Mao kung ano ang naaangkop sa kanila. Listahan ng mga MAO inhibitors ng mga pangalan ng kalakalan ng gamot

Paano ka matutulungan ng mga MAO inhibitor na manalo sa paglaban sa talamak na alkoholismo at depresyon?

Ang synaptic cleft ay isang operasyon kung saan ang 1 neuron ay sumisipsip ng mga neurotransmitter na inilabas ng pangalawang neuron. Kaugnay nito, ang mga monoamine oxidase inhibitor ay nakakatulong na mapataas ang konsentrasyon ng iba't ibang monoamines sa synaptic cleft.

Kapag ang mga neurotransmitter ay nasa gitna ng mga neuron 1 at 2, pinipili ng ating katawan ang mga labis na neurotransmitter. Bakit? Alam niya lang kung magkano ang dapat sa synaptic cleft. At para hindi ka maging sobrang kalmado o sobrang excited, ito ay sinusubaybayan ng enzyme monoamine oxidase.

Mga form ng MAOI

Ngayon ay may dalawang anyo ng MAO:

• Uri A. Kinasasangkutan ng proseso ng pag-alis ng mga sangkap tulad ng norepinephrine, adrenaline, dopamine, serotonin, tyramine at pagkatapos ay idirekta ang labis mula sa synoptic cleft pabalik sa neuron kung saan sila inilabas.
• Uri B. Tinatanggal ang phenylethylamine at ilang iba pang amine.

Ang mga inhibitor ng MAO ay nahahati din sa:

• pumipili;
• hindi pumipili;
• nababaligtad;
• hindi maibabalik na MAOIs - bilang isang antidepressant.

Mga katangian ng pharmacological

Ang ilang mga pagkakaiba ay makikita sa mga therapeutic at pharmacological na katangian ng iba't ibang mga inhibitor ng MAO. Ang mga hindi pumipili na gamot ay humaharang sa MAO type A, at ang mga nababaligtad na selective MAO inhibitor ay may pumipili at nababaligtad na epekto dito.

Sa kumbinasyon ng mga naotropic, ang mga inhibitor ng MAO ay maaaring maging sanhi ng napakalakas na pagpapahayag ng mga neurotransmitter na medyo maihahambing sa pinakamalakas na gamot na psychostimulant.

Ang isang selective reversible MAO inhibitor ay ginagamit para sa depression. Ang mga irreversible selective MAO inhibitors tulad ng selegiline at rasagiline ay ginagamit upang gamutin ang Parkinson's disease.

Contraindications bago gamitin ang mga antidepressant na ito

Tulad ng nabanggit kanina, ang mga MAO inhibitor ay ginagamit upang gamutin ang depresyon at ilang iba pang mga karamdaman sa pagkabalisa. At, tulad ng maraming mga gamot, ang mga MAOI ay may sariling mga hindi tugmang pagkain, na maaaring magdulot ng hindi inaasahang pagtaas ng mga epekto ng gamot, kahit na sa punto ng pagbabanta sa buhay ng isang tao.

Kapag ginagamit ang psychotropic na gamot na ito, ang pagkain ng mga pagkaing naglalaman ng tyramine, tyrosine at tryptophan ay nagdudulot ng partikular na banta.

Narito ang isang listahan ng mga partikular na pagkain na dapat mong iwasang kainin habang umiinom ng MAOIs:

• mga produkto ng pagawaan ng gatas/fermented milk;
• alak;
• pinirito na mga pagkaing karne, lipas na mga produkto ng karne;
• isda (lahat maliban sa sariwa);
• lebadura ng Brewer;
• munggo;
• sauerkraut;
• mga pandagdag sa protina;
• sobrang hinog na prutas;
• pampalasa;
• cookies (lahat ng uri);
• toyo;
• tsokolate at caffeine.

Napatunayan na ang mga bata na ang MAO enzyme ay hindi aktibo ay mas malamang na maging mga kriminal o humantong sa isang antisosyal na buhay sa hinaharap. At kung ang aktibidad ng MAO enzyme ay tumaas, nangangahulugan ito na sa hinaharap ang tao ay nahaharap sa madalas na depresyon, dahil sa depresyon ang aktibidad ng MAO enzyme ay tumataas.

Kaya, maaari nating tapusin na ang monoamine oxidase inhibitors ay ang sangkap na tumutukoy sa uri ng ating karakter at maging sa pamumuhay.

Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)- biologically active substances na maaaring humadlang sa enzyme monoamine oxidase na nasa nerve endings, na pumipigil sa enzyme na ito na sirain ang iba't ibang monoamines (serotonin, norepinephrine, dopamine, phenylethylamine, tryptamines, octopamine) at sa gayon ay nakakatulong na mapataas ang kanilang konsentrasyon sa synaptic cleft.

Kasama sa mga inhibitor ng monoamine oxidase ang ilang antidepressant, pati na rin ang ilang natural na sangkap.

Pag-uuri ng MAOI

Ayon sa kanilang mga pharmacological properties, ang monoamine oxidase inhibitors ay nahahati sa reversible at irreversible, selective at non-selective.

Pinipigilan ng mga piling MAOI ang isang uri ng MAO, habang ang mga hindi pumipili na MAOI ay pumipigil sa parehong uri (MAO-A at MAO-B).

Ang mga hindi maibabalik na MAOI ay nakikipag-ugnayan sa monoamine oxidase, na bumubuo ng mga kemikal na bono dito. Ang enzyme pagkatapos ay nagiging hindi magawa ang mga function nito at na-metabolize, at sa halip ang katawan ay nag-synthesize ng bago, na karaniwang tumatagal ng mga dalawang linggo.

Ang mga nababalik na MAOI ay nagbubuklod sa aktibong site ng enzyme at bumubuo ng isang medyo matatag na kumplikado kasama nito. Ang kumplikadong ito ay unti-unting naghihiwalay, na naglalabas ng MAOI, na pagkatapos ay pumapasok sa dugo at pinalabas mula sa katawan, na iniiwan ang enzyme na buo.

Non-selective irreversible MAOIs

• Iproniazid
• Nialamid
• Isocarboxazid
• Phenelzine
• Tranylcypromine

Sa mahigpit na pagsasalita, hindi ganap na tama ang pag-uuri ng tranylcypromine sa pangkat na ito, dahil ito ay isang nababaligtad na inhibitor, gayunpaman, maaaring tumagal ng hanggang 30 araw upang ihiwalay ang complex nito sa enzyme at ganap na maalis ito sa katawan. Bilang karagdagan, ito ay nagpapakita ng ilang selectivity patungo sa MAO-A.

Sa kasalukuyan, bihirang ginagamit ang mga non-selective MAO inhibitors. Ito ay dahil sa kanilang mataas na toxicity. Hindi tulad ng karamihan sa iba pang hindi pumipili na MAOI, ang iproniazid, na ngayon ay malawak na hindi na ipinagpatuloy dahil sa mataas na hepatotoxicity, ay hindi ginagamit sa lahat; Sa maraming bansa, ang isocarboxazid ay hindi na rin ipinagpatuloy para sa parehong dahilan.

Ang Isoniazid, isang anti-tuberculosis na gamot, sa kasaysayan ang unang MAOI, ay mayroon ding makabuluhang aktibidad sa klinika: ito ay ang euphoric na epekto ng isoniazid, na naobserbahan sa mga pasyente ng tuberculosis, na humantong sa pagtuklas ng mga monoamine oxidase inhibitors. Dahil sa makabuluhang hepatotoxicity nito at potensyal na magdulot ng pyridoxine-deficiency polyneuropathies, ang isoniazid ay hindi na ginagamit bilang isang MAOI, maliban sa paggamit nito sa labas ng label sa mataas na dosis kasabay ng mataas na dosis ng bitamina B6 sa mga bansa kung saan ang iba pang hydrazine MAOI ay hindi. magagamit.

Nababaligtad na mga pumipili na MAO-A inhibitors

• Moclobemide
• Pirlindol (pyrazidol)
• Bethol
• Metrolindole
• Garmaline
• Mga beta-carboline derivatives

Hindi maibabalik na pumipili na mga inhibitor ng MAO-B

• Selegilin
• Rasagiline
• Pargilin

Ang paghahati sa MAO-A at MAO-B ay bahagyang di-makatwiran, dahil sa mataas na dosis ay nawawalan ng selectivity ang MAO-B at nagsisimula ring harangan ang MAO-A, at MAO-A sa mataas na dosis (lumampas sa maximum na dosis na inirerekomenda sa mga tagubilin) ​​din makabuluhang harangan ang MAO-B . Ang paghahati sa irreversible at reversible MAOIs ay medyo arbitrary din: tanging hydrazine derivatives - nialamide, phenelzine, isocarboxazid, iproniazid - ay ganap na hindi maibabalik na MAOIs. Ang tranylcypromine at selegiline ay bahagyang nababaligtad: pagkatapos ihinto ang kanilang paggamit, ang monoamine oxidase ay naibalik hindi pagkatapos ng 2 linggo, tulad ng pagkatapos ihinto ang pagkuha ng hydrazine MAOIs, ngunit pagkatapos ng 5-7 araw.

Ang Selegiline at rasagiline ay opisyal na nakarehistro sa Russia para lamang sa paggamot ng sakit na Parkinson. Ang antidepressant na epekto ng selegiline sa monotherapy ay sinusunod lamang sa mataas na dosis, kapag nawala ang pumipili na epekto nito. Gayunpaman, bilang mga potentiators, ang selegiline at rasagiline ay maaaring gamitin sa mga piling MAO-B na dosis, kung saan kumikilos sila bilang mga ahente ng dopaminergic.

Ang tranylcypromine at selegiline ay bahagyang na-metabolize sa katawan sa amphetamine, na bahagyang dahil sa kanilang malakas na aktibidad na nagpapasigla.

Therapeutic effect

Ang mga MAOI, sa pamamagitan ng pagharang sa pagkasira ng monoamine sa pamamagitan ng monoamine oxidase, ay nagpapataas ng nilalaman ng isa o higit pang mediator monoamines (norepinephrine, serotonin, dopamine, phenylethylamine, atbp.) sa synaptic cleft at nagpapahusay ng monoaminergic (monoamine-mediated) transmission ng nerve impulses ( neurotransmission). Para sa kadahilanang ito, para sa mga layuning medikal, ang mga sangkap na ito ay pangunahing ginagamit bilang mga antidepressant. Ginagamit din ang mga MAO-B sa paggamot ng parkinsonism at narcolepsy.

Mga side effect

Mga hindi pumipili na inhibitor

Ang pangunahing masamang epekto ay orthostatic hypotension, na nangyayari sa halos lahat ng mga pasyente na kumukuha ng mga gamot na ito, habang ang isang hypertensive reaksyon dahil sa pakikipag-ugnayan ng MAO inhibitors sa mga pagkain o mga gamot na maaaring makapukaw ng hypertensive crisis ay bihira.

Ang mga non-selective MAO inhibitors ay may malaking bilang ng mga side effect. Kabilang dito ang pagkahilo, sakit ng ulo, pagpapanatili ng ihi, paninigas ng dumi, pagkapagod, tuyong bibig, malabong paningin, pantal sa balat, anorexia, paresthesia, pamamaga ng mga binti, convulsive epileptiform seizure, hepatitis. Bilang karagdagan, dahil sa binibigkas na psychostimulating effect, ang mga gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng euphoria, insomnia, tremor, at hypomanic agitation; dahil sa akumulasyon ng dopamine - mga delusyon, guni-guni at iba pang mga sakit sa pag-iisip. Posible ang pagbuo ng Korsakov's syndrome. Ang pag-inom ng mga hindi pumipili na MAO inhibitor ay kadalasang humahantong sa mga sekswal na epekto tulad ng pagbaba ng libido, erectile dysfunction, pagkaantala o kawalan ng orgasm, pagkaantala o kawalan ng bulalas.

Tulad ng iba pang mga antidepressant, ang mga MAOI ay maaaring magdulot ng manic episode sa mga predisposed na pasyente. Ang mga MAOI ay mas malamang na magdulot ng manic episodes kaysa sa ilang iba pang mga antidepressant, at sa kadahilanang ito ay hindi sila ang mga gamot na pinili para sa paggamot ng mga depressive episode na may mga preexisting na manic episodes.

Ang Iproniazid ay may binibigkas na hepatotoxic effect, na ginagawang hindi angkop para sa malawakang paggamit sa psychiatry. Ang Phenelzine ay hindi gaanong nakakalason sa atay kaysa sa iproniazid, ngunit ang mga karaniwang epekto nito ay hypotension at mga abala sa pagtulog, at ang isocarboxazid ay maaaring gamitin sa mga kaso kung saan ang mga pasyente ay tumutugon nang maayos sa phenelzine ngunit dumaranas ng mga side effect na ito.

Naiiba ang Tranylcypromine sa iba pang MAOI sa kumbinasyon nito ng mga katangian ng pagbabawal ng MAO at tulad ng amphetamine na mga stimulant effect; ang gamot na ito ay bahagyang na-metabolize sa amphetamine. Ang ilang mga pasyente ay umaasa sa stimulant effect ng tranylcypromine. Kung ikukumpara sa phenelzine, maaari itong mas madalas na pukawin ang hypertensive crises, ngunit nakakaapekto sa atay nang mas kaunti. Para sa mga kadahilanang ito, ang tranylcypromine ay dapat na inireseta nang may matinding pag-iingat.

Mga pumipili na inhibitor

Ginagamit ang mga ito nang mas malawak dahil mayroon silang mas kaunting mga epekto. Ang mga posibleng epekto ay kinabibilangan ng banayad na tuyong bibig, pagpapanatili ng ihi, tachycardia, mga sintomas ng dyspeptic; sa mga bihirang kaso, ang pagkahilo, sakit ng ulo, pagkabalisa, pagkabalisa, at panginginig ng kamay ay posible. Ang mga reaksiyong alerdyi sa balat ay maaari ding mangyari.

Mga pakikipag-ugnayan

Ang kumbinasyon ng mga monoamine oxidase inhibitor na may mga sangkap na nakakaapekto sa metabolismo ng monoamine ay maaaring humantong sa isang hindi inaasahang pagtaas ng epekto nito at maging banta sa buhay.

Mga pagkaing hindi tugma sa mga MAOI

Mayroong malaking panganib kapag gumagamit ng MAOI, lalo na non-selective irreversible MAOIs, ay kumakatawan sa pagkonsumo ng mga pagkaing naglalaman ng iba't ibang monoamines at kanilang metabolic precursors. Una sa lahat, ito ay tyramine at ang metabolic precursor nito, ang amino acid tyrosine, pati na rin ang tryptophan. Ang tyramine, tulad ng amphetamine psychostimulants, ay nagiging sanhi ng pagpapalabas ng mga catecholamines mula sa mga nerve endings. Ang pinagsamang paggamit nito sa mga MAOI ay puno ng hypertensive crisis (tingnan ang tyramine syndrome).

Ang tryptophan ay ginagamit ng katawan upang makagawa ng serotonin, at ang pagkain ng mga pagkaing naglalaman ng mataas na dami ng tryptophan ay maaaring magresulta sa serotonin syndrome.

Mga pagkain na dapat iwasan:

• Ang lahat ng mga keso, maliban sa sariwang lutong bahay na keso (cottage cheese), ay lalo na matalas at may edad na; gatas, cream, kulay-gatas, kefir
• Ice cream na may syrup
• Red wine, beer na naglalaman ng yeast (unrefined), ale, liqueur, whisky
• Mga pinausukang karne, salami, atay ng manok at baka, pate ng manok, sabaw ng karne, atsara, anumang mga produktong luma na karne, pritong manok at pritong laro
• Caviar, pinausukang isda, herring (tuyo o inasnan), pinatuyong isda, hipon, adobong isda (relatibong ligtas ang sariwang isda)
• Yeast extract at brewer's yeast (ligtas ang regular na panadero)
• Mga pandagdag sa protina
• Legumes (beans, lentils, beans, soybeans), soy juice
• Sauerkraut
• Mga sobrang hinog na prutas, de-latang igos, saging, avocado, pasas
• Mga pampalasa
• Lahat ng uri ng cookies

Mga produktong dapat tratuhin nang may pag-iingat:

• Puting alak, daungan
• Malakas na inuming may alkohol (panganib ng respiratory depression)
• Ilang prutas tulad ng igos, prun, raspberry, pinya, niyog
• Mga produktong fermented milk (yogurt, yoghurt, atbp.)
• tsokolate
• toyo
• mani
• Caffeine, theobromine, theophylline (kape, tsaa, asawa, Coca-Cola)
• kangkong

Ang mga hindi maibabalik, hindi pinipiling MAOI ay nangangailangan ng pag-iwas sa mga produktong ito at sa mga gamot at gamot na binanggit sa ibaba habang iniinom ang mga ito at sa loob ng dalawang linggo pagkatapos mong ihinto ang pag-inom ng mga ito. Sa kaso ng mga nababagong MAOI, ang mga paghihigpit sa pandiyeta ay karaniwang hindi gaanong mahigpit at nalalapat sa oras na nananatili ang sangkap sa katawan (hindi hihigit sa isang araw). Dapat mo ring iwasan ang paggamit ng mga gamot at surfactant na nakalista sa listahan kasama ng mga nababagong MAOI hanggang sa tuluyang maalis ang mga ito.

Pakikipag-ugnayan sa droga at narcotics

Upang maiwasan ang tyramine syndrome at serotonin syndrome, ang mga sumusunod na gamot ay dapat na iwasan sa panahon ng MAOI therapy:

• Mga psychostimulant ng grupong amphetamine at mga kaugnay na - pagtaas ng mga antas ng catecholamines sa synaptic cleft (amphetamine, methamphetamine, sydnocarb, atbp.)
• Anumang empathogens (entactogens)
• Mga panlunas sa malamig na naglalaman ng sympathomimetics (ephedrine, pseudoephedrine, phenylpropanolamine, phenylephrine, chlorpheniramine, oxymetazoline, atbp.): Coldrex, Theraflu, Rinza, atbp., mga spray at patak ng ilong (naphthyzine, atbp.)
• Mga produktong pampababa ng timbang
• Mga ahente ng oral hypoglycemic
• Neuronal monoamine reuptake inhibitors:
  • Cocaine
  • Cyclic antidepressants, kabilang ang clomipramine, imipramine
  • Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), hal. paroxetine, citalopram, fluoxetine
  • Venlafaxine
  • Trazodone, nefazodone
• Mga herbal na antidepressant na naglalaman ng St. John's wort
• 5-hydroxytryptophan, tryptophan
• Mga paghahanda ng lithium
• Dextromethorphan (DXM)
• Metabolic precursors ng monoamines: levodopa, methyldopa, 5-hydroxytryptophan
• Mga gamot na antihypertensive (guanethidine, reserpine, pargyline)
• Adrenaline at lokal na anesthetics na naglalaman ng adrenaline (lidocaine at novocaine ay hindi nakakapinsala)
• Mga gamot laban sa hika
• Diuretics
• Mga beta blocker
• Mga antihistamine
• Barbiturates
• Mga gamot na anticholinergic
• Narcotic analgesics.
• Alak.

Pagkatapos ng paghinto ng fluoxetine, isang panahon ng hindi bababa sa limang linggo ay dapat mapanatili bago simulan ang isang hindi maibabalik na MAOI upang maiwasan ang serotonin syndrome. Sa mga matatandang pasyente, ang panahong ito ay dapat na hindi bababa sa walong linggo. Pagkatapos ihinto ang mga short-acting SSRI, dapat mayroong pahinga ng hindi bababa sa dalawang linggo bago magreseta ng MAOI.

Kapag lumipat mula sa mga hindi maibabalik na MAOI patungo sa mga SSRI, dapat na panatilihin ang pahinga ng apat na linggo; Kapag lumipat mula sa moclobemide sa SSRI, sapat na ang 24 na oras.

Ang posibilidad na magkaroon ng serotonin syndrome kapag ang isang SSRI ay nakipag-ugnayan sa selegiline o moclobemide ay makabuluhang mas mababa kumpara sa panganib ng paglitaw nito kapag pinagsama ang isang SSRI sa isang non-selective na hindi maibabalik na MAOI, ngunit ang gayong pakikipag-ugnayan ay posible pa rin. Ang serotonin syndrome ay sinusunod din sa panahon ng monotherapy na may moclobemide.

Ang mga hindi maibabalik na MAOI ay hindi dapat pagsamahin sa mga antihypertensive na gamot dahil sa panganib ng malubhang orthostatic hypotension, o ang dosis ng antihypertensive na gamot ay dapat bawasan.

Pinapahusay ng MAOI ang epekto ng alkohol, mga gamot na pampakalma at anxiolytics, pati na rin ang mga pangpawala ng sakit, na kung minsan ay dinadala ang epekto ng mga gamot na ito sa labas ng linya ng kaligtasan.

Maaaring gawing kumplikado ng mga MAOI ang mga pamamaraan na kinasasangkutan ng kawalan ng pakiramdam o analgesia, habang nakikipag-ugnayan sila sa mga narkotikong sangkap, na nagiging sanhi ng isang sindrom na ipinakita sa pamamagitan ng pagkabalisa, lagnat, pananakit ng ulo, kombulsyon, pagkawala ng malay na may posibilidad na mamatay. Maaari silang maging sanhi ng depresyon sa paghinga. Ang mga nakamamatay na kinalabasan ay naiulat sa paggamit ng meperidine. Ang mga pasyente na sumasailalim sa operasyon ay dapat na bawasan nang maaga ang kanilang dosis ng MAO inhibitors upang maiwasan ang mga masamang reaksyon ng gamot.

Ang mga pasyenteng may diabetes na kumukuha ng insulin ay maaaring makaranas ng mas matinding pagbaba sa mga antas ng asukal sa dugo. Sa kasong ito, ang dosis ng insulin ay maaaring mabawasan.

Mga paghihigpit sa paggamit

Ang pagkakaroon ng isang hypotensive effect at ang kakayahan ng hindi maibabalik na MAOIs na pukawin ang orthostatic hypotension ay nagpapalubha sa kanilang paggamit sa mga pasyente na may paunang hypotension at isang pagkahilig na mahimatay, sa mga matatandang pasyente na may malubhang cerebral atherosclerosis, sa malubhang arterial hypertension, kapag ang isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo delikado.

Mga hakbang sa pag-iingat

Kung bigla mong binago ang posisyon ng iyong katawan, maaari kang makaramdam ng hindi matatag. Maiiwasan ito sa pamamagitan ng mabagal na pagtaas mula sa isang pahalang na posisyon. Kung ang mga tablet ay kinuha kasama ng mga pagkain, ito at iba pang mga side effect ay hindi gaanong binibigkas.

Ang pag-iingat ay dapat gawin kapag nagseserbisyo ng mga makinarya o nagpapatakbo ng makinarya, dahil maraming mga pasyente ay madaling kapitan ng pagtaas ng antok sa unang panahon ng paggamot sa MAOI.

Di-medikal na paggamit

Mayroong ilang mga ulat ng pang-aabuso ng MAO inhibitors. Ang mekanismo ng pang-aabuso ay maaaring dahil sa pagkakapareho ng kemikal na istraktura ng MAOI sa kemikal na istraktura ng amphetamine; gayunpaman, malaki ang pagkakaiba ng mekanismo ng pagkilos ng mga MAOI at amphetamine. Ang mga indibidwal na umaabuso sa MAOI ay maaaring partikular na madaling kapitan ng pagkakaroon ng hypertensive crises dahil gumagamit sila ng mataas na dosis ng MAOIs at/o maaaring hindi nila alam ang inirerekomendang diyeta.

Mga pakikipag-ugnayan sa phenylethylamine at tryptamine psychedelics

Karamihan sa mga tryptamine ay magandang substrate para sa MAO-A. Ang DMT at 5-MeO-DMT, kapag kinuha nang pasalita, ay na-metabolize nito sa gastrointestinal tract at atay, nang walang oras na pumasok sa dugo, kaya hindi sila aktibo kapag iniinom nang pasalita. Ang 4-Hydroxy-DMT (psilocin) ay hindi gaanong madaling masira ng MAO dahil ang hydroxyl group nito sa ika-4 na posisyon ay nagpapahirap sa pagbigkis sa aktibong site ng enzyme, na ginagawa itong aktibo sa bibig. Ang mga substituent ng alkyl sa amino group, na mas malaki kaysa sa methyl (ethyl, propyl, cyclopropyl, isopropyl, allyl, atbp.), ay nagpapalubha din ng metabolismo ng mga tryptamine na may mga naturang substituent sa pamamagitan ng MAO, samakatuwid ang lahat ng naturang tryptamine ay aktibo kapag iniinom nang pasalita. Ang alpha-methyl sa mga molekula ng tryptamine tulad ng AMT at 5-MeO-AMT ay makabuluhang humahadlang sa kanilang metabolismo ng MAO at ginagawa silang de facto mula sa mga substrate sa mahinang mga inhibitor ng enzyme na ito.

Ang pagsugpo sa peripheral MAO-A sa GI tract at atay ng mga makapangyarihang MAOI ay nagpapahintulot sa mga tryptamine tulad ng DMT at 5-MeO-DMT na maging aktibo sa bibig at pinahuhusay at pinahaba din ang mga epekto ng iba pang mga tryptamine tulad ng psilocin at DET. Sa kabilang banda, ang pangmatagalang paggamit ng mga MAOI bilang mga antidepressant ay makabuluhang binabawasan ang mga epekto ng psychedelics. Nangyayari ito, malinaw naman, dahil sa mga pagbabago sa mga monoaminergic system ng utak na dulot ng pagtaas ng mga antas ng monoamines. Ang likas na katangian ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kasalukuyang nananatiling hindi maliwanag at hindi ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang simpleng pagkawala ng sensitivity ng mga receptor ng serotonin kung saan nakikipag-ugnayan ang mga psychedelics.

Kaya, ang pagkuha ng mga MAOI kasama ng mga tryptamine o kaagad bago gumamit ng mga tryptamine ay nagpapahaba at sa ilang mga kaso ay nagpapahusay sa mga epekto ng huli, at bilang karagdagan ay ginagawang posible na gumamit ng mga tryptamine tulad ng DMT nang pasalita. Ito ang batayan ng prinsipyo ng pagkilos ng ayahuasca at mga katulad na mixtures, kabilang ang tinatawag na pharmacohoasca, kung saan purong DMT ang ginagamit sa halip na mga bahagi ng halaman, at tradisyonal na Banisteriopsis Caapi, at Peganum Harmala seeds, o ang kanilang mga extract, o kahit moclobemide. (Aurorix). Gayunpaman, ang pagkuha ng hindi maibabalik na MAOI ilang araw bago kumuha ng psychedelic ay magpahina sa mga epekto nito. Ang parehong bagay ay mangyayari sa pangmatagalang paggamit ng parehong irreversible at reversible MAOIs bago kumuha ng psychedelic na gamot.

Ang pagkuha ng 5-MeO-DMT na may MAOI ay hindi ligtas. Maraming tao ang nakakapansin ng malakas at hindi kasiya-siyang epekto ng kumbinasyong ito, kabilang ang serotonin syndrome. Bilang karagdagan, maraming tao ang nahihirapan sa sikolohikal na karanasang ito at maaaring maiugnay sa mga seryosong panganib sa kalusugan ng isip.

Ang mga tryptamine, na makabuluhang nagpapataas ng antas ng monoamine sa synaptic cleft (AMT, 5-MeO-AMT, AET, atbp.), ay maaaring nakamamatay kapag pinagsama sa mga MAOI. May ilang alalahanin tungkol sa kaligtasan ng paggamit ng mga MAOI na may mga tryptamine tulad ng DPT.

Ang metabolismo ng LSD ay kasalukuyang hindi lubos na nauunawaan, ngunit ang MAO ay hindi lumilitaw na kasangkot sa anumang paraan. Gayunpaman, ayon sa ilang mga may-akda, kapag ginamit kasabay ng harmala, ang mga epekto nito ay pinahusay at pinahaba. Ang parehong naaangkop sa iba pang mga ergoline.

Ang MAO ay gumaganap ng isang maliit na papel o kahit na halos hindi nakikilahok sa metabolismo ng phenylethylamine psychedelics. Samakatuwid, ang pagkuha ng MAOI kasama ng mga ito ay walang praktikal na kahulugan. Bagaman, ayon sa ilang mga gumagamit, parehong harmala at moclobemide ay nagpapahusay sa mga epekto ng ilang PEA, tulad ng 2C-B.

Sa karamihan ng mga kaso, ang pagkuha ng MAOI na may phenylethylamine psychedelics ay hindi nagdudulot ng anumang seryosong panganib sa kalusugan. Gayunpaman, ang paggamit ng mga MAOI na may sulfur-containing phenylethylamines tulad ng 2C-T-7 at Aleph-7 ay dapat na iwasan dahil sa kanilang kontrobersyal at hindi magandang pinag-aralan na mga epekto sa mga antas ng monoamine ng utak at mataas na toxicity. Ang mga kumbinasyon ng MAOI na may TMA-6 at TMA-2 ay maaari ding hindi ligtas.

Overdose

Ang mga MAOI antidepressant ay lubhang nakakalason sa labis na dosis, at ang mga sintomas ng pagkalasing ay hindi lilitaw kaagad. Sa talamak na pagkalason na may malalaking dosis ng MAOIs, ang pangkalahatang kahinaan, pagkahilo, ataxia, slurred speech, at clonic muscle twitching ay sinusunod; ito ay sinusundan ng pag-unlad ng comatose states o convulsive seizure (tulad ng generalized epileptiform seizure) na sinusundan ng coma. Pagkatapos lumabas mula sa isang pagkawala ng malay, ang isang estado ng masindak na estado ay maaaring magpatuloy nang ilang oras. Sa ilang mga kaso, ang coma ay hindi nangyayari, at ang mga unang sintomas ng labis na dosis ay pinalitan ng delirious syndrome. Ang kapansanan sa kamalayan sa kaso ng labis na dosis ng MAOI ay hindi palaging sinusunod; sa mga kaso kung saan sila ay wala, ang depresyon na nagdulot ng reseta ng MAOI ay napakabilis, paroxysmally, ay nagbibigay daan sa euphoria.

Ang mga pagpapakita ng labis na dosis ay maaari ding magsama ng pagkabalisa, pagkalito, hypertensive crisis, cardiac arrhythmias, rhabdomyolysis, at coagulopathies.

Dahil sa mataas na toxicity ng MAOIs, dapat silang inireseta sa mga pasyente na may tendensiyang magpakamatay sa dami na sapat para lamang sa ilang araw ng paggamit.

Karamihan sa mga cell, kabilang ang mga nasa nerve endings. Ito ay kasangkot sa isang maliit na lawak sa pag-aalis ng mga catecholamines ng dugo, ngunit gumaganap ng isang mahalagang function sa pag-regulate ng nilalaman ng mga catecholamines sa nagkakasundo na mga pagtatapos.

Ang Monoamine oxidase (MAO) ay isang oxidoreductase na nagde-deaminates ng monoamines. Ito ay matatagpuan sa maraming mga tisyu, ngunit sa pinakamataas na konsentrasyon - sa atay, tiyan, at bato.

Hindi bababa sa dalawang MAO isoenzymes ang inilarawan: MAO-A ng nervous tissue, na nagde-deaminate ng serotonin, adrenaline at norepinephrine, at MAO-B ng iba pang (non-nervous) tissue, pinaka-aktibo laban sa 2-phenylethylamine at benzylamine. Ang dopamine at tyramine ay na-metabolize sa parehong anyo. Ang tanong ng koneksyon sa pagitan ng affective disorder at isang pagtaas o pagbaba sa aktibidad ng mga isoenzymes na ito ay masinsinang pinag-aaralan. Ang mga inhibitor ng MAO ay natagpuang ginagamit sa paggamot ng hypertension at depression, ngunit ang kakayahan ng mga compound na ito na pumasok sa mga reaksyon na mapanganib sa katawan na may sympathomimetic amines na nilalaman sa pagkain at mga gamot ay nagpapababa ng kanilang halaga.

Ang O-Methoxylated derivatives ay sumasailalim sa karagdagang pagbabago sa pamamagitan ng pagbuo ng mga conjugates na may glucuronic o sulfuric acid.

Ang monoamine oxidase ay gumaganap ng isang sentral na papel sa pag-regulate ng metabolismo ng mga biogenic na amin, na marami sa mga ito ay may mga function ng neurotransmitter sa mga buhay na organismo. Ang pag-aaral ng mga katangian ng monoamine oxidase sa loob ng higit sa 60 taon ay humantong sa paglikha ng mga antidepressant na gamot - "monoamine oxidase inhibitors", ang ikatlong henerasyon na malawakang ginagamit sa gamot.

Ang unang impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng cyanide-resistant enzyme sa tissue ng atay na nagpapagana sa oksihenasyon ng tyramine ay nakuha ni M. Hare noong 1928. Ang mga klasikong eksperimento ng M. Hare ay nakatanggap ng independiyenteng kumpirmasyon at karagdagang pag-unlad." Bilang karagdagan sa "tyramine oxidase," "adrenaline oxidase" ay natuklasan. , "histaminase", "deaminase of aliphatic amines." Noong 1938, E. Zeller ay nagbubuod ng karanasan sa pag-aaral ng mga amine oxidases at bumalangkas ng konsepto ng "monoamine oxidase" (nagkakatali sa oxidative deamination ng tyramine, adrenaline, aliphatic monoamines) at "diamine oxidase" (nag-catalyze ng oxidative deamination ng histamine at aliphatic diamines).

Noong unang bahagi ng 50s, natuklasan ni E. Zeller ang mga partikular na inhibitor ng monoamine oxidase, at noong unang bahagi ng 60s, si V.Z. Gorkin at, nang nakapag-iisa sa kanya, si I. Knoll ay nagbigay-pansin sa katotohanan na ang ilang monoamine oxidase inhibitors ay may katangian ng piling pagharang sa oksihenasyon. deamination ng katawan ng ilang monoamines. Noong 1968, binuo ni T. Johnston ang ideya ng dalawang uri ng monoamine oxidases, na naiiba sa pagiging sensitibo sa pagkilos ng mababang (mga 0.1 μM) na konsentrasyon ng chlorogyline. Kasama sa Type A ang monoamine oxidases, na hinaharangan ng mababang konsentrasyon ng chlorogyline. Ang mga monoamine oxidases na lumalaban sa nagbabawal na pagkilos ng mababang konsentrasyon ng chlorogyline ay inuri bilang uri B. Pagkalipas ng ilang taon, nag-synthesize si I. Knoll ng isang pumipili na inhibitor ng uri B na monoamine oxidase, deprenyl. Kasabay nito, ang mga pagkakaiba sa pagtitiyak ng substrate ng parehong uri ng monoamine oxidases ay inilarawan.

Ang pag-uuri ng pharmacological ng monoamine oxidases sa mga uri A at B ay nagbigay ng maraming ideya at hypotheses tungkol sa likas na katangian ng mga enzyme: kung ang monoamine oxidases A at B, kadalasang naroroon sa parehong organ, ay kumakatawan sa dalawang magkaibang mga protina o kung ang mga pagkakaiba sa pagtitiyak ng substrate at Ang inhibitory selectivity ay dahil sa pagkakaroon ng dalawang aktibong sentro sa isang molekula ng protina at/o ng iba't ibang bahagi ng (phospho)lipid na kapaligiran ng isang enzyme?

Noong kalagitnaan ng dekada 70, natuklasan ni V.Z. Gorkin at ng kanyang mga kasamahan na ang bahagyang oksihenasyon ng mga sulfhydryl na grupo ng monoamine oxidase type A (ngunit hindi B) ay sinamahan ng pagbabago sa pagtitiyak ng substrate ("pagbabagong-anyo" ng mga catalytic na katangian) at ang paglitaw ng qualitatively new mga reaksyon ng deamination ng mga compound na naglalaman ng nitrogen, na karaniwang mga substrate ng diamine oxidases, at kahit na mga compound na naglalaman ng nitrogen na hindi kabilang sa listahan ng mga substrate ng amine oxidases (glucosamine, gamma-aminobutyric acid, atbp.).

Noong 80s, ang mga monoclonal antibodies ay nakuha para sa monoamine oxidases type A at B, lubos na tiyak para sa bawat uri ng enzyme. Ang mga mapa ng peptide na nakuha mula sa mga produkto ng proteinase cleavage ng purified monoamine oxidases type A at B ay nagpahiwatig ng iba't ibang mga pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga enzyme.

Sa unang bahagi ng 90s, posible na makakuha ng mga cDNA na tumutugma sa uri ng monoamine oxidases A at B mula sa atay ng tao, batay sa kung saan ang pangunahing istraktura ng iba't ibang mga protina na ito ay itinatag. Ipinakita na ang biosynthesis ng monoamine oxidases ng mga uri A at B ay naka-encode ng magkatulad, ngunit hindi magkaparehong mga gene na may iba't ibang mga organisasyon ng tagataguyod. Sa mga tao, ang mga gene na ito ay naisalokal sa X chromosome.

Ang monoamine oxidase, isang mahalagang protina ng panlabas na lamad ng mitochondria, ay nagpapanggitna sa reaksyon ng oxidative deamination."

R-СH -NH + O + H O L R-CHO + NH + H O kung saan ang R ay mga aromatic o aliphatic radical. Ang mga pangalawang at tertiary na amin na naglalaman ng mga methyl group bilang mga substituent ay mga substrate din ng monoamine oxidase. Pinakamainam na pH 7.0-7.4. Ang mekanismo ng kinetic ay maaaring inilarawan sa pamamagitan ng dalawang kalahating reaksyon. Sa una, ang oksihenasyon ng amine ay humahantong sa pagbuo ng aldehyde, NH at ang pinababang anyo ng enzyme."

E + R-CH -NH + H O L EH + R-CHO + NH Ang bahagyang reaksyong ito ay gumagawa ng isang imine bilang isang intermediate, na pagkatapos ay tumutugon sa tubig upang bumuo ng ammonia at isang aldehyde."

R-CH -NH L R-CH=NH + (2H)

R-СH=NH + H O L RCHO + NH Ang pinababang enzyme ay na-oxidize upang bumuo ng hydrogen peroxide."

EH + O L E + H O Ang half-reaksyon na ito ay rate-limiting.

Ang mga kinetic na pag-aaral, na pangunahing isinagawa sa uri B monoamine oxidases, ay nagpakita na sa mga eksperimento na may phenylethylamine bilang substrate, ang reaksyon ay nagpapatuloy ayon sa mekanismo ng "ping-pong", na may oxygen na tumutugon sa libreng nabawasang anyo ng enzyme. Kung ang substrate ay benzylamine, pagkatapos ay nabuo ang isang ternary complex: nabawasan na enzyme - produkto ng reaksyon (ammonia) - oxygen.

Ang mga molekula ng monoamine oxidases, parehong uri A at uri B, ay mga dimer na binuo mula sa dalawang magkaparehong subunit, ang bilang ng mga residue ng amino acid at mga molekula. ang masa nito ay may maliit na pagkakaiba-iba ng mga species. Ang subunit ng monoamine oxidase type A mula sa atay ng tao at daga ay binubuo ng 527 residue ng amino acid at may isang molekula. masa 59.7 kDa. Ang isang subunit ng monoamine oxidase type B na molekula ng atay ng tao o daga ay binubuo ng 520 residue ng amino acid at may isang molekula. masa 58.8 kDa. Molek. ang masa ng isang subunit ng monoamine oxidase type A mula sa human placenta ay 65 kDa, at monoamine oxidase type B mula sa bovine liver ay 57 kDa.

Ang bawat isa sa mga subunit ng monoamine oxidase type A o B, ayon kay T. Singer, ay naglalaman ng isang covalently bound FAD (8-alpha-cysteinyl-FAD), at ang pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga flavin-binding site ay magkapareho para sa parehong mga enzyme at kasama ang Ser-Gly pentapeptide -GlyCys-Tyr (Fig. 1.25). Ang domain na naglalaman ng cysteine ​​​​residue kung saan nangyayari ang covalent bond ay matatagpuan sa rehiyon ng C-terminal. Sa monoamine oxidases ng type A, ang cysteine ​​​​residue na kasangkot sa pagbuo ng thioester bond ay sumasakop sa posisyon 406, at sa monoamine oxidases ng type B - 397. Ang rehiyon na ito, na direktang kasangkot sa pakikipag-ugnayan ng apoenzyme sa flavin, ay naroroon. sa lahat ng mga molecule na pinag-aralan sa ngayon (anuman ang organ kung saan ang purified enzyme na paghahanda ay nakahiwalay, at sa kanilang mga katangian ng species) monoamine oxidases. Sa rehiyong ito, ang homology ng mga residue ng amino acid ay umabot sa 90%, habang ang homology ng pagkakasunud-sunod ng mga residue ng amino acid hindi lamang ng tinukoy na domain, ngunit ng buong polypeptide chain para sa monoamine oxidases ng mga uri A at B ng parehong species ay 70%.

Ang molekula ng monoamine oxidases ay may 3 mga domain, kung saan ang sequence homology ng mga residue ng amino acid ay umabot sa 90%; ang isang domain ay kasangkot sa pakikipag-ugnayan sa flavin component, ang isa ay naisalokal sa N-terminal na rehiyon ng polypeptide chain at kasama ang Rehiyon ng ADP. Ang domain na ito ay natagpuan din sa mga molekula ng iba pang pinag-aralan na flavin enzymes. Ang isang pag-aaral ng type A monoamine oxidases ay nagpapakita na ang rehiyong ito ay naisalokal sa pagitan ng mga residue ng amino acid mula 15 hanggang 45. Sa wakas, ang ikatlong domain ay sumasakop sa rehiyon mula sa mga residue ng amino acid 187 hanggang 230.

Ang biosynthesis ng monoamine oxidases ay nangyayari sa maliit na bahagi ng libre (hindi nakagapos sa lamad) na mga polysome ng mga selula, tulad ng atay. Ang mga molecule na na-synthesize sa fraction ng cytoplasmic polysomes ay hindi napapailalim sa pagproseso na nauugnay sa pagkilos ng mga proteinase, ngunit dinadala sa isang paraan na umaasa sa enerhiya sa mga panlabas na lamad ng mitochondria. Ayon kay R. McCauley (Larawan 1.26), para sa pagsasama ng monoamine oxidases ng mga uri A at B sa lamad, ang pagkakaroon ng ubiquitin polypeptide (UB), na binubuo ng 76 na residue ng amino acid, pati na rin ang ATP ay kinakailangan. Para sa monoamine oxidase type B, ipinakita na ang 29 C-terminal amino acid residues ay kumikilos bilang isang signal peptide kapag ipinasok sa lamad. Ang catalytically complete conformation ng membrane-bound form ng monoamine oxidases ay nabuo sa panahon ng lamad binding, at ang prosesong ito ay nauuna sa ATP at UB-dependent incorporation ng enzyme sa lamad (tingnan ang Fig. 1.26). Dapat pansinin na ang synthesis ng monoamine oxidases type A at B, na tinasa ng quantitative autoradiography, ay nangyayari nang mas mabilis sa mga peripheral na organo at tisyu kaysa sa utak; ang kanilang kalahating buhay ay 4.5 at 13 araw, ayon sa pagkakabanggit.

Ang paggana ng monoamine oxidases sa mitochondria ay makabuluhang naiimpluwensyahan ng mga katangian ng microenvironment ng lamad. Sa kasong ito, ang malaking kahalagahan ay naka-attach sa nilalaman ng sialic acid residues sa lamad glycolipids, pati na rin sa estado at komposisyon ng phospholipids. Ang paggamot sa mitochondria na may neuraminidase o phospholipases ay binabawasan ang aktibidad ng membrane-bound monoamine oxidases. Ang pagpapapisa ng itlog ng mitochondria ng atay na may lipoxygenase ay humahantong sa mabilis na hindi aktibo ng monoamine oxidases type B at, sa partikular, type A, na may sabay-sabay na hitsura ng aktibidad ng diamine oxidase, na wala sa kontrol. Ang pagbibigay-kahulugan sa hindi pangkaraniwang bagay na ito bilang isang kinahinatnan ng pagbabago ng mga katangian ng mitochondrial monoamine oxidases, iminungkahi na ito ay maaaring dahil sa mga pagbabago sa phospholipid na kapaligiran ng monoamine oxidases sa mga lamad.

Ang mga post-translational na pagbabago ng mga catalytic na katangian ng kanilang mga molekula ay may mahalagang biological na kahalagahan para sa paggana ng monoamine oxidase sa cell. Kaya, ang pakikipag-ugnay (20 oras, 5) ng isang purified na paghahanda ng monoamine oxidase type B mula sa mga platelet ng dugo ng tao na may purified na paghahanda ng monoamine oxidase type A mula sa placenta ng tao ay sapat na upang mapukaw ang mga pagbabago sa conformation ng mga catalytic center sa mga molekula ng monoamine oxidases, bilang isang resulta kung saan ang sub-stratified specificity at sensitivity sa inhibitory effect ng chlorgyline at deprenyl sa direksyon ng kanilang mga halaga ay lumalapit sa mga katangian na katangian ng type A monoamine oxidases. Kasabay nito, ang mga immunochemical na katangian ng Ang enzyme mula sa mga platelet ay hindi nagbago.

Ang mga monoamine oxidases ay laganap sa kalikasan. Ang mga ito ay matatagpuan sa halos lahat ng mga organo ng tao at hayop. Upang makakuha ng monoamine oxidases type A, kadalasang ginagamit ang inunan ng tao; Ang mga platelet ng tao ay kadalasang pinagmumulan ng type B monoamine oxidases. Karaniwang tinatanggap na ang inunan at mga platelet ng tao ay naglalaman lamang ng isang uri ng enzyme (A o B). Gamit ang 3H-pargyline, na partikular na humaharang sa mga catalytic center ng monoamine oxidases, ipinakita na ang nilalaman ng type A monoamine oxidases sa placenta ng tao ay 3.9 pmol/mg, at ang type B sa mga platelet membrane ng tao ay 5.7 pmol/mg. protina. , ang kabuuang nilalaman ng monoamine oxidases ng parehong uri sa cortex at caudate nucleus ng utak ng tao ay hindi lalampas sa 1.6-2 pmol/mg na protina. Ipinakita ng mga pamamaraan ng immunochemical na ang mga nagpapalipat-lipat na platelet ng dugo ay naglalaman ng 0.33 μg ng uri B monoamine oxidase bawat 10 platelet, na tumutugma sa 16,500 molekula ng enzyme bawat 1 platelet.

Ang problema ng physiological regulation ng monoamine oxidases ay nakakaakit ng pansin ng mga mananaliksik, pangunahin dahil sa paglahok ng mga enzyme na ito sa pagpapanatili ng normal na functional na estado ng central nervous system. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, pinasisigla ng delta-sleep-inducing peptide ang aktibidad ng monoamine oxidases sa utak ng mga daga. Ang rat brain peptide neurocatin ay pumipigil sa aktibidad ng monoamine oxidases type A. Ang isang mahalagang regulator ng aktibidad ng monoamine oxidases ay tribulin (ang pangalan ng bahagi ng endogenous enzyme inhibitors, isang makabuluhang pagtaas kung saan sa mga tisyu at biological fluid ng mga tao at ang mga hayop ay matatagpuan sa ilalim ng iba't ibang uri ng stress); ang quantitatively predominant component ng fraction na ito ay isatin (2,3-dioxoindole) ay pumipigil sa aktibidad ng monoamine oxidase type B.

Ang biological function ng monoamine oxidases ay tradisyonal na nabawasan upang maprotektahan ang katawan mula sa mga nakakalason na epekto ng exogenous o biogenic amines na nabuo sa mga organo at tisyu sa pamamagitan ng pag-inactivate ng mga ito. Ang mga monoamine oxidases ay kasangkot sa regulasyon ng intraneuronal na konsentrasyon ng biogenic amines at, hindi direkta, sa regulasyon ng melatonin biosynthesis at adenylate cyclase na aktibidad. Gayunpaman, kasama ng pagsasagawa ng mga function na ito, ang mga monoamine oxidases ay nagpapagana din sa pagbuo ng mga sangkap na may sariling biological na aktibidad. Kaya, ang monoamine oxidase type B ay nagsasagawa ng oxidative bioactivation ng 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine sa neurotoxin 1-methyl-4-phenylpyridinium, na piling nakakaapekto sa mga dopaminergic neuron at nagiging sanhi ng parkinsonism sa primates at tao. Ang dealkylation ng 2-n-pentylacetamide (milacetamide) na catalyzed ng utak monoamine oxidases ay humahantong sa pagbuo ng pentoic acid, hydrogen peroxide at glycinamide; ang huli ay bumagsak sa ammonia at ang nagbabawal na neurotransmitter glycine. Ang Monoamine oxidase ay isa sa mga pangunahing intracellular generator ng hydrogen peroxide at kasangkot sa regulasyon ng huli na umaasa sa pagpapalabas ng mga Ca2+ ions mula sa mitochondria ng utak. Ito ay pinaniniwalaan na ang monoamine oxidases ng thyroid gland ay nagbibigay ng pagbuo ng hydrogen peroxide na kinakailangan para sa iodination ng tyrosine molecules at, sa huli, para sa biosynthesis ng iodothyronines.

Sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, ang mga sumusunod na pangunahing pagbabago sa mga katangian ng monoamine oxidases ay posible: 1) bahagyang o (mas madalas) kumpletong pagsugpo sa aktibidad ng catalytic; 2) pagpapasigla ng aktibidad ng catalytic; 3) bahagyang solubilization ng membrane-bound at/o pagkagambala sa pagsasama ng mga natutunaw na monoamine oxidases; 4) qualitative change sa substrate specificity ("pagbabago" ng catalytic properties) ng type A monoamine oxidases; 5) isang kumbinasyon ng mga phenomena na ito.

Ang mga selective monoamine oxidase inhibitors ay ginagamit upang gamutin ang isang bilang ng mga sakit na neuropsychiatric. Ang mga monoamine oxidase type A inhibitors - mga antidepressant - ay ginagamit upang gamutin ang mga kondisyon ng depresyon, at ang mga monoamine oxidase type B inhibitors (pangunahin ang deprenyl) ay ginagamit sa paggamot ng parkinsonism.

Ang mga monoamine oxidase inhibitors (MAO) ay mga biological substance na, sa pamamagitan ng pagbabawas ng rate ng mga kemikal na reaksyon ng enzyme monoamine oxidase, pinipigilan ang pagkasira ng iba't ibang monoamine (kabilang sa grupong ito ang serotonin, norepinephrine, dopamine, phenylethylamine, tryptamine at octamine). Pinapataas nito ang konsentrasyon ng aktibong elemento sa pagitan ng dalawang neuron o sa pagitan ng neuron at effector molecule (isang particle na nagbubuklod sa mga protina upang mapataas ang biological activity).

Para sa mga layuning medikal, ang mga MAOI ay ginagamit bilang mga antidepressant, at kung minsan ay upang gamutin ang sakit na Parkinson at mga pag-atake ng narcolepsy - isang pathological na kondisyon ng sistema ng nerbiyos na nagiging sanhi ng pag-aantok at isang biglaang "pag-atake" ng pagtulog.

Batay sa kanilang mga pharmacological properties, ang mga MAOI ay nahahati sa:

• hindi pumipili na hindi maibabalik;
• nababaligtad na pumipili;
• hindi maibabalik na pumipili.

Kaya, tingnan natin ang bawat grupo at alamin ang tungkol sa mga aktibong sangkap, katangian at pangalan ng kalakalan.

Non-selective irreversible MAOIs – pinipigilan ang MAO-A at MAO-B

Talahanayan 1

Nababaligtad na mga pumipili na MAO-A inhibitors

talahanayan 2

Hindi maibabalik na pumipili MAO-B

Talahanayan 3

Tiyak na nalantad na ang bawat isa sa atin. Dahil sa biglaang pagbabago sa buhay, ang katawan ng tao ay tila nagkakaroon ng “mental immunity,” sa gayo’y nadaragdagan ang mga kakayahan nito sa pagbabagong-buhay. Kaya, bago gumamit ng mga psychotropic na gamot (monoamine oxidase inhibitors), dapat mong malaman kung talagang kailangan ang mga ito upang makaligtas sa depresyon o stress.

Ang sinumang sumusubaybay sa kanilang kalusugan at interesado sa mga medikal na balita ay pamilyar sa ekspresyong "MAO inhibitors." Hindi lahat ay maaaring ipaliwanag kung ano ito. Samantala, ang lahat ay hindi masyadong kumplikado. Ito ang tawag sa mga psychotropic na gamot. Sa madaling salita, mga antidepressant. Maaaring alisin ng mga remedyong ito ang mga negatibong emosyon, damdamin ng kalungkutan o kawalan ng pag-asa. Lalo na mahalaga ang katotohanan na ang ilang mga kinatawan ng pangkat ng mga antidepressant ay maaaring maging sanhi ng hindi lamang isang psychostimulating, kundi pati na rin isang sedative (calming) effect. Ito ay nagpapakilala sa kanila nang mabuti mula sa mga stimulant. Samakatuwid, ang mga MAO inhibitor ay kadalasang ginagamit sa psychiatry.

Ano ang isang MAO inhibitor?

Alamin natin kung ano ang ibig sabihin ng pariralang ito at tukuyin ang mga bumubuo nitong salita. Ang isang inhibitor ay isang sangkap na nagpapabagal o pumipigil sa pag-unlad ng anumang kemikal na reaksyon. Ang MAO (buong pangalan - monoamine oxidase) ay isang enzyme na ginawa ng gastrointestinal tract. Nakakatulong ito sa literal na pagbagsak ng lahat ng mga sangkap na pumapasok sa katawan ng tao na may pagkain. Kaya, ang mga MAO inhibitor ay biologically active substance na humaharang sa enzyme monoamine oxidase. Sa sandaling nasa katawan, pinipigilan nila ang mga reaksyon na nauugnay sa pagkabulok ng ilang mga sangkap. Halimbawa, serotonin (ang tinatawag na joy hormone), melatonin, dopamine. Ito ay nagpapagaan sa mga sintomas ng depresyon.

Herbal MAO inhibitors

Dapat sabihin na ang pangkat na ito ay kinabibilangan ng hindi lamang mga gamot, kundi pati na rin ang ilang mga halaman. Halimbawa, ginamit ng mga tribong Indian ang baging na Banisteriopsis caapi bilang isang inhibitor ng MAO. Sa modernong gamot, ginagamit ang mga buto ng Siberian rue. Naglalaman ito ng harmine at harmaline. Kapag kinuha sa malalaking dami, ang mga alkaloid na ito ay maaaring magdulot ng pagsusuka, pagduduwal, guni-guni, at kombulsyon.

Pag-uuri ng mga inhibitor ng MAO ayon sa mga katangian ng pharmacological

Ang lahat ng umiiral na mga inhibitor ay nahahati sa 3 kategorya.

1. Non-selective irreversible inhibitors. Ang kanilang natatanging tampok ay hindi lamang nila nilalabanan ang depresyon, ngunit nagagawa ring bawasan ang pag-atake ng angina. Kabilang dito ang Nialamid, Phenelzine at iba pang mga gamot.
2. Selective reversible inhibitors. Mayroon silang psycho-energizing effect. Napakahusay na antidepressant habang pinapataas nila ang serotonin at norepinephrine. Halimbawa, "Befol" o "Pirlindol".
3. Mga pumipili na hindi maibabalik na mga inhibitor. Kailangang-kailangan sa paggamot ng sakit na Parkinson. Ang isang tipikal na kinatawan ng pangkat na ito ay Selegiline.

Application sa medisina

Ngayon, ang mga MAO inhibitor ay inireseta nang medyo bihira. Ito ay dahil sa malaking bilang ng mga side effect na maaari nilang idulot. Ang kanilang paggamit ay nabibigyang-katwiran lamang sa mga kaso kung saan ang iba, mas banayad na paraan ay sinubukan. Kadalasan, ang mga sintetikong inhibitor ay ginagamit para sa paggamot. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sila ay may mas mahabang buhay sa istante kumpara sa mga herbal na katapat.

Halimbawa, ang parehong harmaline ay maaaring kumilos sa loob ng 1-3 araw pagkatapos ng paglunok, habang ang epekto ng isang sintetikong inhibitor ay maaaring tumagal ng hanggang dalawang linggo.

Contraindications

Ang mga psychotropic na gamot na ito ay dapat gamitin nang may matinding pag-iingat, dahil mayroon silang maraming mga kontraindikasyon:

• Ang mga non-selective irreversible inhibitors ay hindi inireseta para sa pagpalya ng puso o bato, gayundin sa mga kaso kung saan ang pasyente ay may aksidente sa cerebrovascular.
• Ang mga piling nababaligtad ay kontraindikado sa mga talamak na nagpapaalab na sakit, sa panahon ng pagbubuntis o pagpapasuso, sa pagkabata, pati na rin sa panahon ng pag-alis ng alkohol.
• Ang mga selective irreversible MAO inhibitor ay hindi dapat pagsamahin sa iba pang mga antidepressant. Bilang karagdagan, ang mga ito ay hindi ginagamit para sa panginginig at Huntington's chorea (isang sakit na nailalarawan ng mga sakit sa pag-iisip at paggalaw). Dapat silang inireseta nang may pag-iingat para sa psychosis, angina, at tachycardia.

Mga hakbang sa pag-iingat

Ang pagkuha ng mga inhibitor ay nauugnay sa maraming mga side effect, kaya dapat mong sundin ang lahat ng kinakailangang mga patakaran para sa pagkuha ng mga ito. Siguraduhing sabihin sa iyong doktor ang tungkol sa iyong mga malalang sakit, pagbubuntis o intensyon na mabuntis, at mga allergy sa anumang gamot. Mas mainam na kumunsulta sa doktor kung iinom ka ng iba pang mga gamot. At, siyempre, dapat mong mahigpit na sundin ang diyeta.

Mga pagsasaalang-alang sa pandiyeta habang kumukuha ng MAO inhibitors

Ang pag-inom ng mga inhibitor ay maaaring maging lubhang mapanganib sa iyong kalusugan kung kakain ka ng ilang partikular na pagkain. Ito ay dahil dito: ang pagharang sa MAO enzyme ay nagtataguyod ng akumulasyon ng isang amino acid tulad ng tyramine. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang antas nito ay matagumpay na kinokontrol ng katawan mismo. Ngunit sa pamamagitan ng pagkuha ng MAO inhibitors, nag-aambag ka sa pagtaas ng sangkap na ito sa dugo. Samakatuwid, kinakailangang ibukod ang lahat ng mga pagkain na naglalaman ng tyramine mula sa diyeta. Kabilang dito ang:

1. Mga mature na keso. Halimbawa, ang cheddar cheese ay naglalaman ng 40 mg ng tyramine bawat 30 g piraso. Malamang, ang mataas na nilalaman ng amino acid na ito ay dahil sa mga proseso ng pagbuburo. Mayroong maliit na tyramine sa curd at naprosesong keso; maaari silang kainin nang walang pinsala sa kalusugan.
2. Alak. Sa ale, Chianti, live na beer - 11 mg ng sangkap na ito bawat 100 g ng produkto. Samakatuwid, hindi sila dapat kainin. Pinapayagan ang pulang alak at de-boteng beer, ngunit dapat na panatilihin sa katamtaman.
3. Pinoprosesong karne at mga produktong isda. Ipinagbabawal ang pagkonsumo ng mga pinausukang karne, tuyong sausage, at adobo na isda. Ang tyramine content sa mga ito ay maaaring umabot ng hanggang 86 mg bawat serving. Ang mataas na rate na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagtanda at pagkakaroon ng mga preservatives.
4. Mga pampalasa. Napakahirap mag-isa ng isa lang dito, dahil madalas kasama ang tyramine sa mga halo-halong produkto. Halimbawa, ang mga pagkaing Asyano ay hindi maiisip nang walang toyo. At naglalaman ito ng isang malaking halaga ng mga mapanganib na amino acid. Samakatuwid, mas mainam na bigyan ng kagustuhan ang mga pagkaing madaling ihanda.

Mga ipinagbabawal na gamot

Tulad ng nabanggit na, kinakailangang pagsamahin ang mga inhibitor sa iba pang mga gamot nang may pag-iingat at palaging ipaalam sa iyong doktor. Sa anumang kaso ay hindi dapat gamitin ang mga inhibitor sa mga gamot tulad ng:

• Mga remedyo para sa sipon o sinusitis.
• Mga inhaler para sa hika.
• Mga gamot na ginagamit upang mabawasan ang gana o pagbaba ng timbang.
• Mga stimulant.

Mga side effect

Sa maraming mga pasyente, ang pagkuha ng mga inhibitor ay hindi nagiging sanhi ng mga side effect. Gayunpaman, ang hindi pagsunod sa mga rekomendasyon ng doktor ay maaaring humantong sa mga kahihinatnan:

Gusto kong sabihin ang isa pang bagay: hindi mo dapat ihinto ang pagkuha ng mga inhibitor sa kalagitnaan ng kurso ng paggamot. Kadalasan ang mga remedyong ito ay hindi agad gumagana. Sa ilang mga kaso, ang epekto ay lilitaw lamang 4 na linggo pagkatapos uminom ng gamot. Ngunit ang iyong pasensya ay gagantimpalaan ng pinabuting kagalingan. Ibig sabihin, natalo mo na ang sakit.