Pagbabago ng mga dayuhang sangkap. Mga pwersang proteksiyon ng katawan ng tao

Ang kakayahang magamit ng epekto ng pagkain sa katawan ng tao ay dahil hindi lamang sa pagkakaroon ng enerhiya at mga plastik na materyales, kundi pati na rin sa isang malaking halaga ng pagkain, kabilang ang mga menor de edad na sangkap, pati na rin ang mga hindi nakapagpapalusog na compound. Ang huli ay maaaring may aktibidad na pharmacological o may masamang epekto.

Ang konsepto ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay kinabibilangan, sa isang banda, ang mga proseso ng kanilang transportasyon, metabolismo at toxicity, sa kabilang banda, ang posibilidad ng impluwensya ng mga indibidwal na nutrients at ang kanilang mga complex sa mga sistemang ito, na sa huli ay tinitiyak ang neutralisasyon at pag-aalis ng xenobiotics. Gayunpaman, ang ilan sa kanila ay lubos na lumalaban sa biotransformation at nagdudulot ng pinsala sa kalusugan. Sa aspetong ito, dapat ding bigyang pansin ang termino detoxification - ang proseso ng pag-neutralize ng mga nakakapinsalang sangkap na pumasok sa isang biological system. Sa kasalukuyan, medyo malaking halaga ng pang-agham na materyal ang naipon sa pagkakaroon ng mga pangkalahatang mekanismo ng toxicity at biotransformation ng mga dayuhang sangkap, na isinasaalang-alang ang kanilang kemikal na kalikasan at ang estado ng katawan. Karamihan sa pinag-aralan mekanismo ng two-phase detoxification ng xenobiotics.

Sa unang yugto, bilang tugon ng katawan, nangyayari ang kanilang metabolic transformations sa iba't ibang intermediate compound. Ang yugtong ito ay nauugnay sa pagpapatupad ng mga enzymatic na reaksyon ng oksihenasyon, pagbabawas at hydrolysis, na kadalasang nangyayari sa mga mahahalagang organo at tisyu: atay, bato, baga, dugo, atbp.

Oksihenasyon xenobiotics ay catalyzed sa pamamagitan ng microsomal atay enzymes na may partisipasyon ng cytochrome P-450. Ang enzyme ay may malaking bilang ng mga partikular na isoform, na nagpapaliwanag sa iba't ibang mga nakakalason na sumasailalim sa oksihenasyon.

Pagbawi isinasagawa kasama ang pakikilahok ng NADON-dependent flavoprotein at cytochrome P-450. Bilang halimbawa, maaari nating banggitin ang mga reaksyon ng pagbabawas ng mga compound ng nitro at azo sa mga amin, at mga ketone sa mga pangalawang alkohol.

Hydrolytic decomposition Bilang isang patakaran, ang mga ester at amida ay napapailalim sa kasunod na deesterification at deamination.

Ang mga daanan ng biotransformation sa itaas ay humahantong sa mga pagbabago sa molekulang xenobiotic - pagtaas ng polarity, solubility, atbp. Ito ay nag-aambag sa kanilang pag-alis mula sa katawan, pagbabawas o pag-aalis ng nakakalason na epekto.

Gayunpaman, ang mga pangunahing metabolite ay maaaring lubos na reaktibo at mas nakakalason kaysa sa mga nakakalason na sangkap ng magulang. Ang kababalaghang ito ay tinatawag na metabolic activation. Ang mga reaktibong metabolite ay umabot sa mga target na selula, nag-trigger ng isang kadena ng mga pangalawang catobiochemical na proseso na sumasailalim sa mekanismo ng hepatotoxic, nephrotoxic, carcinogenic, mutagenic, immunogenic effect at mga kaukulang sakit.

Ang partikular na kahalagahan kapag isinasaalang-alang ang toxicity ng xenobiotics ay ang pagbuo ng mga libreng radikal na intermediate na mga produkto ng oksihenasyon, na, kasama ang paggawa ng mga reaktibo na metabolite ng oxygen, ay humahantong sa induction ng lipid peroxidation (LPO) ng mga biological membrane at pinsala sa mga buhay na selula. Sa kasong ito, isang mahalagang papel ang ginagampanan ng estado ng antioxidant system ng katawan.

Ang ikalawang yugto ng detoxification ay nauugnay sa tinatawag na conjugation reaksyon. Ang isang halimbawa ay ang mga nagbubuklod na reaksyon ng aktibong -OH; -NH2; -COOH; SH-mga pangkat ng xenobiotic metabolites. Ang pinaka-aktibong kalahok sa mga reaksyon ng neutralisasyon ay mga enzyme mula sa pamilya ng glutathione transferases, glucoronyltransferases, sulfotransferases, acyltransferases, atbp.

Sa Fig. Ang Figure 6 ay nagpapakita ng pangkalahatang diagram ng metabolismo at mekanismo ng toxicity ng mga dayuhang sangkap.

kanin. 6.

Ang metabolismo ng xenobiotics ay maaaring maimpluwensyahan ng maraming mga kadahilanan: genetic, physiological, environmental factor, atbp.

Ito ay may teoretikal at praktikal na interes na pag-isipan ang papel ng mga indibidwal na sangkap ng pagkain sa regulasyon ng mga proseso ng metabolic at ang pagpapatupad ng toxicity ng mga dayuhang sangkap. Ang ganitong pakikilahok ay maaaring mangyari sa mga yugto ng pagsipsip sa gastrointestinal tract, sirkulasyon ng hepatic-intestinal, transportasyon ng dugo, lokalisasyon sa mga tisyu at mga selula.

Kabilang sa mga pangunahing mekanismo ng biotransformation ng xenobiotics, ang mga proseso ng conjugation na may pinababang glutathione - T-y-glutamyl-D-cysteinyl glycine (TSH) - ang pangunahing bahagi ng thiol ng karamihan sa mga nabubuhay na selula, ay mahalaga. Ang TSH ay may kakayahang bawasan ang mga hydroperoxide sa reaksyon ng glutathione peroxidase at isang cofactor sa formaldehyde dehydrogenase at glyoxylase. Ang konsentrasyon nito sa cell (cellular pool) ay nakadepende nang malaki sa protina at sulfur-containing amino acids (cysteine ​​​​at methionine) sa diyeta, kaya ang kakulangan ng mga nutrients na ito ay nagpapataas ng toxicity ng isang malawak na hanay ng mga mapanganib na kemikal.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng istraktura at pag-andar ng isang buhay na cell kapag nalantad sa mga aktibong oxygen metabolites at libreng radical oxidation na mga produkto ng mga dayuhang sangkap ay nilalaro ng antioxidant system ng katawan. Binubuo ito ng mga sumusunod na pangunahing sangkap: superoxide dismutase (SOD), nabawasan ang glutathione, ilang anyo ng glutathione-B-transferase, bitamina E, C, p-carotene, ang trace element na selenium - bilang isang cofactor ng glutathione peroxidase, pati na rin ang non-nutritive na bahagi ng pagkain - isang malawak na hanay ng mga phytocompounds (bioflavonoids ).

