Противоопухолевые препараты растительного происхождения. Природные средства

При проведении лекарственной терапии применяются лекар­ственные препараты, которые тормозят пролиферацию или нео­братимо повреждают опухолевые клетки. В 50-х годах прошлого века были разработаны и внедрены в клиническую практику пер­вые цитотоксические препараты, которые положили начало хи­миотерапии злокачественных новообразований в ее современном виде. Термин «химиотерапия» подразумевает использование раз­личных фармакологических средств.

Применение для лечения злокачественных опухолей гормональ­ных препаратов и их синтетических аналогов называют гормоно­терапией.

В настоящее время противоопухолевые препараты используют­ся в лечении большинства больных злокачественными новообра­зованиями. В некоторых случаях - для радикального лечения (как самостоятельно, так и в составе комбинированного и комп­лексного лечения), в ряде случаев - с паллиативной целью.

Одна только химиотерапия может излечить до 90 % больных хорикарциномой, более 75 % больных распространенным раком яичника, до 75 % больных распространенными формами лимфог­ранулематоза, до 50 % больных агрессивными неходжкинскими лимфомами.

При этом цитотоксическая терапия практически неэффективна в лечении больных раком почки и малоэффективна в лечении боль­ных раком поджелудочной железы, печени, пищевода, шейки мат­ки, влагалища и рядом других злокачественных новообразований.

Лекарственная терапия может применяться только при под­твержденном морфологическом диагнозе. Для ее назначения необ­ходимо строго определить показания, учитывая распространен­ность процесса и чувствительность опухоли к химиотерапии, выб­рать оптимальную дозу, режим и способ введения препарата, атакже учесть факторы, требующие коррекции дозы. В ходе лече­ния необходима возможность точной оценки его эффективности и полноценного мониторинга токсических эффектов.

В настоящее время для проведения химиотерапии редко ис­пользуется один препарат (монотерапия). Предпочтение отдается комбинированной химиотерапии (полихимиотерапии). Существу­ет большое количество схем, в которых соблюдается принцип ис­пользования цитостатиков с одинаковой противоопухолевой ак­тивностью, но с разным механизмом действия и разной токсично­стью. Название схемы определяют первые буквы препаратов, вхо­дящих в схему (например, СМГ -циклофосфан, метотрексат, фто-рурацил).

Основным показателем эффективности лечения считают выжи­ваемость больных злокачественными опухолями. Для оценки не­посредственного лечебного действия разработаны единые крите­рии объективного и субъективного эффекта. Критерием объектив­ного эффекта при лечении солидных опухолей является уменьше­ние размеров опухоли и метастазов, измеренных как произведе­ние 2 наибольших перпендикулярных диаметров. При невозмож­ности двух измерений определяют один размер.

Градации эффекта лечения при солидных опухолях, рекомен­дованные комитетом экспертов ВОЗ:

1. Полная регрессия - исчезновение всех поражений.

2. Частичная регрессия - большее или равное 50 % уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов.

3. Стабилизация (без изменений) - уменьшение менее чем на 50 % при отсутствии новых поражений или увеличение не более чем на 25 %.

4. Прогрессирование - большее или равное 25 % увеличение размеров одной или более опухолей или появление новых пораже­ний.

Использование химиотерапии как основного лечебного воздей­ствия для достижения выраженного эффекта носит название ин­дукционной терапии. Применение индукционных схем для за­крепления результата называется консолидацией. Химиотерапия, проводимая перед операцией или облучением для уменьшения массы опухоли и определения чувствительности клеток опухоли к хими­отерапии, называется неоадъювантной терапией. Послеопераци­онная химиотерапия называется адъювантной (профилактичес­кой). Целью проведения адъювантной химиотерапии является борь­ба с имеющимися микрометастазами. Химиотерапия может быть также паллиативной и симптоматической.

По мере развития онкологии в задачи лечения стали включать не только полную регрессию опухоли, но и улучшение качества жизни пациента, для чего врач старается объективно оценить его состояние в процессе лечения.

Для оценки субъективного состояния пациента были разрабо­таны специальные критерии, которые помогают объективной оценке и помогают планировать дальнейшую терапию.

Оценка статуса по Карновскому:

100 - жалоб нет;

90 - сохранение способности к нормальной деятельности, легкие признаки или симптомы заболевания;

· 80 - нормальная деятельность сопряжена с усилиями;

· 70 - невозможность активно работать;

· 60 - требуется небольшая помощь в повседневной жизни;

· 50 - требуется значительная помощь или медицинское на­блюдение;

· 40 - инвалидность; требуются специальный уход и помощь;

· 30 - показана госпитализация.

· 20 - показаны госпитализация и активное поддерживаю­щее лечение;

· 10 - неизбежность летального исхода в ближайшее время;

· 0 - смерть.

· Шкала общего состояния ЕСОС:

· 0 - нормальная активность;

· 1 - имеются различные симптомы заболевания, но пациент может находиться дома;

· 2 - имеются различные симптомы заболевания, но пациент находится в постели менее 50 % дневного времени;

· 3 - имеются различные симптомы, но пациент находится в постели 50 % дневного времени;

· 4 - неспособен встать с постели.

Классификации цитостатиков носят условный характер, так как многие препараты, объединяемые в одну группу, имеют уни­кальный механизм действия и эффективны в отношении совер­шенно разных нозологических форм злокачественных новообра­зований (многие авторы относят одни и те же препараты к раз­ным группам).

6.3.1. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ И ЦИТОКИНОВ, ПРЕДЛОЖЕННАЯ ВОЗ

I. Алкилирующие препараты

1. Алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан).

2. Этиленимины (тиотепа).

3. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, мюстофоран, нимустин, стрептозотоцин).

4. Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофос-фамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).

II. Антиметаболиты

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед).

2. Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, 6-меркап-топурин, пентостатин, тиогуанин).

3. Антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин).

III. Алкалоиды растительного происхождения

1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид).

2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел).

3. Винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин).

IV. Противоопухолевые антибиотики

1. Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон).

2. Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).

V. Другие цитостатики

1. Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).

2. Производные камптотецина (иринотекан, топотекан),

3. Другие (альтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).

VI. Моноклопальные антитела (эдерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).

VII. Гормоны

1. Антиандрогены (бикалутамид, ципротерона ацетат, флу-тамид).

2. Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).

3. Ингибиторы ароматазы (форместан, анастрозол, экземес-

5. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола аце­тат).

6. Агонисты LH-RH (бусерелин, госерелин, лейпролеина аце­тат, триптореблин).

7. Эстрогены (фосфестрол, полиэстрадиол).

VIII. Цитокины

1. Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмос­тин, эритропоэтин, тромбопоэтин).

2. Интерфероны (альфа-интерфероны, бета-интерфероны, гамма-интерфероны).

3. Интерлейкины (интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-11).

Алкилирующие соединения отличаются от других тем, что в основе механизма их действия лежит реакция алкилирования, т.е. замещения на алкильную группу, в частности с ДНК опухо­левых клеток. Препараты этой группы хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но оказывают раздражающее дей­ствие на его слизистую. Их назначают при раке молочной желе­зы, легкого, яичка, яичников, опухолях головного мозга.

Побочные эффекты при лечении алкилирующими препаратами выражаются в тошноте, рвоте, лейкопении, тромбоцитопении, нейротоксичности.

Антиметаболиты изменяют метаболизм в опухолевой клетке путем внедрения в нее во время ее деления антагонистов - ами­нокислот и оснований. Метотрексан является антагонистом фоли­евой кислоты, меркаптопурин - антагонист пурина, фторура-цил, фторофур, цитарабин - аналоги пиримидина. Эти препара­ты применяют при опухолях ЖКТ, раке молочной железы, яич­ников, лейкемиях, опухолях головного мозга.

Побочные эффекты - лейкопения, тромбоцитопения, алопе­ция, нейротоксичность, мукозиты.

В основе действия препаратов растительного происхождения

лежит денатурация белка тубулина, входящего в состав микро­трубочек, что приводит к остановке деления опухолевых клеток.

Наиболее распространенными из этой группы препаратов яв­ляются препараты, относящиеся к винкаалкалоидам: винкрис-тин, винбластин, навельбин, виндезин. Их применяют при раке молочной железы, легкого, гемобластозах.

В группу препаратов растительного происхождения входят так­же вепезид и тенипозид, синтезированные из растений семейства барбарисовых. Их назначают при раке молочной железы, легко­го, гематосаркомах, раке яичников, яичка, головного мозга.

Побочные эффекты - нарушения со стороны ЖКТ, перифери­ческие нейропатии, лейко-тромбопении.

Противоопухолевые антибиотики являются продуктами жиз­недеятельности грибов. Эти препараты подавляют синтез нуклеи­новых кислот в опухолевой клетке. Чаще других применяют пре­параты антрациклинового ряда - адриамицин, форморубицин, карминомицин, антибиотики группы флеомицинов (блеомицин).

Их назначают при раке молочной железы, раке легкого, лим-фомах и лимфосаркомах, гемабластозах, опухолях яичка.

Побочные эффекты - лейко-тромбопении, алопеция, тошнота, рвота, гипертермия, стоматиты, дерматиты, кардиотоксичность, пульмониты.

К числу активных противоопухолевых средств относятся пре­параты таксанового ряда (докситаксел, паклитаксел). Эти пре-" параты больше известны под названиями таксол и таксотер. В настоящее время они широко используются в клинической прак­тике при распространенном раке молочной железы, раке яични­ков, немелкоклеточном раке легкого, злокачественных опухолях головы и шеи.

