ngunit ang paglikha ng mga long-acting penicillins ay hindi nalutas ang problema, dahil hindi sila lumilikha ng isang epektibong konsentrasyon sa apektadong lugar at ginagamit lamang para sa post-treatment ng syphilis na dulot ng pinakasensitibong mikrobyo sa mga penicillins (kahit sa mga ganitong konsentrasyon), para sa pana-panahon at buong taon na pag-iwas sa mga relapses ng rayuma. Dapat sabihin na ang mas madalas na mga microorganism ay nakatagpo ng isang chemotherapeutic agent, mas mabilis silang nasanay dito. Dahil ang mga microorganism, lalo na ang staphylococci, ay naging lumalaban sa biosynthetic penicillins, ang mga semisynthetic penicillin ay nilikha na hindi inactivate ng penicillinase. Ang istraktura ng penicillins ay batay sa 6-APA (6-aminopenicillanic acid). At kung ang iba't ibang mga radical ay idinagdag sa amino group ng 6-APA, kung gayon ang iba't ibang mga semisynthetic penicillins ay makukuha. Ang lahat ng semisynthetic penicillins ay hindi gaanong epektibo kaysa sa benzylpenicillin sodium at potassium salts kung ang mga microorganism ay nananatiling sensitibo sa kanila.

Oxacillin sodium salt hindi tulad ng benzylpenicillin salts, hindi ito inactivated ng penicillinase, samakatuwid ito ay epektibo sa paggamot ng mga sakit na dulot ng penicillinase-producing staphylococci (ito ay isang reserbang gamot para sa biosynthetic penicillins). Hindi ito inactivated sa gastrointestinal tract at maaari ding gamitin sa bibig. Ang oxacillin sodium salt ay ginagamit para sa mga sakit na dulot ng staphylococci at iba pa na gumagawa ng penicillinase. Epektibo sa paggamot ng mga pasyente na may syphilis. Ang gamot ay ibinibigay nang pasalita, intramuscularly, intravenously. Ang isang solong dosis para sa mga matatanda at bata na higit sa 6 na taong gulang, 0.5 g, ay ibinibigay 4-6 beses sa isang araw, para sa matinding impeksyon hanggang sa 6-8 g.

Nafcillin ay lumalaban din sa penicillinase, ngunit hindi tulad ng oxacillin sodium salt ito ay mas aktibo at tumagos ng mabuti sa BBB.

Ampicillin– pasalita at ampicillin sodium salt para sa intravenous at intramuscular administration. Ang Ampicillin, hindi tulad ng oxacillin sodium salt, ay sinisira ng penicillinase at samakatuwid ay hindi magiging isang reserba ng bmosynthetic penicillins, ngunit ito ay malawak na spectrum. Kasama sa antimicrobial spectrum ng ampicillin ang spectrum ng benzylpenicillin kasama ang ilang gram-negative microorganisms: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (ang causative agent ng catarrhal pneumonia, i.e. Friedlander's bacillus), ilang mga strain ng Proteus, influenza bacillus.

Pharmacokinetics: ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ngunit mas mabagal kaysa sa iba pang mga penicillins, nagbubuklod sa mga protina hanggang sa 10-30%, mahusay na tumagos sa mga tisyu at mas mahusay kaysa sa oxacillin sa pamamagitan ng BBB, excreted sa pamamagitan ng mga bato at bahagyang may apdo. Ang isang solong dosis ng ampicillin ay 0.5 g 4-6 beses, sa mga malubhang kaso ang pang-araw-araw na dosis ay nadagdagan sa 10 g.

Ang Ampicillin ay ginagamit para sa mga sakit na hindi kilalang etiology; sanhi ng gram-negative at mixed microflora na sensitibo sa ahente na ito. Ang isang kumbinasyong gamot na tinatawag na ampiox (ampicillin at oxacillin sodium salt) ay ginawa. Unazine ay isang kumbinasyon ng ampicillin na may sulbactam sodium, na pumipigil sa penicillinase. Samakatuwid, ang unasin ay kumikilos din sa mga strain na lumalaban sa penicillinase. Amoxicillin hindi tulad ng ampicillin, ito ay mas mahusay na hinihigop at ibinibigay lamang nang pasalita. Kapag ang amoxicillin ay pinagsama sa clavulanic acid, lumilitaw ang amoxiclav. Carbenicillin disodium salt tulad ng ampicillin, ito ay sinisira ng penicillinase ng mga microorganism at malawak din ang spectrum, ngunit hindi tulad ng ampicillin ito ay kumikilos sa lahat ng uri ng Proteus at Pseudomonas aeruginosa at nawasak sa gastrointestinal tract, samakatuwid ito ay ibinibigay lamang IM at IV 1.0 4-6 beses sa isang araw para sa mga sakit na dulot ng gram-negative microflora, kabilang ang Pseudomonas aeruginosa, Proteus at Escherichia coli, atbp., na may pyelonephritis, pneumonia, peritonitis, atbp. Carfecillin– Ang carbenicillin ester ay hindi inactivated sa gastrointestinal tract at ibinibigay lamang nang pasalita. Tacarcillin, azlocillin at ang iba ay may mas aktibong epekto sa Pseudomonas aeruginosa kaysa carbenicillin.

Mga side at nakakalason na epekto ng penicillins. Ang mga penicillin ay mga antibiotic na mababa ang nakakalason at may malawak na hanay ng mga therapeutic effect. Ang mga side effect na nararapat pansin ay kinabibilangan ng mga allergic reaction. Nangyayari ang mga ito sa 1 hanggang 10% ng mga kaso at nangyayari sa anyo ng mga pantal sa balat, lagnat, pamamaga ng mauhog lamad, arthritis, pinsala sa bato at iba pang mga karamdaman. Sa mas matinding mga kaso, nagkakaroon ng anaphylactic shock, minsan nakamamatay. Sa mga kasong ito, kinakailangan na agarang ihinto ang mga gamot at magreseta ng mga antihistamine, calcium chloride, sa mga malubhang kaso, glucocorticoids, at sa kaso ng anaphylactic shock, IV at a- at b-adrenergic agonists, adrenaline hydrochloride. Ang mga penicillin ay nagdudulot ng contact dermatitis sa mga medikal na tauhan at sa mga kasangkot sa kanilang produksyon.

Ang mga penicillin ay maaaring magdulot ng mga side effect ng isang biological na kalikasan: a) ang reaksyon ng Jahrsch-Gensgeiner, na binubuo ng pagkalasing ng katawan sa endotoxin, na inilabas kapag ang maputlang spirochete ay namatay sa isang pasyente na may syphilis. Ang ganitong mga pasyente ay sumasailalim sa detoxification therapy; b) ang mga penicillin na may malawak na spectrum ng pagkilos na antimicrobial kapag kinuha nang pasalita ay nagiging sanhi ng candidiasis ng bituka, kaya ginagamit ang mga ito kasama ng mga antibiotic na antifungal, halimbawa, nystatin; c) ang mga penicillin, na may masamang epekto sa E. coli, ay nagiging sanhi ng hypovitaminosis, para sa pag-iwas kung aling mga paghahanda ng mga bitamina B ang ibinibigay.

Nakakainis din sila sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract at nagiging sanhi ng pagduduwal at pagtatae; na may intramuscular administration maaari silang maging sanhi ng infiltrates, intravenously - phlebitis, endolumbar - encephalopathy at iba pang mga side effect.

Sa pangkalahatan, ang mga penicillin ay aktibo at mababang nakakalason na antibiotic.

Pharmacology ng cephalosporins (b-lactam antibiotics)

Ang mga ito ay ginawa ng fungus cephalosporium at mga semi-synthetic derivatives. Ang kanilang istraktura ay batay sa 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA). Mayroon silang malawak na spectrum ng antimicrobial action. Kasama sa Cephalosporins ang spectrum ng pagkilos ng benzylpenicillin, kabilang ang staphylococci na gumagawa ng penicillinase, pati na rin ang Escherichia coli, Shigella, Salmonella, mga causative agent ng catarrhal pneumonia, Proteus, ang ilan ay kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa at iba pang mga microorganism. Ang mga cephalosporins ay nag-iiba sa kanilang spectrum ng antimicrobial action.

Mekanismo ng pagkilos na antimicrobial. Tulad ng mga penicillin, sinisira nila ang pagbuo ng microbial wall sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad ng transpeptidase enzyme.

Uri ng pagkilos bactericidal.

Pag-uuri:

Depende sa spectrum ng antimicrobial action at paglaban sa b-lactamases, ang cephalosporins ay nahahati sa 4 na henerasyon.

Ang lahat ng cephalosporins ay hindi inactivate ng plasmid b-lactamases (penicillinase) at isang reserba ng benzylpenicillin.

Unang henerasyon ng cephalosporins epektibo laban sa gram-positive cocci (pneumococci, streptococci at staphylococci, kabilang ang penicillinase-forming bacteria), gram-negative bacteria: Escherichia coli, ang causative agent ng catarrhal pneumonia, ilang mga strain ng Proteus, ay hindi kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa.

Kabilang dito ang mga ibinibigay sa intravenously at intramuscularly, dahil ay hindi hinihigop mula sa gastrointestinal tract, cephaloridin, cephalothin, cefazolin, atbp. Ang Cephalexin, atbp. ay mahusay na hinihigop at pinangangasiwaan nang pasalita.

II henerasyon cephalosporins ay hindi gaanong aktibo kaysa sa unang henerasyon laban sa gram-positive cocci, ngunit kumikilos din sa staphylococci na bumubuo ng penicillinase (benzylpenicillin reserve); mas aktibo sila sa mga gram-negative na microorganism, ngunit hindi rin kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa. Kabilang dito, hindi hinihigop mula sa gastrointestinal tract, para sa intravenous at intramuscular administration ng cefuroxime, cefoxitin, atbp. para sa enteral administration ng cefaclor, atbp.

III henerasyong cephalosporins kumikilos sila sa gram-positive cocci sa mas maliit na lawak kaysa sa mga pangalawang henerasyong gamot. Mayroon silang mas malawak na spectrum ng pagkilos laban sa gram-negative bacteria. Kabilang dito ang cefotaxime na ibinibigay sa intravenously at intramuscularly (hindi gaanong aktibo laban sa Pseudomonas aeruginosa), ceftazidime, cefoperazone, na parehong kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa, atbp., oral na ibinibigay na cefixime, atbp.

Karamihan sa mga gamot ng henerasyong ito ay tumagos nang maayos sa BBB.

IV generation cephalosporins ay may mas malawak na spectrum ng pagkilos na antimicrobial kaysa sa mga gamot sa ikatlong henerasyon. Mas epektibo ang mga ito laban sa gram-positive cocci, may mas aktibong epekto sa Pseudomonas aeruginosa at iba pang gram-negative bacteria, kabilang ang mga strain na gumagawa ng chromosomal b-lactamases (cephalosporinase), i.e. sila ang reserba ng unang tatlong henerasyon. Kabilang dito ang intramuscular at intravenous na cefepime at cefpir.

Pharmacokinetics, maliban sa mga IV generation na gamot. Karamihan sa mga cephalosporins ay hindi hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang kanilang bioavailability ay 50-90%. Ang mga Cephalosporins ay hindi mahusay na tumagos sa BBB, maliban sa karamihan sa mga gamot ng ikatlong henerasyon, karamihan sa mga ito ay pinalabas sa binago at hindi nagbabagong anyo sa pamamagitan ng mga bato at ang ilang mga gamot lamang mula sa ikatlong henerasyon ay excreted sa apdo.