Ang bawat isa sa mga compound na ito ay may partikular na pagkilos sa pangkalahatang metabolic conveyor, na bumubuo ng antioxidant defense system ng katawan:

• SOD, sa dalawang anyo nito - cytoplasmic Cu-Zn-SOD at mitochondrial-Mn-dependent, catalyzes ang dismutation reaksyon ng 0 2 _ sa hydrogen peroxide at oxygen;
• Ang ESH (isinasaalang-alang ang mga pag-andar nito sa itaas) ay napagtanto ang pagkilos nito sa maraming direksyon: pinapanatili nito ang mga sulfhydryl na grupo ng mga protina sa isang pinababang estado, nagsisilbing isang proton donor para sa glutathione peroxidase at glutathione-D-transferase, gumaganap bilang isang nonspecific na non-enzymatic pamatay ng oxygen free radicals, sa huli ay nagko-convert, sa oxidative glutathione (TSSr). Ang pagbawas nito ay na-catalyzed ng natutunaw na NADPH-dependent glutathione reductase, ang coenzyme na kung saan ay bitamina B2, na tumutukoy sa papel ng huli sa isa sa mga pathway ng biotransformation ng xenobiotics.

Bitamina E (os-tocopherol). Ang pinakamahalagang papel sa sistema ng regulasyon ng lipid peroxidation ay kabilang sa bitamina E, na neutralisahin ang mga libreng radikal ng mga fatty acid at nabawasan ang mga metabolite ng oxygen. Ang proteksiyon na papel ng tocopherol ay ipinakita sa ilalim ng impluwensya ng isang bilang ng mga pollutant sa kapaligiran na nagdudulot ng lipid peroxidation: ozone, NO 2 , CC1 4 , Cd, Pb, atbp.

Kasama ng aktibidad ng antioxidant, ang bitamina E ay may mga anticarcinogenic properties - pinipigilan nito ang N-nitrosation ng pangalawang at tertiary amines sa gastrointestinal tract na may pagbuo ng carcinogenic N-nitrosamines, may kakayahang harangan ang mutagenicity ng xenobiotics, at nakakaapekto sa aktibidad ng sistema ng monooxygenase.

Bitamina C. Ang antioxidant effect ng ascorbic acid sa ilalim ng mga kondisyon ng pagkakalantad sa mga nakakalason na sangkap na nagdudulot ng lipid peroxidation ay nagpapakita ng sarili sa isang pagtaas sa antas ng cytochrome P-450, ang aktibidad ng reductase nito at ang rate ng hydroxylation ng mga substrate sa microsomes ng atay.

Ang pinakamahalagang katangian ng bitamina C na nauugnay sa metabolismo ng mga dayuhang compound ay din:

• ang kakayahang pagbawalan ang covalent binding sa macromolecules ng mga aktibong intermediate compound ng iba't ibang xenobiotics - acetomionophen, benzene, phenol, atbp.;
• block (katulad ng bitamina E) ang nitrosation ng mga amin at ang pagbuo ng mga carcinogenic compound sa ilalim ng pagkakalantad sa nitrite.

Maraming mga dayuhang sangkap, tulad ng mga bahagi ng usok ng tabako, ang nag-oxidize ng ascorbic acid upang mag-dehydroascorbate, sa gayon ay binabawasan ang nilalaman nito sa katawan. Ang mekanismong ito ay ang batayan para sa pagtukoy ng suplay ng bitamina C ng mga naninigarilyo, mga organisadong grupo, kabilang ang mga manggagawa ng mga pang-industriya na negosyo na nakikipag-ugnay sa mga nakakapinsalang dayuhang sangkap.

Upang maiwasan ang chemical carcinogenesis, inirerekomenda ng Nobel Prize laureate na si L. Pauling ang paggamit ng megadoses na lampas sa pang-araw-araw na kinakailangan ng 10 o higit pang beses. Ang pagiging posible at pagiging epektibo ng mga naturang halaga ay nananatiling kontrobersyal, dahil ang saturation ng mga tisyu ng katawan ng tao sa ilalim ng mga kundisyong ito ay sinisiguro ng pang-araw-araw na pagkonsumo ng 200 mg ng ascorbic acid.

Ang mga non-nutritive na bahagi ng pagkain na bumubuo sa antioxidant system ng katawan ay kinabibilangan ng dietary fiber at biologically active phytocompounds.

hibla ng pagkain. Kabilang dito ang cellulose, hemicellulose, pectins at lignin, na mula sa halaman at hindi apektado ng digestive enzymes.

Maaaring maimpluwensyahan ng dietary fiber ang biotransformation ng mga dayuhang sangkap sa mga sumusunod na lugar:

• nakakaimpluwensya sa bituka peristalsis, pinabilis nila ang pagpasa ng mga nilalaman at sa gayon ay binabawasan ang oras ng pakikipag-ugnay ng mga nakakalason na sangkap sa mauhog lamad;
• baguhin ang komposisyon ng microflora at ang aktibidad ng microbial enzymes na kasangkot sa metabolismo ng xenobiotics o ang kanilang mga conjugates;
• may mga katangian ng adsorption at cation exchange, na ginagawang posible na magbigkis ng mga ahente ng kemikal, maantala ang kanilang pagsipsip at mapabilis ang paglabas mula sa katawan. Ang mga katangiang ito ay nakakaimpluwensya rin sa sirkulasyon ng hepatic-intestinal at tinitiyak ang metabolismo ng mga xenobiotics na pumapasok sa katawan sa pamamagitan ng iba't ibang ruta.

Ipinakita ng mga eksperimento at klinikal na pag-aaral na ang pagsasama ng cellulose, carrageenin, guar gum, pectin, at wheat bran sa diyeta ay humahantong sa pagsugpo ng (3-glucuronidase at mucinase ng mga bituka microorganism. Ang epektong ito ay dapat isaalang-alang bilang isa pang kakayahan ng dietary fiber upang ibahin ang anyo ng mga dayuhang sangkap sa pamamagitan ng pagpigil sa hydrolysis ng conjugates ng mga sangkap na ito, pag-alis sa kanila mula sa sirkulasyon ng hepatic-intestinal at pagtaas ng excretion mula sa katawan na may mga produktong metabolic.

Mayroong katibayan ng kakayahan ng low-methoxylated pectin na magbigkis ng mercury, cobalt, lead, nickel, cadmium, manganese at strontium. Gayunpaman, ang kakayahang ito ng mga indibidwal na pectin ay nakasalalay sa kanilang pinagmulan at nangangailangan ng pag-aaral at piling paggamit. Halimbawa, ang citrus pectin ay hindi nagpapakita ng nakikitang adsorption effect, mahinang pinapagana ang 3-glucuronidase ng intestinal microflora, at nailalarawan sa kakulangan ng mga preventive properties sa kaso ng sapilitan na kemikal na carcinogenesis.

Biologically active phytocompounds. Ang neutralisasyon ng mga nakakalason na sangkap na may pakikilahok ng phytocompounds ay nauugnay sa kanilang mga pangunahing katangian:

• nakakaimpluwensya sa mga proseso ng metabolic at neutralisahin ang mga dayuhang sangkap;
• may kakayahang magbigkis ng mga libreng radikal at reaktibong metabolite ng xenobiotics;
• pinipigilan ang mga enzyme na nagpapagana ng mga dayuhang sangkap at nagpapagana ng mga enzyme ng detoxification.

Marami sa mga natural na phytocompounds ay may mga partikular na katangian bilang mga inducers o inhibitors ng mga nakakalason na ahente. Ang mga organikong compound na nakapaloob sa zucchini, cauliflower at Brussels sprouts, at broccoli ay may kakayahang mag-udyok sa metabolismo ng mga dayuhang sangkap, na kinumpirma ng pagpabilis ng metabolismo ng phenacetin at ang pagpabilis ng kalahating buhay ng antipyrine sa plasma ng dugo ng mga paksang natanggap. cruciferous na gulay sa kanilang diyeta.

Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa mga katangian ng mga compound na ito, pati na rin ang phytocompounds ng tsaa at kape - catechins at diterpenes (kapheol at cafestol) - pinasisigla ang aktibidad ng monooxygenase system at glutathione-S-transferase ng atay at bituka mucosa. Pinagbabatayan ng huli ang kanilang antioxidant effect kapag nalantad sa mga carcinogens at aktibidad na anticancer.

Maipapayo na manatili sa biological na papel ng iba pang mga bitamina sa mga proseso ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap na hindi nauugnay sa antioxidant system.

Maraming mga bitamina ang gumaganap ng mga function ng coenzymes nang direkta sa mga sistema ng enzyme na nauugnay sa metabolismo ng mga xenobiotics, pati na rin sa mga enzyme para sa biosynthesis ng mga bahagi ng biotransformation system.

Thiamine (bitamina B t). Ito ay kilala na ang kakulangan sa thiamine ay nagdudulot ng pagtaas sa aktibidad at nilalaman ng mga bahagi ng monooxygenase system, na itinuturing na isang hindi kanais-nais na kadahilanan na nag-aambag sa metabolic activation ng mga dayuhang sangkap. Samakatuwid, ang pagkakaloob ng mga bitamina sa diyeta ay maaaring maglaro ng isang tiyak na papel sa mekanismo ng detoxification ng xenobiotics, kabilang ang mga lason sa industriya.

Riboflavin (bitamina B 2). Ang mga pag-andar ng riboflavin sa mga proseso ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay natanto pangunahin sa pamamagitan ng mga sumusunod na proseso ng metabolic:

• pakikilahok sa metabolismo ng microsomal flavoproteins NADPH-cytochrome P-450 reductase, NADPH-cytochrome b 5 reductase;
• tinitiyak ang gawain ng aldehyde oxidases, pati na rin ang glutathione reductase sa pamamagitan ng coenzyme role ng FAD kasama ang pagbuo ng TSH mula sa oxidized glutathione.

Ang isang eksperimento sa mga hayop ay nagpakita na ang kakulangan sa bitamina ay humahantong sa pagbawas sa aktibidad ng UDP-glucuronyltransferase sa mga microsome ng atay batay sa isang pagbaba sa rate ng glucuronide conjugation ng /7-nitrophenol at o-aminophenol. Mayroong katibayan ng pagtaas sa nilalaman ng cytochrome P-450 at ang rate ng hydroxylation ng aminopyrine at aniline sa microsomes na may nutritional deficiency ng riboflavin sa mga daga.

Cobalamins (bitamina B 12) at folic acid. Ang synergistic na epekto ng mga bitamina na isinasaalang-alang sa mga proseso ng biotransformation ng xenobiotics ay ipinaliwanag ng lipotropic effect ng complex ng mga nutrients na ito, ang pinakamahalagang elemento kung saan ay ang pag-activate ng glutathione-D-transferase at organic induction ng monooxygenase system .

Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok ang pag-unlad ng kakulangan sa bitamina B12 kapag ang katawan ay nalantad sa nitrous oxide, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng oksihenasyon ng CO 2+ sa CO e+ corrin ring ng cobalamin at hindi aktibo nito. Ang huli ay nagiging sanhi ng kakulangan ng folic acid, na batay sa kakulangan ng pagbabagong-buhay ng mga metabolically active form nito sa ilalim ng mga kondisyong ito.

Ang mga anyo ng coenzyme ng tetrahydrofolic acid, kasama ang bitamina B 12 at Z-methionine, ay kasangkot sa oksihenasyon ng formaldehyde, kaya ang kakulangan ng mga bitamina na ito ay maaaring humantong sa pagtaas ng toxicity ng formaldehyde at iba pang mga one-carbon compound, kabilang ang methanol.

Sa pangkalahatan, maaari nating tapusin na ang nutritional factor ay maaaring maglaro ng isang mahalagang papel sa mga proseso ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap at ang pag-iwas sa kanilang masamang epekto sa katawan. Maraming teoretikal na materyal at makatotohanang data ang naipon sa direksyong ito, ngunit maraming tanong ang nananatiling bukas at nangangailangan ng karagdagang eksperimentong pananaliksik at klinikal na kumpirmasyon.

Kinakailangan na bigyang-diin ang pangangailangan para sa mga praktikal na paraan upang ipatupad ang preventive role ng nutritional factor sa mga proseso ng metabolismo ng mga dayuhang sangkap. Kabilang dito ang pagbuo ng mga diyeta na nakabatay sa agham para sa ilang partikular na pangkat ng populasyon kung saan may panganib na malantad sa iba't ibang xenobiotics ng pagkain at mga complex ng mga ito sa anyo ng mga pandagdag sa pandiyeta, mga espesyal na pagkain at diyeta.

Immunity: ano ito.

Ang pinakalayunin ng immune system ay sirain ang isang dayuhang ahente, na maaaring isang pathogen, isang banyagang katawan, isang nakakalason na sangkap, o isang degenerated na selula ng katawan mismo. Sa immune system ng mga binuo na organismo, maraming mga paraan upang makita at alisin ang mga dayuhang ahente, ang kanilang kabuuan ay tinatawag na immune response.

Ang lahat ng mga anyo ng immune response ay maaaring nahahati sa nakuha at likas na mga reaksyon.

Nakuha ang kaligtasan sa sakit ay nabuo pagkatapos ng "unang pulong" na may isang tiyak na antigen - ang mga cell ng memorya (T-lymphocytes) ay may pananagutan sa pag-iimbak ng impormasyon tungkol sa "pulong" na ito. Ang nakuhang kaligtasan sa sakit ay lubos na tiyak sa isang partikular na uri ng antigen at nagbibigay-daan sa iyo na mabilis at mahusay na sirain ang mga ito sa paulit-ulit na pagtatagpo.

Mga antigen ay mga molekula na nagdudulot ng mga tiyak na reaksyon sa katawan at itinuturing na mga dayuhang ahente. Halimbawa, ang mga taong nagkaroon ng bulutong-tubig (tigdas, diphtheria) ay kadalasang nagkakaroon ng panghabambuhay na kaligtasan sa mga sakit na ito.

Likas na kaligtasan sa sakit nailalarawan sa pamamagitan ng kakayahan ng katawan na i-neutralize ang dayuhan at potensyal na mapanganib na biomaterial (mga microorganism, transplant, toxins, tumor cells, mga cell na nahawaan ng virus), na umiiral sa simula, bago ang unang pagpasok ng biomaterial na ito sa katawan.

Morpolohiya ng immune system

Ang immune system ng mga tao at iba pang vertebrates ay isang complex ng mga organo at mga cell na may kakayahang magsagawa ng mga immunological function. Una sa lahat, ang immune response ay isinasagawa ng mga leukocytes. Karamihan sa mga selula ng immune system ay nagmula sa mga hematopoietic na tisyu. Sa mga matatanda, ang pag-unlad ng mga selulang ito ay nagsisimula sa utak ng buto. Tanging ang mga T lymphocyte ang naiiba sa loob ng thymus (thymus gland). Ang mga mature na selula ay naninirahan sa mga lymphoid organ at sa mga hangganan sa kapaligiran, malapit sa balat o sa mga mucous membrane.

Ang katawan ng mga hayop na may mga mekanismo ng nakuhang kaligtasan sa sakit ay gumagawa ng maraming uri ng mga tiyak na immune cell, na ang bawat isa ay may pananagutan para sa isang tiyak na antigen. Ang pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga uri ng immune cells ay kinakailangan upang maitaboy ang mga pag-atake ng mga mikroorganismo na maaaring mag-mutate at magbago ng kanilang antigenic na komposisyon. Ang isang makabuluhang bahagi ng mga cell na ito ay kumukumpleto ng kanilang ikot ng buhay nang hindi nakikibahagi sa depensa ng katawan, halimbawa, nang hindi nakakatagpo ng mga angkop na antigen.

Pinoprotektahan ng immune system ang katawan mula sa impeksyon sa ilang yugto, na ang bawat yugto ay tumataas ang pagiging tiyak ng proteksyon. Ang pinakasimpleng linya ng depensa ay ang mga pisikal na hadlang (balat, mucous membrane) na pumipigil sa impeksyon - bacteria at virus - mula sa pagpasok sa katawan. Kung ang isang pathogen ay tumagos sa mga hadlang na ito, ang isang intermediate na nonspecific na reaksyon dito ay isinasagawa ng likas na immune system. Ang likas na immune system ay matatagpuan sa lahat ng mga halaman at hayop. Kung ang mga pathogen ay matagumpay na nagtagumpay sa impluwensya ng mga likas na mekanismo ng immune, ang mga vertebrates ay may ikatlong antas ng depensa - nakuha ang immune defense. Ang bahaging ito ng immune system ay umaangkop sa tugon nito sa panahon ng nakakahawang proseso upang mapabuti ang pagkilala sa dayuhang biological na materyal. Ang pinabuting tugon na ito ay nagpapatuloy pagkatapos na maalis ang pathogen sa anyo ng immunological memory. Pinapayagan nito ang mga mekanismo ng nakuhang kaligtasan sa sakit na bumuo ng isang mas mabilis at mas malakas na tugon sa tuwing lumilitaw ang parehong pathogen.

Ang parehong likas at nakuha na kaligtasan sa sakit ay nakasalalay sa kakayahan ng immune system na makilala ang sarili nitong mga molekula mula sa mga dayuhan. Sa immunology, ang mga molekula sa sarili ay nauunawaan bilang mga bahagi ng katawan na nagagawang makilala ng immune system mula sa mga dayuhan. Sa kaibahan, ang mga molekula na kinikilala bilang dayuhan ay tinatawag na di-sarili. Ang mga kinikilalang molekula ay tinatawag na antigens, na kasalukuyang tinukoy bilang mga sangkap na nakagapos ng mga tiyak na immune receptor ng nakuhang immune system.

Mga hadlang sa ibabaw

Ang mga organismo ay protektado mula sa mga impeksyon sa pamamagitan ng ilang mekanikal, kemikal at biyolohikal na mga hadlang.

Mga halimbawa mekanikal na mga hadlang Ang waxy coating ng maraming dahon ng halaman, ang exoskeleton ng mga arthropod, egg shell at balat ay maaaring magsilbing unang yugto ng proteksyon laban sa impeksyon. Gayunpaman, ang katawan ay hindi maaaring ganap na ihiwalay mula sa panlabas na kapaligiran, kaya mayroong iba pang mga sistema na nagpoprotekta sa mga panlabas na mensahe ng katawan - ang respiratory, digestive at genitourinary system. Ang mga system na ito ay maaaring hatiin sa permanenteng aktibo at aktibo bilang tugon sa isang panghihimasok.

Ang isang halimbawa ng patuloy na operating system ay ang maliliit na buhok sa mga dingding ng trachea, na tinatawag na cilia, na gumagawa ng mabilis na paggalaw paitaas upang alisin ang anumang alikabok, pollen, o iba pang maliliit na dayuhang bagay upang hindi sila makapasok sa mga baga. Gayundin, ang pagpapaalis ng mga microorganism ay nagagawa sa pamamagitan ng pag-flush ng mga luha at ihi. Ang mucus na itinago sa respiratory at digestive system ay nagsisilbing magbigkis at mag-immobilize ng mga mikroorganismo.

Kung ang patuloy na pagpapatakbo ng mga mekanismo ay hindi sapat, pagkatapos ay ang mga mekanismo ng "emergency" para sa paglilinis ng katawan ay isinaaktibo, tulad ng pag-ubo, pagbahing, pagsusuka at pagtatae.

Bilang karagdagan dito, mayroong mga hadlang sa proteksyon ng kemikal. Ang balat at respiratory tract ay naglalabas ng mga antimicrobial peptides (protina)

Ang mga enzyme tulad ng lysozyme at phospholipase A ay matatagpuan sa laway, luha at gatas ng ina at mayroon ding mga antimicrobial effect. Ang paglabas ng ari ng babae ay gumaganap bilang isang kemikal na hadlang pagkatapos magsimula ang regla, kapag ito ay nagiging bahagyang acidic. Ang tamud ay naglalaman ng mga defensin at zinc upang sirain ang mga pathogen. Sa tiyan, ang hydrochloric acid at proteolytic enzymes ay nagsisilbing makapangyarihang kemikal na proteksiyon na mga kadahilanan laban sa mga mikroorganismo na kinain ng pagkain.

Sa genitourinary at gastrointestinal tract mayroong biological na mga hadlang, na kinakatawan ng mga magiliw na mikroorganismo - mga komento. Ang non-pathogenic microflora, na umangkop sa pamumuhay sa mga kondisyong ito, ay nakikipagkumpitensya sa pathogenic bacteria para sa pagkain at espasyo, kaya inialis ang mga ito mula sa mga lugar ng hadlang. Binabawasan nito ang posibilidad ng mga pathogen na umabot sa sapat na antas upang magdulot ng impeksiyon.

Likas na kaligtasan sa sakit

Kung ang isang mikroorganismo ay namamahala na tumagos sa mga pangunahing hadlang, nakakaharap nito ang mga selula at mekanismo ng likas na immune system. Ang likas na immune defense ay hindi tiyak, iyon ay, ang mga bahagi nito ay kumikilala at tumutugon sa mga dayuhang katawan, anuman ang kanilang mga katangian, ayon sa pangkalahatang tinatanggap na mga mekanismo. Ang sistemang ito ay hindi lumilikha ng pangmatagalang kaligtasan sa isang partikular na impeksiyon.

Kabilang sa mga nonspecific na immune reaction ang mga inflammatory reaction, ang complement system, pati na rin ang nonspecific na mga mekanismo ng pagpatay at phagocytosis.

Ang mga mekanismong ito ay tinalakay sa seksyong "Mga Mekanismo", ang sistema ng pandagdag ay tinalakay sa seksyong "Mga Molekula".

Nakuha ang kaligtasan sa sakit

Ang nakuhang immune system ay lumitaw sa panahon ng ebolusyon ng mas mababang vertebrates. Nagbibigay ito ng mas matinding immune response, pati na rin ang immunological memory, salamat sa kung saan ang bawat dayuhang microorganism ay "naaalala" ng mga natatanging antigens nito. Ang nakuhang immune system ay antigen-specific at nangangailangan ng pagkilala sa mga partikular na dayuhang antigens ("non-self") sa isang proseso na tinatawag na antigen presentation. Ang pagtitiyak ng antigen ay nagbibigay-daan sa mga reaksyon na inilaan para sa mga partikular na mikroorganismo o mga selulang nahawahan ng mga ito. Ang kakayahang magsagawa ng gayong makitid na naka-target na mga reaksyon ay pinananatili sa katawan ng "mga selula ng memorya". Kung ang isang host ay nahawaan ng isang mikroorganismo nang higit sa isang beses, ang mga partikular na memory cell na ito ay ginagamit upang mabilis na patayin ang mikroorganismo na iyon.

Ang mga cell-effector ng isang partikular na immune response ay tinatalakay sa seksyong "Mga Cell"; ang mga mekanismo ng pag-deploy ng immune response kasama ng kanilang partisipasyon ay tinatalakay sa seksyong "Mga Mekanismo".

Upang palakasin ang immune system, pati na rin bilang isang preventive measure, ang pagpapagaling ng Chinese Goji berries ay makakatulong sa iyo, magbasa nang higit pa http://yagodygodzhi.ru/. Kung paano kumikilos ang mga berry na ito sa katawan ay mababasa sa artikulo

Ang mga lason na tumagos sa katawan, tulad ng ibang mga dayuhang compound, ay maaaring sumailalim sa iba't ibang pagbabagong biochemical ( biotransformation), na kadalasang nagreresulta sa pagbuo ng hindi gaanong nakakalason na mga sangkap ( neutralisasyon, o detoxification). Ngunit mayroong maraming mga kilalang kaso ng pagtaas ng toxicity ng mga lason kapag ang kanilang istraktura sa katawan ay nagbabago. Mayroon ding mga compound na ang mga katangian ng katangian ay nagsisimulang lumitaw lamang bilang isang resulta ng biotransformation. Kasabay nito, ang isang tiyak na bahagi ng mga molekula ng lason ay inilabas mula sa katawan nang walang anumang mga pagbabago o kahit na nananatili sa loob nito nang higit pa o hindi gaanong mahabang panahon, na naayos ng mga protina sa plasma ng dugo at mga tisyu. Depende sa lakas ng nabuo na "poison-protein" complex, ang epekto ng lason ay bumagal o ganap na nawala. Bilang karagdagan, ang istraktura ng protina ay maaari lamang maging isang carrier ng isang nakakalason na sangkap, na naghahatid nito sa kaukulang mga receptor. *

* (Sa pamamagitan ng terminong "receptor" (o "receptor structure") itatalaga namin ang "point of application" ng mga lason: ang enzyme, ang object ng catalytic action nito (substrate), pati na rin ang protina, lipid, mucopolysaccharide at iba pang mga katawan na bumubuo sa istruktura ng mga selula o lumahok sa metabolismo. Ang mga molekular na ideya sa parmasyutiko tungkol sa kakanyahan ng mga konseptong ito ay tatalakayin sa Kabanata. 2)

Ang pag-aaral ng mga proseso ng biotransformation ay nagpapahintulot sa amin na malutas ang isang bilang ng mga praktikal na isyu sa toxicology. Una, ang kaalaman sa molekular na kakanyahan ng detoxification ng mga lason ay ginagawang posible na i-cordon ang mga mekanismo ng depensa ng katawan at, sa batayan na ito, binabalangkas ang mga paraan ng direktang impluwensya sa nakakalason na proseso. Pangalawa, ang laki ng dosis ng lason (gamot) na pumapasok sa katawan ay maaaring hatulan ng dami ng kanilang mga produkto ng pagbabagong-anyo na inilabas sa pamamagitan ng mga bato, bituka at baga - mga metabolite, * na ginagawang posible upang masubaybayan ang katayuan ng kalusugan ng mga taong kasangkot sa ang paggawa at paggamit ng mga nakakalason na sangkap; Bilang karagdagan, sa iba't ibang mga sakit, ang pagbuo at pagpapalabas mula sa katawan ng maraming mga produkto ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay makabuluhang may kapansanan. Pangatlo, ang hitsura ng mga lason sa katawan ay madalas na sinamahan ng induction ng mga enzyme na nagpapabilis (nagpapabilis) ng kanilang mga pagbabago. Samakatuwid, sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa aktibidad ng sapilitan na mga enzyme sa tulong ng ilang mga sangkap, posible na mapabilis o pigilan ang mga proseso ng biochemical ng pagbabagong-anyo ng mga dayuhang compound.

* (Ang mga metabolite ay karaniwang nauunawaan din bilang iba't ibang biochemical na produkto ng normal na metabolismo (metabolismo))

Naitatag na ngayon na ang mga proseso ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay nangyayari sa atay, gastrointestinal tract, baga, at bato (Fig. 1). Bilang karagdagan, ayon sa mga resulta ng pananaliksik ni Propesor I. D. Gadaskina, * isang malaking bilang ng mga nakakalason na compound ang sumasailalim sa hindi maibabalik na mga pagbabago sa adipose tissue. Gayunpaman, ang pangunahing kahalagahan dito ay ang atay, o mas tiyak, ang microsomal na bahagi ng mga selula nito. Nasa mga selula ng atay, sa kanilang endoplasmic reticulum, na ang karamihan sa mga enzyme na nagpapagana sa pagbabago ng mga dayuhang sangkap ay naisalokal. Ang reticulum mismo ay isang plexus ng linoprotein tubules na tumagos sa cytoplasm (Larawan 2). Ang pinakamataas na aktibidad ng enzymatic ay nauugnay sa tinatawag na makinis na reticulum, na, hindi katulad ng magaspang na reticulum, ay walang ribosome sa ibabaw nito. ** Hindi nakakagulat, samakatuwid, na may mga sakit sa atay, ang pagiging sensitibo ng katawan sa maraming mga dayuhang sangkap ay tumataas nang husto. Dapat pansinin na, kahit na ang bilang ng mga microsomal enzymes ay maliit, mayroon silang isang napakahalagang pag-aari - mataas na pagkakaugnay para sa iba't ibang mga dayuhang sangkap na may kamag-anak na kemikal na nonspecificity. Lumilikha ito ng pagkakataon para sa kanila na pumasok sa mga reaksyon ng neutralisasyon sa halos anumang compound ng kemikal na pumapasok sa panloob na kapaligiran ng katawan. Kamakailan lamang, ang pagkakaroon ng isang bilang ng mga naturang enzyme ay napatunayan sa iba pang mga cell organelles (halimbawa, sa mitochondria), pati na rin sa plasma ng dugo at mga microorganism sa bituka.

* (Gadaskina I. D. Adipose tissue at mga lason. - Sa aklat: Mga kasalukuyang isyu sa industrial toxicology / Ed. N. V. Lazareva, A. A. Golubeva, E. T. Lykhipoy. L., 1970, p. 21-43)

** (Ang mga ribosome ay mga spherical cellular formation na may diameter na 15-30 nm, na mga sentro para sa synthesis ng mga protina, kabilang ang mga enzyme; naglalaman ng ribonucleic acid (RNA))

Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing prinsipyo ng pagbabagong-anyo ng mga dayuhang compound sa katawan ay upang matiyak ang pinakamataas na bilis ng kanilang pag-aalis sa pamamagitan ng paglilipat ng mga ito mula sa nalulusaw sa taba sa mas maraming nalulusaw sa tubig na mga istrukturang kemikal. Sa huling 10-15 taon, kapag pinag-aaralan ang kakanyahan ng biochemical transformations ng mga dayuhang compound mula sa fat-soluble hanggang water-soluble, ang pagtaas ng kahalagahan ay nakakabit sa tinatawag na monooxygenase enzyme system na may isang halo-halong function, na naglalaman ng isang espesyal na protina - cytochrome P-450. Ito ay malapit sa istraktura sa hemoglobin (sa partikular, naglalaman ito ng mga atomo ng bakal na may variable na valency) at ang pangwakas na link sa pangkat ng mga oxidizing microsomal enzymes - biotransformers, puro pangunahin sa mga selula ng atay. * Sa katawan, ang cytochrome P-450 ay matatagpuan sa 2 anyo: oxidized at nabawasan. Sa oxidized state, ito ay unang bumubuo ng isang kumplikadong tambalan na may isang dayuhang sangkap, na pagkatapos ay nabawasan ng isang espesyal na enzyme - cytochrome reductase. Ang pinababang compound na ito ay tumutugon sa activated oxygen, na nagreresulta sa pagbuo ng isang oxidized at, bilang panuntunan, hindi nakakalason na sangkap.

* (Kovalev I. E., Malenkov A. G. Daloy ng mga dayuhang sangkap: epekto sa sangkatauhan, - Kalikasan, 1980, No. 9, p. 90-101)

Ang biotransformation ng mga nakakalason na sangkap ay batay sa ilang uri ng mga kemikal na reaksyon, na nagreresulta sa pagdaragdag o pag-aalis ng methyl (-CH 3), acetyl (CH 3 COO-), carboxyl (-COOH), hydroxyl (-OH) radicals ( mga grupo), pati na rin ang mga atomo ng asupre at mga pangkat na naglalaman ng asupre. Ang malaking kahalagahan ay ang mga proseso ng agnas ng mga molekula ng lason hanggang sa hindi maibabalik na pagbabago ng kanilang mga cyclic radical. Ngunit ang isang espesyal na papel sa mga mekanismo para sa pag-neutralize ng mga lason ay nilalaro ni mga reaksyon ng synthesis, o banghay, bilang isang resulta kung saan nabuo ang mga hindi nakakalason na complex - conjugates. Kasabay nito, ang mga biochemical na bahagi ng panloob na kapaligiran ng katawan na pumapasok sa hindi maibabalik na pakikipag-ugnayan sa mga lason ay: glucuronic acid (C 5 H 9 O 5 COOH), cysteine ​​​​( ), glycine (NH 2 -CH 2 -COOH), sulfuric acid, atbp. Ang mga molekula ng mga lason na naglalaman ng ilang functional group ay maaaring mabago sa pamamagitan ng 2 o higit pang mga metabolic na reaksyon. Sa pagpasa, napansin namin ang isang makabuluhang pangyayari: dahil ang pagbabagong-anyo at detoxification ng mga nakakalason na sangkap dahil sa mga reaksyon ng conjugation ay nauugnay sa pagkonsumo ng mga sangkap na mahalaga para sa buhay, ang mga prosesong ito ay maaaring maging sanhi ng kakulangan ng huli sa katawan. Kaya, isang iba't ibang uri ng panganib ang lumitaw - ang posibilidad na magkaroon ng pangalawang masakit na kondisyon dahil sa kakulangan ng mga kinakailangang metabolite. Kaya, ang detoxification ng maraming mga dayuhang sangkap ay nakasalalay sa mga reserbang glycogen sa atay, dahil ang glucuronic acid ay nabuo mula dito. Samakatuwid, kapag ang malalaking dosis ng mga sangkap ay pumasok sa katawan, ang neutralisasyon na kung saan ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagbuo ng glucuronic acid esters (halimbawa, benzene derivatives), ang nilalaman ng glycogen, ang pangunahing madaling mapakilos na reserba ng carbohydrates, ay bumababa. Sa kabilang banda, may mga sangkap na, sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme, ay may kakayahang hatiin ang mga molekula ng glucuronic acid at sa gayon ay nakakatulong na neutralisahin ang mga lason. Ang isa sa mga sangkap na ito ay naging glycyrrhizin, na bahagi ng ugat ng licorice. Ang Glycyrrhizin ay naglalaman ng 2 molekula ng glucuronic acid sa isang nakatali na estado, na inilabas sa katawan, at ito, tila, ay tumutukoy sa mga proteksiyon na katangian ng ugat ng licorice laban sa maraming mga pagkalason, na kilala sa mahabang panahon sa gamot ng China, Tibet, at Japan . *

* (Salo V. M. Mga halaman at gamot. M.: Nauka, 1968)

Tulad ng para sa pag-alis ng mga nakakalason na sangkap at ang kanilang mga produkto ng pagbabagong-anyo mula sa katawan, ang mga baga, mga organo ng pagtunaw, balat, at iba't ibang mga glandula ay gumaganap ng isang tiyak na papel sa prosesong ito. Ngunit ang mga gabi ang pinakamahalaga dito. Iyon ang dahilan kung bakit, sa kaso ng maraming mga pagkalason, sa tulong ng mga espesyal na paraan na nagpapahusay sa paghihiwalay ng ihi, nakamit nila ang pinakamabilis na pag-alis ng mga nakakalason na compound mula sa katawan. Kasabay nito, dapat ding isaalang-alang ang mga nakakapinsalang epekto sa mga bato ng ilang mga lason na excreted sa ihi (halimbawa, mercury). Bilang karagdagan, ang mga produkto ng pagbabagong-anyo ng mga nakakalason na sangkap ay maaaring mapanatili sa mga bato, tulad ng kaso ng matinding pagkalason sa ethylene glycol. * Kapag ito ay na-oxidized, ang oxalic acid ay nabubuo sa katawan at ang calcium oxalate crystals ay nahuhulog sa kidney tubules, na pumipigil sa pag-ihi. Sa pangkalahatan, ang mga naturang phenomena ay sinusunod kapag ang konsentrasyon ng mga sangkap na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato ay mataas.

* (Ang ethylene glycol ay ginagamit bilang isang antifreeze - isang sangkap na nagpapababa sa pagyeyelo ng mga nasusunog na likido sa panloob na mga makina ng pagkasunog.)

Upang maunawaan ang biochemical na kakanyahan ng mga proseso ng pagbabagong-anyo ng mga nakakalason na sangkap sa katawan, isaalang-alang natin ang ilang mga halimbawa tungkol sa mga karaniwang bahagi ng kemikal na kapaligiran ng modernong tao.

Kaya, bensina, na, tulad ng iba pang mga aromatic hydrocarbons, ay malawakang ginagamit bilang isang solvent para sa iba't ibang mga sangkap at bilang isang intermediate na produkto sa synthesis ng mga tina, plastik, gamot at iba pang mga compound, ay binago sa katawan sa 3 direksyon na may pagbuo ng mga nakakalason na metabolite ( Larawan 3). Ang huli ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Ang Benzene ay maaaring manatili sa katawan ng napakahabang panahon (ayon sa ilang ulat, hanggang 10 taon), lalo na sa adipose tissue.

Ang partikular na interes ay ang pag-aaral ng mga proseso ng pagbabago sa katawan nakakalason na mga metal, na may lalong malawak na epekto sa mga tao kaugnay ng pag-unlad ng agham at teknolohiya at pag-unlad ng likas na yaman. Una sa lahat, dapat tandaan na bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan sa mga redox buffer system ng cell, kung saan nangyayari ang paglipat ng elektron, nagbabago ang valence ng mga metal. Sa kasong ito, ang paglipat sa isang estado ng mas mababang valence ay karaniwang nauugnay sa isang pagbawas sa toxicity ng mga metal. Halimbawa, ang hexavalent chromium ions ay nagbabago sa katawan sa isang low-toxic trivalent form, at ang trivalent chromium ay maaaring mabilis na maalis mula sa katawan sa tulong ng ilang mga sangkap (sodium pyrosulfate, tartaric acid, atbp.). Ang isang bilang ng mga metal (mercury, cadmium, copper, nickel) ay aktibong nagbubuklod sa mga biocomplex, pangunahin sa mga functional na grupo ng mga enzyme (-SH, -NH 2, -COOH, atbp.), na kung minsan ay tumutukoy sa selectivity ng kanilang biological action.

Among mga pestisidyo- mga sangkap na nilayon upang sirain ang mga nakakapinsalang nilalang at halaman, may mga kinatawan ng iba't ibang klase ng mga kemikal na compound na nakakalason sa mga tao sa isang antas o iba pa: organochlorine, organophosphorus, organometallic, nitrophenol, cyanide, atbp. Ayon sa magagamit na data, * tungkol sa 10% ng lahat ng nakamamatay na pagkalason ay kasalukuyang sanhi ng mga pestisidyo. Ang pinakamahalaga sa kanila, gaya ng nalalaman, ay ang FOS. Sa pamamagitan ng hydrolyzing, kadalasang nawawala ang kanilang toxicity. Sa kaibahan sa hydrolysis, ang oksihenasyon ng FOS ay halos palaging sinasamahan ng pagtaas ng kanilang toxicity. Ito ay makikita kung ihahambing natin ang biotransformation ng 2 insecticides - diisopropyl fluorophosphate, na nawawala ang mga nakakalason na katangian nito sa pamamagitan ng pag-alis ng isang fluorine atom sa panahon ng hydrolysis, at thiophos (isang hinango ng thiophosphoric acid), na na-oxidized sa mas nakakalason na phosphacol (a). derivative ng orthophosphoric acid).

* (Buslovich S. Yu., Zakharov G. G. Clinic at paggamot ng talamak na pagkalason sa mga pestisidyo (pestisidyo). Minsk: Belarus, 1972)

Kabilang sa malawakang ginagamit mga sangkap na panggamot ang mga pampatulog ay ang pinakakaraniwang pinagmumulan ng pagkalason. Ang mga proseso ng kanilang mga pagbabago sa katawan ay pinag-aralan nang mabuti. Sa partikular, ipinakita na ang biotransformation ng isa sa mga karaniwang derivatives ng barbituric acid - luminal (Fig. 4) - ay nagpapatuloy nang dahan-dahan, at ito ay sumasailalim sa medyo pangmatagalang hypnotic effect nito, dahil nakasalalay ito sa bilang ng hindi nagbabago na luminal. mga molekula na nakikipag-ugnayan sa mga selula ng nerbiyos. Ang disintegration ng barbiturate ring ay humahantong sa pagtigil ng pagkilos ng luminal (pati na rin ang iba pang mga barbiturates), na sa mga therapeutic na dosis ay nagiging sanhi ng pagtulog na tumatagal ng hanggang 6 na oras Sa bagay na ito, ang kapalaran sa katawan ng isa pang kinatawan ng barbiturates - hexobarbital - ay hindi walang interes. Ang hypnotic effect nito ay mas maikli, kahit na gumagamit ng makabuluhang mas malaking dosis kaysa sa Luminal. Ito ay pinaniniwalaan na ito ay nakasalalay sa mas mataas na bilis at sa mas malaking bilang ng mga paraan ng hindi aktibo ng hexobarbital sa katawan (pagbuo ng mga alkohol, ketone, demethylated at iba pang mga derivatives). Sa kabilang banda, ang mga barbiturates na nananatili sa katawan na halos hindi nagbabago, tulad ng barbital, ay may mas matagal na hypnotic effect kaysa luminal. Ito ay sumusunod mula dito na ang mga sangkap na excreted na hindi nagbabago sa ihi ay maaaring maging sanhi ng pagkalasing kung ang mga bato ay hindi makayanan ang kanilang pag-alis mula sa katawan.

Mahalaga rin na tandaan na upang maunawaan ang hindi inaasahang nakakalason na epekto ng sabay-sabay na paggamit ng ilang mga gamot, ang nararapat na kahalagahan ay dapat ibigay sa mga enzyme na nakakaapekto sa aktibidad ng pinagsamang mga sangkap. Halimbawa, ang gamot na physostigmine, kapag ginamit kasama ng novocaine, ay ginagawa ang huli na isang napaka-nakakalason na sangkap, dahil hinaharangan nito ang enzyme (esterase) na nag-hydrolyze ng novocaine sa katawan. Ang ephedrine ay nagpapakita ng sarili sa isang katulad na paraan, na nagbubuklod sa oxidase, na nag-inactivate ng adrenaline at sa gayon ay nagpapahaba at nagpapahusay sa epekto ng huli.

Ang isang pangunahing papel sa biotransformation ng mga gamot ay nilalaro ng mga proseso ng induction (activation) at pagsugpo sa aktibidad ng microsomal enzymes ng iba't ibang mga dayuhang sangkap. Kaya, ang ethyl alcohol, ilang insecticides, at nicotine ay nagpapabilis sa pag-inactivation ng maraming gamot. Samakatuwid, binibigyang pansin ng mga pharmacologist ang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng pakikipag-ugnay sa mga sangkap na ito sa panahon ng therapy sa droga, kung saan ang therapeutic effect ng isang bilang ng mga gamot ay nabawasan. Kasabay nito, dapat itong isaalang-alang na kung ang pakikipag-ugnay sa inducer ng microsomal enzyme ay biglang huminto, maaari itong humantong sa isang nakakalason na epekto ng mga gamot at mangangailangan ng pagbawas sa kanilang mga dosis.

Dapat ding tandaan na, ayon sa World Health Organization (WHO), 2.5% ng populasyon ay may makabuluhang tumaas na panganib ng toxicity ng droga, dahil ang kanilang genetically na tinutukoy na kalahating buhay sa plasma ng dugo sa grupong ito ng mga tao ay 3 beses na mas mahaba kaysa sa karaniwan. Bukod dito, halos isang-katlo ng lahat ng mga enzyme na inilarawan sa mga tao sa maraming mga pangkat etniko ay kinakatawan ng mga variant ng iba't ibang aktibidad. Samakatuwid - mga indibidwal na pagkakaiba sa mga reaksyon sa isa o ibang ahente ng parmasyutiko, depende sa pakikipag-ugnayan ng maraming mga genetic na kadahilanan. Kaya, napag-alaman na humigit-kumulang isa sa 1-2 libong tao ang may matinding nabawasan na aktibidad ng serum cholinesterase, na nag-hydrolyze ng dithylin, isang gamot na ginagamit upang makapagpahinga ng mga kalamnan ng kalansay sa loob ng ilang minuto sa ilang mga interbensyon sa kirurhiko. Sa ganitong mga tao, ang epekto ng ditilin ay matalas na pinahaba (hanggang sa 2 oras o higit pa) at maaaring maging mapagkukunan ng malubhang sakit.

Sa mga taong naninirahan sa mga bansa sa Mediterranean, Africa at Southeast Asia, mayroong isang genetically na tinutukoy na kakulangan sa aktibidad ng enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase ng erythrocytes (isang pagbaba ng hanggang 20% ​​ng normal). Dahil sa feature na ito, hindi gaanong lumalaban ang mga pulang selula ng dugo sa ilang mga gamot: sulfonamides, ilang antibiotics, phenacetin. Dahil sa pagkasira ng mga pulang selula ng dugo sa mga naturang indibidwal, nangyayari ang hemolytic anemia at jaundice sa panahon ng paggamot sa droga. Ito ay lubos na halata na ang pag-iwas sa mga komplikasyon na ito ay dapat na binubuo ng isang paunang pagpapasiya ng aktibidad ng kaukulang mga enzyme sa mga pasyente.

Bagaman ang materyal sa itaas ay nagbibigay lamang ng pangkalahatang ideya ng problema ng biotransformation ng mga nakakalason na sangkap, ipinapakita nito na ang katawan ng tao ay may maraming mga proteksiyon na biochemical na mekanismo na, sa isang tiyak na lawak, pinoprotektahan ito mula sa mga hindi gustong epekto ng mga sangkap na ito, hindi bababa sa. mula sa maliliit na dosis. Ang paggana ng tulad ng isang kumplikadong sistema ng hadlang ay sinisiguro ng maraming mga istrukturang enzymatic, ang aktibong impluwensya na ginagawang posible upang baguhin ang kurso ng mga proseso ng pagbabagong-anyo at neutralisasyon ng mga lason. Pero isa na ito sa mga susunod nating paksa. Sa karagdagang pagtatanghal, babalik tayo sa pagsasaalang-alang ng mga indibidwal na aspeto ng pagbabago ng ilang mga nakakalason na sangkap sa katawan sa lawak na kinakailangan para sa pag-unawa sa mga mekanismo ng molekular ng kanilang biological na pagkilos.

A. phagocytes

B. platelet

C. mga enzyme

D. mga hormone

E. pulang selula ng dugo

371. Ang AIDS ay maaaring humantong sa:

A. sa ganap na pagkasira ng immune system ng katawan

B. sa incoagulability ng dugo

C. sa pagbaba ng bilang ng platelet

D. sa isang matalim na pagtaas sa mga antas ng platelet sa dugo

E. sa pagbaba ng hemoglobin sa dugo at pag-unlad ng anemia

372. Ang mga preventive vaccination ay nagpoprotekta laban sa:

A. karamihan sa mga nakakahawang sakit

B. anumang sakit

C. impeksyon sa HIV at AIDS

D. malalang sakit

E. mga sakit sa autoimmune

373. Sa panahon ng isang preventive vaccination, ang mga sumusunod ay ipinapasok sa katawan:

A. pinatay o pinahinang mga mikroorganismo

B. ready-made antibodies

C. leukocytes

D. antibiotics

E. mga hormone

374 Pangkat 3 dugo ay maaaring maisalin sa mga taong may:

A. 3 at 4 na pangkat ng dugo

B. 1 at 3 pangkat ng dugo

C. 2 at 4 na pangkat ng dugo

D. 1st at 2nd blood groups

E. 1st at 4th blood group

375. Anong mga sangkap ang nagne-neutralize sa mga banyagang katawan at ang kanilang mga lason sa katawan ng tao at hayop?

A. antibodies

B. mga enzyme

C. antibiotics

D. mga hormone

376. Ang passive artificial immunity ay nangyayari sa isang tao kung ang mga sumusunod ay itinurok sa kanyang dugo:

A. phagocytes at lymphocytes

B. humihinang mga pathogen

C. ready-made antibodies

D. mga enzyme

E. pulang selula ng dugo at platelet

377. Sino ang unang nag-aral noong 1880–1885. nakatanggap ng mga bakuna laban sa kolera ng manok, anthrax at rabies:

A. L. Pasteur

B.I.P. Pavlov

S.I.M. Sechenov

D. A.A. Ukhtomsky

E. N.K Koltsov

378. Mga produktong biyolohikal upang lumikha ng kaligtasan sa mga tao sa mga nakakahawang sakit?

A. Mga bakuna

B. Mga Enzyme

D. Mga Hormone

E. Mga Serum

379. Ang mga live na bakuna ay naglalaman ng:

A. Nanghihinang bacteria o virus

B. Mga Enzyme

D. Antitoxin

E. Mga Hormone

380. Anatoxins:

A. Mababang reactogenic, may kakayahang bumuo ng matinding kaligtasan sa sakit sa loob ng 4-5 taon.

381. Mga Phage:

A. Ang mga ito ay mga virus na maaaring tumagos sa isang bacterial cell, magparami at maging sanhi ng lysis nito.

B. Ang mga ito ay mga bakunang kemikal.

C. Ginagamit para sa pag-iwas sa typhoid fever, paratyphoid A at B

D. Ginagamit para sa pag-iwas sa typhoid, paratyphoid, whooping cough, cholera

E. Mas immunogenic, lumilikha ng high-tension na kaligtasan sa sakit

382. Ginagamit para sa pag-iwas sa phage at phage therapy ng mga nakakahawang sakit:

A. Bacteriophage

B. Antitoxin

C. Mga live na bakuna

D. Kumpletong antigens

E. Mga pinatay na bakuna

383. Isang kaganapan na naglalayong mapanatili ang kaligtasan sa sakit na binuo ng mga nakaraang pagbabakuna:

A. Muling pagbabakuna

B. Pagbabakuna ng populasyon

C. Kontaminasyon ng bacteria

D. Pagpapatatag

E. Pagbuburo

384. Ang pagbuo ng kaligtasan sa sakit pagkatapos ng pagbabakuna ay naiimpluwensyahan ng mga sumusunod na salik, depende sa bakuna mismo:

A. Lahat ng sagot ay tama

B. kadalisayan ng gamot;

C. panghabambuhay ng antigen;

E. pagkakaroon ng mga proteksiyon na antigens;