Таксаны - противоопухолевые цитостатические препараты ра­стительного происхождения. Механизм их действия связан с бло­кированием деления опухолевой клетки в стадии митоза.

Медсестра, проводящая инфузии таксанов, должна четко знать методику приготовления и введения паклитаксела и доцетаксела. Доцетаксел используется в режиме одночасовой инфузии в стан­дартных дозах 75-100 мг/м 2 внутривенно в зависимости от режи­ма химиотерапии. Паклитаксел - в дозе 135-175 мг/м 2 в режиме

3- или 24-часовой инфузии. В зависимости от переносимости про­водят от 2 до 8 курсов. Перед применением этих препаратов про­водят премедекацию с целью предотвращения реакций гиперчув­ствительности.

Режим премедикации:

Для паклитаксела: дексаметазон (20 мг внутрь или внутри­мышечно за 12 и 6 час. до введения), димедрол 50 мг, Н2-гиста-миноблокаторы (зантак, циметидин, ранитидин) внутривенно за 30 мин. до введения препарата;

Для доцетаксела: дексаметазон 16 мг/сут внутрь в течение 3 дней, начиная с 1-го дня до проведения инфузии.

6.3.2. Методы введения химиопрепаратов при лечении онкологических заболеваний

Для проведения химиотерапии используются различные мето­ды введения в организм цитостатических препаратов: местный, пероральный, внутримышечный, внутривенный и др.

Местное воздействие химиопрепаратов (аппликация) приме­няется для лечения рака кожи. При этом препараты наносят на пораженное место 1-2 раза в день в течение 1-3 недель до появ­ления некроза опухолевой ткани. Местно наблюдается гиперемия и отек тканей с последующим отторжением некротизированных участков и развитием грануляций. Общие токсические проявле­ния при этом мало выражены, редко отмечается тошнота.

Медицинская сестра производит перевязки раны, наносит химиопрепараты, ведет наблюдение за состоянием очага поражения и окружающих тканей, объясняет пациенту характер лечения, утилизирует использованные материалы.

Пероральное введение химиопрепаратов. Этот путь введения химиопрепаратов удобен, экономически выгоден. Большинство пре­паратов, предназначенных для приема через рот, хорошо всасыва­ются из нормально функционирующего желудочно-кишечного трак­та. Часто при этом отмечается меньший токсический эффект.

Медицинская сестра должна строго следить за своевременным приемом пациентом нужной дозы химиопрепарата, знакомит па­циента с названием препарата и его синонимами, чтобы не допус­тить двойной прием, подробно инструктирует пациента о необхо­димости регулярного использования препарата.

Медицинская сестра должна знать, какие еще препараты при­нимает пациент и в каких лекарственных формах (таблетки, капсулы, растворы). Она рекомендует пациенту ежедневно вести запись о принятых им лекарственных средствах, о наблюдающих­ся при этом побочных явлениях, о пропущенных днях приема препарата и т. д. При этом пациент принимает активное участие в процессе лечения и вовремя обращается к врачу при появлении побочных реакций.

Внутриартериальное введение цитостатиков позволяет создать их высокую концентрацию в пораженном опухолью органе и одно­временно снизить выраженность системных токсических эффектов.

Вначале с помощью специальных аппаратов - инфузоматов, катетеризируют магистральную артерию, питающую орган, а за­тем производят введение химиопрепарата. В настоящее время раз­работаны варианты подкожной имплантации портативных инфу­зоматов, что позволяет проводить внутриартериальную терапию в течение нескольких месяцев.

Этот метод может быть использован при изолированных опу­холевых поражениях конечностей, опухолях головы и шеи, гепатоцеллюлярном раке, метастазах солидных опухолей в печень.

Интраперитонеальное (внутрибрюшинное) введение химио-препаратов применяется при некоторых опухолевых заболевани­ях органов брюшной полости (раке толстого кишечника, раке яичника). Лекарственные средства вводятся одномоментно через временно установленный в брюшную полость катетер или через. имплантированную подкожно перитонеальную порт-систему. Пос­ледний метод имеет следующие преимущества: существенно мень­ший риск инфицирования и удобство для пациента.

Кроме токсического действия препарата возможны боли в живо­те, дискомфорт, нарушение прохождения катетера вследствие от­ложения в нем фибрина, миграция катетера, инфицирование, Экстравазация лекарственных препаратов в ткани брюшной стенки.

Внутриплевральное, внутриперикардиальное введение. При развитии экссудативного плеврита опухолевого генеза производят пункцию и/или дренирование плевральной полости с последую­щим введением раствора цитостатика (цисплатин, блеомицин, митоксатрон, тиофосфамид) или склерозирующего препарата (тальк). Внутриплевральное введение химиопрепаратов осложня­ется болевым синдромом, одышкой, поэтому этот метод требует адекватного обезболивания, применения дополнительной симпто­матической терапии (седативные, кислород, дыхательные аналептики).

При экссудативном перикардите, вызванном опухолевым пора­жением, дренирование полости перикарда и удаление экссудата может быстро облегчить состояние пациента. Введение цитостати­ков (блеомицина) иногда может остановить накопление жидкости.

Внутрипузырное введение при поверхностном раке мочевого пузыря проводят 1 раз в неделю на протяжении 4-12 недель. В мочевой пузырь по катетеру вводят 50-60 мл раствора (доксору-бицин, митомицин, тиофосфамид) на 1-2 часа, в течение которых пациент должен часто изменять положение тела, чтобы раствор распределился по стенкам мочевого пузыря. Перед удалением ка­тетера необходимо собрать мочу, содержащую химиопрепарат, чтобы утилизировать ее как цитотоксический агент.

Интратекальное и интравентрикулярное введение использу­ют при поражении центральной нервной системы в спинномозго­вой канал при люмбальной пункции или в полость желудочков мозга (тиофосфамид, метотрексат, цитарабин, интерферон).

Внутривенное введение цитостатиков применяется наиболее широко. Медицинская сестра выбирает место предстоящей вено-пункции, подбирает иглу нужного размера или катетер. Исполь­зование иглы большого диаметра позволяет быстрее ввести лекар­ство, при небольшом диаметре пунктируемой вены уменьшается риск развития флебита. Иглы меньшего диаметра позволяют пун­ктировать большее число вен, подходящих для процедуры. Вли­вание через иглу используют при проведении кратковременных инфузий (несколько минут, часов).

Периферические катетеры применяются для длительного (в те­чение нескольких дней и более) введения лекарственных препара­тов, не ограничивая движения пациента, но они более травматич­ны, чем иглы. Катетер, укрепленный пластырем-фиксатором, обес­печивает простой и удобный доступ к вене в течение нескольких дней. К побочным эффектам при использовании катетеров относя частые флебиты и последующую облитерацию вены.

Не рекомендуется введение цитостатиков, особенно обладаю­щих выраженным раздражающим действием, в вены локтевой ямки, так как попадание препарата под кожу в этой области приводит к глубоким некрозам с последующим образованием грубых рубцов и нарушением функции руки. Нельзя также использовать для про­ведения химиотерапии вены нижних конечностей.

В последние годы все чаще предпочитают использовать цент­ральные венозные катетеры и имплантируемые порт-системы. Их изготавливают из устойчивых к различным воздействиям ма­териалов, не обладающих пирогенными и аллергогенными свой­ствами. Они минимально травмируют компоненты крови и сосуды и поэтому могут находиться в организме и использоваться для введения лекарств в течение многих месяцев, иногда - несколько лет.

Катетеры устанавливают в центральную вену (подключичную, наружную яремную) или проводят через крупную периферичес­кую вену так, чтобы катетер достиг устья полой вены в правом предсердии.

В связи с длительностью использования этих систем необходи­мо обучить самих пациентов и их близких правилам ухода за катетером.

Ведущим осложнением является инфицирование в месте распо­ложения катетера, может развиться системная инфекция. Инфек­цию можно купировать своевременным назначением антибактери­альной терапии.

Возможна закупорка (окклюзия) просвета катетера тромбом, кристаллизатом лекарственного препарата, а также тромбирование сосуда или сужение его, начинающееся от места входа катете­ра в сосуд, за счет отложения фибрина на его стенках. Закупори­вания просвета катетера можно избежать, регулярно промывая катетер раствором гепарина и исключая смешивание в просвете катетера различных лекарственных препаратов. Образование тром­ба в сосуде и нарастание фибринного «рукава» обусловлено нали­чием у онкологических больных коагулопатий и хронического ДВС-синдрома.

К осложнениям относятся также изменение положения дис-тального конца катетера, нарушение целостности его стенки. Крайне редко встречаются воздушная эмболия правого предсердия или мелких артерий легочной артерии.

6.3.3. Роль медицинской сестры в профилактике и лечении побочных реакций и осложнений химиотерапии

Использование всех противоопухолевых препаратов сопровож­дается развитием побочных реакций, так как у большинства из них низкий терапевтический индекс (интервал между максималь­но переносимой и токсичной дозой).

Различают 5 степеней интенсивности побочного действия про­тивоопухолевых препаратов.

Степень 0 - нет изменений самочувствия больного и лабора­торных данных.

Степень 1 - минимальные изменения, не влияющие на общую активность больного, изменения показателей не требуют коррекции.

Степень 2 - умеренные изменения, нарушающие нормальную активность больного, изменения лабораторных показателей тре­буют коррекции.

Степень 3 - резкие нарушения, требующие симптоматическо­го лечения, отсрочки или прекращения химиотерапии.

Степень 4 - непосредственная опасность для жизни больного, требуется немедленная отмена химиотерапии.

После ликвидации токсических явлений химиотерапия продол­жается, только в значительно сниженных дозах.

В современной онкологической практике важно не только дос­тижение противоопухолевого эффекта, но и улучшение качества жизни пациентов. Необходимо разъяснять пациентам и их род­ственникам, что происходит на фоне химиотерапии. Химиотера­пия должна стать общим делом врачей, медицинских сестер, са­мого пациента и его родственников.

Прежде всего медицинская сестра, проводящая химиотерапию, должна неукоснительно соблюдать технологию введения цитос-татиков и правила техники безопасности.

1. Для работы с цитостатиками (при возможности) необходимо выделить отдельное помещение с вытяжным шкафом с вертикаль­ным током воздуха, горизонтальный ток воздуха (т. е. проветри­вание) не рекомендуется, так как воздух из ампулы при этом выбрасывается на открывающего.

Если устройство вытяжного шкафа невозможно, то необходимо пользоваться вместо этого эффективным респиратором. Хирурги­ческие марлевые повязки не предотвращают вдыхание аэрозоля.

Еда, питье, курение, приготовление пищи в указанном помеще­нии и поблизости от него запрещается.

2. Рабочие плоскости в процедурном кабинете должны быть
покрыты пластиковыми моющимися покрытиями или абсорбиру-
ющей бумагой.

Пролитые капли цитостатиков тут же вытираются, если по­крытие бумажное, оно тут же выбрасывается и заменяется новым.

3. В работе с цитостатиками должны использоваться хирурги­ческие перчатки, сделанные из каучука, а не поливинилхлорида, так как последние впитывают в себя цитостатики. Перчатки дол­жны меняться через час работы, порванные перчатки использо­вать запрещено!

4. Ампулы должны открываться в сторону от лица медсестры через стерильную марлевую салфетку, чтобы снизить до миниму­ма выброс аэрозолей из ампулы.

5. При разведении цитостатиков жидкость во флакон должна вливаться медленно, струя должна быть направлена на стенку флакона.

6. Если игла вставлена во флакон с цитостатиком, она должна быть прикрыта стерильной салфеткой, чтобы свести испарения из ампулы до минимума.

7. Игла шприца также должна быть накрыта стерильной сал­феткой.

8. После разведения цитостатика, перед инъекцией игла долж­на быть сменена.

9. Поверхность ампул, флаконов и всех емкостей, применяе­мых в химиотерапии, должна быть прозрачной, маркированной и датированной.

10. Все использованные шприцы, ампулы, флаконы, салфетки и пробирки должны выбрасываться в баки с плотно подогнанны­ми крышками для предотвращения испарения цитостатиков.

11. Персонал, находящийся с пациентами, получившими хи­миотерапию в течение последних 2 суток, должен работать с ними в перчатках.

12. Руки после контакта с цитостатиками и пациентами, полу­чавшими химиотерапию, необходимо тщательно мыть.

Развитие побочных реакций при использовании противоопухо­левых препаратов создает определенные проблемы для медицинс­кого персонала, осуществляющего уход за этими пациентами. К одним из первых побочных эффектов по скорости возникновения относится реакция гиперчувствительности, которая бывает ост­рой или отсроченной.

Острая реакция гиперчувствительности характеризуется по­явлением у пациента одышки, хрипов, резкого паления артери­ального давления, тахикардии, ощущения жара, гиперемии кож­ных покровов. Реакция развивается уже через 10-15 минут после введения препарата. Действия медсестры: немедленно прекратить введение препарата, ввести дексаметазон (8-16 мг внутривенно), по показаниям - адреналин. Чтобы не пропустить начало разви­тия этих симптомов, медсестра должна постоянно наблюдать за пациентом. Через определенные интервалы времени она контро­лирует АД, пульс, частоту дыхания, состояние кожных покровов и любые другие изменения. Полученные данные необходимо вно­сить в лист наблюдения и затем передавать врачу. Мониторинг необходимо проводить при каждом введении противоопухолевых препаратов.

Отсроченная реакция гиперчувствительности проявляется устойчивой гипотонией, появлением сыпи.

Действия медсестры при появлении гипотонии: уменьшить ско­рость введения препарата, внутривенное вливание растворов под­держивающей терапии. При появлении сыпи - продолжение вве­дения препарата при уменьшении скорости вливания, примене­ние антигистаминных препаратов.

Медсестра несет ответственность за четкое проведение премедикации перед введением таксанов.

Из других побочных явлений, возникающих у пациентов, по­лучающих противопухолевые препараты, следует отметить нейтропению, миалгии, артралгии, мукозиты, желудочно-кишечную токсичность, периферическую нейропатию, алопецию, флебит, экстравазацию. У пациентов могут отмечаться нарушения спер­матогенеза и менструального цикла. Эти реакции возникают спус­тя несколько дней после проведения химиотерапии и доставляют много проблем как пациенту, так и медицинскому персоналу. От­ветственность последнего при этом возрастает, так как пациент находится дома, и его необходимо обучить адекватно реагировать на возникшие осложнения.

Медсестра должна принимать активное участие в обучении па­циента. Пациенту предлагают вести регулярные записи в дневни­ке, фиксируя все неблагоприятные явления, возникшие у него после курса химиотерапии, а также все лекарственные препара­ты, принимающиеся для коррекции осложнений (необходимо на­учить пациента правильно оценивать свое состояние, четко отра­жать все изменения и своевременно информировать о них лечаще­го врача). Пациент показывает этот дневник лечащему врачу пе­ред каждым курсом химиотерапии для оценки переносимости ле­чения. Пациент нуждается в психологической поддержке меди­цинской сестры и родственников.

Нейтропения - одно из наиболее частых побочных явлений, которое сопровождается снижением количества лейкоцитов, тром­боцитов, нейтрофилов, гипертермией и, как правило, присоедине­нием какого-либо инфекционного заболевания. Возникает обычно на 7-10 день после химиотерапии и длится 5-7 дней. Так как пациент находится в этот период дома, медсестра должна ознако­мить его с методами контроля над этой реакцией. Надо измерять температуру тела 2 раза в день. Раз в неделю, или 2-3 раза в неделю при глубокой нейтропении, необходимо проводить общий анализ крови.

Существует 5 степеней лейкопении (от 0 до V). При 0 ст. коли­чество лейкоцитов не опускается до 4000; при IV ст. их меньше 1000. При тромбопении нулевой степени количество тромбоцитов не опускается ниже 100 тыс.; при IV ст. их меньше 25 тысяч. При анемии нулевой степени содержание гемоглобина равно или больше 6,8 ммоль/л, при IV ст. - 4,0 ммоль/л или меньше.

При проведении стандартной химиотерапии глубокая лейкопе­ния наступает редко. При длительном лечении, использовании больших доз химиопрепаратов, при высокой чувствительности опухоли к химиотерапии порой возникают токсические эффекты, которые требуют неотложных мер - от введения препаратов, сти­мулирующих гемопоэз, до назначения антибиотиков широкого спектра действия, помещения пациента в стационар, переливания препаратов крови.

При лейкопении III-IV степени необходимо вводить нейпоген, лейкомакс, граноцит или колониестимулирующие факторы. Лей-комакс или молграмостим назначают в дозе 5-10 мг/кг массы тела пациента подкожно 1 раз в сутки в течение недели; нейпоген или филграстим - 0,5 млн ЕД/кг массы тела 1 раз всутки на 5-7 дней, чаще подкожно или внутримышечно, реже - внутривенно. Грано­цит или ленограстим вводят подкожно в дозе 150 мкг (19,2 млн ME) на 1 м 2 в течение 5-7 дней. Преднизолон, витамины групп В, С, РР оказывают небольшое гемостимулирующее влияние.

Тромбоцитопения опасна развитием кровотечений из носа, желудка, матки. При снижении количества тромбоцитов ниже критического уровня (> 25 тысяч) пациенту Необходимо немед­ленное переливание свежей крови, тромбоцитарной массы и на­значение кровоостанавливающих препаратов: викасола, аминокапроновой кислоты, этамзилата, дицинона.

Анемия приводит к появлению у пациента одышки, сонливос­ти, недомогания. Пациенту назначают ферроплекс (по 1-2 драже за 30 мин до еды 3-4 раза в день) или тардиферрон (по 1 таб. за час до еды 2 раза в день). При нарушении процессов всасывания препараты железа применяют внутримышечно или внутривенно (феррум лек, который вводится по 100 мг 1 раз/сут. в течение 7-10 дней).

Применяют также эритропоэтин подкожно иди внутривенно, а при отсутствии эффекта - переливание крови или эритроцитарной массы. Чтобы снизить риск инфицирования, пациент должен воздерживаться от излишней активности и соблюдать покой, ис­ключить контакты с больными респираторными инфекциями, не посещать места с большой скученностью людей, отслеживать при­знаки инфекции.

При выраженной нейтропении следует убедить пациента в не­обходимости приема соответствующих препаратов, так как следу­ющий курс химиотерапии возможен только после нормализации показателей крови.

Миалгии/артралгии (боли в мышцах и суставах) появляются через 2-3 суток после инфузии. Их выраженность зависит от дозы препарата. Боли могут сохраняться от 3 до 5 дней, часто не тре­буют лечения, но при выраженных болях пациенту назначают нертероидные противовоспалительные препараты или ненаркоти­ческие анальгетики.

Мукозиты/ стоматиты проявляются сухостью во рту, ощуще­нием жжения во время приема пищи, покраснением слизистой оболочки рта и появлением на ней язв. Мукозиты появляются на 7-й день и сохраняются в течение 7-10 дней. Пациент должен регулярно осматривать слизистую полости рта, губы, язык. При развитии стоматита необходимо пить больше жидкости. Часто по­лоскать рот (обязательно после приема пищи) раствором фураци-лина 1:5000 или 0,5 %-ным раствором перманганата калия, чис­тить зубы мягкой зубной щеткой, избегать острой, кислой, твер­дой и очень горячей пищи. При отсутствии эффекта от этих мер обратиться за помощью к лечащему врачу.

Желудочно-кишечная токсичность (анорексия, тошнота, рво­та, диарея) возникает в 1-3 сутки после лечения и сохраняется в течение 3-5 дней. Тошноту и рвоту вызывают почти все без ис­ключения противоопухолевые препараты, различают рвоту ост­рую, которая возникает в 1-е сутки после проведения химиотера­пии, и отсроченную - спустя 24 часа. Тошнота у пациентов мо­жет наступать лишь при одной мысли о химиотерапии или при виде таблетки, белого халата. Для купирования тошноты, рвоты легкой и средней интенсивности рекомендуются: церукал (по 2 таб. за 30 мин. до еды), домерон, сочетание церукала и дексамета-зона.

Из нового поколения противорвотных средств хорошо себя за­рекомендовали навобан, кетрил, зофран, эмисет, латран.

Отсроченную рвоту купируют применением комбинации навобана и дексаметазона.

У людей эмоциональных, высокоинтеллектуальных, с лабильной психикой актуально снятие условно-рефлекторной рвоты, ко­торая не поддаётся действию сильных противорвотных средств. Эти люди нуждаются в индивидуальном подходе, сочувствию со стороны не только родственников и знакомых, но и медицинского персонала. При условно-рефлекторной рвоте назначают лоразепам (по 2 мг 3 раза в день), френолон (1 мл внутримышечно 1-2 раза в сутки). Используют и другие препараты, снимающие чув­ство тревоги - антидепрессанты, транквилизаторы (феназепам, галоперидол, реланиум, аминазин).

Периферическая нейропатия характеризуется головокруже­нием, головной болью, онемением, парестезией мышц, мышечной слабостью, нарушением двигательной активности, запорами. Пе­риферическая нейропатия возникает после 3-6 курсов химиоте­рапии, сохраняется около 1-2 месяцев. Ослабляют ее проявления симптоматическая терапия, снижение дозы химиопрепаратов.

В обязанности медицинской сестры входит информирование пациента о возможности появления вышеназванных симптомов и рекомендации срочного обращения к врачу при их возникнове­нии.

Алопеция (облысение) возникает практически у всех больных, начиная со 2-3 недели лечения. Волосяной покров полностью восстанавливается через 3-6 месяцев после завершения лечения. Пациента необходимо психологически подготовить к потере волос (убедить купить парик или шляпу, использовать косынку, обу­чить некоторым косметическим приемам).

Флебит (воспаление стенки вены) относится к местным токси­ческим реакциям и является частым осложнением, которое раз­вивается после многократных курсов химиотерапии. Часто вызы­вают флебиты такие препараты как цисплатин, карбоплатин, 5-фторурацил, вепезид, дакарбазин. Флебит может длиться до не­скольких месяцев. Проявление флебита: припухлость, гиперемия по ходу вены, боль, исчерченность вен, уплотнение стенки вены и появление узелков. Медицинская сестра занимается профилакти­кой и лечением этого осложнения. Она должна регулярно осмат­ривать пациента, оценивать венозный доступ, выбирать подходя­щий медицинский инструментарий (иглы типа «бабочка», пери­ферические катетеры, центральные венозные катетеры).

Лучше использовать вену с максимально широким диаметром, что обеспечивает хороший кровоток. Не следует использовать вену одной конечности, сохраняя вены другой «на будущее». Чередо­вание вен должно быть непреложным правилом, если этому не препятствуют анатомические причины (лимфостаз).

Местно назначают гепариновую мазь, троксевазиновый гель, согревающий компресс, частичную иммобилизацию конечности, при ее отеке придают ей возвышенное положение. При выражен­ном флебите показана местная лазерная терапия. В некоторых случаях применяют и системное лечение (дезагреганты, противо­воспалительные и антигистаминные средства).

Своевременное и правильное лечение флебита помогает исклю­чить его переход в флебосклероз, который практически необра­тим.

Экстравазация (попадание, под кожу лекарственного средства) является технической ошибкой медицинского персонала. Причи­нами экстравазации также могут быть анатомические особенности венозной системы пациента, «ломкость» сосудов, разрыв вены при высокой скорости введения лекарства. Омертвение тканей вокруг места инъекции вызывают адриамицин, фарморубицин, митоми-цин, винкристин.

При малейшем подозрении на то, что игла находится вне вены, введение химиопрепарата прекращают.

При попадании под кожу цитостатиков, предназначенных толь­ко для внутривенного введения, необходимо:

прекратить введение препарата, не вынимая иглы из вены, попытаться отсосать введенное лекарственное средство;

через эту же иглу вводится антидот:

а) для адриабластина и митомицина «С» - 8,4 % - 5,0 мл бикарбоната натрия, лидаза 64-128 ед.,

в) для эмбихина (кариолизина) - тиосульфат натрия 2,9 % - 5,0 мл.

После введения антидота игла удаляется. При попадании под кожу этопозида, винкристина, винорельбина, винбластина реко­мендуются теплые компрессы, обкалывание гиалуронидазой (300-500 ЕД гиалуронидазы + физиологический раствор в количестве, равном количеству введенного химиопрепарата).

При попадании под кожу лекарств, вызывающих некроз, на­оборот, обкладывают пораженный участок кусочками льда, обкалывают его преднизолоном, дексаметазоном или гидрокортизоном. Охлаждение этого места проводят 4-6 раз в течение 24 часов. Только на 2-е сутки используют аппликации с димексидом и ком­прессы с мазью Вишневского. Кроме этого рекомендуется местная антикоагулянтная лазерная терапия, в тяжелых случаях прово­дят иссечение поврежденных тканей.

Для продолжения инфузии цитостатиков необходимо исполь­зовать другой венозный доступ.

Таким образом, наиболее важными моментами работы медсест­ры с цитостатиками являются:

Правильное приготовление растворов для инфузий,

Знание правил предварительной подготовки к лечению,

Мониторинг за жизненно важными функциями организма во время введения препаратов,

Обучение пациентов самоконтролю за побочными явлениями,

Предупреждение местных токсических реакций.

Соблюдение всех вышеперечисленных правил позволяет врачу

лучше оценить переносимость пациентом химиотерапии, четко провести ее, при необходимости вовремя откорректировать дозу лекарственного препарата.

Поэтому медсестры, работающие в кабинетах химиотерапии, должны постоянно пополнять свои знания.

Похожая информация.

В онкологии противоопухолевые препараты ‒ это химические средства, которые выпускаются в разных формах (в виде субстанций для перорального применения, таблетированных веществ и инъекций для внутривенного или внутримышечного применения).

Данные лекарственные средства используются с целью:

1. Ингибировать развитие злокачественных опухолевых новообразований.
2. Проверять уровень созревания и пролиферацию злокачественных клеток.
3. Привлечь главного агента, который влияет на раковые формирования.

Противоопухолевые препараты токсические. Но, как правило, они влияют на атипичные клетки, не затрагивая здоровые, что находятся в состоянии покоя. Также, эти средства более эффективны в уничтожении фазового периода развития конкретных агентов на протяжении определенного клеточного цикла.

Большинство противоопухолевых препаратов в основном предотвращают пролиферацию клеток путем ингибирования синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты с помощью различных механизмов.

Противоопухолевые лекарственные препараты: классификация и виды

• Алкилирующие агенты и препараты :

Они включают производные мехлорэтамина HCL, этиленимина, алкилсульфонатов, триазена, нитрозомочевину, а также платиновые координационные комплексы (“Цисплатин”, “Карбоплатин”, “Оксалиплатин”) и азотные горчицы (“Мелфалан”, “Циклофосфамид”, “Ифосфамид”). Средства вмешиваются в процесс репликации ДНК, вызывая смешивание злокачественных клеток.

• Антиметаболиты :

Другие противоопухолевые препараты при раке

Включают средства, которые известны своими противоонкологическими свойствами, но не относятся к определенной группе.

Такие противоопухолевые препараты включают:

• “Гидроксимочевину”;
• “Мезилат Иматиниба”;
• “Ритуксимаб”;
• “Эпирубицин”;
• “Бортезомиб”;
• “Золедроновую кислоту”;
• “Лейковорин”;
• “Памидронат”;
• “Гемцитабин”.

Противоопухолевые препараты и побочные эффекты

Используемые в противораковой терапии, являются высокотоксичными. Сложность заключается еще и в том, что они могут применяться по отдельности или в сочетании с иными терапевтическими противоопухолевыми методами.

В связи с этим, противоопухолевые препараты , склонны вызывать нежелательные побочные реакции у больного:

1. Анорексия, тошнота и рвота являются хлопотным последствием применения антибиотиков, алкилирующих средств и метаболитов.
2. Стоматит и диарея ‒ признаки токсичности при антиметаболической терапии.
3. Лекарственные средства, подавляющие функцию костного мозга, производят лейкопению, что увеличивает восприимчивость к инфекциям.
4. Из-за влияния на количество тромбоцитов и уменьшения их уровня легко случается кровотечение.
5. Гормональная терапия часто сопровождается задержкой жидкости.
6. Неврологические расстройства могут возникнуть в результате применения растительных алкалоидов.

Противоопухолевые препараты требуют ответственной команды специалистов, которая учтет все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия — один из основных методов лечения в онкологии. Механизмы действия у химиопрепаратов бывают разными, но все они сводятся к одному принципу: лекарства повреждают и уничтожают быстро размножающиеся раковые клетки.

Так как химиопрепараты чаще всего вводят внутривенно, они распространяются по всему организму и атакуют не только опухолевые, но и здоровые активно делящиеся клетки, в частности в волосяных фолликулах, красном костном мозге, слизистых оболочках (рот, пищеварительный тракт, репродуктивная система). Из-за этого возникают побочные эффекты. Некоторые химиопрепараты могут повредить клетки сердца, почек, мочевого пузыря, нервной системы, легких.

Если пациенту предстоит курс химиотерапии, скорее всего он переживает по поводу серьезных побочных эффектов.

Вот что об этом нужно знать:

• Нет надежного способа предсказать, как организм будет реагировать на химиотерапию. У одних пациентов побочных эффектов почти нет, у других они выражены очень сильно.
• В онкологии есть правило: доза химиопрепарата должна быть настолько высокой, чтобы эффективно убивать раковые клетки, но настолько низкой, чтобы вызывать минимум побочных эффектов.
• Врач всегда ищет «золотую середину».
• В последние 20 лет врачи научились эффективно предотвращать и устранять многие побочные эффекты химиопрепаратов.

Комфортно перенести курс химиотерапии помогает поддерживающая терапия. Это важно, потому что при снижении дозы или отмене химиопрепарата снижаются шансы на успешное лечение, повышается риск рецидива. Врачи нашего медицинского Центра знают, как держать побочные эффекты под контролем.

КАКОВЫ ПРЕИМУЩЕСТВА ХИМИОТЕРАПИИ?

КАК ДЕЙСТВУЮТ ХИМИОПРЕПАРАТЫ?

КАКИЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ ПРИМЕНЯЮТСЯ В ОНКОЛОГИИ?

Современный арсенал химиопрепаратов для лечения рака подразделяется на множество групп, отличающихся между собой по механизму воздействия на раковую клетку.

Существуют следующие основные группы цитостатиков:

• алкилирующие препараты - содержат особые углеводороды алкилы, которые, присоединяясь к ДНК раковой клетки, блокируют ее способность к делению (циклофосфамид, сарколизин, эмбихин, бензотеф);
• алкалоиды - соединения азота со щелочной реакцией, получаемые из растений, они оказывают токсическое воздействие на раковые клетки, тормозят их развитие, в основном, за счет изменения pH (винкристин, винбластин, этопозид, паклитаксел);
• антиметаболиты - вещества, угнетающие обменные процессы (метаболизм) в раковых клетках (метотрексат, кселода, децитабин, 5-фторурацил);
• противоопухолевые антибиотики (доксорубицин, блеомицин, митамицин, дактиномицин);
• подофиллотоксины - препараты, получаемые из растения мандрагоры, и их полусинтетические аналоги - эпиподофиллотоксины, угнетающие деление клеток (подофиллин, этопозид, тенипозид, кондилин);
• препараты платины - содержат токсичные соли платины, угнетающие обменные процессы и повреждающие ДНК (платин, цисплатин, фенантриплатин, параплатин);
• прочие препараты - ингибиторы ферментов и другие (велкейд, гливек, сутент, поглюкар и др.).

Арсенал химиопрепаратов постоянно пополняется, появляются как их новые виды, так и новые способы введения.

КОМУ ПОКАЗАНО И КОМУ ПРОТИВОПОКАЗАНО ЛЕЧЕНИЕ РАКА ХИМИОТЕРАПИЕЙ?

Химиотерапия назначается в следующих случаях:

• При раке крови (лейкемии, лимфоме, множественной миеломе) - как основной метод лечения;
• При различных видах рака для профилактики метастазов в качестве дополнительного метода - при раке легких, раке молочной железы, раке простаты, раке яичника, раке пищевода, колоректальном раке и других органов;
• Для уменьшения роста и размеров опухоли перед операцией, чтобы перевести ее в операбельное состояние (неадьювантная химиотерапия);
• После операции удаления опухоли для уничтожения возможно оставшихся раковых клеток (адьювантная химиотерапия);
• Как основной паллиативный метод лечения в случае неоперабельной опухоли, для уменьшения ее роста и продления жизни пациента;
• Перед проведением пересадки костного мозга.

Химиотерапия не назначается, когда она не имеет смысла и может только нанести вред здоровью больного в следующих случаях:

• При метастазах в печени с выраженным нарушением ее функции, высоком уровне билирубина;
• При метастазах в головной мозг;
• При выраженной раковой интоксикации и тяжелом состоянии больного;
• При раковой кахексии (истощении).

Вопрос о показаниях к химиотерапии в онкологии решается консилиумом.

Каковы преимущества химиотерапии?
Злокачественные опухоли имеют свойство распространять свои клетки по всему организму, за счет рыхлости своей структуры.

Клетки вымываются тканевой жидкостью, попадают в лимфу и кровь, а затем в любой участок тела, в любой орган или кости. Там они оседают и дают начало вторичным опухолевым очагам - метастазам. Современные методы диагностики позволяют определить метастазы в лимфоузлах и органах, но выявить раковые клетки в процессе их миграции довольно сложно.

Химиопрепараты, введенные в кровь, разносятся по всему организму и, настигая раковые клетки, блокируют их. Именно это их генерализованное воздействие и является преимуществом, позволяющим блокировать распространение метастазов и воздействовать на уже имеющиеся очаги в различных органах.

Как действуют химиопрепараты?
Современные химиотерапевтические препараты объединяются в группы, отличающиеся между собой по механизму действия на опухоль. Однако почти все их них оказывают воздействие на уровне генетических структур клетки - повреждают цепь ДНК. В результате происходит как бы перекодировка клеточной программы, и задается процесс, обратный развитию и размножению клеток, который называется апоптоз. То есть клетки неспособны к дальнейшему делению и находятся на грани гибели.

Кроме этого основного действия существуют и другие механизмы, которых множество - на клеточные мембраны, на ферменты, на развитие сосудов и так далее. У каждой группы препаратов своя «специализация». На этом основано их комбинированное применение. Клетки, доведенные до состояния апоптоза, «добиваются» другими препаратами, влияющими на обменные процессы, оболочку, сосуды.

Кому показано и кому противопоказано лечение рака химиотерапией?
Перед назначением курса лечения химиотерапией врач учитывает многие факторы: характер и стадию рака, степень его злокачественности, чувствительность к тем или иным химиопрепаратам, прогноз течения заболевания и, конечно же, общее состояние здоровья больного, его возраст.

Какими методами проводится химиотерапия?

Введение химиопрепаратов в онкологии осуществляется несколькими методами:

• пероральное - в виде капсул и таблеток;
• внутривенное - непосредственно в кровь;
• региональное - в зону опухоли: селективное внутрисосудистое, внутриполостное.

Таблетированные препараты обычно назначают амбулаторно, для прохождения поддерживающего курса лечения.

Основным же является иньекционный метод - введение в кровь, когда вся доза препарата попадает в организм и воздействует не только на опухоль, но и на все органы, где возможно образование метастазов. Он может проводиться как в стационаре, так и амбулаторно. А для того, чтобы избежать каждодневных инъекций, пациенту ставится интравенозный катетер, он подсоединяется к помпе, которая дозирует и периодически впрыскивает лекарство в вену.

Современная химиотерапия не столь токсична, как еще десяток лет назад. Новые препараты способны оказывать более выраженное действие на раковые клетки, чем на здоровые. Комбинированное их применение, оптимальный выбор сочетания и очередности плюс медикаментозное «прикрытие» минимизируют осложнения и делают их не опасными для жизни.

И все же побочные эффекты все же имеют место, ими являются:

• чувство тошноты, иногда может быть рвота;
• ухудшение состояния кожи, волос, ногтей, истончение и выпадение волос, но далеко не все современные препараты вызывают такую неприятность;
• снижение иммунитета, восприимчивость к простудным заболеваниям, связанное с угнетением функции костного мозга, образования лейкоцитов;
• анемия, проявляющаяся бледностью кожи, головокружением, общей слабостью, связана она со снижением числа эритроцитов и кислородным голоданием.

Все эти явления временны, преходящие. Обычно врач назначает средства, помогающие их избежать или быстрее устранить. Пациенту же необходимо полноценное питание и длительные прогулки на свежем воздухе.

ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ

Восстановление организма после химиотерапии — важный этап борьбы с раком, без которого организм не справится с нагрузкой. Если не уделить ему должного внимания пациент будет не только испытывать массу неприятных осложнений, но и подвержен риску рецидива.

Тошнота и рвота
Наиболее часто пациенты, проходящие химиотерапию, жалуются на чувство тошноты и рвоту. Это связано с высокой токсичностью препаратов, а также их действием на слизистую желудочно-кишечного тракта, печень и рвотный центр в головном мозге.

Чем больше пациент опасается появления этих симптомов, чем хуже способен контролировать приступы тошноты, тем больше вероятности плохого самочувствия при лечении. Кроме того, неблагоприятными факторами считаются женский пол, молодой возраст, патология печени и мозга, злоупотребление алкоголем во время лечения, а также нарушения водного и электролитного обмена, нередко сопутствующие онкологическим заболеваниям. Дозировка вводимого вещества тоже играет свою роль: чем она выше, тем более вероятно развитие тошноты и рвоты.

Современные химиотерапевтические средства обладают менее выраженным эметогенным (провоцирующим рвоту) эффектом, чем те, которые использовались 10-15 лет назад, а возможность приема высокоэффективных противорвотных препаратов на протяжении всего лечения дает шанс пациенту и вовсе избежать мучительных симптомов.

Что делать в случае тошноты и рвоты?
Прежде всего, при появлении каких-либо изменений самочувствия нужно рассказать об этом лечащему врачу, ведь выбрать эффективный препарат от тошноты и рвоты бывает сложно, тут важен индивидуальный подход и даже метод «проб и ошибок».

Непосредственно в дни химиотерапии и на протяжении всего лечения нужно соблюдать простые правила:

Употребляемая пища не должна быть обильной и оказывать раздражающего действия. Нужно исключить жирные, жареные, острые и соленые блюда, отдавая предпочтение бульонам, кашам, фруктовым сокам и пюре.

Следует пить больше жидкости в виде воды, чая, сока, но лучше маленькими глотками и часто, ведь большой объем выпитого может спровоцировать рвоту. Если больного беспокоят отеки или нарушена функция почек, то питьевой режим установит врач.

Непосредственно после введения химиопрепаратов лучше не есть и не пить вовсе, а до процедуры возможен прием пищи или воды, если больному хочется, и он хорошо это переносит.

В случае, когда даже запах отдельных компонентов готовящейся пищи доставляет больному дискомфорт, лучше привлечь к приготовлению еды родных.

Принимать противорвотные препараты нужно даже тогда, когда тошноты нет, по назначенной врачом схеме. Среди используемых средств - церукал, ондансетрон, мотилиум и другие.

Выпадение волос, изменения кожи и ногтей
Выпадение волос, ухудшение состояния кожи и ногтей нередки при проведении химиотерапии. У женщин эти признаки могут вызвать серьезный психологический дискомфорт вплоть до депрессии, поскольку внешний вид изменяется не в лучшую сторону, а окружающие легко замечают происходящие негативные последствия лечения. Мужчины могут меньше страдать психологически от этих побочных эффектов, но следить за собой во время терапии обязательно пациентам обоих полов.

Выпадение волос часто сопутствует химиотерапии, однако не все препараты его вызывают. Поскольку клетки волосяных фолликулов постоянно делятся и обновляются, то при лечении они-то и становятся очень уязвимыми. Возможно поредение волос, истончение их, а в отдельных случаях и полное облысение, причем страдает не только голова, но и другие, покрытые волосами, участки тела.

Выпадение волос начинается через 2-3 недели от начала лечения, а после его окончания они отрастают вновь. Конечно, никакой угрозы жизни или здоровью облысение не несет, но проблема довольно актуальна для большинства пациентов, особенно женщин, для которых внешний вид и прическа очень важны. Помимо личных переживаний по поводу изменения внешности, больные испытывают дискомфорт и от излишнего внимания со стороны окружающих, ведь выпадение волос чаще других признаков указывает на раковую опухоль.

Что делать при выпадении волос?

• Следует аккуратно мыть волосы мягким шампунем, аккуратно вытирать, не допуская повреждения, не злоупотреблять сушкой феном.
• Если волосы уже начали выпадать, то рекомендуется коротко их постричь или побрить голову (осторожно!).
• В случае облысения стоит носить платок или шапочку, которые защитят уязвимую кожу головы от внешних воздействий.
• Подумать о необходимости ношения парика нужно заранее, еще до того, как волосы выпадут, чтобы его цвет совпал с цветом волос пациента.
• Как показывает практика, во многих случаях скорость и интенсивность облысения зависят от ухода за волосами еще до начала химиотерапии.
• Восстановление волос начнется через 2-3 месяца после окончания лечения, они могут даже поменять цвет или структуру, но через какое-то время все придет в норму.

Вместе с волосами, негативное действие химиотерапии испытывают на себе и ногти, которые начинают слоиться, ломаться, менять цвет. Для профилактики таких явлений нужно тщательно следить за их состоянием, избегать маникюра, домашнюю работу делать в перчатках, а медицина может предложить метод локального охлаждения, при котором уменьшается токсическое действие лечения на пальцы за счет сужения капилляров и замедления кровотока.

Кожа относится к хорошо обновляемым органам, поэтому нередко также страдает при химиотерапии. Возможен зуд, покраснение, истончение кожи, болезненные ощущения. Правильный уход за кожными покровами заключается в аккуратном мытье без мочалки, использовании специальных кремов и лосьонов, солнцезащитных средств при выходе на улицу. Одежда должна быть из натуральных тканей, свободной и комфортной.

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта
Слизистая оболочка желудка и кишечника постоянно обновляется, клетки ее интенсивно делятся, поэтому при химиотерапии довольно часто происходят различные нарушения этих процессов, сопровождающиеся диареей, запором, изменением аппетита.

Снижение аппетита или изменение вкуса привычных продуктов нередки, а для больного очень важную роль играет полноценное питание при химиотерапии, ведь потеря веса, недостаток витаминов и микроэлементов могут еще больше ухудшить состояние и без того ослабленного опухолью организма. Важно знать правила, которые помогут справиться с негативными проявлениями лечения и обеспечить пациенту адекватный пищевой и питьевой режим:

Следует принимать пищу чаще и небольшими порциями, не допуская переедания, а предпочтение лучше отдавать калорийным блюдам. Вполне допустимы и даже полезны молочные продукты, сладкое, мясо и рыба нежирных сортов, овощи и фрукты.

Нельзя ограничивать прием жидкости, если нет патологии почек или выраженных отеков. Хороши соки, морсы, кисель, чай.

Если появляется склонность к запорам, то увеличение в рационе клетчатки и жидкости поможет справиться с проблемой. Полезны отруби, цельные злаки, сухофрукты, овощи и свежие фрукты.

При диарее нужно избегать жирной пищи, исключить алкоголь и напитки, содержащие кофеин. Предпочтительны легкие прозрачные бульоны, каши, бананы и яблочное пюре, рис, гренки из белого хлеба. Такие заболевания, как рак кишечника, желудка, пищевода, поджелудочной железы, печени сопровождаются значительными нарушениями пищеварения сами по себе, поэтому химиотерапия требует особой осторожности, а дополнительные рекомендации по питанию даст лечащий врач.

Влияние химиотерапии на репродуктивную функцию
Поскольку химиотерапия может нарушить развитие плода, то от деторождения на время лечения лучше отказаться. Женщинам следует регулярно посещать гинеколога и использовать средства контрацепции. Мужчины также должны соблюдать осторожность, поскольку химиотерапия вызывает повреждения сперматозоидов, а значит, вероятны пороки развития у ребенка. Кроме того, в сперме могут содержаться химиопрепараты, поэтому, чтобы избежать их раздражающего действия на слизистые половых путей у партнерши, следует всегда использовать презерватив.

Анализ крови при химиотерапии
Костный мозг непрерывно обновляется, производя на свет новые и новые лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, которые обеспечивают доставку кислорода к тканям, иммунитет, остановку кровотечения. Химиотерапия, влияющая на непрерывно делящиеся клетки, практически всегда затрагивает костный мозг, а больные страдают анемией (малокровием), снижением иммунной защиты от инфекций, кровотечениями.

Анализ крови после химиотерапии характеризуется снижением числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, то есть, клеток всех ростков костного мозга. Пациенты испытывают слабость, головокружение, склонны к инфекциям, кровоточивости.

С этой целью в условиях дневного стационара нашего Центра применяются специальные схемы восстановительного лечения и коррекции реологических свойств крови.

КАКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ НАИБОЛЕЕ ОПАСНЫ?

Во-первых, это изменения формулы крови: анемия при снижении уровня эритроцитов и гемоглобина, лейкопения, нарушение свертывания крови можно считать поводом для дальнейшего лечения пациента.

Во-вторых, токсическое действие химиопрепаратов на печень, почки, сердце, головной мозг может повлечь нарушение их функции как в процессе, так и после окончания химиотерапии. Наконец, серьезные расстройства психики вплоть до тяжелых депрессий и даже психозов приводят многих больных раком к врачу-психотерапевту.

Лечение после химиотерапии описанных выше расстройств может потребовать:

• Назначения железосодержащих препаратов, витаминов, микроэлементов, переливания эритроцитарной массы при анемии.
• Переливания тромбоцитарной массы, препаратов плазмы при кровоточивости или введения антикоагулянтов при повышении свертываемости крови и склонности к тромбозам.
• Проведения в случае иммунодефицита и присоединения инфекционных осложнений противомикробной терапии, а также помещения пациента в стерильные условия в тяжелых случаях.
• При нарушении работы печени назначается дезинтоксикационная терапия, плазмаферез, а при патологии почек - гемосорбция, гемодиализ.
• При депрессии, психозах, суицидальных мыслях (что нередко бывает у раковых больных) необходима помощь психотерапевта или психоонколога (в специализированных онкологических клиниках).

Важным моментом является и хорошее обезболивание, особенно у больных, имеющих метастазы, которым химиотерапия проводилась не с целью полного излечения, а для облегчения мучительных симптомов рака.

Восстановиться в домашних условиях поможет по возможности активный образ жизни, прогулки, общение, полноценное питание, прием витаминных комплексов, а также занятия любимым делом. Если позволяет состояние, то пациент может быть допущен к работе на прежнее место либо переведен на более легкий труд, а привычный образ жизни только поможет быстрее реабилитироваться.

Особое место в реабилитации занимает восстановление эмоционального равновесия и приток положительных эмоций. Очень важно участие близких людей, которые могут помочь не только в бытовых трудностях, таких как приготовление пищи, выход на прогулку, гигиенические процедуры. Участие и моральная поддержка подчас даже важнее для пациента, а в случае тяжелых депрессивных расстройств требуется еще и помощь психотерапевта или психиатра.

При возникновении и развитии злокачественного новообразования в нашем организме происходят различные патологические изменения во всех системах, органах, тканях организма. Хирургическое вмешательство, облучение, химио- и гормонотерапия, оказывая специфическое воздействие на очаг, часто усугубляют, усиливают уже имеющиеся нарушения структуры и функции органов и системы.

Одним из возможных вариантов повышения эффективности является метод непрерывности лечения, осуществляемый в онкологии в настоящее время, предлагающий чередование вспомогательных и специфических методов, в частности применение растительных препаратов в онкологии, роль и место которых в профилактике и лечении рака в настоящие дни невелики. Широкий спектр целебного действия противоопухолевых трав объясняет обнаружение у них новых, неизвестных ранее фармакотерапевтических эффектов.

По данным ведущих онкологов, некоторые из хорошо известных противоопухолевых растений проявили активное действие против злокачественных новообразований. Например, подорожник оказывает в эксперименте противоопухолевое действие на первых этапах роста образования, усиливает антибластомную активность цитостатинов, снижает их токсичность. Многие противоопухолевые травы оказывают благоприятное воздействие на организм — опухоленоситель, снижая токсические проявления химиотерапии, нормализуют процессы его жизнедеятельности.

Растительные препараты противоопухолевых трав в форме настоев, настоек, экстрактов, а также в виде выделенных из них индивидуальных веществ действуют на разные звенья ракового процесса. Подорожник, подмаренник, сабельник, боровая матка, расторопша повышают концентрацию гликогена в мышцах, печени, сниженную в процессе опухолевого роста ().

При раке, сопровождающемся повторными кровотечениями, эффективными из противоопухолевых трав являются грушанка, боровая матка, кровохлебка, калган, бадан, которые усиливают регенерацию белков в крови, увеличивают количество общего белка в сыворотке крови при повышении в ней одновременно альбуминов, фибриногена, глобулинов. Присутствием флавоноидного соединения — рутина, содержащегося в цветах и плодах софоры японской (более 40%), — объясняется ее лечебный эффект при раковых новообразованиях женской половой сферы, проявляющийся в замедлении распространения опухоли.

Существуют данные о возможности использования эхинацеи, золотого корня, элеутерококка, левзеи сафлоровидной, чаги и их аналогов в качестве средств общей профилактики приобретенных иммунодефицитов, коррекции врожденных иммунодефицитов на фоне генетической предрасположенности к злокачественному росту.

Существенный эффект оказывают растительные препараты (чага, сабельник, почки березы, болиголов, алоэ, боровая матка, зимолюбка, настойка грецких орехов, Тодикамп и другие). Эффективность смесей лекарственных противопухолевых трав (сборов) определяется, по-видимому, воздействием отдельных компонентов на разные звенья клеточного иммунитета, различным влиянием на углеводный, белковый и жировой обмен.

Противоопухолевым действием обладает каулозид C — тритерпеновый гликозид, стероидный гликолиз. Известна многовековая история использования в качестве противоопухолевого средства одного из наиболее древних растительных продуктов — цианогенного гликозида и мигдалина, получаемого из косточек плодов различных видов орехов и встречающегося в более чем в 1200 видах растений: грецкий орех, черный орех, мускатный орех, косточка персика и др.

Большинство веществ, обладающих противоопухолевым действием, — выделено из высших растений. Из них 35% составляют танины, 10 — фитостероиды, 55% — остальные вещества. Обсуждается вопрос о роли растительных фенолов в лечении злокачественных опухолей, обусловленной эволюционно-генетической связью фенольных соединений растений и животных.

По данным Никонова, большинство противоопухолевых трав, применяемых в онкологии, содержит алкалоиды. Приведенные данные свидетельствуют о том, что противоопухолевые травы могут содержать совершенно различные химические вещества.

Можно предположить, что специфическое действие противоопухолевых растений обозначается комплексом содержащихся в них активных веществ, также присущим растениям широким спектром фармакологических свойств, затрагивающих многие аспекты жизнедеятельности организма.

Данные экспериментальной онкологии в области вспомогательного использования препаратов при раковых заболеваниях растительного происхождения побуждают к изысканию новых объектов для изучения.

При всех злокачественных новообразованиях необходимо соблюдать некоторые правила:

• Консультация врача-онколога.
• Анализы мочи и крови каждые 1 -2 месяца.
• Употреблять в больших количествах витамин C и A. Раз в неделю — фруктово-овощная диета.
• Употреблять чаще отстоявшийся свекольный сок, инжир, морковный сок, сырую морковь с медом, корень солодки.
• Не применяйте одновременно два и более разных растительных ядов. Запрещаются алкоголь и курение.
• Строго соблюдать дозы и придерживаться выбранной методики лечения (исключить лихачество).
• Перед началом лечения эффективнее очистить печень, почки, кишечник (для вывода отходов жизнедеятельности организма).Читать молитвы, верить в исцеление.

Противоопухолевые травы, применяемые народной медициной: Аконит, Болиголов, Безвременник, Сабельник, Зеленый грецкий орех, Волчье лыко, Барвинок, Княжник, Молочай Палласа, Татарник, Раковые шейки, Чистотел, Дурнишник, Лабазник, Боровая матка, Золотой корень, Омела белая, Каштан конский, Грушанка, Мухомор, Чемерица, и другие. Подробнее читайте об аконите, вехе и болиголове — тройке ядовитых растений, с успехом используемых в онкологии — .

Вы ознакомились с информацией

Препараты подгрупп исключены . Включить

Описание

Основными средствами этой группы являются винбластин, винкристин, винорелбин, доцетаксел, иринотекан, паклитаксел, тенипозид, топотекан, этопозид и др.

Согласно классификации Д.А. Харкевича, противоопухолевые средства растительного происхождения могут быть представлены следующими группами:

1. Алкалоиды барвинка розового — винбластин, винкристин.

2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) — паклитаксел, доцетаксел.

3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного,- этопозид, тенипозид.

4. Алкалоиды безвременника великолепного — демекольцин (колхамин), колхицин.

Большинство алкалоидов являются фазоспецифичными противоопухолевыми средствами, т.е. эффективны в определенных фазах клеточного цикла.

Алкалоиды можно разделить на две группы по точке приложения действия:

Действующие на микротрубочки клетки (колхицин, винкаалкалоиды, таксаны);

Ингибиторы топоизомераз (этопозид, тенипозид, иринотекан, топотекан).

Винкаалкалоиды — структурно родственные вещества, в химической структуре которых присутствуют две полициклические единицы — виндолин и катарантин. К винкаалкалоидам относятся винбластин и винкристин — алкалоиды, выделенные из растения барвинок розовый (Vinca rosea L.) , а также виндезин и винорелбин — полусинтетические производные винбластина. Винорелбин отличается по структуре от других алкалоидов барвинка наличием 8-членного кольца катарантина (вместо 9-членного). Противоопухолевое действие этих алкалоидов обусловлено влиянием на клетки в М-фазе клеточного цикла (фаза митоза).

При нормальном (правильном) течении митоза в стадии профазы начинается формирование ахроматинового веретена, которое завершается в стадии метафазы. К концу клеточного деления веретено распадается (митотическое веретено образуется при каждом делении эукариотической клетки и регулирует ориентацию и распределение хромосом в двух дочерних клетках). В построении нитей веретена деления (микротрубочек) участвует цитоплазматический глобулярный белок тубулин.

Тубулин представляет собой димерный белок, состоящий из двух сходных, но не идентичных субъединиц — альфа-тубулин и бета-тубулин. Обе субъединицы имеют молекулярную массу около 50кД каждая (53 кД и 55 кД) и несколько различаются по изоэлектрической точке. При определенных условиях, в зависимости от потребностей клетки димеры тубулина полимеризуются и образуют линейные цепочки, состоящие из чередующихся молекул альфа-тубулина и бета-тубулина (протофиламенты), из которых формируются микротрубочки.

Микротрубочки составляют основу митотического аппарата (митотическое веретено) в период деления клетки, а также являются важным компонентом цитоскелета клетки. Они необходимы для осуществления многих клеточных функций в интерфазе, в т.ч. для поддержания пространственной формы клеток, внутриклеточного транспорта органелл. В нейронах пучки микротрубочек участвуют в передаче нервных импульсов.

Каждая микротрубочка — это цилиндр с наружным диаметром около 24 нм и внутренним каналом около 15 нм в диаметре, длина микротрубочки — несколько микрон. Стенки построены из 13 протофиламентов, расположенных в виде спирали вокруг центральной полости. Микротрубочки представляют собой динамические полярные структуры с (+)- и (-)-концами. Как полимеризация, так и деполимеризация тубулина происходит на концах микротрубочек, при этом наибольшие изменения происходят на (+)-конце.

