Клеточной пролиферации. Регуляция деления и пролиферации клеток в тканях. Что делать при наличии пролиферации
Пролиферация – размножение клеток в очаге воспаления. Начинается параллельно со стадией альтерации и экскреции с периферии очага.
Последовательность событий:
1. Очищение очага и образование полости:
Фагоцитоз м/о, продуктов распада, чужеродных агентов;
Удаление остатков лейкоцитов и разрушение тканей (гноя) хирургически;
Раннее развитие характеризуется быстрой пролиферацией эмбриональных клеток, которые затем дифференцируются для получения многих специализированных типов клеток, которые составляют ткани и органы многоклеточных животных. Несколько типов дифференцированных клеток никогда не делятся снова, но большинство клеток могут возобновить пролиферацию по мере необходимости, чтобы заменить клетки, которые были потеряны в результате травмы или гибели клеток. Кроме того, некоторые клетки непрерывно делятся на протяжении всей жизни, чтобы заменить клетки, которые имеют высокий уровень оборота у взрослых животных.
Прорыв (самопроизвольное вскрытие гнойника).
2. В очаге появляются фибробласты и фиброциты: они образуются при дифференцировке макрофагов, камбиальных, адвентициальных, эндотелиальных клеток, а также стволовых клеток соединительной ткани – полибластов.
3. фибробласты образуют новые межклеточные вещества (гликозаминогликаны, коллаген, эластин, ретикулин). Коллаген – главный компонент рубцовой ткани.
Распространение дифференцированных клеток
Таким образом, клеточная пролиферация тщательно сбалансирована с гибелью клеток для поддержания постоянного количества клеток во взрослых тканях и органах. Клетки взрослых животных могут быть сгруппированы в три общие категории в отношении пролиферации клеток. Несколько типов дифференцированных клеток, таких как клетки сердечной мышцы у людей, уже не способны к делению клеток. Эти клетки продуцируются во время эмбрионального развития, дифференцируются и затем сохраняются на протяжении всей жизни организма.
4. Образование рубцовой ткани.
Стимуляторы и ингибиторы пролиферации.
1. Макрофаги:
Образуют фактор роста фибробластов. Это белок, который увеличивает пролиферацию фибробластов и синтез коллагена;
Привлекают фибробласты в очаг воспаления;
Образуют фибронектин и ИЛ – 1;
Стимулируют трансформацию клеток в фибробласты.
Если они потеряны из-за травмы, они никогда не могут быть заменены. Клетки этого типа включают фибробласты кожи, клетки гладкой мускулатуры, эндотелиальные клетки, которые выстраивают кровеносные сосуды, и эпителиальные клетки большинства внутренних органов, такие как печень, поджелудочная железа, почка, легкие, простата и грудь. Одним из примеров контролируемой пролиферации этих клеток, обсуждавшихся ранее в этой главе, является быстрое пролиферация фибробластов кожи для устранения повреждений, вызванных разрезом или раной.
Другим ярким примером являются клетки печени, которые обычно делятся только редко. Однако, если большое количество клеток печени теряется, оставшиеся клетки стимулируют размножение, чтобы заменить недостающую ткань. Например, хирургическое удаление двух третей печени крысы сопровождается быстрой пролиферацией клеток, что приводит к регенерации всей печени в течение нескольких дней. В этих случаях полностью дифференцированные клетки сами по себе не размножаются. Вместо этого они заменяются путем пролиферации клеток, которые менее дифференцированы, называются стволовыми клетками.
2. Т – лимфоциты:
Активизируются протеиназами. Протеиназы образуются в очаге воспаления при распаде тканей;
Образуют медиаторы воспаления;
Регулируют функции фибробластов.
3. Тромбоцитарный фактор роста фибробластов
4. Соматотропин
5. Инсулин
6. Глюкагон
7. Кейлоны – термолабильный гликопротеин, мм40000ЕД. Роль: ингибирование клеточного деления. Источник: сегментоядерные нейтрофилы.
Стволовые клетки делятся на образование дочерних клеток, которые могут либо дифференцироваться, либо оставаться в виде стволовых клеток, тем самым служа в качестве источника для производства дифференцированных клеток на протяжении всей жизни. Потомки плюрипотентной стволовой клетки становятся приверженцами определенных путей дифференциации. Эти клетки продолжают размножаться и проходят несколько раундов деления по мере их дифференциации.
Поскольку стволовые клетки могут реплицироваться, а также дифференцироваться, чтобы приводить к возникновению различных типов клеток, они представляют значительный интерес в отношении потенциальных медицинских применений. Например, возможно использование стволовых клеток для лечения заболеваний человека и восстановления поврежденных тканей. Стволовые клетки с самой широкой дифференцирующей способностью представляют собой эмбриональные стволовые клетки, которые присутствуют в ранних эмбрионах и могут приводить к возникновению всех дифференцированных типов клеток взрослых организмов.
Регенерация
Регенерация . 1. Разрастание соединительной ткани.
2. Новообразование сосудов.
3. Заполнение дефекта ткани.
Хроническое воспаление
Мечников «Воспаление – защитная реакция по своей сути, но эта реакция, к сожалению, не достигла своего совершенства.»
Закономерности хронизации воспаления
Как обсуждалось в главе 3, эти клетки можно культивировать из эмбрионов мыши и использовать для введения измененных генов в мышей. Кроме того, стволовые клетки были выделены из тканей взрослых, которые вызывают не только клетки крови, но и многие другие типы клеток, включая нейроны и клетки соединительных тканей, таких как кости, хрящ, жир и мышцы. Таким образом, непрерывное исследование стволовых клеток открывает новые подходы к лечению широкого спектра заболеваний человека.
Усиление пролиферации эпителия может говорить о
Через 2 дня инкубации клетки дали эффективность клонирования 15%, и это уменьшилось до 2% с прогрессирующим ростом колоний. Первичные колонии имели пролиферативную способность давать около 240 клеток после 10 дней инкубации, но содержали только 5 к одной клетке на колонию, которая могла образовывать новую колонию. Это количество колониеобразующих клеток на колонию не изменилось с увеличением размера колонии. Эти результаты указывают на то, что колонии поддерживают одинаковое количество колониеобразующих клеток, с которых они начали, и что другие клетки могут размножаться, но не образуют колонии.
1. Возбудители: туберкулёз, проказа, листериоз. Токсоплазмоз, сап и др.
2. В очаге воспаления с самого начала накапливаются не сегментоядерные нейтрофилы, а моноциты
3. Активирование макрофагов
Моноциты в очаге воспаления трансформируются в макрофаги
Макрофаги фагоцитируют м/о
М/о внутри макрофага не погибает, а продолжает жить и размножаться внутри макрофага
Полный текст доступен в виде отсканированной копии исходной печатной версии
Предполагается, что эта способность различать колониеобразующие и пролиферативные Т-клетки может быть полезна для определения специфического дефицита в каждом типе клеток при различных заболеваниях.
Возможно, это не полный список ссылок из этой статьи
Субпопуляции лимфоцитов человека: классификация по маркерам поверхности и / или функциональные характеристики. Иммуноглобулины как клеточные рецепторы. Клонирование нормальных клеток «мачты» в тканевой культуре. Тартаковский И. Листерий: роль инфекционной патологии человека и лабораторной диагностики, Москва: Медицина для всех, Карпова Т. Фирсова Т. Родина Л. Котляров В. и др.- Выбор мутаций и естественная история рака.
- Липерия моноцитогенеза на основе полиморфизма факторов патогенности генов, Клин.
Макрофаг, котрый содержит живые м/о, называется активированным макрофагом
4. Выделение хемотоксинов
Хемотоксины – это вещества, которые привлекают в очаг новые макрофаги. Источник хемотоксинов – активированные макрофаги.
Хемотоксины:
Лейкотриены С 4 и Д 4
Простагландины Е 2
Продукты распада коллагена
Предшественники хемотоксинов: компоненты комплемента С 2 , С 4 , С 5 , С 6 .
Одним из наиболее перспективных из них - по крайней мере, для пациентов с тяжелыми заболеваниями и «переутомлением» - является способность включать в собственные Т-лимфоциты пациента ген для рецептора химерного антигена, который нацелен на опухолеспецифический антиген. Эти клетки сочетают преимущества аутологичной и аллогенной трансплантации клеток: они оказывают эффект трансплантата против лейкемии, избегая при этом проблем, возникающих в результате реакции трансплантата против хозяина. На немецком Конгрессе Рака в Берлине он сообщил в основной лекции о недавнем успехе этих клеток, для медицины рака Триллиума, он также рассказал об этой информации о развитии.
5. Повышение проницаемости капилляров
При хроническом воспалении обязательно повышается проницаемость капилляров, что приводит к увеличенному притоку новых и новых моноцитов в очаг воспаления.
Механизм повышения проницаемости капиллярной стенки
1. активированные макрофаги образуют вещества
Лейкотриены С 4 и Д 4
В течение долгого времени клеточная терапия в онкологии в основном включала трансплантацию немодифицированных аутологических или аллогенных иммунных клеток, иногда с выбором конкретных типов клеток. Каковы принципиально новые черты новых техник, как они есть. Сила аллогенной трансплантации заключается в способности Т-лимфоцитов распознавать опухолевые клетки - даже если это не всегда работает удовлетворительно. Во-вторых, когда мы возвращаем пациенту эти измененные клетки, мы наблюдаем, что они сильно размножаются.
На наш взгляд, степень терапевтического эффекта на самом деле зависит от того, что Т-клетки не только распознают раковые клетки, но и демонстрируют такое выраженное поведение пролиферации. И в-третьих, мы видим, что клетки сохраняются в организме в течение некоторого времени и остаются «на охоте» - шесть месяцев и более, это не очень понятно. Это повод для нас спросить, можно ли избавить этих пациентов от аллогенной трансплантации. Мы тестировали это у ряда пациентов - мы лечим их только клеточной терапией и видим, что клетки сохраняются в течение длительного времени и что мы можем поддерживать ремиссию в них.
Фактор агрегации тромбоцитов
Кислород
Коллагеназа и др.
2. Эти вещества:
Разуплотняют баз мембрану стенки капилляра
Сокращают клетки эндотелия и увеличивают межклеточные щели
В результате проницаемость капиллярной стенки увеличивается.
6. Заякоривание макрофагов. В очаге моноциты и макрофаги выделяют фибронектин, который прочно присоединяет их к соединительной ткани.
Это действительно похоже на способ избежать трансплантации. Многие из них уже получили пересадку и впоследствии перенес рецидив. Мы видим очень высокие начальные показатели ремиссии 93%. Похоже, что это не зависит от бремени болезни: даже у пациентов с очень высоким заболеванием очень высокие показатели ремиссии. Т-клетки размножаются и атакуют клетки лейкемии, а выживаемость пациентов через год составляет почти 80%. Это очень обнадеживающие результаты, но пока это всего лишь моноцентричное исследование.
Каковы основные проблемы с этим подходом?
У пациентов с низкой нагрузкой на опухоль это не вызывает никаких проблем - у них появляется лихорадка, госпитализируется около недели, болеет мышцами, которые нужно лечить, но это отнюдь не опасно. Тем не менее, у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой - у некоторых наших пациентов половина костного мозга - лейкозные клетки - мы видим тяжелую форму, которая действительно может угрожать жизни.
Учитывая некоторые из этих серьезных явлений, может ли это быть вариантом для некоторых пациентов
Наши специальные Т-клетки не содержат ген суицида.7. Кооперация между макрофагами и лимфоцитами
Скопление моноцитов. Макрофагов и лимфоцитов образует воспалительный инфильтрат (гранулема)
Возбудители поглощается макрофагами, но не уничтожаются, а остаются живыми внутри макрофага.
Такой фагоцитоз называется незавершенным.
Взаимодействие макрофагов и лимфоцитов направлено на завершение фагоцитоза и уничтожение возбудителя. Для того, чтобы завершить фагоцитоз, макрофаги и лимфоциты взаимно стимулируют друг друга.
Если у нас сложилось впечатление, что у пациентов был неприемлемый риск синдрома освобождения цитокинов, это, безусловно, было бы одним из способов контроля этой токсичности. Проблема в том, что если вы устраните все Т-клетки, пациент будет рецидивировать и в конечном итоге умереть.
Конечно, трудно найти правильный баланс здесь, но, по крайней мере, у детей мы можем успешно контролировать токсичность. Групп: тот факт, что эти клетки размножаются так быстро, не имеет никакого значения - или, по крайней мере, очень мало различий. Исследовательская группа в Университете Пенсильвании фактически попробовала десятикратную более низкую дозу клеток, чем стандартная доза, но это, по-видимому, не влияет ни на токсичность, ни на терапевтический результат. Если Т-клетки могут размножаться на коэффициент 000 или даже 000, то в 10-кратном более низком начальном дозе не имеет большого значения.
Механизмы их кооперации:
Макрофаги выделяют ИЛ-1, следовательно повышается активность лейкоцитов
Лейкоциты выделяют лимфокины, следовательно повышается активность макрофагов.
Результат кооперации: включение других механизмов уничтожения м/о, кроме фагоцитоза.
1. иммунный ответ Т л
2. слияние макрофагов друг с другом в одну большую клетку (многоядерную). В такой многоядерной клетке:
Может ли это вызвать проблемы и как вы с ними справляетесь?
Группа: Пациенты действительно развивают аплазию В-клеток, но это не является серьезной проблемой, потому что, к счастью, у нас есть вариант лечения в виде внутривенных иммуноглобулинов - в противном случае это было бы очень критично. Какие заболевания в настоящее время проходят клинические испытания и имеются ли какие-либо предварительные результаты. Мне очень интересно, что при этих заболеваниях, когда Т-клетки должны проникать в лимфоидную ткань, чтобы напасть на раковые клетки, требуется немного больше времени для ответа, а частота ответов немного ниже.
Слияние фагосом и лизосом, следовательно образование фаголизосом. В фаголизосомах часто м/о погибает, т.е. фагоцитоз становится завершённым.
Увеличение микробицидного потенциала клетки: увеличивается образование О 2 - и Н 2 О 2 .
Включение дополнительных механизмов уничтожения возбудителя зачастую завершает фагоцитоз и м/о погибает
Различия между острым и хроническим воспалением
Жизнь гранулемы
Причина волнообразности течения хронического воспаления и периодических обострений
1. Макрофаги в гранулемах имеют длительный жизненный цикл, который исчисляется неделями, месяцами и годами
2. Этот жизненный цикл следующий
а) сначала в гранулему поступают свежие моноциты и лимфоциты
б) накопление макрофагов, активно фагоцитирующих микробы (зрелая гранулема).
в) число активно функционирующих макрофагов уменьшается (застарелая гранулема)
г) периодически в очаг приходят новые порции нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов. Это приводит к обострению процесса.
Таким образом, хроническое воспаление течёт месяцами и годами, с периодическими обострениями. Такое течение называют взаимообразным.
Повреждения здоровых тканей при хроническом воспалении
Эффект ускользания
Микробицидный потенциал любого фагоцита - О 2 - и Н 2 О 2 .
Эти соединения отвечают за уничтожение возбудителя в процессе фагоцитоза. В гранулеме образование О 2 - и Н 2 О 2 увеличивается с целью повышения микробицидного потенциала и завершения фагоцитоза. Возможен эффект ускользания. Он проводит к повреждению здоровых тканей.
Суть: при гиперпродукции О 2 - и Н 2 О 2 возможно их поступление в здоровые ткани за пределы гранулемы. Тогда О 2 - и Н 2 О 2 повреждают здоровые ткани.
Защита: аварийная нейтрализация избытка биоокислителей: каталаза, глютатинпероксидаза, глютатинредуктаза.
Особенности течения воспаления при низкой и высокой реактивности организма
По интенсивности воспаление может быть:
Нормэргическое
Гиперэргическое
Гипоэргическое
В свою очередь интенсивность зависит от состояния реактивности организма
Реактивность организма определяется состоянием следующих систем:
Эндокринной
Иммунной
Роль нервной системы в патогенезе воспаления
Принимают участие следующие отделы НС6
Высшие отделы ЦНС
Таламическая область
Механизмы влияния НС на течение воспаления
Рефлекторный
Трофический
Действие нейромедиаторов
Роль эндокринной системы в патогенезе воспаления
Различают гормоны: провоспалительные и противовоспалительные
Провоспалительные гормоны: соматотропин, минералкортикоиды, тиреотропный гормон, инсулин
Противовоспалительные гормоны: половые гормоны, кортикотропин, глюкокортикоиды
Роль иммунной системы в патогенезе воспаления
Интенсивность воспалительной реакции напрямую зависит от состояния иммунной реактивности:
1. в иммунном организме интенсивность воспалительной реакции снижена. Пример: если в организме имеются АТ против дифтерии, то на фоне введения дифтерийного токсина воспалительная реакция будет гипергической
2. при аллергии развивается гиперэргическая воспалительная реакция с преобладанием стадии альтерации вплоть до некроза, или стадии экскреции с выраженным отёком или инфильтрацией
3. иммунная система участвует в воспалительной реакции за счёт:
Уничтожения флогогена в воспалительном очаге через гуморальные и клеточные иммунные реакции
Стимуляция воспалительной реакции с помощью лимфокинов, которые выделяют лимфоциты
Соотношение местных проявлений воспаления и общего состояния организма
Воспаление – это общая реакция организма на местное повреждение тканей
Общие проявления воспаления
1. повышение температуры тела – действие ИЛ-1 и ПГ-Е 2 на центр терморегуляции, ИЛ-1 и ПГ –Е 2 образуются лейкоцитами в очаге воспаления
2. изменение обмена веществ
Причина: под влиянием медиаторов воспаления изменяется нейроэндокринная регуляция ОВ
Увеличение (сахара) кр
Увеличение (глобул.) кр
Увеличение (остаточного азота) кр
Превалирование глобулинов над альбуминами в крови
Увеличение СОЭ
Синтез белков острой фазы в печени
Активация иммунной системы
3. изменение клеточного состава крови и костного мозга
Происходит в определённой последовательности:
Уменьшение лейкоцитов в периферической крови за счёт развития феномена краевого стояния
Снижение содержания зрелых и незрелых гранулоцитов в костном мозге за счёт их выхода в кровь
Восстановление числа лейкоцитов в крови за счёт вышедших из костного мозга гранулоцитов
Стимуляция и увеличение лейкопоэза в костном мозге.
Виды воспаления
Альтеративное – преобладают явления альтерации, в тканях резко выражены явления дистрофии, вплоть до некроза и некробиоза
Наблюдается в паренхиматозных органах и тканях
Это: миокард, печень, почки, скелетная мускулатура.
Экссудативно-пролиферативное – преобладают нарушения микроциркуляции и экссудация над другими стадиями воспаления
Может быть серозное, фибриозное, гнойное, гнилостное, гемморрагическое, смешанное.
Пролиферативное – преобладает стадия пролиферации и разрастение соединительной ткани
Наблюдается: при специфическом воспалении
м/о: туберкулёз, лепра, сифилис, сап, склерома и др.
