Dual cortex syndrome. Heterotopia

kanin. 3.18. Lissencephaly. MRI.

a - T1-weighted na imahe, sagittal plane. Agyria ng occipital lobe. Ang mga convolutions ng parietal lobe ay makapal at malapad.

b - IR IP, axial plane. Ang kapal ng cortex ay nadagdagan, ang ventricles ng utak ay pinalawak.

kanin. 3.19. Periventricular heterotopia. MRI. a - IR IP, axial plane; b - IR IP, coronal plane.

Maramihang mga node ng heterotopia ay matatagpuan sa kahabaan ng mga dingding ng lateral ventricles.

Ang mga sumusunod na anyo ng heterotopia ay nakikilala: periventricular nodular, periventricular at subcortical, parehong may at walang mga pagbabago sa istraktura ng cortex, higante, na sinamahan ng cortical dysplasia, at ribbon-like.

Ang periventricular nodular heterotopia ay nailalarawan sa pamamagitan ng malinaw na tinukoy na mga node na matatagpuan sa kahabaan ng dingding ng ventricle ng utak. Ang mga node ay maaaring maging isa o maramihan at karaniwang nakausli sa ventricular cavity (Larawan 3.19).

Ang periventricular at subcortical heterotopia, kapwa may at walang mga pagbabago sa istraktura ng cortex, ay ipinakikita ng nodular periventricular heterotopia at akumulasyon ng grey matter sa mga subcortical na rehiyon. Ang pagkatalo sa karamihan ng mga kaso ay unilateral. Ang subcortical na akumulasyon ng grey matter ay maaaring humantong sa lokal na pagpapapangit ng sulci at pampalapot ng cortex (Larawan 3.20).

Ang isang higanteng anyo ng heterotopia na may pagbabago sa istraktura ng cortex ay isang malaking akumulasyon ng grey matter, na sumasakop sa karamihan ng hemisphere, mula sa dingding ng ventricle hanggang sa ibabaw ng cortex, na humahantong sa pagpapapangit ng cortical surface ng utak. Sa ganitong anyo ng heterotopia, ang akumulasyon ng kulay-abo na bagay sa anyo ng mga indibidwal na node ay hindi sinusunod. Ang higanteng anyo ng heterotopia, dahil sa malaking sukat ng apektadong lugar, ay dapat na naiiba mula sa mga pathological formations. Sa heterotopia, hindi katulad ng mga tumor, perifocal edema, pag-alis ng mga istruktura ng midline ay hindi napansin, at walang pagpapahusay ng signal pagkatapos ng pangangasiwa ng isang ahente ng kaibahan.

kanin. 3.20. Periventricular-subcortical heterotopia. MRI.

a - IR IP, axial plane. Ang mga heterotopia node ay matatagpuan sa kahabaan ng dingding ng kaliwang lateral ventricle at sa mga subcortical na seksyon ng puting bagay. Sa pagitan ng mga subcortical node, ang mga layer ng puting bagay ay napanatili. Ang ibabaw ng cortex ay deformed.

b - T2-weighted na imahe, coronal plane. Ang mga subependymal node ay nakausli sa lukab ng kaliwang lateral ventricle, na ginagawang kulot ang mga contour nito.

Ang ribbon heterotopia, o double cortex syndrome, ay nagpapakita ng sarili bilang isang well-defined na parang ribbon na layer ng mga neuron na pinaghihiwalay mula sa cortex ng isang strip ng white matter. Ang patolohiya na ito ay maaari lamang masuri gamit ang data ng MRI. Sa kasong ito, ang mga imahe ay nagpapakita ng isang makinis, malinaw na tinukoy na strip ng grey matter na matatagpuan parallel sa lateral ventricle at pinaghihiwalay mula sa cortex at pader ng ventricle ng isang layer ng gray matter. Ang cerebral cortex ay maaaring hindi nagbabago o maaaring magbago mula sa katamtamang pachygyria hanggang sa kumpletong agyria (Larawan 3.21). Maaaring makita ang foci ng hyperintense signal sa white matter sa T2-weighted na mga imahe. Ang ribbon heterotopia ay mahirap ibahin mula sa lissencephaly: malamang na kinakatawan nila ang iba't ibang antas ng parehong pangkalahatang proseso ng may kapansanan sa paglipat ng neuronal. Hindi tulad ng lissencephaly, na may heterotopia na tulad ng laso, ang mga pagbabago sa cortex ay hindi gaanong binibigkas.

kanin. 3.21. Ribbon heterotopia. MRI.

a - IR IP, axial plane; b - T2-weighted na imahe, axial plane.

Ang isang banda ng heterotopic grey matter ay pinaghihiwalay

layer ng puting bagay mula sa cortex at ventricles ng utak.

kanin. 3.22. Bilateral open schizencephaly. MRI.

a - T2-weighted na imahe, axial plane; b - T1-weighted na imahe, coronal plane.

Sa parehong hemispheres ng utak, natukoy ang mga cleft, na umaabot mula sa subarachnoid space hanggang sa lateral ventricle. Sa kanang hemisphere ay may malawak na koneksyon sa pagitan ng subarachnoid space at ng lateral ventricle. May makitid na lamat sa kaliwang hemisphere ng utak. Ang ventricles ng utak ay dilat at deformed.

kanin. 3.23. Buksan ang schizencephaly ng kanang frontal lobe. MRI.

a - IR IP, axial plane.

Ang mga gilid ng lamat, na matatagpuan sa kanang frontal lobe, ay kinakatawan ng dysplastic grey matter. Ang cleft cavity ay puno ng cerebrospinal fluid. Sa kaliwang hemisphere, tinutukoy ang isang pagbabago sa kurso ng mga tudling at pampalapot ng cortex.

b - T1-weighted na imahe, coronal plane.

Ang isang lamat ng kumplikadong hugis na may pagbuo ng ilang maliliit na blind-ending na sanga ay nakilala sa frontal lobe. Ang katabing puwang ng subarachnoid at ang anterior horn ng lateral ventricle ay dilat.

Schizencephaly ay isang variant ng cortical dysplasia, kapag ang isang cleft ay tinukoy na tumatakbo sa buong cerebral hemisphere - mula sa lateral ventricle hanggang sa cortical surface. Ang mga klinikal na sintomas ay nakasalalay sa kalubhaan ng mga pagbabago at ipinakikita ng mga seizure, hemiparesis, at pagkaantala sa pag-unlad. Kadalasan, ang lamat ay naisalokal sa pre- at postcentral gyrus at maaaring maging unilateral o bilateral (Larawan 3.22). Sa karamihan ng mga kaso, na may unilateral schizencephaly, ang iba pang mga uri ng cortical dysplasias (pachygyria, polymicrogyria) ay nakita sa contralateral hemisphere (Fig. 3.23). Ang mga malalaking sisidlan ay maaaring masubaybayan sa lugar ng lamat. Ang kulay abong bagay na sumasaklaw sa lamat ay dysplastic, thickened, at may hindi pantay na panloob at panlabas na ibabaw.

^ Heterotopy ng utak na-diagnose sa 6 (6.3%) na pasyente na may CD. Sa ilang mga kaso, ang mga heterotopia ay "hindi natukoy" sa panahon ng neuroimaging, at ang mga solong heterotopic na selula ay hindi napapansin sa panahon ng pagsusuri ng mga autopsy o maaaring isang aksidenteng paghahanap (Norman M. et al. 1995), na kinumpirma ng aming data. Ang mga resulta ng RCT ng utak ay naging hindi sapat na kaalaman sa mga pasyente na may heterotopia ng sangkap ng utak. Sa panahon ng NSG, ang ventriculomegaly ay napansin sa 4 na mga pasyente na may sheterotopia ng sangkap ng utak sa unang taon ng buhay. Sa MRI ng utak Bukod pa rito, napatunayan ang hypoplasia ng corpus callosum at/o ventriculomegaly - 4, agenesis ng septum pellucidum - 1, cerebellar hypoplasia - 1 (Fig. 9).

kanin. 9. MRI ng utak ng pasyenteng si G., 8 taong gulang, na may right-sided temporal heterotopia. Axial sections (A - T2, B - Flair modes): dilatation at pagpapahaba ng posterior horn ng left lateral ventricle.

^ Kailan Upang klinikal na pagsusuri ang nag-iisang 6 na buwang gulang na pasyente na may heterotopia ng substansiya sa utak ay na-diagnose na may West syndrome, 5 mga pasyente sa mas matandang grupo ng edad ang na-diagnose na may symptomatic focal epilepsy (temporal, frontotemporocentral, at undifferentiated). Ang motor impairment syndrome (spastic tetraparesis) ay nakita sa isang pasyente. Cerebral palsy (spastic diplegia) - sa 2 mga pasyente ng mas matandang mga subgroup. Ang mga kapansanan sa pag-iisip ng iba't ibang kalubhaan ay natagpuan sa 4 sa 6 na mga bata na may heterotopia ng substansiya ng utak (malubha - 1, katamtaman - 3). SaEEG sa mga pasyente na may heterotopia ng substansiya ng utak, isang pagbagal sa pangunahing aktibidad ng pag-record ng background ng iba't ibang haba at lokalisasyon, aktibidad ng epileptiform sa rehiyon sa frontal-central-temporal na rehiyon na may VBS, aktibidad ng multifocal epileptiform na may VBS na walang malinaw na pokus ng lokalisasyon ay determinado.

^ sa 2 pasyente isang klasiko hypoplasia ng optic nerve, sa 2 - paghuhukay ng optic disc. Kapag nag-record ng VEP sa 6 na pasyente na may mga pagbabago sa fundus, isang pagbaba sa amplitude at isang pagtaas sa latency ng pangunahing positibong bahagi na P100 ay natagpuan.

Holoprosencephaly na-diagnose sa 5 (5.3%) na pasyente na may CD. sa 4 na pasyente ang lobar form ng holoprosencephaly ay napatunayan, sa 1 - semilobar (Larawan 10). Ang lahat ng mga kaso ng holoprosencephaly ay pinagsama sa ventriculomegaly at diffuse atrophy ng cerebral cortex. Sa panahon ng NSG, natuklasan ang ventriculomegaly sa 5 pasyente na may sgoloprosencephaly sa unang taon ng buhay.

Fig. 10. NSG pasyente A., 1 buwang gulang na may holoprosencephaly, semilobar form.

A - ang mga lateral ventricles ay pinagsama sa bawat isa sa mga nauunang seksyon. Coronary scanning sa antas ng foramen ng Monroe at ang ikatlong ventricle.

B - bahagyang paghihiwalay ng mga visual hillocks mula sa bawat isa. Ang sangkap ng utak ay nasa anyo ng isang mala-mantle na zone sa kahabaan ng periphery ng lateral ventricles.

^ Kailan Upang klinikal na pagsusuri 2 pasyente na may edad mula 1 hanggang 12 buwan. buhay, natukoy ang epileptic encephalopathy (maagang myoclonic encephalopathy - 1, West syndrome - 1). 3 pasyente ang nagkaroon ng sintomas na focal epilepsy: temporal, frontotemporal. Movement disorders syndrome (spastic tetraparesis) ay nakilala sa 2 pasyente sa unang taon ng buhay. Cerebral palsy (double hemiplegia) - sa 2 pasyente ng mas matandang subgroup. Ang matinding cognitive impairment ay nabanggit sa 100% ng mga kaso (malubha - 4, katamtaman - 1). Sa EEG sa mga pasyenteng may Natukoy ang holoprosencephaly : aktibidad ng rehiyonal na epileptiform sa gitnang temporal at temporo-occipital na mga rehiyon na may VBS, na nagpapabagal sa pangunahing aktibidad ng mga pag-record sa background na may iba't ibang haba at lokalisasyon.

^ Sa panahon ng pagsusuri sa ophthalmological sa Sa 4 sa 5 mga pasyente, ang hypoplasia ng optic nerve at mga kaguluhan sa mga katangian ng amplitude-time ng P100 B-VEP ay nakita.

Porencephaly ay nasuri sa 4 (4.2%) na mga pasyente na may KD. Data mula sa mga pamamaraan ng pananaliksik sa radiological, MRI ng utak Ang Porencephaly ay nakumpirma sa lahat ng mga pasyente. Sa isang pasyente, ang porencephalic cyst ay pinagsama sa FCD (Fig. 11), sa 3 iba pang mga kaso - na may polymicrogyria, ventriculomegaly at/o ventriculodilation. Sa panahon ng NSG, natuklasan ang ventriculomegaly sa 4 na pasyente na may porencephaly sa unang taon ng buhay.

A B

Fig. 11 MRI ng utak ng pasyenteng M., 7 taong gulang na may porencephalic cyst. Mga seksyon ng axial (A - T2 mode, B - T1 mode): porencephalic cyst ng kaliwang parieto-occipital region, ventriculomegaly.

^ Kailan Upang klinikal na pagsusuri Ang tanging pasyente sa unang taon ng buhay na may porencephaly ay nasuri na may epileptic encephalopathy (West syndrome), sa 3 mga pasyente - mga sintomas na anyo ng focal epilepsy (frontotemporo-occipital localization). Syndrome ng mga karamdaman sa motor sa anyo ng spastic hemiparesis - sa isang pasyente sa edad na 3 buwan. Ang cerebral palsy (hemiparetic form, spastic tetraparesis) ay na-diagnose sa 3 pasyente ng mas matandang mga subgroup. Ang moderate cognitive impairment ay naobserbahan sa lahat ng mga pasyente. Gamit ang EEG sa mga pasyente na may porencephaly, aktibidad ng rehiyonal na epileptiform na walang VBS, ang patuloy na mabagal na alon na aktibidad ng theta-delta na may pana-panahong pagsasama ng mga indibidwal at pangkat na mataas na amplitude delta wave ay naitala.

^ Sa panahon ng pagsusuri sa ophthalmological 4 na pasyente ang may iba't ibang anyo ng optic nerve hypoplasia. Kapag nag-record ng B-VEP sa 4 na pasyente na may porencephaly, isang pagbawas sa amplitude at isang pagtaas sa latency ng pangunahing positibong sangkap na P100 ay natagpuan kumpara sa pamantayan.

Hemimegalencephaly na-diagnose sa 4 (4.2%) na pasyente na may CD. Lmga pamamaraan ng pananaliksik na pang-edukasyon, MRI ng utak Na-verify namin ang hemimegalencephaly kasama ang ventriculomegaly, hippocampal atrophy at/o hypoplasia ng corpus callosum at polymicrogyria (Fig. 12). Sa panahon ng NSG, ang ventriculomegaly ay nakita sa lahat ng mga pasyente na may hemimegalencephaly sa unang taon ng buhay.

R ay. 12. Mga resulta ng MRI ng utak (A-B) at pagpaparehistro ng VEP (D) sa pasyente X., 6 na buwang gulang, na may kaliwang bahagi na hemimegalencephaly.

A-B - mga seksyon ng axial (A - T2 mode, B - T1 mode, C - Flair mode): polymicrogyria, asymmetric ventriculomegaly, hypoplasia ng corpus callosum, pagpapalawak ng subarachnoid space.

G - cross-sectional asymmetry ng VEP bawat flash.

^ Kailan Upang klinikal na pagsusuri ang nag-iisang sanggol na pasyente na may hemimegalencephaly ay na-diagnose na may epileptic encephalopathy (West syndrome), 3 mga pasyente sa mas matandang pangkat ng edad ang na-diagnose na may mga sintomas ng focal epilepsy (frontal at temporocentral localization). Movement disorders syndrome (spastic hemiparesis) ay nakita sa isang pasyente sa unang taon ng buhay. Ang cerebral palsy (hemiparetic form) ay nakilala sa 3 mga pasyente ng mas matandang mga subgroup. Ang lahat ng mga pasyente ay may katamtamang kapansanan sa pag-iisip. Sa EEG sa mga pasyenteng may hemimegalencephaly ang mga sumusunod ay natukoy: binagong hypsarrhythmia, aktibidad ng rehiyonal na epileptiform na may/walang VBS.

^ Sa panahon ng pagsusuri sa ophthalmological sa 4 Sa mga pasyente na may hemimegalencephaly, ang hemianoptic hypoplasia ng optic nerve ay ipinahayag, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa diameter ng ipsilateral optic disc sa 0.8 RD, pagpapalawak ng paghuhukay o segmental blanching ng contralateral optic disc. Ang lahat ng mga pasyente ay nagpakita ng cross asymmetry ng mga VEP kapag nagre-record mula sa tatlong aktibong electrodes (Fig. 12 D), pati na rin ang isang makabuluhang pagbaba sa P100 amplitude nang hindi pinahaba ang latency nito sa panahon ng karaniwang pag-record ng VEP na may lokasyon ng 1st active electrode sa punto inion.

Lissencephaly ay na-diagnose sa 2 (2.1%) na bata na may CD. Ang Lissencephaly ay isang diffuse lesion ng cerebral cortex, radiologically manifested sa pamamagitan ng kawalan ng sulci at gyri. Sa aming pag-aaral, ang lissencephaly ay pinagsama sa hypoplasia ng corpus callosum sa 1 pasyente, at ventriculomegaly sa 1 obserbasyon. Sa panahon ng NSG, natuklasan ang ventriculomegaly sa 2 pasyente na may lissencephaly sa unang taon ng buhay.

^ Sa kklinikal na pagsusuri 2 pasyente na may lissencephaly na may edad 1 hanggang 12 buwan ay na-diagnose na may epileptic encephalopathy - West syndrome. Ang sindrom ng mga sakit sa motor (spastic tetraparesis) ay nakilala sa 2 bata sa unang taon ng buhay. Ang lahat ng mga pasyente na may lissencephaly ay nagpakita ng malubhang kapansanan sa pag-iisip. SaEEG sa mga pasyente na may lissencephaly, natukoy ang binagong hypsarrhythmia.

^ Sa panahon ng pagsusuri sa ophthalmological Ang isang pasyente na may lissencephaly ay nagkaroon ng optic nerve hypoplasia, at ang isa pa ay may extended excavation syndrome. Kapag nag-record ng VEP sa 2 pasyente, ang amplitude ng pangunahing positibong sangkap na P100 ay nabawasan sa 6-14 μV, ang latency ay normal.

Kaya, ang pagsusuri ng mga resulta ng paroxysmal neurological na mga kaganapan sa pag-aaral ay nagpakita na sa subgroup ng mga bata na may CD mula 1 hanggang 12 buwan ng buhay, ang infantile spasms (23.2%) at myoclonic seizures (10.5%), ang pangalawang pangkalahatang mga seizure ay nanaig ( 10.5%), bilang pangunahing klinikal na pagpapakita ng KD sa mga sanggol at bumubuo ng batayan ng mga sumusunod na epileptic syndrome: West syndrome sa 23.2% ng mga pasyente; maagang myoclonic encephalopathy - 4.2%, Ohtahara syndrome - 3.2% (diagram 2.3).

Diagram 2

Semiotics ng mga seizure sa mga pasyente na may cortical dysgenesis

Sa edad, lahat ng nakaligtas na bata ay nagkaroon ng symptomatic focal epilepsy na may nangingibabaw na simple at/o kumplikadong focal seizure na may mga motor phenomena na may/walang pangalawang generalization sa 69.5% ng mga pasyente, na karamihan ay frontotemporal (24.1%), frontal (21.1%) at temporal na lokalisasyon (17.9%).

Diagram 3

Epilepsy na may cortical dysgenesis

Tulad ng ipinapakita sa Diagram 3, sa kabuuan, sa 47.3% ng mga kaso sa mga bata sa unang taon ng buhay, ang West syndrome at symptomatic frontotemporal epilepsy ay nangingibabaw sa mga mas matandang subgroup para sa lahat ng uri ng CD. Ang kalubhaan ng epilepsy ay tinutukoy ng edad ng simula ng epileptic seizure (Diagram 4).

Diagram 4

Sa mga pasyente na may cortical dysgenesis

Ang mga resulta ng paghahambing sa edad ng pagsisimula ng epileptic seizure ay hindi nagpakita ng makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga pangkat I at III (p>0.05).

talahanayan 2

Istraktura ng epileptic seizure sa mga pasyente

Sa cortical dysgenesis

Grupo	Dalas ng pang-aagaw	Dalas	% ng laki ng pangkat
	walang asawa	39	41,0
	serial	49	31,6
ako	katayuan	7	7,4
	walang asawa	56	61,5
	serial	25	27,5
III**	katayuan	10	10,9
Tandaan: ** ang mga resulta ng paghahambing sa edad ng simula ng epileptic seizure ay hindi nagpakita ng makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga pangkat I at III (p>0.05)

Ang mga karamdaman sa paggalaw ay naganap sa 69.5% ng mga batang may CD. Kabilang sa mga ito, 37.9% ng mga bata na mas matanda kaysa sa unang taon ng buhay ay nagkaroon ng cerebral palsy, pangunahin sa anyo ng hemiparetic form o spastic tetraparesis. Ang pangkat na "nasa panganib para sa cerebral palsy" ay binubuo ng lahat ng mga pasyente sa unang taon ng buhay na may pagkalat ng mga karamdaman sa motor sa anyo ng spastic tetraparesis kasama ang pagtitiyaga ng mga unconditioned reflexes (Talahanayan 3).

Talahanayan 3

Grupo		Dalas	% ng laki ng pangkat
	0	29	30,5
	1	0	0
ako	2	8	8,4
	3	15	15,8
	4	9	9,5
	5	34	35,8
	0	33	36,3
	1	3	3,3
	2	6	6,6
III**	3	13	14,3
	4	13	14,3
	5	23	25,3
Tandaan: ** ang mga resulta ng paghahambing ng kalubhaan ng mga sakit sa motor ay hindi nagpakita ng makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga pangkat I at III (p>0.05)

Ang mga kapansanan sa pag-iisip ng iba't ibang kalubhaan (malubha - 42.1%, katamtaman - 39%, banayad - 13%) sa mga batang may CD ay nakilala sa kabuuan sa 94.7% ng mga kaso.

Ang pag-aaral ng ante-, intra- at postnatal risk factor para sa pagbuo ng KD ay nagpakita na ang banta ng miscarriage at maagang gestosis ay nanaig sa kanila (p
Maaaring mag-iba ang prognosis ng CD. Ang pinaka-hindi kanais-nais na mga anyo ng CD ay kinabibilangan ng holoprosencephaly, lissencephaly, schizencephaly, megalencephaly, na may status-serial na kurso ng epileptic seizure, na bahagi ng istruktura ng mga drug-resistant epileptic syndromes at symptomatic epilepsy. Ang isang medyo kanais-nais na kurso ay sinusunod sa mga pasyente na may focal pachygyria.

Morpolohiya ng cortical dysgenesis

Ang istruktura ng CD, batay sa mga resulta ng histological examination ng utak ng mga namatay na bata, ay ipinakita sa Diagram 5.

Diagram 5.

Istraktura ng cortical dysgenesis ayon sa mga resulta

morphological na pagsusuri (n=50)

Ang Microcephaly ay nakumpirma sa 40 kaso (kabuuang 80%, n=50). Sa 62.5% ng mga kaso, ang isang kumbinasyon ng microcephaly na may iba't ibang mga cerebral malformations ay nakita; kadalasan ang mga ito ay ventriculomegaly, microgyria, hypoplasia ng mga indibidwal na bahagi ng hemispheres at subcortical structures, focal gliosis, at mas madalas - porencephaly.