Антимитотическое действие винкаалкалоидов опосредовано преимущественно действием на микротрубочки: связываясь с молекулами тубулина микротрубочек (благодаря выраженному сродству), они препятствуют полимеризации этого белка, тормозят образование веретена деления (сборку микротрубочек) и останавливают митоз на стадии метафазы. Винкаалкалоиды могут также изменять метаболизм аминокислот, цАМФ , глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca 2+ транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов.

Считают, что в механизме действия разных алкалоидов барвинка имеются некоторые отличия, что может быть обусловлено различиями в их химической структуре, взаимодействием с разными участками молекулы тубулина и различным взаимодействием с белками, ассоциированными с микротрубочками. Эти белки могут изменять характер взаимодействия алкалоидов с тубулином микротубул, что в результате также определяет некоторые нюансы в действии разных алкалоидов. Так, в условиях in vitro , винбластин, винкристин и винорелбин обладают примерно сходной активностью в отношении сборки тубулина в микротубулы, однако винорелбин не оказывает специфического действия в отношении индукции образования спиралей.

При экспериментальном сравнительном исследовании действия винбластина, винкристина и винорелбина на микротрубочки митотического веретена и микротрубочки аксонов у эмбрионов мышей на ранней стадии развития нейронов было показано, что винорелбин более избирательно действует на микротрубочки митотического веретена.

Природные винкаалкалоиды (винкристин, винбластин) применяют для лечения быстро пролиферирующих новообразований. Один из широко используемых винкаалкалоидов — винкристин применяют в основном в комбинированной химиотерапии острого лейкоза, лимфогранулематоза, а также других опухолевых заболеваний (вводят в/в 1 раз в неделю). Нейротоксическое действие винкристина может проявляться нарушением нервно-мышечной передачи, неврологическими осложнениями, в т.ч. парестезией, двигательными расстройствами, выпадением сухожильных рефлексов, возможен парез кишечника с возникновением запоров, вплоть до паралитического илеуса и др.

В отличие от винкристина, другой алкалоид барвинка — винбластин, является менее нейротоксичным лекарственным средством, но вызывает миелосупрессию, имеет выраженный раздражающий эффект с риском развития флебита, некроза (при экстравазальном попадании). Как и винкристин, винбластин применяется в комплексной терапии ряда опухолевых заболеваний, включая болезнь Ходжкина, лимфо- и ретикулосаркомы.

К алкалоидам безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.) семейства лилейных (Liliaceae) относятся демекольцин (колхамин) и близкий к нему по строению колхицин, содержащиеся в клубнелуковицах растения.

В средние века настой семян и клубней безвременника применяли в качестве средства от подагры, ревматизма, невралгии. В настоящее время демекольцин и колхицин применяются ограниченно.

Оба алкалоида обладают антимитотической активностью. Механизм действия колхицина обусловлен в первую очередь тем что, связываясь с тубулином, он приводит к дезагрегации митотического аппарата и вызывает т.н. К-митоз (колхициновый митоз) — клеточное деление нарушается на стадии метафазы и последующей анафазы, при этом хромосомы не могут разойтись к полюсам клетки, в результате образуются полиплоидные клетки. Колхицин широко используется в экспериментальных исследованиях в качестве мутагена, а также для получения полиплоидных форм растений.

Демекольцин, являющийся в 7-8 раз менее токсичным, чем колхицин, применяют в основном в качестве наружного средства (в виде мази) при опухолях кожи (ингибирует рост опухолевой ткани, при непосредственном контакте вызывает гибель опухолевых клеток). Колхицин используют для купирования и предупреждения приступов подагры. Колхицин, наряду с антимитотической активностью, обладает способностью препятствовать образованию амилоидных фибрилл и блокировать амилоидоз, оказывает урикозурическое действие, препятствует развитию воспалительного процесса (тормозит митотическое деление гранулоцитов и других подвижных клеток, уменьшает их миграцию к очагу воспаления). Назначают колхицин при подагре, главным образом, при неэффективности НПВС или противопоказаниях к ним.

К средствам, антимитотическая активность которых преимущественно обусловлена действием на микротрубочки клеток, относят, кроме винкаалкалоидов и алкалоидов безвременника великолепного, новую группу алкалоидов — таксаны.

Таксаны — химиотерапевтические средства, получившие широкое распространение в клинической практике в 1990-е гг.

Паклитаксел — первое таксановое производное с противоопухолевой активностью, был выделен в 1967 г. из коры тиса тихоокеанского (Taxus brevifolia), в 1971 г. была расшифрована его химическая структура (является дитерпеноидным таксаном). В настоящее время паклитаксел получают также полусинтетическим и синтетическим путем.

Доцетаксел, близкий к паклитакселу по структуре и механизму действия, получают путем химического синтеза из природного сырья — игл тиса европейского (Taxus baccata).

Таксаны относятся к классу препаратов, действующих на микротрубочки. В отличие от винкаалкалоидов, тормозящих образование митозного веретена, таксаны, связываясь со свободным тубулином, повышают скорость и степень его полимеризации, стимулируют сборку микротрубочек, стабилизируют сформировавшиеся микротрубочки, препятствуют деполимеризации тубулина и распаду микротрубочек. Таксаны нарушают функционирование клетки при митозе (М-фаза) и в интерфазе.

Образование чрезмерного количества микротрубочек и их стабилизация приводят к ингибированию динамической реорганизации сети микротрубочек, что в конечном итоге ведет к нарушению процесса формирования митотического веретена и ингибированию клеточного цикла в G 2 и М-фазах. Изменение функционирования клетки в интерфазе, в т.ч. нарушение внутриклеточного транспорта, передачи трансмембранных сигналов и пр. также является следствием нарушения микротубулярной сети.

Паклитаксел и доцетаксел имеют сходный механизм действия. Однако различия в химической структуре определяют некоторые нюансы в механизме действия этих веществ, обнаруженные в эксперименте. Например, доцетаксел обладает более выраженным эффектом в отношении активирования полимеризации тубулина и торможения его деполимеризации (примерно в два раза). При действии на клетку паклитаксела характерны некоторые изменения в строении микротрубочек, не обнаруженные при действии доцетаксела. Так, в экспериментальных исследованиях показано, что образовавшиеся в присутствии паклитаксела микротрубочки содержат только 12 протофиламентов (вместо 13 в норме) и имеют диаметр 22 нМ (в отличие от 24 в норме).

Кроме того, паклитаксел индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых сгущений (астеров) во время митоза.

Механизмы действия разных препаратов, влияющих на микротрубочки, остаются до конца не понятыми, несмотря на большое количество накопленной информации. Установлено, что участки связывания с тубулином различны для природных винкаалкалоидов, винорелбина, колхицина, таксанов. Так, в экспериментальных исследованиях паклитаксела показано, что он преимущественно связывается с бета-субъединицей тубулина, при этом его способность связываться с микротрубочками выше, чем у димеров тубулина.

Таксаны эффективны при раке молочной железы, яичников, немелкоклеточном раке легких, опухолях головы и шеи и др.

Подофиллотоксины. К противоопухолевым средствам растительного происхождения относят подофиллин (смесь природных веществ, выделяемая из корневищ с корнями подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum L.) семейства барбарисовых (Berberidaceae) . Подофиллин содержит не менее 40% подофиллотоксина, альфа- и бета-пельтатины. Экстракт из корневищ подофилла издавна применялся в народной медицине как слабительное средств при хронических запорах, в качестве рвотного и противоглистного средства. В дальнейшем была обнаружена его цитостатическая активность, проявляющаяся блокадой митоза на стадии метафазы (по действию напоминает колхицин). Подофиллотоксин применяют местно при лечении папиллом и других новообразований кожи.

В клинической практике широко используются полусинтетические производные подофиллотоксина — эпиподофиллотоксины (этопозид и тенипозид), по механизму действия относящиеся к ингибиторам топоизомераз.

Топоизомеразы — ферменты, непосредственно участвующие в процессе репликации ДНК . Эти ферменты меняют топологическое состояние ДНК : осуществляя кратковременные разрывы и воссоединения участков ДНК , они способствуют быстрому раскручиванию и скручиванию ДНК в процессе репликации. При этом целостность цепей сохраняется.

Ингибиторы топоизомераз, связываясь с комплексом топоизомераза-ДНК, воздействуют на пространственную (топологическую) структуру фермента, снижают его активность и тем самым нарушают процесс репликации ДНК , тормозят клеточный цикл, задерживая пролиферацию клеток.

Ингибиторы топоизомераз оказывают фазоспецифичное цитотоксическое действие (в период S и G 2 фазы клеточного цикла).

Этопозид и тенипозид являются ингибиторами топоизомеразы II.

Камптотецины — полусинтетические производные алкалоида камптотецина, выделенного из стеблей кустарника Camptotheca acuminata, представлены иринотеканом и топотеканом. В соответствии с механизмом действия они относятся к группе ингибиторов топоизомераз. В отличие от эпиподофиллотоксинов, камптотецины являются ингибиторами топоизомеразы I. В настоящее время иринотекан является препаратом первой линии для лечения рака толстой кишки. Топотекан широко применяется при лечении рака легкого и яичников.

Препараты

Препаратов - 1733 ; Торговых названий - 97 ; Действующих веществ - 14

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует