Patnubay sa mga produktong panggamot na nagmula sa plasma

• Pagsasama sa pangunahing teksto ng Patnubay sa Pagsusuri sa Panganib ng Paghahatid ng Viral - bagong Kabanata 6 ng Patnubay sa Mga Produktong Gamot na Nagmula sa Plasma ( CPMP/BWP/5180/03);
• Link sa gabay sa pagpapalit ng rabbit pyrogenicity test ng alternatibo para sa mga produktong gamot na nagmula sa plasma ( EMEA/CHMP/BWP /452081/2007), pagsubok.

1. Panimula (background information)

Ang plasma ng tao ay naglalaman ng maraming mga protina na, kapag nahiwalay, nadalisay at isinama sa mga gamot, ay may malaking papel sa medisina. Ang mga produktong nagmula sa plasma ay isang nagliligtas-buhay na therapy, ngunit ang halaga ng plasma na magagamit para sa fractionation ay limitado sa bilang ng mga donor. Samakatuwid, upang matiyak ang pinakamahusay na paggamit ng naibigay na dugo/plasma, ang pagpapalitan ng mga intermediate na produkto sa pagitan ng mga tagagawa o ang paggamit ng iba't ibang proseso ng produksyon (tingnan sa ibaba) ay posible.

Bagaman ang therapeutic na paggamit ng pagsasalin ng dugo ay nagsimula noong unang bahagi ng ika-20 siglo, ang malawakang paggamit ng mga gamot na nakahiwalay sa plasma ng tao ay hindi nagsimula hanggang sa 1940s. kasunod ng pagpapakilala ng teknolohiya ng plasma fractionation na naimbento ni Cohn at mga kasamahan.

Ang mga pagpapabuti sa teknolohiya ng paglilinis ng protina at paghihiwalay ng molekular ay naging posible upang makakuha ng isang malawak na iba't ibang mga gamot, ang medikal na paggamit nito ay sumasaklaw sa isang malawak na lugar; ang kanilang therapeutic na halaga ay walang pag-aalinlangan. Gayunpaman, ang potensyal para sa paghahatid ng virus ay kilala, at dahil sa malaking bilang ng mga donasyon na pinagsama-sama, ang isang kontaminadong batch ng produkto na nagmula sa plasma, ang kontaminasyon nito ay maaaring dahil sa isang donasyon, ay maaaring magpadala ng viral disease sa isang malaking bilang. ng mga tatanggap. Itinatag noong kalagitnaan ng 1980s. Ang pagtuklas na ang mga gamot na nagmula sa plasma, lalo na ang mga clotting factor concentrates, ay naisangkot sa malawakang paghahatid ng human immunodeficiency virus (HIV) at hepatitis C (dating tinatawag na non-A, non-B hepatitis) ay humantong sa malalaking pagbabago sa mga proseso ng pagmamanupaktura, sa pagpapakilala ng mga espesyal na yugto ng hindi aktibo o pag-aalis ng mga ito at iba pang mga virus na dala ng dugo. Noong 1990s at unang bahagi ng 2000s. Ang mga nakakahawang virus na hindi nakabalot ay nakita sa ilang partikular na produktong gamot na nagmula sa plasma. Samakatuwid, ang mga kamakailang pagpapahusay sa proseso ay naglalayong higit na mabawasan ang mga hindi nakabalot na mga virus tulad ng hepatitis A (HAV) at parvovirus B19 (B19V).

Ang mga hakbang na ginawa upang maiwasan ang impeksyon ay kinabibilangan ng pagpili ng donor, pag-screen ng mga indibidwal na donasyon at plasma pool para sa mga nakakahawang marker ng mga kilalang virus, at pagpapatunay ng proseso ng pagmamanupaktura para sa hindi aktibo at pag-aalis ng virus. Mula noong 1990s. Ang mga hakbang upang mabawasan ang kontaminasyon ng pinagmulang plasma ay napabuti sa pamamagitan ng mga pagpapahusay sa serological test kit at paggamit ng nucleic acid amplification technology (NAT) upang matukoy ang viral DNA at RNA, sa gayon ay binabawasan ang seronegative window kung saan ang mga nahawaang donasyon ay hindi natukoy.

Ang mga kamakailang kaso ng nakumpirmang iatrogenic na variant na Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) dahil sa pagsasalin ng dugo sa mga tao sa United Kingdom ay nagbibigay ng matibay na ebidensya na ang vCJD ay naililipat sa pamamagitan ng pagsasalin ng dugo. Mula nang matukoy ang mga unang kaso ng vCJD noong 1998, ipinakilala ng CMLP ang mga hakbang sa pag-iingat upang mabawasan ang panganib ng paghahatid ng pagkahawa sa pamamagitan ng mga produktong gamot na nagmula sa plasma, na patuloy na sinusuri at ina-update kung kinakailangan.

Sa EU, ang ligal na batayan para sa pinakamababang pamantayan sa kalidad at kaligtasan para sa panimulang materyal ng mga produktong gamot na nagmula sa plasma ay nilikha kaayon ng batas sa parmasyutiko, samakatuwid ang mga espesyal na pamantayan ay inilatag sa batas ng parmasyutiko. Ang batas na ito ay naglaan para sa posibilidad ng sentralisadong sertipikasyon ng plasma master file.

Noong 2003, pinagtibay ng European Parliament and Council ang isang balangkas na "Pagtatatag ng mga pamantayan sa kalidad at kaligtasan para sa pagkolekta, pagsubok, pagproseso, pag-iimbak at pamamahagi ng mga bahagi ng dugo at dugo ng tao...", na kilala rin bilang . Kaya, simula noong Pebrero 8, 2005, ipinakilala ng susog ang mga kinakailangan para sa pagkolekta at pagsusuri ng dugo at mga bahagi ng dugo ng tao, anuman ang layunin ng paggamit nito. Bilang isang follow-up, pinagtibay ng Komisyong ito ang mga teknikal na Direktiba 2005/61/EC at 2005/62/EC. Bilang karagdagan, ang Konseho ng Europa ay nagtipon ng "Mga Alituntunin para sa paghahanda, paggamit at pagtiyak ng kalidad ng mga bahagi ng dugo", na naglalaman ng isang hanay ng mga hakbang na naglalayong tiyakin ang kaligtasan, pagiging epektibo at kalidad ng mga bahagi ng dugo.

Nalalapat ang manwal na ito sa:

mga produktong panggamot na naglalaman ng mga protina na nagmula sa plasma bilang aktibong sangkap;

mga produktong panggamot sa pagsisiyasat na naglalaman ng mga protina na nagmula sa plasma bilang aktibong sangkap;

mga protina na nagmula sa plasma na ginagamit bilang mga pantulong sa mga produktong panggamot, kabilang ang mga produktong panggamot sa pagsisiyasat;

mga protina na nagmula sa plasma na ginagamit bilang karagdagang mga sangkap sa mga medikal na kagamitan.

2. Saklaw ng aplikasyon

Ang mga produktong panggamot na nakuha mula sa dugo ng tao at plasma ay nasa loob ng kahulugan ng talata 10 ng Artikulo 1: “Ang mga gamot batay sa mga bahagi ng dugo, na inihanda ng industriyal ng mga pampubliko o pribadong organisasyon, ang mga naturang gamot ay kinabibilangan, sa partikular, albumin, mga kadahilanan ng coagulation at mga immunoglobulin ng tao. pinagmulan." Bukod dito, nalalapat din ang batas sa parmasyutiko sa plasma na inihanda sa pamamagitan ng pamamaraang kinasasangkutan ng prosesong pang-industriya (Artikulo 2(1)). Ang isang halimbawa ng huling kategorya ay ang solvent-detergent-treated plasma.

Maraming bahagi ng patnubay na ito ay maaari ding malapat sa mga aktibong sangkap na nakahiwalay sa mga sangkap ng cellular, gaya ng hemoglobin.

Alinsunod sa mga talata 1, 2 at 6 ng Artikulo 3, ang saklaw ng aplikasyon ay hindi kasama ang mga bahagi ng dugo at dugo. Bukod dito, hindi nito sinasaklaw ang mga produktong panggamot na inihanda sa isang hindi pang-industriya na sukat para sa mga indibidwal na pasyente alinsunod sa isang medikal na indikasyon, gayunpaman maraming bahagi na nakapaloob sa dokumentong ito ang maaaring naaangkop sa kanila. Directive 2001/83/EC, kasama ang nauugnay na Komisyon Ang mga Direktiba, 2005/61/EC at 2005/62/EC, sa esensya, ay dapat tiyakin ang pagpapatupad ng pinakamababang pamantayan para sa kalidad at kaligtasan ng mga bahagi ng dugo at dugo sa mga Estadong Miyembro ng EU. Nalalapat din ang mga kinakailangang ito, kung naaangkop, sa mga produktong panggamot na nagmula sa dugo/plasma at plasma na na-import mula sa mga ikatlong bansa.

Bilang karagdagan, ito ay isang legal na kinakailangan para sa tagagawa na kumpirmahin ang pagkakapare-pareho ng kalidad ng mga batch ng mga produktong gamot na nagmula sa plasma bago ilagay ang mga ito sa merkado. Sa karagdagan, ito ay kinakailangan, hangga't ang kasalukuyang estado ng teknolohiya ay nagpapahintulot, upang kumpirmahin ang kawalan ng ilang mga viral contaminants.

Ang mga pamantayan ng European Pharmacopoeia para sa mga produktong gamot na nagmula sa plasma ay ibinibigay sa artikulong "Plasma ng tao para sa fractionation" at ang mga partikular na artikulo para sa mga produktong panggamot na hinango mula sa plasma (Appendices II at III).

Dahil ang libreng paggalaw ng mga produkto ay nalalapat sa lahat ng mga produktong panggamot, ang mga Estado ng Miyembro ay malayang maglapat ng mas mahigpit na mga kinakailangan sa mga produktong gamot na nagmula sa plasma. Ang Treaty on the Functioning of the EU (Article 168(4)(a), Section XIV) ay nagsasaad na ang Member States ay maaaring hindi paghigpitan sa kanilang karapatan na mapanatili o ipakilala ang mas mahigpit na mga hakbang sa proteksyon hinggil sa kalidad at kaligtasan ng mga pamantayan para sa mga derivatives ng dugo at dugo. .

Ang awtorisadong katawan ay may karapatan na hilingin sa DRU na magsumite ng mga sample ng bawat bulk medicinal product o bawat batch ng medicinal product para sa layunin ng pagsubok ng laboratoryo ng estado bago ito ilabas sa merkado (Artikulo 114 sa pamamagitan ng email na may kahilingan.

Anong mga paraan ng pagbabayad ang magagamit maliban sa credit card?

Tumatanggap kami ng iba't ibang paraan ng pagbabayad kabilang ang wire transfer, PayPal at cash to courier.

Sa anong format ibinigay ang mga manwal?

Kapag nag-order, makakatanggap ka ng instant at walang limitasyong pag-access sa mga biniling dokumento sa iyong personal na account sa pamamagitan ng isang espesyal na interface. Pakitandaan na para makabili ng kumpletong pakete ng mga dokumento ng PharmAdvisor, dapat kang makipag-ugnayan sa amin.

52 I.";;:,1 IpemeDuum

MANAGEMENT

E.B. ZHIBURT, Doctor of Medical Sciences, Propesor, S.R. MADZAEV, Ph.D.

FSBI National Medical and Surgical Center na pinangalanan. N.I. Pirogov" ng Ministry of Health ng Russia

Tungkol sa bagong pharmacopoeial monograph

“PLASMA NG TAO PARA SA FRACTIONATION”

Ang plasma ng dugo ng tao ay naglalaman ng maraming mga protina na ihiwalay, dinadalisay at isinasama sa mga gamot na may malaking klinikal na kahalagahan. Ang mga produktong nagmula sa plasma ay nagliligtas ng mga buhay, ngunit ang halaga ng plasma na magagamit para sa fractionation ay limitado sa bilang ng mga donor. Noong Enero 1, 2016, ang artikulo sa parmasyutiko na "Human plasma para sa fractionation" ay nagsimula. Interesado na tasahin ang pagsunod ng artikulong parmasyutiko (PM) na ito sa pagsasagawa ng serbisyo sa dugo ng Russia, pati na rin ihambing ito sa isang katulad na monograp ng European Pharmacopoeia.

Ang isang kritikal na pagsusuri ng bagong pharmacopoeial monograph ay nagsiwalat ng isang bilang ng mga pagkukulang nito. Mayroong maraming mga ballast na salita sa domestic FS. Halimbawa, sa seksyong "Mga Donor", ang mahabang pariralang "Para sa paggawa ng plasma ng dugo ng tao, pinili ang plasma ng mga malulusog na donor batay sa mga resulta ng isang medikal na pagsusuri, pagsusuri sa kasaysayan ng medikal at pagsusuri sa dugo sa laboratoryo alinsunod sa mga kinakailangan ng maaaring gamitin ang kasalukuyang mga regulasyon" ay maaaring paikliin nang walang sakit sa pangungusap na: "Ang plasma ng dugo ng tao ay nakukuha mula sa mga donor na pinili alinsunod sa mga kinakailangan ng kasalukuyang mga regulasyon." Ang terminong "plasma unit" na ginamit sa FS ay isang hindi matagumpay na pagsasalin ng English na terminong "plasma unit". Sa Russian ito ay mas karaniwan na sabihin ang "plasma dose". Isang malubhang pagkakamali na limitahan ang listahan ng mga pamamaraan para sa pag-screen ng mga serological marker ng mga impeksyon sa isang enzyme-linked immunosorbent assay. Sa Russia, ang paggamit ng 3 higit pang mga immunological na pamamaraan ay kinokontrol para sa layuning ito: immunochemiluminescence analysis, passive hemagglutination at precipitation. Kung pormal nating lapitan ito, kung gayon kahit na ang laboratoryo ng Rosplasma ay hindi magagawang suriin ang mga donor gamit ang mga kagamitan na binili bilang bahagi ng pambansang proyekto na "Kalusugan".

Mga keyword:

plasma, donor, fractionation, pagsusuri, impeksyon

Mga keyword: plasma, donor, fractionation, pagsusuri, impeksyon

Sinusuri ng artikulo ang pagkakatugma sa pagitan ng bagong artikulong parmasyutiko na "Human plasma for fractionation" at mga function ng Russian Blood Service; mayroong paghahambing sa kaukulang monograph ng European Pharmacopoeia. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang mga sumusunod na pagbabago ay dapat gawin sa bagong artikulo ng pharmacopoeial: kanselahin: mga paghihigpit sa mga paraan ng screening para sa mga marker ng impeksyon, kinakailangan para sa sapilitang plasma quarantine, mga pagsusuri na partikular sa species, pagsubok para sa partikular na aktibidad sa paggawa ng normal na immunoglobulin. E.B. ZHIBURT, MD, Prof., S.R. MADZAEV, MD, National Medical and Surgical Center na ipinangalan sa N.I. Pirogov, MH RF. SA BAGONG PHARMACOPOEIAN ARTICLE na "HUMAN PLASMA FOR FRACTIONATION."

pagsusuri pagkatapos ng pag-expire ng itinatag na panahon ng pag-iimbak ng sariwang frozen na plasma ng quarantine, ang sariwang frozen na plasma ay maaaring gamitin para sa paggawa ng mga produkto ng dugo o pagsasalin ng dugo sa isang tatanggap, sa kondisyon na ang mga pathogenic biological agent ay hindi aktibo."

Ang pangangailangan na tanggihan ang mga donor na may "tiyak at hindi tiyak na mga marker ng impeksyon" ay hindi malinaw. Ano ang isang "hindi tiyak na marker ng impeksyon"? Kasama sa mga partikular na marker ng impeksyon ang mga protective antibodies, gaya ng mga anti-HBs. Ang kanilang presensya ay isang benepisyo at isang kondisyon para sa pagkuha ng immunoglobulin. Bakit sirain ang gayong plasma? Masama ang forced quarantine dahil binabawasan nito ang ating competitiveness. Ang parirala ay mahiwaga: "Bago bumuo ng isang production pool (load), ang mga indibidwal na yunit ng plasma ay pinagsama para sa pagsubok sa pagganap." Ang isa pang pagkakamali ay upang limitahan ang mga teknolohiyang pagpapalakas ng pathogen nucleic acid sa isang paraan lamang ng polymerase chain reaction. Halimbawa, ang transcription-mediated amplification method na ginamit sa Russia ay nagpakita ng mas mataas na sensitivity sa ilang mga pagsubok.

Nakapagtataka na sa dalawang magkatabing pangungusap ay magkaiba ang kulay ng plasma: dilaw at berde. Ang inireseta na pagtatasa ng pagiging tunay ng plasma para sa fractionation gamit ang sera laban sa mga protina ng tao, bovine, equine at porcine serum ay nakakagulat. Walang ganoong pangangailangan sa European Pharmacopoeia.

TUNGKOL SA PHARMACOPOEIAN ARTICLE na "HUMAN PLASMA FOR FRACTIONATION"

Gumagana lamang ang mga Russian blood service organization sa mga tao at tinitiyak ang pagiging traceability ng bawat dosis. Kailangan mong magkaroon ng ilang uri ng imahinasyon upang isipin ang mga baka, kabayo at baboy sa mga donor hall ng aming mga istasyon ng pagsasalin ng dugo.

Sa seksyong "Tiyak na Aktibidad," tila hindi na kailangan na hilingin ang paggawa ng mga normal na paghahanda ng immunoglobulin ng tao upang ipahiwatig ang dami ng nilalaman ng mga antibacterial antibodies (hindi bababa sa laban sa isang pathogen) at antiviral antibodies (kahit laban sa isang pathogen). Ang mga ito ay hindi makatwiran (walang kahulugan) mabigat na pag-aaral (bakit titingnan ang mga antibodies sa ilang (anuman!) bakterya at virus?). Ang talatang ito ay dapat na ganap na alisin. Sa aming opinyon, dapat ding tanggalin ang seksyong "Kaligtasan ng Virus" (nakakatuwa na isama ang syphilis sa seksyong ito), na duplicate ng dila sa mga kinakailangan na nakalista sa seksyong "Indibidwal na Plasma Unit." Talagang kinakailangan na bumalangkas na ang layunin ng pag-aaral ay ang dugo ng donor, na pinili sa panahon ng proseso ng donasyon, at hindi isang lalagyan na may nakaimbak na plasma.

Ang mga kinakailangan para sa pag-label ng plasma ay kailangang iayon sa mga pambansang pamantayan.

Ang inskripsiyon na "Ang mga antibodies sa HIV-1, HIV-2, hepatitis C virus at hepatitis B virus surface antigen ay wala" na nakalagay sa plasma at sa mga natapos na produkto ng dugo ay aming kahihiyan. Lumalabas na maaaring may mga virus, ngunit gumawa lamang sila ng isang banal, ganap na walang katotohanan (walang p24 antigen, walang NAT) na pagsusuri. Hindi tulad ng European Pharmacopoeia, ang domestic pharmacopoeia monograph ay hindi tumutukoy sa mga antas ng sensitivity ng mga molecular biological na pamamaraan at hindi nagpapahiwatig ng pagpapasiya ng mga natural na inhibitor ng mga nucleic acid.

Ang isang pagsusuri sa bagong artikulo ng parmasyutiko ay nagpakita na nangangailangan ito ng seryosong pag-edit.

Lalo na: kinakailangang gawin ang mga sumusunod na pagbabago sa bagong pharmacopoeial monograph - upang kanselahin ang mga paghihigpit sa mga pamamaraan ng screening para sa mga marker ng impeksyon, ang kinakailangan para sa mandatoryong plasma quarantine, pagsubok na partikular sa species, at pag-aaral ng partikular na aktibidad sa paggawa ng normal. immunoglobulin. ^

MGA PINAGMULAN

1. Kautusan ng Ministry of Health ng Russia No. 768 ng Nobyembre 21, 2014 "Sa pag-apruba ng mga pangkalahatang pharmacopoeial monographs at pharmacopoeial monographs."

2. Human plasma para sa fractionation. 07/2008:0853. European Pharmacopoeia 7.0: 2181-2182 (http://180.l68.103.34:7947/zl/EP7/0853E.PDF na-access noong 11/02/2015).

3. Dekreto ng Pamahalaan ng Russian Federation ng Disyembre 31, 2010 No. 1230 "Sa pag-apruba ng mga patakaran at pamamaraan ng pananaliksik at mga patakaran para sa pagpili ng mga sample ng dugo ng donor na kinakailangan para sa aplikasyon at pagpapatupad ng mga teknikal na regulasyon sa mga kinakailangan sa kaligtasan ng dugo, mga produkto nito, mga solusyon sa pagpapalit ng dugo at mga teknikal na paraan na ginagamit sa transfusion-infusion therapy".

4. Laboratory ng serological screening ng donor plasma, Kirov/ http://www.ros-plasma.ru/galery/index.php?id=66 (mula noong 10/26/2015).

5. Dekreto ng Pamahalaan ng Russian Federation ng Enero 26, 2010 No. 29 "Sa pag-apruba ng mga teknikal na regulasyon sa mga kinakailangan sa kaligtasan ng dugo, mga produkto nito, mga solusyon sa pagpapalit ng dugo at mga teknikal na paraan na ginagamit sa transfusion at infusion therapy."

6. Pambansang pamantayan ng Russian Federation GOST R 52938-2008 "Dugo ng donor at mga bahagi nito. Mga lalagyan na may napreserbang dugo o mga bahagi nito. Pagmamarka".

7. Zhiburt E.B. Pangangasiwa ng mga bahagi at produkto ng dugo. Remedium, 2004, 11: 56-57.

8. Zhiburt E.B. Pagpapabuti ng kaligtasan ng viral ng mga produkto ng dugo. Tanong Virology, 2004, 49(4): 46-48.

Bukod sa...

Ipapatupad ng Federal Tax Service ang electronic labeling ng mga gamot sa Russia

Inutusan ng Unang Deputy Prime Minister ng Russian Federation na si Igor Shuvalov ang Federal Tax Service (FTS) na magpatupad ng electronic labeling system para sa mga gamot, gayundin ang mga magaan na produktong pang-industriya at mga produktong pagkain upang makilala ang mga ito at labanan ang mga pekeng produkto. Binigyang-diin niya na hindi ito tungkol sa isang pagsubok na rehimen, ngunit tungkol sa pinakamalawak na posibleng deployment ng bagong sistema ng pag-label na may kaugnayan sa mga pinakasensitibong kategorya ng mga kalakal sa ilalim ng kasalukuyang mga kondisyon. Ang proyekto para sa pagpapakilala ng sistema ng pagsubaybay sa sirkulasyon ng gamot ng estado, na nagbibigay para sa indibidwal na pag-label ng mga pakete ng gamot, ay binuo ng Ministry of Health noong nakaraang tag-araw. Ang ganitong panukala ay magpapasimple sa mga pamamaraan sa customs kapag ang mga pagpapadala ng gamot ay tumawid sa mga hangganan ng Russian Federation, at magpapalubha din sa pagpapapasok ng mga peke at pekeng produkto sa domestic market.

Naghahanda ang Ministry of Health na payagan ang pagbebenta ng mga gamot sa mga supermarket

Ang Ministri ng Kalusugan ay nagsimulang bumuo ng isang panukalang batas sa pagbebenta ng isang limitadong listahan ng mga gamot sa mga retail food chain. Ang abiso ng pagsisimula ng trabaho sa dokumento ay nai-post sa pinag-isang portal ng draft ng mga regulasyong ligal na kilos. Ang Ministri ay nagmumungkahi na gumawa ng ilang pagbabago sa mga pederal na batas "Sa Sirkulasyon ng mga Gamot" Blg. 61-FZ at "Sa Paglilisensya ng Ilang Uri ng Mga Aktibidad" Blg. 99-FZ. Ang pasaporte ng panukalang batas ay nagpapahiwatig na ang pag-unlad nito ay nagsimula sa ngalan ng Unang Deputy Prime Minister na si Igor Shuvalov. Ang isyu ng posibilidad ng pagbebenta ng ilang kategorya ng mga over-the-counter na gamot sa mga grocery store ay paulit-ulit na tinalakay sa gobyerno sa nakalipas na ilang taon. Ang Ministri ng Kalusugan, gayundin ang mga kinatawan ng mga asosasyon ng chain ng parmasya, ay sumalungat sa inisyatiba.

5. Kung ang responsableng tao o mga taong tinukoy sa talata 3 sa itaas ay pinalitan sa isang permanenteng o pansamantalang batayan, ang institusyon ng koleksyon/pagsusuri ng dugo ay dapat na agad na ipaalam sa awtorisadong katawan ang pangalan ng bagong responsableng tao at ang petsa ng kanyang appointment.

Plasma para sa fractionation(plasma para sa fractionation): Ang likidong bahagi ng donasyong dugo na nananatili pagkatapos ng paghihiwalay ng mga selula ng dugo, na kinokolekta sa isang lalagyan na may anticoagulant, o nananatili pagkatapos ng paghihiwalay sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na pagsasala o sentripugasyon ng dugo na may anticoagulant sa panahon ng apheresis procedure. Ito ay inilaan para sa paggawa ng mga gamot na nakuha mula sa plasma, na inilarawan sa State Pharmacopoeia ng Russian Federation, sa partikular, albumin, mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo at immunoglobulin ng tao.

Mga produkto ng dugo(mga produkto ng dugo): mga therapeutic na gamot na nakuha mula sa naibigay na dugo o plasma.

Contract fractionation program para sa mga ikatlong bansa(third country contract fractionation program): Contract fractionation sa isang enterprise para sa fractionation o produksyon ng mga gamot mula sa donated plasma, na matatagpuan sa Russian Federation, gamit ang feedstock mula sa ibang mga bansa; Bukod dito, ang mga ginawang produkto ay hindi inilaan para sa paggamit sa Russian Federation.

Awtorisadong tao(Kwalipikadong Tao): Ito ay isang taong hinirang ng tagagawa ng mga produktong panggamot na nagpapatunay sa pagsunod ng mga produktong panggamot sa mga kinakailangan na itinatag sa panahon ng kanilang pagpaparehistro ng estado at ginagarantiyahan na ang mga produktong panggamot ay ginawa alinsunod sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito. Ang mga responsibilidad ng awtorisadong tao ay inilarawan nang detalyado sa Seksyon 2 ng Bahagi I at Appendix 16 ng Mga Panuntunang ito.

Pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo pagtatatag ng dugo: Isang establisimyento na responsable para sa anumang aspeto ng pagkolekta at pagsusuri ng mga donasyong dugo o mga bahagi ng dugo, anuman ang layunin ng mga ito, at para sa kanilang pagproseso, pag-iimbak at paghahatid kapag nilayon para sa pagsasalin ng dugo. Ang terminong ito ay hindi nalalapat sa mga bangko ng dugo ng ospital, ngunit nalalapat sa mga pasilidad na nagsasagawa ng plasmapheresis.

Fractionation, planta ng fractionation(fractionation, fractionation plant): Ang fractionation ay isang teknolohikal na proseso sa isang enterprise (fractionation plant) kung saan ang mga bahagi ng plasma ay pinaghihiwalay/pinadalisay gamit ang iba't ibang pisikal at kemikal na pamamaraan, halimbawa, precipitation, chromatography.

1 lugar ng paggamit

1.1. Ang mga probisyon ng Annex na ito ay nalalapat sa mga produktong panggamot na nakuha mula sa dugo ng donor o plasma na hinati sa Russian Federation o na-import sa Russian Federation. Nalalapat din ang Annex sa mga hilaw na materyales para sa naturang mga produktong panggamot (halimbawa, donor plasma). Nalalapat din ang mga kinakailangang ito sa mga stable na fraction ng donasyong dugo o plasma (halimbawa, albumin) na kasama sa mga medikal na device.

1.2. Ang Annex na ito ay nagtatatag ng mga espesyal na pangangailangan ng Mga Panuntunang ito tungkol sa paggawa, pag-iimbak at transportasyon ng donor plasma na ginagamit para sa fractionation at para sa produksyon ng mga produktong panggamot na nakuha mula sa donasyong dugo o plasma.

1.3. Ang Annex na ito ay gumagawa ng mga espesyal na probisyon sa mga kaso kung saan ang mga feedstock ay ini-import mula sa mga ikatlong bansa at sa mga kaso ng mga programa ng contract fractionation para sa mga ikatlong bansa.

1.4. Ang Annex na ito ay hindi nalalapat sa mga bahagi ng dugo na inilaan para sa pagsasalin ng dugo.

2. Prinsipyo

2.1. Ang mga gamot na nakuha mula sa dugo ng donor o plasma (pati na rin ang kanilang mga aktibong (pharmaceutical) na sangkap na ginagamit bilang panimulang materyales) ay dapat sumunod sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito, gayundin ang dossier ng pagpaparehistro para sa gamot. Ang mga ito ay itinuturing na biological na mga produktong panggamot at panimulang materyales na naglalaman ng mga biyolohikal na sangkap gaya ng mga selula ng tao o likido (kabilang ang dugo o plasma). Dahil sa biyolohikal na katangian ng mga pinagmumulan ng hilaw na materyal, ang huli ay may ilang mga katangiang katangian. Halimbawa, ang mga hilaw na materyales ay maaaring kontaminado ng mga nakakahawang ahente, lalo na ang mga virus. Samakatuwid, ang kalidad at kaligtasan ng naturang mga produktong panggamot ay nakasalalay sa kontrol ng mga panimulang materyales at ang pinagmulan ng mga ito, pati na rin sa karagdagang mga teknolohikal na pamamaraan, kabilang ang pagsubok para sa mga nakakahawang marker, pag-alis at hindi aktibo ng mga virus.

2.2. Ang lahat ng aktibong (pharmaceutical) na sangkap na ginagamit bilang panimulang materyales para sa mga produktong panggamot ay dapat matugunan ang mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito (tingnan ang talata 2.1 ng Apendise na ito). Tungkol sa koleksyon at pagsusuri ng mga hilaw na materyales na nakuha mula sa donasyong dugo o plasma, ang mga sumusunod na itinatag na mga kinakailangan ay dapat sundin. Ang koleksyon at inspeksyon ay dapat isagawa alinsunod sa isang naaangkop na sistema ng kalidad, mga nauugnay na pamantayan at mga pagtutukoy. Bilang karagdagan, ang kasalukuyang mga kinakailangan tungkol sa traceability mula sa donor hanggang sa tatanggap at abiso ng mga side effect at masamang reaksyon ay dapat matugunan. Bilang karagdagan, ang isa ay dapat na ginagabayan ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation.

2.3. Ang mga hilaw na materyales na na-import mula sa mga ikatlong bansa para sa paggawa ng mga produktong panggamot na nakuha mula sa naibigay na dugo o plasma, kung ang mga produktong panggamot na ito ay inilaan para sa paggamit o pamamahagi sa Russian Federation, ay dapat matugunan ang mga pamantayan na katumbas ng mga nasa puwersa sa Russian Federation tungkol sa mga sistema ng kalidad. ng mga institusyon ng koleksyon/pagsusuri ng dugo . Ang mga itinatag na kinakailangan para sa kakayahang masubaybayan mula sa donor hanggang sa tatanggap at para sa abiso ng mga side effect at masamang reaksyon ay dapat ding matugunan, pati na rin ang pagsunod sa kasalukuyang mga kinakailangan para sa mga bahagi ng dugo at dugo.

2.4. Kapag nagsasagawa ng mga programa ng fractionation sa ilalim ng kontrata sa mga ikatlong bansa, ang feedstock na na-import mula sa ibang mga bansa ay dapat sumunod sa mga kinakailangan na ipinapatupad sa Russian Federation. Ang gawaing isinasagawa sa Russian Federation ay dapat na ganap na sumunod sa Mga Panuntunang ito. Ang mga kinakailangan sa puwersa sa Russian Federation tungkol sa mga sistema ng kalidad ng koleksyon ng dugo / mga institusyon ng pagsusuri ay dapat matugunan. Ang mga itinatag na kinakailangan para sa kakayahang masubaybayan mula sa donor hanggang sa tatanggap at para sa abiso ng mga side effect at masamang reaksyon ay dapat ding matugunan, pati na rin ang pagsunod sa kasalukuyang mga kinakailangan para sa mga bahagi ng dugo at dugo.

2.5. Nalalapat ang Mga Panuntunang ito sa lahat ng yugto pagkatapos ng koleksyon at pagsusuri ng dugo (halimbawa, pagpoproseso (kabilang ang paghihiwalay), pagyeyelo, pag-iimbak at pagdadala sa tagagawa). Bilang panuntunan, ang mga aktibidad na ito ay dapat na responsibilidad ng isang awtorisadong tao ng negosyo na lisensyado sa paggawa ng mga produktong panggamot.pondo. Kung ang mga partikular na hakbang sa pagproseso para sa plasma fractionation ay isinasagawa sa isang pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo, ang isang itinalagang tao ay maaaring italaga doon, ngunit ang presensya at mga responsibilidad ay maaaring hindi katulad ng sa responsableng tao. Upang malutas ang partikular na sitwasyong ito at upang matiyak na ang mga legal na responsibilidad ng awtorisadong tao ay maayos na natutugunan, ang fractionator (tagagawa ng droga) ay dapat magkaroon ng kasunduan sa pasilidad ng koleksyon/pagproseso ng dugo. Dapat matugunan ng kontrata ang mga iniaatas na inilarawan sa Seksyon 7 ng Bahagi I ng Mga Panuntunang ito at itatag ang mga kaugnay na responsibilidad at detalyadong mga kinakailangan para sa pagtiyak ng kalidad. Ang taong namamahala sa pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo at ang awtorisadong tao ng kumpanya ng fractionation (tagagawa ng produktong gamot) ay dapat lumahok sa paghahanda ng naturang kasunduan. Upang kumpirmahin na ang pasilidad ng pangongolekta/pagsusuri ng dugo ay sumusunod sa mga tuntunin ng naturang kasunduan, dapat tiyakin ng awtorisadong tao na ang mga naaangkop na pag-audit ay isinasagawa.

2.6. Ang mga espesyal na kinakailangan sa dokumentasyon at iba pang mga pagsasaayos para sa mga panimulang materyales para sa mga produktong gamot na nagmula sa plasma ay ipinahiwatig sa pangunahing plasma dossier.

3. Pamamahala ng kalidad

3.1. Dapat saklawin ng pamamahala ng kalidad ang lahat ng yugto mula sa pagpili ng donor hanggang sa paghahatid ng mga natapos na produkto. Ang mga naaangkop na kinakailangan sa traceability ay dapat matugunan bago ang paghahatid ng plasma sa pasilidad ng fractionation at sa panahon ng paghahatid mismo, pati na rin ang lahat ng mga yugto na nauugnay sa koleksyon at pagsusuri ng donasyong dugo o plasma na nilayon para sa paggawa ng mga produktong panggamot.

3.2. Ang koleksyon ng dugo o plasma na ginagamit bilang hilaw na materyal para sa paggawa ng mga produktong panggamot ay dapat isagawa sa mga pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo, at ang pagsusuri ay dapat isagawa sa mga laboratoryo na nagpapatupad ng mga sistema ng kalidad na nakakatugon sa kasalukuyang mga kinakailangan, ay naaangkop na awtorisado. ng isang awtorisadong katawan, at napapailalim sa regular na inspeksyon alinsunod sa kasalukuyang batas. Kung ang tagagawa ay may mga programa sa fractionation sa ilalim ng mga kontrata para sa mga ikatlong bansa, obligado siyang abisuhan ang awtorisadong katawan tungkol dito.

3.3. Kung ang plasma ay na-import mula sa mga ikatlong bansa, dapat lamang itong ibigay ng mga aprubadong supplier (hal. mga pasilidad sa pagkolekta/pagsusuri ng dugo, kabilang ang mga panlabas na bodega). Ang mga supplier na ito ay dapat na tinukoy sa mga detalye ng feedstock na itinatag ng fractionation/manufacturing facility at inaprubahan ng karampatang awtoridad (halimbawa, pagkatapos ng inspeksyon), gayundin ng awtorisadong tao ng fractionation facility sa Russian Federation. Inilalarawan ng Seksyon 6.8 ng Annex na ito ang pagsusuri at awtorisasyon ng plasma (fractionation plasma) bilang isang feedstock.

3.4. Ang fractionator/tapos na tagagawa ng produkto ay dapat maging kwalipikado sa mga supplier, kabilang ang pag-audit sa kanila, alinsunod sa mga nakasulat na pamamaraan. Dapat na regular na muling kwalipikado ang mga supplier gamit ang diskarteng nakabatay sa panganib.

3.5. Ang fractionator/tapos na tagagawa ng produkto ay dapat pumasok sa mga nakasulat na kasunduan sa mga pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo na mga supplier.

Ang bawat naturang kasunduan ay dapat magpakita, sa pinakamababa, ang mga sumusunod na aspeto:

Kahulugan ng mga tungkulin at responsibilidad;

Mga kinakailangan para sa sistema ng kalidad at dokumentasyon;

Pamantayan at pagsubok sa pagpili ng donor;

Mga kinakailangan para sa paghihiwalay ng dugo sa mga bahagi ng dugo at plasma;

Pagyeyelo ng plasma;

Imbakan at transportasyon ng plasma;

Traceability at impormasyon pagkatapos ng donasyon/pagkolekta ng dugo (kabilang ang mga side effect).

Ang fractionator/manufacturer ng gamot ay dapat na may mga resulta ng pagsusuri na magagamit para sa lahat ng mga yunit ng hilaw na materyal na ibinibigay ng pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo. Bilang karagdagan, ang anumang yugto na isinagawa sa ilalim ng subcontract ay dapat ibigay sa isang nakasulat na kontrata.

3.6. Ang isang naaangkop na sistema ng pagkontrol sa pagbabago ay dapat na maitatag upang magplano, suriin at idokumento ang lahat ng mga pagbabago na maaaring magkaroon ng epekto sa kalidad, kaligtasan o traceability ng produkto. Dapat masuri ang potensyal na epekto ng mga iminungkahing pagbabago. Ang pangangailangan para sa karagdagang pagsubok o pagpapatunay ay dapat matukoy, lalo na sa panahon ng hindi aktibo na virus at mga hakbang sa pag-alis.

3.7. Upang mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa mga nakakahawang ahente at mga bagong nakakahawang ahente, dapat na ipatupad ang sapat na mga hakbang sa seguridad. Ang ganitong sistema ay dapat magsama ng pagtatasa ng panganib sa:

Tukuyin ang oras ng paghawak para sa stock ng produksyon (panloob na oras ng quarantine) bago iproseso ang plasma upang alisin ang mga dosis na may pagdududa (mga dosis na kinuha sa panahon na tinukoy ng batas bago matukoy na ang mga dosis na kinuha mula sa mga high-risk na donor ay dapat na hindi kasama sa pagproseso, halimbawa dahil sa isang positibong resulta ng pagsusulit);

Isaalang-alang ang lahat ng aspeto na may kaugnayan sa pagbabawas ng virus at/o pagsusuri para sa mga nakakahawang ahente o kanilang mga analogue;

Tukuyin ang mga pagkakataon sa pagbabawas ng virus, mga laki ng batch ng feedstock, at iba pang mahahalagang aspeto ng proseso ng pagmamanupaktura.

4. Pkakayahang masubaybayanat mga aktibidad pagkatapos ng koleksyon ng dugo

4.1. Dapat mayroong isang sistema na nagbibigay-daan sa pagsubaybay mula sa donor hanggang sa dosis na nakolekta sa pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo at pataas sa batch ng produktong panggamot at vice versa.

4.2. Dapat tukuyin ang responsibilidad para sa kakayahang masubaybayan ng produkto (ang kawalan ng anumang yugto ay hindi pinapayagan):

Mula sa donor at ang dosis na kinuha sa pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo hanggang sa pasilidad ng fractionation (ito ay pananagutan ng taong namamahala sa pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo);

Mula sa fractionator hanggang sa tagagawa ng produktong panggamot at anumang subcontractor, hindi alintana kung ito man ang tagagawa ng produktong panggamot o aparatong medikal (ito ay pananagutan ng awtorisadong tao).

4.3. Ang data na kinakailangan para sa ganap na traceability ay dapat na naka-imbak nang hindi bababa sa 30 taon, maliban kung iba ang itinatadhana ng batas.

4.4. Ang mga kasunduan na tinukoy sa talata 3.5 ng Annex na ito sa pagitan ng mga pasilidad ng koleksyon ng dugo/pagsusuri (kabilang ang mga reference na laboratoryo) at ang fractionator/manufacturer ay dapat tiyakin na ang traceability at post-collection na mga aktibidad ay sumasakop sa buong chain mula sa pagkolekta ng plasma hanggang sa lahat ng mga tagagawa na responsable para sa pag-isyu ng pahintulot na gumawa tapos na mga produkto.

4.5. Dapat ipaalam sa mga pasilidad sa pagkolekta/pagsusuri ng dugo ang fractionator/manufacturer ng anumang insidente na maaaring makaapekto sa kalidad o kaligtasan ng produkto, pati na rin ang iba pang mahalagang impormasyong nakuha pagkatapos tanggapin ang isang donor o pahintulutan ang paglabas ng plasma, tulad ng impormasyon ng feedback (nakuhang impormasyon pagkatapos ng koleksyon ng dugo). Kung ang fractionator/manufacturer ay nasa ibang bansa, ang impormasyon ay dapat iulat sa manufacturer na matatagpuan sa Russian Federation na responsable sa pagbibigay ng awtorisasyon sa produkto ng gamot. Sa parehong mga kaso, ang naturang impormasyon, kung may kaugnayan sa kalidad at kaligtasan ng tapos na produkto, ay dapat dalhin sa atensyon ng awtorisadong katawan na namamahala sa fractionator/manufacturer ng mga produktong panggamot.

4.6. Kung sakaling ang resulta ng inspeksyon ng awtorisadong katawan ng pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo ay ang pagkansela ng umiiral na lisensya/sertipiko/permit, dapat ding ibigay ang abiso gaya ng tinukoy sa talata 4.5 ng Appendix na ito.

4.7. Dapat ilarawan ng mga standard operating procedure ang pamamahala ng impormasyong nakuha pagkatapos ng koleksyon ng dugo, at dapat isaalang-alang ang mga kinakailangan sa paglilisensya at mga pamamaraan para sa pag-uulat sa mga karampatang awtoridad. Kinakailangang gumawa ng naaangkop na mga hakbang pagkatapos ng koleksyon ng dugo, na itinatag ng mga legal na kinakailangan.

5. Mga lugar at kagamitan

5.1. Upang mabawasan ang kontaminasyon ng microbial o ang pagpasok ng dayuhang materyal sa plasma batch, ang pag-thawing at pagsasama-sama ng mga plasma unit ay dapat isagawa sa mga lugar na nakakatugon sa pinakamababang kalinisan class D na kinakailangan na itinakda sa Appendix 1 ng mga Regulasyon na ito. Angkop na damit, kabilang ang mga face mask at guwantes, dapat magsuot . Ang lahat ng iba pang mga operasyon na may mga bukas na produkto sa panahon ng teknolohikal na proseso ay dapat isagawa sa ilalim ng mga kondisyon na nakakatugon sa mga nauugnay na kinakailangan ng Appendix 1 ng Mga Panuntunang ito.

5.2. Alinsunod sa mga kinakailangan ng Annex 1 ng Mga Regulasyon na ito, ang regular na pagsubaybay sa kapaligiran ng produksyon ay dapat isagawa, lalo na sa panahon ng pagbubukas ng mga lalagyan ng plasma, pati na rin sa panahon ng mga proseso ng lasaw at pagsasama-sama. Dapat na maitatag ang pamantayan sa pagtanggap.

5.3. Kapag gumagawa ng mga produktong panggamot na nagmula sa donasyong plasma, ang mga naaangkop na pamamaraan para sa pag-inactivate o pag-alis ng mga virus ay dapat gamitin at ang mga naaangkop na hakbang ay dapat gawin upang maiwasan ang kontaminasyon ng mga naprosesong produkto sa mga hindi naprosesong produkto. Para sa mga hakbang sa proseso na nangyari pagkatapos ng hindi aktibo na viral, dapat gamitin ang mga nakatalagang hiwalay na silid at kagamitan.

5.4. Upang maiwasan ang pagpasok ng mga panganib ng kontaminasyon ng patuloy na produksyon na may mga virus na ginagamit sa panahon ng mga pagsubok sa pagpapatunay, ang pagpapatunay ng mga paraan ng pagbabawas ng virus ay hindi dapat isagawa gamit ang teknolohiya ng produksyon. Ang pagpapatunay sa kasong ito ay dapat isagawa alinsunod sa mga nauugnay na regulasyon.

6. Produksyon

Feedstock

6.1. Ang panimulang hilaw na materyales ay dapat sumunod sa mga kinakailangan ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation, pati na rin matugunan ang mga kondisyon na nakapaloob sa nauugnay na dossier ng pagpaparehistro, kabilang ang pangunahing plasma dossier. Ang mga kinakailangang ito ay dapat itakda sa isang nakasulat na kasunduan (tingnan ang talata 3.5 ng Apendise na ito) sa pagitan ng pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo at ng fractionator/manufacturer. Dapat silang kontrolin sa pamamagitan ng isang sistema ng kalidad.

6.2. Ang feedstock para sa mga programa ng fractionation sa ilalim ng kontrata para sa mga ikatlong bansa ay dapat matugunan ang mga kinakailangan na tinukoy sa talata 2.4 ng Appendix na ito.

6.3. Depende sa uri ng koleksyon (hal., whole blood collection o automated apheresis), maaaring kailanganin ang iba't ibang hakbang sa pagproseso. Ang lahat ng mga hakbang sa pagproseso (hal., centrifugation at/o separation, sampling, labeling, freezing) ay dapat tukuyin sa nakasulat na mga tagubilin.

6.4. Ang anumang paghahalo ng mga unit at specimen ay dapat na iwasan, lalo na sa panahon ng pag-label, pati na rin ang anumang kontaminasyon, tulad ng kapag pinuputol ang mga bahagi ng tubing/capping container.

6.5. Ang pagyeyelo ay isang kritikal na hakbang sa pagpapalabas ng mga protina na labile sa plasma, tulad ng mga clotting factor. Samakatuwid, ang pagyeyelo ay dapat isagawa gamit ang mga napatunayang pamamaraan sa lalong madaling panahon pagkatapos ng koleksyon ng dugo. Sa kasong ito, kinakailangan na sumunod sa mga kinakailangan ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation.

6.6. Ang mga kondisyon para sa pag-iimbak at pagdadala ng dugo o plasma sa pasilidad ng fractionation ay dapat tukuyin at idokumento sa lahat ng yugto ng supply chain. Ang anumang mga paglihis mula sa tinukoy na temperatura ay dapat ipaalam sa pasilidad ng fractionation. Ang mga kagamitan na naging kwalipikado at mga pamamaraan na napatunayan ay dapat gamitin.

Pagsusuri/awtorisasyon para sa pagpapalabas ng fractionation plasma na ginamit bilang feedstock

6.7. Ang pahintulot para sa pagpapalabas ng plasma para sa fractionation (mula sa quarantine) ay maaari lamang gawin sa pamamagitan ng mga sistema at pamamaraan na nagtitiyak ng kalidad na kinakailangan para sa produksyon ng tapos na produkto. Ang plasma ay maaari lamang ibigay sa fractionator/manufacturer kapag may dokumentasyon ng responsableng tao (o, sa kaso ng pagkolekta ng dugo/plasma sa mga ikatlong bansa, isang tao na may katumbas na mga responsibilidad at kwalipikasyon) na ang plasma na hahatiin ay sumusunod sa mga kinakailangan at mga pagtutukoy na itinakda sa mga nauugnay na nakasulat na kontrata, at gayundin na ang lahat ng mga yugto ay isinagawa alinsunod sa Mga Panuntunang ito.

6.8. Ang paggamit ng lahat ng mga lalagyan ng plasma para sa fractionation sa pagpasok sa pasilidad ng fractionation ay dapat na awtorisado ng isang awtorisadong tao. Dapat kumpirmahin ng awtorisadong tao na ang plasma ay sumusunod sa lahat ng mga kinakailangan ng mga pharmacopoeial monographs ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation, at natutugunan din ang mga kondisyon ng nauugnay na dossier ng pagpaparehistro, kabilang ang pangunahing dossier ng plasma, o, sa kaso. ng paggamit ng plasma para sa mga programa ng fractionation sa ilalim ng isang kontrata para sa mga ikatlong bansa, lahat ng mga kinakailangan, na tinukoy sa talata 2.4 ng Appendix na ito.

Pagproseso ng Plasma para sa Fractionation

6.9. Ang mga yugto ng proseso ng fractionation ay nag-iiba depende sa produkto at tagagawa. Karaniwang nagsasangkot ang mga ito ng iba't ibang hakbang sa fractionation/purification, at ang ilan sa mga ito ay maaaring makatulong sa hindi aktibo at/o pag-alis ng posibleng kontaminasyon.

6.10. Ang mga kinakailangan para sa pooling, pooled plasma sampling, fractionation/purification at mga proseso ng inactivation/pagtanggal ng virus ay dapat itatag at mahigpit na sundin.

6.11. Ang mga pamamaraan na ginamit sa proseso ng hindi aktibo na viral ay dapat gawin sa mahigpit na pagsunod sa mga validated na pamamaraan. Ang mga pamamaraang ito ay dapat na naaayon sa mga pamamaraan na ginamit upang patunayan ang mga pamamaraan ng hindi aktibo na viral. Ang isang masusing pagsisiyasat sa lahat ng nabigong pamamaraan ng hindi aktibo na viral ay dapat isagawa. Ang pagsunod sa isang napatunayang proseso ay partikular na mahalaga sa mga pamamaraan ng pagbabawas ng virus, dahil ang anumang mga paglihis ay maaaring magdulot ng mga panganib sa kaligtasan sa tapos na produkto. Ang mga pamamaraan ay dapat na nasa lugar upang matugunan ang mga panganib na ito.

6.12. Ang anumang reprocessing o reprocessing ay maaari lamang isagawa pagkatapos maisagawa ang kalidad ng mga hakbang sa pamamahala sa peligro at sa ilang mga yugto lamang ng proseso, tulad ng tinukoy sa nauugnay na dossier ng pagpaparehistro.

6.13. Dapat mayroong isang sistema para sa malinaw na paghihiwalay/pagkilala sa pagitan ng mga produktong panggamot o mga intermediate na sumailalim sa mga pamamaraan ng hindi aktibo/pagtanggal ng virus at sa mga hindi pa.

6.14. Depende sa resulta ng isang masusing proseso ng pamamahala sa peligro (isinasaalang-alang ang mga posibleng pagkakaiba sa data ng epidemiological), ang produksyon sa batayan ng ikot ng produksyon ay maaaring pahintulutan kung saan ang plasma/intermediate ng iba't ibang pinagmulan ay pinoproseso sa parehong pasilidad, kabilang ang mga kinakailangang malinaw na pamamaraan ng paghihiwalay at ang pagkakaroon ng itinatag na validated na mga pamamaraan sa paglilinis. Ang mga kinakailangan para sa mga naturang aktibidad ay dapat na nakabatay sa mga nauugnay na regulasyon. Ang proseso ng pamamahala sa peligro ay dapat magpasya kung ang mga espesyal na kagamitan ay kailangang gamitin sa kaso ng mga programa ng fractionation na kinontrata sa mga ikatlong bansa.

6.15. Para sa mga intermediate na inilaan para sa pag-iimbak, isang shelf life ay dapat na maitatag batay sa data ng katatagan.

6.16. Ang mga kinakailangan para sa pag-iimbak at transportasyon ng mga intermediate at natapos na mga produktong panggamot sa lahat ng yugto ng supply chain ay dapat na maitatag at maidokumento. Ang mga kagamitan na naging kwalipikado at mga pamamaraan na napatunayan ay dapat gamitin.

7. Kontrol sa kalidad

7.1. Ang mga kinakailangan para sa pagsusuri para sa mga virus o iba pang mga nakakahawang ahente ay dapat na maitatag na isinasaalang-alang ang bagong kaalaman tungkol sa mga nakakahawang ahente at ang pagkakaroon ng mga validated na pamamaraan ng pagsubok.

7.2. Ang unang homogenous pool ng plasma (halimbawa, pagkatapos ng paghihiwalay ng cryoprecipitate mula sa plasma pool) ay dapat na subaybayan gamit ang mga validated na pamamaraan na may naaangkop na sensitivity at specificity alinsunod sa mga nauugnay na pharmacopoeial monographs ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation.

8. Pagbibigay ng pahintulot na ilabas ang intermediate

at mga natapos na produkto

8.1. Ang pagpapalabas ng mga batch lamang na ginawa mula sa mga plasma pool na napag-alamang negatibo para sa mga marker/antibodies ng virus bilang resulta ng kontrol at napag-alaman ding sumusunod sa mga kinakailangan ng mga artikulo sa parmasyutiko ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation (kabilang ang anumang mga espesyal na limitasyon na naglilimita sa ang nilalaman ng mga virus) at mga inaprubahang detalye (hal. plasma master dossier).

8.2. Ang pagpapalabas ng pahintulot para sa pagpapalabas ng mga intermediate na produkto na nilayon para sa karagdagang pagproseso sa loob ng enterprise o paghahatid sa ibang enterprise, pati na rin ang pagpapalabas ng pahintulot para sa pagpapalabas ng mga natapos na produktong panggamot ay dapat isagawa ng isang awtorisadong tao bilang pagsunod sa mga kinakailangan ng naaprubahang dossier ng pagpaparehistro.

8.3. Ang awtorisadong tao ay dapat mag-isyu ng permit para sa pagpapalabas ng mga intermediate o tapos na mga produkto na ginagamit para sa mga programa ng fractionation sa ilalim ng kontrata para sa mga ikatlong bansa, batay sa mga pamantayang napagkasunduan sa customer, gayundin alinsunod sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito. Kung ang mga naturang gamot na produkto ay hindi inilaan para sa paggamit sa Russian Federation, ang mga kinakailangan ng mga pharmacopoeial na artikulo ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation ay maaaring hindi nalalapat sa kanila.

9. Imbakan ng mga sample ng plasma pool

9.1. Maaaring gamitin ang isang pool ng plasma para sa paggawa ng ilang batch at/o gamot. Ang mga control sample ng bawat plasma pool at mga nauugnay na tala ay dapat panatilihin nang wala pang isang taon lampas sa petsa ng pag-expire ng produktong panggamot na nakuha mula sa pool na iyon na may pinakamahabang buhay sa istante ng lahat ng mga produktong panggamot na nakuha mula sa plasma pool na iyon.

10. Pagtatapon ng basura

10.1. Dapat na may nakasulat na mga pamamaraan para sa ligtas na pag-iimbak at pagtatapon ng mga basura, mga itinatapon at itinatapon na mga materyales (hal., mga kontaminadong bagay, mga bagay mula sa mga nahawaang donor, at expired na dugo, plasma, intermediate, o tapos na mga produktong panggamot), na dapat idokumento.

Apendise 15

KUALIFIKASYON AT PAGPAPATUNAY

Prinsipyo

1. Inilalarawan ng Annex na ito ang mga prinsipyo ng kwalipikasyon at pagpapatunay na naaangkop sa paggawa ng mga produktong panggamot. Ang Regulasyon na ito ay nag-aatas sa mga tagagawa na tukuyin kung anong validation work ang kailangan para ipakita ang kontrol sa mga kritikal na aspeto ng kanilang mga partikular na operasyon. Ang mga makabuluhang pagbabagong ginawa sa mga lugar, kagamitan at proseso na maaaring makaapekto sa kalidad ng produkto ay dapat ma-validate. Dapat gumamit ng diskarteng nakabatay sa panganib upang matukoy ang saklaw at saklaw ng pagpapatunay.

Pagpaplano ng pagpapatunay

2. Ang lahat ng mga aktibidad sa pagpapatunay ay dapat planuhin. Ang mga pangunahing elemento ng validation program ay dapat na malinaw na tinukoy at naidokumento sa master validation plan o mga katumbas na dokumento.

3. Ang master validation plan ay dapat na isang buod na dokumento na nakasulat sa isang maikli, tumpak at malinaw na paraan.

4. Ang master validation plan ay dapat maglaman, bilang pinakamababa, ng sumusunod na impormasyon:

a) ang layunin ng pagpapatunay;

b) isang tsart ng organisasyon para sa mga aktibidad sa pagpapatunay;

c) isang listahan ng lahat ng mga pasilidad, sistema, kagamitan at proseso na patunayan;

d) form ng dokumentasyon: ang form na gagamitin para sa mga minuto at mga ulat;

5. Para sa malalaking proyekto, maaaring kailanganin na bumuo ng hiwalay na mga master validation plan.

Dokumentasyon

6. Dapat na bumuo ng isang nakasulat na protocol na tumutukoy kung paano isasagawa ang kwalipikasyon at pagpapatunay. Dapat suriin at aprubahan ang naturang protocol. Dapat tukuyin ng protocol ang mga kritikal na hakbang at pamantayan sa pagtanggap.

7. Ang isang ulat ay dapat na ihanda, i-cross-reference sa kwalipikasyon at/o validation protocol, pagbubuod ng mga resultang nakuha, pagkomento sa anumang naobserbahang mga paglihis at konklusyon, kabilang ang mga inirerekomendang pagbabago na kailangan upang itama ang mga paglihis. Anumang mga pagbabagong ginawa sa plano, na ibinigay sa protocol, ay dapat na dokumentado nang may naaangkop na katwiran.

8. Sa matagumpay na pagkumpleto ng kwalipikasyon, ang pormal na nakasulat na pag-apruba ay dapat ibigay upang magpatuloy sa susunod na yugto ng kwalipikasyon at pagpapatunay.

Kwalipikasyon

Kwalipikasyon ng proyekto

9. Ang unang elemento ng pagpapatunay ng mga bagong lugar, sistema o kagamitan ay kwalipikasyon sa disenyo.

10. Kinakailangang ipakita at idokumento ang pagsunod ng proyekto sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito.

Kwalipikasyon sa pag-install

11. Ang mga kwalipikasyon sa pag-install ay dapat gawin para sa mga bago o binagong pasilidad, sistema at kagamitan.

12. Ang kwalipikasyon sa pag-install ay dapat kasama (ngunit hindi limitado sa) mga sumusunod na elemento:

a) pagsuri sa pag-install ng kagamitan, piping, auxiliary system at instrumento para sa pagsunod sa naaangkop na mga teknikal na guhit at mga detalye;

b) pagtatasa ng pagkakumpleto at pagsasama-sama ng mga tagubilin sa pagpapatakbo at pagpapatakbo at mga kinakailangan sa pagpapanatili ng supplier;

c) pagtatasa ng mga kinakailangan sa pagkakalibrate;

d) pagsuri sa mga materyales na ginamit sa mga istruktura.

Kwalipikasyon sa pagpapatakbo

13. Dapat sundin ng functional qualification ang installation qualification.

14. Dapat kasama sa kwalipikasyon sa pagganap (ngunit hindi limitado sa) ang mga sumusunod na elemento:

a) mga pagsubok batay sa kaalaman sa mga proseso, sistema at kagamitan;

b) pagsubok sa pagpapatakbo ng kagamitan sa mga parameter ng pagpapatakbo na katumbas ng itaas at mas mababang pinapayagang mga limitasyon, iyon ay, sa ilalim ng "pinakamasamang kaso" na mga kondisyon.

15. Ang matagumpay na pagkumpleto ng kwalipikasyon sa pagganap ay dapat na mapadali ang pagsasapinal ng pagkakalibrate, mga tagubilin sa pagpapatakbo at paglilinis, pagsasanay sa operator, at mga kinakailangan sa pagpigil sa pagpapanatili. Papayagan nito ang pormal na pagtanggap ng mga lugar, sistema at kagamitan.

Kwalipikasyon sa Pagganap

16. Isinasagawa ang performance qualification pagkatapos ng matagumpay na pagkumpleto ng installation qualification at operation qualification.

17. Dapat kasama sa mga kwalipikasyon sa pagganap (ngunit hindi limitado sa) ang mga sumusunod na elemento:

a) mga pagsubok gamit ang aktwal na panimulang materyales at materyales na ginamit sa produksyon, mga piling pamalit na may katulad na katangian o isang simulator, na binuo batay sa kaalaman sa proseso, at ng mga teknikal na paraan, sistema o kagamitan;

b) mga pagsubok sa mga parameter ng pagpapatakbo na katumbas ng mga pinahihintulutang limitasyon sa itaas at ibaba.

18. Bagama't ang kwalipikasyon sa pagganap ay itinuturing na isang hiwalay na yugto ng trabaho, sa ilang mga kaso ay ipinapayong isakatuparan ito kasama ng kwalipikasyon sa pagganap.

Kwalipikasyon ng naka-install (ginamit) na mga teknikal na paraan, lugar at kagamitan

19. Kinakailangang magkaroon ng data na nagbibigay-katwiran at nagpapatunay sa pagsunod ng mga kritikal na parameter ng pagpapatakbo sa mga tinukoy na kinakailangan. Bilang karagdagan, ang mga tagubilin para sa pagkakalibrate, paglilinis, pagpigil sa pagpapanatili at pagpapatakbo, pati na rin ang pagsasanay at pag-uulat ng operator, ay dapat na idokumento.

Proseso ng Pagpapatunay

Pangkalahatang mga kinakailangan

20. Ang mga kinakailangan at mga prinsipyong ibinubuod sa Annex na ito ay nalalapat sa paggawa ng mga form ng dosis. Sinasaklaw nila ang paunang pagpapatunay ng mga bagong proseso, kasunod na pagpapatunay ng mga binagong proseso at muling pagpapatunay.

21. Ang proseso ng validation ay dapat na karaniwang makumpleto bago ang gamot na produkto ay ibinebenta at ibenta (prospective validation). Sa mga pambihirang kaso kung saan hindi posible ang naturang pagpapatunay, maaaring kailanganin na isagawa ang pagpapatunay ng proseso sa panahon ng patuloy na produksyon (kasabay na pagpapatunay). Ang mga prosesong matagal nang naisagawa ay napapailalim din sa pagpapatunay (retrospective validation).

22. Ang mga pasilidad, sistema at kagamitan na ginamit ay dapat na kwalipikado at ang mga pamamaraan ng pagsusuri sa pagsusuri ay napatunayan. Ang mga tauhan na kasangkot sa pagpapatunay ay dapat na nasanay nang naaangkop.

23. Ang mga pana-panahong pagtatasa ng mga lugar, sistema, kagamitan at proseso ay dapat isagawa upang matiyak na gumagana ang mga ito alinsunod sa tinukoy na mga kinakailangan.

Prospective Validation

24. Ang inaasahang pagpapatunay ay dapat kasama (ngunit hindi limitado sa) mga sumusunod na elemento:

a) isang maikling paglalarawan ng proseso;

b) isang listahan ng mga kritikal na hakbang sa proseso na susuriin;

c) isang listahan ng mga lugar/kagamitang ginamit (kabilang ang mga kagamitan sa pagsukat/pagkontrol/pag-record) na may impormasyon tungkol sa kanilang pagkakalibrate;

d) mga detalye para sa mga natapos na produkto sa paglabas;

e) kung kinakailangan, isang listahan ng mga analytical na pamamaraan;

f) iminungkahing mga punto ng kontrol sa proseso ng produksyon at pamantayan sa pagtanggap;

g) kung kinakailangan, mga karagdagang pagsubok na isasagawa, kasama ang mga pamantayan sa pagtanggap at pagpapatunay ng mga pamamaraan ng pagsusuri;

h) sampling plan;

i) mga pamamaraan para sa pagtatala at pagsusuri ng mga resulta;

j) mga tungkulin at responsibilidad;

k) inaasahang iskedyul ng trabaho.

25. Gamit ang isang naitatag na proseso (gamit ang mga sangkap na nakakatugon sa mga pagtutukoy), ang isang bilang ng mga batch ng mga natapos na produkto ay maaaring gawin sa ilalim ng normal na mga kondisyon. Sa teorya, ang bilang ng mga pagpapatakbo ng produksyon na ginawa at mga obserbasyon na ginawa ay dapat sapat upang payagan ang normal na antas ng pagkakaiba-iba at mga uso na maitatag at ang kinakailangang dami ng data na makuha para sa pagsusuri. Upang mapatunayan ang isang proseso, ito ay itinuturing na sapat upang magsagawa ng tatlong magkakasunod na serye/cycle kung saan ang mga parameter ay nasa loob ng mga tinukoy na limitasyon.

26. Ang laki ng batch para sa pagpapatunay ay dapat na katumbas ng laki ng batch para sa industriyal na produksyon.

27. Kung ang pagbebenta o pagbibigay ng mga batch na ginawa sa panahon ng pagpapatunay ay inilaan, kung gayon ang mga kondisyon ng kanilang produksyon ay dapat na ganap na sumunod sa dossier ng pagpaparehistro at ang mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito, kabilang ang isang kasiya-siyang resulta ng pagpapatunay.

Kaugnay na Pagpapatunay

28. Sa mga pambihirang kaso, pinapayagang simulan ang mass production bago matapos ang validation program.

29. Ang desisyon na magsagawa ng kasamang pagpapatunay ay dapat na makatwiran, dokumentado at aprubahan ng mga taong may karapatang gawin ito.

30. Ang mga kinakailangan sa dokumentasyon para sa magkakasabay na pagpapatunay ay pareho sa mga tinukoy para sa inaasahang pagpapatunay.

Retrospective Validation

31. Ang retrospective validation ay maaari lamang isagawa para sa maayos na mga proseso. Hindi ito pinahihintulutan kung ang mga pagbabago ay ginawa kamakailan sa komposisyon ng produkto, teknolohikal na proseso o kagamitan.

32. Ang retrospective validation ng naturang mga proseso ay batay sa makasaysayang data. Nangangailangan ito ng paghahanda ng isang espesyal na protocol at ulat at pagsusuri ng nakaraang data ng operasyon na may paglalabas ng isang konklusyon at mga rekomendasyon.

33. Ang mga pinagmumulan ng data para sa naturang pagpapatunay ay dapat kasama, ngunit hindi limitado sa: batch production at packaging record, production control chart, maintenance log, data ng pagbabago ng tauhan, pag-aaral ng kakayahan sa proseso, data ng natapos na produkto, kabilang ang pagsasama ng trend map, pati na rin ang ang mga resulta ng pag-aaral ng katatagan nito sa panahon ng imbakan.

37. (6.6) Ang mga kondisyon para sa pag-iimbak at pagdadala ng dugo o plasma sa pasilidad ng fractionation ay dapat tukuyin at idokumento sa lahat ng yugto ng supply chain. Ang pasilidad ng fractionation ay dapat maabisuhan ng anumang mga paglihis mula sa tinukoy na temperatura. Ang mga kagamitan na naging kwalipikado at mga pamamaraan na napatunayan ay dapat gamitin.

Pagsusuri at awtorisasyon para sa pagpapalabas ng plasma para sa fractionation na ginamit bilang feedstock

38. (6.7) Ang pahintulot para sa pagpapalabas ng plasma para sa fractionation (mula sa quarantine) ay maaari lamang gawin sa pamamagitan ng mga sistema at pamamaraan na nagsisiguro sa kalidad na kinakailangan para sa produksyon ng tapos na produkto. Ang plasma ay maaari lamang ibigay sa isang fractionator o tagagawa pagkatapos itong madokumento ng responsableng tao (o sa kaso ng pagkolekta ng dugo o plasma sa mga ikatlong bansa, isang taong may katulad na mga responsibilidad at kwalipikasyon) na ang plasma na ihahati ay sumusunod sa mga kinakailangan at mga pagtutukoy na itinakda sa mga nauugnay na kontrata, at gayundin na ang lahat ng mga yugto ay isinagawa alinsunod sa Mga Panuntunang ito.

39. (6.8) Ang paggamit ng lahat ng mga lalagyan ng plasma para sa fractionation sa pagpasok sa pasilidad ng fractionation ay dapat na awtorisado ng isang awtorisadong tao. Dapat kumpirmahin ng awtorisadong tao na ang plasma ay nakakatugon sa lahat ng mga kinakailangan ng mga pharmacopoeial monographs ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation, at natutugunan din ang mga kondisyon ng nauugnay na dossier ng pagpaparehistro, kabilang ang pangunahing plasma dossier, o sa kaso ng paggamit ng plasma para sa mga programa ng fractionation sa ilalim ng isang kontrata para sa mga ikatlong bansa, ang lahat ng mga kinakailangan na ibinigay para sa talata 9 ng Appendix na ito.

Pagproseso ng Plasma para sa Fractionation

40. (6.9) Ang mga hakbang sa proseso ng fractionation ay nag-iiba depende sa produkto at tagagawa. Karaniwang nagsasangkot ang mga ito ng iba't ibang hakbang sa fractionation, at ang ilan sa mga ito ay maaaring makatulong na hindi aktibo o alisin ang posibleng kontaminasyon.

41. (6.10) Ang mga kinakailangan para sa pooling, pooled plasma sampling, fractionation, at mga proseso ng hindi aktibo o pagtanggal ng virus ay dapat itatag at dapat sundin.

42. (6.11) Ang mga pamamaraan na ginamit sa proseso ng hindi aktibo na viral ay dapat ilapat sa mahigpit na alinsunod sa mga validated na pamamaraan. Ang ganitong mga pamamaraan ay dapat na naaayon sa mga pamamaraan na ginamit upang patunayan ang mga pamamaraan ng hindi aktibo na viral. Ang lahat ng nabigong pamamaraan ng hindi aktibo na viral ay dapat na masusing imbestigahan. Ang pagsunod sa isang napatunayang proseso ay partikular na mahalaga sa mga pamamaraan ng pagbabawas ng virus, dahil ang anumang mga paglihis ay maaaring magdulot ng mga panganib sa kaligtasan sa tapos na produkto. Dapat na nasa lugar ang mga pamamaraan na tumutugon sa mga panganib na ito.

43. (6.12) Ang anumang muling pagproseso o muling pagproseso ay maaari lamang isagawa pagkatapos maisagawa ang mga hakbang sa pamamahala sa peligro ng kalidad at sa ilang mga yugto lamang ng proseso, gaya ng tinukoy sa mga nauugnay na regulasyong pang-industriya.

44. (6.13) Ang isang sistema ay dapat na nasa lugar upang malinaw na paghiwalayin at/o pagkakaiba sa pagitan ng mga produktong panggamot o mga intermediate na mayroon at hindi pa sumailalim sa pagsugpo sa viral load.

45. (6.14) Depende sa kinalabasan ng isang maingat na isinagawang proseso ng pamamahala sa peligro (isinasaalang-alang ang mga posibleng pagkakaiba sa epidemiological data), ang produksyon sa batayan ng ikot ng produksyon ay maaaring pahintulutan kung saan ang plasma o mga intermediate ng iba't ibang pinagmulan ay pinoproseso sa parehong lugar ng produksyon , kabilang ang mga kinakailangang pamamaraan malinaw na paghihiwalay at itinatag na validated na mga pamamaraan sa paglilinis. Ang mga kinakailangan para sa mga naturang kaganapan ay dapat na nakabatay sa mga nauugnay na regulasyong ligal na aksyon ng Russian Federation. Ang proseso ng pamamahala sa peligro ay dapat tumugon sa pangangailangan para sa mga espesyal na kagamitan kung sakaling magkaroon ng mga programa sa fractionation sa ilalim ng kontrata sa mga ikatlong bansa.

46. ​​​​(6.15) Ang buhay ng istante para sa mga intermediate na inilaan para sa imbakan ay dapat na nakabatay sa data ng katatagan.

47. (6.16) Ang mga kinakailangan para sa pag-iimbak at transportasyon ng mga intermediate at tapos na mga produktong panggamot sa lahat ng yugto ng supply chain ay dapat na maitatag at idokumento. Ang mga kagamitan na naging kwalipikado at mga pamamaraan na napatunayan ay dapat gamitin.

VIII.KONTROL SA KALIDAD (7)

48. (7.1) Ang mga kinakailangan para sa pagsusuri para sa mga virus o iba pang mga nakakahawang ahente ay dapat itatag na isinasaalang-alang ang bagong kaalaman tungkol sa mga nakakahawang ahente at ang pagkakaroon ng mga validated na pamamaraan ng pagsubok.

49. (7.2) Ang unang homogenous pool ng plasma (halimbawa, pagkatapos ng paghihiwalay ng cryoprecipitate mula sa plasma) ay dapat na subaybayan gamit ang mga validated na pamamaraan na may naaangkop na sensitivity at specificity alinsunod sa mga nauugnay na pharmacopoeial monographs ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation.

IX. PAGPAPAHAYAG NG PAGPAPAHAYAG

NASA PAGITANAT MGA TAPOS NA PRODUKTO (8)

50. (8.1) Ang pagpapakawala lamang ng mga batch na ginawa mula sa mga plasma pool na kinikilala bilang resulta ng kontrol bilang negatibo kaugnay sa mga marker ng mga impeksyon sa viral na nakukuha sa pamamagitan ng dugo, at nakakatugon din sa mga kinakailangan ng mga pharmacopoeial na artikulo ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation (kabilang ang anumang mga espesyal na limitasyon sa virus) at mga inaprubahang detalye (lalo na ang plasma master dossier).

51. (8.2) Ang pagpapalabas ng pahintulot para sa pagpapalabas ng mga intermediate na produkto na nilayon para sa karagdagang pagproseso sa loob ng lugar ng produksyon o paghahatid sa ibang lugar ng produksyon, gayundin ang pagpapalabas ng pahintulot para sa pagpapalabas ng mga natapos na produktong panggamot ay dapat isagawa ng isang awtorisadong tao sa pagsunod sa itinatag na mga kinakailangan.

52. (8.3) Ang awtorisadong tao ay dapat mag-isyu ng awtorisasyon para sa pagpapalabas ng mga intermediate o tapos na mga produkto na ginagamit para sa mga programa ng fractionation sa ilalim ng isang kontrata para sa mga ikatlong bansa, batay sa mga pamantayang napagkasunduan sa customer, gayundin alinsunod sa mga kinakailangan ng mga ito. Mga regulasyon. Kung ang mga naturang gamot na produkto ay hindi inilaan para sa paggamit sa Russian Federation, ang mga kinakailangan ng mga pharmacopoeial na artikulo ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation ay maaaring hindi nalalapat sa kanila.

X. STORAGE NG MGA SAMPLE NG PLASMA POOL (9)

53. (9.1) Maaaring gamitin ang isang pool ng plasma para sa paggawa ng ilang serye at (o) gamot. Ang mga control sample ng bawat plasma pool, pati na rin ang mga kaukulang rekord, ay dapat panatilihin nang hindi bababa sa isang taon pagkatapos ng pag-expire ng produktong panggamot na nakuha mula sa pool na iyon na may pinakamahabang buhay ng istante ng lahat ng mga produktong panggamot na nakuha mula sa plasma pool na iyon.

XI.PAGTATAPON NG BASURA (10)

54. (10.1) Ang mga pamamaraan para sa ligtas na pag-iimbak at pagtatapon ng mga basura, mga itinatapon at itinatapon na mga materyales (hal. kontaminadong mga bagay, mga bagay mula sa mga nahawaang donor, at expired na dugo, plasma, intermediate o tapos na mga produktong panggamot) ay dapat itatag at idokumento.

Appendix Blg. 15

sa Mga Panuntunan para sa Organisasyon ng Produksyon

at kontrol sa kalidad ng mga gamot

KUALIFIKASYON AT PAGPAPATUNAY

I. PRINSIPYO

1. Itinatakda ng Annex na ito ang mga kinakailangan sa kwalipikasyon at pagpapatunay na naaangkop sa paggawa ng mga produktong panggamot. Upang maipakita na ang mga parameter ng mga kritikal na proseso (kagamitan) ay nakakatugon sa mga tinukoy na kinakailangan, dapat na patunayan ng mga tagagawa ang mga proseso at kagamitan na ginagamit sa paggawa ng mga produktong panggamot. Isinasagawa rin ang pagpapatunay kapag may mga makabuluhang pagbabago sa mga lugar, kagamitan at proseso na maaaring makaapekto sa kalidad ng produkto. Ang isang diskarte na nakabatay sa panganib ay dapat gamitin upang matukoy ang komposisyon at saklaw ng gawain sa pagpapatunay.

II. PAGPAPLANO PARA SA VALIDATION

2. Ang lahat ng mga aktibidad sa pagpapatunay ay dapat na planado. Ang mga pangunahing elemento ng validation program ay dapat na malinaw na tinukoy at naidokumento sa validation master plan o mga katulad na dokumento.

3. Ang master validation plan ay dapat na isang buod na dokumento na nakasulat sa isang maikli, tumpak at malinaw na paraan.

4. Ang master validation plan ay dapat maglaman, sa partikular, ng sumusunod na impormasyon:

(a) ang layunin ng pagpapatunay;

(b) isang tsart ng organisasyon para sa mga aktibidad sa pagpapatunay;

(c) isang listahan ng lahat ng pasilidad, sistema, kagamitan at proseso na patunayan;

(d) ang anyo ng dokumentasyon na gagamitin para sa mga minuto at mga ulat;

(e) pagpaplano at pag-iskedyul ng trabaho;

5. Para sa malalaking proyekto, maaaring kailanganin na bumuo ng hiwalay na mga master validation plan.

III.DOKUMENTASYON

6. Dapat na bumuo ng isang nakasulat na protocol na tumutukoy kung paano isasagawa ang kwalipikasyon at pagpapatunay. Ang naturang protocol ay dapat suriin at aprubahan. Dapat tukuyin ng protocol ang mga kritikal na hakbang at pamantayan sa pagtanggap.

7. Ang isang ulat ay dapat na ihanda, i-cross-reference sa kwalipikasyon at/o validation protocol, nagbubuod ng mga resultang nakuha, nagkomento sa anumang naobserbahang mga paglihis at konklusyon, kabilang ang mga inirerekomendang pagbabago na kailangan upang itama ang mga paglihis. Anumang mga pagbabagong ginawa sa plano, na ibinigay sa protocol, ay dapat na dokumentado nang may naaangkop na katwiran.

8. Sa matagumpay na pagkumpleto ng kwalipikasyon, ang pormal na nakasulat na pag-apruba ay dapat ibigay upang magpatuloy sa susunod na yugto ng kwalipikasyon at pagpapatunay.

IV.KUALIFIKASYON

Kwalipikasyon ng proyekto

9. Ang unang elemento ng pagpapatunay ng mga bagong lugar, sistema o kagamitan ay kwalipikasyon sa disenyo.

10. Kinakailangang ipakita at idokumento ang pagsunod ng proyekto sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito.

Kwalipikasyon sa pag-install

11. Ang mga kwalipikasyon sa pag-install ay dapat gawin para sa bago o binagong mga pasilidad, sistema at kagamitan.

12. Ang kwalipikasyon sa pag-install ay dapat kasama (ngunit hindi limitado sa) mga sumusunod na elemento:

(a) pagsuri sa pag-install ng kagamitan, piping, auxiliary system at instrumento para sa pagsunod sa inaprubahang disenyo, kabilang ang teknikal na dokumentasyon, mga guhit at mga detalye;

(b) pagtatasa ng pagkakumpleto at pagsasama-sama ng mga tagubilin sa pagpapatakbo at pagpapatakbo at mga kinakailangan sa pagpapanatili ng supplier;

(c) pagtatasa ng mga kinakailangan sa pagkakalibrate;

(d) pagsuri sa mga materyales na ginamit sa mga istruktura.

Kwalipikasyon sa pagpapatakbo

13. Dapat sundin ng functional qualification ang installation qualification.

14. Dapat kasama sa kwalipikasyon sa pagganap (ngunit hindi limitado sa) ang mga sumusunod na elemento:

(a) mga pagsubok batay sa kaalaman sa mga proseso, sistema at kagamitan;

(b) pagsubok sa pagganap ng kagamitan sa mga parameter ng pagpapatakbo na katumbas ng nakatataas at mas mababang mga pinahihintulutang limitasyon, iyon ay, sa ilalim ng "pinakamasamang kaso" na mga kondisyon.

15. Ang matagumpay na pagkumpleto ng kwalipikasyon sa pagganap ay dapat na mapadali ang pagsasapinal ng pagkakalibrate, mga tagubilin sa pagpapatakbo at paglilinis, pagsasanay sa operator, at mga kinakailangan sa pagpigil sa pagpapanatili. Pagkatapos lamang nito ay maaaring tanggapin ng customer ang mga lugar, sistema at kagamitan.

Kwalipikasyon sa pagpapatakbo

16. Isinasagawa ang operational qualification pagkatapos ng matagumpay na pagkumpleto ng installation qualification at operation qualification.

17. Ang kwalipikasyon sa pagpapatakbo ay dapat kasama (ngunit hindi limitado sa) mga sumusunod na elemento:

(a) mga pagsubok gamit ang mga materyales na ginamit sa produksyon, mga piling pamalit na may katulad na mga katangian o isang simulator, na binuo batay sa kaalaman sa proseso at ng mga pasilidad, sistema o kagamitan;

(b) mga pagsubok sa mga kundisyon ng pagpapatakbo na katumbas ng nakatataas at mas mababang mga pinahihintulutang limitasyon.

18. Sa kabila ng katotohanan na ang kwalipikasyon ng operasyon ay itinuturing na isang hiwalay na yugto ng trabaho, sa ilang mga kaso ay ipinapayong isakatuparan ito kasama ang kwalipikasyon ng operasyon.

Kwalipikasyon ng naka-install (ginamit)

teknikal na paraan, lugar at kagamitan

19. Kinakailangang magkaroon ng data na nagbibigay-katwiran at nagpapatunay sa pagsunod ng mga kritikal na parameter ng pagpapatakbo sa mga tinukoy na kinakailangan. Ang mga tagubilin para sa pagkakalibrate, paglilinis, pagpigil sa pagpapanatili at pagpapatakbo, pati na rin sa pagsasanay ng operator at pag-iingat ng rekord, ay dapat na dokumentado.

V.PROSESO PAGPAPATUNAY

Pangkalahatang mga kinakailangan

20. Ang mga kinakailangan at prinsipyong itinakda sa Annex na ito ay nalalapat sa paggawa ng mga form ng dosis. Sinasaklaw nila ang paunang pagpapatunay ng mga bagong proseso, kasunod na pagpapatunay ng mga binagong proseso at muling pagpapatunay.

21. Ang proseso ng pagpapatunay ay dapat na karaniwang makumpleto bago ang gamot na produkto ay ibinebenta at ibenta (prospective validation). Sa mga pambihirang kaso kung saan hindi posible ang naturang pagpapatunay, maaaring kailanganin na isagawa ang pagpapatunay ng proseso sa panahon ng patuloy na produksyon (kasabay na pagpapatunay). Ang mga prosesong matagal nang naisagawa ay napapailalim din sa pagpapatunay (retrospective validation).

22. Ang mga pasilidad, sistema at kagamitan na ginamit ay dapat na kwalipikado at ang mga pamamaraan ng pagsusuri sa pagsusuri ay napatunayan. Ang mga tauhan na kasangkot sa pagpapatunay ay dapat na nasanay nang naaangkop.

23. Ang mga pasilidad, sistema, kagamitan at proseso ay dapat na pana-panahong masuri upang matiyak na gumagana ang mga ito alinsunod sa tinukoy na mga kinakailangan.

Prospective Validation

24. Ang inaasahang pagpapatunay ay dapat kasama (ngunit hindi limitado sa) mga sumusunod na elemento:

(a) isang maikling paglalarawan ng proseso;

(b) isang listahan ng mga kritikal na hakbang sa proseso na susuriin;

(c) isang listahan ng mga lugar at kagamitan na ginamit (kabilang ang mga kagamitan sa pagsukat, kontrol, pagtatala) na nagpapahiwatig ng impormasyon tungkol sa kanilang pagkakalibrate;

(d) mga detalye para sa mga natapos na produkto sa paglabas;

(e) kung kinakailangan, isang listahan ng mga analytical na pamamaraan;

(f) iminungkahing mga in-process control point at pamantayan sa pagtanggap;

(g) kung kinakailangan, mga karagdagang pagsubok na isasagawa, kasama ang mga pamantayan sa pagtanggap at pagpapatunay ng mga pamamaraan ng pagsusuri;

(h) sampling plan;

(i) mga pamamaraan para sa pagtatala at pagsusuri ng mga resulta;

(j) mga tungkulin at responsibilidad;

(k) ang inaasahang iskedyul para sa pagkumpleto ng gawain.

25. Gamit ang isang naitatag na proseso (gamit ang mga sangkap na nakakatugon sa mga pagtutukoy), ang isang bilang ng mga batch ng mga natapos na produkto ay maaaring gawin sa ilalim ng normal na mga kondisyon. Sa teorya, ang bilang ng mga pagpapatakbo ng produksyon na ginawa at mga obserbasyon na ginawa ay dapat sapat upang payagan ang normal na antas ng pagkakaiba-iba at mga uso na maitatag, at upang magbigay ng kinakailangang dami ng data para sa pagsusuri. Upang mapatunayan ang isang proseso, ito ay itinuturing na sapat upang magsagawa ng tatlong magkakasunod na serye o mga cycle kung saan ang mga parameter ay nasa loob ng mga tinukoy na limitasyon.

26. Ang laki ng batch para sa pagpapatunay ay dapat na katumbas ng laki ng batch para sa industriyal na produksyon.

27. Kung ang pagbebenta o pagbibigay ng mga batch na ginawa sa panahon ng pagpapatunay ay inilaan, kung gayon ang mga kondisyon ng kanilang produksyon ay dapat na ganap na sumunod sa dossier ng pagpaparehistro at ang mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito, kabilang ang isang kasiya-siyang resulta ng pagpapatunay.

Kaugnay na Pagpapatunay

28. Sa mga pambihirang kaso, pinapayagang simulan ang mass production bago matapos ang validation program.

29. Ang desisyon na magsagawa ng nauugnay na pagpapatunay ay dapat na makatwiran, dokumentado at aprubahan ng mga taong may naaangkop na awtoridad.

30. Ang mga kinakailangan sa dokumentasyon para sa magkakasabay na pagpapatunay ay pareho sa mga tinukoy para sa inaasahang pagpapatunay.

Retrospective Validation

31. Ang retrospective validation ay maaari lamang isagawa para sa maayos na mga proseso. Hindi pinahihintulutan ang retrospective validation kung ang mga pagbabago ay ginawa kamakailan sa produkto, proseso o kagamitan.

32. Ang retrospective validation ng mga prosesong ito ay batay sa makasaysayang data. Nangangailangan ito ng paghahanda ng isang espesyal na protocol at ulat, pati na rin ang pagsusuri ng nakaraang data ng operasyon na may pagpapalabas ng isang konklusyon at mga rekomendasyon.

33. Ang mga mapagkukunan ng data para sa naturang pagpapatunay ay dapat kasama, ngunit hindi limitado sa, batch production at packaging record, production control chart, maintenance log, data ng pagbabago ng tauhan, pag-aaral ng kakayahan sa proseso, data ng natapos na produkto, kasama ang mga mapa ng trend, pati na rin ang mga resulta ng pag-aaral ng katatagan nito sa panahon ng pag-iimbak.

34. Ang mga batch ng produkto na pinili para sa retrospective validation ay dapat na isang kinatawan ng sample ng lahat ng mga batch na ginawa sa panahon ng pagsusuri, kasama ang lahat ng mga batch na hindi nakakatugon sa mga detalye. Ang bilang ng mga batch ng produksyon ay dapat sapat upang ipakita ang katatagan ng proseso. Kapag nagsasagawa ng retrospective process validation, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsubok ng mga makasaysayang sample para makuha ang kinakailangang halaga o uri ng data.

35. Upang masuri ang katatagan ng proseso kapag nagsasagawa ng retrospective validation, kinakailangan na pag-aralan ang data mula sa 10-30 sunud-sunod na mga batch, gayunpaman, kung mayroong naaangkop na katwiran, ang bilang ng mga batch na pinag-aralan ay maaaring mabawasan.

VI. PAGPAPATUNAY NG PAGLILINIS

36. Ang pagpapatunay sa paglilinis ay dapat isagawa upang kumpirmahin ang pagiging epektibo ng pamamaraan ng paglilinis. Ang katwiran para sa mga napiling limitasyon para sa mga nalalabi sa carryover na produkto, detergent, at microbial contamination ay dapat na nakabatay sa mga katangian ng mga materyales na ginamit. Ang mga halaga ng limitasyong ito ay dapat na makatotohanang matamo at mabe-verify.

37. Dapat gamitin ang mga validated analytical technique upang makita ang mga residue o contaminants. Ang limitasyon sa pagtuklas para sa bawat analytical na pamamaraan ay dapat sapat upang makita ang tinukoy na katanggap-tanggap na antas ng nalalabi o contaminant.

38. Sa pangkalahatan, ang mga pamamaraan ng paglilinis lamang para sa mga ibabaw ng kagamitan sa pakikipag-ugnayan ng produkto ang kailangang patunayan. Gayunpaman, kinakailangan ding bigyang-pansin ang mga bahagi ng kagamitan na hindi nakikipag-ugnayan sa produkto. Ang haba ng oras sa pagitan ng pagtatapos ng isang proseso at paglilinis, at sa pagitan ng paglilinis at pagsisimula ng susunod na proseso, ay dapat na mapatunayan. Dapat tukuyin ang mga paraan ng paglilinis at agwat ng oras sa pagitan ng paglilinis.

39. Para sa mga pamamaraan sa paglilinis na kinasasangkutan ng halos magkakatulad na mga produkto at proseso, katanggap-tanggap na pumili ng isang kinatawan ng hanay ng mga katulad na produkto at proseso. Sa ganitong mga kaso, ang isang pag-aaral sa pagpapatunay ay maaaring isagawa gamit ang isang "pinakamasamang kaso" na diskarte kung saan ang lahat ng mga kritikal na kadahilanan ay isinasaalang-alang.

40. Ang matagumpay na pagkumpleto ng tatlong magkakasunod na cycle ng paglilinis ay sapat upang mapatunayan ang isang pamamaraan ng paglilinis.

41. Hindi pinapalitan ng “test until clean” na pamamaraan ang pagpapatunay ng pamamaraan ng paglilinis.

42. Kung ang mga sangkap na aalisin ay nakakalason o mapanganib, kung gayon, bilang isang pagbubukod, ang mga gamot na gayahin ang mga katangian ng physicochemical ng naturang mga sangkap ay maaaring gamitin sa halip.

VII.PALITAN ANG KONTROL

43. Ang tagagawa ay dapat magtatag ng mga pamamaraan na naglalarawan sa mga aksyon na dapat gawin kung magkakaroon ng pagbabago sa mga hilaw na materyales, mga bahagi ng produkto, kagamitan sa pagpoproseso, mga kondisyon sa kapaligiran ng produksyon (o lugar), paraan ng produksyon o paraan ng kontrol, o anumang iba pang pagbabago na maaaring makaapekto sa kalidad ng produkto o proseso ng muling paggawa. Dapat tiyakin ng mga pamamaraan ng pagkontrol sa pagbabago na sapat na data ang nakuha upang ipakita na ang binagong proseso ay gumagawa ng produkto ng kinakailangang kalidad at umaayon sa mga inaprubahang detalye.

44. Ang lahat ng mga pagbabago na maaaring makaapekto sa kalidad ng produkto o proseso ng muling paggawa ay dapat isumite sa sistema ng kalidad ng parmasyutiko. Ang mga naturang pagbabago ay dapat na dokumentado at maaprubahan. Ang potensyal na epekto ng mga pagbabago sa mga lugar, sistema at kagamitan sa produkto ay dapat masuri, kabilang ang pagsusuri sa panganib. Ang pangangailangan at lawak ng requalification at revalidation ay dapat matukoy.

VIII.RE-VALIDATION

45. Ang mga pasilidad, sistema, kagamitan at proseso, kabilang ang mga pamamaraan sa paglilinis, ay dapat na pana-panahong masuri upang matiyak na nakakatugon ang mga ito sa mga tinukoy na kinakailangan. Kung walang makabuluhang pagbabago, sa halip na muling pagpapatunay, sapat na upang makagawa ng ulat na nagsasaad na ang mga lugar, sistema, kagamitan at proseso ay nakakatugon sa mga tinukoy na kinakailangan.

IX.MGA TERMINO AT DEPINISYON

Para sa mga layunin ng Appendix na ito, bilang karagdagan sa mga termino at kahulugan na ibinigay para sa Kabanata II ng Mga Panuntunang ito, ang mga sumusunod na pangunahing konsepto ay ginagamit din:

pagsusuri ng panganib– isang paraan para sa pagtatasa at paglalarawan ng mga kritikal na parameter sa panahon ng pagpapatakbo ng mga kagamitan, sistema o proseso na may kaugnayan sa isang natukoy na panganib;

pagpapatunay ng paglilinis– dokumentadong ebidensya na tinitiyak ng inaprubahang pamamaraan ng paglilinis na ang kagamitan ay kasinglinis ng kinakailangan para sa paggawa ng mga produktong panggamot;

pagpapatunay ng proseso– dokumentadong ebidensya na ang proseso, na isinagawa sa loob ng itinatag na mga parameter, ay isinasagawa nang mahusay, muling ginawa at nagreresulta sa paggawa ng isang produktong panggamot na nakakatugon sa mga paunang itinatag na mga pagtutukoy at mga katangian ng kalidad;

kwalipikasyon sa pag-install– dokumentadong kumpirmasyon na ang pag-install ng mga lugar, system at kagamitan (na-install o binago) ay isinagawa alinsunod sa naaprubahang disenyo at mga rekomendasyon ng kanilang tagagawa;

kwalipikasyon ng proyekto– dokumentadong kumpirmasyon na ang iminungkahing disenyo ng mga lugar ng produksyon, kagamitan o sistema ay angkop para sa nilalayon nitong paggamit;

kwalipikasyon sa pagganap– dokumentadong ebidensya na ang mga lugar, system at kagamitan (na-install o binago) ay gumagana alinsunod sa tinukoy na mga kinakailangan sa lahat ng nilalayong operating mode;

kwalipikasyon sa pagpapatakbo– dokumentadong katibayan na ang mga pasilidad, sistema at kagamitan, kapag ginamit nang magkasama, ay gumagana nang mahusay at muling ginawa alinsunod sa naaprubahang mga kinakailangan at mga katangian ng proseso;

baguhin ang kontrol– isang dokumentadong proseso kung saan sinusuri ng mga kwalipikadong kinatawan mula sa iba't ibang disiplina ang iminungkahing o aktwal na mga pagbabago na maaaring makaapekto sa validated na kondisyon ng mga lugar, kagamitan, sistema o proseso. Ang layunin ng naturang kontrol ay upang matukoy ang pangangailangan para sa mga hakbang na dapat tiyakin at idokumento ang pagpapanatili ng system sa isang validated na estado;

pagmomodelo ng gamot– isang materyal na katulad sa pisikal nito at, kung maaari, mga kemikal na katangian (hal. lagkit, laki ng butil, pH) sa produktong pinapatunayan. Sa maraming kaso, ang isang batch ng isang placebo na gamot (isang produkto na walang pharmaceutical substance) ay maaaring may mga katangiang ito;

pinakamasama kaso- Mga kundisyon o hanay ng mga kundisyon na tinukoy ng mga karaniwang pamamaraan sa pagpapatakbo na nauugnay sa nakatataas at mas mababang mga limitasyon ng mga parameter ng pagpapatakbo ng proseso at mga nauugnay na salik na ginagawang mas malamang na mangyari ang isang pagkabigo sa proseso o depekto ng produkto kaysa sa mga perpektong kondisyon. Ang ganitong mga kondisyon ay hindi kinakailangang magresulta sa pagkabigo sa proseso o mga depekto sa produkto;

inaasahang pagpapatunay– pagpapatunay na isinagawa bago ang pagsisimula ng mass production ng mga produktong inilaan para sa pagbebenta;

muling pagpapatunay– ulitin ang pagpapatunay ng proseso upang matiyak na ang mga pagbabago sa proseso at/o kagamitan na ginawa alinsunod sa pamamaraan ng pagkontrol sa pagbabago ay hindi makapipinsala sa pagganap ng proseso at kalidad ng produkto;

retrospective validation– pagpapatunay ng serial production process ng produktong ibinebenta, batay sa nakolektang data sa produksyon at kontrol ng mga batch ng produkto;

kasamang pagpapatunay– pagpapatunay na isinagawa sa panahon ng kasalukuyang (serial) na produksyon ng mga produktong inilaan para sa pagbebenta.

-- [Pahina 4] --

Ang plasma ng tao na inilaan para sa fractionation ay nahahati sa 3 kategorya. Ang plasma ng mga kategorya 1 at 2 ay ginagamit para sa paggawa ng factor VIII at factor IX, ang plasma ng kategorya 3 ay ginagamit para sa albumin at immunoglobulins (Talahanayan 3). Ang mga kategoryang ito ng plasma ay naiiba sa mga katangian ng pagkuha ng plasma at ang panahon ng pagyeyelo pagkatapos ng donasyon ng dugo ng mga donor, sa inilapat na pagyeyelo at temperatura ng imbakan, sa buhay ng istante at buhay ng istante nito, at sa oras ng paghahatid ng plasma para sa pagproseso. Ang plasma ng ika-3 kategorya ay maaaring isama hindi lamang ang plasma na nahiwalay sa buong dugo, ngunit ang plasma, sa panahon ng imbakan at transportasyon kung saan nagkaroon ng paglabag sa temperatura ng rehimen. Samakatuwid, ito ay tinatawag na nakuhang plasma at angkop lamang para sa paggawa ng mga matatag na bahagi ng protina - mga immunoglobulin at albumin.

Ang kalidad, pamantayan at kaligtasan ng plasma para sa paggawa ng mga gamot ay tinutukoy ng pamantayan ng pharmacopoeial. Karamihan sa mga bansa sa Europa ay may mga pambansang parmasyutiko. Ang European Pharmacopoeia ay nilayon na lumikha ng isang solong pharmacopoeial space para sa mga bansa sa kontinente na naghahanap ng mutual na pagsasama ng ekonomiya, pangangalagang pangkalusugan, at industriya sa loob ng European Union. Noong 2002, ang domestic Pharmacopoeial Article 42-0091-02 "Plasma for fractionation" ay nai-publish sa unang pagkakataon, na isang pambansang pamantayang ipinag-uutos para sa lahat ng mga tagagawa ng mga produktong plasma ng Russia. Ang paghahambing ng kaukulang Pharmacopoeial Article (FS 42-0091-02) na “Plasma for fractionation” sa European Pharmacopoeia ay nagsiwalat na ipinapayong magpakilala ng mga pagsasaayos sa pinag-uusapang dokumento.

Una, ang mga pamamaraan para sa pagkuha ng plasma ay hindi makatwirang limitado. Dapat itong isaalang-alang na sa Serbisyo ng Dugo ang isang makabuluhang bahagi ng plasma (mga 10%) ay inilabas pagkatapos ng kusang sedimentation ng cell. Bilang karagdagan, ang mga volume ng plasma na natitira pagkatapos ng paglabas ng cryoprecipitate ay napakahalaga. Sa panimula ay mahalaga na sumunod sa pangangailangan ng agarang pagyeyelo ng plasma pagkatapos ng paghihiwalay mula sa buong dugo na nakuha ng plasmapheresis, kasunod ng paghihiwalay ng cryoprecipitate. Ang mode ng pagyeyelo at pag-iimbak ng plasma ay dapat ipahiwatig sa magkahiwalay na mga seksyon ng FS, dahil nakasalalay sila sa layunin ng plasma - pagkuha ng mga stable o labile plasma fractions.

Ang isang mahalagang kondisyon ay upang ipahiwatig na ang plasma ay dapat ibigay para sa fractionation lamang sa isang indibidwal na pangunahing baso o plastic na lalagyan mula sa isang donor, na dapat suriin para sa integridad at pagkakaroon ng isang label. Ang pagkakakilanlan ng bawat indibidwal na lalagyan ng plasma ay posible lamang batay sa etiketa at kasamang dokumento, na nararapat na naisakatuparan at nilagdaan ng taong legal na responsable para sa sertipikasyon ng plasma. Ang data na nakasaad sa label ay dapat sapat upang payagan ang plasma na maproseso bago ang produksyon o ipadala sa mga institusyong medikal.

Ang kalidad at pamantayan ng nakolektang plasma ay natutukoy sa pamamagitan ng pagsasagawa ng isang naaangkop na hanay ng mga pag-aaral, gayunpaman, ang hanay ng mga pag-aaral na ibinigay para sa FS 42-0091-02 ay hindi ipinapayong isagawa nang buo na may kaugnayan sa bawat bahagi ng plasma, hindi lamang mula sa isang teknikal na punto ng view, ngunit ito ay hindi masyadong makatwiran mula sa isang pang-ekonomiyang punto ng view, dahil ito ay nangangailangan ng hindi makatwiran at makabuluhang pang-ekonomiyang pamumuhunan. Ang isang bilang ng mga pag-aaral (mga pagsubok para sa transparency, kulay, pH, protina) ay maaaring isagawa pagkatapos na pagsamahin ang plasma sa isang load (pool), lalo na dahil ang mga pagsubok para sa kaligtasan ng viral ay dapat isagawa lamang pagkatapos ng pooling ang plasma. Ito ay humahantong din sa isang pagbawas sa oras ng pananaliksik, dahil sa paggawa ng mataas na kalidad na paghahanda ng plasma kinakailangan na mabawasan ang oras mula sa sandali ng pagtunaw ng plasma hanggang sa simula ng proseso ng teknolohiya.

Ang buhay ng istante ng frozen plasma sa ating bansa ay 1 taon, 2 beses na mas mababa kaysa sa ibang bansa, kung saan ang panahon ng imbakan para sa plasma ay 2 taon. Ang pagtaas ng buhay ng istante ng plasma ay humahantong sa isang pagbawas sa gastos ng paggawa ng mga produkto ng plasma.

Ang European standard at iba pang internasyonal na mga dokumento ay nagpapahiwatig na ang temperatura kung saan ang plasma ay dapat na nakaimbak ay 10 degrees mas mababa at ay –20° C o mas mababa. Nangangahulugan ito ng pangangailangang bumili ng mas mamahaling kagamitan at gumamit ng mas maraming kuryente. Samakatuwid, ang pagtaas ng temperatura ng imbakan ng 10 degrees. ay makakatulong din na bawasan ang gastos sa pagkuha at pag-iimbak ng sariwang frozen na plasma at bawasan ang halaga ng mga hinangong produkto ng plasma.

Ang data na nakuha at ang mga nakalistang rekomendasyon ay naging posible upang bumuo ng mga anyo ng liham ng impormasyon, kontrata, kalidad na detalye at mga dokumento ng aplikasyon na bahagi ng kontrata, na isang legal na dokumento na tumutukoy sa responsibilidad ng supplier para sa kalidad at kaligtasan ng plasma at ang tatanggap para sa paggawa ng mataas na kalidad na mga produktong panggamot.

Ika-anim na Kabanata"Ang pagtiyak sa kaligtasan ng viral ng donor plasma" ay nagsiwalat ng papel ng pagsasagawa ng mga aktibidad na naglalayong i-disinfect ang sariwang frozen na plasma. Ang mga produktong dugo na inilipat sa mga pasyente ay maaaring magpadala ng iba't ibang mga impeksiyon na nagbabanta sa buhay, ang pinakamalubha sa mga ito ay impeksyon sa HIV, hepatitis na dulot ng hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) at hepatitis A virus.

Upang matiyak ang kaligtasan ng viral ng dugo ng donor, ang mga bahagi at paghahanda nito, ang mga panukala ay binuo na kasama ang isang hanay ng mga hakbang para sa pagsusuri ng mga donor at dugo na kasama sa Order ng Moscow Department of Health No. 513 ng Nobyembre 29, 2007 "Sa pagpapalakas ng mga hakbang na naglalayong bawasan ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na nakakahawa pagkatapos ng pagsasalin ng dugo", na sapilitan kapag nagtatrabaho sa mga donor sa mga istasyon ng pagsasalin ng dugo.

Sa kabila ng katotohanan na kapag nangongolekta ng plasma, isang ipinag-uutos na kondisyon ay ang pagsusuri ng donor at ang nakolektang materyal, walang kumpletong tiwala sa kaligtasan ng viral, samakatuwid, ang isang kinakailangan para sa karagdagang paggamit ng nakolektang plasma para sa fractionation ay ang pag-iimbak nito nang hindi bababa sa. 3 buwan. sa temperatura na –30°C, na ginagawang posible na alisin ang mga sample ng plasma sa pagtanggap ng impormasyon tungkol sa sakit ng mga donor na nasa seronegative period ng viral infection sa oras ng donasyon.

Gayunpaman, ang mga donor na tinawag para sa muling pagsusuri ay hindi palaging dumarating para sa muling pagsusuri. Ang data na nakuha ay nagpapahiwatig na taun-taon, dahil sa kabiguan ng mga donor na lumabas para sa muling pagsusuri, isang average ng 1,605 litro ng plasma, na nakuha mula sa isang average ng 3,500 - 3,600 donor at naka-quarantine, ay nawasak. Isinasaalang-alang na ang bilang ng mga litro na ito ay katumbas ng 12,485 na dosis ng plasma, kung gayon, sa kondisyon na ang 1 pasyente ay nangangailangan ng isang average ng 3-5 na dosis ng plasma, humigit-kumulang 2,497 - 4,162 na mga pasyente ang hindi tumatanggap ng plasma at ang mga paghahanda na kailangan nila para sa mga layuning panterapeutika.

Ang pagyeyelo ng nakolektang plasma at pag-iimbak nito ay nangangailangan ng malaking gastos. Isinasaalang-alang ang sitwasyong ito, ipinapayong at makatwiran na magpadala ng naka-quarantine na plasma mula sa mga donor na hindi dumating para sa muling pagsusuri para sa hindi aktibo at pag-alis ng mga virus sa pamamagitan ng alinman sa mga naaprubahang pamamaraan. Sa kasalukuyan, napakaraming pamamaraan para sa hindi aktibo na mga virus ang kilala, ngunit iilan lamang sa mga ito ang naaprubahan para magamit. Para sa mga layuning ito, ang paggamot sa init, paggamot na may mga solvent at detergent, at ang paraan ng photochemical ay ginagamit. Ang pinaka-angkop na paraan para hindi aktibo ang sariwang frozen na plasma ay ang S/D method (solvent-detergent treatment of plasma). Mayroong malawak na praktikal na karanasan sa paggamit nito para sa pagproseso ng malalaking dami ng plasma at maaasahang data sa pagiging epektibo ng epekto sa impeksyon sa HIV at hepatitis B at C virus. sumasakop sa isang makabuluhang lugar sa medikal na kasanayan.

Dapat alalahanin na ang hindi aktibo ng mga virus ay isang responsableng pamamaraan, ang pagiging epektibo at hindi nakakapinsala kung saan para sa plasma ay dapat na napatunayan na matibay. Ang pagiging epektibo ng pag-alis o pag-inactivate ng mga virus ay may mga limitasyon at, sa anumang kaso, ang mga pamamaraang ito ay kumakatawan sa isang kompromiso sa pagitan ng kakayahang sirain ang virus at ang pangangailangan upang maiwasan ang mga negatibong kahihinatnan. Samakatuwid, ang lahat ng mga pamamaraan na ito ay umaakma sa pagpili ng donor at proseso ng screening, ngunit huwag palitan ang mga ito.

Ang kalidad, pamantayan at kaligtasan ng donor plasma ay maaaring makamit sa pamamagitan ng walang kundisyong pagsunod sa mga dokumento ng regulasyon sa panahon ng pagkuha nito mula sa isang donor at imbakan.

SA ikapitong kabanata"Ang konsepto ng reporma sa domestic produksyon ng mga paghahanda ng plasma" ay sumasalamin sa mga isyu tulad ng istruktura at pamamahala ng mga diskarte sa pag-aayos ng produksyon ng mga paghahanda mula sa sariwang frozen na plasma, pag-optimize ng algorithm para sa pagkuha ng sariwang frozen na plasma para sa fractionation at ang pang-ekonomiyang pagbibigay-katwiran ng modernong produksyon ng mga paghahanda ng plasma.

Ang isang pagsusuri sa mga nai-publish na materyales ay nagpapakita na ang paggawa ng mga produkto ng dugo ng donor sa ating bansa ay nahuhuli nang malaki sa antas ng mundo; ang paggawa ng mga produkto ng dugo ay hindi epektibo sa mga terminong teknolohikal at pang-ekonomiya. Ang donor blood plasma ay ginagamit para sa pagproseso sa 30-40% ng mga therapeutic capabilities nito dahil sa kakulangan ng mga modernong teknolohiya at kagamitan sa mga negosyo. Sa isang banda, para sa bawat litro ng naprosesong plasma, humigit-kumulang 6,000 rubles ang nawala dahil sa hindi kumpletong paggamit nito at mga nawawalang produkto. kalkulado sa mga presyo sa mundo, at sa kabilang banda, ang bansa taun-taon ay gumagastos ng daan-daang milyong dolyar sa pag-import ng mahahalagang produkto ng dugo, na hindi sapat para sa mabisang paggamot.

Sa Russian Federation mayroong kasalukuyang maliliit na institusyon na may kapasidad sa pagproseso ng plasma na 200 litro o higit pa. hanggang 30,000 l. Sa taong. Bahagi sila ng mga istasyon ng pagsasalin ng dugo o nagpapatakbo bilang mga independiyenteng negosyo. Ang kanilang operasyon ay nangangailangan ng malaking pondo. Kasabay nito, imposible ang pagkamit ng kakayahang kumita ng naturang produksyon, dahil hindi nila maibibigay ang teknolohikal na proseso na may karaniwang kagamitan at kagamitan, at walang modernong teknolohiya o mga kwalipikadong tauhan.

Sa buong mundo, mayroong isang konsentrasyon ng produksyon ng gamot, na ginagawang posible upang makamit ang mataas na kahusayan sa ekonomiya na may kaunting pagkalugi sa teknolohiya at mataas na kalidad at kaligtasan ng viral ng mga produkto. Upang mapatunayan ng siyentipiko ang mga pamumuhunan at ayusin ang isang negosyo na may naaangkop na kapasidad, kinakailangan na magsagawa ng isang pag-aaral upang patunayan na upang ang bansa ay maging sapat sa sarili sa plasma at mga produkto ng dugo, upang makamit ang kinakailangang antas ng kalidad, mataas na kahusayan. ng pang-industriya na pagproseso ng plasma, at ang kakayahang kumita ng pagmamanupaktura at pagbebenta ng mga produktong medikal, kinakailangan na lumikha ng malalaking negosyo ng produksyon na may modernong teknolohiya ng plasma protein fractionation.

Ginamit ng dissertation research ang “Methodology for the commercial evaluation of investment projects” ng UNIDO (UNIDO - United Nations Industrial Development Organization - isang dalubhasang ahensya ng UN na ang layunin ay isulong ang industriyal na pag-unlad sa mga umuunlad na bansa). Ang pamamaraang ito ay naging una sa Russia na sistematikong ipakita ang mga konsepto at tool para sa pagtatasa ng mga proyekto sa pamumuhunan na binuo sa pagsasanay sa mundo, pati na rin ang mga pangunahing isyu ng kanilang aplikasyon sa sitwasyong macroeconomic ng Russia.

Upang makagawa ng isang desisyon sa isang pangmatagalang pamumuhunan (pamumuhunan) ng kapital, kinakailangan na magkaroon ng impormasyon na, sa isang antas o iba pa, ay nagpapatunay ng dalawang pangunahing pagpapalagay:

• ang mga namuhunan na pondo ay dapat na ganap na mabayaran;
• ang tubo ay dapat sapat na malaki upang mabayaran ang pansamantalang pagtanggi na gumamit ng mga pondo, gayundin ang panganib na nagmumula sa kawalan ng katiyakan ng huling resulta.

Upang makagawa ng desisyon sa pamumuhunan, dapat mong suriin ang plano para sa inaasahang pag-unlad ng mga kaganapan mula sa punto ng view kung gaano kahusay ang nilalaman ng proyekto at ang malamang na mga kahihinatnan ng pagpapatupad nito ay tumutugma sa inaasahang resulta.

Ayon sa pamamaraan, ang pagiging epektibo ng mga pamumuhunan ay nasuri ayon sa mga sumusunod na pamantayan:

• pagiging kaakit-akit sa pamumuhunan ng proyekto,
• mga simpleng pamamaraan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo,
• paraan ng pagbabawas,
• netong kasalukuyang halaga ng proyekto,
• panloob na rate ng pagbabalik,
• accounting para sa kawalan ng katiyakan at pagtatasa ng panganib

Ang pag-aaral ng pagiging posible ng mga pamumuhunan ay naging posible upang maitatag ang mga pangangailangan sa pangangalagang pangkalusugan ng Russian Federation at Moscow para sa mga gamot at matukoy ang dami ng pagproseso ng plasma upang makuha ang mga ito. Ito ay itinatag na ito ay kinakailangan upang bumuo ng 4-5 modernong produksyon enterprise na may kapasidad ng hindi bababa sa 200,000 liters ng plasma fractionation bawat taon bawat (Talahanayan 4).

Ang mga resulta na nakuha sa panahon ng pagbuo ng plano ng negosyo ay nagpapahiwatig na ang mga gastos sa paglikha ng paunang kapital na nagtatrabaho ay maaaring sakupin sa pamamagitan ng pagpopondo sa badyet sa isang hindi nababayarang batayan. Sa pangkalahatan, ang kabuuang halaga ng suporta ng pamahalaan para sa proyekto ay magiging 62% ng kabuuang halaga ng proyekto.

Talahanayan 4. Demand para sa paghahanda ng plasma ng mga residente ng Moscow, ang rehiyon ng Moscow at ang Russian Federation at ang inaasahang ani ng mga natapos na produkto kapag nagpoproseso ng 200,000 litro. plasma bawat taon

Kailangan	Mga sariwang frozen na produkto ng plasma
	Albumen	Immunoglobulin	Salik VIII		Salik IX
			max	min	max		min
	kg	kg	milyong IU		milyong IU
para sa Moscow, 10 milyong mga naninirahan	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
para sa rehiyon ng Moscow 7 milyong mga naninirahan	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
para sa Russian Federation na walang Moscow at sa rehiyon ng Moscow, 126 milyong mga naninirahan	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
Kabuuang kinakailangan para sa Russian Federation	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
Ang ani ng tapos na produkto kapag nagpoproseso ng 200,000 plasma bawat taon	5 500	740	40			60