Ang mga sumusunod na palatandaan ay katangian ng congenital Bruton agammaglobulinemia. Agammaglobulinemia (Bruton's disease, Hereditary hypogammaglobulinemia)

Malalaman mo kung ano ang sakit na Bruton (agammaglobulinemia), ang diagnosis at paggamot nito. Susuriin din namin ang genetic profile, ang mga pangunahing palatandaan at sintomas ng problema.

Agammaglobulinemia (sakit ni Bruton) ay isang X-linked genetic disorder na sanhi ng abnormalidad sa isang pangunahing enzyme na kailangan para gumana ng maayos ang immune system.

Ang mga taong may ganitong karamdaman ay may mababang antas ng mga proteksiyon na antibodies. Mahina rin sila sa paulit-ulit at posibleng nakamamatay na mga impeksiyon.

Ang ilan sa mga espesyal na cell na ginagamit upang labanan ang impeksiyon ay B cell. Sila ay umiikot sa daluyan ng dugo at gumagawa ng mga protina na lumalaban sa katawan, na tinatawag na mga antibodies.

Ang mga antibodies ay binubuo ng iba't ibang klase ng mga immunoglobulin na ginawa sa B cell at pagkatapos ay inilabas sa daluyan ng dugo. Doon sila nakakabit sa mga sumasalakay na mikroorganismo.

May mga antibodies na partikular na idinisenyo upang pagsamahin sa bawat mikroorganismo, katulad ng isang lock at susi.

Kapag ang mga antibodies ay nakakabit sa mikroorganismo, ito ay nag-trigger ng iba pang espesyal na mga selula ng immune system upang salakayin at sirain ang mananalakay. Kaya, ang paglaban sa umiiral na impeksyon ay isinasagawa.

Upang makagawa ng mga antibodies ng katawan, ang mga selulang B ay dapat umunlad at mature. Sa ganitong paraan makakagawa sila ng mga anti-infective antibodies.

Kapag ang prosesong ito ay hindi nangyayari nang normal, ang immune system ay hindi maaaring gumana nang maayos upang labanan ang impeksiyon. Bilang resulta, lumilitaw ang isang kondisyon na kilala bilang immunodeficiency.

tinatawag ding X-linked agammaglobulinemia o congenital agammaglobulinemia) ay isang hereditary immunodeficiency disorder. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng kakayahan na gumawa ng mga mature na selulang B at sa gayon ay gumagawa ng mga antibodies na kailangan upang labanan ang mga impeksiyon.

Ang abnormalidad sa karamdamang ito ay nasa tyrosine kinase. Isang enzyme na kinakailangan para sa pagkahinog ng mga selulang B. Bilang resulta, ang mga taong may ganitong kondisyon ay may mababang antas ng mga mature na selulang B at ang mga antibodies na kanilang ginagawa, na nagiging sanhi ng mga ito na madaling maapektuhan ng madalas at kung minsan ay mapanganib na mga impeksiyon.

Ang Agammaglobulinemia ay ang unang sakit na sanhi ng immunodeficiency na iniulat ng isang manggagamot Ogden K. Bruton noong 1952.

Ang pasyente ni Bruton, isang apat na taong gulang na batang lalaki, ay unang na-admit sa Walter Reed Army Hospital dahil sa isang nahawaang tuhod. Gumaling ang bata nang bigyan siya ni Bruton ng antibiotic. Gayunpaman, sa susunod na apat na taon ay nagkaroon siya ng ilang mga impeksyon.

Genetic na profile ng agammaglobulinemia ni Bruton

Ang agammaglobulinemia ni Bruton ay minana sa isang X-linked recessive na paraan. Kung ang isang babae ay may isang binagong BTK gene, siya ay magiging carrier at nasa panganib na maipasa ang binagong gene sa kanyang mga anak.

Dahil ang mga ama ay nagpapasa lamang ng Y chromosome sa kanilang mga anak na lalaki at ang X chromosome sa kanilang mga anak na babae, wala sa mga anak ng isang apektadong lalaki ang nagkakaroon ng disorder. Ngunit lahat ng anak na babae ay magiging carrier.

Ang mga mutasyon sa gene para sa BTK (na matatagpuan sa Xq21.3-22) ay responsable para sa mutation.

Mahigit sa 250 iba't ibang mutasyon sa BTK ang natukoy. Ang mga ito ay ipinamamahagi halos pantay-pantay sa buong BTK gene.

Bagama't ang abnormal na gene na ito ay maaaring maipasa mula sa magulang patungo sa anak, kalahati ng oras ang bata ay magpapakita ng sakit nang walang magulang na may mutant gene. Ito ay dahil ang mga bagong pagbabago sa BTK gene ay maaaring mangyari. Ang bagong pagbabagong ito ay maipapasa sa mga anak ng apektadong tao.

Demograpiko

Ang agammaglobulinemia ay nangyayari sa lahat ng pangkat ng lahi na may saklaw mula isa hanggang limang libong tao hanggang isa sa 100,000 katao.

Mga palatandaan at sintomas ng sakit na Bruton

Ang agammaglobulinemia ay isang depekto sa mga selulang B. Nagreresulta ito sa pagbaba ng mga antibodies sa dugo at pagtaas ng kahinaan sa impeksyon ng ilang uri ng bakterya at mga virus.

Ang mga batang may ganitong sakit na Bruton ay ipinanganak na malusog. Ngunit nagsisimula silang magpakita ng mga palatandaan ng impeksyon sa unang tatlo hanggang siyam na buwan ng buhay. Ibig sabihin, sa panahong nawawala ang mga antibodies na nagmumula sa ina sa panahon ng pagbubuntis at maagang pagpapasuso.

Sa 20-30% ng mga kaso, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mas mataas na antas ng antibodies na naroroon. Pagkatapos ay maaaring lumitaw ang mga sintomas sa ibang pagkakataon.

Maaaring mayroon ang mga pasyente mga impeksyon, Kaugnay:

• balat
• buto
• utak
• gastrointestinal tract
• sinuses
• mata
• tainga
• ilong
• mga daanan ng hangin patungo sa mga baga
• Pinakamadali

Bilang karagdagan, ang bakterya ay maaaring lumipat mula sa orihinal na lugar ng impeksyon at pumasok sa daluyan ng dugo. Nagreresulta ito sa napakaraming impeksyon sa katawan, na posibleng nakamamatay.

Bilang karagdagan sa mga palatandaan ng paulit-ulit na impeksyon, ang mga pasyente na may agammaglobulinemia ay maaaring magkaroon pisikal na pagpapakita:

• mabagal na paglaki
• kinakapos na paghinga
• maliliit na tonsil
• abnormal na antas ng karies

Maaaring magkaroon ng ganoon ang mga bata hindi pangkaraniwang sintomas, Paano:

• magkasanib na sakit
• pagkasira ng mga pulang selula ng dugo
• pinsala sa bato
• pamamaga ng balat at kalamnan

Ang pagtaas ng saklaw ng mga kanser tulad ng leukemia, lymphoma at posibleng colon cancer ay nauugnay sa isang maliit na porsyento ng mga tao.

Mga impeksyon sa agammaglobulinemia ni Bruton

Ang mga impeksyon sa agammaglobulinemia ni Bruton ay sanhi ng bakterya na madaling masira ng normal na paggana ng immune system.

Mga karaniwang uri ng bacteria:

• Pneumococcus
• streptococcus
• Staphylococcus aureus

Sa mga taong may sakit na Bruton, matagumpay na maipagtanggol ng katawan ang sarili laban sa mga virus at fungi dahil gumagana pa rin ang ibang aspeto ng immune system.

Gayunpaman, mayroong ilang mga kapansin-pansing pagbubukod!

Ang mga taong may ganitong karamdaman ay nananatiling mahina sa hepatitis virus at polio virus. Ang mga virus ay partikular na nababahala dahil maaari silang humantong sa progresibo at nakamamatay na impeksyon sa utak, kasukasuan at balat.

Ang diagnosis ng paulit-ulit na mga impeksiyon o mga impeksiyon na hindi ganap at mabilis na tumutugon sa mga antibiotic ay dapat mag-udyok ng isang diagnostic na paghahanap para sa mga pasyente.

Ang isa pang palatandaan sa pag-diagnose ng agammaglobulinemia ay ang pagkakaroon ng hindi pangkaraniwang maliliit na lymph node at tonsil.

Bilang karagdagan, maraming mga pasyente na may ganitong karamdaman ay may kasaysayan ng pangmatagalang karamdaman. Iyon ay, wala silang mga panahon ng kagalingan sa pagitan ng mga pag-atake ng sakit.

Kapag ang isang pasyente ay dumating na may pinaghihinalaang sakit na Bruton, ang diagnosis ay ginawa sa pamamagitan ng ilang mga pagsusuri.

Ang dami ng immunoglobulins ay sinusukat ng pamamaraan immunoelectrophoresis. Sa agammaglobulinemia, ang lahat ng immunoglobulin ay kapansin-pansing mababawasan o wala.

Dapat tandaan na may ilang mga kahirapan sa pag-diagnose ng sakit sa isang sanggol o mga bagong silang. Pagkatapos ng lahat, ang mga immunoglobulin mula sa ina ay makakasama ng bata sa mga unang buwan ng buhay.

Ang mga pasyente ay hindi rin makatugon upang bumuo ng mga antibodies pagkatapos ng pagbabakuna. Ang kumpirmasyon ng diagnosis ay maaaring gawin sa pamamagitan ng pagpapakita ng abnormal na mababang bilang ng mature B lymphocytes sa dugo at genetic testing na naghahanap ng mga mutasyon sa BTK gene.

Kapag ang diagnosis ng sakit na ito ay pinaghihinalaang sa isang bata, maaaring imungkahi ang genetic testing ng BTK gene. Ito ay upang matukoy kung may mga partikular na pagbabago sa gene na maaaring matukoy.

Kung may nakitang mga pagbabago, maaaring mag-alok ng pagsusuri sa ina at mga kamag-anak.

Prenatal diagnosis Isinasagawa sa mga cell na nakuha sa pamamagitan ng amniocentesis (pag-alis ng likido na nakapalibot sa fetus sa matris gamit ang isang karayom) sa humigit-kumulang 16 - 18 na linggo ng pagbubuntis o mula sa chorionic villi (bahagi ng inunan).

Sa ilang pamilya, hindi matukoy ang mga pagbabago sa gene.

Paggamot ng sakit na Bruton

Ang kasalukuyang pananaliksik sa paggamot ng Bruton's disease ay nakatuon sa posibilidad ng bone marrow transplantation o gene therapy upang itama ang abnormal na BTK gene. Gayunpaman, sa kasalukuyan ay walang paggamot.

Samakatuwid, may mga pangunahing layunin:

• epektibong gamutin ang impeksiyon
• maiwasan ang paulit-ulit na impeksyon
• maiwasan ang pinsala sa baga

Ang pangunahing abnormalidad sa mga pasyente na may agammaglobulinemia ay ang kakulangan ng mga immunoglobulin, na siyang mga bloke ng pagbuo ng mga antibodies. Kaya, ang paggamot ay nakatuon sa pagpapalit ng immunoglobulin, sa gayon ay nagbibigay sa mga pasyente ng mga antibodies na kailangan upang labanan ang impeksiyon.

Immunoglobulin ay maaaring makuha mula sa dugo ng ilang mga donor at ilipat sa isang pasyente na may ibinigay na sakit. Ang paggamot sa immunoglobulin ay isinasagawa tuwing tatlo hanggang apat na linggo. Ito ay epektibo sa pag-iwas sa impeksyon ng iba't ibang microorganism.

Ang mga side effect o allergic reactions sa immunoglobulin ay bihira. Ngunit humigit-kumulang 3-12% ng mga tao ang nakakaranas ng paghinga, labis na pagpapawis, mabilis na tibok ng puso, pananakit ng tiyan, lagnat, panginginig, sakit ng ulo o pagduduwal.

Ang mga sintomas na ito ay kadalasang bumubuti kung ang immunoglobulin ay ibinibigay nang dahan-dahan, o ang mga reaksyon ay maaaring mawala pagkatapos matanggap ang immunoglobulin ng ilang beses. Kung magpapatuloy ang mga reaksyon, maaaring kailanganin ang isang espesyal na proseso ng pagsasala bago ibigay ang immunoglobulin sa pasyente.

Kung ang impeksyon ay nangyari sa isang pasyente na may Bruton's agammaglobulinemia, antibiotics (mga gamot na pumapatay ng bacteria) ay ibinibigay din upang makatulong na labanan ang impeksiyon.

Ang mga paulit-ulit o talamak na impeksyon ay bubuo sa ilang mga pasyente sa kabila ng paggamit ng immune globulin. Sa kasong ito, ang mga antibiotic ay maaaring ibigay araw-araw, kahit na walang impeksyon. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang pagbuo ng isang bagong impeksiyon.

Napakahalaga din ng mga paraan ng pag-iwas!

Ang mga batang may agammaglobulinemia ay dapat makatanggap ng agarang paggamot para sa kahit na maliliit na hiwa at mga gasgas. Kailangan din nilang matutong umiwas sa mga pulutong at mga taong may impeksyon.

Ang mga taong may ganitong karamdaman at mga miyembro ng kanilang pamilya ay hindi dapat tumanggap ng mga bakuna na naglalaman ng mga buhay na organismo. Halimbawa, polio o ang bakunang tigdas, beke at rubella. Kung hindi, ang tao ay mahahawaan ng sakit na inilaan upang maiwasan ang pagbabakuna.

Ang referral para sa genetic counseling ay angkop para sa mga babaeng kamag-anak na naghahanap ng impormasyon tungkol sa kanilang katayuan sa carrier at mga miyembro ng pamilya na gumagawa ng mga desisyon sa reproductive.

Pagtataya

Kung walang immunoglobulin na paggamot, 90% ng mga pasyente na may Bruton's agammaglobulinemia ay mamamatay sa edad na walong.

Karamihan sa mga pasyente na regular na tumatanggap ng immunoglobulin ay may medyo magandang prognosis. Dapat silang magkaroon ng medyo normal na pagkabata at hindi ihiwalay upang maiwasan ang mga mapanganib na impeksyon.

Ang isang malusog at aktibong pamumuhay ay dapat hikayatin!

Ngayon alam mo na kung ano ang sakit na Bruton at kung paano ito ginagamot sa kasalukuyan. Tiningnan din namin ang mga pangunahing palatandaan at sintomas ng problemang ito. Naantig din ang genetic profile. Sa pangkalahatan, maging malusog!

Ang Bruton's disease (congenital agammaglobulinemia, X-linked agammaglobulinemia) ay isang pangunahing humoral immunodeficiency na sanhi ng mutational na pagbabago sa gene na naka-encode ng non-receptor tyrosine kinase.

Pangkalahatang Impormasyon

Ang X-linked agammaglobulinemia ay unang inilarawan noong 1952 mula sa USA ni Ogden Bruton. Napagmasdan ng doktor ang isang batang lalaki na, mula sa edad na 4, ay nagkasakit ng iba't ibang malubhang nakakahawang pathologies nang higit sa sampung beses, at walang nakitang antibodies sa kanyang dugo. Ang genetic na katangian ng Bruton's disease ay itinatag noong 1993.

Ang agammaglobulinemia ay nakakaapekto lamang sa mga lalaki. Ang sakit ay nasuri sa 1 batang lalaki sa 250,000.

Mga sanhi

Ang sakit na Bruton ay sanhi ng pagkakaroon ng isang mutant na protina sa gene na naka-encode ng isang non-receptor tyrosine kinase (Bruton's tyrosine kinase o TKB). Ang gene na ito ay matatagpuan sa isa sa mga base ng X chromosome, kaya ang patolohiya ay tinatawag na X-linked.

Ang sakit ay minana ayon sa isang recessive na prinsipyo. Lumilitaw lamang ito sa mga lalaki, dahil ang kanilang DNA ay naglalaman ng isang X chromosome at isang Y chromosome. Ang mga batang babae ay may dalawang X chromosome, kaya ang may sira na gene ay binabayaran ng normal. Ngunit ang mga babae ay mga carrier ng binagong gene at ipinapasa ito sa kanilang mga anak na lalaki.

Sa mga bihirang kaso, ang agammaglobulinemia ni Bruton ay hindi namamana: ang mga pagbabago sa gene encoding na TKB ay nangyayari kaagad pagkatapos ng paglilihi.

Pathogenesis

Ang non-receptor tyrosine kinase gene ay responsable para sa pagkahinog ng B lymphocytes - mga cell na may mahalagang papel sa paggana ng humoral immunity. Sa pakikipag-ugnay sa isang antigen (virus o bakterya), ang ilan sa mga ito ay nagiging mga selula ng plasma, na gumagawa ng mga antibodies (immunoglobulins), habang ang iba ay nagiging mga selulang B ng memorya.

Ang Brutonian agammaglobulinemia ay nagpapahiwatig ng pinsala sa humoral immunity. Dahil sa isang mutation sa TKB gene, ang proseso ng pagkahinog ng B lymphocytes ay naharang, bilang isang resulta kung saan ang katawan ay nawalan ng kakayahang ganap na makagawa ng mga immunoglobulin sa pakikipag-ugnay sa isang nakakahawang ahente. Ang kalubhaan ng mga pagbabago sa pathological ay maaaring mag-iba mula sa isang makabuluhang pagbaba sa antas ng mga antibodies sa dugo hanggang sa kanilang kumpletong kawalan.

Kadalasan, ang mga pasyente na may X-linked agammaglobulinemia ay may kaunti o walang B lymphocytes sa peripheral na dugo at mababang konsentrasyon ng lahat ng klase ng immunoglobulins, pati na rin ang kawalan ng mga selula ng plasma sa lymphoid tissue. Ang hindi sapat na synthesis ng mga antibodies ay humahantong sa katawan na hindi makayanan ang mga nakakahawang ahente, sa partikular na bakterya.

Ang sakit na Bruton ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtitiyaga ng immune response sa mga impeksyon sa viral. Sa ganitong paraan, naiiba ito sa isang genetic na patolohiya na tinatawag na agammaglobulinemia ng Swiss type, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang depekto sa cellular at humoral na mga bahagi ng kaligtasan sa sakit. Ang pag-unlad nito ay batay sa kakulangan o kawalan ng B at T lymphocytes, na nagiging sanhi ng isang tao na madaling kapitan ng mga impeksyon ng anumang etiology. Ang sakit ay nakakaapekto sa parehong kasarian.

Mga sintomas

Ang mga sintomas ng sakit na Bruton ay nagsisimulang lumitaw sa 4-6 na buwan habang ang dami ng antibodies na naipasa mula sa ina ay bumababa sa dugo ng sanggol. Ang pangunahing sintomas ng agammaglobulinemia na may kakulangan sa B-cell ay talamak at paulit-ulit na mga impeksiyon na dulot ng pyogenic bacteria, iyon ay, mga microorganism na maaaring maging sanhi ng purulent na pamamaga. Kabilang dito ang pneumococci, staphylococci, hemophilus influenzae at iba pa.

Ang bata ay naghihirap mula sa mga sakit ng ENT organs, respiratory tract, gastrointestinal tract, balat, subcutaneous fat, at iba pa. Ang pinakakaraniwang mga pathology ay pneumonia, otitis media, sinusitis, conjunctivitis, eksema, dermatomyositis, meningitis, encephalitis.

Ang paglaban sa mga virus sa sakit na Bruton ay nananatili, ngunit humina, na nagiging sanhi ng mga komplikasyon. Ang Hepatitis B virus ay humahantong sa progresibong hepatitis, ang rotavirus ay humahantong sa malabsorption syndrome at talamak na pagtatae, ang pakikipag-ugnay sa polio virus sa panahon ng pagbabakuna ay humahantong sa polio.

Ang mga bata na may sakit na Bruton ay madaling kapitan ng mga reaksiyong alerdyi, mga sakit sa autoimmune, mga pathology ng kanser, at mga sakit sa connective tissue (arthritis ng malalaking joints).

Iba pang mga pagpapakita ng agammaglobulinemia:

• kakulangan ng tugon mula sa lymphatic system sa panahon ng talamak na panahon ng sakit;
• maliit na sukat ng tonsil;
• bronchiectasis - pagluwang ng bronchi, na sinamahan ng pag-atake ng hika.

Ang mga batang may depekto sa humoral immunity ay walang hyperplasia ng nasopharyngeal at palatine tonsils.

Mga diagnostic

Ang sakit na Bruton ay nasuri batay sa isang kasaysayan, pagsusuri sa pasyente, mga instrumental na pamamaraan at mga pagsubok sa laboratoryo. Ang patolohiya ay ipinahiwatig ng isang madalas na kasaysayan ng mga sakit na bacterial. Iba pang mga palatandaan ng agammaglobulinemia na maaaring makita gamit ang radiography: hindi pag-unlad (kawalan) ng mga tonsil at lymph node, pati na rin ang mga pagbabago sa istraktura ng pali.

Ang pinaka-nakapagtuturo na paraan para sa pag-diagnose ng sakit na Bruton ay isang pagsusuri sa dugo, lalo na:

• flow cytometry - nagpapakita ng pinababang bilang o kawalan ng B lymphocytes;
• serum immunoelectrophoresis - nagpapakita ng kawalan ng bahagi ng gamma globulin;
• nephelometry - nagbibigay-daan sa iyo upang makita ang hindi sapat na konsentrasyon ng mga immunoglobulin (ang antas ng Ig A at Ig M ay nabawasan ng 100 beses, Ig G ng 10 beses);
• pangkalahatang pagsusuri - nagpapakita ng isang paglihis mula sa pamantayan sa bilang ng mga leukocytes.

Bilang karagdagan, ang isang molecular genetic na pag-aaral ay isinasagawa, kung saan ang isang depekto sa gene encoding non-receptor tyrosine kinase ay nakita. Ang pagsusulit na ito ay maaaring isagawa sa yugto ng pagpaplano o sa panahon ng pagbubuntis.

Paggamot

Ang mga pangunahing prinsipyo ng paggamot para sa agammaglobulinemia ay ang pagpapanatili ng paggana ng immune system sa buong buhay at antibiotic therapy para sa pagbuo ng mga nakakahawang pathologies.

Upang mabayaran ang immunodeficiency, ang kapalit na therapy na may mga paghahanda ng gamma globulin ay isinasagawa. Ang mga gamot ay ibinibigay sa intravenously sa rate na 400 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang layunin ng paggamot sa pharmacological ay upang makamit ang isang konsentrasyon ng mga immunoglobulin sa dugo na katumbas ng 3 g / l.

Sa talamak na panahon ng mga nakakahawang sakit na may Bruton's agammaglobulinemia, ginagamit ang mga antibiotics: cephalosporins, sulfonamides, penicillins, aminoglycosides.

Pagtataya

Ang sakit na Bruton ay may paborableng pagbabala sa kondisyon na ang mga immunoglobulin ay patuloy na ibinibigay at ang sapat na antibiotic therapy ay isinasagawa. Ang hindi napapanahong paggamit ng mga antibacterial agent sa panahon ng exacerbation ng mga nakakahawang sakit ay maaaring humantong sa mabilis na pag-unlad ng proseso ng pathological at kamatayan.

Pag-iwas

Dahil ang agammaglobulinemia ni Bruton ay genetic sa kalikasan, imposible ang pag-iwas nito. Maipapayo na magsagawa ng genetic counseling kapag nagpaplano ng pagbubuntis para sa mga mag-asawang may family history ng sakit na ito.

Kung ang agammaglobulinemia ay napansin sa isang bata, ang mga hakbang ay dapat gawin upang maiwasan ang mga komplikasyon at pagbabalik ng mga impeksyon. Kabilang dito ang:

• rehabilitasyon ng talamak na foci ng pamamaga;
• sapat na paggamot ng mga sakit;
• pagbabakuna lamang sa mga hindi aktibo na gamot.

bersyon ng print

Ang Bruton's disease ay isang pangunahing humoral immunodeficiency na lumitaw dahil sa mga mutasyon sa isang gene na minana, bilang isang resulta kung saan ang katawan ng tao ay mas madaling kapitan sa iba't ibang mga nakakahawang sakit, dahil ang hindi sapat na paglabas ng mga immune molecule ay nangyayari sa katawan, ang tinatawag na immunoglobulins, na kinakailangan upang maprotektahan ang katawan mula sa bakterya.

Unang inilarawan ng American pediatrician na si Ogden Bruton ang sakit na ito noong 1952. Siya ay isang batang lalaki na dumaranas ng sakit na Bruton, na may iba't ibang mga nakakahawang sakit. Sa edad na 4, dumanas siya ng pneumonia mga 14 na beses at ginamot para sa otitis media, meningitis, at sepsis. Ang pagsusuri ay nagsiwalat na walang antibodies sa kanya. Ang isang pangkat ng mga siyentipiko noong 1993 ay nakapag-iisa na nagsagawa ng isang eksperimento, na nagpatunay na ang X-linked chromosome ay lumitaw dahil sa isang mutation sa non-receptor tyrosine kinase gene, na kalaunan ay naging kilala bilang tyrosine kinase ni Bruton.

Mga sanhi

Ang Agammaglobulinemia (sakit sa Bruton) ay isang medyo bihirang sakit na pangunahing nakakaapekto sa mga lalaki; sa ilang mga kaso maaari itong makaapekto sa mga kababaihan. Ito ay pinukaw sa antas ng genetic; ang sakit na ito ay pinipigilan ng X chromosome, na nagreresulta sa isang pagbara sa paglaki ng ganap na malusog na immune pre-B cells, ang tinatawag na B lymphocytes. Ito ay direktang nauugnay sa paglitaw ng isang tyrosine kinase defect. Ito ay nakikibahagi sa transduction ng B-lymphocyte maturation. Ang gene na may depekto ay matatagpuan sa chromosome Xq21. Upang ganap na maprotektahan ng mga immunoglobulin ang katawan mula sa iba't ibang mga virus at bakterya, kinakailangan ang kanilang sapat na produksyon sa dugo. Ngunit dahil sa sakit na ito, ang paggawa ng mga immunoglobulin ay bumagal o tuluyang huminto. Bilang isang patakaran, ang sakit ay nagpapakita ng sarili kapag ang bata ay higit sa anim na buwang gulang at may katangian ng isang talamak at paulit-ulit na sakit ng bronchopulmonary apparatus. Ang mga reaksiyong alerdyi sa mga gamot ay madalas na nangyayari.

Ang mga taong nalantad sa sakit na ito ay may napakataas na panganib ng impeksyon sa bakterya tulad ng Haemophilus influenzae, streptococci, pneumococci. Kadalasan, bilang resulta ng magkakatulad na impeksyon, ang gastrointestinal tract, baga, balat, upper respiratory tract, at mga kasukasuan ay apektado. Malaki ang posibilidad na maapektuhan din ng sakit na ito ang mga kamag-anak ng pasyente, dahil namamana ang sakit na Bruton.

Mga sintomas

Ang sakit ay maaaring sinamahan ng isang bilang ng mga sumusunod na sintomas: sakit sa itaas na respiratory tract, mga sugat sa balat, conjunctivitis (pamamaga ng eyeball), brongkitis, pneumonia, atbp. Kadalasan, ang mga sintomas na ito ay sinusunod sa mga batang may edad na 4 na taon. Maaari mo ring tandaan ang bronchiectasis sa isang bilang ng mga sintomas - pagluwang ng bronchi at pag-atake ng hika, nang walang dahilan. Sa panahon ng sakit, ang mga pasyente ay hindi nakakaranas ng pagpapalaki ng mga lymph node, hindi sila nagdurusa sa hyperplasia ng tonsil o adenoids. Ang agammaglobulinemia ay nangyayari dahil sa isang mutation sa X chromosome gene na naka-encode sa tyrosine kinase ni Bruton (Btk - Brutontyrosinekinase). Napakahalaga ng TKB sa pagbuo at pagkahinog ng B lymphocytes. Ang mga antibodies at B cell ay hindi mabubuo nang walang TCB, kaya ang mga lalaki ay maaaring magkaroon ng napakaliit na tonsil at mga lymph node na hindi nabubuo. Ang sakit na ito ay kadalasang madaling kapitan ng paulit-ulit na purulent na impeksyon sa baga, paranasal sinuses, balat na may naka-encapsulated bacteria (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), at mataas din ang posibilidad na masira ang central nervous system dahil sa pagbabakuna ng live oral polio vaccine. , Echo at Coxsackie virus. Kadalasan, ang mga impeksyong ito ay nangyayari bilang progresibong dermatomyositis, na maaaring mangyari na mayroon o walang encephalitis.

Mga diagnostic

Ginagawa ang diagnosis gamit ang flow cytometry upang sukatin ang bilang ng mga B lymphocytes na umiikot sa dugo. Isinasagawa ang serum immunoelectrophoresis, gamit ang nephelometry upang sukatin ang dami ng mga immunoglobulin na nakapaloob sa dugo.

Paggamot

Sa panahon ng paggamot, ang pasyente ay binibigyan ng intravenous immunoglobulin na paghahanda ng 400 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan upang palakasin at mapanatili ang immune system sa kabuuan, at ginagamit din ang mga antibiotic na pumipigil at nagpapabagal sa pagkalat at pag-unlad ng iba't ibang bakterya. Ang napapanahong antibiotic therapy ay lalong mahalaga kung ang nakakahawang proseso ay biglang umuunlad, at sa pagpapalit ng mga antibiotic ay ipinapayong gamutin ang bronchiectasis. Sa intravenous na paggamot, ang kagalingan ng mga pasyente na nagdurusa sa agammaglobulinemia ay sapat na nagpapabuti. Ang pagbabala para sa pagbawi ay magiging kanais-nais kung ang sapat at naaangkop na paggamot ay inireseta sa mga unang yugto ng sakit. Ngunit kung ang paggamot ay hindi sinimulan sa oras, may mataas na posibilidad na ang malubhang magkakasamang sakit ay maaaring humantong sa pagkamatay ng pasyente.

Para sa namamana na hypogammaglobulenemia, kinakailangan ang parenteral antimicrobial therapy. Para sa pinakamahusay na resulta, dapat itong isagawa nang sabay-sabay sa concomitant o replacement therapy. Ang tagal ng paggamot sa antibiotic ay humigit-kumulang 10-14 araw, ngunit maaaring tumaas hanggang 21 araw. Ang pinakakaraniwang antimicrobial na gamot na ginagamit sa paggamot ay cephalosporins, aminoglycosides, sulfonamides at penicillin antibiotics.

Mula sa medikal na kasaysayan

Isang kaso na naitala noong 1985. Ang isang lalaki na sanggol ay ipinanganak na may normal na timbang na 3500 g at taas na 53 cm, ang kapanganakan ay matagumpay na walang mga paglihis mula sa pamantayan. Ang ina, na buntis, ay nagkaroon ng ARVI sa 4 na buwan. Sa unang buwan ng buhay, ang batang lalaki ay nasuri na may conjunctivitis. Pagkalipas ng 1 taon, ang batang lalaki ay naging isang permanenteng pasyente na may diagnosis ng acute respiratory infections, bronchitis na may nakaka-suffocating na ubo, at stable enterocolitis. Sa 2 taong gulang, ang bata ay naghihirap mula sa pneumococcal meningitis. At makakatagpo siya ng pangkalahatang edema sa edad na 5 taon, mayroon ding mabilis na igsi ng paghinga at sianosis. Nararanasan niya ang pananakit ng kanyang mga kasu-kasuan at puso. Ang atay at pali ay nasuri at ang kanilang laki ay tumaas ng ilang beses, ang sanggol ay agad na naospital. Pagkatapos ng masusing pagsusuri, ang mga pagsusuri ay kinuha sa laboratoryo, na nagsiwalat ng malubhang lymphocytopenia, pati na rin ang mga bakas ng mga immunoglobulin ng lahat ng klase. Bago siya naospital, ginamot siya ng mga antibiotic upang maalis ang pinagmulan ng impeksiyon. Isinasaalang-alang ang sakit na ito, ginamit ang intravenous immunoglobulin, kabilang ang antibiotic therapy. Ang kondisyon ng pasyente ay bumuti pagkatapos ng naaangkop na paggamot, at halos walang foci ng impeksiyon na natitira sa katawan. At isang taon pagkatapos ng sakit, ang pasyente ay naospital muli, ngunit may bilateral conjunctivitis, pati na rin ang bronchopneumonia. Ang paggamot na may intravenous gammaglobulin ay inireseta muli, kasabay ng antibiotic therapy. Pagkatapos ng paggamot, ang pasyente ay pinalabas na may mga sumusunod na rekomendasyon: patuloy na paggamit ng gammaglobulin sa ilalim ng maingat na pagsubaybay sa mga antas ng dugo. Kasabay nito, ang mga magulang ng batang lalaki ay ganap na malusog.

Ang isa sa mga sakit na minana ay nailalarawan sa pamamagitan ng agammaglobulinemia. Kilala rin bilang agammaglobulinemia, sakit na Bruton. Ito ay isang uri ng immunodeficiency. Ang sakit ay sanhi ng isang mutation sa gene na naka-encode sa tyrosine kinase ni Bruton. Ang agammaglobulinemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng halos kumpletong kawalan ng, na nagpoprotekta sa katawan ng tao mula sa iba't ibang bakterya at.

Ang unang pagbanggit ng sakit na agammaglobulinemia, na naitala sa Estados Unidos ng pediatrician na si Ogden Bruton, ay nagsimula noong 1952. Ang doktor ay nagkataong nakilala ang isang walong taong gulang na batang lalaki na, sa huling apat na taon ng kanyang buhay, ay nagkaroon ng pulmonya ng labing-apat na beses, sinusitis at otitis, nagdusa ng meningitis, atbp. Pagkatapos ng medikal na pagsusuri, walang nakitang antibodies sa bata.

Noong 1993, nagsagawa ng pananaliksik ang mga siyentipiko at inihayag ang mga sanhi ng sakit na ito. Ito ay lumabas na ang X-linked agammaglobulinemia ay nangyayari dahil sa mga mutasyon sa gene para sa isang non-receptor tyrosine kinase, na kalaunan ay tinawag na Bruton's tyrosine kinase. Ipinakita rin ang mga larawan ng sakit ni Bruton.

Mga tampok na katangian ng sakit

Ano ang kakaiba nito, paano nailalarawan ang sakit na Bruton? Ang pagkakaroon ng mutated protein sa gene ang sanhi ng sakit. Ang sakit na Bruton ay minana sa pamamagitan ng X-linked recessive type. Ang agammaglobulinemia ay nasuri lamang sa mga lalaki, dahil mayroon silang XY chromosome sa kanilang DNA. Ang pagkakaroon ng XX chromosomes, ang mga batang babae ay hindi maaaring magkasakit. Kahit na ang mga kinatawan ng babae ay heterozygous, ang gene na may presensya ng mutation ay pinalitan ng isang normal.

Ang sakit na Bruton ay maaaring matukoy sa isang batang lalaki sa 250,000. Ang mga babae ay maaari lamang maging carrier ng naturang gene at ipapasa ito sa kanilang mga anak na lalaki.

Ang mga unang sintomas ng sakit na Bruton ay nagsisimula bago ang edad na 1 taon, sa humigit-kumulang 3-6 na buwan. Sa panahong ito, bumababa ang antas ng antibodies na natanggap mula sa ina sa dugo ng sanggol. Ano ang magiging manifestations at signs ng agammaglobulinemia?

Ang isa sa mga pangunahing palatandaan ng sakit na Bruton ay ang pagkakaroon ng mga talamak at paulit-ulit na impeksyon na dulot ng pyogenic bacteria. Ang mga ito ay maaaring mga microorganism ng pneumococci, staphylococci, hemophilus influenzae at iba pa. Mayroon silang kakayahang magdulot ng purulent na pamamaga.

Ang sakit ng bata ay nauugnay sa mga organo ng ENT; ang sanggol ay maaaring magkaroon ng mga problema sa balat at subcutaneous fat, mga kaguluhan sa paggana ng gastrointestinal tract, at respiratory tract.

Ang isang batang lalaki na may sakit na Bruton ay maaaring pisikal na mas maliit kaysa sa kanyang mga kapantay na malusog. Ito ay sanhi ng mabagal na paglaki at paulit-ulit na impeksyon.

Maaari siyang makakuha ng pulmonya, otitis media, sinusitis, meningitis, at encephalitis. Ang isang bata na nagdurusa sa agammaglobulinemia ay kadalasang may mga sakit na autoimmune, oncological pathologies, at mga karamdaman sa istraktura ng connective tissue (arthritis ng malalaking joints). Ang pagbabakuna laban sa polio o hepatitis B ay humahantong sa pag-unlad ng mga sakit na ito. Sa panahon ng pagsusuri, ang maliit na sukat ng mga lymph node at tonsil, o ang kanilang kumpletong kawalan, ay maaaring ibunyag.

Mga diagnostic

Upang matukoy ang sakit na Bruton, maraming pag-aaral ang kailangang isagawa. Inirerekomenda na masuri ang agammaglobulinemia nang maaga hangga't maaari upang maiwasan ang pag-unlad ng pangalawang impeksyon at mabawasan ang bilang ng mga namamatay mula sa sakit. Ang pagsusuri sa pasyente, mga pagsusuri sa laboratoryo, at radiography ay kinakailangan.

Ang mga resulta, na isinasagawa sa mga kondisyon ng laboratoryo, ay nagpapakita na walang gamma globulin sa proteinogram. Mayroong isang daang beses na pagbaba sa mga antas ng Ig A at Ig, at Ig G - sampung beses. Ang bilang ng mga B-lymphocytes ay mas mababa din kaysa sa normal. Sa yugto ng pagpaplano ng pagbubuntis, inirerekumenda na magsagawa ng isang molekular na genetic na pagsusuri, na makikita ang pagkakaroon ng isang may sira na gene na naka-encode ng isang non-receptor tyrosine kinase.

Maaaring ibunyag ng X-ray ang kawalan ng tonsil o ang kanilang hindi pag-unlad, patolohiya ng mga lymph node, pati na rin ang mga pagbabago sa pali. Ang mga batang may edad na limang taon at mas matanda ay kailangang sumailalim sa pulmonary function tests (bronchoscopy) upang agad na matukoy ang problema sa kanilang paggana. Ginagamit din ang endoscopy at colonoscopy upang masuri ang lawak at pag-unlad ng nagpapaalab na sakit sa bituka.

Paggamot at pagbabala

Ang buong punto ng paggamot sa sakit na Bruton ay pagpapanatili ng therapy, iyon ay, ang pasyente ay pinangangasiwaan ng mga paghahanda ng gamma globulin. Ang dosis ay pinili nang paisa-isa, ngunit ang resulta ay dapat na isang serum na konsentrasyon ng 3 gramo / litro.

Sa buong buhay, ang mga gamot ay ginagamit upang mapanatili ang paggana ng immune system. Ibig sabihin, ang pasyente ay tinuturok ng antibodies na hindi kayang gawin ng kanyang katawan. Ang therapy ay dapat magsimula sa pagitan ng 9 at 12 na linggo ng edad. Sa panahon ng exacerbations ng mga nakakahawang sakit, ang mga antibiotics ay ginagamit upang alisin ang mga sintomas ng Bruton's disease. Maaaring gamitin ang mga paghahanda batay sa penicillins, cephalosporins, at sulfonamides.

Sa patuloy na therapy na may immunoglobulins at antibiotics, ang agammaglobulinemia ay may kanais-nais na pagbabala. Kung ang regimen ng pangangasiwa ng gamma globulin ay nilabag at ang mga antibacterial na gamot ay hindi ginagamit sa isang napapanahong paraan, ito ay maaaring humantong sa malubhang kahihinatnan. May posibilidad na magkaroon ng pathological na proseso o kamatayan.

Pag-iwas sa agammaglobulinemia

Ang sakit na Bruton ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang genetic na kalikasan, kaya ang pag-iwas ay hindi posible dito. Kung mayroong family history ng sakit na ito, inirerekomenda na ang mga mag-asawa ay sumailalim sa pagsusuri at kumunsulta sa isang geneticist.

Kung ang agammaglobulinemia ay napansin sa isang bata, ang mga hakbang ay dapat gawin upang maiwasan ang mga komplikasyon at pagbabalik ng mga impeksyon.

Maaari itong maging:

• gumamit lamang ng inactivated na bakuna;
• pagsunod sa sapat na paggamot ng mga sakit;
• pagsasagawa ng pang-iwas, pangmatagalang antibiotic therapy.