Tila, ang microcephaly ay hindi isang nakahiwalay na malformation ng cerebral cortex. Kaugnay nito, ang konsepto ng pagpapasigla ng neuronal apoptosis sa panahon ng normal na paglipat ng neuroblastic ay tila mas nakakumbinsi. Ang aktibong apoptosis ay nangyayari sa dalawang yugto: sa unang bahagi ng naka-program na kamatayan, ang mga neuroblast na may hindi kumpletong pagkita ng kaibhan ay hindi sumasailalim (I at II trimester ng pagbubuntis); sa ikalawang yugto, ang mga neuron na may pagkakaiba-iba ng utak ng pangsanggol ay sumasailalim sa karagdagang apoptosis (III trimester at postnatal period) (Harvey B. Sarnat L. Flores - Sarnat 2005). Ipinapaliwanag ng konseptong ito ang pagkakaroon ng nakahiwalay na microcephaly sa mga bata (sa aming materyal - 37.5%) na may autosomal recessive inheritance, i.e. mga depekto sa mga gene na kumokontrol sa apoptosis o pumipigil sa pagpapahayag ng mga apoptotic na gene (Stevenson R.E., Hall J.G. 2006). Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso, ang microcephaly ay sinamahan ng mga kaguluhan sa neuroblastic migration, na humahantong sa magkakasabay na abnormalidad sa utak o microcephaly na may maraming malformations. Ang isang makabuluhang ugnayan sa istatistika ay ipinahayag sa pagitan ng mga tagapagpahiwatig ng circumference ng ulo (HC) at kakulangan sa mass ng utak (correlation coefficient r = - 0.67). Ang pagbaba sa kabuuang masa ng utak mula 19 hanggang 70% ng depisit na nauugnay sa pamantayan ng edad ay ang nangingibabaw na tanda ng microcephaly (Larawan 13).

kanin. 13. Macroscopic specimen ng utak ng isang 1 taon 7 buwang gulang na batang lalaki - isang kumbinasyon ng microcephaly at pachygyria, brain mass deficiency - 71.7%.

kanin. 13 ay naglalarawan ng hindi gaanong mahalagang nilalaman ng impormasyon ng malawakang ginagamit na klinikal na ginamit na pagsukat ng OH para sa pag-diagnose ng microcephaly, lalo na sa pagkakaroon ng panlabas na hydrocephalus. Ang mga kaukulang disproporsyon sa dami ng utak at diameter ng cranium ay nabanggit sa panahon ng pagsusuri sa X-ray, gayundin kapag sinusuri ang mga resulta ng prenatal NSG. Sa Fig. Ang Figure 14 ay nagpapakita ng isang microslide ng utak na nagpapakita ng isang paglabag sa cytoarchitecture sa isang pasyente na may microcephaly.

kanin. 14. Microscopic specimen ng utak ng isang 1 taon 2 buwang gulang na batang babae na may microcephaly. Kakulangan ng pagkita ng kaibahan ng mga cortical layer sa marginal, outer granular, layer ng maliliit na pyramidal cells at inner granular layer. Hematoxylin-eosin staining, x 100.

Ang pagsusuri sa histological ng 6 na namatay na mga pasyente (kabuuang 12%, n=50) ay nakumpirma ang pagkakaroon ng polymicrogyria kasama ang ventriculomegaly - 83.3%, pagkasayang ng subcortical nuclei at cerebellar hemispheres - 33.3%, pachygyria - 16%, gayunpaman, istatistika. kabuluhan Masyado pang maaga para pag-usapan ang mga resultang nakuha. Sa Fig. Ipinapakita ng Figure 15 ang isang gross specimen ng utak na nagpapakita ng polymicrogyria.

R
ay. 15. Macroscopic specimen ng utak ng isang batang babae K., 6 na buwang gulang, na may polymicrogyria, pachygyria, microcephaly.

Ang X-ray scan ng utak ay nagsiwalat ng "malformation ng sulci, underdevelopment ng frontal lobes." Ang maximum na nilalaman ng impormasyon ay nakuha lamang sa pamamagitan ng pagsusuri ng histological na larawan na may pagkakakilanlan ng pachygyria sa mga frontal na rehiyon at polymicrogyria sa occipital na rehiyon ng cerebral cortex.

Kaya, sa kasong ito, mayroong isang pagkakaiba sa pagitan ng panghuling klinikal at pathoanatomical diagnoses, na nagpapatunay sa maximum na kaalaman ng histological examination kumpara sa radiological diagnostic na pamamaraan.

Kapag pinag-aaralan ang mga autopsy na may polymicrogyria, natuklasan ang disorganisasyon ng mga cortical layer, pangunahin sa zone ng mababaw na gyri (Larawan 16) na may isang bahagya na contoured marginal layer (I) na walang malinaw na hangganan ng paglipat sa panlabas na butil na layer (II) . Kasabay nito, sa polymicrogyria, ang timbang ng utak ay karaniwang tumutugma sa mga pamantayan ng edad.

kanin. 16. Microscopic specimen ng utak ng isang may sakit na batang babae K., 6 na buwang gulang, na may polymicrogyria. Mababaw at malawak na gyrus nang hindi nakikilala ang marginal at butil-butil na mga layer. Hematoxylin-eosin staining x 100.

Ang Holoprosencephaly ay kinumpirma ng morphological examination ng 4 na namatay na pasyente (kabuuang 12%, n=50). Dalawang uri ng holoprosencephaly ang morphologically verified: alobar form (n=2); semilobar form (n=2). Ang Holoprosencephaly ay pinagsama sa microcephaly - 50%, ventriculomegaly - 25%. Sa Fig. Ipinapakita ng Figure 17 ang phenotype ng pasyente, intravital na resulta ng CT scan ng utak, fundus at post-mortem macro- at microscopic specimens ng utak ng isang 2-buwang gulang na batang babae na may sakit na may holoprosencephaly.

Fig. 17. Patient Ch., 2 buwang gulang, na may holoprosencephaly, semilobar form.

A - hitsura ng pasyente.

B - RCT ng utak. Holoprosencephaly, semilobar form. Ang mga temporal na sungay, bahagi ng posterior horns ng lateral ventricles ng utak, ay nakikita. Hinahati ng interhemispheric fissure ang utak sa dalawang hemisphere.

C, D - fundus ng kanan at kaliwang mata ng parehong pasyente (mga paliwanag sa teksto).

^ Kailan opagsusuri sa phthalmological sa pasyente Ch., 2 buwan. Ang hypoplasia ng optic nerve (Fig. 17 C, D) ay nakita sa magkabilang mata, kawalan ng foveal at macular reflexes, at corkscrew-shaped tortuosity ng retinal vessels.

R
ay. 18. Macroscopic specimen ng utak ng pasyente Ch., 2 buwan. na may holoprosencephaly (semilobar form). Ang mga hemisphere ay pinaghihiwalay ng isang mababaw na uka; Kapag ang isang lobe ay pinaghiwalay, ang isang karaniwang malaking ventricle na walang mga lateral na sanga ay ipinahayag.

Sa Fig. Ang Figure 19 ay nagpapakita ng isang microslide ng utak ng parehong pasyente na may holoprosencephaly, na nagpapakita ng isang larawan ng isang paglabag sa cytoarchitectonics ng mga layer ng neocortex.

R
ay. 19. Microscopic specimen ng utak ng parehong pasyente na may holoprosencephaly. Malaking dysmorphic neuron sa V layer ng cortex, ang kanilang vacuolar degeneration.

Kaya, ang pagsusuri sa histological ay itinatag na ang mga CD ay karaniwang pinagsama at may mga karaniwang cytological sign: isang pagbawas sa bilang at density ng mga neuron, pangunahin ang mga pyramidal cell, mga kaguluhan sa cytoarchitecture ng mga layer ng neocortex, at ang pagkakaroon ng malalaking dysmorphic neuron. Ang nakuha na data ng neurohistological ay nagpapahiwatig ng isang hindi kanais-nais na pagbabala para sa mga nakalistang CD sa itaas. Ang mga diagnostic ng MRI ng fetus sa ilang mga kaso ay ginagawang posible upang maiwasan ang pagsilang ng isang hindi mabubuhay na bata na may KD.

Kaugnay na mga anomalya ng mga panloob na organo

(ayon sa mga autopsy)

Ito ay lumabas na karamihan sa mga kaso ng microcephaly, lahat ng mga kaso na may polymicrogyria at holoprosencephaly ay pinagsama sa iba pang mga anomalya ng mga panloob na organo. Ang mga malformations ng puso at malalaking vessel ay mas karaniwan (sa 32 kaso - 64%), kung saan ang mga congenital na depekto ng puso at malalaking vessel - sa 18.7%, menor de edad na anomalya ng puso (MADC) - 43.7%, cardiac dysplasia, kabilang ang fibromatosis atrioventricular valve leaflets (28.5%). Kabilang sa mga ito, ang pinakamalubhang anyo ay ang patent ductus arteriosus, microcardia, coartation ng abdominal aorta, at aortic stenosis.

Diagram 7

Istraktura ng magkakatulad na mga anomalya ng mga panloob na organo

(ayon sa mga autopsy)

Ang pagkakaroon ng magkakatulad na malformations ng puso at mahusay na mga sisidlan sa mga bata na may CD ay nagpapahiwatig ng dalawang mahalagang katangian. Una, ito ay nagpapahintulot sa amin na linawin ang panahon ng pagwawakas ng kanilang karaniwang pangyayari; dahil ito ay kilala na ang mga cardiac malformations sa itaas ay nabuo sa 4-8 na linggo ng pagbubuntis, nilalabag nila ang pinakamainam na kondisyon para sa karagdagang pag-unlad ng utak, kabilang ang neuroblast migration (G.I. Lazyuk, 1991). Ang iba pang mga depekto ng mga panloob na organo ay ipinakita sa Diagram 7. Pangalawa, ang mga naturang kumbinasyon ay dapat isaalang-alang sa pagtatasa ng prognostic ng kondisyon ng bata, at ang kanyang cardiovascular system, mga organo ng tiyan at retroperitoneal na espasyo ay dapat ding suriin.

Kaya, makatwirang tapusin na ang CD ay pinagsama sa iba pang mga anomalya sa tserebral, at ang diagnosis ng mga nakahiwalay na anyo ay batay sa nangingibabaw na mga palatandaan ng macroscopic, na nakumpirma sa pagsusuri ng 50 mga autopsy.

Kaya, sa Fig. Ang Figure 20 ay nagpapakita ng macro picture ng dalawang magkaibang dami at istraktura ng convolutions ng hemispheres; sa kaliwang hemisphere ay nangingibabaw ang malalaking fused convolutions (pachygyria); ang kanang hemisphere ay hypoplastic at walang malinaw na convolutions (smooth cortex), na tumutugma sa klasikong uri ng lissencephaly.

R
ay.20. Macroscopic specimen ng utak ng isang 1 taong 4 na buwang gulang na batang lalaki - isang kumbinasyon ng nagkakalat na pachygyria sa kaliwang hemisphere at klasikong lissencephaly sa kanang hemisphere.

Spectrum ng mga neurological disorder sa mga namatay na pasyente

may cortical dysgenesis

Ang pagtatasa ng mga resulta ng paroxysmal neurological disorder sa pag-aaral ay nagpakita na ang pangunahing clinical manifestations ng CD sa subgroup ng mga namatay na bata na may CD mula 1 hanggang 12 buwan ng buhay ay pangalawang generalized seizure (20%), kumplikadong focal seizure na may motor phenomena ( 20%), generalised convulsive seizure (15%), infantile spasms (10%), mas madalas - atake ng apnea na may cyanosis (6%) at myoclonic seizure (5%) (Diagram 8).

Diagram 8

Semiotics ng epileptic seizure

Sa mga namatay na pasyente na may cortical dysgenesis

Sa mga namatay na bata sa mas matandang mga subgroup, ang mga kumplikadong focal seizure na may mga motor phenomena at pangalawang generalization ay nangingibabaw (19%), generalised convulsive seizures (10%), complex focal seizures na walang pangalawang generalization (8%), myoclonic seizures (5%), kasama sa istraktura symptomatic focal o multifocal epilepsy, nakararami ng frontotemporal (24%), temporal (20%) at frontal (16%) lokalisasyon (Diagram 9).

