Микробиология. Принципы рациональной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей Возбудители острых респираторных вирусных инфекций микробиология

№ 33 Возбудители ОРВИ. Таксономия. Характеристика. Ла­бораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
Таксономия и классификация: РНК-содержащие вирусы. I семейство - Paramyxoviridae включает вирусы парагриппа человека (5 серотипов) и респираторно-синтициальный вирус (PC);
IIсемейство - Picomaviridaeвключает 7 серотипов энтеровирусов Коксаки и ECHO, поражающих дыха­тельные пути, и 120 серотипов риновирусов;
III семейство - Reoviridae вклю­чает 3 серотипа, вызывающих заболевания респираторного и желудочно-кишечного трактов;
IVсемейство - Coronaviridae включает 3 серотипа, также поражающих дыхательный и желу­дочно-кишечный тракты.
ДНК-содержащие вирусы. V семейство - Adenoviridae. Представители этого семейства поражают глаза, кишечник, мочевой пузырь, 3 типа аденовирусов вызывают ОРВИ.
Структура : . Средние размеры, сфери­ческую, палочковидную или нитевидную формы. Большая часть возбудителей ОРВИ содержит однонитчатую РНК, кроме реовирусов, обладающих двунитчатой РНК, и ДНК-содержащих аденовирусов. Некоторые из них окружены суперкапсидом.
Антигенная структура : слож­ная. У вирусов каждого рода есть общие антигены; вирусы имеют и типоспецифические антигены, по которым можно проводить идентификацию возбудителей с определением серотипа. В со­став каждой группы вирусов ОРВИ входит различное количество серотипов и серовариантов. Большинство вирусов ОРВИ обладает гемагглютинируюшей способностью. РТГА основана на блоки­ровании активности гемагглютининов вируса специфическими антителами.
Культивирование : Оптимальная модель для культивирования- культуры клеток. Для каждой группы вирусов подобраны наиболее чувс­твительные клетки (для аденовирусов -эмбриональные клетки почек; для коронавирусов - эмбриональные клетки и клетки трахеи). В зараженных клетках вирусы вызывают ЦПЭ(цитопатический эффект). Культуры клеток исполь­зуют также при идентификации возбудителей с цитолитической активностью (например, аденовирусов). Для этого применяют так на­зываемую реакцию биологической нейтра­лизации вирусов в культуре клеток (РБН или РН вирусов). В ее основе - нейтрализация цитолитического действия вирусов типоспецифическми антителами.
Иммунитет: вируснейтрализующие специфические IgA (обеспечивают мес­тный иммунитет) и клеточный иммунитет. Местная выработка а-интерферона, появление которого в но­совом отделяемом приводит к значительно­му снижению количества вирусов. Важной особенностью ОРВИ является формирование вторичного иммунодефицита. Постинфекционный иммунитет - нестойкий, непродолжительный, типоспецифический. Большое число серотипов и разнообразие вирусов – высокая частота повторных заболеваний.
Микробиологическая диагностика. Материал для исследования носоглоточная слизь, мазки-отпечатки и смывы из зева и носа.
Экспресс-диагностика. Обнаруживают ви­русные антигены в инфицированных клетках. Применяют РИФ (прямой и непрямой мето­ды) с использованием меченных флюорохромами специфических антител, а также ИФА. Для труднокультивируемых вирусов исполь­зуют генетический метод (ПЦР).
Вирусологический метод. Индикацию вирусов в зараженных лабораторных моделях проводят по ЦПЭ, а также РГА и гемадсорбции (для ви­русов с гемагглютинирующей активностью), по образованию включений (внутриядерные включения при аденовирусной инфекции, цитоплазматические включения в околоядер­ной зоне при реовирусной инфекции и т. п.), а также по образованию «бляшек», и «цветной пробе». Идентифицируют вирусы по анти­генной структуре в РСК, РПГА, ИФА, РТГА, РБН вирусов.
Серологический метод. Противовирусные антитела исследуют в парных сыворотках больного, полученных с интервалом в 10 дней. Диагноз ставят при увеличении тит­ра антител как минимум в 4 раза. При этом определяется уровень IgG в таких реакциях, как РБН вирусов, РСК, РПГА, РТГА.
Лечение : эффективного этиотропного - нет; неспецифическое – а-интерферон, оксолин (глазные капли), при вторичной бактериальной инфекции – антибиотики. Основное лечение – симптоматическое/патогенетическое. Антигистаминные препараты.
Профилактика: неспецифическая – противоэпидемич. мероприятия. Специфической – нет. Для профилактики аденовирусов – пероральные живые тривалентные вакцины.

Инфекционность вирусов связана с их нуклеиновой кислотой – ДНК или РНК.

В процессе репродукции вирусов в инфицированных клетках при многих вирусных заболеваниях (оспа, грипп, бешенство, корь, герпес и др.) появляются своеобразные структуры овальной, округлой, удлиненной или элипсоподобной формы, называемые внутриклеточными включениями. Их величина 1,2 – 25 мкм. Одни из них окрашиваются кислыми, другие – основными красителями, в связи с этим их делят на эозинофильные и базофильные. Внутриклеточные включения при бешенстве, гриппе, натуральной оспе образуются в цитоплазме пораженных клеток. При заражении вирусами герпеса, аденовирусами – в ядрах клеток. Эти образования носят строго специфический характер, поэтому их обнаружение имеет важное значение при диагностике вирусных инфекций.

При исследовании включений при помощи электронного микроскопа и гистохимическими методами установлено, что включения представляют собой внутриклеточные скопления вирусов.