Mga pahiwatig para sa paggamit: Ginagamit ang mga ito para sa mga sakit na dulot ng hindi kilalang microflora; gram-positive bacteria kapag ang mga penicillin ay hindi epektibo, pangunahin sa paglaban sa staphylococci; sanhi ng mga gram-negative na mikroorganismo, kabilang ang catarrhal pneumonia, ang mga ito ay ang mga gamot na pinili. Para sa mga sakit na nauugnay sa Pseudomonas aeruginosa - ceftazidime, cefoperazone.

Dosis at ritmo ng pangangasiwa. Ang Cephalexin ay pinangangasiwaan nang pasalita, isang solong dosis ng 0.25-0.5 4 beses sa isang araw; sa mga malubhang sakit, ang dosis ay nadagdagan sa 4 g bawat araw.

Ang Cefotaxin ay ibinibigay sa mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang nang intravenously at intramuscularly, 1 g 2 beses sa isang araw; para sa mga malubhang sakit, 3 g 2 beses sa isang araw, at ang pang-araw-araw na dosis na 12 g ay maaaring ibigay sa 3-4 na dosis.

Ang lahat ng cephalosporins ay hindi inactivated ng plasmid b-lactamases (penicillinase) at samakatuwid ay isang reserba ng penicillins at inactivated ng chromosomal b-lactamases (cephalosporinase), maliban sa mga gamot ng ikaapat na henerasyon ng cephalosporins, na isang reserba ng unang tatlong mga henerasyon.

Mga side effect: mga reaksiyong alerdyi, kung minsan ang cross-sensitization sa mga penicillin ay sinusunod. Maaaring may pinsala sa bato (cephaloridine, atbp.), Leukopenia, na may IM administration - infiltrates, IV - phlebitis, enteral - dyspepsia, atbp. Sa pangkalahatan, ang mga cephalosporins ay lubos na aktibo at mababang-nakakalason na mga antibiotic at isang adornment ng praktikal na gamot.

Ang Macrolides ay naglalaman ng isang macrocyclic lactone ring sa kanilang istraktura at ginawa ng mga nagliliwanag na fungi. Kabilang dito ang erythromycin. Ang spectrum ng antimicrobial action nito: ang spectrum ng benzylpenicillin, kabilang ang staphylococci na gumagawa ng penicillinase, pati na rin ang mga pathogens ng typhus, relapsing fever, catarrhal pneumonia, pathogens ng brucellosis, chlamydia: pathogens ng ornithosis, trachoma, inguinal lymphogranulomatosis, atbp.

Ang mekanismo ng pagkilos ng erythromycin: Dahil sa blockade ng peptide translocase, ang synthesis ng protina ay nagambala.

Uri ng pagkilos: bacteriostatic

Pharmacokinetics. Kapag iniinom nang pasalita, hindi ito ganap na nasisipsip at bahagyang hindi aktibo, kaya dapat itong ibigay sa mga kapsula o mga tabletang pinahiran ng pelikula. Ito ay mahusay na tumagos sa mga tisyu, kabilang ang sa pamamagitan ng inunan, ngunit hindi maganda sa pamamagitan ng BBB. Ito ay pinalabas pangunahin sa apdo, sa maliit na dami sa ihi, at pinalabas din sa gatas, ngunit ang gatas na ito ay maaaring pakainin, dahil sa mga batang wala pang isang taong gulang ito ay hindi hinihigop.

Ang mga disadvantages ng erythromycin ay ang paglaban sa gamot dito ay mabilis na nabubuo at ito ay may kaunting aktibidad, samakatuwid ito ay inuri bilang isang reserbang antibiotic.

Mga pahiwatig para sa paggamit: Ginagamit ang Erythromycin para sa mga sakit na dulot ng mga mikroorganismo na sensitibo dito, ngunit nawalan ng sensitivity sa mga penicillin at iba pang mga antibiotic, o hindi nagpaparaya sa mga penicillin. Ang Erythromycin ay ibinibigay nang pasalita sa 0.25, sa mas malubhang mga kaso 0.5 4-6 beses sa isang araw, inilapat nang topically sa isang pamahid. Para sa intravenous administration, ginagamit ang erythromycin phosphate. Kasama rin sa grupong ito ang oleandomycin phosphate, na hindi gaanong aktibo at samakatuwid ay bihirang ginagamit.

Sa mga nagdaang taon, ang mga bagong macrolides ay ipinakilala sa praktikal na gamot: spiramycin, roxithromycin, clarithromycin at iba pa.

Azithromycin– isang antibyotiko mula sa pangkat ng mga macrolides, na inilalaan sa isang bagong subgroup ng azalides, dahil ay may bahagyang naiibang istraktura. Ang lahat ng mga bagong macrolides at azalides ay may mas malawak na spectrum ng antimicrobial action, mas aktibo, mas mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, maliban sa azithromycin, ay pinakawalan nang mas mabagal (sila ay pinangangasiwaan ng 2-3 beses, at azithromycin isang beses sa isang araw), at ay mas mahusay na tiisin.

Ang Roxithromycin ay pinangangasiwaan nang pasalita sa isang dosis na 0.15 g 2 beses sa isang araw.

Mga side effect: Maaari silang maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi, superinfection, dyspepsia, ang ilan sa kanila ay nagdudulot ng pinsala sa atay at iba pang mga side effect. Hindi sila inireseta sa mga babaeng nagpapasuso, maliban sa erythromycin at azithromycin. Sa pangkalahatan, ang mga ito ay mga antibiotic na mababa ang nakakalason.

Tetracyclines– ginawa ng nagliliwanag na fungi. Ang kanilang istraktura ay batay sa apat na anim na miyembro na singsing, isang sistemang sama-samang tinatawag na "tetracycline"

Antimicrobial spectrum: Spectrum ng benzylpenicillin, kabilang ang staphylococci na gumagawa ng penicillinase, pathogens ng typhus, relapsing fever, catarrhal pneumonia (Friedlander's bacillus), plague, tularemia, brucellosis, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, dysenteric amoeba, influenza bacillus, cough bacillus. trachoma, ornithosis, inguinal lymphogranulomatosis, atbp. Hindi sila kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonella, tubercle bacilli, mga virus at fungi. Hindi gaanong aktibo ang kanilang pagkilos sa gram-positive microflora kaysa sa mga penicillin.

Mekanismo ng pagkilos: Ang mga Tetracycline ay nakakagambala sa synthesis ng protina ng mga bacterial ribosome; sa parehong oras, ang mga tetracycline ay bumubuo ng mga chelate na may magnesium at calcium, na pumipigil sa mga enzyme.

Uri ng pagkilos: bacteriostatic.

Pharmacokinetics: Ang mga ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, nagbubuklod mula 20 hanggang 80% sa mga protina ng plasma, mahusay na tumagos sa mga tisyu, sa pamamagitan ng inunan, at hindi maganda sa pamamagitan ng BBB. Nailabas sa ihi, apdo, dumi at gatas, Hindi ka makakakain ng ganitong uri ng gatas!

Droga: Depende sa attachment ng iba't ibang mga radical sa four-cyclic na istraktura, ang mga natural ay nakikilala: tetracycline, tetracycline hydrochloride, oxytetracycline dihydrate, oxytetracycline hydrochloride; semisynthetic: metacycline hydrochloride (rondomycin), doxycycline hydrochloride (vibramycin).

Ang cross-resistance ay nabubuo sa lahat ng tetracyclines, kaya ang semi-synthetic tetracyclines ay hindi isang reserba ng natural na tetracyclines, ngunit ang mga ito ay mas matagal na kumikilos. Ang lahat ng mga tetracycline ay magkatulad sa aktibidad.

Mga pahiwatig para sa paggamit: Ang mga tetracycline ay ginagamit para sa mga sakit na dulot ng hindi kilalang microflora; para sa mga sakit na dulot ng mga microorganism na lumalaban sa mga penicillin at iba pang antibiotic o kapag ang pasyente ay sensitibo sa mga antibiotic na ito: para sa paggamot ng syphilis, gonorrhea, bacillary at amoebic dysentery, cholera, atbp. (tingnan ang spectrum ng antimicrobial action).

Mga ruta ng pangangasiwa: Ang pangunahing ruta ng pangangasiwa ay pasalita; ang ilang lubos na natutunaw na mga hydrochloric salt ay intramuscular at intravenous, sa lukab, at malawakang ginagamit sa mga ointment. Doxycycline hydrochloride Ang 0.2 g ay ibinibigay nang pasalita at intravenously (0.1 g ´ 2 beses o 0.2 ´ 1 beses) sa unang araw, sa mga susunod na araw 0.1 ´ 1 beses; para sa mga malalang sakit sa una at kasunod na mga araw, 0.2 g IV drip ay inireseta para sa malubhang purulent-necrotic na proseso, pati na rin kapag mahirap ibigay ang gamot nang pasalita.

Mga side effect:

Ang mga Tetracyclines, na bumubuo ng mga complex na may calcium, ay idineposito sa mga buto, ngipin at kanilang mga pangunahing kaalaman, nakakagambala sa synthesis ng protina sa kanila, na humahantong sa pagkagambala sa kanilang pag-unlad, naantala ang hitsura ng mga ngipin hanggang sa dalawang taon, sila ay hindi regular sa hugis at dilaw sa kulay. Kung ang isang buntis at isang batang wala pang 6 na buwan ay kumuha ng tetracycline, kung gayon ang mga ngipin ng sanggol ay apektado, at kung pagkatapos ng 6 na buwan at hanggang 5 taon, ang pag-unlad ng mga permanenteng ngipin ay nagambala. Samakatuwid, ang mga tetracycline ay kontraindikado para sa mga buntis na kababaihan at mga batang wala pang 8 taong gulang. Mayroon silang teratogenic effect. Maaari silang maging sanhi ng candidiasis, kaya ginagamit ang mga ito kasama ng antifungal antibiotics, superinfection sa Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus at Proteus. Ang hypovitaminosis, samakatuwid, ay ginagamit kasama ng mga bitamina B. Dahil sa anti-anabolic effect, ang tetracyclines ay maaaring magdulot ng malnutrisyon sa mga bata. Maaaring tumaas ang intracranial pressure sa mga bata. Pinapataas ang pagiging sensitibo ng balat sa mga sinag ng ultraviolet (photosensitization), na nagreresulta sa dermatitis. Naiipon sila sa gastrointestinal mucosa, na nakakasagabal sa pagsipsip ng pagkain. May hepatotoxicity. Nakakainis ang mga ito sa mauhog lamad at nagiging sanhi ng pharyngitis, gastritis, esophagitis, at ulcerative lesyon ng gastrointestinal tract, kaya ginagamit ang mga ito pagkatapos kumain; na may intramuscular injection - infiltrates, na may intravenous administration - phlebitis. Maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi at iba pang mga epekto.

Pinagsamang gamot: ericycline– isang kumbinasyon ng oxytetracycline dihydrate at erythromycin, oletethrine at malapit na tetraolean– isang kumbinasyon ng tetracycline at oleandomycin phosphate.

Ang Tetracyclines, dahil sa pagbaba ng sensitivity ng mga microorganism sa kanila at binibigkas na mga side effect, ay mas madalas na ginagamit ngayon.

Pharmacology ng chloramphenicol group

Ang Levomycetin ay na-synthesize ng nagliliwanag na fungi at nakuha sa synthetically (chloramphenicol).

kapareho ng mga tetracycline, ngunit hindi katulad nila, hindi ito kumikilos sa protozoa, Vibrio cholerae, anaerobes, ngunit lubos na aktibo laban sa salmonella. Tulad ng tetracyclines, hindi ito kumikilos sa Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Tuberculosis bacillus, totoong mga virus, fungi.

Mekanismo ng pagkilos. Pinipigilan ng Levomycetin ang peptidyl transferase at nakakagambala sa synthesis ng protina.