Diagram 9

Spectrum ng epileptic syndromes at symptomatic

Epilepsy na may cortical dysgenesis sa mga namatay na pasyente

Kaya, sa 32% ng mga kaso, ang West syndrome at symptomatic focal epilepsy sa kabuuang dominado sa mga namatay na bata sa unang taon ng buhay, mas madalas - malubhang myoclonic epilepsy ng pagkabata - 4%, Ohtahara syndrome - 4%. Sa mga namatay na pasyente ng mas matandang mga subgroup, ang iba't ibang anyo ng symptomatic epilepsy ay nakilala (frontotemporal - 24%, temporal - 20%, frontal - 16%). Ang kalubhaan ng epilepsy ay tinutukoy ng edad ng simula at ang istraktura ng epileptic seizure (Diagram 10, Talahanayan 2).

Diagram 10

Mga panahon ng edad ng pagpapakita ng mga epileptic seizure

Sa mga namatay na bata na may cortical dysgenesis

Dapat pansinin na sa 94% ng mga obserbasyon ang pagpapakita ng mga epileptic seizure sa pangkat ng mga namatay na bata na may CD. ay nasa unang taon ng buhay. Sa lahat ng mga grupo ng pag-aaral, nagkaroon ng makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa dalas ng pagsisimula ng mga pag-atake (p
talahanayan 2

Istraktura ng epileptic seizure sa mga namatay na bata

Sa cortical dysgenesis

Grupo	Dalas ng pang-aagaw	Dalas	% ng laki ng pangkat
	walang asawa	9	18,0
II	serial	29	58,0*
	katayuan	12	24,0
Tandaan: *ang istraktura ng mga epileptic seizure ay may makabuluhang pagkakaiba sa istatistika (p 0.05) - talahanayan. 2

Ang isang kasaysayan ng mga karamdaman sa paggalaw ay nabanggit sa lahat ng mga namatay na pasyente na may CD (Talahanayan 3).

Talahanayan 3

Pamamahagi ng kalubhaan ng mga karamdaman sa paggalaw

(GMFCS scale, R. Palisano et al., 1997)

Grupo	Kalubhaan ng mga karamdaman sa paggalaw (mga marka)	Dalas	% ng laki ng pangkat
	0	0	0
II	1	0	0
	2	0	0
	3	1	2,0
	4	18	36,0*
	5	31	62,0*
Tandaan: *ang mga resulta ng paghahambing ng mga sakit sa motor sa mga pangkat I, II at III ng mga pasyente ay nagpakita ng makabuluhang pagkakaiba sa istatistika (p 0.05)

Ang matinding kapansanan sa pag-iisip ay nakilala sa anamnesis ng lahat ng mga namatay na pasyente na may CD.

Mga sanhi ng kamatayan sa mga pasyente na may cortical dysgenesis

Isang mahalagang klinikal at morphological na aspeto sa problema ng brain CD sa mga batang may epileptic syndromes at symptomatic epilepsy ay ang kanilang pag-asa sa buhay at ang pamamahagi ng mga pagkamatay ayon sa edad (Diagram 11).

Diagram 11

Pamamahagi ng mga namatay na pasyente na may cortical dysgenesis

Ang dami ng namamatay ng mga batang may CD ay naganap sa 3 panahon: maximum - ang unang tatlong taon, average 6-7 taon at mataas na 12-14 taon ng buhay; ang mga direktang sanhi nito ay bronchopneumonia (64.0%), acute viral respiratory disease, sepsis at multiple organ failure (10.0%), iba pang mga sanhi (6.0%).

Ang pinakamababang pag-asa sa buhay ay natagpuan sa mga bata na may pinakamalalang anyo ng CD (holoprosencephaly) at magkakatulad na somatic pathology, na binibigyang-diin ang kahalagahan ng maagang pagsusuri at mga pagtatangka sa maagang pagwawasto.

Sa kasamaang palad, kahit na ang mga modernong intravital neuroimaging na pag-aaral ay hindi maaaring palaging mapatunayan ang tunay na pagkalat ng isang depekto sa istruktura sa tisyu ng utak.

Sa 40% ng mga namatay na pasyente na may CD, natagpuan ang isang pagkakaiba sa pagitan ng panghuling klinikal at pathoanatomical na mga diagnosis.

Antiepileptic therapy para sa cortical dysgenesis

Sa lahat ng mga pasyente na may KD valproate(VPA) ang mga unang gamot sa paggamot ng epilepsy. VPA sa paggamot ng 90 mga pasyente na may KD, na may edad mula 1 buwan hanggang 17 taon, ay inireseta ng monotherapy: 29 (32.3%) mga pasyente; sa polytherapy: (VPA+TPM) - 27 (30.0%) pasyente, (VPA+LTG) – 3 (3.4%), (VPA+TPM+LTG) – 11 (12.3%), (VPA +LTG+LEV) – 10 (11.2%), (VPA+CZP+PB) – 10 (11.2%). Ang mga dosis ng VPA sa mono- at polytherapy ay nag-iiba mula 20 hanggang 70 mg/kg/araw, na may average na 30 - 50 mg/kg/araw. Sa aming pag-aaral, mas madalas na ginagamit ang mga valproic acid salts. Topiramate (TPM) ay ginamit sa paggamot ng 29 mga pasyente na may KD na may edad mula 4 hanggang 17 taon sa polytherapy sa 38 (42.3%) na mga pasyente, sa monotherapy - 2. Ang mga dosis ng TPM ay inireseta mula 2.8 hanggang 17 mg/kg/araw, isang average ng 6, 6 mg/kg/araw. Lamotrigine (LTG) ay ginamit sa paggamot ng 27 mga pasyente na may KD na may edad mula 6 hanggang 17 taon sa polytherapy sa 24 (26.7%) na mga pasyente, sa monotherapy - 3. Dosis ng LTG sa monotherapy - mula 4.5 hanggang 8.5 mg/kg/araw, sa average na 7 mg/kg/araw, sa polytherapy - mula 0.5 hanggang 6 mg/kg/araw, sa average na 4.5 - 5.5 mg/kg/araw. Phenobarbital (P.B.) sa polytherapy na may valproate at p benzodiazepine derivatives (CZP) ay inireseta sa 10 mga pasyente na may edad mula 1 buwan hanggang 17 taon sa isang dosis ng 1.5 hanggang 10 mg/kg/araw, average na 5.4 mg/kg/araw, CZP - 0.5 - 1.0 mg/kg/araw. Levetiracetam (LEV) sa polytherapy (VPA+LTG+LEV) ay inireseta sa 10 pasyenteng may edad 4 hanggang 17 taon sa rate na 30 - 50 mg/kg/araw bawat kilo ng timbang ng pasyente.

Ang isang mahalagang klinikal na pamantayan para sa pagiging epektibo ng antiepileptic therapy ay ang pagtigil ng mga pag-atake o pagbawas sa kanilang dalas sa panahon ng paggamot.

Ang pagsusuri ng mga resulta ng paggamot sa pangkat ng valproate monotherapy (n=29) at sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng valproate bilang bahagi ng polytherapy (n=61) ay nasuri gamit ang χ2 test, na hindi nagpahayag ng mga pagkakaiba sa istatistika sa dalas ng pag-agaw. pagbabawas (p
Ang mga sanggol na ginagamot sa VPA ay may kaunting tagal ng pagkakasakit mula sa pagsisimula ng mga seizure hanggang sa pagsisimula ng gamot - sa karaniwan, mga 1 buwan 14 na araw. Kapansin-pansin ang paglala ng myoclonic seizure sa pamamagitan ng valproate sa 2 pasyente sa unang taon ng buhay, na tila nauugnay sa mga karamdaman ng neuronal receptor apparatus o metabolismo.

Ang pinaka-epektibong duotherapy ay isang kumbinasyon ng valproate sa kumbinasyon ng topiramate, na ganap na huminto sa epileptic seizure sa 10.4% ng mga pasyente na may microcephaly, FCD. Sa 9.2% ng mga pasyente, isang pagbawas sa dalas ng mga pag-atake ng higit sa 50% ay nabanggit.

Sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng TPM, ang average na tagal ng sakit bago isama ang gamot sa protocol ng paggamot ay mga 3 taon 8 buwan, at halos lahat ng mga pasyente ay nakatanggap na ng nakaraang therapy kasama ang iba pang mga AED.

Ang mga pasyente na umiinom ng LTG bago simulan ang gamot ay nagkaroon na ng nakaraang therapy sa iba pang mga AED. Sa aming obserbasyon, ang LTG sa monotherapy ay huminto sa epileptic seizure ng 50-100% sa 2 pasyente na may focal pachygyria.

Kapag ang mga bagong henerasyong anticonvulsant (topiramate, lamictal) ay ginagamit sa polytherapy, posible na bawasan ang dalas ng mga pag-atake, kahit na ang pagpapatawad ay nakakamit sa isang maliit na porsyento ng mga kaso. Maaaring ipagpalagay na ang kumbinasyon ng dalawang AED na may magkakaibang mekanismo ng pagkilos ay potensyal na mas maaasahan sa mga tuntunin ng pagkamit ng pagpapatawad; gayunpaman, ang pagiging epektibo ng iba't ibang mga regimen sa paggamot sa mga batang may KD ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Kaya, natukoy ang pharmacoresistant epilepsy sa 82.1% ng mga pasyente, anuman ang uri ng CD. Ang mga epileptic seizure ay tumigil sa 17.9% ng mga pasyente, isang pagbawas ng 50% o higit pa ay nakamit sa 21.1% ng mga pasyente, ang paggamot ay hindi epektibo sa 61.1% ng mga pasyente. Ang piniling gamot sa paggamot ng mga pasyente na may iba't ibang uri ng CD ay valproate bilang bahagi ng polytherapy.Ang pinakamainam na regimen ay isang kumbinasyon ng valproic acid derivatives at topiramate.

Ang resulta ng mga kaguluhan sa pagbuo ng mga indibidwal na istruktura ng tserebral o ang utak sa kabuuan na nangyayari sa panahon ng prenatal. Madalas silang may mga hindi tiyak na klinikal na sintomas: nakararami ang epileptic syndrome, mental at mental retardation. Ang kalubhaan ng klinikal na larawan ay direktang nauugnay sa antas ng pinsala sa utak. Ang mga ito ay nasuri antenatally sa panahon ng obstetric ultrasound, pagkatapos ng kapanganakan - gamit ang EEG, neurosonography at MRI ng utak. Ang paggamot ay nagpapakilala: antiepileptic, dehydration, metabolic, psychocorrective.

Ang mga anomalya ng pag-unlad ng utak ay mga depekto na binubuo ng mga abnormal na pagbabago sa anatomical na istraktura ng mga istruktura ng tserebral. Ang kalubhaan ng mga sintomas ng neurological na kasama ng mga anomalya sa tserebral ay makabuluhang nag-iiba. Sa mga malalang kaso, ang mga depekto ang sanhi ng pagkamatay ng antenatal na pangsanggol; umabot sila ng hanggang 75% ng mga kaso ng intrauterine death. Bilang karagdagan, ang mga malubhang anomalya sa tserebral ay humigit-kumulang 40% ng mga bagong panganak na pagkamatay. Ang oras ng pagpapakita ng mga klinikal na sintomas ay maaaring mag-iba. Sa karamihan ng mga kaso, lumilitaw ang mga abnormal na tserebral sa mga unang buwan pagkatapos ng kapanganakan ng bata. Ngunit, dahil ang pagbuo ng utak ay tumatagal hanggang sa edad na 8, maraming mga depekto ang gumawa ng kanilang klinikal na debut pagkatapos ng unang taon ng buhay. Sa higit sa kalahati ng mga kaso, ang mga depekto sa tserebral ay pinagsama sa mga depekto ng somatic organs: congenital heart defects, renal fusion, polycystic kidney disease, esophageal atresia, atbp. Prenatal detection ng cerebral anomalies ay isang kagyat na gawain ng praktikal na ginekolohiya at obstetrics, at ang kanilang postnatal diagnosis at paggamot ay mga pangunahing isyu ng modernong neurology, neonatology, pediatrics at neurosurgery.

