Para sa panipi: Nasonov E.L. NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY DRUGS // Kanser sa suso. 1999. Blg. 8. P. 9

Ang mga nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay isang klase ng mga pharmacological agent na ang therapeutic activity ay nauugnay sa pagpigil sa pag-unlad o pagbabawas ng intensity ng pamamaga. Sa kasalukuyan, mayroong higit sa 50 mga form ng dosis na naiiba sa istraktura ng kemikal, na inuri bilang mga NSAID, na kung saan ay nahahati sa ilang pangunahing mga subclass (Talahanayan 1).

N Ang mga steroid na anti-inflammatory na gamot (NSAIDs) ay isang klase ng mga pharmacological agent na ang therapeutic activity ay nauugnay sa pagpigil sa pag-unlad o pagbabawas ng intensity ng pamamaga. Sa kasalukuyan, mayroong higit sa 50 mga form ng dosis na naiiba sa istruktura ng kemikal, na inuri bilang mga NSAID, na nahahati naman sa ilang pangunahing mga subclass ( ).
Talahanayan 1. Pag-uuri ng mga NSAID

I. Acid derivatives
1. Arylcarboxylic acids
Salicylic acid: . aspirin . diflunisal . trisalicylate . benorylate . sodium salicylate		Anthranilic acid (fenamates) . flufenamic acid . mefenamic acid . meclofenamic acid
2. Arylalkanoic acids
Arylacetic acid . diclofenac . fenclofenac . alclofenac .fentiazak Heteroarylacetic acid . tolmetin . zomepirac . cloperac . ketorolac trimethamine Indole/indene acetic acids . indomethacin . sulindak . etodolac . acemetacin		Arylpropionic acid . ibuprofen . flurbiprofen . ketoprofen . naproxen . oxaprozin . fenoprofen . fenbufen . suprofen . indoprofen . tiaprofenic acid . benoxaprofen . pirprofen
3. Enolic acid
Pyrazolidinediones . phenylbutazone . oxyphenylbutazone . azapropazone . feprazone		Mga Oxycam . piroxicam . isoxicam . sudoxicam . meloxicam
II. Mga non-acid derivatives
. proquazon . thiaramide . bufexamak . epirazole . nabumethon		. flurproquazon . flufizone . tinoridine . colchicine
III. Mga kumbinasyong gamot
. arthrotek (diclofenac + misoprostol)

Ang mga NSAID ay isa sa mga pinakakaraniwang ginagamit na gamot sa klinikal na kasanayan. Ang mga ito ay inireseta sa humigit-kumulang 20% ​​ng mga inpatient na dumaranas ng iba't ibang sakit ng mga panloob na organo.

Mekanismo ng pagkilos

Maliban sa nabumetone (isang pro-drug sa base form), ang mga NSAID ay mga organic na acid na may medyo mababang pH. Dahil dito, sila ay aktibong nagbubuklod sa mga protina ng plasma at nag-iipon sa lugar ng pamamaga, kung saan, hindi katulad ng di-namumula na tisyu, isang pagtaas sa vascular permeability at isang medyo mababang pH ay sinusunod. Ang mga NSAID ay magkatulad sa mga pharmacological na katangian, biological na aktibidad at mekanismo ng pagkilos.
Noong 1971, unang natuklasan ni J. Vane na ang acetylsalicylic acid at indomethacin sa mababang konsentrasyon ay nagpapakita ng kanilang mga anti-inflammatory analgesic at antipyretic effect dahil sa pagsugpo sa aktibidad ng COX enzyme, nakikibahagi sa biosynthesis ng PG. Simula noon, ang pananaw na ang mga anti-namumula at iba pang mga epekto ng mga NSAID ay pangunahing sanhi ng pagsugpo sa synthesis ng PG, ay karaniwang tinatanggap. Sa katunayan, halos lahat ng kasalukuyang synthesized na mga NSAID ay humaharang sa COX sa vitro bilang bahagi ng PG-endoperoxide synthetase complex, nang hindi naaapektuhan sa mas mababang lawak ang aktibidad ng iba pang mga enzyme na kasangkot sa metabolismo ng arachidonic acid (phospholipase A 2). , lipoxygenase, isomerase). Ipinapalagay din na ang pagsugpo sa synthesis ng PG, sa turn, ay maaaring humantong sa iba't ibang mga pangalawang epekto sa parmasyutiko na napansin sa mga pasyente na ginagamot sa mga NSAID, kabilang ang mga nauugnay sa mga pagbabago sa pag-andar ng neutrophils, T- at B-lymphocytes, synthesis ng LT , atbp. Bilang karagdagan, antiprostaglandin Ang aktibidad ng mga NSAID ay nagpapaliwanag ng ilan sa kanilang mga vascular effect (pagbabawas ng intensity ng PG-induced edema at erythema), analgesic effect at ang mga sanhi ng pagbuo ng mga pangunahing salungat na reaksyon (peptic ulcer, platelet dysfunction, bronchospasm , hypertension, may kapansanan sa glomerular filtration).
Mga posibleng punto ng aplikasyon ng aktibidad ng pharmacological ng mga NVP
.PG synthesis
.LT synthesis
.Pagbubuo ng mga superoxide radicle
.Pagpapalabas ng lysosomal enzymes
.Pag-activate ng mga lamad ng cell:
- mga enzyme
-NAPDH oksihenasyon
-phospholipases
-transmembrane transport ng mga anion
-pagkuha ng GHG precursors
Pagsasama-sama at pagdirikit ng mga neutrophil
.Lymphocyte function
.RF synthesis
Synthesis ng cytokine
.Metabolismo ng kartilago

Gayunpaman, sa mga nagdaang taon, ang mga ideya tungkol sa mga punto ng aplikasyon ng mga NSAID sa regulasyon ng synthesis ng PG ay makabuluhang lumawak at napino. Noong nakaraan, pinaniniwalaan na ang COX ay ang tanging enzyme na ang pagsugpo ay binabawasan ang synthesis ng mga PG na kasangkot sa pagbuo ng pamamaga at "normal" na mga PG na kumokontrol sa paggana ng tiyan, bato at iba pang mga organo. Ngunit kamakailan, dalawang isoform ng COX (COX-1 at COX-2) ang natuklasan, na gumaganap ng iba't ibang tungkulin sa regulasyon ng PG synthesis. Tulad ng nabanggit na, ito ay COX-2 na kinokontrol ang synthesis ng mga PG na sapilitan ng iba't ibang mga proinflammatory stimuli, habang ang aktibidad ng COX-1 ay tumutukoy sa paggawa ng mga PG na nakikilahok sa mga normal na reaksyon ng physiological cellular na hindi nauugnay sa pag-unlad ng pamamaga. Ang mga paunang resulta, na nakuha lamang mula sa mga in vitro na eksperimento, ay nagpakita na ang ilang mga NSAID ay pantay na pumipigil sa COX-1 at COX-2, habang ang iba ay 10 hanggang 30 beses na mas makapangyarihan sa pagpigil sa COX-1 kaysa sa COX-2.
Ang mga resultang ito, bagama't paunang, ay napakahalaga, dahil nakakatulong ang mga ito na ipaliwanag ang mga katangian ng pharmacological na aktibidad ng mga NSAID at ang mga dahilan para sa pagbuo ng ilang mga side effect na pinaka-katangian ng malakas na COX inhibitors. Sa katunayan, kilalang-kilala na ang PGE 2 at PGI 2 ay may proteksiyon na epekto sa gastric mucosa, na nauugnay sa kanilang kakayahang mabawasan ang pagtatago ng o ukol sa sikmura ng hydrochloric acid at dagdagan ang synthesis ng mga cytoprotective substance. Ipinapalagay na ang mga komplikasyon sa gastrointestinal ng mga NSAID ay nauugnay sa pagsugpo sa COX-1. Ang isa pang produkto ng cyclooxygenase ay thromboxane A 2 , ang pagsugpo sa synthesis ng mga NSAID ay nakakagambala sa pagsasama-sama ng platelet at nagtataguyod ng pagdurugo. Bilang karagdagan, ang mga PG ay may mahalagang papel sa regulasyon ng glomerular filtration, pagtatago ng renin at pagpapanatili ng balanse ng tubig at electrolyte. Malinaw na ang pagsugpo sa PG ay maaaring humantong sa iba't ibang mga dysfunction ng bato, lalo na sa mga pasyente na may kasabay na patolohiya ng bato. Ito ay pinaniniwalaan na ang kakayahan ng mga GC na piliing pigilan ang COX-2 na tumutukoy sa makabuluhang mas mababang saklaw ng mga gastric ulcer sa panahon ng paggamot sa mga gamot na ito kumpara sa mga NSAID, at ang kawalan ng epekto sa pamumuo ng dugo at paggana ng bato. Sa wakas, ang pagsugpo sa aktibidad ng cyclooxygenase ay maaaring potensyal na magsulong ng paglipat sa metabolismo ng arachidonic acid. acids sa lipoxygenase pathway, na nagiging sanhi ng hyperproduction ng LT. Ipinapaliwanag nito ang pag-unlad ng bronchospasm at iba pang agarang reaksyon ng hypersensitivity sa ilang mga pasyente na tumatanggap ng mga NSAID. Ito ay pinaniniwalaan na ang sobrang produksyon ng LTV4 sa tiyan ay maaaring isa sa mga dahilan para sa pagbuo ng vascular inflammatory component ng ulcerative lesions ng gastrointestinal tract. Ang LTV4 ay kilala na nagdudulot ng activation at hypersecretion ng leukocyte adhesion molecule CD11b/CD18. Kasabay nito, ang mga antibodies sa CD11b/CD18 ay magagawang pigilan ang pagbuo ng NSAID-induced gastric ulceration. Mula sa mga posisyong ito, maipapaliwanag namin nang mabuti ang malakas na pang-iwas na epekto ng mga sintetikong PG ng seryeng E1 para sa gastropathy na dulot ng NSAID. Alam na ang PGE1 ay may kakayahang sugpuin ang pag-activate ng mga neutrophil, maiwasan ang pagdirikit ng mga neutrophil sa mga EC na pinasigla ng mga NSAID, at pagbawalan ang synthesis ng LTV4 ng mga neutrophil.
Sa pangkalahatan, ang lahat ng mga resultang ito ay lumikha ng isang teoretikal na batayan para sa naka-target na pag-unlad ng mga bagong kemikal na compound na may kakayahang piliing pumipigil sa COX-2, na magpapahintulot sa amin na lapitan ang paglikha ng mga gamot na may mas mataas na aktibidad na anti-namumula at mababang toxicity.
Talahanayan 2. Mga inirerekomendang dosis ng mga NSAID para sa mga sakit na rayuma

Isang gamot	Saklaw ng dosis (mg/araw)	Dalas ng pangangasiwa sa araw
Acetylsalicylic acid:
aspirin	1000 - 6000	2 - 4
Choline magnesium salicylate	1500 - 4000	2 - 4
salsalat	1500 - 5000	2 - 4
diflunisal	500 - 1500
meclofenamate sodium	200 - 400
Arylalkanoic acid:
ibuprofen	1200 - 3200	3 - 6
fenoprofen	1200 - 3200	3 - 4
ketoprofen	100 - 400	3 - 4
diclofenac	75 - 150	2 - 3
flurbiprofen	100 - 300	2 - 3
naproxen	250 - 1500
Indole/indenacetic acid:
indomethacin	50 - 200	2 - 4
sulindak	300 - 400
etodolac	600 - 120	3 - 4
Heteroarylacetic acid:
tolmetin	800 - 1600	4 - 6
ketorolac	15 - 150
Enolic acid:
phenylbutazone	200 - 800	1 - 4
piroxicam	20 - 40
Naphthylalkanones:
nabumethon	1000 - 2000	1 - 2
Oxazolepropionic acid:
oxaprozin	600 - 1200

Ang isa sa mga unang NSAID na may mas mataas na selectivity para sa COX-2 ay ang nimesulide (mesulide). Halos lahat ng mga bagong selective COX-2 inhibitors na kasalukuyang binuo (NS-398, CGP-28238 o flusulide, FK-3311, L-745337, MK-966 at T-614) ay mga kemikal na analogue ng nimesulide. Ang Nimesulide ay may humigit-kumulang 1.3 - 2.512 beses na mas mataas na aktibidad laban sa COX-2 kaysa sa COX-1. Ang gamot na ito ay may kakayahang pigilan ang aktibidad ng COX-2 sa paraang nakasalalay sa oras upang bumuo ng pangalawang, dahan-dahang paghihiwalay, matatag ("pangalawang") enzyme-inhibitor complex, habang para sa COX-1 ay nagpapakita ito ng mapagkumpitensya, nababaligtad na aktibidad ng COX inhibitor. Ang natatanging tampok na ito ng nimesulide ay sa huli ay isang mahalagang kadahilanan na tumutukoy sa mas mataas na pagpili ng gamot para sa COX-2 kaysa sa COX-1.
Ang pinakamainam na dosis ng gamot sa mga pasyente na may osteoarthritis, pati na rin ang pinsala sa malambot na tisyu, ay 100 mg 2 beses sa isang araw, kasing epektibo ng piroxicam (20 mg/araw), naproxen (500 - 10). 00 mg/araw), diclofenac (150 mg/araw), etodolac (600 mg/araw).
Ang saklaw ng mga side effect ng nimesulide ay 8.87%, habang sa mga pasyente na tumatanggap ng iba pang mga NSAID umabot ito sa 16.7%.
Kaya, sa isang pagsusuri ng 22,939 mga pasyente na may osteoarthritis na ginagamot ng nimesulide sa isang dosis na 100 - 400 mg / araw para sa 5 - 21 araw (average na 12 araw), ang pangkalahatang saklaw ng mga side effect, pangunahin mula sa gastrointestinal tract, ay naobserbahan sa 8.2% lamang ng mga kaso. Kasabay nito, ang pag-unlad ng mga side effect ay ang batayan para sa interrupting paggamot sa 0.2% lamang, at walang malubhang anaphylactic reaksyon o komplikasyon mula sa gastrointestinal tract (ulser, dumudugo) ang naitala. Kapansin-pansin na ang dalas ng mga side effect sa mga pasyenteng higit sa 60 taong gulang ay hindi naiiba sa pangkalahatang populasyon ng pasyente. Sa pagsusuri ng mga resulta ng 151 na klinikal na pagsubok ng nimesulide, ang saklaw ng mga side effect ay 7.1% at hindi naiiba sa placebo group. Ang gamot ay napakabihirang nagiging sanhi ng pagtaas ng bronchospasm sa mga pasyente na tumatanggap ng mga antiasmatic na gamot. Sa pangkalahatan, ang nimesulide ay napakahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente na may bronchial hika at hypersensitivity sa aspirin o iba pang mga NSAID.
Talahanayan 3. Average na kalahating buhay ng iba't ibang NSAID

Isang gamot	Half-life, h
Maikling buhay:
aspirin	0,25 (0,03)
diclofenac	1,1 (0,2)
etodolac	3,0; 6,5 (0,3)*
fenoprofen	2,5 (0,5)
flufenamic acid	1,4; 9,0
flurbiprofen	3,8 (1,2)
ibuprofen	2,1 (0,3)
indomethacin	4,6 (0,7)
ketoprofen	1,8 (0,4)
pirprofen	3,8; 6,8
tiaprofenic acid	3,0 (0,2)
tolmetin	1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*
Mahabang buhay:
Azapropazone	15 (4)
Diflunisal	13 (2)
Fenbufen	11,0
Nabumethon	26 (5)
Naproxen	14 (2)
Oxaprozin	58 (10)
Phenylbutazone	68 (25)
Piroxicam	57 (22)
Sulindak	14 (8)
Tenoxicam	60 (11)
Salicylates	2 - 15**
Tandaan. Ang karaniwang paglihis ay ibinibigay sa panaklong; isang asterisk - dalawang-phase na pag-aalis; dalawang bituin - ang pag-aalis ay nakasalalay sa dosis.

Sa mga nagdaang taon, naging malinaw na ang hypothesis ng prostaglandin ay kasiya-siyang umaangkop sa mga therapeutic effect ng mababang dosis lamang ng mga NSAID, ngunit hindi nito ganap na maipaliwanag ang mga mekanismo ng pagkilos ng mataas na dosis ng mga gamot. Ito ay lumabas na ang aktibidad na anti-namumula at analgesic ng mga NSAID ay madalas na hindi nauugnay sa kanilang kakayahang sugpuin ang synthesis ng PG. Halimbawa, ang "anti-inflammatory" na dosis ng aspirin ay mas mataas kaysa sa kinakailangan upang sugpuin ang PG synthesis, at ang sodium salicylate at iba pang non-acetylated salicylates, na napakahina na pinipigilan ang aktibidad ng COX, ay hindi mas mababa sa anti-inflammatory activity kaysa sa mga NSAID. , na mga malakas na inhibitor ng PG synthesis (Multicencer salicilateaspirin comparison study group, 1989). Ito ay pinaniniwalaan na ang mga tampok na ito ay tumutukoy sa mas mababang toxicity ng non-acetylated salicylates na may kaugnayan sa gastrointestinal tract, ang kakulangan ng epekto sa mga platelet at ang magandang tolerability ng mga gamot na ito kahit na sa mga pasyente na may hypersensitivity sa aspirin. Ang ilang mga nakakalason na reaksyon, tulad ng hepatitis, mga sakit sa neurological (tinnitus, depression, meningitis, pagkalito), interstitial nephritis, ay malamang na hindi nauugnay sa mga mekanismo ng pagkilos na umaasa sa PG ng mga NSAID.
Ang mga epekto ng mga NSAID na hindi pinaniniwalaang direktang nauugnay sa kanilang aktibidad na antiprostaglandin ay kinabibilangan ng mga sumusunod:
1) pagsugpo ng prosteoglycan synthesis ng articular cartilage cells;
2) pagsugpo sa pamamaga ng paligid dahil sa mga sentral na mekanismo;
3) nadagdagan ang T-cell proliferation at IL-2 synthesis ng mga lymphocytes;
4) pagsugpo sa pag-activate ng neutrophil;
5) pagkasira ng mga katangian ng malagkit ng mga neutrophil na pinagsama ng CD11b/CD 18.
Sa partikular, ipinakita na ang acetylsalicylic acid at salicylic sodium (ngunit hindi indomethacin) ay pinipigilan ang pagbuo ng nagpapaalab na edema ng mga paa't kamay kapag ang mga gamot ay ibinibigay sa lateral ventricle ng utak. Ito ay hindi dahil sa systemic antiprostaglandin effect, dahil ang mga katulad na dosis ng salicylates at indomethacin sa bloodstream ay walang anti-inflammatory effect. Iminumungkahi ng mga datos na ito na maaaring ang salicylates sugpuin ang mga neurogenic (sentral) na mekanismo ng pag-unlad ng peripheral na pamamaga. Ayon kay K.K. Wu et al. (1991), pinipigilan ng salicylates ang IL-1-induced COX gene expression sa kultura ng EC. Bilang karagdagan, sa ilalim ng ilang mga pang-eksperimentong kondisyon, ang ilang mga NSAID ay may kakayahang mapahusay ang proliferative na aktibidad ng T-lymphocytes at ang synthesis ng IL-2, na sinamahan ng pagtaas sa antas ng intracellular calcium, at pinipigilan din ang chemotaxis at pagsasama-sama. ng neutrophils, ang pagbuo ng hypochlorous acid at superoxide radical ng mga leukocytes, at pinipigilan ang aktibidad ng phospholipase C at IL-1 synthesis ng monocytes. Kasabay nito, pinahuhusay ng stable na PGE1 analog misoprostol ang inhibitory effect ng NSAIDs sa neutrophil activation.
Ang mga mekanismo ng molekular na pinagbabatayan ng mga pharmacological effect na ito ng mga NSAID ay hindi ganap na malinaw. Ipinapalagay na, pagiging anionic lipophilic molecules, ang mga NSAID ay maaaring tumagos sa phospholipid bilayer at baguhin ang lagkit ng biomembranes. Ito naman ay nakakagambala sa mga normal na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga protina ng lamad at mga phospholipid at pinipigilan ang cellular activation ng mga leukocytes sa mga unang yugto ng pamamaga. Ang epektong ito ay maaaring maisakatuparan dahil sa pagkagambala ng paghahatid ng mga signal ng activation sa antas ng guanosine triphosphate binding protein(G protina). Ito ay kilala na ang G protein ay may mahalagang papel sa pag-regulate ng activation ng mga leukocytes sa ilalim ng impluwensya ng anaphylotoxin (C5a) at ang chemotactic peptide formyl-methionine-leucine-phenylalanine (FMLP). Ang pagbubuklod ng mga ligand na ito sa mga tiyak na receptor ng lamad ng mga leukocytes ay humahantong sa isang pagbabago sa kanilang conformation. Ang conformational rearrangement ay ipinadala sa pamamagitan ng lamad sa G protein, bilang isang resulta kung saan ito ay nakakakuha ng kakayahang magbigkis ng intracellular guanosine triphosphate. Ito ay humahantong sa mga pagbabago sa conformation ng G protein na nag-uudyok sa pag-activate ng phospholipase A 2 at C at ang henerasyon ng mga pangalawang messenger (diacylglycerol, arachidonic acid, inositol triphosphate) na kinakailangan para sa pagpapatupad ng functional na aktibidad ng mga leukocytes. Ipinakita ng mga eksperimentong pag-aaral na ang mga NSAID ay nagagawang harangan ang pagbubuklod ng guanosine triphosphate sa protina ng G, na humahantong sa pag-aalis ng mga chemotactic effect ng C5a at FMLP at ang pagsugpo sa cellular activation. Kaugnay nito, ang arachidonic acid, na inilabas mula sa mga phospholipid ng lamad sa panahon ng cellular activation, ay pinahuhusay ang pagbubuklod ng guanosine triphosphate sa G protein, iyon ay, nagbibigay ito ng isang epekto na kabaligtaran sa pagkilos ng mga NSAID.
Kaya, isinasaalang-alang ang data na ipinakita sa itaas, maaari itong ipalagay na ang anti-namumula na epekto ng mga NSAID ay pinagsama ng dalawang independiyenteng mekanismo: mababang konsentrasyon ng mga NSAID, nakikipag-ugnayan sa arachidonate-COX complex, pinipigilan ang pagbuo ng mga matatag na PG, at sa mataas (anti-namumula) na konsentrasyon ay hinaharangan nila ang kaugnayan ng arachidonate sa G-protein at, sa gayon, pinipigilan ang cellular activation.
Kamakailan lamang, natuklasan nina E. Kopp at S. Ghosh (1994) ang isang bagong molekular na mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID, na maaaring pinakamahalaga sa pagpapatupad ng aktibidad na anti-namumula at immunomodulatory ng mga gamot na ito. Ito ay naka-out na salicylic acid at aspirin sa therapeutic concentrations sugpuin ang transcription factor activation(NF-kB) sa T lymphocytes. Ito ay kilala na ang NF-kB ay isang inducible transcription factor na naroroon sa cytoplasm ng eukaryotic cells, na isinaaktibo sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang pro-inflammatory stimuli (bacterial lipopolysaccharide, IL-1, TNF, atbp.). Ang mga activation signal na ito ay humahantong sa pagsasalin ng NF-kB mula sa cytoplasm patungo sa nucleus, kung saan ang NF-kB ay nagbubuklod sa DNA at kinokontrol ang transkripsyon ng ilang mga gene, karamihan sa mga ito ay naka-encode ng synthesis ng mga molekula na kasangkot sa pagbuo ng pamamaga at immune response. ; cytokines (IL-1, IL-6, IL-8, IF-b, TNF-a) at cell adhesion molecules (intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), endothelial-leukocyte adhesion molecule-1, vascular adhesion molecule-1 (VCAM-1) Kapansin-pansin na ang GC at CsA ay may magkatulad na mga mekanismo ng pagkilos, na nagpapahintulot sa amin na muling suriin ang mga therapeutic na posibilidad ng paggamit ng mga NSAID.
Halos lahat ng NSAID ay may kakayahang bawasan ang sakit sa mga konsentrasyon na mas mababa kaysa kinakailangan upang sugpuin ang pamamaga. Dati pinaniniwalaan,na dahil pinahusay ng mga PG ang pagtugon sa sakit na sapilitan ng bradykinin, ang pagsugpo sa kanilang synthesis ay isa sa mga pangunahing mekanismo ng analgesic na epekto ng mga NSAID. Sa kabilang banda, mayroong katibayan ng epekto ng mga NSAID sa mga sentral na mekanismo ng sakit na hindi nauugnay na may pagsugpo sa synthesis ng PG. Halimbawa, ang acetomenophen ay may napakataas na aktibidad ng analgesic, sa kabila ng kakulangan ng kakayahang pigilan ang aktibidad ng COX.
Ang mga NSAID ay epektibong pinipigilan ang lagnat sa mga tao at mga eksperimentong hayop. Ito ay kilala na maraming mga cytokine, kabilang ang IL-1 a/b, TNF- a/b , IL-6, macrophage inflammatory protein 1 at IF- a ay may endogenous na aktibidad ng pyrogen, at ang IL-2 at IF-g ay maaaring magdulot ng lagnat sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis ng isa o higit pa sa mga cytokine sa itaas. Dahil ang pag-unlad ng lagnat ay nauugnay sa synthesis ng PG na sapilitan ng mga proinflammatory cytokine, ipinapalagay na ang antipyretic effect ng NSAIDs ay dahil sa kanilang anticytokine at antiprostaglandin na aktibidad.
Sa ilalim ng impluwensya ng aspirin at, sa isang mas mababang lawak, iba pang mga NSAID, ang tugon ng platelet aggregation sa iba't ibang thrombogenic stimuli, kabilang ang collagen, norepinephrine, ADP at arachidonate, ay humina. Ito ay dahil sa ang katunayan na sa mga platelet ay hinaharangan ng aspirin ang synthesis ng thromboxane A 2 , na may aktibidad na vasoconstrictor at nagtataguyod ng pagsasama-sama ng platelet. Ang mekanismo ng pagkilos ng aspirin sa synthesis ng thromboxane A 2 tinutukoy ng hindi maibabalik na acetylation ng serine residues (Ser 529) at pagsugpo sa aktibidad ng COX at hydroperoxide, na kinakailangan para sa synthesis ng thromboxane A 2 . Ito ay pinaniniwalaan na, bilang karagdagan sa antiaggregation effect, ang aspirin ay maaaring magkaroon ng iba pang mga punto ng aplikasyon sa mga mekanismo ng coagulation ng dugo: pagsugpo sa synthesis ng bitamina K-dependent coagulation factor, pagpapasigla ng fibrinolysis at pagsugpo sa lipoxygenase pathway ng arachidonic metabolism sa mga platelet at leukocytes. Napag-alaman na ang mga platelet ay lalong sensitibo sa aspirin: ang isang solong dosis ng 100 mg ng aspirin ay humahantong sa pagbaba sa serum na konsentrasyon ng thromboxane B2 (isang hydrolysis na produkto ng thromboxane A. 2)ng 98% sa loob ng 1 oras, at 30 mg lamang bawat araw ang epektibong pumipigil sa synthesis ng thromboxane. Kasabay nito, ang antithrombogenic na epekto ng aspirin ay limitado sa pamamagitan ng kakayahang sugpuin ang produksyon ng prostacyclin (PGI2), na may epekto sa tono ng vascular at kondisyon ng platelet na kabaligtaran ng thromboxane A. 2 . Gayunpaman, hindi tulad ng mga platelet, ang synthesis ng EC prostacyclin pagkatapos kumuha ng aspirin ay napakabilis na naibalik. Ang lahat ng ito ay pinagsama-samang lumikha ng mga kinakailangan para sa paggamit ng aspirin para sa pag-iwas sa mga thrombotic disorder sa iba't ibang sakit.