Uri ng pagkilos bacteriostatic.

Pharmacokinetics: ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang isang makabuluhang bahagi nito ay nagbubuklod sa plasma albumin, mahusay na tumagos sa mga tisyu, kabilang ang sa pamamagitan ng inunan, at mahusay sa pamamagitan ng BBB, hindi katulad ng karamihan sa mga antibiotics. Ito ay pangunahing na-convert sa atay at pinalabas pangunahin ng mga bato sa anyo ng mga conjugates at 10% na hindi nagbabago, bahagyang may apdo at dumi, pati na rin sa gatas ng ina at Hindi ka makakakain ng ganitong uri ng gatas.

Droga. Levomycetin, chloramphenicol stearate (hindi katulad ng chloramphenicol, hindi ito mapait at hindi gaanong aktibo), natutunaw na chloramphenicol succinate para sa parenteral administration (s.c., i.m., i.v.), para sa pangkasalukuyan na paggamit, Levomikol ointment, synthomycin liniment, atbp.

Mga pahiwatig para sa paggamit. Kung dati ay malawakang ginagamit ang chloramphenicol, ngayon, dahil sa mataas na toxicity nito, pangunahin dahil sa pagsugpo ng hematopoiesis, ginagamit ito bilang isang reserbang antibiotic kapag ang ibang mga antibiotics ay hindi epektibo. Pangunahing ginagamit ito para sa salmonellosis (typhoid fever, foodborne illnesses) at rickettsiosis (typhus). Minsan ginagamit ito para sa meningitis na dulot ng trangkaso at Haemophilus influenzae, abscess ng utak, dahil mahusay itong tumagos sa BBB at iba pang sakit. Ang Levomycetin ay malawakang ginagamit sa pangkasalukuyan para sa pag-iwas at paggamot ng mga nakakahawa at nagpapaalab na sakit sa mata at purulent na sugat.

Mga side effect.

Pinipigilan ng Levomycetin ang hematopoiesis, na sinamahan ng agranulocytosis, reticulocytopenia, at sa mga malubhang kaso, ang aplastic anemia ay nangyayari na may nakamamatay na kinalabasan. Ang sanhi ng malubhang hematopoietic disorder ay sensitization o idiosyncrasy. Ang pagsugpo sa hematopoiesis ay nakasalalay din sa dosis ng chloramphenicol, kaya hindi ito maaaring gamitin nang mahabang panahon at paulit-ulit. Ang Levomycetin ay inireseta sa ilalim ng kontrol ng larawan ng dugo. Sa mga bagong silang at mga bata sa ilalim ng isang taong gulang, dahil sa kakulangan ng mga enzyme sa atay at mabagal na paglabas ng chloramphenicol sa pamamagitan ng mga bato, ang pagkalasing ay bubuo, na sinamahan ng matinding vascular weakness (grey collapse). Nagdudulot ito ng pangangati ng mauhog lamad ng gastrointestinal tract (pagduduwal, pagtatae, pharyngitis, anorectal syndrome: pangangati sa paligid ng anus). Maaaring umunlad ang dysbiosis (candidiasis, impeksyon sa Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylococcus); hypovitaminosis group B. Hypotrophy sa mga bata dahil sa impaired iron uptake at pagbaba ng iron-containing enzymes na nagpapasigla sa synthesis ng protina. Neurotoxic, maaaring maging sanhi ng kapansanan sa psychomotor. Nagiging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi; negatibong nakakaapekto sa myocardium.

Dahil sa mataas na toxicity nito, ang chloramphenicol ay hindi dapat inireseta nang walang kontrol at sa mga banayad na kaso, lalo na sa mga bata.

Pharmacology ng aminoglycosides

Tinatawag silang gayon dahil ang kanilang molekula ay naglalaman ng mga amino sugar na konektado ng isang glycosidic bond sa isang aglycone moiety. Ang mga ito ay mga produktong basura ng iba't ibang fungi, at nilikha din ng semi-synthetically.

Antimicrobial spectrum malawak. Ang mga antibiotic na ito ay epektibo laban sa maraming aerobic gram-negative at isang bilang ng mga gram-positive na microorganism. Ang mga ito ay pinaka-aktibong nakakaapekto sa gram-negative microflora at naiiba sa bawat isa sa spectrum ng antimicrobial action. Kaya, sa spectrum ng streptomycin, kanamycin at ang kanamycin derivative amikacin mayroong tuberculosis bacillus, monomycin - ilang protozoa (pathogens ng toxoplasmosis, amoebic dysentery, cutaneous leishmaniasis, atbp.), gentamicin, tobramycin, sisomycin at amikacin - Protozoa. aeruginosa. Epektibo laban sa mga microbes na hindi sensitibo sa penicillins, tetracyclines, chloramphenicol at iba pang antibiotics. Ang mga aminoglycosides ay hindi kumikilos sa anaerobes, fungi, spirochetes, rickettsia, at totoong mga virus.

Ang paglaban sa kanila ay dahan-dahang bubuo, ngunit ito ay cross-resistance, maliban sa amikacin, na lumalaban sa pagkilos ng mga enzyme na hindi aktibo ang aminoglycosides.

Mekanismo ng pagkilos. Sinisira nila ang synthesis ng protina, at mayroon ding dahilan upang maniwala na sinisira nila ang synthesis ng cytoplasmic membrane (tingnan ang Mashkovsky 2000)

Uri ng pagkilos bactericidal.

Pharmacokinetics. Ang mga ito ay hindi nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, iyon ay, sila ay hindi gaanong hinihigop, samakatuwid, kapag kinuha nang pasalita, mayroon silang isang lokal na epekto; kapag pinangangasiwaan nang parenteral (ang pangunahing ruta ay intramuscular, ngunit malawak silang ibinibigay sa intravenously) sila ay tumagos nang maayos sa Ang mga tisyu, kabilang ang sa pamamagitan ng inunan, ay mas malala sa tissue ng baga, samakatuwid, sa kaso ng mga sakit sa baga, kasama ang mga iniksyon, sila ay pinangangasiwaan din nang intratracheally. Hindi tumagos sa BBB. Ang mga ito ay pinalabas sa iba't ibang mga rate, pangunahin sa pamamagitan ng mga bato sa hindi nagbabagong anyo, na lumilikha ng isang epektibong konsentrasyon dito, kapag pinangangasiwaan nang pasalita - na may mga dumi. Ang mga ito ay excreted sa gatas, maaari mong pakainin ang mga ito, dahil hindi hinihigop mula sa gastrointestinal tract.

Pag-uuri. Depende sa spectrum ng pagkilos at aktibidad ng antimicrobial, nahahati sila sa tatlong henerasyon. Kasama sa unang henerasyon ang streptomycin sulfate, monomycin sulfate, kanamycin sulfate at monosulfate. Para sa pangalawa - gentamicin sulfate. Sa ikatlong henerasyon - tobramycin sulfate, sisomycin sulfate, amikacin sulfate, netilmicin. Sa ika-apat na henerasyon - isepamycin (Markova). Ang mga gamot sa pangalawa at pangatlong henerasyon ay kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa at Proteus. Ayon sa aktibidad, ang mga ito ay nakaayos tulad ng sumusunod: amikacin, sisomycin, gentamicin, kanamycin, monomycin.

Mga pahiwatig para sa paggamit. Sa lahat ng aminoglycosides, ang monomycin at kanamycin monosulfate lamang ang inireseta para sa mga impeksyon sa gastrointestinal: bacillary dysentery, dysentery carriage, salmonellosis, atbp., pati na rin para sa intestinal sanitation bilang paghahanda para sa gastrointestinal surgery. Ang resorptive effect ng aminoglycosides, dahil sa kanilang mataas na toxicity, ay ginagamit pangunahin bilang mga reserbang antibiotic para sa malubhang impeksyon na dulot ng gram-negative microflora, kabilang ang Pseudomonas aeruginosa at Proteus; pinaghalong microflora na nawalan ng sensitivity sa hindi gaanong nakakalason na antibiotics; minsan ginagamit sa paglaban sa multidrug-resistant staphylococci, pati na rin para sa mga sakit na dulot ng hindi kilalang microflora (pneumonia, bronchitis, lung abscess, pleurisy, peritonitis, impeksyon sa sugat, impeksyon sa ihi, atbp.).

Dosis at ritmo ng pangangasiwa gentamicin sulfate. Ito ay ibinibigay sa intramuscularly at intravenously (drips). Depende sa kalubhaan ng sakit, ang isang solong dosis para sa mga matatanda at bata na higit sa 14 taong gulang ay 0.4-1 mg/kg 2-3 beses sa isang araw. Ang pinakamataas na pang-araw-araw na dosis ay 5 mg/kg (kalkulahin).

Mga side effect: Una, ang mga ito ay ototoxic, na nakakaapekto sa auditory at vestibular branch ng ika-8 pares ng cranial nerves, dahil maipon sa cerebrospinal fluid at mga istruktura ng panloob na tainga, na nagiging sanhi ng mga degenerative na pagbabago sa mga ito, na maaaring magresulta sa hindi maibabalik na pagkabingi. Sa mga maliliit na bata mayroong bingi-muteness, samakatuwid hindi sila ginagamit sa malalaking dosis at sa mahabang panahon (hindi hihigit sa 5-7-10 araw), kung paulit-ulit, pagkatapos pagkatapos ng 2-3-4 na linggo). Ang mga aminoglycosides ay hindi inireseta sa ikalawang kalahati ng pagbubuntis, dahil ang isang bata ay maaaring ipanganak na bingi at pipi, mag-ingat sa mga bagong silang at maliliit na bata.

Ayon sa ototoxicity, ang mga gamot ay niraranggo (sa pababang pagkakasunud-sunod) ng monomycin, kaya ang mga batang wala pang isang taong gulang ay hindi pinangangasiwaan ng parenteral kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin.

Pangalawa, mayroon silang nephrotoxicity, na naipon sa mga bato na nakakagambala sa kanilang pag-andar, ang epekto na ito ay hindi maibabalik, pagkatapos ng kanilang pag-withdraw, ang pag-andar ng bato ay naibalik pagkatapos ng 1-2 buwan, ngunit kung mayroong patolohiya sa bato, kung gayon ang dysfunction ay maaaring lumala at magpatuloy. Ayon sa nephrotoxicity, ang mga gamot ay nakaayos sa pababang pagkakasunud-sunod: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.

Pangatlo, pinipigilan nila ang neuromuscular conduction, dahil bawasan ang paglabas ng calcium at acetylcholine mula sa mga dulo ng cholinergic nerves at bawasan ang sensitivity ng skeletal muscle H-cholinergic receptors sa acetylcholine. Dahil sa kahinaan ng mga kalamnan sa paghinga, ang paghinga ay maaaring humina o huminto sa mga mahihinang bata sa mga unang buwan ng buhay, samakatuwid, kapag pinangangasiwaan ang mga antibiotic na ito, ang mga bata ay hindi dapat iwanang walang nag-aalaga. Upang maalis ang neuromuscular block, kinakailangan na mangasiwa ng proserin at gluconate o calcium chloride sa intravenously kasama ang paunang pangangasiwa ng atropine sulfate. Nag-iipon sila sa gastrointestinal mucosa, na pumipigil sa mga mekanismo ng transportasyon nito at nakakagambala sa pagsipsip ng pagkain at ilang mga gamot (digoxin, atbp.) Mula sa mga bituka. Nagdudulot sila ng mga reaksiyong alerdyi, dysbacteriosis (candidiasis), hypovitaminosis ng grupo B at iba pang mga side effect. Dahil dito, ang aminoglycosides ay napakalason na antibiotic at pangunahing ginagamit sa paglaban sa mga malalang sakit na dulot ng multidrug-resistant gram-negative microflora.

Pharmacology ng polymyxins.

Ang mga ito ay ginawa ng Bacillus polimixa.

Spectrum ng pagkilos na antimicrobial. Kasama sa spectrum ang mga gram-negative microorganisms: pathogens ng catarrhal pneumonia, plague, tularemia, brucellosis, Escherichia coli, Shigella, salmonellosis, influenza bacillus, pathogens ng whooping cough, chancroid, Pseudomonas aeruginosa, atbp.

Mekanismo ng pagkilos. Ito ay nakakagambala sa pagkamatagusin ng cytoplasmic membrane, na nagsusulong ng pagpapalabas ng maraming bahagi ng cytoplasm sa kapaligiran.

Uri ng pagkilos bactericidal.

Pharmacokinetics. Ang mga ito ay hindi gaanong hinihigop mula sa gastrointestinal tract, na lumilikha ng isang epektibong konsentrasyon dito. Sa intravenous at intramuscular na mga ruta ng pangangasiwa, ito ay tumagos nang maayos sa mga tisyu, hindi maganda sa pamamagitan ng hadlang ng dugo-utak, ay na-metabolize sa atay, at pinalabas sa ihi sa medyo mataas na konsentrasyon at bahagyang sa apdo.

Droga. Ang Polymyxin M sulfate ay napakalason, kaya inireseta lamang ito para sa mga impeksyon sa bituka na dulot ng mga mikroorganismo na sensitibo dito, pati na rin para sa kalinisan ng bituka bago ang operasyon sa gastrointestinal tract. Ginagamit nang topically sa isang pamahid upang gamutin ang mga purulent na proseso na pangunahing sanhi ng mga gramo-negatibong microorganism, at kung saan ay napakahalaga ng Pseudomonas aeruginosa. Ang resorptive effect ng gamot na ito ay hindi ginagamit. Dosis at ritmo ng oral administration: 500,000 unit 4-6 beses sa isang araw.

Ang polymyxin B sulfate ay hindi gaanong nakakalason, samakatuwid ito ay ibinibigay sa intramuscularly at intravenously (drip), sa isang ospital lamang para sa mga malalang sakit na dulot ng gram-negative microflora na nawalan ng sensitivity sa hindi gaanong nakakalason na antibiotic, kabilang ang Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningitis, pneumonia, impeksyon sa ihi, mga nahawaang paso, atbp.) sa ilalim ng kontrol ng pagsusuri ng ihi.

Ang paglaban sa polymyxin ay dahan-dahang umuunlad.

Mga side effect. Kapag ang mga antibiotic na ito ay ginagamit nang pasalita o pangkasalukuyan, kadalasan ay walang mga side effect. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, ang polymyxin B sulfate ay maaaring magkaroon ng nephro- at neurotoxic effect, sa mga bihirang kaso - maging sanhi ng blockade ng neuromuscular conduction, na may intramuscular administration - infiltrates, na may intravenous administration - phlebitis. Ang polymyxin B ay nagdudulot ng mga reaksiyong alerdyi. Ang polymyxin ay nagdudulot ng dyspepsia at kung minsan ay superinfection. Gumagamit lamang ang mga buntis na kababaihan ng polymyxin B sulfate para sa mga kadahilanang pangkalusugan.

Prophylactic na paggamit ng antibiotics. Para sa layuning ito, ginagamit ang mga ito upang maiwasan ang mga sakit kapag ang mga tao ay nakikipag-ugnayan sa mga taong dumaranas ng salot, rickettsiosis, tuberculosis, scarlet fever, venous disease: syphilifus, atbp.; upang maiwasan ang pag-atake ng rayuma (bicillins); para sa mga streptococcal lesyon ng nasopharynx at paranasal cavities, na binabawasan ang saklaw ng talamak na glomerulonephritis; sa obstetrics para sa napaaga na pagkalagot ng tubig at iba pang mga kondisyon na nagbabanta sa ina at fetus, ang mga ito ay inireseta sa ina at bagong panganak; kapag bumababa ang paglaban ng katawan sa impeksiyon (hormone therapy, radiation therapy, malignant neoplasms, atbp.); para sa mga matatanda na may nabawasan na reaktibiti, lalong mahalaga na mabilis na magreseta kung may banta ng impeksyon; na may pagsugpo sa hematopoiesis: agranulocytosis, reticulosis; para sa diagnostic at therapeutic endoscopies ng urinary tract; na may bukas na mga bali ng buto; malawak na pagkasunog; sa panahon ng paglipat ng organ at tissue; sa panahon ng mga operasyon sa mga lugar na malinaw na nahawahan (dentistry, ENT, baga, gastrointestinal tract); para sa mga operasyon sa puso, mga daluyan ng dugo, utak (inireseta bago ang operasyon, habang at pagkatapos ng operasyon sa loob ng 3-4 na araw), atbp.

Mga Prinsipyo ng Chemotherapy(ang pinaka-pangkalahatang mga tuntunin). Ang paggamit ng mga antibacterial chemotherapeutic agent ay may sariling mga katangian.

1. Ito ay kinakailangan upang matukoy kung ang chemotherapy ay ipinahiwatig, para dito ang isang klinikal na diagnosis ay dapat gawin. Halimbawa, tigdas, bronchopneumonia. Ang tigdas ay sanhi ng isang virus na hindi apektado ng chemotherapy, at samakatuwid ay walang saysay na gamutin ito. Para sa bronchopneumonia, kailangan ang chemotherapy.

2. Pagpili ng gamot. Upang gawin ito, kinakailangan: a) upang ihiwalay ang pathogen at matukoy ang pagiging sensitibo nito sa ahente na gagamitin para dito; b) matukoy kung ang pasyente ay may anumang contraindications sa gamot na ito. Ang isang lunas ay ginagamit kung saan ang mikroorganismo na sanhi ng sakit ay sensitibo, at ang pasyente ay walang kontraindikasyon dito. Kung ang pathogen ay hindi kilala, ipinapayong gumamit ng isang ahente na may malawak na spectrum ng antimicrobial action o isang kumbinasyon ng dalawa o tatlong gamot, ang kabuuang spectrum na kinabibilangan ng mga posibleng pathogens.

3. Dahil ang mga ahente ng chemotherapeutic ay mga ahente ng pagkilos ng konsentrasyon, kinakailangan na lumikha at mapanatili ang kasalukuyang konsentrasyon ng gamot sa sugat. Upang gawin ito, kinakailangan: a) kapag pumipili ng isang gamot, isaalang-alang ang mga pharmacokinetics nito at piliin ang ruta ng pangangasiwa na maaaring magbigay ng kinakailangang konsentrasyon sa lugar ng sugat. Halimbawa, para sa mga sakit ng gastrointestinal tract, ang isang gamot na hindi nasisipsip mula dito ay ibinibigay nang pasalita. Para sa mga sakit ng urinary tract, gamitin ang gamot na pinalabas na hindi nagbabago sa ihi at, na may naaangkop na ruta ng pangangasiwa, ay maaaring lumikha ng kinakailangang konsentrasyon sa kanila; b) upang lumikha at mapanatili ang kasalukuyang konsentrasyon, ang gamot ay inireseta sa isang naaangkop na dosis (kung minsan ay nagsisimula sa isang loading dose na lumampas sa mga kasunod na mga) at may naaangkop na ritmo ng pangangasiwa, iyon ay, ang konsentrasyon ay dapat na mahigpit na pare-pareho.

4. Kinakailangang pagsamahin ang mga ahente ng chemotherapeutic, sabay-sabay na inireseta ang 2-3 na gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos upang mapahusay ang kanilang epekto at pabagalin ang pagkagumon ng mga microorganism sa mga ahente ng chemotherapeutic. Dapat itong isaalang-alang na kapag pinagsasama ang mga gamot, hindi lamang ang synergism ay posible, kundi pati na rin ang antagonism ng mga sangkap na may kaugnayan sa aktibidad na antibacterial, pati na rin ang kabuuan ng kanilang mga epekto. Dapat pansinin na ang synergism ay madalas na nangyayari kung ang pinagsamang mga ahente ay may parehong uri ng antimicrobial na aksyon at antagonism kung ang mga ahente ay may iba't ibang uri ng pagkilos (sa bawat kaso ng kumbinasyon ay kinakailangan na gamitin ang literatura sa isyung ito). Hindi mo maaaring pagsamahin ang mga gamot na may parehong epekto, na isa sa mga pangunahing patakaran ng pharmacology!!!

5. Kinakailangang magreseta ng paggamot sa lalong madaling panahon, dahil Sa simula ng sakit, mayroong mas kaunting mga microbial na katawan at sila ay nasa isang estado ng masiglang paglaki at pagpaparami. Sa yugtong ito sila ay pinaka-sensitibo sa mga ahente ng chemotherapeutic. At hanggang sa mas malinaw na mga pagbabago ang naganap sa bahagi ng macroorganism (pagkalasing, mapanirang pagbabago).

6. Ang pinakamainam na tagal ng paggamot ay napakahalaga. Hindi mo maaaring ihinto kaagad ang pagkuha ng gamot sa chemotherapy pagkatapos mawala ang mga klinikal na sintomas ng sakit (lagnat, atbp.). maaaring magkaroon ng pagbabalik ng sakit.

7. Upang maiwasan ang dysbiosis, ang mga gamot ay inireseta kasama ng mga ahente na may masamang epekto sa white candida at iba pang microorganism na maaaring magdulot ng superinfection.

8.Kasama ang mga chemotherapeutic agent, ginagamit ang mga ahente ng pathogenetic na aksyon (mga anti-inflammatory na gamot) na nagpapasigla sa paglaban ng katawan sa impeksiyon; immunomodulators: thymalin; paghahanda ng bitamina, detoxification therapy. Ang isang masustansyang diyeta ay inireseta.

(meronem), doripenem (doriprex), ertapenem (invanz).

Aminoglycosides

II henerasyon - gentamicin, tobramycin, netilmicin.

Quinolones/fluoroquinolones:

I generation – non-fluorinated quinolones (nalidixic acid, oxolinic acid, pipemidic acid)

II henerasyon - Gram-negatibong fluoroquinolones (lomefloxacin, norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin,).

III henerasyon - respiratory fluoroquinolones (sparfloxacin).

IV generation - respiratory antianaerobic fluoroquinolones (moxifloxacin, gemifloxacin).

Pamamahagi ng macrolides sa pamamagitan ng kemikal na istraktura

Mga layunin ng antibacterial therapy- pagiging epektibo ng therapeutic; pag-iwas sa pathogen resistance sa mga antimicrobial agent (paglilimita sa pagpili ng mga lumalaban na strain ng microorganisms).

Bago magreseta ng isang antibyotiko, kinakailangan na kumuha ng isang materyal (pahid, pagtatago, atbp.) At ipadala ito para sa pagsusuri sa bacteriological. Isinasaalang-alang ang mga resulta ng pagsusuri sa bacteriological ng materyal at pagtatasa ng sensitivity ng nakahiwalay na pathogen sa mga antibiotics, naka-target na antibiotic therapy.

Empirical na reseta ng antibiotic ay kailangang isagawa ayon sa inaasahang microflora, dahil matatanggap ng doktor ang mga resulta ng pagsusuri sa bacteriological nang hindi mas maaga kaysa sa 4-5 araw. Kapag pumipili ng isang antibacterial na gamot, ang tropismo ng microorganism sa mga tisyu ay isinasaalang-alang. Halimbawa, ang erysipelas ay kadalasang sanhi ng streptococci; malambot na tisyu, purulent mastitis, - staphylococci; pulmonya - pneumococci, mycoplasmas; - Escherichia coli.

Ang pagkakaroon ng pagpapasya sa tanong ng pinaghihinalaang pathogen, pinipili ng doktor ang isang antibacterial na gamot kung saan ang microorganism ay dapat maging sensitibo. Sa kasalukuyan, inirerekomenda na bigyan ng kagustuhan ang mga gamot na may makitid na spectrum ng pagkilos, na nagpapahintulot sa paglilimita sa pagbuo ng paglaban sa microflora.

Semi-synthetic penicillins na may makitid na spectrum ng pagkilos (antistaphylococcal, penicillinase-stable): ang spectrum ng aktibidad ay katulad ng natural na penicillins, ngunit ang gamot ay lumalaban sa penicillinases at aktibo laban sa penicillin-resistant strains ng Staphylococcus aureus (PRSA). ). Walang epekto sa methicillin-resistant staphylococci (MRSA).

III. Semi-synthetic broad-spectrum penicillins (aminopenicillins): at, hindi tulad ng natural at antistaphylococcal penicillins, kumikilos sa ilang aerobic Gram-negative enterobacteria (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) at Haemophilus influenzae (). aktibo laban sa Helicobacter pylory.

Gayunpaman, ang mga strain ng staphylococci na gumagawa ng beta-lactamases ay hindi sensitibo sa aminopenicillins, kaya isang bagong henerasyon ng penicillin antibiotics ang lumitaw, na sinamahan ng beta-lactamase inhibitors (clavulanic acid, sulbactam, tazobactam).

Mga penicillin na protektado ng inhibitor: ang amoxicillin/clavulanic acid ay kumikilos sa lahat ng microorganism na sensitibo sa amoxicillin. Ang gamot ay may mas mataas na aktibidad na antistaphylococcal (kabilang ang mga strain na lumalaban sa penicillin ng Staphylococcus aureus), at aktibo laban sa gram-negative na bacteria na gumagawa ng beta-lactamases (halimbawa, Escherichia coli, Proteus).

Ang Ampicillin/sulbactam ay may antimicrobial spectrum na katulad ng amoxicillin/clavulanic acid.

Spectrum ng antimicrobial action ng cephalosporins

I generation – aktibo laban sa Gram-positive flora (streptococci, staphylococci, kabilang ang PRSA). Ang MRSA, pati na rin ang karamihan sa mga strain ng enterobacteria at anaerobes, ay lumalaban sa mga gamot.

II henerasyon: ang spectrum ng pagkilos ay malapit sa 1st generation cephalosporins.

IV generation - kumpara sa III generation cephalosporins, mas aktibo sila laban sa Gram-positive cocci at may aktibidad na antipseudomonal. kumikilos sa streptococci, staphylococci (maliban sa MRSA), meningococci, N. influenzae. Ang Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration, atbp.) ay lubhang sensitibo sa gamot.

Antimicrobial spectrum ng carbapenems

Kung ikukumpara sa iba pang beta-lactam antibiotic, mayroon silang mas malawak na spectrum ng aktibidad na antimicrobial, kabilang ang mga strain ng Gram-negative bacteria (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter, atbp.), at anaerobes. Ang mga gamot ay kumikilos sa staphylococci (maliban sa MRSA), streptococci, karamihan sa pneumococci na lumalaban sa penicillin, meningococci, gonococci.

Ang isang natatanging tampok ng ertapenem ay ang kakulangan ng aktibidad laban sa Pseudomonas aeruginosa.

Antimicrobial spectrum ng quinolones/fluoroquinolones

Ang unang henerasyon (quinolones) ay pangunahing kumikilos sa Gram-negative na bakterya ng pamilyang Enterobacteriaceae.

Ang mga fluoroquinolones sa ikalawang henerasyon ay may mas malawak na spectrum; aktibo ang mga ito laban sa maraming Gram-positive aerobic bacteria (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., atbp.), karamihan sa Gram-negative bacteria at intracellular pathogens (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Ang mga fluoroquinolones ng III at IV na henerasyon (respiratory) ay lubos na aktibo laban sa pneumococci at staphylococci, at mas aktibo rin kaysa sa mga gamot ng henerasyong II laban sa mga intracellular pathogens.

Spectrum ng antimicrobial action ng aminoglycosides

Ang mga aminoglycosides ng II at III na henerasyon ay nailalarawan sa pamamagitan ng aktibidad ng bactericidal laban sa mga Gram-negative na microorganism ng pamilya Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., atbp.) pati na rin ang mga non- fermenting Gram-negative rods (P. aeruginosa ). aktibo laban sa staphylococci, maliban sa MRSA. at kumilos sa M. tuberculosis. hindi aktibo laban sa pneumococci at anaerobes (Clostridium spp., atbp.).

Spectrum ng antimicrobial action ng macrolides

– sa mga baga, bronchial secretions (macrolides, penicillins, respiratory fluoroquinolones, cephalosporins);

- sa gitnang sistema ng nerbiyos (cephalosporins ng III at IV na henerasyon);

– sa balat, mauhog lamad (penicillins, macrolides, lincosamides), atbp.

Ang regimen ng dosis ng mga antibiotic ay higit sa lahat ay nakasalalay sa rate ng kanilang pag-aalis, na binubuo ng mga proseso ng hepatic biotransformation at renal excretion. Ang pagbabagong-anyo ng macrolides (at iba pa) ay nangyayari sa atay, ngunit ang pangunahing ruta ng paglabas ng mga antibiotics ay ang mga bato, kung saan ang mga penicillin, cephalosporins, fluoroquinolones, carbapenems, at aminoglycosides ay pinalabas.

Sa kaso ng pagkabigo sa bato, kinakailangan ang pagsasaayos ng regimen ng dosis ng mga gamot sa itaas, na isinasaalang-alang ang halaga ng serum creatinine. Kung ang endogenous creatinine clearance ay mas mababa sa 80 ml/min (stage I–II renal failure), kailangang bawasan ang solong dosis at/o dalas ng pangangasiwa ng mga sumusunod na antibiotics - aminoglycosides, first generation cephalosporins, tetracyclines (maliban sa doxycycline) , glycopeptides, carbapenems. Kung ang endogenous creatinine clearance ay mas mababa sa 30 ml/min (stage III renal failure), may panganib na gumamit ng mga antibiotic tulad ng aminopenicillins, cephalosporins, at carbapenems.

Sa klinikal na kasanayan, ang isang indibidwal na regimen ng dosis para sa mga gamot sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato (CRF) ay isinasagawa pagkatapos kalkulahin ang creatinine clearance (CC). Ang mga espesyal na formula ay binuo na maaaring magamit upang kalkulahin ang CC sa mga pasyenteng nasa hustong gulang, na isinasaalang-alang ang timbang ng katawan, edad at kasarian ng pasyente. Ang pinakatanyag at karaniwang tinatanggap ay ang formula ng Cockroft:

para sa lalaki

para sa babae ang indicator ay karagdagang pinarami ng 0.85

Ang mga ibinigay na formula ay naaangkop sa mga pasyente na may normal o nabawasang timbang sa katawan. Sa mga pasyenteng napakataba, ang CC ay kinakalkula gamit ang parehong mga formula, ngunit sa halip na ang aktwal na timbang, ang tamang timbang ng katawan ang ginagamit.

Halimbawa : Pasyente A ., 76 taong gulang, ay ipinasok sa intensive care unit na may diagnosis ng community-acquired bilateral lower lobe polysegmental, malubhang kurso. DN III. Dahil sa malubhang klinikal na kondisyon, ang pasyente ay nireseta ng meronem. Upang kalkulahin ang regimen ng dosis, edad (76 taon), timbang (64 kg), serum creatinine (180 µmol/ml) ay isinasaalang-alang -

Isinasaalang-alang ang impormasyong ipinakita sa reference na literatura, ang isang regimen ng dosis para sa gamot na "meronem" ay natukoy para sa isang pasyente na may kapansanan sa pag-aalis ng bato - na may halaga ng CC na 28.4 ml / min, isang indibidwal na regimen ng dosis ng gamot na 1 g. tuwing 12 oras, 2 beses sa isang araw.

Dosis regimen para sa gamot na "meropenem" (reference book "Vidal", 2007)

Dapat itong bigyang-diin na ang rate ng renal excretion ng antibiotics ay maaaring bumaba sa pag-aalis ng tubig, talamak na circulatory failure, hypotension, at pagpapanatili ng ihi. Dahil sa ang katunayan na sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang panahon ng pag-aalis ng mga gamot na pinalabas ng mga bato ay pinahaba, ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay nabawasan alinman sa pamamagitan ng pagbawas ng solong dosis o sa pamamagitan ng pagtaas ng agwat sa pagitan ng mga dosis. Sa kabaligtaran, sa klinikal na kasanayan, sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang mga indibidwal na gamot (, ) ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis dahil sa kanilang dalawahang ruta ng pag-aalis mula sa katawan (renal at hepatic clearance), na nagsisiguro sa kanilang pag-aalis.

Upang mapanatili ang average na therapeutic na konsentrasyon ng mga antibiotics, mahalagang isaalang-alang ang kanilang pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan sa mga gamot mula sa ibang mga grupo. Halimbawa, binabawasan ng mga antacid ang pagsipsip ng tetracyclines; nakakaapekto sa rate ng paglabas ng aminoglycosides, na pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato.

Pagsusuri ng pagiging epektibo at mga side effect ng antibacterial therapy

Pagsusuri ng pagiging epektibo ng antibacterial therapy kasama ang mga klinikal at laboratoryo-instrumental na tagapagpahiwatig:

dinamika ng mga sintomas ng sakit (pagbaba at pagbaba sa kalubhaan ng mga palatandaan ng pinsala sa organ);
dinamika ng mga tagapagpahiwatig ng aktibidad ng proseso ng nagpapasiklab (klinikal na pagsusuri sa dugo, pagsusuri sa ihi, atbp.);
dynamics ng bacteriological indicators (kultura ng pathological na materyal na may pagpapasiya ng flora sensitivity sa antibiotics).

Kung walang positibong dinamika, ang pagpapalit ng gamot ay kinakailangan pagkatapos ng 3 araw. Ang isyung ito ay nalutas na isinasaalang-alang ang spectrum ng pagkilos ng naunang iniresetang antibyotiko at ang pinaka-malamang na pathogen, na hindi maimpluwensyahan ng dati nang isinagawa na pharmacotherapy.

Mga side effect ng antibacterial therapy

Mga reaksiyong alerdyi (isang cross-allergic na reaksyon sa pagitan ng beta-lactam antibiotics ng penicillin group, cephalosporins, carbapenems ay posible).
Direktang nakakalason na epekto ng mga gamot sa mga organo:

a) pinsala sa gastrointestinal tract (erosions at ulcers). Sa partikular, ang pag-inom ng tetracyclines ay maaaring humantong sa stomatitis at colitis, lincomycin - sa pseudomembranous colitis, amoxicillin/clavulanate (amoxiclav) - sa antibiotic-associated diarrhea;

b) neurotoxicity (polyneuritis), ang posibilidad ng pagbagal ng neuromuscular pagpapadaloy ay katangian ng aminoglycosides at lincosamides, convulsive syndrome ay maaaring sanhi ng carbapenem antibiotic thienam;

c) nephrotoxicity (glomerulonephritis, renal failure) ay nangyayari kapag gumagamit ng aminoglycosides, glycopeptides, cephalosporins;

d) hepatotoxicity na may hitsura ng cholestasis ay katangian ng macrolides at lincosamides;

e) hematotoxicity (pagpigil sa leukopoiesis, thrombocytopoiesis, erythropoiesis, hemolytic reactions, hemocoagulation disorder) ay mas karaniwan sa paggamit ng tetracyclines at chloramphenicol;

f) cardiotoxicity (pagpapahaba ng pagitan ng QT) - habang kumukuha ng fluoroquinolones;

g) pinsala sa tissue ng buto (paglago ng paglago), pagkagambala sa istraktura ng enamel ng ngipin ay sanhi ng tetracyclines;

h) ang mga fluoroquinolones ay may masamang epekto sa paglaki ng tissue ng kartilago;

i) photosensitivity () ay sinusunod sa panahon ng therapy na may fluoroquinolones at tetracyclines.