Pagbuo ng Utak

Ang pagtatayo ng fetal nervous system ay nagsisimula nang literal mula sa unang linggo ng pagbubuntis. Nasa ika-23 araw ng pagbubuntis, ang pagbuo ng neural tube ay nagtatapos, ang hindi kumpletong pagsasanib ng anterior end na kung saan ay nangangailangan ng malubhang mga anomalya sa tserebral. Sa humigit-kumulang sa ika-28 araw ng pagbubuntis, nabuo ang anterior cerebral vesicle, na kasunod ay nahahati sa 2 lateral, na bumubuo sa batayan ng cerebral hemispheres. Susunod, nabuo ang cerebral cortex, convolutions nito, corpus callosum, basal structures, atbp.

Ang pagkakaiba-iba ng mga neuroblast (germinal nerve cells) ay nagreresulta sa pagbuo ng mga neuron, na bumubuo sa grey matter, at glial cells, na bumubuo sa white matter. Ang kulay abong bagay ay responsable para sa mas mataas na mga proseso ng aktibidad ng nerbiyos. Ang puting bagay ay naglalaman ng iba't ibang mga landas na nag-uugnay sa mga istruktura ng tserebral sa isang solong gumaganang mekanismo. Ang isang full-term na bagong panganak ay may parehong bilang ng mga neuron bilang isang may sapat na gulang. Ngunit patuloy ang pag-unlad ng kanyang utak, lalo na ang intensive sa unang 3 buwan. buhay. Mayroong isang pagtaas sa mga glial cells, sumasanga ng mga proseso ng neuronal at ang kanilang myelination.

Mga sanhi ng abnormalidad sa pag-unlad ng utak

Maaaring mangyari ang mga pagkabigo sa iba't ibang yugto ng pagbuo ng utak. Kung nangyari ang mga ito sa unang 6 na buwan. pagbubuntis, maaari silang humantong sa pagbaba sa bilang ng mga nabuong neuron, iba't ibang mga karamdaman sa pagkita ng kaibhan, at hypoplasia ng iba't ibang bahagi ng utak. Sa ibang araw, maaaring mangyari ang pinsala at pagkamatay ng karaniwang nabuong cerebral substance. Ang pinakamahalagang dahilan para sa naturang mga pagkabigo ay ang impluwensya sa katawan ng buntis at sa fetus ng iba't ibang mga nakakapinsalang kadahilanan na may teratogenic effect. Ang paglitaw ng isang anomalya bilang resulta ng monogenic inheritance ay nangyayari lamang sa 1% ng mga kaso.

Ang pinaka-maimpluwensyang sanhi ng mga depekto sa utak ay itinuturing na isang exogenous factor. Maraming aktibong kemikal na compound, radioactive contamination, at ilang biological na salik ang may teratogenic effect. Ang hindi maliit na kahalagahan dito ay ang problema ng polusyon sa kapaligiran ng tao, na nagiging sanhi ng mga nakakalason na kemikal na pumasok sa katawan ng isang buntis. Bilang karagdagan, ang iba't ibang mga epekto ng embryotoxic ay maaaring nauugnay sa pamumuhay ng buntis mismo: halimbawa, paninigarilyo, alkoholismo, pagkagumon sa droga. Ang mga dysmetabolic disorder sa isang buntis, tulad ng diabetes mellitus, hyperthyroidism, atbp., ay maaari ding maging sanhi ng mga abnormalidad ng tserebral sa fetus. Maraming mga gamot na maaaring inumin ng isang babae sa mga unang yugto ng pagbubuntis, na hindi alam ang mga prosesong nagaganap sa kanyang katawan, ay mayroon ding teratogenic effect. Ang mga impeksyong dinaranas ng isang buntis o mga impeksyon sa intrauterine ng fetus ay may malakas na teratogenic effect. Ang pinaka-mapanganib ay cytomegaly, listeriosis, rubella, at toxoplasmosis.

Mga uri ng abnormalidad sa pag-unlad ng utak

Anencephaly- kawalan ng utak at acrania (kawalan ng mga buto ng bungo). Ang lugar ng utak ay inookupahan ng connective tissue growths at cystic cavities. Maaaring natatakpan ng balat o hubad. Ang patolohiya ay hindi tugma sa buhay.

Encephalocele- prolaps ng mga tisyu at lamad ng tserebral sa pamamagitan ng isang depekto sa mga buto ng bungo, sanhi ng hindi pagsasanib nito. Bilang isang patakaran, ito ay nabuo sa kahabaan ng midline, ngunit maaari rin itong maging asymmetrical. Ang isang maliit na encephalocele ay maaaring gayahin ang isang cephalohematoma. Sa ganitong mga kaso, ang skull radiography ay nakakatulong na matukoy ang diagnosis. Ang pagbabala ay depende sa laki at nilalaman ng encephalocele. Kung ang protrusion ay maliit sa laki at may ectopic nerve tissue sa lukab nito, mabisa ang surgical removal ng encephalocele.

Microcephaly- pagbawas sa volume at bigat ng utak dahil sa hindi pag-unlad nito. Nangyayari sa dalas ng 1 kaso bawat 5 libong bagong silang. Sinamahan ng isang pinababang circumference ng ulo at isang hindi katimbang na ratio ng facial/cranial skull na may nangingibabaw sa una. Ang microcephaly ay bumubuo ng halos 11% ng lahat ng mga kaso ng mental retardation. Sa matinding microcephaly, posible ang idiocy. Kadalasan mayroong hindi lamang mental retardation, kundi pati na rin ang isang lag sa pisikal na pag-unlad.

Macrocephaly- pagtaas sa dami at masa ng utak. Hindi gaanong karaniwan kaysa sa microcephaly. Ang Macrocephaly ay karaniwang pinagsama sa mga karamdaman ng arkitektura ng utak at focal heterotopia ng white matter. Ang pangunahing clinical manifestation ay mental retardation. Maaaring mangyari ang convulsive syndrome. Ang bahagyang macrocephaly ay nangyayari na may pagpapalaki ng isa lamang sa mga hemisphere. Bilang isang patakaran, ito ay sinamahan ng kawalaan ng simetrya ng tserebral na bahagi ng bungo.

Cystic cerebral dysplasia- nailalarawan sa pamamagitan ng maraming cystic cavity ng utak, kadalasang konektado sa ventricular system. Maaaring mag-iba ang laki ng mga cyst. Minsan sila ay naisalokal lamang sa isang hemisphere. Ang maramihang mga brain cyst ay nagpapakita bilang epilepsy na lumalaban sa anticonvulsant therapy. Ang mga solong cyst, depende sa kanilang laki, ay maaaring may subclinical course o sinamahan ng intracranial hypertension; madalas na napapansin ang kanilang unti-unting resorption.

Holoprosencephaly- kawalan ng paghihiwalay ng mga hemisphere, bilang isang resulta kung saan sila ay kinakatawan ng isang solong hemisphere. Ang mga lateral ventricles ay nabuo sa isang solong lukab. Sinamahan ng malubhang dysplasia ng bungo ng mukha at mga depekto sa somatic. Ang patay na panganganak o kamatayan ay nangyayari sa unang araw.

Agiriya(makinis na utak, lissencephaly) - hindi pag-unlad ng gyri at matinding paglabag sa architectonics ng cortex. Clinically manifested sa pamamagitan ng isang malubhang disorder ng mental at motor development, paresis at iba't ibang anyo ng mga seizure (kabilang ang West syndrome at Lennox-Gastaut syndrome). Karaniwang nagtatapos sa kamatayan sa unang taon ng buhay.

Pachygyria- pagpapalaki ng mga pangunahing convolution sa kawalan ng mga tersiyaryo at pangalawang. Sinamahan ng pagpapaikli at pag-straightening ng mga grooves, isang paglabag sa architectonics ng cerebral cortex.

Micropolygyria- ang ibabaw ng cerebral cortex ay kinakatawan ng maraming maliliit na convolutions. Ang bark ay may hanggang 4 na layer, samantalang ang normal na bark ay may 6 na layer. Maaaring lokal o nagkakalat. Ang huli, polymicrogyria, ay nailalarawan sa pamamagitan ng plegia ng facial, masticatory at pharyngeal na mga kalamnan, epilepsy na may simula sa unang taon ng buhay, at oligophrenia.

Hypoplasia/aplasia ng corpus callosum. Kadalasan ay nangyayari sa anyo ng Aicardi syndrome, na inilarawan lamang sa mga batang babae. Ang katangian ay myoclonic paroxysms at flexion spasms, congenital ophthalmic defects (colobomas, scleral ectasia, microphthalmos), multiple chorioretinal dystrophic foci na nakita ng ophthalmoscopy.

Focal cortical dysplasia(FCD) - ang presensya sa cerebral cortex ng mga pathological na lugar na may mga higanteng neuron at abnormal na mga astrocytes. Ang paboritong lokasyon ay ang temporal at frontal na lugar ng utak. Ang isang natatanging tampok ng epileptic seizure sa panahon ng FCD ay ang pagkakaroon ng mga panandaliang kumplikadong paroxysms na may mabilis na paglalahat, na sinamahan sa kanilang paunang yugto ng demonstrative motor phenomena sa anyo ng mga kilos, stomping sa isang lugar, atbp.

Heterotopias- mga akumulasyon ng mga neuron na, sa yugto ng paglipat ng neuronal, ay naantala sa kanilang landas patungo sa cortex. Ang mga heterotopion ay maaaring iisa o maramihan, may nodular o ribbon form. Ang kanilang pangunahing pagkakaiba mula sa tuberous sclerosis ay ang kakulangan ng kakayahang makaipon ng kaibahan. Ang mga anomalyang ito ng pag-unlad ng utak ay ipinakikita ng episyndrome at mental retardation, ang kalubhaan nito ay direktang nauugnay sa bilang at laki ng mga heterotopion. Sa nag-iisang heterotopia, ang mga epileptic seizure, bilang panuntunan, ay nagsisimula pagkatapos ng 10 taong gulang.

Diagnosis ng mga abnormalidad sa pag-unlad ng utak

Ang mga malubhang abnormalidad sa utak ay madalas na masuri sa pamamagitan ng visual na pagsusuri. Sa ibang mga kaso, ang cerebral anomaly ay maaaring pinaghihinalaang sa pamamagitan ng cerebral retardation, muscle hypotonia sa neonatal period, at ang paglitaw ng convulsive syndrome sa mga bata sa unang taon ng buhay. Ang traumatiko o hypoxic na katangian ng pinsala sa utak ay maaaring hindi kasama kung walang kasaysayan ng trauma ng kapanganakan ng bagong panganak, fetal hypoxia o asphyxia ng bagong panganak. Ang prenatal diagnosis ng fetal malformations ay isinasagawa sa pamamagitan ng screening ultrasound sa panahon ng pagbubuntis. Ang ultratunog sa unang trimester ng pagbubuntis ay maaaring maiwasan ang pagsilang ng isang bata na may malubhang cerebral anomalya.

Ang isa sa mga pamamaraan para sa pagtukoy ng mga depekto sa utak sa mga sanggol ay ang neurosonography sa pamamagitan ng fontanel. Ang mas tumpak na data sa mga bata sa anumang edad at sa mga matatanda ay nakuha gamit ang MRI ng utak. Pinapayagan ka ng MRI na matukoy ang kalikasan at lokalisasyon ng anomalya, ang laki ng mga cyst, heterotopia at iba pang abnormal na lugar, at magsagawa ng differential diagnosis na may hypoxic, traumatic, tumor, at mga nakakahawang sugat sa utak. Ang diagnosis ng convulsive syndrome at pagpili ng anticonvulsant therapy ay isinasagawa gamit ang EEG, pati na rin ang matagal na pagsubaybay sa video ng EEG. Kung may mga familial na kaso ng cerebral anomalya, maaaring maging kapaki-pakinabang ang konsultasyon sa isang geneticist na may genealogical research at DNA analysis. Upang matukoy ang pinagsamang mga anomalya, ang pagsusuri sa mga somatic na organo ay isinasagawa: ultrasound ng puso, ultrasound ng cavity ng tiyan, radiography ng mga organo ng dibdib, ultrasound ng mga bato, atbp.

Paggamot ng mga abnormalidad sa pag-unlad ng utak

Ang paggamot sa mga malformation sa utak ay kadalasang nagpapakilala, na isinasagawa ng isang pediatric neurologist, neonatologist, pediatrician, at epileptologist. Sa pagkakaroon ng convulsive syndrome, ang anticonvulsant therapy ay isinasagawa (carbamazepine, levetiracetam, valproate, nitrazepam, lamotrigine, atbp.). Dahil ang epilepsy sa mga bata, na kasama ng mga abnormalidad ng pag-unlad ng utak, ay karaniwang lumalaban sa anticonvulsant monotherapy, isang kumbinasyon ng 2 gamot ang inireseta (halimbawa, levetiracetam na may lamotrigine). Para sa hydrocephalus, isinasagawa ang dehydration therapy, at ginagamit ang mga shunt operation kapag ipinahiwatig. Upang mapabuti ang metabolismo ng normal na gumaganang tisyu ng utak, sa ilang mga lawak na mabayaran ang umiiral na depekto sa katutubo, posible na magsagawa ng kurso ng neurometabolic na paggamot sa pangangasiwa ng glycine at bitamina. B, atbp. Ang mga nootropic na gamot ay ginagamit sa paggamot lamang sa kawalan ng episyndrome.

Para sa katamtaman at medyo banayad na mga anomalya sa tserebral, ang neuropsychological correction, mga klase para sa bata na may isang psychologist, komprehensibong sikolohikal na suporta para sa bata, art therapy ng mga bata, at edukasyon para sa mas matatandang mga bata sa mga espesyal na paaralan ay inirerekomenda. Ang mga pamamaraan na ito ay nakakatulong upang maitanim ang mga kasanayan sa pag-aalaga sa sarili, bawasan ang kalubhaan ng mental retardation at, kung maaari, iangkop sa lipunan ang mga bata na may mga depekto sa tserebral.

Ang pagbabala ay higit na tinutukoy ng kalubhaan ng anomalya ng tserebral. Ang isang hindi kanais-nais na sintomas ay ang mas maagang pagsisimula ng epilepsy at ang paglaban nito sa therapy. Ang pagbabala ay kumplikado sa pagkakaroon ng concomitant congenital somatic pathology.

Ang mga nodular grey matter na heterotopia ay naroroon sa maraming mga pasyente na may iba pang mga karamdaman sa paglipat tulad ng polymicrogyria o schizencephaly. Ang solong o multifocal na malalaking heterotopic node ay maaaring maging pokus ng bahagyang mga seizure. Gayunpaman, kahit na ang mga higanteng heterotopia na nakakaapekto sa isang hemisphere ay maaaring manatiling asymptomatic. Ang isang detalyadong neuropsychological na pag-aaral ng isang naturang kaso ay nagpakita ng banayad na hemispheric dysfunction sa kabila ng normal na katalinuhan (Calabrese et al., 1994).

Spectrum ng classical lissencephaly at subcortical linear heterotopia. Ang mga abnormalidad ng paglilipat na ito ay maaaring isaalang-alang upang masuri ang iba't ibang antas ng kalubhaan ng pinagbabatayan na patolohiya ng paglipat ng neuronal, bagaman naiiba sila sa genetically (Palmini et al., 1993).

Ang Lissencephaly ay tumutukoy sa makinis na utak. Ang terminong agyria-pachygyria ay mas mahusay dahil ang ibabaw ng utak ay hindi palaging makinis (Aicardi, 1991). Sa pinakamalalang kaso, ang gyri ay hindi nabuo (agyria). Sa karamihan ng mga kaso, maraming convolutions ang naroroon (pachygyria). Dobyns at Leventer (2003) ay nakikilala ang 6 na antas ng lissencephaly (1 hanggang 6), depende sa bilang ng gyri na nakikita sa MRI. Tanging grade I ang nararapat sa pangalang lissencephaly; grade 2-4 ay mga kaso na may pachygyria, at grade 5 at 6 ay tumutukoy sa subcortical linear heterotopia. Pinagsasama-sama ng seksyong ito ang iba't ibang uri bilang pagkakaroon ng magkatulad na spectrum at, malinaw naman, bahagyang magkatulad na mga mekanismo. Bagaman mayroong ilang mga anyo ng lissencephaly, tatalakayin lamang ng seksyong ito ang mutation ng gene ng LIS1 sa chromosome 17.

Classical (type 1, Bielschowsky) lissencephaly. Sa klasikal na lissencephaly, ang utak ay maliit at mayroon lamang pangunahin at kung minsan ay ilang pangalawang gyri. Sa kawalan ng convolutions, ang mga sisidlan ay nagiging paikot-ikot. Ang cortex ay pathologically thickened (10-20 mm), habang ang puting bagay ay lumilitaw bilang isang makitid na strip sa kahabaan ng ventricles. Kadalasan mayroong apat na layer ng bark:
1) mababaw, kalat-kalat na cellular layer, katulad ng molecular layer ng normal na utak;
2) isang makitid, siksik na cellular layer, kung saan matatagpuan ang malalaking pyramidal neuron, na karaniwang dapat na matatagpuan sa mas malalim na mga seksyon;
3) isang manipis na layer ng puting bagay, sa ibaba kung saan ay
4) isang malawak na banda ng maliliit na ectopic neuron, na umaabot halos sa dingding ng ventricles (Dobyns at Leventer, 2003).

Maraming mga neuron sa mga layer ng cell ay hindi regular na nakatuon, na ang apical dendrite ay nakaturo pababa o patagilid (Takashima et al., 1987). Ang mas malalim na cellular layer ay nabuo mula sa mga ectopic neuron na huminto sa paglipat mula sa germinative layer patungo sa cortex sa humigit-kumulang 12 linggo ng pagbubuntis, kaya ang cortex ay lumilitaw na tulad ng sa isang 13-linggong fetus. Ang mga neuron ng layer na ito ay may labis na kolumnar na organisasyon. Sa medulla oblongata, ang ectopia ng olivary nucleus ay katangian. Ang dentate nuclei ay abnormal na nakakabit at ang mga pyramids ay hypoplastic o wala (Friede, 1989).

Ang agenesis ng corpus callosum ay hindi karaniwan sa ganitong uri. Ang Type I lissencephaly sa 65% ng mga kaso ay nagreresulta mula sa isang mutation sa LIS1 gene, na nag-encode ng 46D na protina, ang non-catalytic na bahagi ng platelet activating factor acetyl hydrolase (Bix at Clark, 1998, Gleeson et al., 1999). Karamihan sa mga kaso ay kalat-kalat. Ang mga kaso ay naiulat dahil sa congenital cytomegalovirus infection, ngunit may mga variable na pagbabago sa pathological (Hayward et al., 1991). Ang ilang mga kaso ay nangyayari dahil sa chromosomal pathology, pagtanggal ng distal na bahagi ng maikling braso ng chromosome 17 (17p13.3).

Ang ilan sa mga kasong ito ay bahagi ng isang partikular na dysmorphic related gene syndrome, Miller-Dieker syndrome, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng makitid na noo, malawak na tulay ng ilong, kawalan ng bingaw sa itaas na labi, nakataas na butas ng ilong, retrognathism, digital abnormalities, at retinal hypervascularization ( Dobyns at Leventer, 2003). Sa ganitong mga kaso, tinukoy ng Dobyns at Truwit (1995) ang isang hayagang pagtanggal ng 17p13.3 sa 14 sa 25 mga pasyente at mga submicroscopic na pagtanggal sa 25 sa 38 na mga kaso gamit ang mga cytogenetic na pamamaraan at sa 35 sa 38 na mga kaso na may fluorescence in situ hybridization. Ang mga kapatid na may Miller-Dieker syndrome ay ipinanganak sa mga mag-asawa kung saan ang isa sa mga magulang ay may proporsyonal na pagsasalin ng terminal fragment ng chromosome 17p sa chromosome 13-15 ng pares, na nagpakita ng sarili sa hindi balanseng mga anyo sa mga apektadong bata (Greenberg et al. ., 1986, Dobyns at Leventer, 2003).

(kaliwa) Type I (classical) lissencephaly. Apat na layer na balat. Mula sa ibabaw (itaas) pababa:
(1) molecular layer;
(2) isang mababaw na layer ng cell na naglalaman ng ilang uri ng cell, kabilang ang malalaking pyramids, na karaniwang matatagpuan sa mas malalim sa ikalimang layer;
(3) isang malawak, acellular layer;
(4) isang malawak na banda ng mga heterotopic na selula na naaresto sa paglipat - tandaan ang columnar arrangement.
(kanan) Normal na posisyon.

Karamihan sa mga kaso na may type I lissencephaly ay hindi bahagi ng Miller-Dieker syndrome at tinukoy bilang isang "nakahiwalay" na resulta ng lissencephaly.

Ang mga klinikal na pagpapakita sa lahat ng mga kaso ay nailalarawan sa pamamagitan ng matinding mental retardation at diplegia, madalas sa uri ng atonic (de Rijk-van Andel et al., 1990). Bilang isang patakaran, may mga bahagyang seizure at, bilang isang patakaran, mga spasm ng sanggol. Karamihan sa mga pasyente ay may ilang antas ng microcephaly, kadalasang banayad. Sa non-chromosomal pathology, ang dysmorphism ay hindi binibigkas, bagaman ang noo ay makitid at ang retrognathism ay madalas na naroroon. Ang pagbabala ay mahirap, na may limitadong kaligtasan.

Ang ilang mga kaso ng LIS1 mutation ay maaaring mas nauugnay sa subcortical group heterotopias kaysa sa lissencephaly (Gleeson et al., 2000).

Ang diagnosis ng type I lissencephaly ay naging posible sa tulong ng mga modernong neuroimaging techniques. Ang CT at MRI ay nagpapakita ng katangiang hitsura ng isang malawak na cortical plate, na may ilang gyri na naroroon o wala, na pinaghihiwalay mula sa hypodense na puting bagay sa pamamagitan ng bahagyang kulot o halos linear na hangganan. Maaaring makita ang cortical lamination gamit ang high-resolution na CT o MRI. Ang mga pagbabago sa patolohiya ay karaniwang nangingibabaw sa posterior na bahagi ng cortex, habang ang ilang mga liko ay matatagpuan sa harapan. Sa ultrasonography, ang kinis ng fetal o newborn cortex ay natutukoy na mula 18.5-25 na linggo (Toi et al., 2004). Nagbibigay ang MRI ng mas tumpak na mga resulta (Ghai et al., 2006).

Sa EEG, sa karamihan ng mga kaso, makikita ng isang tao ang mabilis na aktibidad ng mga alpha at beta frequency na may mataas na amplitude, na nagpapalit-palit kahit sa parehong recording na may mataas na amplitude na delta o theta na mabagal na ritmo, na maaaring gayahin ang mabagal na spike-wave complex o hypsarrhythmia (de Rijk -van Andel et al., 1992 , Quirk et al., 1993, Mori et al., 1994).

Ang differential diagnosis ay isinasagawa sa iba pang mga kondisyon kung saan mayroong pampalapot ng cortex at isang paglabag sa layered na istraktura. Ang pachygyria dahil sa LIS1 mutation ay itinuturing lamang na banayad na anyo ng lissencephaly at hindi nauugnay sa differential diagnosis. Ang ilang partikular na fetal developmental disorder, lalo na ang cytomegalovirus infection, ay lumilitaw na sanhi ng pag-unlad ng pachygyria, na histologically na nauugnay sa polymicrogyria. Ang periventricular calcification ay maaaring sinamahan ng patolohiya sa pagbuo ng mga convolutions ng utak. Sa ganitong mga kaso, ang mga microfold ay maaaring sumanib at maging katulad ng pachygyria.

Ang diagnosis ng prenatal ay hindi posible sa huling pagbubuntis gamit ang ultrasonography dahil ang tertiary sulci ay umuusbong lamang sa oras na ito (Toi et al., 2004). Maaaring ipakita ng mga pagsusuri sa DNA ang isang mutated o nawawalang LIS1 gene. Upang matukoy ang panganib ng pagbabalik sa dati kapag naghahanap ng laminar heteropias, chromosomal analysis at MRI ng mga magulang (lalo na ang mga ina) ay kinakailangan.

Classic (type I) lissencephaly.
T1-weighted axial MRI: (LIS I mutation) makapal na cortical band na may makinis na ibabaw at isang tuwid, hindi kulot na hangganan sa pagitan ng kulay abo at puting bagay.
Pansinin ang pagkakaroon ng ilang maliliit na grooves sa frontal na rehiyon at ang kumpletong kawalan ng mga grooves sa likod,
kakulangan ng operculation na may malawak na bukas na Sylvian fissure at layered cortex na may mahinang hangganan sa pagitan ng heterotopated at fully migrated na mga neuron.

Subcortical laminar heterotopia at lissencephaly bilang resulta ng mutation sa DCX gene. Ang ribbon heterotopias (Barkovich et al., 1994, Franzoni et al., 1995) o "double cortex" (Livingston at Aicardi, 1990, Palmini et al., 1991) ay ang resulta ng nagambalang paglipat, kung saan ang mababaw na cortex, tila. normal o may mga abnormalidad sa gyri, na pinaghihiwalay ng manipis na layer ng white matter mula sa strip ng gray matter. Ang hangganan sa pagitan ng grey matter at ang pinagbabatayan na puting bagay ay makinis, tulad ng sa agyria-pachygyria. Ang mga pasyente na may ganitong anomalya ay kadalasang dumaranas ng mga seizure, na maaaring focal o pangkalahatan, minsan sa anyo ng Lenox-Gastaut syndrome at abnormal na EEG (Hashimoto et al., 1993, Parmeggiani et al., 1994).

Ang mga karamdaman sa pag-unlad ng intelektwal ay malawak na nag-iiba, na may ilang mga pasyente na normal na umuunlad (Livingston at Aicardi, 1990, Ianetti et al., 1993). Barkovich et al. (1994) sa isang detalyadong pag-aaral ng 27 kaso ay natagpuan ang isang makabuluhang ugnayan sa pagitan ng antas ng intelektwal at ang kapal ng heterotopic na guhit; ang isang tila normal na cortex ay nauugnay sa mas mahusay na pag-unlad, ngunit ito ay malamang na mag-iba. Sa EEG, ang banda ay natagpuan na may kakayahang gumawa ng paroxysmal na aktibidad at tumaas na daloy ng dugo, tulad ng ipinakita ng SPECT, na nagpapahiwatig ng cortical activation.

Ang kundisyong ito ay sa karamihan ng mga kaso sanhi ng isang mutation na nauugnay sa kasarian sa DCX gene encoding doublecortin (des Portes et al, 1998, Gleeson et al., 1999). Gayunpaman, ang isang katulad na mutation sa mga lalaki ay maaaring humantong sa klasikong lissencephaly (Pilz et al., 1998). Ang mutation ay ipinahayag na ibang-iba sa mga babae at maging sa ilang mga lalaki (Cardoso et al. 2000, Gleeson 2000) at samakatuwid ay mahirap makilala. Samakatuwid, ang genetic counseling para sa isang pamilya ng isang batang lalaki na may lissencephaly ay dapat magsama ng isang maingat na paghahanap para sa laminar heterotopia sa MRI at, kung kinakailangan, DCX mutations sa ina at mga kapatid na babae. Ang mga pamilya ay kilala kung saan ang apektadong ina ay nagsilang ng mga lalaki na may lissencephaly at mga batang babae na may laminar heterotopia (Pinard et al., 1994). Ang mga bihirang kaso ng laminar heterotopia ay nauugnay sa isang LIS1 missense mutation at isang mas banayad na phenotype (Leventer et al., 2001).

Sa imaging, ang kalubhaan ng pagpapahayag sa mga batang babae ay nag-iiba mula sa malalawak na mga subcortical na banda, kung minsan ay sakop ng abnormal na cortex, hanggang sa banayad, mahirap na matukoy na mga banda na makikita lamang sa ilalim ng limitadong mga bahagi ng cortex. Minsan mahirap kilalanin ang unilateral at partial linear heterotopia at maaaring mangailangan ng mga espesyal na seksyon at pagbabago ng format ng MPT upang makilala ang mga ito (Gallucci et al., 1991). Sa mga lalaki, ang larawan ng classical lissencephaly ay kapareho ng sa LIS1. Gayunpaman, ang mga nauunang bahagi ng cortex ay may mas makinis na ibabaw kumpara sa mga posterior na bahagi, sa kaibahan sa kung ano ang nangyayari sa LIS1 mutation.

Ang epilepsy na nauugnay sa mga laminar heterotopia ay maaaring pumayag sa paggamot sa droga, ngunit maaari ding lumalaban. Ang kirurhiko paggamot ay naging hindi epektibo.

Kasama sa Baraitser-Winter syndrome ang mga tampok na dysmorphic at mga malformasyon sa utak sa anyo ng klasikal na lissencephaly o subcortical laminar heterotopias (Rossi et al., 2003).

Pachygyria. Ang uri na ito ay kumakatawan sa isang hindi gaanong malubhang anyo ng lissencephaly spectrum at malamang na mga resulta mula sa parehong mga mekanismo. Gayunpaman, ang form na ito ay heterogenous at maaaring maging bahagi ng iba't ibang mga sindrom. Sa klinika, ang pachygyria ay nagpapakita ng iba't ibang mga katulad na sintomas, ngunit may mas kaunting kalubhaan. Ang MRI ay nagpapakita ng cortical thickening at linear na paghihiwalay sa pagitan ng cortex at white matter.

(a) Lissencephaly-pachygyria sa isang 2 taong gulang na batang babae: Ang EEG ay nagpapakita ng mga tipikal na mabilis na ritmo na may alpha at mas mataas na mga frequency.
(b| Miller-Dieker syndrome sa isang 14 na linggong batang babae: ritmikong aktibidad ng iba't ibang mga frequency, ngunit higit sa lahat sa hanay ng theta.
(c) Miller-Dieker syndrome sa isang 2-taong-gulang na batang lalaki: kahit na mayroong ilang labis na aktibidad ng theta-alpha, ang pag-record ay pinangungunahan ng mga paulit-ulit na pagsabog ng matalim na alon na umaabot sa 500-600 μW.

Iba pang mga anyo at sindrom ng lissencephaly. Ang pagkilala sa ilan sa mga hindi gaanong karaniwang variant ng lissencephaly ay pantay na mahalaga dahil sa mga pagkakaiba sa genetic at prognostic na implikasyon (Hennekam at Barth, 2003, Raoul et al., 2003).

Ang Microlissencephaly ay binubuo ng sobrang binibigkas na congenital at agyria o pachygyria na may malawak na cortex. Hindi bababa sa lima o anim na recessive na uri ang inilarawan, na may iba't ibang antas ng cortical thickening, ang lokasyon ng sulci na naroroon, at ang pagkakaroon ng mga nauugnay na depekto tulad ng cerebellar hypoplasia, brainstem atrophy, at ventricular enlargement (Ross et al., 2002, Dobyns at Leventer, 2003, Sztriha et al., 2004). Ang ilang mga may-akda (Dobyns at Barkovich, 1999) ay nakilala ang mga kasong ito mula sa "oligyric microcephaly" (Hanefeld, 1999), na itinuturing nilang isang anyo ng pangunahing microcephaly kaysa sa isang anyo ng migration disorder. Ang isa sa mga sindrom na ito ay maaaring nauugnay sa isang mutation sa Reelin gene (Hong et al., 2000, Crino, 2001).

Ang Lissencephaly na may cerebellar hypoplasia ay isang malayong pagpapakita ng microcephaly na may vestigial bilayer cortex at malubhang cerebellar hypoplasia (Ross et al., 2001, Sztriah et al., 2005). Marahil ay may recessive inheritance.

Ang Lissencephaly na may hypoplasia ng corpus callosum ay genetically heterogenous. Ang ilang mga kaso ay maaaring bahagi ng LIS1 mutation o microlissencephaly group.

Ang X-linked lissencephaly na may genital anomaly (XLAG) ay isang congenital disorder na may microcephaly, malubhang pagkaantala sa pag-unlad, isang pagkahilig sa hypothermia, kawalan ng corpus callosum, at maraming abnormalidad sa utak (Berry-Kravis at Israel, 1994, Dobyns et al., 1999). Ang genital hypoplasia ay mas malamang kaysa sa agenesis. Ang XLAG ay nagreresulta mula sa isang mutation sa homeobox gene ARX sa chromosome X33.2 (Uyanik et al. 2003), kung saan ang iba pang mutasyon ay maaari ring magdulot ng ilang neurological syndromes (Kato et al. 2004, Suri 2005), kabilang ang X-linked mental retardation development (MRX54), agenesis ng corpus callosum na may genital pathology at Partington syndrome na may mental retardation, ataxia at dystonia, depende sa uri ng mutation.

Kapansin-pansin, ang lissencephaly na may mga neonatal seizure at malubhang neurodevelopmental na abnormalidad ay natagpuan na nauugnay sa kakulangan ng glutamine.

Subcortical group heterotopia ("double cortex"):
(a) Axial MRI slice: malawak, tuluy-tuloy na mga grupo na may parehong signal tulad ng mula sa cortex.
(b) Koronal na seksyon: sa parehong kaso mayroong paglawak ng mga ventricles na nakararami sa harap.
(c, d) MPT, T1-weighted sequence - (c) axial section, (d) sagittal section - isang manipis na layer ng white matter na nasa pagitan ng totoong cortex at isang manipis na linear heterotopia ng gray matter (mga arrow).

Ang mga koneksyon ng istraktura ng utak ng tao ay kinabibilangan ng dalawang pangunahing bahagi - puti at kulay abong bagay. Pinupuno ng puting bagay ang buong spatial na rehiyon sa pagitan ng kulay abo sa cortex at ang pinagbabatayan na ganglia. Ang ibabaw ay natatakpan ng isang layer ng grey component na may multi-bilyong neuron, ang kapal ng layer ay humigit-kumulang 4-5 mm.

Mayroong maraming iba't ibang mga mapagkukunan tungkol sa kung ano ang kulay abo at kung ano ang responsable para sa, gayunpaman, maraming mga tao ang hindi pa rin ganap na nauunawaan ang mahalagang bahagi ng utak ng tao.

Magsimula tayo sa pangunahing bahagi - grey matter, na isang pangunahing bahagi ng ating central nervous system. Ang kulay abong bagay ng utak ay nabuo mula sa mga selula ng nerbiyos, ang mga proseso ng mga selulang ito, pati na rin mula sa manipis na mga sisidlan. Ang bahaging ito ay pangunahing naiiba sa puti dahil ang huli ay hindi naglalaman ng mga neural na katawan, ngunit binubuo ng isang grupo ng mga nerve fibers.

Ang kulay abong bagay ay nakikilala sa pamamagitan ng isang brownish na kulay, ang kulay na ito ay ibinibigay ng mga sisidlan at neuronal na katawan na bahagi ng sangkap mismo. Ang sangkap na ito ay nangyayari sa cortex ng pangunahing hemispheres - ang cerebellum at gayundin sa mga panloob na istruktura ng cerebrum.

Pangunahing responsable para sa aktibidad ng kalamnan at holistic na pagmuni-muni ng mga bagay (pakinig, pangitain), pati na rin ang mga pag-andar ng cognitive at emosyonal na pang-unawa. Ang mga makabuluhang pagbabago sa dami ng kulay-abo na bahagi ay nangyayari sa mga matatanda at may panandaliang kapansanan sa memorya.

Ang ilang mga indicative na grey matter na abnormalidad ay matatagpuan sa mga taong may mental pathologies. Sa heterotopia ng grey matter ng utak, ang pag-unlad ng epileptic syndrome ay sinusunod, lalo na sa mga pasyenteng pediatric.

Walang mga pagbabago sa kabuuang dami ng kulay-abo na bahagi sa mga pasyente na may bipolar disorder, gayundin sa ganap na malusog na mga pasyente.

Papel ng puting bagay

Ang kulay abong bagay at puting bagay ng utak ng gitnang sistema ng nerbiyos ng tao ay may iba't ibang intensidad ng kulay, na tinutukoy ng puting kulay ng myelin, at ang pagbuo nito ay nangyayari mula sa mga proseso ng neuronal. Ito ay matatagpuan sa loob ng utak at napapalibutan ng kulay-abo na bagay, at sa spinal cord ito ay matatagpuan sa labas ng bahaging ito. Ang mga proseso ng neural ng puting bagay ay kinabibilangan ng:

1. Mga sensory nerve na binubuo ng mga dendrite na nagdadala ng mga impulses mula sa mga receptor nang direkta sa central nervous system
2. Mga nerbiyos ng motor na binubuo ng mga axon. Nagsasagawa ng kinakailangang salpok mula sa gitnang sistema ng nerbiyos hanggang sa mga organo ng motor, pangunahin sa mga kalamnan
3. Mga pinaghalong nerbiyos na binubuo ng parehong mga dendrite at axon. Ang salpok ay isinasagawa sa parehong direksyon

Lumilitaw ang puting bagay bilang isang grupo ng mga myelinated fibers. Ang pataas na mga hibla ay nagsasagawa ng landas ng pagpapadaloy mula sa mga selula ng nerbiyos ng spinal cord at higit pa sa cerebrum, at ang mga pababang hibla ay nagsasagawa ng paghahatid ng impormasyon.

Ang puting bagay ng dalawang halves ng spinal cord ay konektado sa pamamagitan ng pagkonekta ng tissue (commissures):

• Panlabas, na matatagpuan sa ilalim ng mga pataas na landas
• Panloob, na matatagpuan sa malapit, na responsable para sa paggalaw ng mga haligi ng kulay abong bahagi

Mga hibla ng nerbiyos

Ang mga hibla na ito ay multibillion-dollar na proseso ng mga neuron na nagsasagawa ng nerve impulses sa utak at spinal cord.

Ang pangunahing bahagi ng nerve fiber ay ang proseso ng neuron mismo, na kasunod na bumubuo sa fiber axis. Sa isang malaking lawak ito ay isang axon. Ang kapal ng isang hibla ng neuron ng tao ay nasa average na 25 micrometers.

Ang mga hibla ng neuron ay nahahati sa:

• myelin
• Walang myelinated

Ang peripheral at central nervous system ay natutukoy ng pamamayani ng myelin fibers. Ang mga hibla ng neuron na kulang sa myelin ay karaniwang matatagpuan sa nagkakasundo na bahagi ng autonomic nervous system.

Ang pangunahing pag-andar ng neural fibers ay ang paghahatid ng mga nerve impulses. Sa ngayon, ang mga siyentipiko ay nag-aral lamang ng dalawang uri ng paghahatid nito:

• Pulse (ibinibigay ng mga electrolyte at neurotransmitters)
• Walang pulso

Medulla

Sa cavity ng cranium, ang spinal cord ay maayos na dumadaloy sa medulla oblongata. Ang itaas na hangganan ng panloob na ibabaw ay dumadaloy sa kahabaan ng mas mababang gilid ng tulay, at sa panlabas na ibabaw ito ay matatagpuan malapit sa mga medullary na guhitan ng ika-4 na ventricle.

Ang itaas na mga seksyon ay medyo mas makapal kaysa sa mas mababang mga seksyon nito. At ang haba ng seksyong ito sa isang may sapat na gulang ay nasa average na 2.5 cm.

Sinimulan ng medulla oblongata ang pag-unlad nito kasama ang mga organo ng pandinig, pati na rin ang isang aparato na may direktang epekto sa sistema ng paghinga at sirkulasyon ng dugo. Naglalaman din ito ng nuclei ng gray na bahagi, na responsable para sa balanse, koordinasyon ng motor, at responsable din sa pagsasagawa ng mga metabolic function at kinokontrol ang aktibidad ng ating respiratory at circulatory system.

Ang mga tungkulin ng departamentong ito ay gumaganap ng mga sumusunod na gawain:

• Mga reaksyon sa pagtatanggol (ubo, pagsusuka)
• Pagpapanatili ng normal na paghinga
• Ang paggana ng tono ng vascular at regulasyon ng aktibidad ng puso
• Pag-andar ng respiratory system
• Kinokontrol ang aktibidad ng digestive tract
• Pagpapanatili ng tono ng kalamnan

hindbrain

Kasama sa seksyong ito ang cerebellum at ang pons. Sa harap na bahagi, ang tulay ay lumilitaw sa anyo ng isang unan na may cerebral peduncles, at sa kabilang panig, ang itaas na kalahati ng rhomboid fossa.

Ang gray matter ay bahagi ng cerebellar cortex. Ang puting bagay ng utak sa bahaging ito ay matatagpuan sa ilalim ng cerebellar cortex. Ito ay nangyayari sa lahat ng gyri at iba't ibang fibers na gumaganap ng connecting function ng lobules at gyri, o nakadirekta sa nuclei.

Ang cerebellum ay nag-uugnay sa ating mga paggalaw at oryentasyon sa kalawakan. Ang pons ay gumaganap ng pagkonekta ng mga function sa gitnang utak, na siya namang gumaganap bilang isang konduktor.

Midbrain

Ang seksyong ito ay nagsisimula sa pag-unlad nito mula sa median cerebral bladder. Ang lukab ng seksyong ito ay lumilitaw na isang uri ng cerebral aqueduct. Sa panlabas na ibabaw ito ay limitado sa pamamagitan ng bubong ng midbrain, at sa panloob na ibabaw sa pamamagitan ng takip ng cerebral peduncles. Mga function ng midbrain:

• Stereoscopic vision
• Tugon ng mag-aaral sa stimulus
• Pag-synchronize ng paggalaw ng ulo at mata
• Pagproseso ng pangunahing data (pakinig, amoy, paningin)

Kadalasan, ang gitnang rehiyon ng utak ay gumaganap ng mga function sa medulla oblongata, na siya namang kontrolin ang bawat reflex action ng katawan ng tao. Ang paggana ng mga departamentong ito ay nagbibigay-daan sa iyo upang mag-navigate sa espasyo, agad na tumugon sa panlabas na stimuli, at kontrolin din ang pag-ikot ng katawan sa direksyon ng titig.

Diencephalon

Ang seksyong ito ay inilatag sa ilalim ng corpus callosum at fornix, na pinagsama sa dalawang gilid ng hemispheres ng telencephalon. Ang kulay abong bagay ng intermediate na seksyon ay direktang bumubuo sa nuclei, na direktang nauugnay sa mga subcortical center.

Ang rehiyon ng utak na ito ay nahahati sa:

• Talamus
• Hypothalamus
• Pangatlong ventricle

Ang pangunahing aktibidad ng medulla oblongata ay naglalayong:

• Kinokontrol ang mga reflexes ng katawan
• Koordinasyon ng mga aktibidad ng mga panloob na organo
• Metabolismo
• Pagpapanatili ng temperatura ng katawan

Naturally, ang departamentong ito ay hindi maaaring gumana nang mag-isa, magsagawa ng iba't ibang mga pag-andar, atbp. Samakatuwid, ang aktibidad nito ay binubuo ng magkakaugnay na trabaho sa utak, na nagbibigay-daan para sa kumpletong regulasyon ng system, pati na rin ang koordinasyon ng mga panloob na proseso sa katawan.

May hangganan ang utak

Ito ay tila ang pinaka-binuo na departamento, na sumasaklaw sa lahat ng iba pang bahagi ng utak.

Tulad ng nabanggit namin, ang cerebrum ay kinakatawan ng dalawang hemispheres. Ang bawat hemisphere ay kinakatawan ng isang uri ng balabal, isang departamento ng amoy at ganglia. Ang mga lateral ventricles na matatagpuan sa hemispheres ay kinakatawan bilang mga cavity. Ang paghihiwalay ng mga hemisphere mula sa bawat isa ay nagagawa ng longitudinal fissure, at ang kanilang koneksyon sa pamamagitan ng corpus callosum.

Ang nakapatong na cortex ay lumilitaw na isang maliit na plato ng gray matter, humigit-kumulang 2-4 mm ang kapal. Ang puting bagay ay kinakatawan ng mga sistema ng neuronal fibers, lalo na:

• Commissural, bumangon kasabay ng pagbuo ng mga hemisphere
• Projection (pataas at pababang), makilahok sa pagbuo ng mga kumplikadong reflex arc
• Associative (intercalary) na nagbibigay ng functional na relasyon sa pagitan ng mga indibidwal na neural layer ng cortex

Ang mga sumusunod na sentro ay matatagpuan sa terminal medulla:

1. Regulasyon ng motor
2. Pagkontrol ng mga nakakondisyon na reflexes at mas mataas na mental function na gumaganap ng mga sumusunod na function:

• Produksyon ng pagsasalita (frontal lobe)
• Pagkasensitibo ng kalamnan at balat (parietal lobe)
• Visual functionality (occipital lobe)
• Amoy, pandinig at panlasa (temporal na lobe)

Mga sugat sa utak

Ngayon, sa panahon ng mga makabagong pagtuklas at mga bagong nakamit na pang-agham, naging posible na magsagawa ng lubos na tumpak at teknolohikal na advanced na mga diagnostic ng utak. Samakatuwid, kung mayroong isang pathological abnormality ng puting bagay, pagkatapos ay mayroong posibilidad ng maagang pagtuklas nito, na nagpapahintulot sa therapy na magsimula sa isang maagang yugto ng sakit.

Kabilang sa mga pathology na nauugnay sa pinsala sa puting bagay, mayroong ilang mga pathological abnormalidad sa iba't ibang bahagi ng utak. Halimbawa, kung apektado ang posterior leg, maaaring maparalisa ang pasyente sa isang gilid.

Ang problemang ito ay maaari ding nauugnay sa kapansanan sa paggana ng paningin. Ang kapansanan sa paggana ng corpus callosum ay maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng mga sakit sa pag-iisip. Sa kasong ito, madalas na ang isang tao ay hindi nakikilala ang mga nakapalibot na bagay at phenomena at mayroong isang binibigkas na dysfunction ng may layunin na mga aksyon. Sa bilateral pathology, maaaring maging mahirap para sa isang tao na magsalita at lumunok.

Ang unti-unting pagkawala ng grey component at cognitive functions ay sinusunod sa mga taong may mahabang kasaysayan ng paninigarilyo at nangyayari nang mas mabilis kaysa sa mga pasyenteng walang ganitong masamang ugali. Ang mga pangmatagalang naninigarilyo na hindi naninigarilyo sa oras ng pag-aaral ay nawalan ng mas kaunting mga selula at napanatili ang mas mahusay na pagganap ng pag-iisip kaysa sa mga nagsimulang manigarilyo.

Napaka-interesante din na ang mga kabataan na pinatawan ng marahas na parusa o nagdusa mula sa attention deficit disorder ay may makabuluhang mas mababang kulay-abo na nilalaman sa prefrontal cortex.