Klinikal na Aplikasyon

Sa rheumatology, ang mga NSAID ay kadalasang ginagamit para sa mga sumusunod na dahilan: mga indikasyon:

Bilang karagdagan, ang mga NSAID ay kadalasang ginagamit upang bawasan ang kalubhaan ng panregla; nag-aambag sila sa mas mabilis na pagsasara ng ductus arteriosus; Ang mga NSAID ay natagpuang ginagamit sa mga nagpapaalab na sakit sa mata, pagkabigla, periodontitis, mga pinsala sa sports at paggamot ng mga komplikasyon ng chemotherapy para sa mga malignant na neoplasma. May mga ulat ng antiproliferative effect ng aspirin at NSAIDs sa bituka mucosa, na naging posible upang talakayin ang potensyal na posibilidad ng kanilang paggamit sa mga pasyente na may malignant neoplasms ng colon. Ayon kay F.M. Giardello et al. (1993), pinipigilan ng sulindac ang pagbuo ng adenomatous intestinal polyposis. Kamakailan, ang klinikal na bisa ng indomethacin sa Alzheimer's disease ay natuklasan. Ang mga NSAID ay lalong malawak na ginagamit sa paggamot ng migraine. Ang mga ito ay pinaniniwalaan na ang pagpipiliang paggamot sa mga pasyente na may katamtaman o matinding pag-atake ng migraine. Halimbawa, sa isang double-blind, kinokontrol na pag-aaral, ang naproxen ay ipinakita na makabuluhang bawasan ang kalubhaan at tagal ng pananakit ng ulo at photophobia at na ito ay mas epektibo sa bagay na ito kaysa sa ergotamine. Ang aspirin at iba pang mga NSAID ay may katulad na epekto. Upang makamit ang isang mas malinaw na epekto laban sa pagduduwal at pagsusuka, inirerekumenda na pagsamahin ang mga NSAID na may metoclopramide, na nagpapabilis sa pagsipsip ng mga gamot. Upang mabilis na mapawi ang mga pag-atake ng migraine, inirerekumenda na gumamit ng ketorolac, na maaaring ibigay nang parenteral. Ipinapalagay na ang pagiging epektibo ng mga NSAID para sa migraine ay nauugnay sa kanilang kakayahan, sa pamamagitan ng pagsugpo sa synthesis ng PG, upang mabawasan ang intensity ng neurogenic na pamamaga o, sa pamamagitan ng panghihimasok sa serotonin, upang mabawasan ang kalubhaan ng vascular spasm.
Sa kabila ng pagkakatulad sa mga katangian ng kemikal at pangunahing epekto ng parmasyutiko ng iba't ibang mga NSAID, ang mga makabuluhang pagkakaiba-iba sa "tugon" sa isang partikular na gamot ay sinusunod sa mga indibidwal na pasyente na may parehong sakit (halimbawa, RA) o may iba't ibang mga sakit na rayuma. Sa katunayan, sa antas ng populasyon, walang makabuluhang pagkakaiba ang natagpuan sa pagitan ng aspirin at iba pang mga NSAID sa RA, ngunit sila nagiging halata kapag sinusuri ang pagiging epektibo ng iba't ibang NSAID sa mga indibidwal na pasyente. Ito ang nagdidikta ng pangangailangan indibidwal na pagpili NSAID para sa bawat pasyente.
Ang pagpili ng NSAID ay karaniwang empirical at higit sa lahat ay nakabatay sa personal na karanasan ng manggagamot at sa nakaraang karanasan ng pasyente. Mayroong isang punto ng view sa advisability ng paggamit ng hindi bababa sa nakakalason na gamot sa simula ng paggamot, na pangunahing kasama ang propionic acid derivatives. Ito ay kinakailangan nang paunti-unti titrate ang dosis Ang mga NSAID hanggang sa epektibo, ngunit hindi lalampas sa maximum na pinapayagan, sa loob ng 1 - 2 linggo at kung walang epekto, subukang gumamit ng iba o iba pang gamot. Ang pagrereseta ng mga simpleng analgesics (paracetamol) ay maaaring mabawasan ang pangangailangan para sa mga NSAID. Ang mga inirerekumendang dosis ng pinakamalawak na ginagamit na mga NSAID sa klinikal na kasanayan ay ipinakita sa .
Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga NSAID ay lalong malinaw kapag inihahambing ang kanilang klinikal na bisa sa mga pasyente na may iba't ibang mga sakit na rayuma. Halimbawa, para sa gout, ang lahat ng NSAID ay mas epektibo kaysa sa tolmetin, at para sa ankylosing spondylitis, indomethacin at iba pang mga NSAID ay mas epektibo kaysa sa aspriin.
Ang mga posibleng dahilan para sa iba't ibang klinikal na pagiging epektibo ng mga NSAID at ang spectrum ng mga nakakalason na reaksyon sa mga indibidwal na pasyente na may iba't ibang mga sakit na rayuma, pati na rin ang mga praktikal na rekomendasyon para sa paggamit ng mga NSAID, ay na-summarize kamakailan sa mga pagsusuri ng D.E. Furst (1994) at P.M. Brooks (1993).
Ang isang mahalagang katangian ng mga NSAID ay kalahating buhay ng plasma ( ).
Depende sa kanilang kalahating buhay, ang mga NSAID ay nahahati sa dalawang pangunahing kategorya: panandalian, na may kalahating buhay na hindi hihigit sa 4 na oras, at mahabang buhay, na may kalahating buhay na 12 oras o higit pa. Gayunpaman, dapat tandaan na ang mga kinetic na parameter ng mga NSAID sa synovial fluid at tissue ay maaaring magkaiba nang malaki mula sa mga nasa suwero, kung saan ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga NSAID sa kalahating buhay sa synovium ay nagiging hindi gaanong makabuluhan kaysa sa daloy ng dugo. Sa kasong ito, ang synovial na konsentrasyon ng mga pangmatagalang gamot ay nauugnay sa antas ng serum, at kapag kumukuha ng mga panandaliang gamot ay mababa ito sa simula, ngunit pagkatapos ay tumataas nang malaki at maaaring lumampas sa konsentrasyon ng serum. Nakakatulong ito na ipaliwanag ang pangmatagalang klinikal na bisa ng mga panandaliang gamot. Halimbawa, may katibayan na sa RA, ang ibuprofen dalawang beses araw-araw ay kasing epektibo ng ibuprofen 4 na beses araw-araw, sa kabila ng napakaikling kalahating buhay ng ibuprofen sa plasma.
Natanggap ang data tungkol sa iba't ibang pharmacological properties ng levorotatory (S) at dextrorotary (R) isomers ng NSAIDs. Halimbawa, ang ibuprofen ay isang recemic mixture ng kaliwa at kanang kamay na mga isomer, na ang R-isomer ay pangunahing tinutukoy ang analgesic na potensyal ng gamot. Ang S-form ng flurbiprofen ay nagpapakita ng malakas na aktibidad ng analgesic, ngunit mahinang pinipigilan ang synthesis ng PG, at ang R-isomer, sa kabaligtaran, ay may mas mataas na aktibidad na anti-namumula. Ang mga datos na ito ay maaaring pasiglahin ang pagbuo ng mas makapangyarihan at pumipili na mga NSAID sa hinaharap, ngunit sa kasalukuyan ang klinikal na kahalagahan ng pagkakaroon ng iba't ibang mga enantiomeric na anyo ng mga NSAID ay hindi malinaw.
Mas mahalaga ito kapasidad ng pagbubuklod ng protina mga NSAID. Alam na ang lahat ng mga NSAID (maliban sa piroxicam at salicylates) ay higit sa 98% na nakagapos sa albumin. Ang klinikal na kahalagahan ng pag-aari na ito ng mga NSAID ay ang pag-unlad ng hypoalbuminemia, liver o renal failure ay nagdidikta ng pangangailangan na magreseta ng mas maliliit na dosis ng mga gamot.
Sa panahon ng proseso ng paggamot ito ay kinakailangan upang isaalang-alang araw-araw na pagbabagu-bago kalubhaan ng mga klinikal na sintomas at nagpapasiklab na aktibidad ng sakit. Halimbawa, sa RA, ang pinakamataas na intensity ng paninigas, pananakit ng kasukasuan at pagbaba ng lakas ng pagkakahawak ng kamay ay sinusunod sa umaga, habang may osteoarthritis, ang mga sintomas ay tumitindi sa gabi. May katibayan na sa RA, ang pagkuha ng flurbiprofen sa gabi ay nagbibigay ng mas malakas na analgesic effect kaysa sa umaga, hapon, o hapon at gabi. Para sa mga pasyente na may osteoarthritis, kung saan ang kalubhaan ng sakit ay pinakamalakas sa gabi at maagang umaga, mas mainam na magreseta ng long-acting indomethacin sa oras ng pagtulog. Kapansin-pansin na ang ritmo ng pangangasiwa na ito ay humantong sa isang makabuluhang pagbawas sa saklaw ng mga side effect. Kaya, ang pag-synchronize ng reseta ng mga NSAID sa ritmo ng klinikal na aktibidad ay maaaring mapataas ang pagiging epektibo ng paggamot, lalo na sa mga gamot na may maikling kalahating buhay.

Ang pamamaga ay isang proseso ng pathological na nangyayari bilang tugon sa pagkilos ng mga nakakapinsalang kadahilanan na nagpapasigla sa pagbuo at pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator - eicosanoids (prostaglandin, leukotrienes, thromboxanes), bradykinin, histamine, serotonin. Ang mga anti-inflammatory na gamot ay nahahati sa 2 grupo:

Steroid anti-inflammatory drugs - GCS;

Ang mga nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay non-narcotic analgesics.

Steroid anti-inflammatory drugs - adrenal hormones, GCS. Mayroon silang binibigkas na anti-inflammatory effect. Kasama sa GCS ang cortisone, hydrocortisone, prednisolone, triamcinolone, dexa target zone (tingnan ang Kabanata 12).

Ang mekanismo ng anti-inflammatory action ng GCS:

Ang pagsugpo sa enzyme phospholipase A2, na sa isang tiyak na yugto ay nakikibahagi sa pagbuo ng mga prostaglandin - mga tagapamagitan ng pamamaga;

Pagpigil sa pagbuo ng iba pang mga sangkap ng tagapamagitan - bradykinin, leukotrienes, histamine, serotonin;

Nabawasan ang sensitivity ng mga receptor ng tissue sa mga nagpapaalab na mediator;

Pinapahina ang produktibo at alternatibong mga yugto ng pamamaga. Mga pahiwatig para sa paggamit: malubhang anyo ng rayuma, rheumatoid arthritis, polyarthritis, atbp.

Ang mekanismo ng anti-inflammatory action ng non-steroidal anti-inflammatory drugs:

Pagpigil sa enzyme cyclooxygenase at pagkagambala ng prostaglandin synthesis;

Pagpigil sa aktibidad ng iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan (histamine, serotonin, atbp.);

Nabawasan ang supply ng enerhiya sa lugar ng pamamaga;

Pagpigil sa mga sentro ng sakit sa subcortical.

Pag-uuri ng mga NSAID

Mga derivative ng Indole	Mga derivative ng acid		Mga ahente ng oxidizing		Pyrazolone derivatives
Indomethacin (methindol)	Diclofenac sodium (voltaren, ortofen, veral, Naklofen, Diclak, Dikloberl, Olfen, raptev) Ketorolac (ketanov, Ketolong) Etodolac Ibuprofen (brufen, nurofen, Ibuprom, Ibutard, imet, Irfen, edea) Ketoprofen (ketonal, fastum		Piroxicam (tilcotyl) Meloxicam (pagsasalita kagubatan, Meloxicam, Meloxam) Tenoxncam (Revodina,		Analgin (metamizole) Butadione (phenylbutazone)
		Naproxen (nalgesin, PROMAX)		tilcotyl)
		Acetylsalicylic acid
		(aspirin)

Mga pahiwatig para sa paggamit: myalgia "arthritis, radiculitis, bursitis, rayuma, pananakit dahil sa mga traumatikong pinsala, atbp. (tingnan ang Kabanata 5),

Indomethacin(inteban, metnndol) - Mga NSAID, na mayroon ding analgesic, antipyretic at antirheumatic effect.

Mga pahiwatig para sa paggamit: rheumatoid arthritis, rayuma, arthritis, pamamaga at pamamaga sa panahon ng bali, dislokasyon, pasa, pagkatapos ng pagbunot ng ngipin, neuritis, sciatica, spondyloarthritis, gout, bursitis, synovitis, tendonitis at iba pa.

Mga side effect: sakit ng ulo, pagkahilo, guni-guni, digestive disorder, pagbabago sa kornea at retina.

Contraindications: peptic ulcer, mental disorder, epilepsy, parkinsonism, arterial hypertension, edad hanggang 10 taon.

Diclofenac(Voltaren, Veral, Ortofen, Naklofen, Feloran) - Ang mga NSAID na may binibigkas na anti-inflammatory effect, ay mayroon ding katamtamang antipyretic at analgesic na epekto. Sa pangmatagalang paggamot, ito ay masinsinang tumagos sa magkasanib na lukab. Binabawasan ang sakit sa pahinga at paggalaw, paninigas ng kasu-kasuan sa umaga at pamamaga. Ang isang pangmatagalang epekto ay bubuo pagkatapos ng 1-2 linggo. paggamot.

Mga pahiwatig para sa paggamit: osteoarthritis, rheumatoid arthritis at iba pang nagpapaalab na sakit ng mga kasukasuan at gulugod, mga pasa at pamamaga ng malambot na mga tisyu, at mga katulad nito.

Mga side effect: pagduduwal, anorexia, sakit sa tiyan, utot, paninigas ng dumi, erosive at ulcerative lesyon ng mauhog lamad ng digestive tract na may mga palatandaan ng pagdurugo, sakit ng ulo, pag-aantok, depresyon, nakakalason na epekto sa mga bato at hematopoiesis, mga reaksiyong alerdyi.

Ketorolac(ketanov) - Mga NSAID na may binibigkas na analgesic effect. Ang aksyon ay nangyayari pagkatapos ng 30 minuto, maximum pagkatapos ng 1 oras, ang tagal ng pagkilos ay 4-6 na oras.

Ang gamot ay mayroon ding mga katangian ng antiplatelet (binabawasan ang lagkit ng dugo).

Mga pahiwatig para sa paggamit: sakit sa postoperative period, na may mga dislokasyon, bali, pinsala sa malambot na tissue, kanser; hepatic at renal colic, sakit ng ngipin at iba pa.

Mga side effect: tuyong bibig, antok, sakit ng ulo, pagkahilo, ingay sa tainga, pamamaga, stomatitis, pagtatae, dysfunction ng atay, pagtaas ng timbang, mga reaksiyong alerdyi.

Contraindications: peptic ulcer, pagdurugo, edad hanggang 16 na taon, pagbubuntis at panganganak.

Pharmacosafety: - hindi maaaring pagsamahin ang acetisalicylic acid sa iba pang mga NSAID, dahil mapapahusay nito ang thiulcerogenic effect (pagbuo ng gastric ulcers)

- Ang Butadione ay hindi tugma sa GCS;

- Ang intramuscular administration ng analgin ay masakit;

- Ketorolac (ketanov) ay hindi dapat gamitin sa loob ng mahabang panahon (pasalita - hindi hihigit sa 5 araw, parenteral - hindi hihigit sa 2 araw) at para sa lunas sa sakit sa obstetrics;

- Ang Indomethacin ay dapat inumin kasama ng gatas habang kumakain. Kung mayroon kang kasaysayan ng mga allergy, mas mahusay na huwag gamitin ito.