Karamihan sa mga antibacterial na gamot na nakakaapekto sa Gram-negative na flora ay nagdudulot ng pagkagambala sa bituka microflora na may pag-unlad ng dysbiosis.
Candidiasis lokal at/o systemic.

Mga posibleng pagkakamali kapag nagsasagawa ng antibacterial therapy:

hindi makatwirang reseta ng isang antibyotiko (impeksyon sa virus; ang nakahiwalay na mikroorganismo ay hindi nagiging sanhi ng sakit);
paglaban sa droga (o pangalawa);
hindi tamang regimen ng dosis ng mga gamot (huling paggamot, paggamit ng mababang dosis, hindi pagsunod sa dalas ng pangangasiwa, pagkagambala sa kurso ng therapy);
maling napiling ruta ng pangangasiwa;
kamangmangan ng mga parameter ng pharmacokinetic (panganib ng akumulasyon);
hindi sapat na pagsasaalang-alang ng magkakatulad na patolohiya (pagpapatupad ng mga hindi kanais-nais na epekto);
hindi makatwiran na kumbinasyon ng ilang mga antibiotics;
hindi makatwiran na pagpili ng gamot sa mga pasyente na may pinagbabatayan na kondisyon (pagbubuntis, paggagatas);
hindi pagkakatugma (pharmacodynamic, pharmacokinetic at physicochemical) ng antibiotic sa iba pang mga gamot kapag inireseta nang sabay-sabay.

Ang mekanismo ng pagkilos ng erythromycin: Dahil sa blockade ng peptide translocase, ang synthesis ng protina ay nagambala.

Uri ng pagkilos: bacteriostatic

Ang mga disadvantages ng erythromycin ay ang paglaban sa gamot dito ay mabilis na nabubuo at ito ay may kaunting aktibidad, samakatuwid ito ay inuri bilang isang reserbang antibiotic.

Sa mga nagdaang taon, ang mga bagong macrolides ay ipinakilala sa praktikal na gamot: spiramycin, roxithromycin, clarithromycin at iba pa.

Ang Roxithromycin ay pinangangasiwaan nang pasalita sa isang dosis na 0.15 g 2 beses sa isang araw.

Tetracyclines– ginawa ng nagliliwanag na fungi. Ang kanilang istraktura ay batay sa apat na anim na miyembro na singsing, isang sistemang sama-samang tinatawag na "tetracycline"

Uri ng pagkilos: bacteriostatic.

Mga ruta ng pangangasiwa: Ang pangunahing ruta ng pangangasiwa ay pasalita; ang ilang lubos na natutunaw na mga hydrochloric salt ay intramuscular at intravenous, sa lukab, at malawakang ginagamit sa mga ointment. Doxycycline hydrochloride Ang 0.2 g (0.1 g  2 beses o 0.2  1 beses) ay ibinibigay nang pasalita at intravenously sa unang araw, sa mga susunod na araw 0.1  1 beses; para sa mga malalang sakit sa una at kasunod na mga araw, 0.2 g IV drip ay inireseta para sa malubhang purulent-necrotic na proseso, pati na rin kapag mahirap ibigay ang gamot nang pasalita.

Mga side effect:

Pinagsamang gamot: ericycline– isang kumbinasyon ng oxytetracycline dihydrate at erythromycin, oletethrine at malapit na tetraolean– isang kumbinasyon ng tetracycline at oleandomycin phosphate.

Ang Tetracyclines, dahil sa pagbaba ng sensitivity ng mga microorganism sa kanila at binibigkas na mga side effect, ay mas madalas na ginagamit ngayon.

Pharmacology ng chloramphenicol group

Ang Levomycetin ay na-synthesize ng nagliliwanag na fungi at nakuha sa synthetically (chloramphenicol).

Mekanismo ng pagkilos. Pinipigilan ng Levomycetin ang peptidyl transferase at nakakagambala sa synthesis ng protina.

Uri ng pagkilos bacteriostatic.

Mga side effect.

Dahil sa mataas na toxicity nito, ang chloramphenicol ay hindi dapat inireseta nang walang kontrol at sa mga banayad na kaso, lalo na sa mga bata.

Pharmacology ng aminoglycosides

Ang paglaban sa kanila ay dahan-dahang bubuo, ngunit ito ay cross-resistance, maliban sa amikacin, na lumalaban sa pagkilos ng mga enzyme na hindi aktibo ang aminoglycosides.

Mekanismo ng pagkilos. Sinisira nila ang synthesis ng protina, at mayroon ding dahilan upang maniwala na sinisira nila ang synthesis ng cytoplasmic membrane (tingnan ang Mashkovsky 2000)

Uri ng pagkilos bactericidal.

Pharmacology ng polymyxins.

Ang mga ito ay ginawa ng Bacilluspolimixa.

Mekanismo ng pagkilos. Ito ay nakakagambala sa pagkamatagusin ng cytoplasmic membrane, na nagsusulong ng pagpapalabas ng maraming bahagi ng cytoplasm sa kapaligiran.

Uri ng pagkilos bactericidal.

Ang paglaban sa polymyxin ay dahan-dahang umuunlad.

Mga Prinsipyo ng Chemotherapy (ang pinaka-pangkalahatang mga tuntunin). Ang paggamit ng mga antibacterial chemotherapeutic agent ay may sariling mga katangian.

7. Upang maiwasan ang dysbiosis, ang mga gamot ay inireseta kasama ng mga ahente na may masamang epekto sa white candida at iba pang microorganism na maaaring magdulot ng superinfection.

Mga kondisyon para sa pagkilos ng mga antibiotics 1) Ang isang sistemang biologically mahalaga para sa buhay ng bakterya ay dapat tumugon sa mga epekto ng mababang konsentrasyon ng gamot sa pamamagitan ng isang tiyak na punto ng aplikasyon (ang pagkakaroon ng isang "target") 2) Ang antibiotic ay dapat na may kakayahang tumagos sa bacterial cell at kumilos sa punto ng aplikasyon; 3) Ang antibiotic ay hindi dapat i-inactivate bago ito makipag-ugnayan sa biologically active system ng bacterium. T D

Mga prinsipyo ng makatwirang pagrereseta ng mga antibiotic (4-5) Pangkalahatang mga prinsipyo 6. Pinakamataas na dosis hanggang sa tuluyang madaig ang sakit; Ang ginustong paraan ng pangangasiwa ng gamot ay parenteral. Ang lokal at inhaled na paggamit ng mga antibacterial na gamot ay dapat panatilihin sa isang minimum. 7. Pana-panahong pagpapalit ng mga gamot ng mga bagong likha o bihirang iniresetang (reserba) na mga gamot.

Mga Prinsipyo ng makatwirang pagrereseta ng mga antibiotic (5-5) Pangkalahatang mga prinsipyo 8. Pagsasagawa ng isang programa ng paikot na pagpapalit ng mga antibacterial na gamot. 9. Pinagsamang paggamit ng mga gamot kung saan nagkakaroon ng resistensya. 10. Ang isang antibacterial na gamot ay hindi dapat palitan ng isa pa kung saan umiiral ang cross-resistance.

Semi-synthetic: 1. Isoxazolylpenicillins (penicillinase-stable, antistaphylococcal): oxacillin 2. Aminopenicillins: ampicillin, amoxicillin 3. Carboxypenicillins (antipseudomonas): carbenicillin, ticarcillin 4. Ureidopenicillined penicillin 5. lins: amoxicillin/clavulanate, ampicillin/sulbactam Gr "+" Gr "-"

Mekanismo ng pagkilos ng β-lactamines Ang target ng pagkilos ay ang mga protinang nagbubuklod ng penicillin ng bakterya, na kumikilos bilang mga enzyme sa huling yugto ng synthesis ng peptidoglycan, isang biopolymer na pangunahing bahagi ng pader ng selula ng bakterya. Ang pagharang ng peptidoglycan synthesis ay humahantong sa pagkamatay ng bacterium. Ang epekto ay bactericidal. Ang peptidoglycan at penicillin-binding proteins ay wala sa mammals => ang tiyak na toxicity sa macroorganism ay hindi tipikal para sa -lactams. Ang partikular na toxicity patungo sa isang macroorganism ay hindi tipikal para sa -lactams.">

Upang mapagtagumpayan ang nakuha na paglaban ng mga microorganism na gumagawa ng mga espesyal na enzyme - -lactamase (pagsira -lactams), hindi maibabalik na mga inhibitor ng -lactamase ay binuo - clavulanic acid (clavulanate), sulbactam, tazobactam. Ginagamit ang mga ito upang lumikha ng pinagsamang (pinoprotektahan ng inhibitor) na mga penicillin.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga (1-2) Ang mga penicillin ay hindi maaaring ihalo sa parehong syringe o sa parehong sistema ng pagbubuhos na may aminoglycosides dahil sa kanilang hindi pagkakatugma sa physicochemical. Kapag ang ampicillin ay pinagsama sa allopurinol, ang panganib ng ampicillin rash ay tumataas. Ang paggamit ng mataas na dosis ng benzylpenicillin potassium salt kasama ng potassium-sparing diuretics, potassium supplements o ACE inhibitors ay hinuhulaan ang pagtaas ng panganib ng hyperkalemia.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga (2-2) Kinakailangan ang pag-iingat kapag pinagsama ang mga aktibong penicillin laban sa Pseudomonas aeruginosa sa mga anticoagulants at antiplatelet na ahente dahil sa potensyal na panganib ng pagtaas ng pagdurugo. Ang paggamit ng mga penicillin kasama ang sulfonamides ay dapat na iwasan, dahil ito ay maaaring magpahina sa kanilang bactericidal effect.

IV generation Parenteral Cefepime, Cefpirome Active laban sa ilang mga strain na lumalaban sa III generation cephalosporins. Mas mataas na pagtutol sa malawak at pinahabang spectrum β-lactamases. Mga pahiwatig: paggamot ng malubhang impeksyon sa nosocomial na sanhi ng multidrug-resistant flora; impeksyon dahil sa neutropenia.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga Kapag pinagsama sa aminoglycosides at/o loop diuretics, lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang panganib ng nephrotoxicity ay maaaring tumaas. Binabawasan ng mga antacid ang pagsipsip ng oral cephalosporins sa gastrointestinal tract. Dapat mayroong mga agwat ng hindi bababa sa 2 oras sa pagitan ng mga dosis ng mga gamot na ito. Kapag ang cefoperazone ay pinagsama sa mga anticoagulants, thrombolytics at antiplatelet agent, ang panganib ng pagdurugo, lalo na ang gastrointestinal bleeding, ay tumataas. Kung umiinom ka ng alak sa panahon ng paggamot na may cefoperazone, maaaring magkaroon ng disulfiram-like reaction.

Lactam antibiotics Carbapenems: imipenem, meropenem Reserve na gamot, mas lumalaban sa pagkilos ng bacterial β-lactamases, mas mabilis na tumagos sa panlabas na lamad ng gram-negative bacteria, may mas malawak na spectrum ng aktibidad at ginagamit para sa matinding impeksyon ng iba't ibang localization, kabilang ang mga impeksyong nosocomial (nosocomial). Gr "+" Gr "-" Anaerobes

Lactam antibiotics Monobactams: (monocyclic -lactams) aztreonam Reserve na gamot, makitid na spectrum ng pagkilos, dapat itong inireseta kasama ng mga gamot na aktibo laban sa gram-positive cocci (oxacillin, cephalosporins, lincosamides, vancomycin) at anaerobes (metronidazole) ~ ~ ~ Gr «-» aerobes

Mekanismo ng pagkilos Bactericidal effect, pagkagambala sa synthesis ng protina ng mga ribosome. Ang antas ng aktibidad ng antibacterial ng aminoglycosides ay nakasalalay sa kanilang konsentrasyon. Kapag ginamit kasama ng mga penicillin o cephalosporins, ang synergism ay sinusunod laban sa gram-negative at gram-positive aerobic microorganisms.

Ang mga aminoglycosides ay may pangunahing klinikal na kahalagahan sa paggamot ng mga impeksyong nosocomial na dulot ng aerobic gram-negative na mga pathogen, pati na rin ang infective endocarditis. Ang Streptomycin at kanamycin ay ginagamit sa paggamot ng tuberculosis. Ang Neomycin, bilang ang pinakanakakalason sa mga aminoglycosides, ay ginagamit lamang sa pasalita at pangkasalukuyan.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga Huwag ihalo sa parehong syringe o infusion system na may β-lactam antibiotics o heparin dahil sa physicochemical incompatibility. Tumaas na mga nakakalason na epekto kapag ang dalawang aminoglycosides ay pinangangasiwaan nang sabay-sabay o kapag sila ay pinagsama sa iba pang mga nephro- at ototoxic na gamot: polymyxin B, amphotericin B, ethacrynic acid, furosemide, vancomycin. Pagpapalakas ng neuromuscular blockade na may sabay-sabay na paggamit ng inhalation anesthesia, opioid analgesics, magnesium sulfate at pagsasalin ng malaking halaga ng dugo na may citrate preservatives. Ang Indomethacin, phenylbutazone at iba pang mga NSAID na nakakasagabal sa daloy ng dugo sa bato ay nagpapabagal sa rate ng pag-aalis ng aminoglycosides.

Grupo ng aminocyclitols (structurally similar to aminoglycosides) Natural: Spectinomycin Mechanism of action Bacteriostatic effect, pagsugpo sa synthesis ng protina ng mga ribosome ng bacterial cells. Makitid na spectrum ng aktibidad na antimicrobial - gonococci, kabilang ang mga strain na lumalaban sa penicillin

Pangkat ng quinolones/fluoroquinolones I generation (non-fluorinated quinolones): 3 acids - nalidixic, oxolinic at pipemidic (pipemidic) narrow spectrum, 2nd line na gamot para sa urinary tract at intestinal infections II generation (fluoroquinolones): lomefloxacin, norfloxacin, peoflloxacin, of , ciprofloxacin . Gr "-" Gr "+"

Mga pakikipag-ugnayan sa droga (1-4) Kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga antacid at iba pang mga gamot na naglalaman ng magnesium, zinc, iron, bismuth ions, ang bioavailability ng quinolones ay maaaring bumaba dahil sa pagbuo ng mga non-absorbable chelate complexes. Maaaring pabagalin ang pag-aalis ng methylxanthine at dagdagan ang panganib ng kanilang mga nakakalason na epekto. Sa sabay-sabay na paggamit ng mga NSAID, nitroimidazole derivatives at methylxanthine, ang panganib ng neurotoxic effect ay tumataas.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga (2-4) Ang mga quinolones ay nagpapakita ng antagonism sa mga nitrofuran derivatives, kaya dapat na iwasan ang mga kumbinasyon ng mga gamot na ito. Ang unang henerasyon ng mga quinolones, ciprofloxacin at norfloxacin ay maaaring makagambala sa metabolismo ng hindi direktang anticoagulants sa atay, na humahantong sa isang pagtaas sa oras ng prothrombin at ang panganib ng pagdurugo. Sa sabay-sabay na paggamit, maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis ng anticoagulant.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga (3-4) Taasan ang cardiotoxicity ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT sa electrocardiogram, habang tumataas ang panganib na magkaroon ng cardiac arrhythmias. Kapag inireseta nang sabay-sabay sa glucocorticoids, ang panganib ng pagkalagot ng tendon ay tumataas, lalo na sa mga matatanda.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga (4-4) Kapag ang ciprofloxacin, norfloxacin at pefloxacin ay inireseta kasama ng mga gamot na nagpapa-alkalize ng ihi (carbonic anhydrase inhibitors, citrates, sodium bicarbonate), tumataas ang panganib ng crystalluria at nephrotoxic effect. Kapag ginamit nang sabay-sabay sa azlocillin at cimetidine, dahil sa isang pagbawas sa tubular secretion, ang pag-aalis ng fluoroquinolones ay bumabagal at ang kanilang mga konsentrasyon sa dugo ay tumaas.

Grupo ng macrolides 14-membered: Natural - Erythromycin Semi-synthetic - Clarithromycin, Roxithromycin 15-membered (azalides): Semi-synthetic - Azithromycin 16-membered: Natural - Spiramycin, Josamycin, Midecamycin Semi-synthetic - Midecamycin "+ acetate"

Ang mekanismo ng pagkilos ng Macrolides ay pansamantalang huminto sa pagpaparami ng gram-positive cocci. Ang epekto ay dahil sa pagkagambala sa synthesis ng protina ng mga ribosom ng microbial cell. Bilang isang patakaran, ang mga macrolides ay may bacteriostatic effect, ngunit sa mataas na konsentrasyon maaari silang kumilos ng bactericidal laban sa grupo A beta-hemolytic streptococcus, pneumococcus, at ang mga sanhi ng mga ahente ng whooping cough at diphtheria. Mayroon silang katamtamang immunomodulatory at anti-inflammatory activity. Pinipigilan ang cytochrome P-450 sa atay.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga (1-2) Pinipigilan ng macrolides ang metabolismo at pinapataas ang konsentrasyon ng dugo ng mga hindi direktang anticoagulants, theophylline, carbamazepine, valproic acid, disopyramide, ergot na gamot, cyclosporine. Mapanganib na pagsamahin ang macrolides sa terfenadine, astemizole at cisapride dahil sa panganib na magkaroon ng malubhang pagkagambala sa ritmo ng puso na dulot ng pagpapahaba ng pagitan ng QT. Ang Macrolides ay nagdaragdag ng bioavailability ng digoxin kapag iniinom nang pasalita sa pamamagitan ng pagbabawas ng hindi aktibo nito sa pamamagitan ng bituka microflora.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga (2-2) Binabawasan ng mga antacid ang pagsipsip ng macrolides, lalo na ang azithromycin, mula sa gastrointestinal tract. Pinapataas ng Rifampin ang metabolismo ng macrolides sa atay at binabawasan ang konsentrasyon nito sa dugo. Ang mga Macrolides ay hindi dapat pagsamahin sa lincosamides dahil sa kanilang katulad na mekanismo ng pagkilos at posibleng kumpetisyon. Ang Erythromycin, lalo na kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ay maaaring mapahusay ang pagsipsip ng alkohol sa gastrointestinal tract at mapataas ang konsentrasyon nito sa dugo.

Grupo ng mga tetracycline Natural: tetracycline Semi-synthetic: doxycycline Panatilihin ang klinikal na kahalagahan para sa mga impeksyong chlamydial, rickettsiosis, borreliosis at ilang partikular na mapanganib na impeksyon, malubhang acne. Mekanismo ng pagkilos Mayroon silang bacteriostatic effect, na nakakagambala sa synthesis ng protina sa microbial cell. Gr "+" Gr "-"

Mga pakikipag-ugnayan sa droga (1-2) Kapag iniinom nang pasalita nang sabay-sabay sa mga antacid na naglalaman ng calcium, aluminum at magnesium, sodium bikarbonate at cholestyramine, ang kanilang bioavailability ay maaaring bumaba dahil sa pagbuo ng mga non-absorbable complexes at pagtaas ng pH ng gastric contents. Samakatuwid, kinakailangang obserbahan ang mga agwat ng 1-3 oras sa pagitan ng pagkuha ng mga nakalistang gamot at antacid. Hindi inirerekomenda na pagsamahin ang tetracyclines sa mga suplementong bakal, dahil maaaring makagambala ito sa kanilang kapwa pagsipsip.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga (2-2) Ang carbamazepine, phenytoin at barbiturates ay nagpapataas ng hepatic metabolism ng doxycycline at binabawasan ang konsentrasyon nito sa dugo, na maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng gamot na ito o ang pagpapalit nito ng tetracycline. Kapag pinagsama sa tetracyclines, ang pagiging maaasahan ng mga oral contraceptive na naglalaman ng estrogen ay maaaring mabawasan. Maaaring mapahusay ng Tetracyclines ang epekto ng hindi direktang anticoagulants dahil sa pagsugpo ng kanilang metabolismo sa atay, na nangangailangan ng maingat na pagsubaybay sa oras ng prothrombin.

Grupo ng lincosamides Natural: lincomycin Ang semi-synthetic analogue nito: clindamycin Mekanismo ng pagkilos Mayroon silang bacteriostatic effect, na sanhi ng pagsugpo sa synthesis ng protina ng ribosomes. Sa mataas na konsentrasyon maaari silang magpakita ng isang bactericidal effect. Makitid na spectrum ng aktibidad na antimicrobial - (gram-positive cocci (bilang mga second-line na gamot) at non-spore-forming anaerobic flora. Gr "+"

Mga pakikipag-ugnayan ng droga Antagonism sa chloramphenicol at macrolides. Maaaring mangyari ang respiratory depression kapag ginamit kasabay ng opioid analgesics, inhaled narcotics o muscle relaxant. Ang mga antidiarrheal na gamot na naglalaman ng kaolin at attapulgite ay binabawasan ang pagsipsip ng lincosamides sa gastrointestinal tract, kaya ang mga pagitan ng 3-4 na oras ay kinakailangan sa pagitan ng mga dosis ng mga gamot na ito.

Grupo ng mga glycopeptides Natural: vancomycin at teicoplanin Mekanismo ng pagkilos Sinisira nila ang synthesis ng bacterial cell wall. Mayroon silang bactericidal effect, ngunit bacteriostatic laban sa enterococci, ilang streptococci at coagulase-negative staphylococci. Mga piniling gamot para sa mga impeksyong dulot ng MRSA, pati na rin ang enterococci na lumalaban sa ampicillin at aminoglycosides Gr “+”

Mga pakikipag-ugnayan sa droga Kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga lokal na anesthetics, ang panganib na magkaroon ng hyperemia at iba pang mga sintomas ng reaksyon ng histamine ay tumataas. Aminoglycosides, amphotericin B, polymyxin B, cyclosporine, loop diuretics ay nagdaragdag ng panganib ng neurotoxic effect ng glycopeptides. Ang aminoglycosides at ethacrynic acid ay nagdaragdag ng panganib ng ototoxicity mula sa glycopeptides.

Grupo ng polymyxins Polymyxin B - parenteral Polymyxin M - oral Mekanismo ng pagkilos Mayroon silang bactericidal effect, na nauugnay sa isang paglabag sa integridad ng cytoplasmic membrane ng microbial cell. Makitid na spectrum ng aktibidad, mataas na toxicity. Ang Polymyxin B ay isang reserbang gamot na ginagamit sa paggamot ng impeksyon sa Pseudomonas aeruginosa, ang Polymyxin M ay ginagamit para sa mga impeksyon sa gastrointestinal. Gr "-"

Grupo ng rifamycins Natural: rifamycin SV, rifamycin S Semi-synthetic: rifampicin, rifabutin Mekanismo ng pagkilos Bactericidal effect, partikular na inhibitors ng RNA synthesis. Malawak na hanay ng mga aktibidad. Ang Rifampicin ay isang first-line na anti-tuberculosis na gamot, ang Rifabutin ay isang pangalawang-line na anti-tuberculosis na gamot. Gr «-» Gr « +»

Mga pakikipag-ugnayan sa droga Ang Rifampicin ay isang inducer ng microsomal enzymes ng cytochrome P-450 system; pinapabilis ang metabolismo ng maraming gamot: hindi direktang anticoagulants, oral contraceptive, glucocorticoids, oral antidiabetic agent; digitoxin, quinidine, cyclosporine, chloramphenicol, doxycycline, ketoconazole, itraconazole, fluconazole. Binabawasan ng Pyrazinamide ang plasma concentration ng rifampicin bilang resulta ng epekto nito sa hepatic o renal clearance ng huli.

Chloramphenicol Natural: Chloramphenicol (chloramphenicol) Mekanismo ng pagkilos Bacteriostatic effect, dahil sa pagkagambala ng synthesis ng protina ng mga ribosome. Sa mataas na konsentrasyon ito ay may bactericidal effect laban sa pneumococcus, meningococcus at H.influenzae. Ginagamit ito bilang pangalawang linyang gamot sa paggamot ng meningitis, rickettsiosis, salmonellosis at anaerobic na impeksyon.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga Antagonist ng macrolides at lincosamides. Binabawasan ang bisa ng iron, folic acid at bitamina B 12 supplements sa pamamagitan ng pagpapahina ng kanilang stimulating effect sa hematopoiesis. Inhibitor ng microsomal liver enzymes, pinahuhusay ang mga epekto ng oral antidiabetic na gamot, phenytoin, warfarin. Ang mga inducers ng microsomal liver enzymes (rifampicin, phenobarbital at phenytoin) ay binabawasan ang konsentrasyon ng chloramphenicol sa serum ng dugo.

Mga antibiotic- isang pangkat ng mga compound ng natural na pinagmulan o ang kanilang semi-synthetic at synthetic analogues na may antimicrobial o antitumor effect.

Sa ngayon, ilang daang mga naturang sangkap ang kilala, ngunit iilan lamang sa kanila ang nakahanap ng aplikasyon sa gamot.

Mga pangunahing klasipikasyon ng mga antibiotic

Ang batayan para sa pag-uuri ng mga antibiotics Mayroon ding ilang iba't ibang mga prinsipyo.

Nahahati sila ayon sa paraan ng pagkuha:

sa natural;
gawa ng tao;
semi-synthetic (sa paunang yugto ay nakuha sila nang natural, pagkatapos ay ang synthesis ay isinasagawa nang artipisyal).

Mga producer ng antibiotic:

higit sa lahat actinomycetes at molds;
bakterya (polymyxins);
mas mataas na mga halaman (phytoncides);
tissue ng mga hayop at isda (erythrin, ectericide).

Sa pamamagitan ng direksyon ng pagkilos:

antibacterial;
antifungal;
antitumor.

Ayon sa spectrum ng pagkilos - ang bilang ng mga uri ng microorganism na kumikilos sa mga antibiotics:

malawak na spectrum na gamot (3rd generation cephalosporins, macrolides);
mga gamot na makitid na spectrum (cycloserine, lincomycin, benzylpenicillin, clindamycin). Sa ilang mga kaso, maaari silang maging mas kanais-nais, dahil hindi nila pinipigilan ang normal na microflora.

Pag-uuri ayon sa istraktura ng kemikal

Sa pamamagitan ng kemikal na istraktura Ang mga antibiotic ay nahahati:

para sa beta-lactam antibiotics;
aminoglycosides;
tetracyclines;
macrolides;
lincosamides;
glycopeptides;
polypeptides;
polyenes;
anthracycline antibiotics.

Ang batayan ng molekula mga antibiotic na beta-lactam bumubuo sa beta-lactam ring. Kabilang dito ang:

penicillins ~ isang pangkat ng mga natural at semi-synthetic na antibiotics, ang molekula nito ay naglalaman ng 6-aminopenicillanic acid, na binubuo ng 2 singsing - thiazolidone at beta-lactam. Kabilang sa mga ito ay:

Biosynthetic (penicillin G - benzylpenicillin);

aminopenicillins (amoxicillin, ampicillin, becampicillin);

Semi-synthetic na "antistaphylococcal" penicillins (oxacillin, methicillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin), ang pangunahing bentahe nito ay ang paglaban sa microbial beta-lactamases, lalo na ang mga staphylococcal;

Ang mga cephalosporins ay natural at semi-synthetic na antibiotic na nagmula sa 7-aminocephalosporic acid at naglalaman ng cephem (din beta-lactam) ring,

iyon ay, sa istraktura ay malapit sila sa mga penicillin. Nahahati sila sa iephalosporins:

1st generation - ceporin, cephalothin, cephalexin;

2nd generation - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandol);
Ika-3 henerasyon - cefuroxime (ketocef), cefotaxime (cla-foran), cefuroxime axetil (zinnat), ceftriaxone (Longa-cef), ceftazidime (Fortum);
Ika-4 na henerasyon - cefepime, cefpirome (cefrom, keyten), atbp.;
monobactams - aztreonam (azactam, nonbactam);
carbopenems - meropenem (Meronem) at imipinem, ginagamit lamang sa kumbinasyon ng isang partikular na renal dehydropeptidase inhibitor cilastatin - imipinem/cilas-tatin (Tienam).

Ang mga aminoglycosides ay naglalaman ng mga amino sugar na nakaugnay ng isang glycosidic bond sa natitirang bahagi ng molekula (aglycone moiety). Kabilang dito ang:

synthetic aminoglycosides - streptomycin, gentamicin (Garamycin), kanamycin, neomycin, monomycin, sisomycin, tobramycin (Tobra);
semisynthetic aminoglycosides - spectinomycin, amikacin (amikin), netilmicin (netillin).

Ang batayan ng molekula mga tetracycline ay isang polyfunctional hydronaphthacene compound na may generic na pangalan na tetracycline. Kabilang sa mga ito ay:

natural na tetracyclines - tetracycline, oxytetracycline (clinimicin);
semisynthetic tetracyclines - metacycline, chlortetrine, doxycycline (vibramycin), minocycline, rolitetracycline. Panggrupong gamot macroleadv naglalaman sa kanilang molecule ng macrocyclic lactone ring na nauugnay sa isa o higit pang carbohydrate residues. Kabilang dito ang:
erythromycin;
oleandomycin;
roxithromycin (rulid);
azithromycin (summed);
clarithromycin (malinaw);
spiramycin;
Dirithromycin.

SA lincosamides isama ang lincomycin at clindamycin. Ang mga pharmacological at biological na katangian ng mga antibiotic na ito ay napakalapit sa macrolides, at bagama't sa kemikal ang mga ito ay ganap na magkakaibang mga gamot, ang ilang mga medikal na mapagkukunan at mga kumpanya ng parmasyutiko na gumagawa ng mga kemikal, tulad ng delacin C, ay nag-uuri ng lincosamines bilang macrolides.

Panggrupong gamot glycopeptides naglalaman ng mga substituted peptide compound sa kanilang molekula. Kabilang dito ang:

vancomycin (vankacin, diatracin);
teicoplanin (targocid);
daptomycin.

Panggrupong gamot polypeptides ang kanilang molekula ay naglalaman ng mga nalalabi ng mga polypeptide compound, kabilang dito ang:

gramicidin;
polymyxins M at B;
bacitracin;
colistin.

Panggrupong gamot irigasyon naglalaman ng ilang conjugated double bond sa kanilang molekula. Kabilang dito ang:

amphotericin B;
nystatin;
levorin;
natamycin.

Sa anthracycline antibiotics Kasama sa mga antitumor antibiotic ang:

doxorubicin;
carminomycin;
rubomycin;
aclarubicin.

Mayroong ilang higit pang mga antibiotic na kasalukuyang malawakang ginagamit sa pagsasanay na hindi nabibilang sa alinman sa mga nakalistang grupo: fosfomycin, fusidic acid (fusidine), rifampicin.

Ang batayan ng antimicrobial action ng antibiotics, tulad ng iba pang mga chemotherapeutic agent, ay isang paglabag sa microbial cell metabolism.

Mekanismo ng antimicrobial action ng antibiotics

Ayon sa mekanismo ng pagkilos ng antimicrobial Ang mga antibiotic ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na grupo:

mga inhibitor ng cell wall synthesis (murein);
nagiging sanhi ng pinsala sa cytoplasmic membrane;
pagsugpo sa synthesis ng protina;
mga inhibitor ng synthesis ng nucleic acid.

Sa mga inhibitor ng cell wall synthesis iugnay:

beta-lactam antibiotics - penicillins, cephalosporins, monobactams at carbopenems;
glycopeptides - vancomycin, clindamycin.

Ang mekanismo ng blockade ng bacterial cell wall synthesis ng vancomycin. naiiba mula sa penicillins at cephalosporins at, nang naaayon, ay hindi nakikipagkumpitensya sa kanila para sa mga nagbubuklod na site. Dahil ang peptidoglycan ay hindi matatagpuan sa mga dingding ng mga selula ng hayop, ang mga antibiotic na ito ay may napakababang toxicity para sa macroorganism at maaaring gamitin sa mataas na dosis (megatherapy).

Sa mga antibiotic na nagdudulot ng pinsala sa cytoplasmic membrane(pagharang sa phospholipid o mga bahagi ng protina, may kapansanan sa pagkamatagusin ng mga lamad ng cell, mga pagbabago sa potensyal ng lamad, atbp.), ay kinabibilangan ng:

polyene antibiotics - may binibigkas na aktibidad na antifungal, binabago ang pagkamatagusin ng lamad ng cell sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay (pagharang) sa mga sangkap ng steroid na bumubuo sa komposisyon nito partikular sa fungi, at hindi sa bakterya;
polypeptide antibiotics.

Ang pinakamalaking pangkat ng mga antibiotics ay pinipigilan ang synthesis ng protina. Ang pagkagambala sa synthesis ng protina ay maaaring mangyari sa lahat ng antas, simula sa proseso ng pagbabasa ng impormasyon mula sa DNA at nagtatapos sa pakikipag-ugnayan sa mga ribosom - pagharang sa pagbubuklod ng transport t-RNA sa mga ribosomal subunits (aminoglycosides), hanggang sa 508 ribosomal subunits (macroleads) o sa impormasyong mRNA (sa 308-ribosomal subunit - tetracyclines). Kasama sa pangkat na ito ang:

aminoglycosides (halimbawa, ang aminoglycoside gentamicin, sa pamamagitan ng pagpigil sa synthesis ng protina sa isang bacterial cell, ay maaaring makagambala sa synthesis ng shell ng protina ng mga virus at samakatuwid ay maaaring magkaroon ng isang antiviral effect);
macrolides;
tetracyclines;
chloramphenicol (chloramphenicol), na nakakagambala sa synthesis ng protina ng mga microbial cell sa yugto ng paglipat ng mga amino acid sa ribosome.

Mga inhibitor ng synthesis ng nucleic acid Mayroon silang hindi lamang antimicrobial kundi pati na rin ang aktibidad ng cytostatic at samakatuwid ay ginagamit bilang mga ahente ng antitumor. Ang isa sa mga antibiotic na kabilang sa pangkat na ito, ang rifampicin, ay pumipigil sa DNA-dependent na RNA polymerase at sa gayon ay hinaharangan ang synthesis ng protina sa antas ng transkripsyon.

Mga katulad na artikulo: