N - mga ahente ng cholinomimetic. Cholinomimetic na gamot Paggamot ng pagkalason sa FOS
7. N-cholinomimetic na gamot. Ang paggamit ng nicotine mimetics upang labanan ang paninigarilyo.
Lokalisasyon ng Hn-cholinergic receptors at pharmacological effect sa kanilang pagpapasigla.
Lokalisasyon: neuronal ganglia ng ANS, adrenal medulla, neuron ng central nervous system
Mga epekto ng pharmacological kapag pinasigla:
1) paggulo ng neuronal ganglia ng ANS (sympathetic higit sa parasympathetic)
2) CVS: tachycardia, vasospasm, hypertension
3) Gastrointestinal tract, MPS: pangingibabaw ng parasympathetic effect (pagsusuka, pagtatae, madalas na pag-ihi)
5) CNS: psychostimulation (sa mababang dosis ng mga agonist), pagsusuka, panginginig, convulsions, coma (sa mataas na dosis ng mga agonist)
mga gamot mula sa pangkat ng N-cholinomimetics.
Nicotine, cytisine, anabasine hydrochloride
Pag-uuri ng Hn-cholinergic blockers. Ipahiwatig ang lugar ng kanilang pagkilos sa diagram ng PNS.
a) maikling pagkilos - trepirium iodide (hygronium);
b) average na tagal ng pagkilos - hexamethonium benzosulfonate (benzohexonium), azamethonium bromide (pentamine);
c) mahabang pagkilos - pempidine (pyrylene).
Lugar ng aksyon sa diagram ng PNS: ANS ganglia, adrenal medulla, central nervous system.
mekanismo ng pagkilos at pharmacological effect ng N-cholinomimetics.
Mekanismo ng pagkilos: excitement ng N-Chr. Ang paunang epekto ay pagpapasigla ng H-Chr, ang pangmatagalang epekto ay isang depolarization block.
Mga epekto sa pharmacological ng N-cholinomimetics:
1) pagpapasigla ng autonomic ganglia (nakikiramay higit sa parasympathetic)
2) cardiovascular system:
Tachycardia
Peripheral at coronary vasospasm
Alta-presyon
3) Gastrointestinal tract, urinary system: pagsugpo sa aktibidad
4) chemocarotid zone: pagpapasigla ng paghinga
5) CNS: mababang dosis: psychostimulation, mataas na dosis - pagsusuka, panginginig, convulsions, coma.
side effects ng N-cholinomimetics.
1) pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo, sakit ng ulo
2) pagtatae, hypersalivation
3) tachycardia, tumaas na presyon ng dugo, igsi ng paghinga, nagiging respiratory depression
4) mydriasis na sinusundan ng miosis
5) kalamnan cramps
6) mga sakit sa paningin at pandinig
pangunahing indications at contraindications para sa paggamitN-cholinomimetics.
Mga indikasyon:
kaluwagan sa pagtigil sa paninigarilyo
reflex na paghinto ng paghinga (sa panahon ng operasyon, pinsala, atbp.)
shock at collaptoid states (pressor effect), respiratory at circulatory depression sa mga pasyenteng may mga nakakahawang sakit.
Contraindications:
atherosclerosis
markadong pagtaas ng presyon ng dugo
erosive at ulcerative lesions ng gastrointestinal tract sa talamak na yugto, pagdurugo mula sa malalaking vessel
pulmonary edema
pagbubuntis.
LOBELIN (Lobelinum).
Ang lobeline racemate ay nakuha sa synthetically.
Sa medikal na kasanayan, ginagamit ang lobeline hydrochloride (Lobelini hydrochloridum). l-1-Methyl-2-benzoylmethyl-6-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-piperidine hydrochloride.
Mga kasingkahulugan: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan, atbp.
Ang Lobeline ay isang sangkap na may partikular na nakapagpapasigla na epekto sa ganglia ng autonomic nervous system at carotid glomeruli (tingnan din ang mga gamot na humaharang sa Ganglion).
Ang epektong ito ng lobeline ay sinamahan ng pagpapasigla ng respiratory at iba pang mga sentro ng medulla oblongata. Kaugnay ng pagpapasigla ng paghinga, iminungkahi ang lobeline bilang isang analeptic na ahente para magamit sa mga reflex respiratory arrest (pangunahin kapag humihinga ng mga irritant, pagkalason sa carbon monoxide, atbp.).
Dahil sa sabay-sabay na pagpapasigla ng vagus nerve, ang lobeline ay nagdudulot ng pagbagal sa rate ng puso at pagbaba ng presyon ng dugo. Sa ibang pagkakataon, ang presyon ng dugo ay maaaring tumaas nang bahagya, na depende sa vasoconstriction na dulot ng stimulating effect ng lobeline sa sympathetic ganglia at adrenal glands. Sa malalaking dosis, pinasisigla ng lobeline ang sentro ng pagsusuka, na nagiging sanhi ng malalim na depresyon sa paghinga, mga tonic-clonic convulsion, at pag-aresto sa puso.
Kamakailan, ang lobeline ay bihirang ginagamit bilang isang respiratory stimulant. Kung humina o huminto ang paghinga, umuunlad bilang resulta ng progresibong pag-ubos ng respiratory center, hindi ipinahiwatig ang pangangasiwa ng lobeline.
Ang Lobeline ay ginagamit bilang isang iniksyon sa intravenously, mas madalas intramuscularly.
Ang Lobeline ay ibinibigay sa intravenously nang dahan-dahan (1 ml sa loob ng 1 - 2 minuto). Sa mabilis na pangangasiwa, kung minsan ay nangyayari ang pansamantalang paghinto ng paghinga (apnea) at nagkakaroon ng mga side effect mula sa cardiovascular system (bradycardia, conduction disturbances).
Ang Lobelin ay kontraindikado sa mga talamak na organikong sakit ng cardiovascular system.
Lobelin at iba pang katulad sa pagkilos<<ганглионарные>> ang mga sangkap (cytisine, anabasine) ay natagpuang ginagamit sa mga nakaraang taon bilang mga tulong sa pagtigil sa paninigarilyo. Ang mga tablet na naglalaman ng lobeline ay magagamit para sa layuning ito sa ilalim ng pangalan<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
Ang mga tablet ay pinahiran (cellulose acetylphthalyl cellulose), na tinitiyak ang pagpasa ng gamot na hindi nagbabago sa pamamagitan ng tiyan at ang mabilis na paglabas nito sa mga bituka.
Paggamit ng mga tablet<<Лобесил>>, pati na rin ang mga tablet at iba pang mga gamot na naglalaman ng cytisine at anabasine hydrochloride, binabawasan ang pagnanais na manigarilyo at pinapagaan ang mga masakit na pangyayari na nauugnay sa pagtigil sa paninigarilyo para sa mga naninigarilyo.
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na ito ay tila nauugnay sa mapagkumpitensyang mga relasyon sa lugar ng parehong mga receptor at biochemical substrates kung saan nakikipag-ugnayan ang nikotina sa katawan, na kung saan ay din.<<ганглионарным>> ibig sabihin.
Ang pagtigil sa paninigarilyo ay nangangailangan ng higit pa sa mga tabletas<<Лобесил>>, ngunit kasabay nito ang matatag na desisyon ng naninigarilyo na huminto sa paninigarilyo.
Pagkatapos huminto sa paninigarilyo, uminom ng 1 tablet 4-5 beses sa isang araw para sa 7-10 araw. Kasunod nito, kung kinakailangan, maaari mong ipagpatuloy ang pagkuha ng mga tablet sa loob ng 2 - 4 na linggo na may unti-unting pagbaba sa dalas ng pangangasiwa. Sa kaso ng mga relapses, ang kurso ng paggamot ay maaaring ulitin.
Ang paggamit ng mga tablet na may lobeline, cytisine at anabasine ay kontraindikado sa kaso ng exacerbation ng gastric at duodenal ulcers, biglaang mga organikong pagbabago sa cardiovascular system. Ang paggamot ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot. Sa kaso ng labis na dosis, ang mga epekto ay posible: kahinaan, pagkamayamutin, pagkahilo, pagduduwal, pagsusuka.
CITIZIN (Cytisinum).
Ang Cytisine ay isang alkaloid na matatagpuan sa mga buto ng walis (Cytisus laburnum L.) at thermopsis (Thermopsis lanceolata, R. Br.), parehong mula sa pamilya ng legume (Leguminosae).
Tumutukoy sa mga sangkap<<ганглионарного>> mga aksyon at kaugnay ng nakapagpapasiglang epekto sa paghinga ay itinuturing na isang respiratory analeptic. Para sa layuning ito, magagamit ito sa anyo ng isang handa na 0.15% na may tubig na solusyon na tinatawag<<Цититон>> (Cytitonum).
Sa mga nagdaang taon, ang cytisine ay nagsimula na ring gamitin bilang tulong sa pagtigil sa paninigarilyo (tingnan ang mga tablet<<Лобесил>>) .
Ang Cytisine ay may kapana-panabik na epekto sa ganglia ng autonomic nervous system at mga kaugnay na pormasyon: chromaffin tissue ng adrenal glands at carotid glomeruli.
Ang katangian ng pagkilos ng cytisine (pati na rin ang lobeline) ay ang paggulo ng paghinga na nauugnay sa reflex stimulation ng respiratory center sa pamamagitan ng mga pinahusay na impulses na nagmumula sa carotid glomeruli. Ang sabay-sabay na pagpapasigla ng mga sympathetic node at adrenal gland ay humahantong sa pagtaas ng presyon ng dugo.
Ang epekto ng cytiton (cytisine solution) sa paghinga ay panandalian<<толчкообразный>> karakter, gayunpaman, sa ilang mga kaso, lalo na sa reflex na paghinto ng paghinga, ang paggamit ng cititon ay maaaring humantong sa isang permanenteng pagpapanumbalik ng paghinga at sirkulasyon ng dugo.
Noong nakaraan, ang cititone ay malawakang ginagamit para sa pagkalason (morphine, barbiturates, carbon monoxide, atbp.). Dahil sa paglitaw ng mga partikular na antagonist ng opiates (naloxone, atbp.) at barbiturates (bemegride) at ang maikling tagal ng pagkilos, ang cititon at lobeline ay kasalukuyang may limitadong paggamit. Gayunpaman, sa kaso ng reflex na paghinto ng paghinga (sa panahon ng operasyon, pinsala, atbp.), ang tsititon ay maaaring gamitin bilang isang respiratory analeptic; Dahil sa epekto ng pressor (na nakikilala ito mula sa lobeline), ang cititone ay maaaring gamitin sa mga kondisyon ng shock at collaptoid, sa respiratory at circulatory depression sa mga pasyente na may mga nakakahawang sakit, atbp.
Ang Cititon ay ibinibigay sa isang ugat o intramuscularly. Ang pinaka-epektibo ay ang intravenous administration. Kung ipinahiwatig, ang pag-iniksyon ng cititon ay maaaring ulitin pagkatapos ng 15 - 30 minuto.
Ang Cititon ay ginamit din dati upang matukoy ang bilis ng daloy ng dugo. Ang pamamaraan ay binubuo ng pagtukoy sa oras na lumilipas mula sa sandali ng pag-iniksyon ng cititon sa antecubital vein hanggang sa paglitaw ng unang malalim na paghinga. Ang pagpapasiya ay mas nagpapakita kaysa sa pangangasiwa ng lobeline, dahil ang paggulo ng paghinga ay mas malinaw na ipinahayag at ang mga pagbabago sa paghinga ay madaling irehistro. Karaniwang 0.7 - 1 ml ng tsititon ang ibinibigay para sa layuning ito (0.015 ml bawat 1 kg ng timbang ng katawan ng pasyente).
Ang Cititon ay kontraindikado (dahil sa kakayahang tumaas ang presyon ng dugo) sa mga kaso ng malubhang atherosclerosis at hypertension, pagdurugo mula sa malalaking vessel, at pulmonary edema.
Ang Cytisine (0.0015 g = 1.5 mg) ay kasama sa mga tablet<<Табекс>> (Tabex, Bulgaria), ginagamit upang mapadali ang pagtigil sa paninigarilyo. Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay katulad ng mekanismo ng pagkilos ng lobeline at anabasine.
Paggamit ng mga tablet<<Табекс>> dapat isagawa ayon sa direksyon at sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot. Sa kaso ng labis na dosis, pagduduwal, pagsusuka, dilat na mga mag-aaral, at pagtaas ng rate ng puso ay posible, na nangangailangan ng pagtigil sa gamot.
Ginagawa rin ang mga pelikulang may cytisine (Membranulae cum Cytisino). Ang mga hugis-itlog na polymer plate na may mapurol na mga gilid, puti o may madilaw na tint (9 X 4.5 X 0.5 mm), naglalaman ng 0.0015 g ng cytisine. Ang pelikula ay nakadikit sa gilagid o mauhog lamad ng bahagi ng pisngi araw-araw sa unang 3 hanggang 5 araw, 4 hanggang 8 beses.
Kung positibo ang epekto, ipagpatuloy ang paggamot ayon sa sumusunod na pamamaraan: mula ika-5 hanggang ika-8 araw, 1 pelikula 3 beses sa isang araw, mula ika-9 hanggang ika-12 araw, 1 pelikula 2 beses sa isang araw, mula ika-13 hanggang ika-15 ika-1 araw: 1 pelikula 1 beses bawat araw. Mula sa unang araw ng paggamot, dapat mong ihinto ang paninigarilyo o makabuluhang bawasan ang dalas ng paninigarilyo.
Sa mga unang araw ng paggamit ng pelikula na may cytisine, posible ang hindi kasiya-siyang panlasa, pagduduwal, banayad na sakit ng ulo, pagkahilo, at bahagyang pagtaas ng presyon ng dugo. Sa mga kasong ito, dapat mong ihinto ang pag-inom ng gamot.
Ang paggamit ng mga pelikula na may cytisine ay kontraindikado sa mga kaso ng pagdurugo, malubhang hypertension, at mga advanced na yugto ng atherosclerosis.
ANABAZINE HYDROCHLORIDE (Anabasinum hydrochloridum).
Ang Anabasine ay isang alkaloid na matatagpuan sa halaman na Anabasis aphylla L. (barnyard grass), fam. goosefoot (Chenopodiaceae).
Sa kemikal ito ay 3-(piperidyl-2) pyridine.
Ang mga pharmacological properties nito ay katulad ng nicotine, cytisine at lobeline.
Sa maliliit na dosis, ang anabasine hydrochloride ay iminungkahi bilang isang paraan ng pagpapadali sa pagtigil sa paninigarilyo.
Para sa layuning ito, ang gamot ay magagamit sa anyo ng mga tablet, pelikula at chewing gum.<<Гамибазин>> .
Uminom ng mga tablet na may anabasine hydrochloride pasalita o sublingually araw-araw. Mula sa unang araw ng pag-inom ng mga tabletas, dapat mong ihinto ang paninigarilyo o makabuluhang bawasan ang dalas nito at ganap na itigil ang paninigarilyo nang hindi lalampas sa 8-10 araw mula sa simula ng paggamot.
Kung ang pagnanais na manigarilyo ay hindi bumaba sa loob ng 8-10 araw, itigil ang pag-inom ng mga tabletas at gumawa ng bagong pagtatangka sa paggamot pagkatapos ng 2-3 buwan.
Ang mga tablet ay kontraindikado para sa atherosclerosis, matinding pagtaas sa presyon ng dugo, at pagdurugo.
Sa mga unang araw ng pag-inom ng mga tabletas, ang pagduduwal, sakit ng ulo at pagtaas ng presyon ng dugo ay posible. Kadalasan ang mga phenomena na ito ay nawawala kapag ang dosis ay nabawasan. Kung kinakailangan, itigil ang pag-inom ng mga tabletas.
May mga indikasyon na ang paggamit ng anabasine (sa anyo ng mga tablet na pasalita o sublingually) ay maaaring maging sanhi ng toxicoderma.
Mga pelikulang may anabasine hydrochloride (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Ang mga polymer na hugis-itlog na plate na puti (o may madilaw-dilaw na tints) na kulay, mga sukat na 9 X 4.5 X 0.5 mm, na naglalaman ng 0.0015 g (1.5 mg) ng anabasine hydrochloride. Ang mga ito ay inilaan din para sa pagtigil sa paninigarilyo.
Ang pelikula ay nakadikit sa gum ng labial na bahagi o sa mauhog na lamad ng buccal area araw-araw sa unang 3 hanggang 5 araw, 4 hanggang 8 beses.
Mula sa unang araw ng paggamot, ipinapayong itigil ang paninigarilyo o bawasan ang dalas ng paninigarilyo.
Sa mga unang araw ng paggamit ng film na may anabasine hydrochloride, posible ang hindi kasiya-siyang panlasa, pagduduwal, banayad na pananakit ng ulo, pagkahilo, at bahagyang pagtaas ng presyon ng dugo. Sa mga kasong ito, dapat mong ihinto ang paggamit ng gamot.
Gamibasin (Gamibasinum). Chewing gum (batay sa isang espesyal na chewing mass) na naglalaman ng 0.003 g ng anabasine hydrochloride.
Isang hugis-parihaba o parisukat na elastic band (22 X 22 X 8 mm, o 32 X 22 X 5 mm, o 70 X 19 X 1 mm) ng mapusyaw na kulay abo o mapusyaw na dilaw na kulay na may amoy ng mga aromatic substance ng pagkain (kasama ang pagdaragdag ng asukal , pulot, lemon acid, pampalasa, atbp.).
Ito ay isa sa mga form ng dosis ng anabasine para sa pagtigil sa paninigarilyo. Ilapat sa pamamagitan ng matagal na pagnguya araw-araw, sa una ay 1 gum (0.003 g) 4 beses sa isang araw para sa 4 - 5 araw. Kung positibo ang epekto, ipagpatuloy ang paggamot ayon sa sumusunod na pamamaraan: mula ika-5 - ika-6 hanggang ika-8 araw - 1 rubber band 3 beses sa isang araw; mula ika-9 hanggang ika-12 araw - 1 nababanat na banda 2 beses sa isang araw; karagdagang hanggang sa ika-20 araw - 1 goma band 1 - 2 beses sa isang araw. Ang mga kasunod na kurso ay maaaring ulitin.
Ang mga cholinomimetic na gamot (cholinomimetics) ay mga sangkap na nagpapasigla sa mga cholinergic receptor - ang mga biochemical system ng katawan kung saan tumutugon ang acetylcholine. Ang mga cholinergic receptor ay hindi homogenous. Ang ilan sa mga ito ay nagpapakita ng selective sensitivity sa nicotine at tinatawag na nicotine-sensitive, o n-cholinergic receptors. Ang mga n-cholinergic receptor ay matatagpuan sa sympathetic at parasympathetic nerves, sa adrenal medulla, sa carotid glomeruli, sa mga dulo ng motor nerves sa central nervous system. Ang iba pang cholinergic receptors ay nagpapakita ng selective sensitivity sa muscarine, isang alkaloid na nakahiwalay sa fly agarics . Samakatuwid, ang mga ito ay tinatawag na muscarine-sensitive, o m-cholinergic receptors. Ang mga m-cholinergic receptor ay matatagpuan sa mga dulo ng postganglionic parasympathetic (cholinergic) nerve fibers, pati na rin sa central nervous system.
Depende sa epekto sa ilang mga cholinergic receptor, tatlong grupo ng mga cholinomimetic na gamot ay nakikilala: 1) n-cholinomimetic na gamot - mga sangkap na pangunahing nakakapukaw ng n-cholinergic receptor: lobeline (tingnan), (tingnan), (tingnan); 2) m-cholinomimetic na gamot - mga sangkap na pangunahing nakakapukaw ng mga m-cholinergic receptor: aceclidine (tingnan), benzamone (tingnan), (tingnan); 3) mga sangkap na nagpapasigla sa parehong n- at m-cholinergic na mga receptor: mga ahente ng anticholinesterase (tingnan), carbacholin (tingnan).
Ang mga N-cholinomimetic na gamot ay nagpapasigla sa paghinga at nagpapataas ng presyon ng dugo. Ang mga ito ay pangunahing ginagamit para sa emerhensiyang pagpapasigla sa paghinga.
Ang mga m-cholinomimetic na gamot ay nagpapahusay sa pagtatago ng digestive, bronchial at; pabagalin ang rate ng puso; palawakin ang mga daluyan ng dugo, bawasan ang presyon ng dugo; maging sanhi ng pag-urong ng makinis na mga kalamnan ng gastrointestinal tract, bronchi, apdo at mga daanan ng ihi; higpitan ang mag-aaral at maging sanhi ng akomodasyon. Ang mga m-cholinomimetic na gamot ay pangunahing ginagamit para sa paggamot ng glaucoma. Ang pagsikip ng mag-aaral na dulot ng mga sangkap na ito ay humahantong sa pagbaba ng intraocular pressure.
Ang mga epekto ng mga sangkap na nagpapasigla sa m- at n-cholinergic na mga receptor ay karaniwang katulad ng mga epekto ng m-cholinomimetic na gamot. Nangyayari ito dahil ang paggulo ng mga n-cholinergic receptor ay natatakpan ng sabay-sabay na paggulo ng mga m-cholinergic receptor. Kabilang sa mga sangkap na nauugnay sa m- at n-cholinomimetics, ang mga ahente ng anticholinesterase lamang ang nakakahanap ng malawak na therapeutic na paggamit.
Ang pagkalason sa mga gamot na m- at n-cholinomimetic ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang matalim na pagtaas sa pagtatago, pawis, paninikip ng mga mag-aaral, pagbagal ng pulso (sa kaso ng pagkalason sa mga anticholinesterase na gamot - isang pagtaas), isang pagbaba sa presyon ng dugo, at asthmatic. paghinga. Ang paggamot sa pagkalason ay nabawasan sa pangangasiwa ng atropine (2 ml ng 0.1% na solusyon sa intravenously) o iba pa (tingnan).
Ang mga cholinomimetic na gamot (cholinomimetics) ay mga sangkap na ginagaya ang pagkilos ng acetylcholine at may parehong epekto sa paggana ng isang organ bilang pangangati ng mga cholinergic nerves na nagpapapasok sa organ na ito.
Ang ilang mga cholinomimetic na gamot (nicotinomimetic substance) ay kumikilos pangunahin o eksklusibo sa nicotine-sensitive cholinergic receptors. Kabilang dito ang: nikotina, lobelia (tingnan), cytisine, anabasine, subecholine (tingnan).
Ang sumusunod ay pangunahing kumikilos sa muscarine-sensitive cholinergic receptors: muscarine, arecoline, aceclidine (tingnan), benzamone (tingnan), pilocarpine (tingnan), carbacholine (tingnan) - muscarinomimetic substance.
Ang mekanismo ng pagkilos ng cholinomimetics ay kapareho ng mekanismo ng pagkilos ng acetylcholine (tingnan), na inilabas sa mga dulo ng cholinergic nerves o pinangangasiwaan mula sa labas. Tulad ng acetylcholine, ang cholinomimetics ay naglalaman sa kanilang molecule ng positively charged nitrogen atom - quaternary, fully ionized (butyrylcholine, mecholyl, carbadoline, benzamone, muscarine, subecholine) o tertiary, kadalasang highly ionized (nicotine, arecoline, aceclidine, pilocarpine, lobeline).
Bilang karagdagan, ang molekula ng cholinomimetics ay karaniwang naglalaman ng isang ester o iba pang grupo, na lumilikha ng parehong pamamahagi ng density ng elektron sa molekula ng cholinomimetics tulad ng sa molekula ng acetylcholine. Dahil sa pagkakatulad sa acetylcholine sa chemical reactivity, ang mga cholinomimetic na gamot ay nakikipag-ugnayan sa parehong mga lugar ng aktibidad sa ibabaw ng cholinergic receptor kung saan ang acetylcholine ay tumutugon: ang positibong sisingilin na nitrogen ay kumokonekta sa anionic site, ang ester group (o isang grupo na may isang katulad na pamamahagi ng mga electron) - kasama ang esterophilic site ng cholinergic receptor. Ang pakikipag-ugnayan ng cholinomimetics sa cholinergic receptor ay humahantong sa isang pagtaas sa pagkamatagusin ng lamad ng cell sa mga ion. Nagde-depolarize ang lamad at nagkakaroon ng action potential. Sa ilang mga organo (halimbawa, ang puso), ang cholinomimetics, tulad ng acetylcholine, ay nagdudulot ng hyperpolarization sa halip na depolarization. Ito ay humahantong sa pagsugpo sa aktibidad ng cardiac pacemaker, na nagpapabagal sa tibok ng puso. Hindi tulad ng acetylcholine, maraming cholinomimetics ang hindi sinisira ng cholinesterases.
Ang mga sangkap na Nicotinomimetic at muscarinomimetic ay nagdudulot ng hindi pantay at minsan ay magkasalungat na epekto kapag ipinapasok sa katawan. Kaya, ang mga sangkap na nicotinomimetic ay nagpapataas ng presyon ng dugo, at ang mga sangkap na muscarinomimetic ay nagpapababa nito.
Ang pagkilos ng mga nicotine-mimetic substance ay binubuo ng pagpapasigla ng mga nicotine-sensitive cholinergic receptors ng autonomic ganglia, adrenal glands, at vascular reflexogenic zone (sinocarotid, atbp.). Ang mga pangunahing sintomas ng pagkilos ng mga sangkap na nicotinomimetic kapag ipinakilala sa katawan ay ang paggulo ng paghinga, na nangyayari nang reflexive dahil sa paggulo ng mga cholinergic receptor sa sinocarotid zone, at isang pagtaas sa presyon ng dugo dahil sa pagtaas ng pagtatago ng adrenaline ng adrenal glands, paggulo ng nagkakasundo ganglia, pati na rin ang isang pressor reflex mula sa carotid glomeruli. Ang mga sangkap na naglalaman ng pangalawang o tertiary nitrogen atom sa molekula (nicotine, lobeline, cytisine, anabasine) ay nakakaapekto rin sa gitnang
cholinergic receptors: maging sanhi ng isang reaksyon ng pag-activate sa EEG, pasiglahin ang mas mataas na aktibidad ng nerbiyos, dagdagan ang pagpapalabas ng hormone ng posterior lobe ng pituitary gland. Sa malalaking dosis, ang panginginig at kombulsyon ay sinusunod. Ang mga sangkap na naglalaman ng isang quaternary nitrogen atom sa molekula (subecholine at ang mga homologue nito, carbacholin) ay walang sentral na epekto, dahil hindi sila tumagos nang maayos sa hadlang ng dugo-utak.
Ito ay katangian ng mga sangkap na nicotinomimetic na kapag kumilos sila sa mga cholinergic receptor, pagkatapos ng paggulo, nangyayari ang pagharang ng mga cholinergic receptor, na nagiging insensitive sa parehong acetylcholine at cholinomimetic na gamot. Ang pagbubukod ay subecholine. Posible na ang kawalan ng isang "lytic" na yugto sa panahon ng pagkilos nito ay bahagyang dahil sa ang katunayan na ito ay mabilis na nawasak ng cholinesterase.
Ang mga muscarinomimetic na sangkap ay nagpapasigla sa mga cholinergic receptor, na tumatanggap ng mga impulses mula sa postganglionic cholinergic nerves. Ginagawa nila ang mga epekto ng pagpapasigla ng parasympathetic nervous system. Nagdudulot sila ng pag-urong ng mga pabilog na kalamnan ng iris, pagsisikip ng mga mag-aaral, pagbaba ng intraocular pressure, at spasm ng tirahan. Pinapahusay nila ang pagtatago ng mga glandula - salivary, lacrimal, gastrointestinal tract at mucous glands ng respiratory tract. Palakasin ang tono at peristalsis ng tiyan at bituka; dagdagan ang tono at maging sanhi ng mga contraction ng pantog at matris. Nagdudulot sila ng pagbagal sa ritmo at pagbaba sa lakas ng mga contraction ng puso, pag-ikli ng refractory period at pagkagambala ng conduction kasama ang Kanyang bundle; nagiging sanhi ng vasodilation, lalo na sa balat. Sa pamamagitan ng pag-apekto sa puso at mga daluyan ng dugo, nagiging sanhi sila ng isang malinaw na hypotensive effect. Ang mga muscarinomimetic na sangkap na may tertiary nitrogen sa molekula (arecoline, aceclidine) ay nagpapasigla din sa mga sentral na muscarinic-sensitive na cholinergic receptor. Sa kasong ito, ang isang reaksyon ng pag-activate sa EEG ay sinusunod, ang pagbuo ng mga nakakondisyon na reflexes ay pinabilis; sa mataas na dosis, ang panginginig ng gitnang pinagmulan ay sinusunod.
Ang ilang mga nicotinomimetic substance ay ginagamit bilang respiratory stimulants sa panahon ng reflex stop; na may depresyon sa paghinga na sanhi ng labis na dosis ng gamot sa panahon ng kawalan ng pakiramdam, pagkalason sa barbiturates at analgesics, carbon monoxide, atbp.; upang mapahusay ang bentilasyon ng mga baga sa postoperative period upang maiwasan ang pneumonia; upang labanan ang neonatal asphyxia. Bilang isang stimulant sa paghinga, ang subecholine ay may mga pakinabang kaysa sa lobeline at cytotone, dahil wala itong gitnang (panig) na epekto, ay mabilis na nawasak ng cholinesterase at hindi nagpapakita ng isang segundo, pagharang na yugto ng pagkilos. Dahil sa malaking therapeutic na lawak ng pagkilos, ang subecholine ay maaaring ibigay hindi lamang sa intravenously, kundi pati na rin sa subcutaneously. Ang lobeline at cititone ay maaari lamang ibigay sa intravenously, dahil hindi ito epektibo sa therapeutic doses kapag ibinibigay sa subcutaneously.
Muscarinomimetic substances ay ginagamit sa klinika higit sa lahat para sa parehong indications bilang anticholinesterase agent: bilang miotic agent - upang mabawasan ang intraocular pressure sa glaucoma at iba pang mga sakit sa mata; upang labanan ang bituka at pantog ng pantog sa postoperative period; sa kaso ng pagkalason sa mga anticholinergic na sangkap bilang physiological antagonists. Ang mga cholinomimetics ay karaniwang may mas mahinang epekto kaysa sa mga sangkap na anticholinesterase at hindi nagtatagal nang mas matagal. Minsan ginagamit ang Carbacholine para sa paroxysmal tachycardia.
Ang mga sangkap ng Nicotinomimetic ay kontraindikado sa kaso ng mataas na presyon ng dugo at sa mga sakit kung saan ang pagtaas ng presyon ay hindi kanais-nais (malubhang cardiovascular pathology, pulmonary edema, malubhang atherosclerosis). Ang mga muscarinomimetic na sangkap ay kontraindikado sa bronchial hika, malubhang organikong sakit sa puso, angina pectoris, pagdurugo mula sa gastrointestinal tract, at sa panahon ng pagbubuntis.
Ang side effect ng mga nicotinomimetic substance ay isang pagtaas sa presyon ng dugo, at sa kaso ng paggamit ng lobeline at cytisine, din ang mga sentral na epekto: ang pagduduwal at pagkahilo ay maaaring maobserbahan. Ang mga sangkap na muscarinomimetic ay maaaring magdulot ng paglalaway, pagpapawis, pagtatae, pamumula ng balat, at pagbaba ng presyon ng dugo.
Ang pagkalason sa mga sangkap na nicotinomimetic ay nagpapakita ng sarili sa pagtaas ng presyon ng dugo, pagtaas ng paghinga, at palpitations; Ang lobeline at cytisine ay maaaring maging sanhi ng pagkahilo, pagduduwal, at pagsusuka. Sa kaso ng pagkalason sa subecholine (na may 50-tiklop na pagtaas sa therapeutic dosis), ang paghinto sa paghinga ay maaaring mangyari dahil sa paralisis ng mga kalamnan sa paghinga. Ang mga antagonist ng nicotinomimetic substance ay ganglioblocking at sympatholytic substance. Ang pagkalason sa muscarinomimetics ay ipinahayag sa paggulo ng parasympathetic system: matalim na pagsisikip ng mga mag-aaral, lacrimation, pagtaas ng pagtatago ng mga glandula, pagbagal ng tibok ng puso, vasodilation, pagbaba ng presyon ng dugo, spasm ng makinis na kalamnan ng bronchi, bituka, at pantog. Ang lahat ng mga phenomena na ito ay madaling mapawi ng atropine at iba pang mga muscarinolytic substance.
Ang H - cholinomimetics ay mga sangkap na nagpapasigla sa mga receptor ng H-cholinergic.
Kabilang dito ang cititone (0.15% cytisine solution) at lobeline hydrochloride.
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na ito ay magkatulad.
Ang mga ito ay tumagos sa cholinergic synapses, nagbubuklod at nag-activate ng nerve-type na N-cholinergic receptors (Hn-cholinergic receptors). Ang mga ito ay mga receptor na matatagpuan sa sinocarotid zone, autonomic ganglia at chromaffin tissue ng adrenal glands.
Pagkasabik N-h.r. ang sinocarotid zone ay humahantong sa isang daloy ng mga nerve impulses na nagpapagana sa respiratory center. Ito ay humahantong sa pagtaas ng efferent impulses mula sa DC patungo sa mga kalamnan sa paghinga (diaphragm at intercostal na kalamnan) at pag-activate ng paghinga. Bilang isang resulta, ang lalim ng mga paggalaw ng paghinga at ang kanilang dalas ay tumataas, lalo na kung sila ay nabawasan.
Bilang karagdagan, ang presyon ng dugo ay maaaring tumaas.
1. Reflex stimulation ng vasomotor center (VMC) ng medulla oblongata at tumaas na daloy ng sympathetic vasoconstrictor impulses
2. Excitation ng N-kh.r. chromaffin tissue ng adrenal glands at ang pagpapalabas ng adrenaline, na may nakapagpapasigla na epekto sa puso at mga daluyan ng dugo
3. Pagpapalakas ng paghahatid ng mga impulses sa autonomic ganglia ng mga nagkakasundo na nerbiyos na nagpapasigla sa mga sisidlan
Kung sama-sama, humahantong ito sa pagtaas ng kabuuang peripheral resistance sa daloy ng dugo (OPR) at pagtaas ng presyon ng dugo, lalo na kung mababa ito. (Bigas.)
Mga tampok ng mga pharmacological na katangian ng mga pangunahing kinatawan
Cytiton
Ito ay isang 0.15% na solusyon ng alkaloid cytisine, na matatagpuan sa ilang mga halaman ng pamilya ng legume.
Kapag pinangangasiwaan nang intravenously, nagiging sanhi ito ng pagpapasigla ng N.H.R. autonomic ganglia, chromaffin tissue ng adrenal glands at carotid glomeruli, na sinamahan ng reflex stimulation ng respiratory center at paggulo ng paghinga, pati na rin ang pagtaas ng presyon ng dugo. Ang epekto ay panandalian at hindi lilitaw kapag ang reflex excitability ng mga sentro ng medulla oblongata ay pinigilan.
F.v.: amp. 1 ml.
Lobeline hydrochloride
Hydrochloride salt ng alkaloid lobeline na nakahiwalay sa isang halaman ng pamilya ng bellflower, lobelia (Indian tobacco).
Katulad ng epekto sa katawan ng cytisine. May stimulating effect sa N.H.R. autonomic ganglia, chromaffin tissue ng adrenal glands at carotid glomeruli, na sinamahan ng reflex stimulation ng respiratory center at paggulo ng paghinga, pati na rin ang pagtaas ng presyon ng dugo. Hindi tulad ng cititon, ang pagtaas ng presyon ng dugo ay maaaring maunahan ng isang yugto ng panandaliang pagbaba nito (dahil sa pag-activate ng epekto sa gitna ng vagus nerve, na matatagpuan din sa medulla oblongata at nadagdagan ang mga inhibitory na impluwensya ng vagal sa puso).
F.v.: 1% na solusyon sa amp. 1 ml.
Paggamit ng N-cholinomimetics
· sa kaso ng reflex na paghinto ng paghinga (halimbawa, kapag nakalanghap ng mga irritant, pagkalason sa carbon monoxide, atbp.). Inireseta sa intravenously, mas madalas intramuscularly.
· dahil sa epekto ng pressor nito, maaaring gamitin ang cititon sa mga kondisyon ng shock at collaptoid, sa respiratory at circulatory depression sa mga nakakahawang pasyente (kasalukuyang bihira).
· Ang cytisine at lobeline ay kasama sa mga gamot para sa paggamot ng pagkagumon sa tabako (Lobesil at Tabex tablets). Ang kanilang pagpapakilala sa katawan ay nakakatulong upang mabawasan ang mga sintomas ng withdrawal na nangyayari sa mga naninigarilyo kapag sinubukan nilang huminto sa paninigarilyo at na pinaniniwalaang higit na nauugnay sa pagtigil ng nikotina na pumapasok sa katawan, na isa ring N-cholinomimetic sa pamamagitan ng mekanismo ng pagkilos nito. .
Hindi kanais-nais na mga epekto kapag gumagamit ng N-cholinomimetics: pagduduwal, pagsusuka, dilat na mga mag-aaral, pagtaas ng rate ng puso.
nikotina
Alkaloid ng tabako.
Kapag ipinakilala sa katawan, ito ay may nakapagpapasigla na epekto sa mga H-cholinergic receptor, kapwa sa paligid at sa gitnang sistema ng nerbiyos, at nagiging sanhi ng mga epekto na katulad ng sa cytisine at lobeline. Ang labis na paggulo ng mga H-cholinergic receptor, na posible kapag ang nikotina ay pumasok sa katawan sa malalaking dosis, ay maaaring maging sanhi ng patuloy na depolarization ng postsynaptic membranes at humantong sa isang depolarization block ng synaptic transmission.
Minsan ang nikotina sa anyo ng mga transdermal dosage form ay ginagamit upang gamutin ang pagkagumon sa tabako.
Gayunpaman, ang mga toxicological na katangian nito ay mas mahalaga. Mayroong talamak at talamak na pagkalason sa nikotina. Ang pinaka-mapanganib sa talamak na pagkalason ay:
· nakapagpapasigla na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos, na maaaring humantong sa pagbuo ng mga seizure, coma at paralisis ng respiratory center
depolarization ng end plates ng skeletal muscles, na maaaring humantong sa depolarization block ng neuromuscular transmission at paralisis ng respiratory muscles
· hypertensive effect at stimulating effect sa puso, na maaaring sinamahan ng arrhythmia.
Paggamot: nagpapakilala.
Ang talamak na pagkalasing sa nikotina ay nauugnay sa pagtaas ng saklaw ng coronary heart disease (CHD) at ang panganib ng kanser sa baga.
F.v.: medicinal films (Nicoderm CQ), transdermal therapeutic system - TTC (Nicotrol), nasal spray (Nicotrol), chewing gum (Nicorette).
Ang isang tipikal na kinatawan ng pangkat ng H-cholinomimetics ay nikotina, na nagpapasigla sa parehong mga peripheral na H-cholinergic receptor at H-cholinergic receptor ng central nervous system, na nagiging sanhi ng mga kumplikadong pagbabago sa mga pag-andar ng mga organo at mga sistema ng katawan. Unang pinasisigla ng nikotina ang mga H-cholinergic receptor at pagkatapos ay pinipigilan ang mga ito kapag naipon ang mataas na konsentrasyon sa dugo. Ang nikotina ay lubhang nakakalason, at samakatuwid ay hindi ginagamit sa medikal na kasanayan.
LOBELINE HYDROCHLORIDE- ginagamit upang pasiglahin ang paghinga; isinaaktibo ang H-cholinergic receptors ng carotid glomerulus, reflexively excites ang respiratory center. Ang presyon ng dugo ay tumataas dahil sa pagpapasigla ng H-cholinergic receptors sa adrenal medulla at sympathetic ganglia, na dapat isaalang-alang kapag ibinibigay sa mga pasyente na may arterial hypertension. Ang lobelline hydrochloride ay ginagamit sa isang limitadong lawak, pangunahin upang pasiglahin ang paghinga sa kaso ng pagkalason ng carbon monoxide, paglanghap ng mga irritant, atbp.Ang Lobelline hydrochloride ay ibinibigay sa intravenously nang dahan-dahan (1 ml sa 1-2 minuto), mas madalas - intramuscularly. Form ng paglabas lobelline hydrochloride: ampoules ng 1 ml ng 1% na solusyon. Listahan B.
Halimbawa ng isang recipe para sa lobelline hydrochloride sa Latin:
Rp.: Sol. Lobelini hydrochloridi 1% 1 ml
D.t. d. N. 5 sa ampull.
S. Magbigay ng 0.3-0.5 ml sa intravenously (mahigit sa 1 minuto).
CITITON- 0.15% na solusyon ng cytisine alkaloid. Pinasisigla ng Cititon ang reflex respiratory center, na kumikilos tulad ng lobeline hydrochloride. Pinapataas ng Cititon ang presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagpapasigla sa mga H-cholinergic receptor ng nagkakasundo na ganglia at adrenal glands. Ginagamit ang Cititon para sa mga reflex respiratory arrest na nangyayari sa panahon ng operasyon, pinsala, kondisyon ng collaptoid, atbp. Ang Cititon ay kontraindikado sa arterial hypertension, atherosclerosis (dahil sa kakayahang tumaas ang presyon ng dugo). Cytiton release form: ampoules ng 1 ml. Listahan B.
Halimbawa ng recipe para sa tsititon sa Latin:
Rp.: Cytitoni 1 ml
D.t. d. N. 10 sa ampul.
S. 1 ml sa intravenously.
May mga gamot na naglalaman ng N-cholinomimetics na ginagamit para sa pagtigil sa paninigarilyo.
TABEX- naglalaman ng cytisine (0.0015 g bawat tablet). Pinapadali ng Tabex ang mga sintomas ng withdrawal kapag huminto sa paninigarilyo at nagtataguyod ng pagtigil sa paninigarilyo. Ang Tabex ay kinuha ayon sa sumusunod na pamamaraan: magsimula sa 6 na tablet bawat araw, unti-unting binabawasan ang dosis sa 1-2 tablet bawat araw. Ang kurso ng paggamot ay 25 araw. Form ng paglabas ng Tabex: mga tablet. Listahan B.
LOBESIL- may kasamang lobeline hydrochloride 0.002 g, magnesium trisilacate 0.075 g, calcium carbonate 0.025 g. Pinapadali ng lobesil ang mga sintomas ng withdrawal kapag huminto sa paninigarilyo at nagtataguyod ng pagtigil sa paninigarilyo. Hugis ng lobesil bulge: mga tablet. Listahan B.
Halimbawa ng recipe ng lobesil sa Latin:
Rp.: Tab. Lobesili N. 50
D. S. Uminom ayon sa pamamaraan: magsimula sa 5 tablet bawat araw, unti-unting binabawasan ang dosis sa 1-2 tablet bawat araw. Ang kurso ng paggamot ay 14-20 araw.
ANABAZINE HYDROCHLORIDE - ang pagkilos nito ay malapit sa nikotina, cytisine, lobeline. Ang Anabasine hydrochloride ay ginagamit bilang tulong sa pagtigil sa paninigarilyo at gumaganap ng katulad sa mga naunang gamot. Form ng paglabas Anabasine hydrochloride: mga tablet 0.003 g; mga pelikulang may 0.0015 g ng anabasine hydrochloride. Listahan B.
Halimbawang recipe para sa anabasine hydrochloride sa Latin:
Rp.: Tab. Anabasini hydrochloridi 0.003 N. 120
D. S. Uminom ayon sa pamamaraan: magsimula sa 8 tablet bawat araw (pasalita o sublingually), unti-unting binabawasan ang dosis sa 1-2 tablet. Ang kurso ng paggamot ay 25 araw.
GAMIBAZIN- chewing gum na may anabasine hydrochloride. Ang Gamibazin ay inireseta upang mapadali ang pagtigil sa paninigarilyo. Ang Gamibazin ay ginagamit ayon sa isang tiyak na pamamaraan. Mga side effect kapag gumagamit ng gamibazin: hindi kasiya-siyang lasa, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, pagtaas ng presyon ng dugo. Sa mga kasong ito, dapat mong ihinto ang pag-inom ng gamot.
Ang paggamit ng mga gamot na naglalaman ng N-cholinomimetics ay kontraindikado para sa gastric at duodenal ulcers at para sa mga malubhang sakit.ng cardio-vascular system. Ang paggamot ay isinasagawa sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng medikal.
M-cholinomimetic na gamot
Ang mekanismo ng kanilang pagkilos ay upang pasiglahin ang M-cholinergic receptors at gayahin ang paggulo ng parasympathetic nerves. Ang pagpapatupad ng mga pharmacological effect ng mga gamot ay nagpaparami ng physiological effect ng acetylcholine sa parasympathetic na bahagi ng autonomic nervous system na may kaukulang pagbabago sa mga function ng organ:
a) puso - bradycardia; mga sisidlan - vasodilation; arterial hypotension;
b) mata - constriction ng pupil (miosis), pagbaba sa intraocular pressure dahil sa pinabuting function ng drainage system ng mata (pagbubukas ng fountain space at Schlemm's canal at pinapadali ang pag-agos ng intraocular fluid), spasm of accommodation (pagwawasto ng malapit na paningin). Nangyayari ito dahil sa pag-urong ng ciliary na kalamnan at pagpapahinga ng ligament ng kanela. Bilang resulta, ang curvature ng lens ay tumataas at ang focal length ay bumababa;
c) bronchi - ang lumen ng bronchi ay bumababa, ang pagtatago ng bronchial mucus ay tumataas;
d) gastrointestinal tract - pagtaas ng motility at secretory activity, bumababa ang tono ng spinkter;
e) exocrine glands - ang aktibidad ng salivary, lacrimal, bronchial at sweat gland ay tumataas;
f) pantog, matris - kontrata.
Ang mga M-cholinomimetic na gamot sa mga therapeutic dose ay hindi nagpaparami ng lahat ng mga epekto ng acetylcholine, ngunit may isang nangingibabaw na epekto sa mga pag-andar ng mga indibidwal na organo. Ito ay nauugnay din sa mga tampok ng klinikal na paggamit ng mga cholinomimetic na gamot.
Ang acetylcholine mismo ay hindi ginagamit sa klinika dahil sa labis na pagkakaiba-iba ng mga epekto at mabilis na pagkasira (sa 5-20 segundo). Ang mahalaga ay ang mga gamot na iyon na nagpaparami lamang ng ilan sa mga nais na epekto ng acetylcholine, pagkakaroon ng selectivity ng pagkilos at katatagan ng mga epekto.
Isaalang-alang natin ang mga klinikal na pinakamahalagang gamot: carbacholine (m- at n-cholinomimetics), pilocarpine at aceclidine (m-cholinomimetics).
Carbacholine
Sa istrukturang kemikal at epekto ng parmasyutiko ito ay malapit sa acetylcholine (ito ay isang direktang kumikilos na m- at n-cholinomimetic). May mas matagal na epekto, dahil hindi hydrolyzed ng cholinesterase.
Maaari nitong mapataas nang husto ang tono ng mga kalamnan ng bituka at pantog, bawasan ang presyon ng dugo, at maging sanhi ng bradycardia. Kadalasang ginagamit sa ophthalmology upang mabawasan ang intraocular pressure sa anyo ng mga patak ng mata. Ang Carbacholine ay hindi ginagamit para sa iba pang mga layunin dahil sa labis na sistematikong epekto nito.
Para sa glaucoma, ang mga solusyon ng carbacholin 0.5-3.0% ay inilalagay sa conjunctival sac 2-6 beses sa isang araw.
Magagamit sa anyo ng mga patak ng mata na 3%, 10 ml (carbachol) at 1.5%, 5 ml (Isopto - Carbachol).
Kaagad pagkatapos ng paglalagay ng carbacholine, isang nasusunog na pandamdam, pangangati, nasusunog na sakit sa mga eyeballs, at malabong paningin ay nangyayari. Sa mga matatandang tao, posible ang hitsura o pagbilis ng pagkahinog ng mga katarata.
Pilocarpine
Ang pangunahing klinikal na paggamit ay pangkasalukuyan sa ophthalmology upang mapababa ang intraocular pressure sa glaucoma. Ginagamit din ito bilang isang miotic upang ihinto ang mydriatic na epekto ng atropine at mga katulad na gamot. Magreseta ng pilocarpine sa anyo ng 1, 2, 4% na solusyon 2-4 beses sa isang araw, 1-2 patak. May mga matagal na anyo ng gamot na ito: 1, 2, 4% ophthalmic ointment, mga solusyon ng pilocarpine na may methylcellulose, ophthalmic film na 2.7 mg ng pilocarpine bawat isa. Salamat sa pagdaragdag ng methylcellulose, ang gamot na isoptocarpine ay nagpapanatili ng epekto nito hanggang sa 12 oras. Ang Pilogel eye gel ay nagpapanatili ng mababang presyon ng dugo sa loob ng 12 oras. Kapag iniinom nang pasalita, ang pilocarpine ay mabilis na nasisipsip, ngunit nagiging sanhi ng matinding pagpapawis, pagtaas ng pagtatago ng mga glandula ng bronchial, at bronchospasm. Hindi ginagamit enterally.
Ang Pilocarpine ay bahagi ng mga kumbinasyong gamot. Sa kumbinasyon ng timolol (beta-blocker) ito ay ginawa sa ilalim ng mga pangalang Fotil at Fotil - Forte sa anyo ng mga patak ng mata na 5 ml. Sa kumbinasyon ng metypronolol (isang beta-blocker), ang normoglaucon ay kasama rin sa gamot sa anyo ng mga patak ng mata.
Aceclidine
Ito ay may malinaw na epekto sa mga mata, gastrointestinal tract, pantog, at matris. Samakatuwid ang pangunahing klinikal na paggamit:
Sa ophthalmology bilang isang ahente ng antiglaucoma, ngunit bihira, dahil lumitaw ang mas epektibong mga gamot;
Sa kirurhiko, urological at obstetric-gynecological practice - upang maiwasan at maalis ang postoperative atony ng bituka at pantog.
Available aceclidine sa anyo ng pulbos para sa paggawa ng mga patak ng mata, sa mga ampoules ng 1-2 ml ng 0.2% na solusyon para sa iniksyon.
Sa pagkalason o labis na dosis Ang M-cholinomimetics ay may nakararami sa paligid na mga epekto, hypersalivation, pagpapawis, miosis, igsi ng paghinga, pagtatae, at bradycardia ay sinusunod. Ang mga epekto na ito ay tinanggal sa pamamagitan ng pangangasiwa ng isang functional antagonist - atropine (subcutaneously, intramuscularly o intravenously, depende sa kalubhaan ng kondisyon).
Heneral kontraindikasyon ang paggamit ng M-cholinomimetics ay: bronchial hika, angina pectoris, epilepsy, pagbubuntis.
Neostigmine (proserine)
Ito ay isang synthetic anticholinesterase agent. Ang isang tampok na katangian ng gamot ay ang pagkakaroon ng isang quaternary ammonium group sa molekula nito, na nagpapahirap sa pagtagos sa hadlang ng dugo-utak. Ang Prozerin ay inireseta para sa myasthenia gravis, mga sakit sa motor pagkatapos ng mga pinsala sa utak, paralisis, pagkatapos ng meningitis, polio at encephalitis; para sa neuritis, para sa pag-iwas at paggamot ng atony ng bituka at pantog. Sa ophthalmology, ginagamit ito upang mabawasan ang intraocular pressure sa glaucoma.
Ang Prozerin ay isang antagonist ng anti-depolarizing curare-like na gamot. Sa mga kasong ito, inireseta ito kasama ng atropine.
Ang gamot ay inireseta nang pasalita o subcutaneously. Inireseta nang pasalita (3 minuto bago kumain) sa mga pulbos o tablet na 0.01-0.015 g 2-3 beses sa isang araw.
Subcutaneously - 1 ml ng 0.05% na solusyon 1 o 2 beses sa isang araw.
Ang isang labis na dosis ng proserin ay maaaring magdulot ng mga side effect na nauugnay sa labis na pagpapasigla ng mga cholinergic receptor sa anyo ng hypersalivation, miosis, madalas na pag-ihi, pagkibot ng mga kalamnan ng dila at mga kalamnan ng kalansay.
Magagamit sa mga pulbos, mga tablet na 0.015 at mga ampoules ng 1 ml ng 0.05% na solusyon.
Armin
Ang isang organophosphorus compound, na may malakas na anticholinesterase effect, ay hindi maibabalik na pumipigil sa cholinesterase. Sa mga tuntunin ng pharmacodynamics, tumutugma ito sa iba pang mga gamot sa pangkat na ito, ngunit nilalampasan ang mga ito sa lakas at tagal ng pagkilos. Sa kaso ng labis na dosis, mayroon itong malakas na nakakalason na epekto na may pagpapakita ng mga sentral at paligid na cholinomimetic na epekto. Sa napakaliit na dami ito ay ginagamit bilang isang miotic at antiglaucoma agent sa anyo ng mga patak ng mata.
Form ng paglabas: 10 ml ng 0.005-0.01% na solusyon sa mga bote. Upang maiwasan ang isang pangkalahatang resorptive effect, pagkatapos ng instillation ng Armin, pindutin ang lugar ng lacrimal sac sa loob ng 2-3 minuto.
Dapat tandaan na ang hindi maibabalik na mga ahente ng anticholinesterase ay napaka-nakakalason, lalo na sa undiluted form. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang pagkuha ng mga ito sa loob, sa balat, o mauhog lamad.
Sa labis na dosis ng cholinesterase inhibitors o pagkalason sa mga sangkap ng organophosphorus, ang mga phenomena na katulad ng overstimulation ng cholinergic nerves ay bubuo, at kasama ng mga peripheral effect, ang mga gitnang epekto ay maaari ding mangyari: pagkibot ng dila, facial muscles, skeletal muscles, depression ng malay, clonic convulsions , depression ng respiratory center. Posible rin ang pagkalumpo ng mga kalamnan sa paghinga dahil sa peripheral blockade ng neuromuscular conduction. Ang mga epektong ito ay binabaligtad sa pamamagitan ng pangangasiwa ng atropine.
Sa labis na dosis o pagkalason sa mga inhibitor ng cholinesterase Ang dipyroxime at isonitrosine ay pinangangasiwaan, na nagpapanumbalik ng aktibidad ng cholinesterase. Ang mga cholinesterase reagents ay pinangangasiwaan nang maaga hangga't maaari kasama ng atropine, subcutaneously, intramuscularly at intravenously, depende sa kondisyon ng pasyente.
Ang mga cholinesterase reagents ay may higit na kaugnayan para sa inhibitor na molekula kaysa sa enzyme, at, sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pakikipag-ugnayan dito, naglalabas sila ng cholinesterase mula sa complex na may labis na gamot o organophosphorus substance.
Mga receptor ng M-cholinergic
Ang atropine at mga katulad na gamot ay nag-aalis ng mga peripheral at sentral na epekto ng acetylcholine at cholinomimetics (direkta at hindi direkta) lamang kung saan ang mga M-cholinergic receptor ay naisalokal. Ang Atropine, isang mapagkumpitensyang antagonist ng acetylcholine, ay nagbubuklod sa mga M-cholinergic receptor at hinaharangan ang mga ito, na pumipigil sa natural na mediator na acetylcholine na kumilos. Ang koneksyon ng atropine na may mga receptor ay 1000 beses na mas malakas kaysa sa acetylcholine, kaya ang antagonism ay isang panig at ang epekto ng blocker ay napakahirap alisin sa isang cholinomimetic.
Ang mga klinikal na makabuluhang epekto ng M-anticholinergics (gamit ang halimbawa ng atropine) ay ang mga sumusunod:
Ang cardiovascular system- binabawasan ang impluwensya ng vagus nerve, ito ay humahantong sa isang pagtaas sa rate ng puso, pag-alis ng atrioventricular block (2 mg ng atropine ganap na hinaharangan ang pagkilos ng vagus nerve sa puso).
central nervous system- ay stimulated, kaya sa kaso ng labis na dosis ito ay nagiging sanhi ng pagkabalisa, pagkabalisa, na humahantong sa delirium at guni-guni. Nagkakaroon ng hyperthermia, tumindi dahil sa pagbaba ng pagpapawis.
Mata- Ang atropine ay nagiging sanhi ng mydriasis at pagtaas ng intraocular pressure. Ito ay dahil sa pupil dilation at blockade ng pag-agos ng intraocular fluid mula sa anterior chamber ng mata, kaya ang atropine ay maaaring makapukaw ng pag-atake ng glaucoma. Ang paningin ay naitama sa malayong punto ng paningin habang ang ciliary na kalamnan ay nakakarelaks, ang mga zonules ng Zinn ay humihigpit at ang kurbada ng lens ay bumababa. Ang epekto ng atropine sa mata ay pangmatagalan (mula 3 araw hanggang 2 linggo).
Makinis na kalamnan- Bumababa ang motility ng gastrointestinal, ang mga kalamnan sa bituka at makinis na mga organo ng kalamnan ay naalis, ang mga kalamnan ng bronchial ay nakakarelaks, at ang tono ng pantog ay bumababa.
Mga glandula ng Endocrine- ang aktibidad ng pagtatago ng lahat ng mga glandula ay pinigilan. Nailalarawan sa pamamagitan ng tuyong bibig, pagbawas sa dami ng luhang likido, pagbaba sa pagtatago ng mga glandula ng pawis, at pampalapot ng mga bronchial secretions.
Atropine
Ito ay isang alkaloid ng halamang belladonna (belladonna), madaling masipsip sa gastrointestinal tract. Ang karaniwang dosis ay 0.25-2 mg pasalita o 0.4-1 mg parenteral. Ginagamit upang pigilan ang parasympathetic na bahagi ng autonomic nervous system bago ang operasyon, upang mabawasan ang aktibidad ng mga exocrine glandula (mga glandula ng pawis), upang madagdagan ang kondaktibiti sa panahon ng atrioventricular block at bradycardia at dagdagan ang bilang ng mga contraction ng puso, bilang isang antispasmodic para sa spasms ng makinis. mga organo ng kalamnan, bilang panlaban sa pagkalason ng M -cholinomimetic at anticholinesterase na mga sangkap, sa ophthalmology bilang mydriatic, para sa pagsusuri sa fundus, paggamot ng iritis, iridocyclitis at mga pinsala sa mata. Ang atropine ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract at mabilis na ipinamamahagi. Ang makabuluhang antas nito sa gitnang sistema ng nerbiyos ay nakamit sa loob ng 20-30 minuto pagkatapos ng pagsipsip. Pagkatapos ng pangangasiwa, mabilis itong nawawala sa dugo, T1/2 = 2 oras.
Humigit-kumulang 60% ng dosis ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi. Ang mga epekto ng gamot sa mga function ng parasympathetic ay mabilis na nabawasan sa lahat ng mga organo maliban sa mata. Ang mga epekto sa iris at ciliary na kalamnan ay tumatagal mula 72 oras hanggang 3 linggo.
Ang pagkalason sa atropine at iba pang mga anticholinergic na gamot ay ipinakita sa pamamagitan ng peripheral at central effect: tuyong bibig na nahihirapan sa pagsasalita at paglunok, uhaw, mydriasis, malabong paningin, photophobia, tuyong balat, hyperthermia, tachycardia, pagkabalisa, pagkabalisa, kahibangan, guni-guni na may kasunod na depresyon ng ang central nervous system at coma.
Ang paggamot ay nagsasangkot ng mabilis na pag-alis, kung maaari, ng mga nalalabi sa gamot, pangangasiwa ng malalaking dosis ng cholinomimetics, pangunahin ang mga anticholinesterase na gamot (physostigmine, proserine), sintomas na paggamot - anticonvulsant, antipsychotic therapy, mekanikal na bentilasyon, paglamig.
Ang atropine ay magagamit sa mga pulbos; mga tablet na 0.0005 g; sa 10% na pamahid sa mata; sa ampoules ng 1 ml ng 0.1% na solusyon; sa mga patak ng mata 1% - 5 ml.
Ang mga gamot tulad ng platiphylline hydrotartrate, scopolomine hydrobromide, metacin at marami pang iba (pirenzepine, ipratropium bromide, cyclodol) ay may anticholinergic effect.
Loperamide.
Pinipigilan ang motility ng bituka, pinatataas ang tono ng anal sphincter, at may malakas na antidiarrheal effect. Ang kalahating buhay ay 9-12 na oras, biotransformed sa atay at excreted sa anyo ng mga conjugates na may apdo.
Ginagamit para sa talamak at talamak na pagtatae.
Contraindicated sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.
Kasama sa mga side effect ang antok, pagkahilo, panghihina, tuyong bibig.
Form ng paglabas: mga tablet at kapsula na 2 mg. Para sa talamak na pagtatae - 4 mg; pagkatapos ay 2 mg pagkatapos ng bawat maluwag na dumi.
Mga bata pagkatapos ng 6 na taon - 2 mg, pagkatapos ay 2 mg pagkatapos ng bawat maluwag na dumi.
Ang maximum na pang-araw-araw na dosis para sa mga matatanda ay 16 mg; sa mga bata - 6 mg bawat 20 kg ng timbang ng katawan.
Ayon sa ilang mga mapagkukunan, ito ay isang opioid receptor agonist, tulad ng morphine, binabawasan nito ang tono at motility ng gastrointestinal tract.
Metacin (Methacinum)
Mahina ang pagtagos sa hadlang ng dugo-utak. Ang mga peripheral effect ay mas malinaw kaysa sa atropine. Una sa lahat, ito ay may kinalaman sa isang nakakarelaks na epekto sa makinis na mga organo ng kalamnan. Ang epekto sa cardiovascular system at sa mata ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa atropine.
Ginagamit para sa bato at hepatic colic. upang mabawasan ang paglalaway, pagtatago ng bronchial, upang mabawasan ang tono ng kalamnan sa iba't ibang bahagi ng gastrointestinal tract. Mga tablet na 0.002 at ampoules ng 1 ml ng 0.1% na solusyon (para sa subcutaneous, intramuscular at intravenous na paggamit).
Cyclodolum
Ito ay isang sentral na blocker ng H- at M-cholinergic receptors. Pinipigilan ang pagpapasigla ng mga epekto ng cholinergic sa basal ganglia. Mayroon itong sentral at, sa isang mas mababang lawak, peripheral anticholinergic effect.
Ginagamit ito para sa Parkinson's disease at iba pang pathological na kondisyon na nauugnay sa pinsala sa extrapyramidal system (halimbawa, drug-induced parkinsonism).
Mga side effect - parang atropine peripheral effect - tuyong bibig, may kapansanan sa tirahan, pagkahilo. Sa kaso ng labis na dosis - ang epekto ng paggulo ng central nervous system. Ang paggamot na may cyclodol ay pangmatagalan. Ang gamot ay ginawa sa mga tablet na 1, 2, 5 mg. Araw-araw na dosis 1-2 mg.
Mga resulta.
resulta
resulta
mga konklusyon
Lutasin ang mga problema sa pharmacological
1. Ang hindi sinasadyang paglunok ng gamot ay nagdulot ng mga sumusunod na sintomas: pagkibot ng kalamnan, bradycardia, paninikip ng mga mag-aaral, pagsusuka, pagtatae, labis na paglalaway. Anong gamot ang sanhi ng pagkalason? Pangalanan ang mga hakbang sa tulong
2. Pagkatapos ng paglalakad sa kagubatan, ang mga bata ay nagkaroon ng malubhang kondisyon: labis na paglalaway, matinding pawis, lacrimation, paninikip ng mga mag-aaral, pagduduwal, pagsusuka, labis na matubig na pagtatae. Pulse 60 beats bawat minuto, hindi regular. Mahirap huminga, humihinga. Pagkahilo, guni-guni. Nalilito ang kamalayan. Pana-panahon, nangyayari ang panginginig ng kalamnan at banayad na cramp. Ano ang sanhi ng kundisyong ito?
3. Naputol ang oculomotor nerve ng aso 2 linggo bago ang eksperimento, na nagiging sanhi ng denervation ng circular muscle ng iris. Ano ang reaksyon ng denervated iris sa iniksyon ng pilocarpine at physostigmine sa conjunctival sac?
4. Ang intravenous administration ng acetylcholine ay nagdudulot ng pagbaba ng presyon ng dugo, gayunpaman, kung ang hayop ay unang pinangangasiwaan ng 0.1% na solusyon ng atropine sulfate (1 ml), pagkatapos ay bilang tugon sa pangangasiwa ng acetylcholine walang pagbaba, ngunit isang pagtaas sa presyon ng dugo. Ipaliwanag ang dahilan ng pagbabago sa epekto ng acetylcholine.
5. Klinikal na kaso: natuklasan ng isang emergency na doktor ang talamak na psychosis na may motor at speech agitation at guni-guni sa isang 5 taong gulang na bata. Layunin: ang mga mag-aaral ay matalas na dilat, ang pasyente ay nakabangga sa mga bagay, ang balat ay pula, tuyo, pulso 96, paghinga ng 24 bawat minuto. Anong sangkap ang sanhi ng pagkalason? Anong antidote therapy ang ipinahiwatig?
Pangalanan ang mga gamot:
- Intraocular pressure lowering agent
- Lunas para sa myasthenia gravis
- Cholinesterase reactivator
- Hindi maibabalik na gamot na anticholinesterase
- Isang gamot na nagpapadali sa paghahatid ng neuromuscular
- M-cholinomimetic para sa bituka atony
- Isang gamot na nagpapasigla sa mga M- at N-cholinergic na receptor
- Anticholinesterase na gamot para sa paggamot ng glaucoma
- M-cholinomimetic sa mga patak ng mata
10. Lunas para sa pantog ng pantog
11. Anticholinesterase agent na tumagos sa BBB
Sumulat ng mga reseta
- pilocarpine hydrochloride patak ng mata
- fotil sa mga patak ng mata
- atropine sulfate para sa iniksyon
- atropine sulfate sa mga patak ng mata.
- prozerin sa mga ampoules
- ipratropium bromide.
- loperamide
- cyclodol
- mga tabletang pirenzepine
Mga tanong para sa sariling pag-aaral:
1. Pag-uuri ng mga gamot na kumikilos sa lugar ng cholinergic synapses.
2. M-cholinomimetics: epekto sa mata, makinis na mga organ ng kalamnan, secretory apparatus.
3. M-cholinomimetics. Application sa klinikal na kasanayan.
4. Mga gamot na anticholinesterase. Mekanismo ng pagkilos. Pag-uuri. Aplikasyon.
5. Pagkalason sa mga gamot na anticholinesterase. Mga hakbang sa tulong.
6. M-anticholinergics. Mekanismo ng pagkilos. Epekto sa mata, sistema ng sirkulasyon, makinis na kalamnan, glandula. Mga tampok ng pagkilos sa gitnang sistema ng nerbiyos.
7. Mga paghahanda ng atropine group. Aplikasyon. Pagkalason sa atropine, mga hakbang sa pagtulong.
Mga gamot na anticholinesterase (hindi direktang M- at N-cholinomimetics)
Proserine, physostigmine salicylate, galantamine hydrobromide, armin.
3. Mga gamot na nakakaapekto sa mga M-cholinergic receptor:
a) M-cholinomimetics (pilocarpine hydrochloride, aceclidine);
b) M-anticholinergics (M-anticholinergics) - atropine sulfate, scopolamine hydrobromide, platiphylline hydrotartrate, metacin, ipratropium bromide, pirenzepine.
4. Mga gamot na nakakaapekto sa mga H-cholinergic receptor:
a) N-cholinomimetics (cytiton, lobeline hydrochloride):
b) N-cholinergic blockers (ganglionic blockers - benzohexonium, pentamine, hygronium, arfonade; muscle relaxant - ditilin, tubocurarine chloride, arduan, tracrium).
-
Milan Metropolitan: mapa, mga presyo ng tiket at kapaki-pakinabang na mga tip Magkano ang halaga ng mga tiket?
-
Pag-aaral na basahin ang mga diagram ng Jeppesen - Tutorial sa Pag-install ng mga addon na makabuluhang mapapabuti ang mga graphics at pagiging totoo ng simulator
-
Kailan at sa anong mga kaso dapat magsumite ang isang indibidwal na negosyante ng zero declaration?
-
Ano ang isang epithet at paano ito mahahanap?