Nonspecific stimulant therapy at mga anti-inflammatory na gamot

Pangalan ng droga	Form ng paglabas			Mode ng aplikasyon			Mas mataas na dosis at kondisyon ng imbakan
Mga biogenic na stimulant
Aloe extract na likido (Extr. Aloes fluidum)	Solusyon sa ampoules ng 1 ml			Subcutaneously 1 ml			Sa ilalim ng normal na kondisyon
Apilak (Apilacum)	Mga tableta 0.001 g			Sublingual 1 tablet 3 beses sa isang araw sa loob ng 10 araw			Sa isang tuyo, madilim na lugar sa temperatura na hindi hihigit sa 20 ° C
PhiBS (FIBS)	Solusyon sa mga ampoules			Subcutaneously 1 ml 1 beses sa pamamagitan ng tren sa loob ng 30 araw			Sa isang madilim na lugar
Plazmol (Plasmolum)	Solusyon sa ampoules ng 1 ml			Subcutaneously 1 ml isang beses sa isang araw o bawat ibang araw, isang kabuuang 10 iniksyon
Paghahanda ng enzyme
Lidaza (Lydasa)	Mga ampoules, 5 ml na bote na naglalaman ng 64 UO ​​na pulbos			I-dissolve sa 1 ml ng physiological sodium chloride solution o novocaine, 1 ml intramuscularly			Sa isang madilim na lugar sa temperatura na hindi hihigit sa 15 ° C
kristal (Tgurvipit crystallisa			Mga ampoules ng 0.01 g na pulbos			I-dissolve sa 1 ml ng physiological solution ng sodium chloride o novocaine, malalim na intramuscularly, intrapleurally, inhalation; para sa panlabas na paggamit			Sa isang tuyo, madilim na lugar sa temperatura na hindi hihigit sa 10 ° C
Mga gamot na nakakaapekto sa mga proseso ng immune
Prodigiosan (Prodihyosapit)			0.005% na solusyon sa 1 ml na ampoules (0.05 mg/ml)			0.5-0.6 ml intramuscularly 1 beses bawat 4-6 na araw			Sa isang madilim na lugar sa temperatura na 4-8 "C
Pyrogenal (Pyrogenalum)			Mga ampoules ng 1 ml na naglalaman ng 0.001, 0.025, 0.05 at 0.1 na pulbos			Intramuscularly 1 beses bawat araw sa paunang dosis na 25-50 MTD			VRD-1 thousand MTD Sa isang madilim na lugar sa temperatura na 2-10 ° C
Timalin (Thymalinum)						Deep intramuscular injection 0.005-0.02 g bawat araw			Sa isang tuyo, madilim na lugar sa temperatura na hindi hihigit sa 20 ° C
Azathioprine (Asathioprinum)			Mga tablet na 0.05 g			0.005 g/kg 2-3 beses sa isang araw para sa 1-2 buwan.			Sa isang madilim na lugar
Mga gamot na antiallergic
Diphenhydramine (Dimedrolum)			Pulbos, mga tablet na 0.005, 0.01, 0.02, 0.03 at 0.05 g, mga suppositories ng 0.005 at 0.0 g, 1% na solusyon sa mga ampoules na 1 ml (10 mg/ml)			Pasalita 0.03-0.05 g 1-3 beses sa isang araw; rectally 1-2 beses sa isang araw pagkatapos ng cleansing enema; intramuscularly 1-5 ml intravenously tumulo ng 1 ml sa 100 ml ng physiological sodium chloride solution			Binibigkas: VRD-0.1, VDC-0.25 g intramuscularly: VRD 0.05 g (5 ml ng 1% na solusyon), VDD 0.15 (15 ml) Listahan B Sa isang lalagyan ng airtight sa isang madilim na lugar
Suprastin (Suprastinum)			Mga tablet na 0.025 g 2% na solusyon sa mga ampoules na 1 ml (20 mg/ml)			Pasalita, 1 tablet 3 beses sa isang araw; intramuscularly, intravenously 1-2 ml
Diazolin (Diasolinum)			Pulbos, dragee i), 05.0.1g			Pasalitang 0.05-0.2 g pagkatapos kumain 1-3 beses sa isang araw			VRD-0.3 g, VDD-0.6 g listahan B V madilim na tuyong lugar
Loratadine (Loratainum)		Mga tablet 0.01 g syrup 100 ml			Oral 1 tablet o 2 kutsarita ng syrup 1 beses bawat araw			Sa ilalim ng normal na kondisyon
Fexofenadine (Fexofenadi		Mga tablet na 0.03, 0.12 at 0.18 g			Pasalita 0.12-0.18 g 1 beses bawat araw			Sa ilalim ng normal na kondisyon
Cromolyn sodium (Sgotoiupit Sodium)		Mga kapsula 0.02 g			Paglanghap: 1 kapsula 3-8 beses sa isang araw			Sa ilalim ng normal na kondisyon
Mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot
Indomethacin (Jndometaci-pit)		Mga kapsula ng 0.025 at 0.05 g na suppositories ng ED g 10% pamahid 40 g			Binibigkas 0.025 g 2-3 beses sa isang araw habang kumakain ng gatas sa tumbong, 1 suppository bago ang oras ng pagtulog; sa mga apektadong bahagi ng balat
Diclofenac (Diclofenac)		Mga tablet na 0.025 at 0.05 g mga kapsula 0.025 g 2.5% na solusyon sa mga ampoules 3 ml (25 mg/ml); suppositories 0.05 at 0.1 g, 1% gel 30, 50 at 100 g, 2% ointment 30 g			Binibigkas 0.025-0.05 g 2-3 beses sa isang araw habang o pagkatapos kumain sa intramuscularly, intravenously 3 ml rectally 0.1-0.05 g topically sa mga apektadong bahagi ng balat			VDD-1.5 g Listahan B
Ketorolac (Ketorolac)		Mga tablet na 0.01 g, 3% na solusyon sa mga ampoules at disposable syringe 1 ml (30 mg/ml)			Pasalita, 1 tablet 3 beses sa isang araw; malalim sa mabagal na 0.01-0.06 g			Listahan B Sa isang tuyo, madilim na lugar sa temperatura ng silid

Ang mga paraan ng pagpapalabas ng iba pang mga gamot ay inilarawan sa mga nauugnay na seksyon.

Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba

Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga estudyante, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.

Na-post sa http://www.allbest.ru/

Panimula

Ang mga nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay isang pangkat ng mga gamot na malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan, na marami sa mga ito ay mabibili nang walang reseta. Mahigit sa tatlumpung milyong tao sa buong mundo ang umiinom ng mga NSAID araw-araw, na may 40% ng mga pasyenteng ito na higit sa 60 taong gulang (1). Humigit-kumulang 20% ​​ng mga inpatient ang tumatanggap ng mga NSAID.

Ang mahusay na "kasikatan" ng mga NSAID ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na mayroon silang mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect at nagdudulot ng kaginhawahan sa mga pasyente na may kaukulang sintomas (pamamaga, sakit, lagnat), na sinusunod sa maraming sakit.

Sa nakalipas na 30 taon, ang bilang ng mga NSAID ay tumaas nang malaki at sa kasalukuyan ang pangkat na ito ay kinabibilangan ng malaking bilang ng mga gamot na naiiba sa kanilang mga katangian ng pagkilos at paggamit.

Inuri ang mga NSAID depende sa kalubhaan ng kanilang aktibidad na anti-namumula at istruktura ng kemikal. Kasama sa unang grupo ang mga gamot na may binibigkas na anti-inflammatory effect. Ang mga NSAID ng pangalawang grupo, na may mahinang anti-inflammatory effect, ay madalas na tinutukoy bilang "non-narcotic analgesics" o "analgesics-antipyretics."

Mula sa isang praktikal na pananaw, mahalaga na ang mga gamot na kabilang sa parehong grupo at kahit na magkatulad sa istraktura ng kemikal ay medyo naiiba sa parehong lakas ng epekto at ang dalas ng pag-unlad at likas na katangian ng mga salungat na reaksyon. Kaya, sa mga NSAID ng unang grupo, ang indomethacin at diclofenac ay may pinakamalakas na aktibidad na anti-namumula, at ang ibuprofen ay may pinakamababa. Ang Indomethacin, na isang derivative ng indoleacetic acid, ay mas gastrotoxic kaysa etodolac, na kabilang din sa grupong kemikal na ito. Ang klinikal na pagiging epektibo ng gamot ay maaaring depende sa uri at katangian ng sakit sa isang partikular na pasyente, pati na rin sa kanyang indibidwal na reaksyon.

Ang paggamit ng mga NSAID para sa paggamot ng tao ay nagsimula noong ilang milenyo.

Celsus (1st century BC) ay inilarawan ang 4 na klasikong palatandaan ng pamamaga:

hyperemia, lagnat, sakit, pamamaga

at gumamit ng willow bark extract upang mapawi ang mga sintomas na ito.

Noong 1827, ang glycoside salicin ay nahiwalay sa bark ng willow.

Noong 1869, isang empleyado ng kumpanya « Bayer » (Germany) Felix Hofmann synthesized acetylsalicylic acid (sa kahilingan ng kanyang ama, na nagdusa mula sa matinding rayuma) na may mas katanggap-tanggap na lasa kaysa sa lubhang mapait na katas ng willow bark.

Noong 1899 ang kumpanya Bayer» nagsimula ang komersyal na produksyon ng aspirin.

Sa kasalukuyan ay may higit sa 80 non-steroidal anti-inflammatory na gamot

Ang mga gamot ay nakatanggap ng isang karaniwang pangalan non-steroidal anti-inflammatory drugs, dahil naiiba sila mula sa steroidal anti-inflammatory glucocorticoids sa mga kemikal na katangian at mekanismo ng pagkilos.

Bawat taon, mahigit 300 milyong tao sa buong mundo ang umiinom ng mga NSAID, kung saan 200 milyon ang bumibili ng mga gamot nang walang reseta.

30 milyong tao ang napipilitang kunin ang mga ito palagi.

1 . Pag-uuri

A)Pag-uuri ng mga NSAID ayon sa aktibidad at istruktura ng kemikal:

Ang mga NSAID na may binibigkas na aktibidad na anti-namumula

Mga asido

Salicylates

Acetylsalicylic acid (aspirin)

Diflunisal

Lysine monoacetylsalicylate

Pyrazolidines

Phenylbutazone

Mga derivative ng Indoleacetic acid

Indomethacin

Sulindak

Etodolac

Mga derivatives ng phenylacetic acid

Diclofenac

Mga Oxycam

Piroxicam

Tenoxicam

Lornoxicam

Meloxicam

Mga derivative ng propionic acid

Ibuprufen

Naproxen

Flurbiprofen

Ketoprofen

Tiaprofenic acid

Mga non-acid derivatives

Mga Alcanon

Nabumethon

Mga derivative ng sulfonamide

Nimesulide

Celecoxib

Rofecoxib

Mga NSAID na may mahinang aktibidad na anti-namumula

Mga derivatives ng anthranilic acid

Mefenamic acid

Etofenamate

Pyrazolones

Metamizole

Aminophenazone

Propyphenazone

Mga derivatives ng para-aminophenol

Phenacetin

Paracetamol

Heteroarylacetic acid derivatives

Ketorolac

B) Pag-uuri ayon sa mekanismo ng pagkilos:

ako. Selective COX-1 inhibitors

Acetylsalicylic acid sa mababang dosis (0.1-0.2 bawat araw)

II. Non-selective inhibitors ng COX-1 at COX-2

Acetylsalicylic acid sa mataas na dosis (1.0-3.0 bawat araw o higit pa)

Phenylbutazone

Ibuprofen

Ketoprofen

Naproxen

Niflumic acid

Piroxicam

Lornoxicam

Diclofenac

Indomethacin at maraming iba pang mga NSAID

III. Selective COX-2 inhibitors

Meloxicam

Nimesulide

Nabumethon

IV. Lubos na pumipili ng COX-2 inhibitors

Celecoxib

Parecoxib

V. Selective COX-3 inhibitors

Acetaminophen

Metamizole

Non-selective inhibitors ng COX-1 at COX-2, na pangunahing kumikilos sa central nervous system

Paracetamol

2. Pharmacodynamics

Mekanismo ng pagkilos

Ang pangunahing at pangkalahatang elemento ng mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin (PG) mula sa arachidonic acid sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme cyclooxygenase (PG synthetase) (Fig. 1).

kanin. 1. Metabolismo ng arachidonic acid

Ang mga PG ay may maraming nalalaman na biological na aktibidad:

a) ay mga tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon: maging sanhi ng lokal na vasodilation, edema, exudation, paglipat ng mga leukocytes at iba pang mga epekto (pangunahin ang PG-E 2 at PG-I 2);

6) gawing sensitize ang mga receptor sa mga tagapamagitan ng sakit (histamine, bradykinin) at mga mekanikal na epekto, pagpapababa ng threshold ng sensitivity ng sakit;

V) dagdagan ang sensitivity ng hypothalamic thermoregulation centers sa pagkilos ng endogenous pyrogens (interleukin-1 at iba pa) na nabuo sa katawan sa ilalim ng impluwensya ng microbes, virus, toxins (pangunahin ang PG-E 2).

Sa mga nagdaang taon, naitatag na mayroong hindi bababa sa dalawang cyclooxygenase isoenzymes na inhibited ng mga NSAID. Ang unang isoenzyme - COX-1 (COX-1 - English) - kinokontrol ang produksyon ng mga prostaglandin, kinokontrol ang integridad ng mucous membrane ng gastrointestinal tract, platelet function at renal blood flow, at ang pangalawang isoenzyme - COX-2 - ay kasangkot sa synthesis ng prostaglandin sa panahon ng pamamaga. Bukod dito, ang COX-2 ay wala sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit nabuo sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga tissue factor na nagpapasimula ng isang nagpapasiklab na reaksyon (cytokines at iba pa). Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay dahil sa pagsugpo ng COX-2, at ang kanilang mga hindi kanais-nais na reaksyon ay dahil sa pagsugpo sa COX. Ang pag-uuri ng NSAID ayon sa selectivity para sa iba't ibang anyo ng cyclooxygenase ay ipinakita Talahanayan 2. Ang ratio ng aktibidad ng mga NSAID sa mga tuntunin ng pagharang sa COX-1/COX- 2 ay nagpapahintulot sa amin na hatulan ang kanilang potensyal na toxicity. Kung mas mababa ang halagang ito, mas pinipili ang gamot para sa COX-2 at, sa gayon, hindi gaanong nakakalason. Halimbawa, para sa meloxicam ito ay 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107.

Pag-uuri ng mga NSAID ayon sa pagpili para sa iba't ibang anyo ng cyclooxygenase ( Droga Therapy Mga pananaw, 2000, na may mga karagdagan)

Iba pang mga mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID

Ang anti-inflammatory effect ay maaaring nauugnay sa pagsugpo sa lipid peroxidation, pag-stabilize ng lysosomal membranes (parehong mga mekanismong ito ay pumipigil sa pinsala sa mga istruktura ng cellular), isang pagbawas sa pagbuo ng ATP (ang supply ng enerhiya ng nagpapasiklab na reaksyon ay nabawasan), pagsugpo. ng neutrophil aggregation (ang paglabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan mula sa kanila ay may kapansanan), pagsugpo sa paggawa ng rheumatoid factor sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis. Ang analgesic effect ay sa isang tiyak na lawak na nauugnay sa pagkagambala ng pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit sa spinal cord (metamizole).

Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID natukoy noong 1971 G . Wayne, Smith.

Sa kaibuturan- nagbabawal na epekto sa biosynthesis ng prostaglandin.

sanhi ng mga NSAID

Harangan o

Pagpigil sa paglipat ng cyclooxygenase sa aktibong enzyme.

Ang resultaang edukasyon ay mabilis na bumababa mga pro-inflammatory PG mga uri ng E atF.

Pamamaga.

1) Pangunahing bahagi ng pamamaga

Pagbabago,

Hyperemia,

Exudation

Paglaganap.

Pinagbabatayan ang kumbinasyon ng mga phenomena na ito mga lokal na palatandaan pamamaga:

Pamumula,

Pagtaas ng temperatura,

May kapansanan sa paggana.

Bilang resulta ng generalization ng proseso, kasama ng mga lokal na pagbabago,ay karaniwan

pagkalasing,

Lagnat,

Leukocytosis,

Ang tugon ng immune system.

2) Ayon sa likas na katangian ng kurso, ang pamamaga ay maaaringmatalas At talamak .

Talamak na pamamaga tumatagal mula sa ilang araw hanggang ilang linggo.

Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

Matingkad na mga palatandaan ng pamamaga at

Ang pamamayani ng alinman sa pagbabago o vascular-exudative phenomena.

Pamamaga ng lalamunan - Ito ay isang mas matamlay, pangmatagalang proseso.

Mangibabaw:

Dystrophic at

Proliferative phenomena.

Sa panahon ng pamamaga sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga nakakapinsalang kadahilanan

(microbes, kanilang mga lason, lysosome enzymes, hormones)

naka-on "cascade" ng arachidonic acid

(sa panahon ng pamamaga, ang arachidonic acid ay inilabas mula sa membrane phospholipids).

1) phospholipase A ay isinaaktibo 2 ,

na naglalabas ng arachidonic acid mula sa cell membrane phospholipids.

Ang arachidonic acid ay isang precursor ng prostaglandin (PGs) - mga tagapamagitan ng pamamaga.

2 ) Ppaglago glandins

sa lugar ng pamamaga ay makibahagi sa pag-unlad

Vasodilation,

Hyperemia,

Mga lagnat.

3 ) AAng Rachidonic acid ay kasangkot sa metabolic process:

cyclooxygenase at lipoxygenase.

Sa pakikilahok ng cyclooxygenase Ang arachidonic acid ay na-convert sa mga nagpapaalab na mediator

Mga paikot na endoperoxide 1

Prostaglandin 2

Prostacyclins

Thromboxanes 3

Sa pakikilahok ng lipoxygenase

Ang arachidonic acid ay binago sa leukotrienes - mga tagapamagitan ng agarang reaksiyong alerhiya at mga tagapamagitan ng pamamaga.

Cyclooxygenase(COX) ay isang pangunahing enzyme sa metabolismo ng arachidonic acid.

Ang enzyme na ito ay nag-catalyze ng dalawang independiyenteng reaksyon:

1) cyclooxygenase pagdaragdag ng isang molekula ng oxygen sa isang molekula ng arachidonic acid upang bumuo ng PGG2

2) peroxidase- humahantong sa conversion ng PGG2 sa mas matatag na PGN2

Ang synthesis ng endoperoxides, prostaglandin at leukotrienes ay sinamahan ng

ang hitsura ng mga libreng radikal na oxygen, nagpo-promote

Pag-unlad ng nagpapasiklab na proseso,

Pagkasira ng cell

Pinsala sa mga istrukturang subcellular

Ang paglitaw ng mga reaksyon ng sakit

Ang mga prostaglandin mismo(E 1, I 2) ang pinaka-aktibong tagapamagitan ng pamamaga:

Palakihin ang aktibidad ng mga tagapamagitan ng pamamaga at sakit (histamine, serotonin, bradykinin)

Palawakin ang mga arterioles

Pinatataas ang capillary permeability

Makilahok sa pagbuo ng edema at hyperemia

Makilahok sa mga microcirculation disorder

Makilahok sa pagbuo ng mga sensasyon ng sakit

Mga prostaglandinF 2 at thromboxane A 2

Nagdudulot ng pagpapaliit ng mga venule

Thromboxane A 2

Nagtataguyod ng pagbuo ng mga clots ng dugo, nagpapalubha ng mga karamdaman sa microcirculation

Mga receptor ng prostaglandin matatagpuan

-nat mga lamad ng cell sa peripheral tissues

-nat ang mga dulo ng sensory nerves

-VCNS

Karamihan sa mga receptor ng prostaglandin ay gumaganap ng isang pag-andar ng pag-activate.

Nadagdagang pagbuo ng mga prostaglandin sa gitnang sistema ng nerbiyos (lokal) pinapadali ang pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit, humahantong sa hyperalgesisat pagtaas ng temperatura ng katawan.

3. Pharmacokinetics

Ang lahat ng mga NSAID ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Halos ganap na nagbubuklod sa plasma albumin, inilipat ang ilang iba pang mga gamot (tingnan ang kabanata "Mga pakikipag-ugnayan sa droga"), at sa mga bagong silang - bilirubin, na maaaring humantong sa pagbuo ng bilirubin encephalopathy. Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay salicylates at phenylbutazone. Karamihan sa mga NSAID ay mahusay na tumagos sa synovial fluid ng mga kasukasuan. Ang mga NSAID ay na-metabolize sa atay at pinalabas sa pamamagitan ng mga bato.

Ang mga pharmacokinetics ng NSAIDs ay isang napakahalagang katangian ng mga ito, dahil nakakaapekto rin ito sa pharmacodynamics ng mga gamot. Ang mga gamot sa grupong ito ay maaaring ibigay sa iba't ibang paraan at magagamit sa iba't ibang anyo ng dosis. Maraming mga gamot ang ginagamit sa tumbong (sa suppositories) o pangkasalukuyan (sa mga gel at ointment). Hindi lahat ng mga NSAID ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng iniksyon, ngunit ang isang malaking bilang ng mga ito ay magagamit sa anyo ng mga solusyon para sa intramuscular administration, at isang bilang ng mga gamot ay magagamit din para sa intravenous administration (acetylsalicylic acid, paracetamol, ketorolac, ketoprofen, lornoxicam). Ngunit ang pinakakaraniwan at pinakasimpleng ruta ng pangangasiwa, kadalasang katanggap-tanggap sa pasyente, ay oral administration. Ang lahat ng mga NSAID ay maaaring gamitin sa loob - sa mga kapsula, tableta o tableta. Kapag iniinom nang pasalita, ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay mahusay (hanggang sa 80-90% o higit pa) na nasisipsip sa itaas na bituka, gayunpaman, ang rate ng pagsipsip at ang oras upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon sa plasma ay maaaring mag-iba nang malaki para sa mga indibidwal na gamot. Karamihan sa mga NSAID ay mga derivatives ng mahihinang organic acids. Dahil sa kanilang mga acidic na katangian, ang mga gamot na ito (at/o ang kanilang mga metabolite) ay may mataas na pagkakaugnay para sa mga protina (nagbubuklod sila sa mga protina ng plasma ng higit sa 90%), mas aktibong naipon sa inflamed tissue, sa gastric mucosa at sa lumen nito, sa atay, at sa cortex kidney, dugo at bone marrow, ngunit lumilikha ng mababang konsentrasyon sa central nervous system (Brune K, Glatt M, Graf P, 1976; Rainsford KD, Schweitzer A, Brune K. 1981). Ang likas na katangian ng mga pharmacokinetics ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapakita ng hindi lamang anti-namumula, kundi pati na rin ang mga hindi kanais-nais na epekto ng mga NSAID. Ang mataas na pagkakaugnay para sa mga protina ng plasma ay ang dahilan para sa mapagkumpitensyang paglilipat ng mga gamot mula sa ibang mga grupo mula sa pagbubuklod sa albumin (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan ng mga NSAID sa iba pang mga gamot"). Kapag bumababa ang antas ng albumin sa dugo, ang libreng (hindi nakatali) na bahagi ng mga NSAID ay tumataas, na maaaring humantong sa mas mataas na mga epekto ng mga NSAID, kahit na mga nakakalason. Ang mga non-acidic derivatives, neutral (paracetamol, celecoxib) o mahina alkaline (pyrazolones - metamizole) na mga gamot ay ipinamamahagi nang pantay-pantay sa katawan, maliban sa lumen ng gastrointestinal tract, bato at atay, kung saan maaari silang maipon; hindi tulad ng mga acid, hindi sila naipon sa inflamed tissue, ngunit lumikha ng isang medyo mataas na konsentrasyon sa central nervous system, at hindi sila nagiging sanhi ng mga side effect sa gastrointestinal tract o nagiging sanhi ng mga ito nang napakabihirang (Brune K, Rainsford KD, Schweitzer A., 1980; Hinz B, Renner B, Brune K, 2007). Ang Pyrazolones ay lumilikha ng medyo mataas na konsentrasyon sa bone marrow, balat at oral mucosa. Ang oras upang makamit ang matatag na konsentrasyon ng plasma ng mga NSAID na may talamak na paggamit ay karaniwang 3-5 kalahating buhay.

Ang mga NSAID ay aktibong na-metabolize sa katawan, maliit na halaga lamang ng mga gamot ang pinalabas nang hindi nagbabago. Ang metabolismo ng mga NSAID ay nangyayari pangunahin sa atay sa pamamagitan ng glucuronidation. Ang isang bilang ng mga gamot - diclofenac, aceclofenac, ibuprofen, piroxicam, celecoxib - ay pre-hydroxylated na may partisipasyon ng cytochrome P-450 (pangunahin ang mga isoenzymes ng pamilyang CYP 2C). Ang mga metabolite at natitirang halaga ng gamot sa hindi nagbabagong anyo ay pinalabas ng mga bato na may ihi at, sa mas mababang lawak, sa pamamagitan ng atay na may apdo (Vengerovsky A.I., 2006). Ang kalahating buhay (T 50) ng iba't ibang NSAID ay maaaring mag-iba nang malaki, mula 1-2 oras para sa ibuprofen hanggang 35-45 oras para sa piroxicam. Ang kalahating buhay ng gamot sa plasma at sa lugar ng pamamaga (halimbawa, sa magkasanib na lukab) ay maaari ding magkakaiba, lalo na, para sa diclofenac ang mga ito ay 2-3 oras at 8 oras, ayon sa pagkakabanggit. Samakatuwid, ang tagal ng anti-inflammatory effect ay hindi palaging nauugnay sa clearance ng gamot mula sa plasma.

Ang isang bilang ng mga NSAID ay mga over-the-counter na gamot hindi lamang sa Russia, kundi pati na rin sa ibang bansa. Ang libreng pagpapalabas ng mga naturang gamot ay batay sa mga pharmacodynamics (nangibabaw, ngunit hindi pumipili na pagsugpo sa COX-2) at, higit sa lahat, ang mga katangian ng pharmacokinetic na ginagawa silang pinakaligtas na mga gamot kung ginagamit ang mga ito sa mababang dosis at limitado (ilang araw. ) kurso ng pangangasiwa . Ang mga NSAID, tulad ng diclofenac at ibuprofen, ay napakaaktibo, ngunit sa parehong oras ay medyo ligtas na mga gamot dahil sa mga katangian ng kanilang pamamahagi at metabolismo. Ang mga tampok na ito ay binubuo sa akumulasyon at pangmatagalang presensya ng mga gamot sa inflamed tissue (epektibong kompartimento) at, sa parehong oras, ang kanilang mabilis na pag-alis mula sa gitnang kompartimento, kabilang ang dugo, vascular wall, puso at bato, iyon ay, mula sa kompartimento ng mga posibleng epekto. Samakatuwid, ang mga naturang gamot ay mas angkop para sa over-the-counter na paggamit kaysa sa iba pang mga NSAID (Brune K., 2007).

Upang mabawasan ang panganib ng systemic side effect, maraming NSAID ang magagamit sa anyo ng mga gel o ointment para sa panlabas na paggamit (indomethacin, diclofenac, ketoprofen, ibuprofen, atbp.). Ang bioavailability at plasma concentrations ng NSAIDs kapag inilapat topically ay saklaw mula 5 hanggang 15% ng mga halaga na nakamit sa systemic administration (Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000), ngunit sa lugar ng aplikasyon (sa lugar ng pamamaga) isang medyo mataas na konsentrasyon. Kinumpirma ng ilang pag-aaral ang mataas na bisa ng mga NSAID kapag ginamit sa labas kapwa sa mga eksperimentong modelo ng sakit sa mga tao at sa mga klinikal na setting (McCormack K, Kidd BL, Morris V., 2000; Steen KH, Wegner H, Meller ST. 2001; Moore RA, et al., 1998; Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000). Gayunpaman, kapag ang mga NSAID ay pinangangasiwaan nang topically, ang medyo mataas na konsentrasyon ng gamot ay nilikha sa dermis, habang sa kalamnan ang mga konsentrasyon na ito ay katumbas ng mga antas na nakamit sa systemic administration (Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000). Kapag inilapat sa balat sa magkasanib na lugar, ang mga NSAID ay umaabot sa synovial fluid, ngunit nananatiling hindi malinaw kung ito ay isang epekto ng lokal na pagtagos ng gamot o isang resulta ng pagpasok nito sa systemic circulation. (Vaile JH, Davis P, 1998) Sa osteoarthritis at rheumatoid arthritis, ang pangkasalukuyan na paggamit ng mga NSAID ay gumagawa ng isang napaka-variable (efficacy ranges mula 18 hanggang 92%, Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000), ngunit sa pangkalahatan ay medyo katamtaman. epekto. Ang scatter na ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng malalaking pagbabagu-bago sa antas ng pagsipsip ng balat, pati na rin ang binibigkas na epekto ng placebo ng mga gamot sa mga sakit na rayuma.

Mga pahiwatig para sa paggamit

1. Mga sakit na rayuma

Rayuma (rheumatic fever), rheumatoid arthritis, gouty at psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis (ankylosing spondylitis), Reiter's syndrome.

Dapat tandaan na sa rheumatoid arthritis, ang mga NSAID ay nagbibigay lamang sintomas na epekto nang hindi naaapektuhan ang kurso ng sakit. Hindi nila mapigilan ang pag-unlad ng proseso, maging sanhi ng pagpapatawad at maiwasan ang pag-unlad ng joint deformation. Kasabay nito, ang kaluwagan na dinadala ng mga NSAID sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis ay napakahalaga na wala sa kanila ang magagawa nang wala ang mga gamot na ito. Para sa malalaking collagenoses (systemic lupus erythematosus, scleroderma at iba pa), ang mga NSAID ay kadalasang hindi epektibo.

2. Mga non-rheumatic na sakit ng musculoskeletal system

Osteoarthritis, myositis, tendovaginitis, trauma (domestic, sports). Kadalasan, sa mga kondisyong ito, ang paggamit ng mga lokal na form ng dosis ng mga NSAID (mga pamahid, cream, gel) ay epektibo.

3. Mga sakit sa neurological. Neuralgia, radiculitis, sciatica, lumbago.

4. Bato, hepatic colic.

5. Pain syndrome ng iba't ibang etiologies, kabilang ang pananakit ng ulo, sakit ng ngipin, at postoperative pain.

6. Lagnat(karaniwan ay nasa temperatura ng katawan na higit sa 38.5°C).

7. Pag-iwas sa arterial thrombosis.

8. Dysmenorrhea.

Ang mga NSAID ay ginagamit para sa pangunahing dysmenorrhea upang mapawi ang sakit na nauugnay sa pagtaas ng tono ng matris dahil sa sobrang produksyon ng PG-F 2a. Bilang karagdagan sa analgesic effect, binabawasan ng mga NSAID ang dami ng pagkawala ng dugo.

Ang isang mahusay na klinikal na epekto ay nabanggit kapag ginagamit naproxen, at lalo na ang sodium salt nito, diclofenac, ibuprofen, ketoprofen. Ang mga NSAID ay inireseta sa unang hitsura ng sakit para sa isang 3-araw na kurso o sa bisperas ng regla. Ang mga salungat na reaksyon, na ibinigay ng panandaliang paggamit, ay bihira.

4.2. MGA KONTRAINDIKASYON

Ang mga NSAID ay kontraindikado para sa erosive at ulcerative lesions ng gastrointestinal tract, lalo na sa talamak na yugto, malubhang atay at kidney dysfunction, cytopenias, indibidwal na hindi pagpaparaan, at pagbubuntis. Kung kinakailangan, ang pinakaligtas (ngunit hindi bago ang panganganak!) ay mga maliliit na dosis ng aspirin (3).

Ang Indomethacin at phenylbutazone ay hindi dapat inireseta sa isang outpatient na batayan sa mga tao na ang mga propesyon ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon.

4.3. MGA BABALA

Ang mga NSAID ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may bronchial hika, gayundin sa mga taong dati nang nakaranas ng masamang reaksyon kapag umiinom ng anumang iba pang mga NSAID.

Para sa mga pasyenteng may hypertension o heart failure, dapat piliin ang mga NSAID na may pinakamaliit na epekto sa daloy ng dugo sa bato.

Sa mga matatandang tao, kinakailangan na magsikap na magreseta ng pinakamababang epektibong dosis at maikling kurso ng mga NSAID.

4. Mga masamang reaksyon

Gastrointestinal tract:

Ang pangunahing negatibong pag-aari ng lahat ng mga NSAID ay ang mataas na panganib na magkaroon ng masamang reaksyon mula sa gastrointestinal tract. 30-40% ng mga pasyenteng tumatanggap ng NSAID ay nakakaranas ng dyspeptic disorder, 10-20% ay may mga erosions at ulcers ng tiyan at duodenum, at 2-5% ay may pagdurugo at pagbubutas (4).

Sa kasalukuyan, natukoy ang isang partikular na sindrom - NSAID-gastroduodenopathy(5). Bahagyang nauugnay lamang ito sa lokal na nakakapinsalang epekto ng mga NSAID (karamihan sa kanila ay mga organic na acid) sa mauhog lamad at higit sa lahat ay dahil sa pagsugpo sa COX-1 isoenzyme bilang resulta ng sistematikong pagkilos ng mga gamot. Samakatuwid, ang gastrotoxicity ay maaaring mangyari sa anumang ruta ng pangangasiwa ng mga NSAID.

Ang pinsala sa gastric mucosa ay nangyayari sa 3 yugto:

1) pagsugpo ng synthesis ng prostaglandin sa mucosa;

2) pagbawas ng prostaglandin-mediated production ng protective mucus at bicarbonates;

3) ang hitsura ng mga erosions at ulcers, na maaaring kumplikado sa pamamagitan ng pagdurugo o pagbubutas.

Ang pinsala ay madalas na naisalokal sa tiyan, pangunahin sa antrum o prepyloric na rehiyon. Ang mga klinikal na sintomas ng NSAID gastroduodenopathy ay wala sa halos 60% ng mga pasyente, lalo na sa mga matatanda, kaya ang diagnosis sa maraming mga kaso ay ginawa ng fibrogastroduodenoscopy. Kasabay nito, sa maraming mga pasyente na may mga reklamong dyspeptic, ang pinsala sa mucosal ay hindi napansin. Ang kawalan ng mga klinikal na sintomas sa NSAID gastroduodenopathy ay nauugnay sa analgesic na epekto ng mga gamot. Samakatuwid, ang mga pasyente, lalo na ang mga matatanda, na hindi nakakaranas ng masamang epekto mula sa gastrointestinal tract na may pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, ay itinuturing na nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng malubhang komplikasyon ng NSAID gastroduodenopathy (pagdurugo, malubhang anemia) at nangangailangan ng partikular na maingat. pagsubaybay, kabilang ang endoscopic na pag-aaral (1).

Mga kadahilanan ng panganib para sa gastrotoxicity: kababaihan, edad na higit sa 60 taon, paninigarilyo, pag-abuso sa alkohol, family history ng mga ulser, magkakasamang malubhang sakit sa cardiovascular, sabay-sabay na paggamit ng glucocorticoids, immunosuppressants, anticoagulants, pangmatagalang therapy sa mga NSAID, malalaking dosis o sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga NSAID. Ang aspirin, indomethacin at piroxicam ay may pinakamalaking gastrotoxicity (1).

Mga pamamaraan para sa pagpapabuti ng tolerability ng mga NSAID.

I. Sabay-sabay na pangangasiwa ng mga gamot, pagprotekta sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract.

Ayon sa kinokontrol na mga klinikal na pag-aaral, ang sintetikong analogue ng PG-E 2, misoprostol, ay lubos na epektibo, ang paggamit nito ay nakakatulong na maiwasan ang pagbuo ng mga ulser sa parehong tiyan at duodenum (Talahanayan 3). Available ang mga kumbinasyong gamot na naglalaman ng mga NSAID at misoprostol (tingnan sa ibaba).

Ang proteksiyon na epekto ng iba't ibang gamot laban sa NSAID-induced gastrointestinal ulcers (Ayon kay Champion G.D. et al., 1997 ( 1 ) na may mga karagdagan)

+ pang-iwas na epekto

0 kakulangan ng preventive effect

Ang epekto ay hindi tinukoy

* Ayon sa pinakabagong data, ang famotidine ay epektibo sa mataas na dosis

Ang proton pump inhibitor na omeprazole ay may humigit-kumulang na parehong bisa ng misoprostol, ngunit mas mahusay na pinahihintulutan at mabilis na nag-aalis ng reflux, pananakit at mga digestive disorder.

Maaaring pigilan ng mga blocker ng H 2 ang pagbuo ng mga duodenal ulcer, ngunit sa pangkalahatan ay hindi epektibo laban sa mga gastric ulcer. Gayunpaman, mayroong katibayan na ang mataas na dosis ng famotidine (40 mg dalawang beses araw-araw) ay nagbabawas sa saklaw ng parehong gastric at duodenal ulcers.

Algorithm para sa pag-iwas at paggamot ng NSAID gastroduodenopathy.

Ayon kay Loeb D.S. et al., 1992 (5) na may mga karagdagan.

Ang cytoprotective drug sucralfate ay hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng gastric ulcers; ang epekto nito sa duodenal ulcers ay hindi pa ganap na natukoy.

II. Pagbabago sa mga taktika ng paggamit ng mga NSAID, na kinabibilangan ng (a) pagbawas ng dosis; (b) paglipat sa parenteral, rectal o lokal na administrasyon; (c) pagkuha ng enteric dosage forms; (d) paggamit ng mga prodrugs (hal., sulindac). Gayunpaman, dahil sa ang katunayan na ang NSAID gastroduodenopathy ay hindi masyadong lokal bilang isang sistematikong reaksyon, ang mga pamamaraang ito ay hindi malulutas ang problema.

III. Paggamit ng mga piling NSAID.

Tulad ng nabanggit sa itaas, mayroong dalawang cyclooxygenase isoenzymes na hinarangan ng mga NSAID: COX-2, na responsable para sa paggawa ng mga prostaglandin sa panahon ng pamamaga, at COX-1, na kumokontrol sa produksyon ng mga prostaglandin na nagpapanatili ng integridad ng gastrointestinal mucosa, daloy ng dugo sa bato at function ng platelet. Samakatuwid, ang mga pumipili na COX-2 inhibitor ay dapat magdulot ng mas kaunting masamang reaksyon. Ang unang mga naturang gamot ay meloxicam At nabumethon. Ang mga kinokontrol na pag-aaral na isinagawa sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis at osteoarthritis ay nagpakita na sila ay mas mahusay na pinahihintulutan kaysa diclofenac, piroxicam, ibuprofen at naproxen, ngunit hindi mababa sa pagiging epektibo (6).

Ang pag-unlad ng gastric ulcer sa isang pasyente ay nangangailangan ng paghinto ng mga NSAID at ang paggamit ng mga antiulcer na gamot. Ang patuloy na paggamit ng mga NSAID, halimbawa, para sa rheumatoid arthritis, ay posible lamang laban sa background ng parallel administration ng misoprostol at regular na endoscopic monitoring.

Sa Fig. 2 ay nagpapakita ng isang algorithm para sa pag-iwas at paggamot ng NSAID gastroduodenopathy.

Mga bato

Ang nephrotoxicity ay ang pangalawang pinakamahalagang grupo ng mga salungat na reaksyon ng mga NSAID. Dalawang pangunahing mekanismo para sa mga negatibong epekto ng mga NSAID sa mga bato ay natukoy.

ako. Sa pamamagitan ng pagharang sa synthesis ng PG-E 2 at prostacyclin sa mga bato, ang mga NSAID ay nagdudulot ng vasoconstriction at pagkasira ng daloy ng dugo sa bato. Ito ay humahantong sa pagbuo ng mga pagbabago sa ischemic sa mga bato, isang pagbawas sa glomerular filtration at dami ng diuresis. Bilang isang resulta, ang mga kaguluhan sa metabolismo ng tubig at electrolyte ay maaaring mangyari: pagpapanatili ng tubig, edema, hypernatremia, hyperkalemia, pagtaas ng antas ng serum creatinine, pagtaas ng presyon ng dugo.

Ang Indomethacin at phenylbutazone ay may pinakamalakas na epekto sa daloy ng dugo sa bato.

II. Ang mga NSAID ay maaaring magkaroon ng direktang epekto sa renal parenchyma, na nagiging sanhi ng interstitial nephritis (tinatawag na "analgesic nephropathy"). Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay phenacetin. Maaaring mangyari ang malubhang pinsala sa bato, kabilang ang pag-unlad ng malubhang pagkabigo sa bato. Ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato sa paggamit ng mga NSAID bilang resulta ng talamak na allergic interstitial nephritis ay inilarawan.

Mga kadahilanan ng peligro para sa nephrotoxicity: edad na higit sa 65 taon, cirrhosis sa atay, nakaraang patolohiya ng bato, nabawasan ang dami ng sirkulasyon ng dugo, pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, kasabay na paggamit ng diuretics.

Hematotoxicity

Karamihan sa mga tipikal para sa pyrazolidines at pyrazolones. Ang pinaka-seryosong komplikasyon kapag ginagamit ang mga ito ay aplastic anemia at agranulocytosis.

Coagulopathy

Ang mga NSAID ay pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet at may katamtamang anticoagulant na epekto sa pamamagitan ng pagpigil sa pagbuo ng prothrombin sa atay. Bilang resulta, ang pagdurugo ay maaaring umunlad, kadalasan mula sa gastrointestinal tract.

Hepatotoxicity

Ang mga pagbabago sa aktibidad ng mga transaminase at iba pang mga enzyme ay maaaring maobserbahan. Sa matinding kaso - jaundice, hepatitis.

Mga reaksiyong hypersensitivity (allergy)

Rash, Quincke's edema, anaphylactic shock, Lyell's at Stevens-Johnson syndromes, allergic interstitial nephritis. Ang mga pagpapakita ng balat ay mas karaniwan sa paggamit ng mga pyrazolones at pyrazolidines.

Bronchospasm

Bilang isang patakaran, ito ay bubuo sa mga pasyente na may bronchial hika at, mas madalas, kapag kumukuha ng aspirin. Ang mga sanhi nito ay maaaring mga allergic na mekanismo, pati na rin ang pagsugpo sa synthesis ng PG-E 2, na isang endogenous bronchodilator.

Pagpapahaba ng pagbubuntis at pagbagal ng panganganak

Ang epektong ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga prostaglandin (PG-E 2 at PG-F 2a) ay nagpapasigla sa myometrium.

5 . Pdosis at mga tuntunin sa reseta

Indibidwalisasyon ng pagpili ng gamot.

Para sa bawat pasyente, dapat piliin ang pinakaepektibong gamot na may pinakamahusay na pagpaparaya. Bukod dito, ito ay maaaring anumang NSAID, ngunit bilang isang anti-inflammatory na gamot, kinakailangan na magreseta ng gamot mula sa pangkat I. Ang pagiging sensitibo ng mga pasyente sa mga NSAID ng kahit isang grupo ng kemikal ay maaaring mag-iba nang malawak, kaya ang pagiging hindi epektibo ng isang gamot ay hindi nagpapahiwatig ng kawalan ng bisa ng grupo sa kabuuan.

Kapag gumagamit ng mga NSAID sa rheumatology, lalo na kapag pinapalitan ang isang gamot sa isa pa, dapat itong isaalang-alang na ang pag-unlad ng anti-inflammatory effect ay nahuhuli sa analgesic effect. Ang huli ay nabanggit sa mga unang oras, habang ang anti-inflammatory effect ay sinusunod pagkatapos ng 10-14 araw ng regular na paggamit, at kapag ang naproxen o oxicams ay inireseta kahit na mamaya - sa 2-4 na linggo.

Dosis.

Ang anumang gamot na bago sa isang partikular na pasyente ay dapat na inireseta muna. V pinakamababang dosis. Kung mahusay na disimulado, ang pang-araw-araw na dosis ay nadagdagan pagkatapos ng 2-3 araw. Ang mga panterapeutikong dosis ng mga NSAID ay nasa malawak na hanay, at sa mga nagdaang taon ay may posibilidad na tumaas ang mga solong at pang-araw-araw na dosis ng mga gamot na nailalarawan ng pinakamahusay na pagpapaubaya (naproxen, ibuprofen), habang pinapanatili ang mga paghihigpit sa maximum na dosis ng aspirin, indomethacin, phenylbutazone, piroxicam. Sa ilang mga pasyente, ang therapeutic effect ay nakakamit lamang kapag gumagamit ng napakataas na dosis ng NSAIDs.

Oras ng pagtanggap.

Para sa mga pangmatagalang reseta ng kurso (halimbawa, sa rheumatology), ang mga NSAID ay iniinom pagkatapos kumain. Ngunit upang makakuha ng mabilis na analgesic o antipyretic na epekto, mas mainam na magreseta sa kanila 30 minuto bago o 2 oras pagkatapos kumain, na may 1/2-1 baso ng tubig. Matapos itong inumin, ipinapayong huwag humiga sa loob ng 15 minuto upang maiwasan ang pagbuo ng esophagitis.

Ang sandali ng pagkuha ng mga NSAID ay maaari ding matukoy sa oras ng maximum na kalubhaan ng mga sintomas ng sakit (sakit, paninigas sa mga kasukasuan), iyon ay, isinasaalang-alang ang chronopharmacology ng mga gamot. Sa kasong ito, maaari kang lumihis mula sa karaniwang tinatanggap na mga regimen (2-3 beses sa isang araw) at magreseta ng mga NSAID sa anumang oras ng araw, na kadalasang nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang isang mas malaking therapeutic effect na may mas mababang pang-araw-araw na dosis.

Sa kaso ng matinding paninigas sa umaga, ipinapayong uminom ng mabilis na hinihigop na mga NSAID sa lalong madaling panahon (kaagad pagkatapos magising) o magreseta ng mga gamot na matagal nang kumikilos sa gabi. Ang naproxen sodium, diclofenac potassium, water-soluble (“effervescent”) aspirin, at ketoprofen ay may pinakamaraming rate ng pagsipsip sa gastrointestinal tract at, samakatuwid, ang mas mabilis na pagsisimula ng epekto.

Monotherapy.

Ang sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga NSAID ay hindi ipinapayong para sa mga sumusunod na dahilan:

Ang pagiging epektibo ng naturang mga kumbinasyon ay hindi pa talaga napatunayan;

Sa isang bilang ng mga naturang kaso, mayroong isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga gamot sa dugo (halimbawa, binabawasan ng aspirin ang konsentrasyon ng indomethacin, diclofenac, ibuprofen, naproxen, piroxicam), na humahantong sa isang pagpapahina ng epekto;

Ang panganib na magkaroon ng hindi gustong mga reaksyon ay tumataas. Ang isang pagbubukod ay ang posibilidad ng paggamit ng paracetamol sa kumbinasyon ng anumang iba pang NSAID upang mapahusay ang analgesic effect.

Sa ilang mga pasyente, ang dalawang NSAID ay maaaring inireseta sa iba't ibang oras ng araw, halimbawa, isang mabilis na hinihigop sa umaga at hapon, at isang matagal na kumikilos sa gabi.

Konklusyon

Mga gamot na anti-namumula ay mga gamot na pumipigil sa pag-unlad ng mga mekanismo ng pathophysiological ng pamamaga at inaalis ang mga palatandaan nito, ngunit hindi nakakaapekto sa sanhi ng nagpapasiklab na reaksyon. Ang mga ito ay kinakatawan ng nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) at steroidal anti-inflammatory drugs. Ang mga NSAID ay ang pinakakaraniwang ginagamit. Sa Russia, 3.5 milyong tao ang umiinom ng NSAID sa mahabang panahon.

Ang mga NSAID ay may parehong malawak na hanay ng mga indikasyon at hindi gaanong mga side effect at contraindications, na dapat tandaan ng doktor kapag inireseta sila at ang nars kapag sinusubaybayan ang pasyente. At din ang isang malaking papel sa pagsasagawa ng pharmacotherapy na may mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay ibinibigay sa nars, na dapat:

1 Mahigpit na sundin ang mga tagubilin ng doktor.

2 Tingnan sa mga pasyente ang kasaysayan ng allergy, dahil ang mga reaksiyong alerhiya sa mga NSAID ay hindi karaniwan.

3 Para sa mga kabataang babae, suriin ang posibilidad ng pagbubuntis, dahil Ang mga NSAID ay maaaring makaapekto sa fetus.

4 Ituro sa pasyente ang mga patakaran sa pag-inom ng NSAID (kumuha pagkatapos kumain na may sapat na tubig), subaybayan ang pagsunod.

5 Kung ang pasyente ay nasa ospital, araw-araw na subaybayan ang kapakanan ng pasyente, mood, kondisyon ng balat at mauhog na lamad, ang pagkakaroon ng edema, presyon ng dugo, kulay ng ihi, katangian ng dumi, at kung may mga pagbabago, ipaalam kaagad sa doktor. !

6 Sa isang setting ng outpatient, dapat turuan ng nars ang pasyente na subaybayan ang mga posibleng epekto.

7. Napapanahong i-refer ang pasyente para sa mga pag-aaral na inireseta ng doktor.

8. Ipaliwanag sa pasyente ang mga panganib ng self-medication.

Bibliograpiya

non-steroidal anti-inflammatory na dosis ng gamot

2) http://www.antibiotic.ru

3) Kharkevich D.A. "Pharmacology" 2005

Nai-post sa Allbest.ru

...

Mga katulad na dokumento

Mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot. Mga katangian ng aksyon. Mga indikasyon. Contraindications. Mga side effect. Pag-uuri. Mga problema sa pagkonsulta sa parmasyutiko kapag bumibili ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot.

course work, idinagdag noong 09/16/2017


Pangunahing indikasyon at data ng pharmacological para sa paggamit ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot. Mga kaso ng pagbabawal sa kanilang paggamit. Mga katangian ng mga pangunahing kinatawan ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot.

abstract, idinagdag 03/23/2011


Pag-uuri ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot na may binibigkas na aktibidad na anti-namumula. Pag-aaral ng mga patakaran para sa kanilang reseta, dosis at contraindications. Epekto sa immune system. Pagsusuri ng mga uri ng biological na aktibidad ng mga prostaglandin.

pagtatanghal, idinagdag noong 10/21/2013


Mga katangian at mekanismo ng pagkilos ng non-narcotic analgesics. Pag-uuri at nomenclature ng analgesics-antipyretics, non-steroidal anti-inflammatory drugs. Mga katangian ng pharmacological ng analgin, paracetamol, baralgin, acetylsalicylic acid.

lecture, idinagdag noong 01/14/2013


Kasaysayan ng paglitaw ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot. Pangkalahatang paglalarawan ng merchandising ng mga katangian ng consumer ng mga NSAID. Pag-uuri, assortment, lawak ng linya ng produkto. Mga tampok ng standardisasyon at sertipikasyon. Kontrol sa kalidad sa pagpasok.

course work, idinagdag noong 01/10/2010


Therapeutic potential ng non-steroidal anti-inflammatory drugs. Ang kalubhaan ng aktibidad na anti-namumula at istraktura ng kemikal. Ang pagsugpo sa synthesis ng mga prostaglandin mula sa arachidonic acid sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme cyclooxygenase.

pagtatanghal, idinagdag noong 10/26/2014


Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, pag-uuri at mga katangian ng pharmacokinetic. Aspirin at aspirin-like na mga gamot. Analgesic effect ng mga gamot. Pharmacodynamics ng aspirin. Ang bentahe ng mga NSAID sa narcotic analgesics.

lecture, idinagdag 04/28/2012


Kasaysayan ng hitsura at ebolusyon ng mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), ang kanilang mga katangian. Pharmacodynamics at pharmacological effect ng NSAIDs. Mga katangian at dosis ng mga NSAID. Mga problema sa kaligtasan ng mga NSAID. Makatuwirang pagpili ng mga NSAID sa dentistry.

pagtatanghal, idinagdag noong 12/15/2016


Mga tampok ng steroidal at non-steroidal anti-inflammatory drugs, ang kanilang pag-uuri at paggamit sa dentistry. Mga klinikal na palatandaan ng pamamaga. Mekanismo ng anti-inflammatory action. Mga komplikasyon ng anti-inflammatory pharmacotherapy.

pagtatanghal, idinagdag noong 08/21/2015


Ang mekanismo ng pagkilos ng antiherpetic, anticytomegalovirus, anti-influenza chemotherapy na gamot, ang kanilang spectrum ng aktibidad at pharmacokinetics. Lokal at systemic salungat na mga reaksyon, mga indikasyon para sa paggamit. Mga babala, pakikipag-ugnayan sa droga.

Ang nagpapasiklab na proseso sa halos lahat ng mga kaso ay sinamahan ng rheumatic pathology, na makabuluhang binabawasan ang kalidad ng buhay ng pasyente. Iyon ang dahilan kung bakit ang isa sa mga nangungunang lugar ng paggamot para sa magkasanib na sakit ay anti-namumula paggamot. Ang ilang mga grupo ng mga gamot ay may ganitong epekto: nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), glucocorticoids para sa systemic at lokal na paggamit, at bahagyang, bilang bahagi lamang ng kumplikadong paggamot, chondroprotectors.

Sa artikulong ito titingnan natin ang pangkat ng mga gamot na unang nakalista - mga NSAID.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

Ito ay isang grupo ng mga gamot na ang mga epekto ay anti-inflammatory, antipyretic at analgesic. Ang kalubhaan ng bawat isa sa kanila ay nag-iiba sa bawat gamot. Ang mga gamot na ito ay tinatawag na non-steroidal dahil naiiba sila sa istraktura mula sa mga hormonal na gamot, glucocorticoids. Ang huli ay mayroon ding isang malakas na anti-inflammatory effect, ngunit sa parehong oras mayroon silang mga negatibong katangian ng mga steroid hormone.

Mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay ang kanilang non-selective o selective inhibition (inhibition) ng mga varieties ng COX enzyme - cyclooxygenase. Ang COX ay matatagpuan sa maraming mga tisyu ng ating katawan at responsable para sa paggawa ng iba't ibang biologically active substances: prostaglandin, prostacyclins, thromboxane at iba pa. Ang mga prostaglandin, sa turn, ay mga tagapamagitan ng pamamaga, at mas marami sa kanila, mas malinaw ang proseso ng pamamaga. Ang mga NSAID, sa pamamagitan ng pagpigil sa COX, ay binabawasan ang antas ng mga prostaglandin sa mga tisyu, at ang proseso ng pamamaga ay bumabalik.

regimen ng reseta ng NSAID

Ang ilang mga NSAID ay may ilang medyo malubhang epekto, habang ang iba pang mga gamot sa pangkat na ito ay hindi nailalarawan bilang ganoon. Ito ay dahil sa mga kakaibang mekanismo ng pagkilos: ang impluwensya ng mga gamot sa iba't ibang uri ng cyclooxygenase - COX-1, COX-2 at COX-3.

Sa isang malusog na tao, ang COX-1 ay matatagpuan sa halos lahat ng mga organo at tisyu, lalo na sa digestive tract at kidney, kung saan ginagawa nito ang pinakamahalagang tungkulin nito. Halimbawa, ang mga prostaglandin na na-synthesize ng COX ay aktibong kasangkot sa pagpapanatili ng integridad ng gastric at intestinal mucosa, pagpapanatili ng sapat na daloy ng dugo dito, pagbabawas ng pagtatago ng hydrochloric acid, pagtaas ng pH, pagtatago ng phospholipids at mucus, pagpapasigla ng paglaganap ng cell (pagpaparami). . Ang mga gamot na pumipigil sa COX-1 ay nagdudulot ng pagbaba sa antas ng mga prostaglandin hindi lamang sa lugar ng pamamaga, ngunit sa buong katawan, na maaaring humantong sa mga negatibong kahihinatnan, na tatalakayin sa ibaba.

Ang COX-2, bilang panuntunan, ay wala sa malusog na mga tisyu o matatagpuan, ngunit sa hindi gaanong halaga. Direktang tumataas ang antas nito sa panahon ng pamamaga at sa mismong pinagmulan nito. Ang mga gamot na piling pumipigil sa COX-2, bagama't madalas na kinuha sa sistematikong paraan, ay partikular na kumikilos sa sugat, na binabawasan ang nagpapasiklab na proseso sa loob nito.

Ang COX-3 ay kasangkot din sa pag-unlad ng sakit at lagnat, ngunit wala itong kinalaman sa pamamaga. Ang ilang mga NSAID ay partikular na kumikilos sa ganitong uri ng enzyme at may maliit na epekto sa COX-1 at 2. Ang ilang mga may-akda, gayunpaman, ay naniniwala na ang COX-3, bilang isang independiyenteng isoform ng enzyme, ay hindi umiiral, at ito ay isang variant ng COX- 1: ang mga tanong na ito ay nangangailangan ng pagsasagawa ng karagdagang pananaliksik.

Pag-uuri ng mga NSAID

Mayroong isang kemikal na pag-uuri ng mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot batay sa mga tampok na istruktura ng molekula ng aktibong sangkap. Gayunpaman, ang mga terminong biochemical at pharmacological ay malamang na hindi gaanong interesado sa isang malawak na hanay ng mga mambabasa, kaya nag-aalok kami sa iyo ng isa pang pag-uuri, na batay sa pagpili ng pagsugpo sa COX. Ayon dito, ang lahat ng mga NSAID ay nahahati sa:
1. Hindi pumipili (makakaapekto sa lahat ng uri ng COX, ngunit higit sa lahat ang COX-1):

• Indomethacin;
• Ketoprofen;
• Piroxicam;
• Aspirin;
• Diclofenac;
• Acyclofenac;
• Naproxen;
• Ibuprofen.

2. Hindi pumipili, na nakakaapekto sa parehong COX-1 at COX-2:

• Lornoxicam.

3. Selective (pinipigilan ang COX-2):

• Meloxicam;
• Nimesulide;
• Etodolac;
• Rofecoxib;
• Celecoxib.

Ang ilan sa mga gamot na nakalista sa itaas ay halos walang anti-inflammatory effect, ngunit sa halip ay may analgesic (Ketorolac) o antipyretic effect (Aspirin, Ibuprofen), kaya hindi natin pag-uusapan ang mga gamot na ito sa artikulong ito. Pag-usapan natin ang mga NSAID na ang anti-inflammatory effect ay mas malinaw.

Maikling tungkol sa mga pharmacokinetics

Ang mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot ay ginagamit nang pasalita o intramuscularly.
Kapag kinuha nang pasalita, mahusay silang nasisipsip sa digestive tract, ang kanilang bioavailability ay tungkol sa 70-100%. Ang mga ito ay mas mahusay na hinihigop sa isang acidic na kapaligiran, at ang paglipat sa gastric pH sa alkaline side ay nagpapabagal sa pagsipsip. Ang maximum na konsentrasyon ng aktibong sangkap sa dugo ay tinutukoy 1-2 oras pagkatapos kumuha ng gamot.

Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly, ang gamot ay nagbubuklod sa mga protina ng dugo sa pamamagitan ng 90-99%, na bumubuo ng mga functionally active complex.

Ang mga ito ay mahusay na tumagos sa mga organo at tisyu, lalo na sa pinagmumulan ng pamamaga at synovial fluid (na matatagpuan sa joint cavity). Ang mga NSAID ay pinalabas mula sa katawan sa ihi. Ang kalahating buhay ay malawak na nag-iiba depende sa gamot.

Contraindications sa paggamit ng mga NSAID

Hindi kanais-nais na gumamit ng mga gamot sa pangkat na ito sa mga sumusunod na kondisyon:

• indibidwal na hypersensitivity sa mga bahagi;
• , pati na rin ang iba pang ulcerative lesyon ng digestive tract;
• leuko- at thrombopenia;
• mabigat at;
• pagbubuntis.

Pangunahing epekto ng mga NSAID

Ito ay:

• ulcerogenic effect (ang kakayahan ng mga gamot sa pangkat na ito na pukawin ang pag-unlad ng gastrointestinal tract);
• dyspeptic disorder (sakit sa tiyan, atbp.);
• bronchospasm;
• nakakalason na epekto sa mga bato (may kapansanan sa pag-andar ng bato, pagtaas ng presyon ng dugo, nephropathy);
• nakakalason na epekto sa atay (nadagdagang aktibidad ng mga transaminases sa atay sa dugo);
• nakakalason na epekto sa dugo (pagbawas sa bilang ng mga nabuong elemento hanggang sa aplastic anemia, ipinahayag);
• pagpapahaba ng pagbubuntis;
• (mga pantal sa balat, anaphylaxis).

Bilang ng mga ulat ng masamang reaksyon ng mga gamot na NSAID na natanggap noong 2011-2013

Mga tampok ng NSAID therapy

Dahil ang mga gamot sa grupong ito, sa mas malaki o mas maliit na lawak, ay may nakakapinsalang epekto sa gastric mucosa, karamihan sa mga ito ay dapat inumin pagkatapos kumain, na may sapat na dami ng tubig, at, mas mabuti, na may parallel na paggamit ng mga gamot upang mapanatili. ang gastrointestinal tract. Bilang isang patakaran, ang mga proton pump inhibitor ay gumaganap ng papel na ito: Omeprazole, Rabeprazole at iba pa.

Ang paggamot na may mga NSAID ay dapat isagawa para sa pinakamababang pinapayagang oras at sa pinakamababang epektibong dosis.

Ang mga taong may kapansanan sa pag-andar ng bato, pati na rin ang mga matatandang pasyente, ay karaniwang inireseta ng isang dosis na mas mababa kaysa sa average na therapeutic na dosis, dahil ang mga proseso sa mga kategoryang ito ng mga pasyente ay bumagal: ang aktibong sangkap ay parehong may epekto at tinanggal sa mas mahabang panahon. .
Isaalang-alang natin ang mga indibidwal na gamot ng pangkat ng NSAID nang mas detalyado.

Indomethacin (Indomethacin, Methindol)

Form ng paglabas: mga tablet, kapsula.

Ito ay may binibigkas na anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect. Pinipigilan ang pagsasama-sama (magdikit) ng mga platelet. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay tinutukoy 2 oras pagkatapos ng pangangasiwa, ang kalahating buhay ay 4-11 na oras.

Inireseta, bilang isang panuntunan, 25-50 mg pasalita 2-3 beses sa isang araw.

Ang mga side effect na nakalista sa itaas ay medyo binibigkas para sa gamot na ito, kaya sa kasalukuyan ito ay medyo bihira, na nagbibigay daan sa iba pang mga gamot na mas ligtas sa bagay na ito.

Diclofenac (Almiral, Voltaren, Diklak, Dikloberl, Naklofen, Olfen at iba pa)

Form ng paglabas: mga tablet, kapsula, solusyon sa iniksyon, suppositories, gel.

Ito ay may binibigkas na anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect. Mabilis at ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang maximum na konsentrasyon ng aktibong sangkap sa dugo ay nakamit pagkatapos ng 20-60 minuto. Halos 100% ay hinihigop mula sa mga protina ng dugo at dinadala sa buong katawan. Ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa synovial fluid ay natutukoy pagkatapos ng 3-4 na oras, ang kalahating buhay nito mula dito ay 3-6 na oras, mula sa plasma ng dugo - 1-2 na oras. Pinalabas sa ihi, apdo at dumi.

Bilang isang patakaran, ang inirerekumendang dosis ng diclofenac para sa mga matatanda ay 50-75 mg 2-3 beses sa isang araw nang pasalita. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 300 mg. Ang retard form, katumbas ng 100 g ng gamot sa isang tablet (capsule), ay kinukuha isang beses sa isang araw. Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly, ang solong dosis ay 75 mg, ang dalas ng pangangasiwa ay 1-2 beses sa isang araw. Ang gamot sa anyo ng isang gel ay inilapat sa isang manipis na layer sa balat sa lugar ng pamamaga, ang dalas ng aplikasyon ay 2-3 beses sa isang araw.

Etodolac (Etol Fort)

Form ng paglabas: 400 mg na kapsula.

Ang mga anti-inflammatory, antipyretic at analgesic na katangian ng gamot na ito ay medyo binibigkas din. Ito ay may moderate selectivity - ito ay kumikilos nakararami sa COX-2 sa lugar ng pamamaga.

Mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract kapag kinuha nang pasalita. Ang bioavailability ay hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain at mga antacid na gamot. Ang maximum na konsentrasyon ng aktibong sangkap sa dugo ay tinutukoy pagkatapos ng 60 minuto. 95% ay nagbubuklod sa mga protina ng dugo. Ang kalahating buhay mula sa plasma ng dugo ay 7 oras. Ito ay excreted mula sa katawan higit sa lahat sa ihi.

Ginagamit ito para sa emerhensiya o pangmatagalang paggamot ng rheumatological pathology: pati na rin sa kaso ng sakit na sindrom ng anumang etiology.
Inirerekomenda na kunin ang gamot na 400 mg 1-3 beses sa isang araw pagkatapos kumain. Kung kinakailangan ang pangmatagalang therapy, ang dosis ng gamot ay dapat ayusin isang beses bawat 2-3 linggo.

Ang mga kontraindikasyon ay pamantayan. Ang mga side effect ay katulad ng sa iba pang mga NSAID, gayunpaman, dahil sa relatibong selectivity ng gamot, ang mga ito ay lumilitaw nang mas madalas at hindi gaanong binibigkas.
Binabawasan ang epekto ng ilang antihypertensive na gamot, lalo na ang mga ACE inhibitor.

Aceclofenac (Aertal, Diclotol, Zerodol)

Magagamit sa anyo ng 100 mg na tablet.

Isang karapat-dapat na analogue ng diclofenac na may katulad na anti-inflammatory at analgesic effect.
Pagkatapos ng oral administration, ito ay mabilis at halos 100% na hinihigop ng gastric mucosa. Kapag kumakain sa parehong oras, ang rate ng pagsipsip ay bumabagal, ngunit ang antas nito ay nananatiling pareho. Ito ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma halos ganap, na kumakalat sa buong katawan sa form na ito. Ang konsentrasyon ng gamot sa synovial fluid ay medyo mataas: umabot ito sa 60% ng konsentrasyon nito sa dugo. Ang average na kalahating buhay ay 4-4.5 na oras. Ito ay excreted pangunahin sa pamamagitan ng mga bato.

Kabilang sa mga side effect, dyspepsia, pagtaas ng aktibidad ng mga transaminases sa atay, pagkahilo ay dapat tandaan: ang mga sintomas na ito ay madalas na nangyayari, sa 1-10 kaso sa 100. Ang iba pang mga salungat na reaksyon ay sinusunod nang mas madalas, lalo na, sa mas mababa sa isang pasyente. bawat 10,000.

Ang posibilidad ng mga side effect ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pagrereseta sa pasyente ng pinakamababang epektibong dosis sa pinakamaikling posibleng panahon.

Hindi inirerekumenda na kumuha ng aceclofenac sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.
Binabawasan ang antihypertensive effect ng mga antihypertensive na gamot.

Piroxicam (Piroxicam, Fedin-20)

Form ng paglabas: 10 mg na tablet.

Bilang karagdagan sa mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect, mayroon din itong antiplatelet effect.

Mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang sabay-sabay na paggamit ng pagkain ay nagpapabagal sa rate ng pagsipsip, ngunit hindi nakakaapekto sa antas ng epekto nito. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay sinusunod pagkatapos ng 3-5 na oras. Ang konsentrasyon sa dugo ay mas mataas kapag ang gamot ay ibinibigay sa intramuscularly kaysa pagkatapos itong inumin. Pumapasok ng 40-50% sa synovial fluid at matatagpuan sa gatas ng ina. Sumasailalim sa ilang pagbabago sa atay. Pinalabas sa ihi at dumi. Ang kalahating buhay ay 24-50 na oras.

Lumilitaw ang analgesic effect sa loob ng kalahating oras pagkatapos ng pagkuha ng tablet at nagpapatuloy sa buong araw.

Ang mga dosis ng gamot ay nag-iiba depende sa sakit at mula 10 hanggang 40 mg bawat araw sa isa o higit pang mga dosis.

Ang mga kontraindikasyon at epekto ay pamantayan.

Tenoxicam (Texamen-L)

Form ng paglabas: pulbos para sa paghahanda ng solusyon para sa iniksyon.

Ilapat ang intramuscularly sa 2 ml (20 mg ng gamot) bawat araw. Sa mga talamak na kaso - 40 mg 1 oras bawat araw para sa 5 araw nang sunud-sunod sa parehong oras.

Pinahuhusay ang mga epekto ng hindi direktang anticoagulants.

Lornoxicam (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Form ng paglabas: mga tablet na 4 at 8 mg, pulbos para sa paghahanda ng solusyon para sa iniksyon na naglalaman ng 8 mg ng gamot.

Ang inirekumendang dosis para sa oral administration ay 8-16 mg bawat araw 2-3 beses. Ang tablet ay dapat inumin bago kumain na may maraming tubig.

Ang 8 mg ay ibinibigay sa intramuscularly o intravenously sa isang pagkakataon. Dalas ng pangangasiwa bawat araw: 1-2 beses. Ang solusyon sa iniksyon ay dapat ihanda kaagad bago gamitin. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 16 mg.
Ang mga matatandang pasyente ay hindi kailangang bawasan ang dosis ng lornoxicam; gayunpaman, dahil sa posibilidad ng mga salungat na reaksyon mula sa gastrointestinal tract, ang mga taong may anumang gastroenterological pathology ay dapat kumuha nito nang may pag-iingat.

Meloxicam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recoxa, Melox at iba pa)

Form ng paglabas: mga tablet na 7.5 at 15 mg, solusyon sa iniksyon na 2 ml sa isang ampoule na naglalaman ng 15 mg ng aktibong sangkap, mga rectal suppositories na naglalaman din ng 7.5 at 15 mg ng Meloxicam.

Selective COX-2 inhibitor. Hindi gaanong karaniwan kaysa sa iba pang mga gamot sa pangkat ng NSAID, nagdudulot ito ng mga side effect tulad ng pinsala sa bato at gastropathy.

Bilang isang patakaran, ang gamot ay pinangangasiwaan nang parenteral sa mga unang ilang araw ng paggamot. Ang 1-2 ml ng solusyon ay iniksyon nang malalim sa kalamnan. Kapag ang talamak na proseso ng pamamaga ay humina nang kaunti, ang pasyente ay inilipat sa tablet form ng meloxicam. Kinukuha ito nang pasalita, anuman ang paggamit ng pagkain, 7.5 mg 1-2 beses sa isang araw.

Celecoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Form ng paglabas: mga kapsula ng 100 at 200 mg ng gamot.

Isang tiyak na inhibitor ng COX-2, na may binibigkas na anti-inflammatory at analgesic effect. Kapag ginamit sa mga therapeutic na dosis, halos walang negatibong epekto ito sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract, dahil mayroon itong napakababang antas ng pagkakaugnay para sa COX-1, samakatuwid, hindi ito nagiging sanhi ng pagkagambala sa synthesis ng constitutional prostaglandin.

Bilang isang patakaran, ang celecoxib ay kinuha sa isang dosis na 100-200 mg bawat araw sa 1-2 na dosis. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 400 mg.

Ang mga side effect ay bihira. Sa kaso ng pangmatagalang paggamit ng gamot sa mataas na dosis, posible ang ulceration ng mauhog lamad ng digestive tract, gastrointestinal dumudugo, agranulocytosis, atbp.

Rofecoxib (Denebol)

Form ng paglabas: solusyon para sa iniksyon sa 1 ml ampoules na naglalaman ng 25 mg ng aktibong sangkap, mga tablet.

Isang mataas na pumipili na COX-2 inhibitor na may malinaw na anti-inflammatory, analgesic at antipyretic na katangian. Ito ay halos walang epekto sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract at tissue ng bato.

Inireseta nang may pag-iingat sa mga kababaihan sa 1st at 2nd trimester ng pagbubuntis, sa panahon ng pagpapasuso, sa mga taong nagdurusa o malubhang.

Ang panganib ng pagbuo ng mga side effect mula sa gastrointestinal tract ay nagdaragdag kapag kumukuha ng mataas na dosis ng gamot sa loob ng mahabang panahon, pati na rin sa mga matatandang pasyente.

Etoricoxib (Arcoxia, Exinef)

Form ng paglabas: mga tablet na 60 mg, 90 mg at 120 mg.

Selective COX-2 inhibitor. Hindi ito nakakaapekto sa synthesis ng gastric prostaglandin at walang epekto sa function ng platelet.

Ang gamot ay iniinom nang pasalita anuman ang paggamit ng pagkain. Ang inirerekomendang dosis ay direktang nakasalalay sa kalubhaan ng sakit at nag-iiba sa pagitan ng 30-120 mg bawat araw sa 1 dosis. Ang mga matatandang pasyente ay hindi kailangang ayusin ang dosis.

Ang mga side effect ay napakabihirang. Bilang isang patakaran, napapansin sila ng mga pasyente na kumukuha ng etoricoxib sa loob ng 1 taon o higit pa (para sa mga malubhang sakit na rayuma). Ang saklaw ng mga hindi kanais-nais na reaksyon na lumitaw sa kasong ito ay napakalawak.

Nimesulide (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide at iba pa)

Form ng paglabas - mga tablet na 100 mg, mga butil para sa paghahanda ng isang suspensyon para sa oral administration sa mga sachet na naglalaman ng 1 dosis ng gamot - 100 mg bawat isa, gel sa isang tubo.

Isang mataas na pumipili na COX-2 inhibitor na may malinaw na anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect.

Uminom ng gamot nang pasalita, 100 mg dalawang beses sa isang araw, pagkatapos kumain. Ang tagal ng paggamot ay tinutukoy nang paisa-isa. Ang gel ay inilapat sa apektadong lugar, bahagyang kuskusin sa balat. Dalas ng aplikasyon - 3-4 beses sa isang araw.

Kapag inireseta ang Nimesulide sa mga matatandang pasyente, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis. Ang dosis ay dapat na bawasan sa kaso ng matinding kapansanan sa atay at bato function ng pasyente. Maaaring magkaroon ng hepatotoxic effect, na pumipigil sa paggana ng atay.

Sa panahon ng pagbubuntis, lalo na sa ika-3 trimester, ang pagkuha ng nimesulide ay mahigpit na hindi inirerekomenda. Ang gamot ay kontraindikado din sa panahon ng pagpapasuso.

Nabumethon (Sinmeton)

Form ng paglabas: mga tablet na 500 at 750 mg.

Non-selective COX inhibitor.

Ang isang solong dosis para sa isang may sapat na gulang na pasyente ay 500-750-1000 mg habang o pagkatapos kumain. Sa mga partikular na malubhang kaso, ang dosis ay maaaring tumaas sa 2 gramo bawat araw.

Ang mga side effect at contraindications ay katulad ng iba pang non-selective NSAIDs.
Hindi inirerekumenda na inumin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.

Pinagsamang non-steroidal anti-inflammatory drugs

May mga gamot na naglalaman ng dalawa o higit pang aktibong sangkap mula sa pangkat ng NSAID, o mga NSAID na kasama ng mga bitamina o iba pang gamot. Ang mga pangunahing ay nakalista sa ibaba.

• Dolaren. Naglalaman ng 50 mg diclofenac sodium at 500 mg paracetamol. Sa gamot na ito, ang binibigkas na anti-inflammatory effect ng diclofenac ay pinagsama sa malakas na analgesic effect ng paracetamol. Dalhin ang gamot nang pasalita, 1 tablet 2-3 beses sa isang araw pagkatapos kumain. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 3 tablet.
• Neurodiclovit. Mga kapsula na naglalaman ng 50 mg ng diclofenac, bitamina B1 at B6, pati na rin ang 0.25 mg ng bitamina B12. Dito, ang analgesic at anti-inflammatory effect ng diclofenac ay pinahusay ng mga bitamina B, na nagpapabuti sa metabolismo sa nervous tissue. Ang inirerekumendang dosis ng gamot ay 1-3 kapsula bawat araw sa 1-3 dosis. Uminom ng gamot pagkatapos kumain na may sapat na dami ng likido.
• Ang Olfen-75, na ginawa sa anyo ng isang solusyon sa iniksyon, bilang karagdagan sa diclofenac sa halagang 75 mg, ay naglalaman din ng 20 mg ng lidocaine: dahil sa pagkakaroon ng huli sa solusyon, ang mga iniksyon ng gamot ay nagiging hindi gaanong masakit para sa ang pasyente.
• Fanigan. Ang komposisyon nito ay katulad ng sa Dolaren: 50 mg ng diclofenac sodium at 500 mg ng paracetamol. Inirerekomenda na kumuha ng 1 tablet 2-3 beses sa isang araw.
• Flamidez. Isang napaka-kagiliw-giliw na gamot, naiiba sa iba. Bilang karagdagan sa 50 mg ng diclofenac at 500 mg ng paracetamol, naglalaman din ito ng 15 mg ng serratiopeptidase, na isang proteolytic enzyme at may fibrinolytic, anti-inflammatory at decongestant effect. Magagamit sa anyo ng mga tablet at gel para sa pangkasalukuyan na paggamit. Ang tablet ay kinukuha nang pasalita, pagkatapos kumain, na may isang basong tubig. Bilang isang patakaran, ang 1 tablet ay inireseta 1-2 beses sa isang araw. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 3 tablet. Ang gel ay ginagamit sa labas, inilalapat ito sa apektadong lugar ng balat 3-4 beses sa isang araw.
• Maxigesik. Isang gamot na katulad ng komposisyon at pagkilos sa Flamidez, na inilarawan sa itaas. Ang pagkakaiba ay nasa kumpanya ng pagmamanupaktura.
• Diplo-P-Pharmex. Ang komposisyon ng mga tabletang ito ay katulad ng sa Dolaren. Ang mga dosis ay pareho.
• dolyar Pareho.
• Dolex. Pareho.
• Oksalgin-DP. Pareho.
• Cynepar. Pareho.
• Dilocaine. Tulad ng Olfen-75, naglalaman ito ng diclofenac sodium at lidocaine, ngunit ang parehong aktibong sangkap ay nasa kalahati ng dosis. Alinsunod dito, ito ay mas mahina sa pagkilos.
• Dolaren gel. Naglalaman ng sodium diclofenac, menthol, linseed oil at methyl salicylate. Ang lahat ng mga sangkap na ito, sa isang antas o iba pa, ay may isang anti-namumula na epekto at potentiate ang mga epekto ng bawat isa. Ang gel ay inilapat sa mga apektadong lugar ng balat 3-4 beses sa araw.
• Nimid forte. Mga tablet na naglalaman ng 100 mg nimesulide at 2 mg tizanidine. Matagumpay na pinagsama ng gamot na ito ang anti-inflammatory at analgesic effect ng nimesulide sa muscle relaxant (muscle relaxing) effect ng tizanidine. Ginagamit ito para sa matinding sakit na dulot ng spasm ng mga kalamnan ng kalansay (popular - kapag ang mga ugat ay pinched). Uminom ng gamot nang pasalita pagkatapos kumain na may maraming likido. Ang inirerekomendang dosis ay 2 tablet bawat araw sa 2 hinati na dosis. Ang maximum na tagal ng paggamot ay 2 linggo.
• Nizalid. Tulad ng nimide forte, naglalaman ito ng nimesulide at tizanidine sa magkatulad na dosis. Ang mga inirerekomendang dosis ay pareho.
• Alit. Mga natutunaw na tablet na naglalaman ng 100 mg ng nimesulide at 20 mg ng dicycloverine, na isang relaxant ng kalamnan. Uminom pagkatapos kumain na may isang baso ng likido. Inirerekomenda na kumuha ng 1 tablet 2 beses sa isang araw nang hindi hihigit sa 5 araw.
• Nanogan. Ang komposisyon ng gamot na ito at ang mga inirerekomendang dosis ay katulad ng sa gamot na Alit na inilarawan sa itaas.
• Oxygen. Pareho.

Ang mga anti-inflammatory (non-steroidal - NSAIDs at steroidal - GCS) na gamot ay sumasakop sa isa sa mga unang lugar sa dalas ng klinikal na paggamit. Ito ay dahil sa kanilang multifaceted pharmacodynamic effects.

Ang mga NSAID ay isang grupo ng mga gamot, na marami sa mga ito ay mabibili nang walang reseta. Mahigit sa tatlumpung milyong tao sa buong mundo ang umiinom ng mga NSAID araw-araw, na may 40% ng mga pasyenteng ito na higit sa 60 taong gulang. Humigit-kumulang 20% ​​ng mga inpatient ang tumatanggap ng mga NSAID, na may polysyndromic effect.

Sa mga nagdaang taon, ang arsenal ng mga NSAID ay napunan ng malaking bilang ng mga bagong gamot, at ang paghahanap ay isinasagawa sa direksyon ng paglikha ng mga gamot na pinagsasama ang mataas na kahusayan sa pinahusay na pagpapaubaya.

Kung walang epekto mula sa paggamit ng mga NSAID, kailangang gumamit ng glucocorticosteroids. Ang therapeutic potensyal ng GCS ay humantong sa kanilang malawakang paggamit. Kahit na ang mga benepisyo ng corticosteroids ay maaaring maging makabuluhan, mayroong maraming masamang epekto, kabilang ang malubhang metabolic disturbances at pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal axis.

Ang paksang pinag-aaralan ay nagbibigay-daan sa mga mag-aaral na epektibong gamitin ang kaalaman at kasanayang nakuha sa iba't ibang klinikal na departamento, bumuo ng klinikal na pag-iisip at gamitin ang mga ito sa mga praktikal na aktibidad. Ang mga mag-aaral ay nakakakuha ng pagkakataon na makabisado ang magkakaibang mga pathology, bumuo ng mga kasanayan sa pamamahala ng mga proseso ng pathological, at maunawaan ang katawan sa kabuuan.

Mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot.

Mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot(non-steroidal anti-inflammatory drugs/agents, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs) - isang pangkat ng mga gamot na may analgesic, antipyretic at anti-inflammatory effect na nagpapababa ng pananakit, lagnat at pamamaga. Ang paggamit ng terminong "nonsteroidal" sa pangalan ay binibigyang diin ang kanilang pagkakaiba mula sa glucocorticoids, na hindi lamang isang anti-inflammatory effect, kundi pati na rin ang iba, kung minsan ay hindi kanais-nais, mga katangian ng mga steroid.

Ang mga NSAID ay ang mga first-line na gamot para sa paggamot ng mga nagpapaalab na sakit ng musculoskeletal system. Ang mga gamot na ito ay iniinom ng bawat ikapitong pasyente na dumaranas ng mga sakit na rayuma, at bawat ikalima ng iba pang mga pathological na kondisyon na nauugnay sa pananakit, pamamaga at lagnat. Gayunpaman, sa kabila ng kanilang hindi mapag-aalinlanganan na klinikal na pagiging epektibo, ang mga anti-inflammatory na gamot ay nabibilang sa isang pangkat ng mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng tinatawag na "mga pharmacological scissors," ibig sabihin, bilang karagdagan sa kanilang therapeutic effect, mayroon silang malubhang epekto. Kahit na ang panandaliang paggamit ng mga gamot na ito sa maliliit na dosis sa ilang mga kaso ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga side effect, na nangyayari sa humigit-kumulang 25% ng mga kaso, at sa 5% ng mga pasyente ay maaaring magdulot ng malubhang banta sa buhay. Ang panganib ng mga side effect ay lalong mataas sa mga matatanda, na bumubuo ng higit sa 60% ng mga gumagamit ng NSAID. Dapat ding tandaan na para sa maraming mga sakit mayroong pangangailangan para sa pangmatagalang paggamit ng mga NSAID. Samakatuwid, ang bawat doktor ay nahaharap sa problema ng makatwirang pagpili ng gamot at sapat na regimen ng paggamot, na isinasaalang-alang ang pagiging epektibo at kaligtasan ng anti-inflammatory na gamot na ginamit.

Pag-uuri

Inuri ang mga NSAID depende sa kalubhaan ng kanilang aktibidad na anti-namumula at istruktura ng kemikal. Kasama sa unang grupo ang mga gamot na may binibigkas na anti-inflammatory effect. Ang mga NSAID ng pangalawang grupo, na may mahinang anti-inflammatory effect, ay madalas na tinutukoy bilang "non-narcotic analgesics" o "analgesics-antipyretics."

Mula sa isang praktikal na pananaw, mahalaga na ang mga gamot na kabilang sa parehong grupo at kahit na magkatulad sa istraktura ng kemikal ay medyo naiiba sa parehong lakas ng epekto at ang dalas ng pag-unlad at likas na katangian ng mga salungat na reaksyon. Kaya, sa mga NSAID ng unang grupo, ang indomethacin at diclofenac ay may pinakamalakas na aktibidad na anti-namumula, at ang ibuprofen ay may pinakamababa. Ang Indomethacin, na isang derivative ng indoleacetic acid, ay mas gastrotoxic kaysa etodolac, na kabilang din sa grupong kemikal na ito. Ang klinikal na pagiging epektibo ng gamot ay maaaring depende sa uri at katangian ng sakit sa isang partikular na pasyente, pati na rin sa kanyang indibidwal na reaksyon.

Pag-uuri ng mga NSAID ayon sa aktibidad at istraktura ng kemikal

Ang mga NSAID na may binibigkas na aktibidad na anti-namumula
Mga asido
Salicylates	A) Acetylated: Acetylsalicylic Acid (Asc) - (Aspirin); Lysine monoacetylsalicylate (Aspizol, Laspal); B) Non-acetylated: sodium salicylate; Choline salicylate (Schol); Salicylamide; Dolobid (Diflunisal); disalcide;
Pyrazolidines	Azapropazone (Raymox); Clofezone; Phenylbutazone (Butadione); Oxyphenylbutazone.
Mga derivative ng Indoleacetic acid	Indomethacin (Metindol); Sulindac (Clinoril); Etodalak (Lodin);
Mga derivatives ng phenylacetic acid	Diclofenac Sodium (Ortofen, Voltaren); Diclofenac Potassium (Voltaren - Mabilis); Fentizak (Donorest); Lonazalac Calcium (Irriten).
Mga Oxycam	Piroxicam Tenoxicam Lornoxicam Meloxicam
Mga derivative ng propionic acid	Ibuprofen (Brufen, Nurofen, Solpaflex); Naproxen (Naprosyn); Naproxen Sodium Salt (Apranax); Ketoprofen (Knavon, Profenid, Oruvel); Flurbiprofen (Flugalin); Fenoprofen (Fenopron); Fenbufen (Lederlen); Tiaprofenic Acid (Surgam).
Mga non-acid derivatives
Mga Alcanon	Nabumethon
Mga derivative ng sulfonamide	Nimesulide Celecoxib Rofecoxib
Mga NSAID na may mahinang aktibidad na anti-namumula
Mga derivatives ng anthranilic acid	Mefenamic Acid (Pomstal); Meclofenamic Acid (Meclomet); Niflumic Acid (Donalgin, Nifluril); Morniflumate (Nifluril); Etofenamate; Tolfenamic Acid (Clotam).
Pyrazolones	Metamizole (Analgin); Aminophenazone (Amidopyrine); Propyphenazone.
Mga derivatives ng para-aminophenol	Phenacetin; Paracetamol.
Heteroarylacetic acid derivatives	Ketorolac; Tolmetin (Tolectin).

CLASSIFICATION NG NSAIDs (ayon sa tagal ng pagkilos)

1. Short-acting (T1/2 = 2-8 oras):

Ibuprofen; - ketoprofen;

Indomethacin; - fenoprofen;

Voltaren; - mga fenamate.

Tolmetin;

2. Average na tagal ng pagkilos (T1/2 = 10-20 oras):

Naproxen;

Sulindak;

Diflunisal.

3. Pangmatagalang aksyon (T1/2 = 24 na oras o higit pa):

Mga Oxycam;

Phenylbutazone.

Pag-uuri ng mga NSAID sa pamamagitan ng pagpili sa iba't ibang anyo ng cyclooxygenase

Selective COX-1 blockers	Mababang dosis ng acetylsalicylic acid Aspirin, Aspecard, Aspirin cardio, Cardiomagnyl, atbp.
Non-selective blockers ng COX-1 at COX-2	Ketoprofen, Diclofenac, Ibuprofen, Indomethacin, atbp., Ketonal, Voltaren, Naklofen, Olfen, Diclobrew, Dicloberl, Solpaflex, Nurofen, atbp.
Pangunahing COX-2 blocker	Meloxicam, Movalis, Melox, Revmoxicam, Nimesil, Nise, Nimegesik, Aponil, Nimesulide
Selective COX-2 blockers	Celecoxib, Rofecoxib, Celebrex, Rancelex, Zycel, Revmoxib, Flogoxib, Rofica, Denebol, Rofnik.

Pag-uuri ng mga NSAID ayon sa kanilang epekto sa mga proseso ng biosynthesis sa kartilago tissue.

Pagpigil sa pamamaga at neutral sa arthrosis - Piroxicam, diclofenac, sulindac, solpaflex;

Pagpigil sa pamamaga at pagtaas ng arthrosis - Acetylsalicylic acid, indomethacin, fenoprofen, phenylbutazone;

Pagpigil sa pamamaga at pagtataguyod ng normalisasyon ng mga metabolic na proseso sa kartilago tissue - Benoxaprofen, tiaprofenic acid (surgam), paracetamol.

PHARMACODYNAMICS

Mekanismo ng pagkilos

Sa kabila ng kanilang malawakang paggamit, ang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay nanatiling hindi ginalugad sa loob ng mahabang panahon. Ito ay pinaniniwalaan na ang acetylsalicylic acid ay nakakagambala sa oxidative phosphorylation at pinipigilan ang synthesis ng isang bilang ng mga enzyme na kasangkot sa biosynthesis ng protina. Gayunpaman, ang mga epektong ito ay nagpakita ng kanilang mga sarili sa mga konsentrasyon ng gamot na mas mataas kaysa sa therapeutic at hindi nauugnay sa mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect nito. Ang pinakamahalagang mekanismo ng mga NSAID ay nauugnay sa pagsugpo sa synthesis ng cyclooxygenase (COX) at lipoxygenase (LOX), mga pangunahing enzyme sa metabolismo ng arachidonic acid. Ang arachidonic acid ay bahagi ng membrane phospholipids at pinakawalan sa ilalim ng impluwensya ng enzyme phospholipase A 2. Ang COX at LOX ay nag-catalyze ng karagdagang conversion ng arachidonic acid. Ang mga produkto ng kanilang metabolismo ay kinabibilangan ng mga cyclic endoperoxide, prostaglandin (PG), thromboxane (TXA 2), leukotrienes (LT), atbp. Ang mga PG ay ginawa ng maraming mga cell at kabilang sa pinakamahalagang paracrine at autocrine mediator.

Ang mga PG ay may maraming nalalaman na biological na aktibidad:

a) ay mga tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon: sanhi ng lokal na vasodilation, edema, exudation, paglipat ng mga leukocytes at iba pang mga epekto (pangunahin ang PG-E 2 at PG-I 2);

b) catalyze ang pagpapakawala ng iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan (histamine, serotonin, bradykinin, atbp.). Ang mga pro-inflammatory effect ng PG ay potentiated sa pamamagitan ng pagkilos ng mga libreng radical na nabuo sa panahon ng enzymatic oxidation ng arachidonic acid. Ang pag-activate ng free radical oxidation (FRO) ay nagtataguyod ng pagpapakawala ng mga lysosomal enzymes, na humahantong sa karagdagang pagkasira ng mga lamad ng cell, nagpaparamdam ng mga receptor sa mga mediator ng sakit (histamine, bradykinin) at mekanikal na stress, na nagpapababa sa threshold ng sensitivity ng sakit;

c) dagdagan ang sensitivity ng hypothalamic thermoregulation centers sa pagkilos ng endogenous pyrogens (interleukin-1 at iba pa) na nabuo sa katawan sa ilalim ng impluwensya ng microbes, virus, toxins (pangunahin ang PG-E 2).

Ang thromboxane ay isang platelet aggregation factor na pumipigil sa mga daluyan ng dugo. Ang Prostacyclin, na nabuo mula sa nasirang pader ng vascular, ay binabawasan ang pagsasama-sama at pagdirikit ng platelet, nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo.

Ang pagkakaroon ng dalawang pangunahing isoform ng COX ay kilala: COX-1 at COX-2.

Ang COX-1 ay isang istrukturang enzyme, na na-synthesize sa karamihan ng mga selula ng isang malusog na katawan (hindi kasama ang mga pulang selula ng dugo) at pinapagana ang pagbuo ng mga physiological PG, thromboxane at prostacyclin, na sumasakop sa isang mahalagang lugar sa regulasyon ng isang bilang ng mga proseso ng physiological sa katawan, tulad ng pagprotekta sa gastrointestinal mucosa, pagtiyak ng renal blood flow, regulasyon vascular tone, blood coagulation, bone metabolism, paglago ng nervous tissue, pagbubuntis, pagbabagong-buhay at mga proseso ng apoptosis.

COX-2 – ay kasangkot sa synthesis ng prostaglandin sa panahon ng pamamaga. Bukod dito, ang COX-2 ay wala sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit nabuo sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga tissue factor na nagpapasimula ng isang nagpapasiklab na reaksyon (cytokines at iba pa). Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang anti-namumula na epekto ng mga NSAID ay dahil sa pagsugpo sa COX-2, at ang kanilang hindi kanais-nais na mga reaksyon ay dahil sa pagsugpo sa COX-1 (pinsala sa gastrointestinal tract, mga kaguluhan sa daloy ng dugo sa bato at platelet. pagsasama-sama, atbp.). Ang ratio ng aktibidad ng mga NSAID sa mga tuntunin ng pagharang sa COX-1/COX-2 ay nagpapahintulot sa amin na hatulan ang kanilang potensyal na toxicity. Kung mas mababa ang halagang ito, mas pinipili ang gamot para sa COX-2 at, sa gayon, hindi gaanong nakakalason. Halimbawa, para sa meloxicam ito ay 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107.

Ang pagkakaroon ng isa pang COX isoform, COX-3, ay ipinapalagay din. Ang putative COX-3 ay ipinahayag sa utak, nakakaimpluwensya rin sa PG synthesis at gumaganap ng isang papel sa pag-unlad ng sakit at lagnat. Gayunpaman, hindi tulad ng iba pang mga isoform, hindi ito nakakaapekto sa pag-unlad ng pamamaga.

Ang iba't ibang mga kinatawan ng mga NSAID ay naiiba hindi lamang sa kanilang kemikal na istraktura at pharmacodynamics, kundi pati na rin sa antas ng impluwensya sa iba't ibang mga COX isoform. Halimbawa, ang acetylsalicylic acid, indomethacin, at ibuprofen ay pumipigil sa COX-1 nang mas mataas kaysa sa COX-2. Ang pinakakaraniwang ginagamit na NSAID, diclofenac, ay pumipigil sa parehong isoenzymes sa parehong lawak. Ang mga pumipili o pumipili na COX-2 inhibitor ay kinabibilangan ng nimesulide, meloxicam, nabumetone. gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na sa pagtaas ng dosis ang kanilang pagpili ay makabuluhang humina. Ang mga mataas na pumipili o tiyak na mga inhibitor ng COX-2 ay mga coxib: celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib, lumiracoxib, etoricocosib, atbp. Ang aktibidad ng COX-3 ay hinahadlangan ng acetaminophen (paracetamol), na may mahinang epekto sa COX-1 at COX-2.

Iba pang mga mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID

Ang anti-inflammatory effect ay maaaring nauugnay sa pagsugpo sa lipid peroxidation, pag-stabilize ng lysosomal membranes (parehong mga mekanismong ito ay pumipigil sa pinsala sa mga istruktura ng cellular), isang pagbawas sa pagbuo ng ATP (ang supply ng enerhiya ng nagpapasiklab na reaksyon ay nabawasan), pagsugpo. ng neutrophil aggregation (ang paglabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan mula sa kanila ay may kapansanan), pagsugpo sa paggawa ng rheumatoid factor sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis. Ang analgesic effect ay sa isang tiyak na lawak na nauugnay sa pagkagambala ng pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit sa spinal cord (metamizole).

Ang ilang mga NSAID ay nagpapaginhawa sa sakit at pamamaga ng articular cartilage, ngunit sa kasong ito ang mga metabolic na proseso sa loob ng joint ay labis na nagambala, at sa huli ay nangyayari ang pagkasira ng articular cartilage. Kabilang sa mga gamot na ito, ang acetylsalicylic acid at indomethacin, na malawakang ginagamit sa rheumatology, ay dapat ilagay sa unang lugar. Ang mga gamot na ito, mula sa punto ng view ng kanilang epekto sa mga metabolic na proseso sa articular cartilage, ay dapat gamitin nang matipid.

Ang susunod na pangkat ng mga gamot ay mga gamot na walang malasakit sa mga metabolic na proseso sa kartilago mismo, pinapawi ang sakit at pamamaga, ngunit hindi nakakagambala sa metabolismo ng articular cartilage. Ang mga ito ay mga gamot batay sa piroxicam, diclofenac, pati na rin ang sulindac at ibuprofen.

Ang ikatlong pangkat ng mga gamot na nagpapaginhawa sa sakit at pamamaga sa iba't ibang antas, ngunit hindi lamang nakakagambala sa metabolismo ng articular cartilage, ngunit pinasisigla din ang mga sintetikong proseso sa articular cartilage. Ito ay benoxaprofen, tiaprofenic acid at paracetamol.

Ang halimbawa sa itaas ay naglalarawan ng pagiging kumplikado at hindi pagkakapare-pareho ng mga kinakailangan para sa mga modernong NSAID.

Dapat pansinin na ang COX-independiyenteng mga aspeto ng mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay kasalukuyang umiiral at malawakang pinag-aaralan, na makabuluhang magpapalawak ng saklaw ng kanilang paggamit. Kaya, mayroong katibayan na ang isang bilang ng mga NSAID ay may kakayahang, sa isang tiyak na lawak, na pasiglahin ang proliferative response ng T lymphocytes at ang synthesis ng interleukin-2. Ang huli ay nauugnay sa isang pagtaas sa antas ng intracellular calcium, pagsugpo sa chemotaxis, pagtaas ng neutrophil aggregation, at pagbuo ng hypochlorous acid at superoxide oxygen radicals. Ang kakayahan ng salicylates na pigilan ang pag-activate ng mga transcription factor sa T lymphocytes ay kilala.

Pinaniniwalaan din na ang mga NSAID ay may kakayahang baguhin ang mga katangian ng physicochemical ng cellular biomembranes. Ang mga NSAID, bilang mga molekulang anionic lipophilic, ay nagagawang tumagos sa leukocyte bilayer at binabawasan ang permeability ng biomembranes sa pamamagitan ng pag-abala sa pagbibigay ng senyas sa antas ng guanosine triphosphate binding protein, na pumipigil sa cellular activation ng leukocytes sa ilalim ng impluwensya ng chemotactic stimuli sa mga unang yugto ng pamamaga. .

May mga resulta sa epekto ng mga NSAID sa mga sentral na mekanismo ng sakit na hindi nauugnay sa pagsugpo sa COX. Ang antinociceptive effect ng mga NSAID ay pinaniniwalaan na dahil sa bahagi ng pagpapalabas ng endogenous opioid peptides.

Ang antiproliferative na epekto ng mga NSAID ay maaari ding ipamagitan ng iba't ibang mga mekanismo: kapwa sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng mga natural na killer cell kapag pinipigilan ang PG synthesis, at COX-2 na umaasa sa regulasyon ng cell apoptosis. Ito ay itinatag na ang produksyon ng COX-2 ay nauuna sa apoptosis ng mga neuronal na selula, samakatuwid ang mga pumipili na COX-2 inhibitor ay may isang tiyak na aktibidad na neuroprotective. Ang kanilang paggamit ay makakatulong na ma-optimize ang paggamot ng Alzheimer's disease, dahil ang isa sa mga katangian ng patolohiya ng utak sa sakit na ito ay isang nagpapasiklab na reaksyon, na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-activate ng mga glial cells, isang pagtaas sa antas ng pro-inflammatory cytokines, at pag-activate ng complement. . Ang mga metabolite ng COX-2 ay nagtataguyod din ng paglaki ng mga selula ng tumor, kaya ang kakayahang pigilan ang COX-2 ay magpapahintulot sa paggamit ng mga NSAID sa oncology sa paggamot ng isang bilang ng mga kanser.

Ang karagdagang pag-aaral ng papel ng COX sa katawan ng tao ay napakahalaga para sa pagtukoy ng mga mekanismo ng pathogenesis at pagbuo ng mga bagong diskarte sa paggamot ng isang bilang ng mga sakit.

MGA KINAKAILANGAN PARA SA MGA MODERN NA NSAID

Anti-inflammatory effect

Ang nangingibabaw na epekto sa pagbabawal sa COX-2

Epekto ng analgesic

Chondroprotective effect o walang epekto sa metabolismo ng articular cartilage; pagpapabuti ng komposisyon ng synovial fluid

Normalizing effect sa Ca 2+ metabolismo sa bone tissue

Myotropic antispasmodic effect

Mga katangian ng immunomodulatory

Minimal na epekto

Ang kakayahang lumikha ng mga form ng dosis batay sa sangkap (mga ointment, suppositories, tablet, atbp.) na nakakatugon sa mga kinakailangan sa biopharmaceutical.

Ang isang napakahalagang aspeto ng paggamit ng mga NSAID ay ang kaligtasan, na nailalarawan sa ratio ng benepisyo/panganib. Kapag kumukuha ng mga NSAID, ang hanay ng mga side effect ay maaaring masyadong malawak.

Ang posibilidad na magkaroon ng hindi kanais-nais na mga epekto ay tinutukoy kung ang isang partikular na gamot (form ng dosis) ay kabilang sa isang reseta o over-the-counter na grupo.

Dapat tandaan na ang kaligtasan ng gamot ay makabuluhang naiimpluwensyahan ng mga katangian ng form ng dosis at ang teknolohiya ng paggawa ng gamot.

PANGUNAHING EPEKTO

Anti-inflammatory effect. Pangunahing pinipigilan ng mga NSAID ang yugto ng exudation. Ang pinakamakapangyarihang gamot - indomethacin, diclofenac, phenylbutazone - ay kumikilos din sa yugto ng paglaganap (pagbabawas ng collagen synthesis at nauugnay na tissue sclerosis), ngunit mas mahina kaysa sa exudative phase. Ang mga NSAID ay halos walang epekto sa yugto ng pagbabago. Sa mga tuntunin ng aktibidad na anti-namumula, ang lahat ng NSAID ay mas mababa sa glucocorticoids.

Epekto ng analgesic. Ito ay nagpapakita ng sarili sa isang mas malaking lawak sa sakit ng banayad hanggang katamtamang intensity, na kung saan ay naisalokal sa mga kalamnan, joints, tendons, nerve trunks, pati na rin sa pananakit ng ulo o ngipin. Para sa matinding sakit sa visceral, karamihan sa mga NSAID ay hindi gaanong epektibo at mas mababa sa analgesic na epekto sa mga gamot ng grupong morphine (narcotic analgesics). Kasabay nito, ang isang bilang ng mga kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita ng isang medyo mataas na analgesic na aktibidad ng diclofenac, ketorolac, ketoprofen, metamizole para sa colic at postoperative pain. Ang pagiging epektibo ng mga NSAID para sa renal colic na nangyayari sa mga pasyente na may urolithiasis ay higit sa lahat dahil sa pagsugpo sa paggawa ng PG-E 2 sa mga bato, isang pagbawas sa daloy ng dugo sa bato at pagbuo ng ihi. Ito ay humahantong sa pagbaba ng presyon sa renal pelvis at ureters sa itaas ng lugar ng bara at nagbibigay ng pangmatagalang analgesic effect. Ang bentahe ng mga NSAID sa mga narcotic analgesics ay hindi nila pinipigilan ang respiratory center, hindi nagiging sanhi ng euphoria at pag-asa sa droga, at sa kaso ng colic, mahalaga din na wala silang spasmogenic effect.

Antipyretic effect. Gumagana lamang ang mga NSAID para sa lagnat. Hindi sila nakakaapekto sa normal na temperatura ng katawan, na iba sa mga "hypothermic" na gamot (chlorpromazine at iba pa).

Anti-aggregation effect. Bilang resulta ng pagsugpo sa COX-1 sa mga platelet, ang synthesis ng endogenous proaggregant thromboxane ay pinigilan. Ang aspirin ay may pinakamalakas at pinakamatagal na aktibidad ng antiaggregation, na hindi maibabalik na pinipigilan ang kakayahan ng platelet na magsama-sama sa buong tagal ng buhay nito (7 araw). Ang epekto ng antiaggregation ng iba pang mga NSAID ay mas mahina at nababaligtad. Ang mga selective COX-2 inhibitors ay hindi nakakaapekto sa platelet aggregation.

Immunosuppressive effect. Ito ay ipinahayag nang katamtaman, nagpapakita ng sarili sa pangmatagalang paggamit at may "pangalawang" karakter: sa pamamagitan ng pagbabawas ng capillary permeability, ang mga NSAID ay humahadlang sa pakikipag-ugnay ng mga immunocompetent na mga cell na may antigen at ang pakikipag-ugnay ng mga antibodies sa substrate.

PHARMACOKINETICS

Ang lahat ng mga NSAID ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Halos ganap na magbigkis sa plasma albumin, displacing ilang iba pang mga gamot, at sa mga bagong silang - bilirubin, na maaaring humantong sa pagbuo ng bilirubin encephalopathy. Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay salicylates at phenylbutazone. Karamihan sa mga NSAID ay mahusay na tumagos sa synovial fluid ng mga kasukasuan. Ang mga NSAID ay na-metabolize sa atay at pinalabas sa pamamagitan ng mga bato.

MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT

1. Mga sakit sa rayuma: rayuma (rheumatic fever), rheumatoid arthritis, gouty at psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis (ankylosing spondylitis), Reiter's syndrome.

Dapat itong isipin na sa rheumatoid arthritis, ang mga NSAID ay mayroon lamang sintomas na epekto at hindi nakakaapekto sa kurso ng sakit. Hindi nila mapigilan ang pag-unlad ng proseso, maging sanhi ng pagpapatawad at maiwasan ang pag-unlad ng joint deformation. Kasabay nito, ang kaluwagan na dinadala ng mga NSAID sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis ay napakahalaga na wala sa kanila ang magagawa nang wala ang mga gamot na ito. Para sa malalaking collagenoses (systemic lupus erythematosus, scleroderma at iba pa), ang mga NSAID ay kadalasang hindi epektibo.

2. Mga non-rheumatic na sakit ng musculoskeletal system: osteoarthritis, myositis, tendovaginitis, trauma (domestic, sports). Kadalasan, sa mga kondisyong ito, ang paggamit ng mga lokal na form ng dosis ng mga NSAID (mga pamahid, cream, gel) ay epektibo.

3. Mga sakit sa neurological: neuralgia, radiculitis, sciatica, lumbago.

4. Bato, hepatic colic.

5. Pain syndrome ng iba't ibang etiologies, kabilang ang sakit ng ulo, sakit ng ngipin, sakit sa postoperative.

6. Lagnat(karaniwan ay nasa temperatura ng katawan na higit sa 38.5°C).

7. Pag-iwas sa arterial thrombosis.

8. Dysmenorrhea. Ang mga NSAID ay ginagamit para sa pangunahing dysmenorrhea upang mapawi ang sakit na nauugnay sa pagtaas ng tono ng matris dahil sa sobrang produksyon ng PG-F 2a. Bilang karagdagan sa analgesic effect, binabawasan ng mga NSAID ang dami ng pagkawala ng dugo. Lalo na kapag gumagamit ng naproxen at ang sodium salt nito, diclofenac, ibuprofen, ketoprofen. Ang mga NSAID ay inireseta sa unang hitsura ng sakit para sa isang 3-araw na kurso o sa bisperas ng regla. Ang mga salungat na reaksyon, na ibinigay ng panandaliang paggamit, ay bihira.

MGA MASAMANG REAKSIYON

Gastrointestinal tract. Ngayon ay itinatag na habang kumukuha ng mga NSAID, ang mga sugat ng anumang bahagi ng gastrointestinal tract ay maaaring umunlad - mula sa ibabang ikatlong bahagi ng esophagus (sa pagkakaroon ng gastroesophageal reflux) hanggang sa malalayong bahagi ng malaking bituka, enteropathy. Ngunit ang pinakakaraniwang mga sugat ay nasa antrum ng tiyan at ang duodenal bulb. Kapag ginagamot sa mga gamot ng grupong ito, 30-40% ng mga pasyente ang nakakaranas ng mga dyspeptic disorder, 10-20% ang nakakaranas ng erosions at ulcers ng tiyan at duodenum, at 2-5% ang nakakaranas ng pagdurugo at pagbubutas.

Sa kasalukuyan, natukoy ang isang partikular na sindrom - NSAID gastropathy. Ang hitsura nito, sa isang banda, ay nauugnay sa lokal na nakakapinsalang epekto ng mga gamot sa mucous membrane ng tiyan at bituka, nadagdagan ang pagkamatagusin ng mga lamad ng cell, at nabawasan ang biosynthesis ng gastric mucus. Sa kabilang banda, ito ay sanhi ng pagsugpo sa COX-1 at pagsugpo sa synthesis ng physiological PGs, bilang isang resulta kung saan ang synthesis ng hydrochloric acid ay hindi kinokontrol, ang produksyon ng mga bikarbonate ay nabawasan, at ang sirkulasyon ng dugo ng ang gastric mucosa ay nagambala. Ang pinsala sa gastric mucosa ay nangyayari sa 3 yugto:

pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa mucosa;

nabawasan ang prostaglandin-mediated production ng protective mucus at bicarbonates;

ang hitsura ng mga erosions at ulcers, na maaaring kumplikado sa pamamagitan ng pagdurugo o pagbubutas.

Ang pinsala ay madalas na naisalokal sa tiyan, pangunahin sa antrum o prepyloric na rehiyon. Ang mga klinikal na sintomas ng NSAID gastroduodenopathy ay wala sa halos 60% ng mga pasyente, lalo na sa mga matatanda, kaya ang diagnosis sa maraming mga kaso ay ginawa ng fibrogastroduodenoscopy. Kasabay nito, sa maraming mga pasyente na may mga reklamong dyspeptic, ang pinsala sa mucosal ay hindi napansin. Ang kawalan ng mga klinikal na sintomas sa NSAID gastroduodenopathy ay nauugnay sa analgesic na epekto ng mga gamot. Samakatuwid, ang mga pasyente, lalo na ang mga matatanda, na hindi nakakaranas ng masamang epekto mula sa gastrointestinal tract na may pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, ay itinuturing na nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng malubhang komplikasyon ng NSAID gastroduodenopathy (pagdurugo, malubhang anemia) at nangangailangan ng partikular na maingat. pagsubaybay, kabilang ang endoscopic na pag-aaral.

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng gastropathy ng NSAID ay: edad na higit sa 60 taon, kasarian ng babae, paninigarilyo, pag-abuso sa alkohol, isang kasaysayan ng mga sakit sa gastrointestinal, sabay-sabay na paggamit ng glucocorticoids, immunosuppressants, anticoagulants, pangmatagalang therapy sa mga NSAID, mataas na dosis o sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga gamot ng grupong ito.

Sa lahat ng mga NSAID, ang acetylsalicylic acid, indomethacin, piroxicam, ketoprofen, at etodolac ay may pinaka-binibigkas na gastrotoxic effect. Para sa mga pasyente na may kasaysayan ng mga gastrointestinal na sakit, ang paggamit ng mga gamot na ito ay mahigpit na kontraindikado.

Mga pamamaraan para sa pagpapabuti ng tolerability ng mga NSAID.

Upang mapabuti ang pagpapaubaya at mabawasan ang ulcerogenic na epekto ng mga NSAID, inirerekumenda na pagsamahin ang kanilang paggamit sa mga inhibitor ng proton pump, H2-histamine blockers o gastroprotectors; pagpapalit ng mga taktika sa dosing ng NSAID (pagbawas ng dosis), gamit ang mga enteric dosage form ng mga gamot o prodrugs (halimbawa, sulindac), pati na rin ang paglipat sa parenteral, rectal o lokal na pangangasiwa ng mga NSAID. Gayunpaman, dahil ang NSAID gastropathy ay hindi masyadong lokal bilang isang sistematikong reaksyon, ang mga pamamaraang ito ay hindi naging solusyon sa problema. Inirerekomenda na gumamit ng mga pumipili na NSAID na piling humaharang sa COX-2 at sa mga therapeutic na dosis ay walang makabuluhang epekto sa COX-1. Kaya, ang nangingibabaw na COX-2 inhibitors meloxicam, etodolac, nabumetone at nimesulide ay may kanais-nais na profile ng gastrotoxicity. Sa kasalukuyan, ang mga partikular na COX-2 inhibitor ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan, halimbawa, celecoxib, rofecoxib, na halos walang negatibong epekto sa gastrointestinal tract.

Ang sintetikong analogue ng PG-E 2, misoprostol, ay lubos na epektibo; ang pagkuha nito ay nakakatulong na maiwasan ang pagbuo ng mga ulser sa parehong tiyan at duodenum. Available ang mga kumbinasyong gamot na naglalaman ng mga NSAID at misoprostol.

Mga bato. Ang nephrotoxicity ay ang pangalawang pinakamahalagang grupo ng mga salungat na reaksyon ng mga NSAID. Dalawang pangunahing mekanismo para sa mga negatibong epekto ng mga NSAID sa mga bato ay natukoy.

I. Sa pamamagitan ng pagharang sa synthesis ng PG-E 2 at prostacyclin sa mga bato, ang mga NSAID ay nagdudulot ng vasoconstriction at pagkasira ng daloy ng dugo sa bato. Ito ay humahantong sa pagbuo ng mga pagbabago sa ischemic sa mga bato, isang pagbawas sa glomerular filtration at dami ng diuresis. Bilang isang resulta, ang mga kaguluhan sa metabolismo ng tubig at electrolyte ay maaaring mangyari: pagpapanatili ng tubig, edema, hypernatremia, hyperkalemia, pagtaas ng antas ng serum creatinine, pagtaas ng presyon ng dugo.

Ang Indomethacin at phenylbutazone ay may pinakamalakas na epekto sa daloy ng dugo sa bato.

II. Ang mga NSAID ay maaaring magkaroon ng direktang epekto sa renal parenchyma, na nagiging sanhi ng interstitial nephritis (tinatawag na "analgesic nephropathy"). Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay phenacetin. paracetamol. Maaaring mangyari ang malubhang pinsala sa bato, kabilang ang pag-unlad ng malubhang pagkabigo sa bato. Ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato sa paggamit ng mga NSAID bilang resulta ng talamak na allergic interstitial nephritis ay inilarawan.

Ang mga kadahilanan ng peligro para sa nephrotoxicity ay edad na higit sa 65 taon, cirrhosis ng atay, pre-umiiral na patolohiya ng bato, nabawasan ang sirkulasyon ng dami ng dugo, gout, atherosclerosis, pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, sabay na paggamit ng diuretics, congestive heart failure, arterial hypertension.

Ang pinaka-nephrotoxic sa mga NSAID ay paracetamol, indomethacin, phenylbutazone, ibuprofen, fenoprofen, at piroxicam. Ang mga gamot na ito ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato: talamak na pagkabigo sa bato, nephrotic syndrome, atbp. Sa mga kasong ito, ang paggamit ng mga gamot na may katamtamang nephrotoxicity, halimbawa, sulindac, meloxicam, nimesulide, ay maaaring irekomenda.

Hepatotoxicity. Ang mga pagbabago sa aktibidad ng mga transaminase at iba pang mga enzyme ay maaaring maobserbahan. Sa matinding kaso - jaundice, hepatitis.

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa hepatotoxicity ng NSAID ay kinabibilangan ng katandaan, kapansanan sa paggana ng bato, pag-inom ng alak, at pag-inom ng iba pang mga hepatotoxic na gamot.

Ang mga hepatotoxic effect ay madalas na sinusunod kapag kumukuha ng diclofenac, nimesulide, phenylbutazone, sulindac, paracetamol, indomethacin, na naglilimita sa paggamit ng mga gamot na ito sa mga pasyente na may kasaysayan ng sakit sa atay. Para sa mga pasyenteng ito, makatuwirang gumamit ng coxibs, meloxicam, at ketoprofen.

Hematotoxicity: ipinakikita ng aplastic anemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, methemoglobinemia (paracetamol). Ang pinaka-binibigkas na epekto ng pagbabawal sa hematopoietic system ay paracetamol, indomethacin, acetylsalicylic acid, metamizole sodium, at fenoprofen.

Mga coagulopathies: nagpapakita ng sarili sa anyo ng pagdurugo ng gastrointestinal (karamihan sa mga NSAID ay pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet at may katamtamang anticoagulant na epekto sa pamamagitan ng pagpigil sa pagbuo ng prothrombin sa atay).

Mga reaksiyong alerdyi hypersensitivity: pantal, urticaria, erythema, Quincke's edema, anaphylactic shock, Lyell at Stevens-Johnson syndromes, allergic interstitial nephritis, na kadalasang nangyayari sa paggamit ng acetylsalicylic acid, indomethacin, phenylbutazone, clofezone. Ang mga pasyenteng may clinical triad kabilang ang vasomotor rhinitis, nasal polyposis at bronchial asthma ay nasa mataas na panganib na magkaroon ng hypersensitivity reactions sa mga NSAID;

Bronchospasm: Ang hika ng "aspirin" (o Widal syndrome) ay madalas na nabubuo kapag kumukuha ng acetylsalicylic acid at mga derivatives nito. Ang mga sanhi ng bronchospasm ay maaaring ang nangingibabaw na pagbuo ng leukotrienes at thromboxane A 2 mula sa arachidonic acid, pati na rin ang pagsugpo sa synthesis ng PG-E 2 -endogenous bronchodilators.

Ototoxicity maging sanhi ng salicylates.

Pagpapahaba ng pagbubuntis at pagbagal ng panganganak. Ang epektong ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga prostaglandin (PG-E 2 at PG-F 2a) ay nagpapasigla sa myometrium (pangunahin na hindi pumipili ng mga NSAID dahil sa kanilang epekto sa COX-1).

Teratogenicity, sa partikular, napaaga na pagsasara ng ductus arteriosus sa fetus. Ang lahat ng mga NSAID ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis; ang indomethacin, salicylates, at aminophenazone ay may pinakamalaking teratogenic effect.

Retinopathy at keratopathy- bilang resulta ng indomethacin deposition sa retina at cornea.

Posibleng mutagenicity at carcinogenicity. Ang mga NSAID ay tumatawid sa inunan at maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga congenital pathological na pagbabago sa fetus. Kung ipinahiwatig, inirerekumenda na gumamit ng mga derivatives ng propionic (ibuprofen, flurbiprofen) o phenylacetic (diclofenac) acid, na may maikling kalahating buhay at bumubuo ng mga inert metabolites.

Hypertensive effect ng NSAIDs sanhi ng ilang mga mekanismo: isang pagbawas sa natriuresis dahil sa pagsugpo sa pagsasala at pagtaas ng proximal tubular reabsorption ng sodium ions; nadagdagan ang resistensya ng bato dahil sa pagsugpo sa synthesis ng mga PG na nagbibigay ng daloy ng dugo sa bato; nadagdagan ang paglabas ng norepinephrine mula sa mga nerve endings; nabawasan ang glomerular filtration at daloy ng dugo sa bato, pag-activate ng renin-angiotensin system, pinsala sa renal parenchyma ("analgesic nephropathy"); nadagdagan ang pagtatago ng endothelin; aktibidad ng mineralocorticoid ng isang bilang ng mga NSAID (halimbawa, phenylbutazone).

Pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular at hemostasis disorder - Dapat mag-ingat kapag nagrereseta ng mga partikular na COX-2 inhibitors (lalo na ang rofecoxib), dahil sa mga nakalipas na taon ang grupong ito ng mga NSAID ay natagpuang sanhi cardiovascular at cerebrovascular komplikasyon. Ito ay dahil sa pagsugpo ng prostacyclin synthesis sa vascular endothelium. Ang produksyon ng thromboxane ay hindi bumababa, at ang isang kawalan ng timbang ay nangyayari sa thromboxane-prostacyclin system (sa pabor ng thromboxane). Ang mga masamang reaksyon na dulot ng paggamit ng COX-2 inhibitors ay kinabibilangan ng arterial hypertension, myocardial infarction, angina pectoris, cardiac arrhythmias, thromboembolic phenomena, congestive heart failure, cerebrovascular bleeding at iba pa. Itinuturing na ipinapayong iwanan ang paggamit ng mga tiyak na COX-2 inhibitors sa mga pasyenteng madaling kapitan ng trombosis, na may kasaysayan ng myocardial infarction, at mga aksidente sa cerebrovascular.

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa hypertensive effect ng mga NSAID ay ang katandaan, congestive heart failure, renovascular hypertension, at liver cirrhosis. Piroxicam, phenylbutazone, indomethacin, rofecoxib ay hindi dapat gamitin sa mga naturang pasyente; Inirerekomenda ang paggamit ng ketoprofen, ibuprofen, at meloxicam.

Neurological at mental– Ang indomethacin, phenylbutazone ay maaaring magdulot ng pananakit ng ulo, pagkahilo, pagkagambala sa atensyon, panginginig ng kamay, depresyon at kahit psychosis, kaya hindi ito inirerekomenda para sa mga taong ang propesyon ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon at mabilis na mga reaksyon. Kapag gumagamit ng ibuprofen, sulindac, lalo na sa mga pasyente na may lupus erythematosus, maaaring magkaroon ng aseptic meningitis. Nabanggit na ang pangmatagalang paggamit ng mga NSAID ay maaaring humantong sa kapansanan sa memorya.

MGA KONTRAINDIKASYON

Ang mga NSAID ay kontraindikado para sa erosive at ulcerative lesions ng gastrointestinal tract, lalo na sa talamak na yugto, malubhang atay at kidney dysfunction, cytopenias, indibidwal na hindi pagpaparaan, at pagbubuntis. Kung kinakailangan, ang pinakaligtas (ngunit hindi bago ang panganganak!) ay mga maliliit na dosis ng aspirin.

Ang Indomethacin at phenylbutazone ay hindi dapat inireseta sa isang outpatient na batayan sa mga tao na ang mga propesyon ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon.

MGA BABALA

Ang mga NSAID ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may bronchial hika, gayundin sa mga taong dati nang nakaranas ng masamang reaksyon kapag umiinom ng anumang iba pang mga NSAID. Para sa mga pasyenteng may hypertension o heart failure, dapat piliin ang mga NSAID na may pinakamaliit na epekto sa daloy ng dugo sa bato. Sa mga matatandang tao, kinakailangan na magsikap na magreseta ng pinakamababang epektibong dosis at maikling kurso ng mga NSAID.

MGA TUNTUNIN NG LAYUNIN AT DOSAGE

Indibidwalisasyon ng pagpili ng gamot

Para sa bawat pasyente, dapat piliin ang pinakaepektibong gamot na may pinakamahusay na pagpaparaya. Bukod dito, maaari itong maging anumang NSAID, ngunit bilang isang anti-namumula na gamot kinakailangan na magreseta ng gamot mula sa pangkat I. Ang pagiging sensitibo ng mga pasyente sa mga NSAID ng kahit isang grupo ng kemikal ay maaaring mag-iba nang malawak, kaya ang pagiging hindi epektibo ng isang gamot ay hindi nagpapahiwatig ng kawalan ng bisa ng grupo sa kabuuan.

Kapag gumagamit ng mga NSAID sa rheumatology, kinakailangang isaalang-alang na ang pag-unlad ng anti-inflammatory effect ay nahuhuli sa analgesic effect. Ang huli ay nabanggit sa mga unang oras, habang ang anti-inflammatory effect ay sinusunod pagkatapos ng 10-14 araw ng regular na paggamit, at kapag ang naproxen o oxicams ay inireseta kahit na mamaya - sa 2-4 na linggo.

Dosis. Ang anumang gamot na bago sa isang partikular na pasyente ay dapat na inireseta sa pinakamababang dosis muna. Kung mahusay na disimulado, ang pang-araw-araw na dosis ay nadagdagan pagkatapos ng 2-3 araw. Ang mga panterapeutikong dosis ng mga NSAID ay nasa malawak na hanay, at sa mga nagdaang taon ay may posibilidad na tumaas ang mga solong at pang-araw-araw na dosis ng mga gamot na nailalarawan ng pinakamahusay na pagpapaubaya (naproxen, ibuprofen), habang pinapanatili ang mga paghihigpit sa maximum na dosis ng aspirin, indomethacin, phenylbutazone, piroxicam. Sa ilang mga pasyente, ang therapeutic effect ay nakakamit lamang kapag gumagamit ng napakataas na dosis ng NSAIDs.

Oras ng pagtanggap. Para sa mga pangmatagalang reseta ng kurso (halimbawa, sa rheumatology), ang mga NSAID ay iniinom pagkatapos kumain. Ngunit upang makakuha ng mabilis na analgesic o antipyretic na epekto, mas mainam na magreseta sa kanila 30 minuto bago o 2 oras pagkatapos kumain, na may 1/2-1 baso ng tubig. Matapos itong inumin, ipinapayong huwag humiga sa loob ng 15 minuto upang maiwasan ang pagbuo ng esophagitis.

Ang sandali ng pagkuha ng mga NSAID ay maaari ding matukoy sa oras ng maximum na kalubhaan ng mga sintomas ng sakit (sakit, paninigas sa mga kasukasuan), iyon ay, isinasaalang-alang ang chronopharmacology ng mga gamot. Sa kasong ito, maaari kang lumihis mula sa karaniwang tinatanggap na mga regimen (2-3 beses sa isang araw) at magreseta ng mga NSAID sa anumang oras ng araw, na kadalasang nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang isang mas malaking therapeutic effect na may mas mababang pang-araw-araw na dosis.

Sa kaso ng matinding paninigas sa umaga, ipinapayong uminom ng mabilis na hinihigop na mga NSAID sa lalong madaling panahon (kaagad pagkatapos magising) o magreseta ng mga gamot na matagal nang kumikilos sa gabi. Ang naproxen sodium, diclofenac potassium, at water-soluble (“effervescent”) na aspirin ay may pinakamaraming rate ng pagsipsip sa gastrointestinal tract at, samakatuwid, ang mas mabilis na simula ng epekto.

Monotherapy

Ang sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga NSAID ay hindi ipinapayong para sa mga sumusunod na dahilan:

– ang pagiging epektibo ng naturang mga kumbinasyon ay hindi pa talaga napatunayan;

– sa isang bilang ng mga katulad na kaso, mayroong isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga gamot sa dugo (halimbawa, binabawasan ng aspirin ang konsentrasyon ng indomethacin, diclofenac, ibuprofen, naproxen, piroxicam), na humahantong sa isang pagpapahina ng epekto;

– tumataas ang panganib na magkaroon ng mga hindi kanais-nais na reaksyon. Ang isang pagbubukod ay ang posibilidad ng paggamit ng paracetamol sa kumbinasyon ng anumang iba pang NSAID upang mapahusay ang analgesic effect.

Sa ilang mga pasyente, ang dalawang NSAID ay maaaring inireseta sa iba't ibang oras ng araw, halimbawa, isang mabilis na hinihigop sa umaga at hapon, at isang matagal na kumikilos sa gabi.

INTERAKSYON SA DROGA

Kadalasan, ang mga pasyente na tumatanggap ng mga NSAID ay inireseta din ng iba pang mga gamot. Sa kasong ito, kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad ng kanilang pakikipag-ugnayan sa isa't isa. Kaya, ang mga NSAID ay maaaring mapahusay ang epekto ng hindi direktang anticoagulants at oral hypoglycemic agent. Kasabay nito, pinapahina nila ang epekto ng mga antihypertensive na gamot, pinatataas ang toxicity ng antibiotics - aminoglycosides, digoxin at ilang iba pang mga gamot, na may makabuluhang klinikal na kahalagahan at nangangailangan ng isang bilang ng mga praktikal na rekomendasyon. Kung maaari, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga NSAID at diuretics ay dapat na iwasan, sa isang banda, pagpapahina ng diuretic na epekto at, sa kabilang banda, ang panganib ng pagbuo ng pagkabigo sa bato. Ang pinaka-mapanganib ay ang kumbinasyon ng indomethacin na may triamterene.

Maraming mga gamot na inireseta kasabay ng mga NSAID, sa turn, ay maaaring makaapekto sa kanilang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics:

– pinahuhusay ng sodium bikarbonate ang pagsipsip ng mga NSAID sa gastrointestinal tract;

– ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay pinahusay ng glucocorticoids at “slow-acting” (basic) anti-inflammatory drugs (gold preparations, aminoquinolines);

– ang analgesic effect ng NSAIDs ay pinahusay ng narcotic analgesics at sedatives.

IMPLUWENSYA NG NSAID SA EPEKTO NG IBANG GAMOT.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic

Hindi direktang anticoagulants + Lahat ng NSAID, lalo na ang aspirin → Pag-alis mula sa mga protina ng plasma, nadagdagan ang epekto ng anticoagulant→ Iwasan ang mga NSAID kung maaari o subaybayan nang mabuti.

Oral hypoglycemic na gamot (sulfonylurea derivatives) + Phenylbutazone, Oxyphenbutazone → Pagbabawal ng metabolismo sa atay, pagpapahusay ng hypoglycemic effect. Iwasan ang mga NSAID kung maaari o subaybayan nang mabuti ang mga antas ng glucose sa dugo.

Oral hypoglycemic na gamot + Lahat ng mga NSAID, lalo na ang aspirin → Pag-alis mula sa mga protina ng plasma, na nagpapataas ng hypoglycemic na epekto.

Digoxin + Lahat ng NSAIDs → Pagpigil sa pag-aalis ng digoxin sa bato sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato (lalo na sa mga bata at matatanda), pagtaas ng konsentrasyon nito sa dugo, nadagdagan ang toxicity. Kung normal ang pag-andar ng bato, mas maliit ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan. Iwasan ang mga NSAID kung maaari, o mahigpit na subaybayan ang creatinine clearance at mga konsentrasyon ng dugo ng digoxin.

Antibiotics, aminoglycosides + Lahat ng NSAID → Ang pagsugpo sa renal excretion ng aminoglycosides, pinatataas ang kanilang konsentrasyon sa dugo Mahigpit na kontrol sa mga konsentrasyon ng aminoglycoside sa dugo.

Methotrexate (mataas na "non-rheumatological" na dosis) + Lahat ng NSAIDs → Pagbabawal sa renal excretion ng methotrexate, pagtaas ng konsentrasyon nito sa dugo at toxicity(walang pakikipag-ugnayan sa "rheumatological" na dosis ng methotrexate ay nabanggit) Ang sabay-sabay na pangangasiwa ay kontraindikado. Ito ay katanggap-tanggap na gumamit ng mga NSAID sa panahon ng chemotherapy.

Mga paghahanda ng lithium + Lahat ng NSAIDs (sa mas mababang lawak - aspirin, sulindac) → Pagbabawal sa paglabas ng lithium sa bato, pagtaas ng konsentrasyon nito sa dugo at toxicity Gumamit ng aspirin o sulindac kung kinakailangan ang mga NSAID. Mahigpit na kontrol sa konsentrasyon ng lithium sa dugo.

Mga paghahanda ng lithium + Phenytoin, Phenylbutazone, Oxyphenbutazone → Pagbabawal ng metabolismo, nadagdagan ang konsentrasyon ng dugo at toxicity. Iwasan ang mga NSAID na ito kung maaari o subaybayan nang mabuti ang mga konsentrasyon ng phenytoin sa dugo.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic

Mga gamot na antihypertensive – Beta blockers, Diuretics, ACE inhibitors + Lahat ng NSAIDs - Sa pinakamalaking lawak - indomethacin, phenylbutazone. Sa pinakamaliit – sulindak → Pinapahina ang hypotensive effect dahil sa pagsugpo ng synthesis ng PG sa mga bato (pagpapanatili ng sodium at tubig) at mga daluyan ng dugo (vasoconstriction). Gumamit ng sulindac at, kung maaari, iwasan ang iba pang mga NSAID para sa hypertension. Mahigpit na kontrol sa presyon ng dugo. Maaaring kailanganin ang pagtaas ng antihypertensive therapy.

Diuretics+ Lahat ng NSAIDs – Sa pinakadakilang lawak – indomethacin, phenylbutazone. Sa hindi bababa sa - sulindac → Paghina ng diuretic at natriuretic effect, paglala ng kondisyon sa pagpalya ng puso. Iwasan ang mga NSAID (maliban sa sulindac) sa pagpalya ng puso, mahigpit na subaybayan ang kondisyon ng pasyente.

Hindi direktang anticoagulants + Lahat ng NSAID → Tumaas na panganib ng pagdurugo ng gastrointestinal dahil sa pinsala sa mucosa at pagsugpo ng platelet aggregation.

Mga kumbinasyon ng mataas na panganib!

Diuretics + Lahat ng NSAID (sa mas maliit na lawak – sulindac) → Tumaas na panganib na magkaroon ng kidney failure - ang kumbinasyon ay kontraindikado.

Triamterene+Indomethacin → Mataas na panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato - ang kumbinasyon ay kontraindikado.

Lahat ng potassium-sparing diuretics + Lahat ng NSAID → Mataas na panganib ng hyperkalemia - iwasan ang mga ganitong kumbinasyon o mahigpit na subaybayan ang mga antas ng potassium sa plasma.