Цитопатическое действие вирусов, крайне разнообразно. Вирусы после выздоровления макроорганизма могут быстро исчезать из него или сохраняться в нем в течение разных сроков, длящихся порой много лет.

Наличие вируса в организме не всегда сопровождается его выделением.

Вирусные инфекции протекают в виде продуктивной (острой) инфекции или в виде персистенции.

Продуктивная, или острая, вирусная инфекция сопровождается репродукцией вирионов в клетках хозяина и сравнительно быстрым выделением возбудителя из организма.

Персистенция характеризуется длительным присутствием вируса в организме человека или животного. Персистенция вирусной инфекции проявляется в латентной, хронической и медленной форме.

Латентная бессимптомная инфекция характеризуется длительным, а в некоторых случаях пожизненным носительством вируса, который не покидает организм и не выделяется в окружающую среду. В одних случаях это связано с его дефектностью, в результате чего он не может репродуцироваться с образованием полноценного вируса. В других случаях это объясняется формированием состояния вирогении, характеризующимся встраиванием вирусной нуклеиновой кислоты в геном клетки и находящейся в репрессивном состоянии. В результате синхронной репликации с клеточной ДНК вирус передается новым клеткам. Иногда при инактивации репрессора происходит репродукция вируса, выход потомства из клетки и как результат наблюдается развитие острой (продуктивной) инфекции.

Полагают, что латентная инфекция в форме вирогении формируется при герпесе. Спонтанная активация вирусной информации, содержащейся в геноме клетки, приводит к рецидивам заболевания на протяжении всей жизни человека.

Вторая форма персистениции протекает в виде хронической инфекции, сопровождающейся периодами улучшения и обострения на протяжении многих месяцев и даже лет. При этом происходит периодическое выделение вируса из организма больного. Хроническую инфекцию могут вызывать аденовирусы, вирусы гепатита, герпеса.

Третья форма персистенции – медленные инфекции. Для них характерен очень длинный инкубационный период, продолжительность которого исчисляется многими месяцами и даже годами. Происходит постепенное нарастание симптомов заболевания, заканчивающееся тяжелыми расстройствами или смертью больного. При многих медленных инфекциях вирусы выделяются из организма. Если вирус интегрирует в геном клетки, выделение его из организма прекращается.

План:

1. Особенности вирусных инфекций

4. Краснуха

5. Ротавирусная инфекция

6. Бешенство

7. Герпесвирусы

8. Вирусные гепатиты

9. ВИЧ-инфекция

1. Особенности вирусных инфекций

· короткий инкубационный период;

· быстрая репродукция вируса в первичном очаге и разнос с кровотоком по организму;

· фагоциты поглощают возбудителя, изолируют и разрушают инфицированные клетки;

· выздоровление при острых вирусных инфекциях обусловлено действием не иммунных механизмов, таких как лихорадочная реакция, продукция интерферона и активность естественных киллеров (NК- клеток);

· выздоровление при хронических инфекциях обусловлено активностью цитотоксических иммунных механизмов, разрушающих инфицированные клетки.

1. Грипп

· Острая инфекция, проявляющаяся поражением дыхательного тракта, непродолжительной лихорадкой, упадком сил, головной и мышечной болями

· Возбудитель относится к семейству ортомиксовирусов: сферический РНК-содержащий вирус. Имеет капсид и суперкапсид, который пронизывают гликопротеиновые шипы.

· Эпидемиология: Источник инфекции – больной человек и бессимптомный вирусоноситель

Рост заболеваемости в холодные месяцы

Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста

· Клиническая картина: инкубационный период 1-3 дня

Продромальный период проявляется общим недомоганием, чувством разбитости и т.д.

Основные симптомы - поднятие температуры тела до 38 градусов с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями

Продолжительность лихорадочного периода 3-5 сут.

Частое осложнение гриппа – бактериальная пневмония, вызванная активацией аутомикрофлоры зева и носоглотки

· Лечение: амантадин, ремантадин, противогриппозный ИФН и его индукторы, противогриппозный гамма-глобулин. Терапевтические мероприятия следует начинать как можно раньше.

· Профилактика: противогриппозная вакцина

1. ОРВИ

· Группа вирусных заболеваний верхних дыхательных путей. Основные симптомы ОРВИ - насморк, кашель, чиханье, головная боль, боль в горле, глазных яблоках, ощущение разбитости.

· Этиология. ОРВИ вызывается разнообразными возбудителями, среди которых не менее 5 различных групп вирусов (вирусы парагриппа, гриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы и др.) и более 300 их подтипов. Большинство возбудителей - РНК-содержащие вирусы, исключение составляет аденовирус, в вирион которого входит ДНК. Все они весьма контагиозны (заразны).

· Эпидемиология: Источник инфекции – больной человек и вирусоноситель

Механизм передачи – аэрогенный

Путь передачи – воздушно-капельный

· Клиническая картина. В начальный период болезни вирус размножается во входных «воротах инфекции»: носу, носоглотке, гортани, что проявляется в виде насморка, першения, сухого кашля. Температура обычно не повышается. Иногда в этот процесс вовлекаются слизистые глаз и желудочно-кишечного тракта. Затем вирус попадает в кровь и вызывает симптомы общей интоксикации: озноб, головная боль, ломота в спине и конечностях. Активация иммунного ответа приводит к выработке организмом антител к вирусу, вследствие чего кровь постепенно очищается от него и симптомы интоксикации ослабевают. На финальном этапе неосложнённой ОРВИ происходит очищение дыхательных путей от поражённых вирусом слоёв эпителия, что проявляется как насморк и влажный кашель с отхождением слизистой или гнойной мокроты.

· Осложнения: бактериальные риниты, синуситы, отиты, трахеиты, пневмония, менингит, неврит, радикулоневрит.

· Лечение: в основном симптоматическое: обильное тёплое (но не горячее) питьё, витамин C. Особое значение отдается средствам повышения неспецифического иммунитета - препаратам интерферона, которые вводятся интраназально. Антибиотики применять при ОРВИ без рекомендации врача не следует , поскольку они не влияют на жизнедеятельность вируса, однако угнетают иммунитет и естественную микрофлору кишечника, вызывая дисбактериоз. Из жаропонижающих средств применяют нестероидные противовоспалительные средства, парацетамол, а в последнее время ибупрофен.

1. Краснуха

· Острая инфекция, проявляющаяся кратковременной лихорадкой, мелкопятнистой сыпью, генерализованной лимфоаденопатией и поражением плода у беременных

· Вирус краснухи включен в род Rubivirus семейства Togaviridae. Зрелые вирионы имеют сферическую форму d=50-60 нм. Геном образован молекулой РНК; имеет капсид и суперкапсид.

· Эпидемиология: Источник инфекции- больной человек.

Путь передачи- Воздушно-капельный, реже трансмиссивный.

Незначительные вспышки возникают каждые 1-2 года, крупные - каждые 6-9 лет.

· Клиническая картина: Инкубационный период- 11-23 сут.

Продолжительность продромального периода различна – от нескольких часов до 1-2 суток.

Характерный признак заболевания – сыпь бледно-розового цвета, наиболее обильная на разгибательных поверхностях конечностей, спине и ягодицах. Появлению сыпи предшествует увеличение лимфатических узлов (обычно местных и затылочных).

Осложнения редки; наблюдаются отиты, бронхопневмонии, полиневриты.

· Внутриутробное заражение вызывает повреждение тканей всех зародышевых листков. Наибольшую опасность представляет инфицирование плода в 1 триместре беременности - риск развития патологии составляет 40-60% , при этом наблюдается формирование множественных пороков. На более поздних сроках он составляет 30-50%, дефекты чаще бывают единичными (катаракта, пороки сердца, микроцефалия с нарушением умственного развития, глухота).

· Лечение : средства этиотропной терапии отсутствуют. Беременным, контактировавшим с больным, профилактически вводят специфический Ig, но препарат абсолютно не эффективен после развития вирусемии и инфицирования плода.

· Профилактика: специфическую профилактику проводят живыми и убитыми вакцинами. Вакцинный вирус способен размножаться в организме. После вакцинации женщин детородного возраста следует избегать зачатия в течение 3 месяцев.

5. Ротавирусная инфекция

· «кишечный грипп» - инфекционное заболевание, вызванное ротавирусами. Для этого заболевания свойственно острое начало, умеренно выраженные симптомы гастроэнтерита или энтерита, частое сочетание кишечного и респираторного синдромов в начальном периоде болезни.

· Возбудители: ротавирусы - род вирусов из семейства Reoviridae, сходных по морфологии и антигенной структуре. Ротавирусы обладают двунитевой фрагментированной РНК, окруженной чётко выраженной трёхслойной белковой оболочкой (капсидом ). Диаметр вирусных частиц от 65 до 75 нм.

· Эпидемиология. Основной механизм передачи ротавирусов - фекально-оральный, с участием различных путей и множественных факторов передачи. Можно отнести эту инфекцию и к «болезням грязных рук».

К пятилетнему возрасту практически все дети в мире переносят ротавирусную инфекцию. Заболевание встречается как спорадически, так и в виде эпидемических вспышек.

Характер заболеваемости носит чётко выраженный сезонный характер.

· Патогенез. Вирус проникает в слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. В основном поражается слизистая тонкой кишки. Заболевание протекает с рвотой, болями в животе и диареей в течение 1-2 суток. Частота стула 10-15 раз в сутки.

· Клиническая картина. Общий характер болезни носит циклический характер. В одном цикле выделяется инкубационный период (1-5 суток), острый период (3-7 суток, при тяжёлом течении болезни - более 7 суток) и период реконвалесценции (4-5 суток).

Для ротавирусной инфекции характерно острое начало - рвота, резкое повышение температуры, возможен понос, зачастую и очень характерный стул - на второй, третий день серо-жёлтый и глинообразный. Кроме того, у большинства заболевших появляются насморк, покраснения в горле, они испытывают боли при глотании. В острый период отсутствует аппетит, наблюдается состояние упадка сил. Многолетние наблюдения показали, что наиболее крупные вспышки заболевания возникают во время или в канун эпидемии гриппа, за что оно получило неофициальное название - «кишечный грипп». Кал и моча очень сходны по признакам с симптомами гепатита (светлый кал, темная моча, иногда с хлопьями крови).

· Лечение: направлено на устранение возникающих дегидратации, токсикоза и связанных с ними нарушениями сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.

В первую очередь при лечении применяется регидратационная терапия, может назначаться прием сорбентов (активированный уголь, смектит диоктаэдрический, аттапулгит). Эффективных противовирусных препаратов для борьбы с активной ротавирусной инфекцией не существует.

В процессе лечения - строгая диета: каши на воде, яблочный компот. Исключить молочные продукты до полного выздоровления.

· Профилактика. В качестве эффективного средства против ротавирусной инфекции ВОЗ рекомендует проведение профилактической вакцинации. Для специфической профилактики ротавирусной инфекции на настоящий момент существует две вакцины, прошедшие клинические испытания. Обе принимаются орально и содержат ослабленный живой вирус.

Неспецифическая профилактика заключается в соблюдении санитарно-гигиенических норм (мытьё рук, использование для питья только кипячёной воды), очистке и хлорировании водопроводной воды.

1. Бешенство

· Это острая инфекция ЦНС, сопровождающаяся дегенерацией нейронов головного и спинного мозга. Летальность достигает 100%.

· Возбудитель бешенства включен в семейство рабдовирусов. Зрелые вирионы имеют пулевидную форму, размер 75*180 нм; один конец закруглен, другой плоский. Геном образован РНК. Нуклеокапсид покрывает суперкапсид. Вирус мало устойчив во внешней среде и быстро инактивируется под действием солнечного света и высокой температуры.

· Эпидемиология: бешенство - типичный зооноз, резервуаром возбудителя могут быть практически все млекопитающие (собаки, кошки, КРС, летучие мыши, лисы, волки, грызуны).

Основной путь передачи – через укус больного животного, а так же возможно проникновение возбудителя через поврежденные кожные покровы (например, царапины) при ослюнении их больными животными.

· Клиническая картина: Инкубационный период варьирует от 1-3 месяцев до года, но может сокращаться до 6 дней, что зависит от удаленности места проникновения вируса от головного мозга.

Основные симптомы продромального периода- раздражительность, бессонница и чувствительные нарушения в области раны.

Заболевание появляется нарушением тонуса мышц, приводящим к затруднению глотания (сначала жидкой, а затем и твердой пищи), генерализованными судорогами, комой. В редких случаях наблюдают развитие параличей.

· Лечение: первоначально раны или укусы обрабатывают антисептиками; места ослюнения обмывают мыльным раствором. Затем проводят специфическую иммунопрофилактику антирабической вакциной и антирабическим иммуноглобулином. При появлении клинических симптомов спасти больных не удается. Проводят симптоматическое лечение, облегчающее страдания больного.

· Профилактика: контроль над заболеванием в природе; вакцинопрофилактика (ветеринары, звероловы); вакцинация домашних и сельскохозяйственных животных.

1. Герпесвирусы

Крупные ДНК-содержащие вирусы, имеют суперкапсид.

Вызывают острые и латентные инфекции, а так же обладают определенным онкогенным потенциалом.

	Вирусы герпеса I и II типа (ВПГ)	Вирусы герпеса III типа	Вирусы герпеса IV типа	Вирусы герпеса V типа
Источник инфекции	больной человек	больной человек	человек	больной человек, носитель
Путь передачи	ВПГ I типа – контактный (прямой), поцелуи. ВПГ II типа – половой, перинатальный (при родах)	воздушно-капельный, контактный (через отделяемое везикул)	воздушно-капельный, реже трансмиссивный	плацентарно, контактный (при прохождении по родовым путям), при кормлении, при гемотранс-фузиях, половых контактах
Заболевания	ВПГ I типа: герпетический гингивостоматит (эпителий красной каймы губ); герпетический кератит.ВПГ II типа: генитальный герпес, менинго-энцефалит, герпес новорожденных	ветряная оспа, опоясывающий лишай (рецидив первичной инфекции)	инфекционный мононуклеоз (лихорадка, общая разбитость, ангинозными поражениями с гепато- и спленомегалией	цитомегалия – вир. инфекция с разнообразными проявлениями
Лечение	ацикловир, фармцикловир	средства понижающие зуд, анальгетики, ИФН, ацикловир, видарабин	лечение симптоматическое, специальные средства терапии отсутствует	ганцикловир, фоскарнет натрия

1. Вирусные гепатиты

Это группа полиэтиологичных антропонозных поражений печени с различными механизмами и путями передачи возбудителей.

К возбудителям вирусных гепатитов относят вирусы различных таксономических групп, всех их отличает способность преимущественно вызывать специфическое поражение клеток печени.

Выделяют виды вирусных гепатитов:

· Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи – гепатиты В,С,D. Возбудители передаются трансфузионным, инъекционным, перинатальным и половым путями.

· Вирусные гепатиты с фекально-оральным механизмом передачи – гепатиты А,Е. Возбудители передаются пищевым, водным и контактным путями.

Клиническая картина вирусных гепатитов:

· Развивается диффузный воспалительный процесс в печеночной ткани с соответствующими общетоксическими проявлениями, желтухой, гепатоспленомегалией и рядом возможных внепеченочных поражений.

· При парентеральных гепатитах высока вероятность хронизации процесса, который заканчивается развитием цирроза или карциномы печени.

Лечение: средства специфического противовирусного лечения отсутствуют, проводят симптоматическую терапию.

Профилактика: для профилактики вирусных гепатитов А и В используют рекомбинантные вакцины.

1. ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция - вирусное заболевание, вызываемое одним из представителей семейства ретровирусов. Оно может протекать и бессимптомно, и с развитием тяжелых осложнений.

СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) является терминальной фазой ВИЧ-инфекции и характеризуется выраженным снижением иммунитета, что приводит к развитию оппортунистических инфекций, злокачественных новообразований, поражений ЦНС, ведет к летальному исходу, в среднем спустя 10-11 лет после заражения вирусом иммунодефицита человека.

ВИЧ - РНК-содержащий вирус сферической формы. Имеет капсид, суперкасид, гликопротеиновые шипы.

Эпидемиология: источник инфекции - человек, инфицированный ВИЧ в стадии бессимптомного носительства и при клинических проявлениях. Фактор передачи – кровь, сперма, влагалищный и цервикальный секреты, грудное молоко. В небольших количествах недостаточных для заражения ВИЧ также обнаруживается в слюне, слезной жидкости, моче. Пути передачи: половой, парентеральный, вертикальный.

Клиническая картина:

· инкубация

· стадия первичных проявлений – продолжительность до 1-2 месяцев, характерно повышение температуры тела, воспаление лимфоузлов. Клинические симптомы схожи с банальной простудой.

· стадия вторичных проявлений – ПГЛ, истощение без видимых причин, поражения ЦНС.

· поздняя ВИЧ-инфекция – характеризуется развитием оппортунистических инфекций. Наиболее типичны: пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз, кандидоз, атипичные микобактериозы, генерализованные инфекции.

· СПИД. На стадию СПИДа указывают развитие оппортунистических инфекций, истощение у взрослых и задержка развития у детей, злокачественные опухоли (саркома Капоши), психические расстройства

Профилактика:

· разрыв полового и перинатального пути передачи ВИЧ;

· контроль переливаемой крови и её компонентов;

· предупреждение передачи ВИЧ во время хирургических и стоматологических вмешательств;

· оказание медицинской помощи и социальной поддержки ВИЧ-инфицированным, их семьям и окружающим.

В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских

рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.

Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!

Микробиология 20.09.96.

Возбудители ОРВИ (острых респираторных инфекций)

ОРЗ вызывается многими возбудителями: их около 200. Среди них есть
прокариоты: бактерии, микоплазмы, хламидии. Диагноз острых респираторных
вирусных инфекций ставит уже врач. Терапевты уже дифференцируют по
клинической симптоматике, какое это ОРЗ: вирусное или бактериальное.
Среди возбудителей ОРВИ: вирусы гриппы, парагриппа, риновирусы,
реовирусы и т.д. Известно около 200 возбудителей ОРВИ. Только
лабораторным методом можно доказать что заболевание вызвано вирусом
гриппа и т.д. Даже в период эпидемии каждый 10-й диагноз грипп является
ошибочным, в неэпидемический период число ошибок достигает 30-40%.

ГРИПП (от франц. grippe - схватывать, предложено врачом Сабажем в 19
веке). Синоним итальянское инфлуенца.

Вирусная природа гриппа было доказана в 1933 году. Английский ученый
Смит и соавторы выделили от больного ОРЗ вирус. В нашей стране двумя
выдающимися учеными А.А.Смородинцевым и Л.А.Зильбером в 1940 году был
выделен другой вирус гриппа который отличался от вируса выделенного в
1933 году. В 1974 году был открыт еще один вирус гриппа. В настоящее
время известно 3 вируса гриппа обозначаемых А,В,С. Все те неисчислимые
бедствия которые приносит грипп связаны с вирусом гриппа А. Вирус гриппа
В также периодически вызывает подъемы заболеваемости, но это не так
страшно, как эпидемии и пандемии, вызываемые вирусом гриппа А.

Вирус гриппа А, изучен вплоть до субмолекулярного уровня. Все вирусы
гриппа содержать РНК, в центре частиц вируса находится
рибонуклеопротеид, который состоит из 8 фрагментов - 8 генов. 1-6 гены
кодируют каждый синтез одного белка, а 7-8 гены кодируют по 2 белка;
итого 10 белков кодирует геном вируса гриппа. Снаружи РНП покрыт
белковой оболочкой, а еще снаружи покрыты суперкапсидов. Суперкапсид
вируса гриппа состоит из липопротеиновой мембраны, тех клеток в которых
размножался вирус (так как выходит из клетки путем отпочкования).
Интересно, что если разные вируса гриппа А размножаются в разных клетках
их поверхности могут значительно различаться. В суперкапсид встроены 2
белка - фермента. Они встроены в виде шипов:

гемагглютинин 500-600 шипов. Этот фермент имеет сродство к
мукопротеидным рецепторам клеток, то есть он с ними реагирует и вирус
адсорбируется на поверхности чувствительных клеток. Такие рецепторы есть
на поверхности эритроцитов. Следствие адсорбции вируса на эритроциты
является гемагглютинация. Отсюда метод индикации вируса: взять кровь и
добавить каплю жидкости содержащей вирус: через 1.5 минуты наблюдаем
есть агллютинация или нет. Если вируссодержащую жидкости раститровать и
к каждому разведению добавить эритроциты, мы определим количество вируса
А. При наличии иммунных сывороток к известным антигенам мы
вируссодержащую жидкость смешивает с сывороткой: гомологичные антитела
связывают с гемагглютинином и наблюдается реакция торможения
гемагглютинации. К настоящему времени известно что вирус гриппа имеет
несколько видов гемагглютинина. У вирусов гриппа человека известно 4
антигенных типа гемагглютинина (обозначается Н). Известные следующие
антигенных варианты: Н1(с антигенными вариантами 1,2,3), Н2(с
антигенными вариантами 1,2,3) Н3(с антигенными вариантами 1,2,3).

нейраминидаза между шипами гемагглютинина. Нейраминидаза - это фермент
расщепляющей нейраминовую кислоту, а она входит в группу сиаловых
кислот, которые находятся в клеточных мембранах. Роль нейраминидаз -
участие в созревании клетки, но не помощь в проникновении и выходе из
клеток. У вирусов гриппа А человека известно 2 антигенных варианта типа
нейраминидазы N1 N2.

Внешне вирус выглядит как морской еж - это сферическое образование
где - то 100 нм в диаметре, покрытое шипами.

Антигенные свойства вируса гриппа А.

У вирусов гриппа известно несколько антигенов: один антиген это
S-антиген, он связан с рибонуклеопротеидом, то есть внутренний антиген.
По S-антигену вирусы гриппа легко разделяются на вирусы гриппа А, гриппа
В, гриппа С. Антигенный перекресток тут невозможен, так как имеется
строгая антигенная специфичность В учебнике сказано что у вируса гриппа
есть V-антиген, а на самом деле так обозначают поверхностные антигены:
сюда входят гемагглютинин и нейраминидаза. Известны следующие типы
вируса гриппа:

вирус гриппа А с антигенами Н0N1

вирус гриппа А с антигенами H1 N1. Появился в 1947 году,
проциркулировал 10 лет (до 1957 года), на 20 лет исчез, вновь появился в
1957 году и циркулирует до сих пор.

H2 N2 появился в 1957 году проциркулировал 10 лет и исчез.

H3N2 появился в 1968 году, циркулирует до сих пор.

Вирус гриппа Н0N1 был открыт в 1933 году, и циркулировал до 1947 года и
исчез и уже 50 лет его никто его не выделяет сейчас.

Таким образом, вирус гриппа А, которые вызывает заболевание сейчас может
быть 2-х видов. Когда были выяснены эти обстоятельства, выяснилось что
вирус циркулировал какое-то время, вызвал эпидемию и исчез в 1957 году,
потому что появился новый вирус отличающие по 2-м антигенам и по
гемагглютинину и по нейраминидазе. Это был пандемия: переболело 2/3
населения Земли. Исчез этот вирус, но в 1968 году была опять эпидемия.
Возник новый вирус, отличающиеся по антигену Н. Таким образом,
обнаруживается закономерность: возникновение нового вируса зависит от
формирования иммунитета у людей. Чем больше отличается новый вирус от
предыдущего, тем выше заболеваемость. Эта закономерность дает как
теоретическое обоснование, как действовать чтобы не допускать таких
подъемов заболеваемость.

Изменчивость вируса гриппа А. Изменчивость вируса гриппа обусловлена
двумя генетическими процессами:

генетический шифт возникает в результате полной смены гена и обусловлен
обменом генов при одновременной репродукции в клетке двух вирусов гриппа

антигенный дрейф - изменение антигенного состава, без полной замены
антигена. Внутри антигена происходят небольшие изменения. В основе
антигенного дрейфа лежат точечные мутации гена, а как следствие
изменения антигена.

Типы инфекций. Существует три типа инфекций:

продуктивная инфекция: вирус адсорбируется, проникает, репродуцируется
и выходит. Клетка при этом разрушается. Если это происходит в организме,
то возникают тяжелые заболевания.

Бессимптомная инфекция: скорость репродукции небольшая. Клетки страдают
меньше и на уровне организма заболевание течет бессимптомно, но
заболевший является источником инфекции

латентная инфекция: этот тип инфекции пока исследования только на
клеточных культурах in vitro. Имеет ил место этот тип инфекции в
организме человека не известно.

Оказывается после проникновения вируса, когда освобождается РНП он
прикрепляется к ядру клетки и так существует в клетке. РНП для клетки
чужеродная структура, а наследственность клетки консервативна, то есть
не будет терпеть внутри себя что-то инородное, но, тем не менее, РНП
почему-то существует внутри клетки. РНП передается клеточному потомству.
Считается что 20 летний провал вируса связан именно и этим механизмом.

ЗАБОЛЕВАНИЯ ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВИРУСОМ ГРИППА: известно 2 пандемии гриппа:
первая - испанка в 18-20 гг. нашего века, пандемия в 1957 году. Во время
нее от гриппа умерло 20 млн. человек. Вирус гриппа и возбудители ОРЗ
сокращают среднюю продолжительность жизни приблизительно на 10 лет.

Грипп - антропоноз. Вируса гриппа человека вызывают заболевания только
у человека (имеются лишь сообщения что повышение заболеваемости гриппом
у людей повышается заболеваемость ОРЗ у животных). Путь заражения -
воздушно-капельный. Вирус не устойчив во внешней среде.

Ворота инфекции - верхние дыхательные пути. Вирусы гриппа имеют сродство
к призматическому эпителию верхних дыхательных путей. При репродукции
клетки страдают от незначительных нарушений до некроза клеток. Скорость
репродукции вируса очень высокая и за 2-3 часа популяция вирусов на
несколько порядков возрастает. Поэтому инкубационный период гриппа
короткий. На первых стадиях заболевания изменения
дегенеративно-дистрофические. Воспаление не возникает. Если в эти ранние
периоды развивается пневмония, то она опять же проходит без яркой
воспалительной реакции. Поздние бронхиты и пневмонии чаще развиваются
при присоединении бактериальной инфекции. Если исследовать секционный
материал людей погибших от гриппозной пневмонии, то всегда
обнаруживается при микроскопии стафилококки, таким образом, это, как
правило, микст-инфекции.

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ГРИППЕ:

интоксикация: температура 39-40, обусловлена или самими вирусными
частицами или осколками вируса. Значительно изменяется стенка сосудов с
повышением проницаемости (геморрагии), поэтому в остром периоде
противопоказана баня.

Со стороны ЦНС: за счет действия вирусных белков, за счет действия
нейротропных вирусов.

МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ЗАЩИТЫ. Главную роль в выздоровлении и защите
от гриппа принадлежит антителам против антигенов и ферментов вируса.
Иммунитет при гриппе напряженный, типоспецифический. Ингибиторы альфа
бета и гамма - реагируют активным центром с гемагглютинином и вирус не
может адсорбироваться на клетке. Наличие и количество ингибитора входит
в генотип человека, являясь его индивидуальной особенностью. Следующий
механизм защиты - системы интерферона. Бывают интерфероны альфа, бета и
гамма. В норме интерферонов у человека нет, интерферон начинает
вырабатываться клеткой, когда она или поражается вирусом или
стимулируется каким-либо индуктором. Способность продуцировать
интерферон тоже заложена в генотипе человека.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА.

Существует три основных метода:

экспресс диагностика: иммунофлюресцентный метод, ИФА. Метод
иммунофлюоресценции: больному в носовой ход вводится шлифованное стекло
и делается легкий соскоб. Потом стекла обрабатывают люминесцирующими
сыворотками и если в клетке есть вирусный антиген, антитела буду с ним
реагировать и мы увидит свечение.

Вирусологический. Берут смыв из носоглотки больного, заражают куриный
эмбрион, после инкубации проверяют наличие вируса по реакции
гемагглютинации, титр вируса определяют в реакции торможения
гемагглютинации.

серодиагностика. Диагностическим критерием является нарастание титра
антител. Это ретроспективный метод.

ЛЕЧЕНИЕ: одним их эффективных методов лечения гриппа является применение
противогриппозных сывороток. Это лошадиные сыворотки, получаемые путем
гипериммунизации гриппозной вакциной. Полученную сыворотку лиофильно
сушат, смешивают с сульфаниламидными препаратами и применяют
интраназально. Может вызывать аллергическую реакцию, поэтому сейчас
используют противогриппозные гамма-глобулины. Используют также
интерферон интраназально, что особенно эффективно в начальной стадии
заболевания. Применяют также препараты подавляющие репродукцию вируса
ремантадин, рибоверин и др.

ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА: академик Беляков пришел к выводу что самым
надежным является вакцинация. На данный момент существуют:

живая гриппозная вакцина (разработанная Смородинцевым) вводится
интраназально

убитая вакцина - содержит вирусы, обработанные формалином

субвирионная вакцина, содержит выделенный из вирусных частиц
гемагглютинин.

Синтетическая вакцина, содержит синтезированный химическим путем
гемагглютинин.

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

03 Ноя 2009

Профессор А.Н. Евстропов, Новосибирская государственная медицинская академия

Введение

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) — особая группа заболеваний, которая по своему удельному весу в структуре инфекционной патологии человека прочно занимает одно из ведущих мест. Более 200 вирусов могут быть причиной возникновения ОРВИ, что чрезвычайно затрудняет проведение диагностики.

Да и сам термин ОРВИ вряд ли соответствует требованиям, предъявляемым к этиологическому диагнозу инфекционного заболевания, что зачастую ведет к неоправданному или неуместному его употреблению в клинической практике, тем более, что, помимо вирусов, несколько десятков видов бактерий, хламидий, микоплазм способны поражать дыхательные пути.

Вместе с тем, на сегодняшний день сложились определенные представления об основных возбудителях ОРВИ, включающих представителей, как минимум, шести семейств, и цель настоящей публикации — познакомить практических врачей с этими данными.

Особенности строения и жизнедеятельности вирусов

Как известно, каждый отдельно взятый вирус (вирион) состоит из сердцевинной части, представленной комплексом нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК) и белков — нуклеопротеида и оболочки, образованной белковыми субъединицами — капсида.

У ряда так называемых одетых вирусов имеется дополнительная мембраноподобная оболочка, включающая липиды и поверхностные гликопротеины, играющие важную роль в реализации инфекционных свойств вируса, определяющие его антигенность и иммуногенность.

Жизненный цикл подавляющего большинства вирусов представляет собой ряд последовательных этапов взаимодействия его с чувствительной клеткой, в результате которых генетический материал вируса проникает в клетку.

При этом все основные процессы жизнедеятельности клетки, в первую очередь — синтез нуклеиновых кислот и белков, оказываются под контролем вирусного генома. В результате за счет ресурсов клетки создаются основные компоненты вирионов, которые после самосборки покидают ее.

Не вдаваясь в детали чрезвычайно сложного процесса репродукции вирусов, остановимся на двух этапах — начальном и конечном. Первый представляет собой адсорбцию вируса на клетке и реализуется через взаимодействие с ее специфическими поверхностными рецепторами (для орто- и парамиксовирусов таковыми являются сиализированные гликолипиды, для риновирусов — молекулы внутриклеточной адгезии 1 типа и т.д.).

Таким образом, одним из свойств, объединяющих столь разнородную группу возбудителей ОРВИ, является их способность специфически взаимодействовать с клетками различных отделов респираторного тракта человека.

Конечный этап репродукции вирусов заключается в выходе из клетки с уже истощенными ресурсами и необратимо нарушенным обменом веществ огромного количества новых вирионов, которые вновь репродуцируются в интактных клетках. В результате — массовая гибель клеток респираторного тракта с проявлениями характерных для этого клинических симптомов, явлений общей интоксикации и всего того, что вкладывается врачами в понятие ОРВИ.

Как видно из данных, представленных в таблице 1, основными возбудителями ОРВИ человека являются представители шести семейств вирусов, краткая характеристика которых предлагается Вашему вниманию.

Семейство Ортомиксовирусы

Данное семейство включает наряду с прочими вирусы гриппа человека. С клинической точки зрения, включение гриппа в число ОРВИ вполне законно, поскольку это полностью соответствует проявлениям заболевания.

Однако способность данных вирусов вызывать глобальные вспышки — эпидемии и пандемии — давно уже вывела грипп в отдельную нозологическую единицу среди прочих ОРВИ, а проблема гриппозной инфекции, как и предсказывал академик В.М. Жданов перешла с человечеством в 21 век.

Позволим себе остановиться лишь на двух моментах проблемы гриппозной инфекции. Прежде всего — это уникальная способность вирусов гриппа А к изменению антигенной структуры поверхностных белков гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N).

Эти изменения могут быть точечными (дрейфовыми) либо кардинально меняющими антигенную структуру гемагглютинина или нейраминидазы (шифтовыми).

В результате первого варианта изменений человечество практически каждые 2-3 года сталкивается с измененным вариантом вируса гриппа А, в результате второго — появляется новый антигенный вариант вируса с интервалом в полтора-два десятилетия, и тогда на планете возникает пандемия гриппа.

Кроме того, особенностью современной ситуации является одновременная циркуляция в человеческой популяции двух вариантов вируса гриппа А (Н1N1 и Н3N2) и вируса гриппа В. Все это создает большие трудности при создании вакцин и осуществлении специфической профилактики данного заболевания.

Семейство Парамиксовирусы

Представители данного семейства — РНК-содержащие вирусы, покрытые суперкапсидной оболочкой. Род Парамиксовирусы этого семейства включает 4 серотипа вирусов парагриппа человека. Наиболее характерными признаками парагриппозной инфекции являются повышение температуры, ларингиты, бронхиты.

У детей 1 и 2 типы вызывают тяжелые ларингиты с острым отеком и развитием стеноза гортани (ложный круп). Серотип 3 вируса парагриппа чаще всего ассоциируется с оражениями нижних дыхательных путей (НДП).

Другой представитель семейства парамиксовирусов — респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус) снискал недобрую славу одного из основных возбудителей тяжелых поражений НДП у детей первого года жизни. РС-вирусная инфекция характеризуется постепенным началом, подъемом температуры с развитием бронхитов, бронхиолитов, пневмонии.

На этом фоне возможно формирование астматического синдрома, поскольку вирус-индуцированный синцитий, содержащий вирусный антиген, может являться пусковым моментом для развития аллергической реакции.

Общей особенностью парагриппа и РС-инфекции является отсутствие стойкого иммунитета, а высокий уровень антител в крови детей не является надежной гарантией против РС-вируса. В связи с этим данные вирусы представляют особую опасность, прежде всего для ослабленных детей, а вспышки могут протекать в виде внутрибольничных инфекций.

Семейство Коронавирусы

Семейство включает 13 видов вирусов: респираторные и энтеральные коронавирусы человека и животных. Респираторные коронавирусы человека представлены 4 серотипами, их геном представлен одноцепочечной РНК.

При коронавирусной инфекции чаще всего развивается острый профузный насморк, длящийся до 7 дней без повышения температуры. Возможны головная боль, кашель, фарингит. У детей болезнь имеет более тяжелое течение (бронхиты, пневмонии, лимфоаденит шейных узлов).

Коронавирусные инфекции носят сезонный характер и распространены в основном в осенне-зимний период. Заболевание часто имеет характер внутрисемейных и внутрибольничных вспышек.

Семейство Пикорнавирусы

В состав семейства входит 4 рода. Представители родов Риновирусы и Энтеровирусы включают возбудителей ОРВИ. Это мелкие вирусы, геном которых представлен молекулой РНК.

Род риновирусов является одним из самых многочисленных в царстве вирусов и содержит на сегодняшний день 113 серотипов. Считается, что риновирусы повинны не менее чем в половине всех случаев простудных заболеваний у взрослых.

Продолжительность болезни обычно не превышает 7 суток. У детей возможна лихорадка, у взрослых повышение температуры наблюдается редко. Как и все ОРВИ, риновирусная инфекция встречается в основном в холодное время года, а поскольку число серотипов огромно и перекрестный иммунитет отсутствует, возможны рецидивы заболевания в одном и том же сезоне.

Вирусы Коксаки В и отдельные серотипы ЕСНО, относящиеся к роду энтеровирусов, также способны вызывать ОРЗ, протекающие с лихорадкой, фарингитом, осложнениями в виде пневмонии и поражений плевры.

Семейство Реовирусы

Геном реовирусов представлен уникальной двунитевой РНК, кодирующей 10 генов, суперкапсидная оболочка отсутствует.

Различают три серотипа ортореовирусов, которые при воздушно-капельном пути передачи наиболее часто инфицируют новорожденных, детей до 6-месячного возраста, реже взрослых и после первичной репродукции в эпителии слизистой полости рта и глотки поражают респираторный тракт.

В связи с тем, что проявления реовирусной инфекции весьма разнообразны, этиологический диагноз можно поставить только на основе лабораторных тестов.

Семейство Аденовирусы

В отличие от предыдущих групп возбудителей ОРВИ геном аденовирусов представлен линейной молекулой двунитевой ДНК. Среди аденовирусов человека выявлено 47 серотипов, которые объединены в 7 групп. Некоторые серотипы аденовирусов (указаны в таблице) способны вызывать заболевания, характеризующиеся воспалением зева, увеличением миндалин, явлениями лихорадки и общего недомогания.

Иногда в процесс вовлекаются нижние дыхательные пути с развитием пневмонии. Поскольку аденовирусная инфекция может передаваться не только воздушно-капельным путем, но и при купании в бассейнах, возможны наряду с осенне-зимними, и летние вспышки этой инфекции.

Другой особенностью аденовирусов является их способность длительно сохраняться (персистировать) в клетках миндалин, в связи с чем аденовирусная инфекция у некоторых пациентов может принимать хроническую форму и длиться в течение ряда лет.

Заключение

В настоящее время, к сожалению, существует значительный разрыв между возможностями диагностики респираторных вирусных инфекций, предоставляемыми современными методами вирусологии и молекулярной биологии, и уровнем реализации этих возможностей в наших практических лабораториях.

Открытой проблемой остается также этиотропная терапия ОРВИ, поскольку арсенал лекарственных средств, активных против респираторных вирусов, на сегодняшний день ограничен.