Биологическое значение воспаления
1. воспаление есть защитно-приспособительная реакция организма, выработанная в процессе эволюции
2. при воспалении создаётся барьер между здоровой и повреждённой тканью. Очаг воспаления вместе с флогогеном отрганичен от неповреждённой ткани
3. Воспаление не является физиологической защитной реакцией, так как в ходе воспаления возникают повреждения тканей. Это типовой патологический процесс.
В развитии низших и высших позвоночных отчетливо прослеживается единая общебиологическая закономерность, выражающаяся в появлении зародышевых листков и обособлении основных зачатков органов и тканей. Процесс образования тканей из материала эмбриональных зачатков составляет суть учения о гистогенезах.
Эмбриональный гистогенез , по определению А.А. Клишова (1984), - это комплекс координированных во времени и пространстве процессов пролиферации, клеточного роста, миграции, межклеточных взаимодействий, дифференциации, детерминации, программированной гибели клеток и некоторых других. Все названные процессы в той или иной мере протекают в зародыше, начиная с самых ранних стадий его развития.
Пролиферация . Основной способ деления тканевых клеток - это митоз. По мере увеличения числа клеток возникают клеточные группы, или популяции, объединенные общностью локализации в составе зародышевых листков (эмбриональных зачатков) и обладающие сходными гистогенетическими потенциями. Клеточный цикл регулируется многочисленными вне- и внутриклеточными механизмами. К внеклеточным относятся влияния на клетку цитокинов, факторов роста, гормональных и нейрогенных стимулов. Роль внутриклеточных регуляторов играют специфические белки цитоплазмы. В течение каждого клеточного цикла существуют несколько критических точек, соответствующих переходу клетки из одного периода цикла в другой. При нарушении внутренней системы контроля клетка под влиянием собственных факторов регуляции элиминируется апоптозом, либо на некоторое время задерживается в одном из периодов цикла.
Метод радиографического анализа клеточных циклов в различных тканях выявил особенности соотношения клеточной репродукции и дифференцировки. Например, если в тканях (кроветворные ткани, эпидермис) имеется постоянный фонд пролиферирующих клеток, за счет которых обеспечивается непрерывное возникновение новых клеток взамен погибающих, то эти ткани относятся к обновляющимся. Другие ткани, например, некоторые соединительные, характеризуются тем, что в них увеличение количества клеток происходит параллельно с их дифференцировкой, клетки в этих тканях характеризуются низкой митотической активностью. Это растущие ткани. Наконец, нервная ткань характеризуется тем, что все основные процессы репродукции заканчиваются в период эмбрионального гистогенеза (когда формируется основной запас стволовых клеток, достаточный для последующего развития ткани). Поэтому она отнесена к стабильным (стационарным) тканям. Продолжительность жизни клеток в обновляющихся, растущих и стабильных тканях разная.
Наряду с обновлением клеточной популяции , в самих клетках постоянно наблюдается обновление внутриклеточных структур (внутриклеточная физиологическая регенерация).
Клеточный рост, миграция и межклеточные взаимодействия . Рост клеток проявляется в изменении их размеров и формы. При усилении функциональной активности и внутриклеточных биосинтезов наблюдается увеличение объема клетки. Если объем клетки превышает некую норму, то говорят о ее гипертрофии, и наоборот, при снижении функциональной активности происходит уменьшение объема клетки, а при переходе некоторых нормативных параметров возникает атрофия клетки. Рост клетки не беспределен и определяется оптимальным ядерно-цитоплазменным отношением.
Важное значение для гистогенеза имеют процессы перемещения клеток . Миграция клеток наиболее характерна для периода гаструляции. Однако и в период гисто- и органогенеза происходят перемещения клеточных масс (например, смещения миобластов из миотомов в места закладки скелетных мышц; движение клеток из нервного гребня с образованием спинномозговых ганглиев и нервных сплетений, миграция гоноцитов и т. д.). Миграция осуществляется с помощью нескольких механизмов. Так, различают хемотаксис - движение клеток в направлении градиента концентрации какого-либо химического агента (перемещения спермиев к яйцеклетке, предшественников Т-лимфоцитов из костного мозга в закладку тимуса).
Гаптотаксис - механизм перемещения клеток по градиенту концентрации адгезионной молекулы (движение клеток протока пронефроса у амфибий по градиенту щелочной фосфатазы на поверхности мезодермы). Контактное ориентирование - когда в какой-либо преграде остается один канал для перемещения (описан у рыб при образовании плавников).
Контактное ингибирование - этот способ перемещения наблюдается у клеток нервного гребня. Суть способа заключается в том, что при образовании ламеллоподии одной клеткой и контакта ее с другой клеткой, ламеллоподия прекращает рост и постепенно исчезает, но в другой части мигрирующей клетки при этом формируется новая ламеллоподия.
В процессе миграции клеток важную роль играют межклеточные взаимодействия. Существует несколько механизмов такого взаимодействия (контактного и дистантного). Выделяется большая группа молекул клеточной адгезии (МКА). Так, кадгерины - это Са2+-зависимые МКА, отвечают за межклеточные контакты при образовании тканей, за формообразование и др. В молекуле кадгерина различают внеклеточный, трансмембранный и внутриклеточный домены. Например, внеклеточный домен ответственен за адгезию клеток с одинаковыми кадгеринами, а внутриклеточный - за форму клетки. Другой класс МКА - это иммуноглобулиновое суперсемейство Са2+-независимых МКА, обеспечивающих, например, адгезию аксонов к сарколемме мышечных волокон, или миграцию нейробластов вдоль радиальных глиоцитов в закладке коры большого мозга и др. Следующий класс МКА - это мембранные ферменты - гликозилтранферазы. Последние по типу "ключ-замок" соединяются с углеводными субстратами - гликозаминогликанами надмембранного комплекса клетки, осуществляя таким образом прочное сцепление клеток.
Кроме механизмов межклеточного взаимодействия , существуют механизмы взаимодействия клеток с субстратом. Они включают формирование рецепторов клетки к молекулам внеклеточного матрикса. К последним относят производные клеток, среди которых наиболее изученными адгезионными молекулами являются коллаген, фибронектин, ламинин, тенасцин и некоторые другие. Коллагены, среди которых различают несколько десятков типов, входят в состав межклеточного вещества рыхлой волокнистой соединительной ткани, базальной мембраны и пр. Фибронектин, секретируемый клетками, является связывающей молекулой между мигрирующей клеткой и межклеточным матриксом. Ламинин - компонент базальной мембраны, также связывает мигрирующие клетки с межклеточным матриксом (справедливо по отношению к эпителиоцитам и нейробластам).
Для осуществления связи мигрирующих клеток с межклеточным матриксом клетки формируют специфические рецепторы. К ним относятся, например, синдекан, который обеспечивает контакт эпителиоцита с базальной мембраной за счет сцепления с молекулами фибронектина и коллагена. Интегрины клеточных поверхностей связывают с внеклеточной стороны молекулы внеклеточного матрикса, а внутри клетки - белки цитоскелета (например, актиновые микрофиламенты). Так возникает связь внутри- и внеклеточных структур, что позволяет клетке использовать для перемещения собственный сократительный аппарат. Наконец, существует большая группа молекул, формирующих клеточные контакты, осуществляющие коммуникацию между клетками (щелевые контакты), механическую связь (десмосомы, плотные контакты).
Дистантные межклеточные взаимодействия осуществляются путем секреции гормонов и факторов роста (ФР). Последние - это вещества, оказывающие стимулирующее влияние на пролиферацию и дифференцировку клеток и тканей. К ним относятся, например, ФР, полученный из тромбоцитов и влияющий на переход клеток в фазу размножения (гладких миоцитов, фибробластов, глиоцитов); эпидермальный ФР - стимулирует пролиферацию эпителиоцитов, производных эктодермы; ФР фибробластов - стимулирует пролиферацию фибробластов. Особо выделяется большая группа пептидов (соматотропины, соматомедины, инсулин, лактоген), влияющих на развитие клеток плода.
