סקירת וידאו של סקירות יעילות capecitabine.
חומרי עזר:לקטוז - 15.6 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 7.2 מ"ג, נתרן קרוסקרמלוז - 6.0 מ"ג, היפרומלוז (3 mPa.s) - 4.5 מ"ג, מגנזיום סטארט - 2.7 מ"ג.
הרכב מעטפת: opadry pink 03A14309 (היפרומלוז (6 mPa.s), טלק, טיטניום דו חמצני (E171), צבע תחמוצת ברזל צהוב (E172), צבע תחמוצת ברזל אדום (E172)) - 8.5 מ"ג.
10 חתיכות. - שלפוחיות עשויות מסרט PVC/PVDC ומנייר אלומיניום (6) - אריזות קרטון.
טבליות מצופות סרט צבע אפרסק (ורוד חלבי), מלבן, דו קמור, עם חריטה "XELODA" בצד אחד ו-"500" בצד השני של הטאבלט.
| כרטיסייה אחת. | |
| capecitabine | 500 מ"ג |
חומרי עזר:לקטוז - 52.0 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 24.0 מ"ג, נתרן קרוסקרמלוז - 20.0 מ"ג, היפרומלוז (3 mPa.s) - 15.0 מ"ג, מגנזיום סטארט - 9.0 מ"ג.
הרכב מעטפת: opadry pink 03A14380 (היפרומלוז (6 mPa.s), טלק, טיטניום דו חמצני (E171), צבע תחמוצת ברזל צהוב (E172), צבע תחמוצת ברזל אדום (E172)) - 18.0 מ"ג.
10 חתיכות. - שלפוחיות עשויות מסרט PVC/PVDC ומנייר אלומיניום (12) - אריזות קרטון.
השפעה פרמקולוגית
סוכן נגד גידולים, אנטי מטבוליט. Capecitabine היא נגזרת של פלואורפירמידין קרבמט, חומר ציטוסטטי דרך הפה המופעל ברקמת הגידול ויש לו השפעה ציטוטוקסית סלקטיבית עליה. In vitro, ל-capecitabine אין השפעה ציטוטוקסית; ב-vivo הוא הופך ל-5-fluorouracil (5-FU), אשר עובר חילוף חומרים נוסף. היווצרות 5-FU מתרחשת בעיקר ברקמת הגידול בהשפעת הגורם האנגיוגני של הגידול - thymidine phosphorylase, אשר ממזער השפעה מערכתית 5-FU על רקמות בריאות של הגוף.
הביו-טרנספורמציה האנזימטית הרציפה של capecitabine ל-5-FU יוצרת יותר ריכוזים גבוהיםתרופה ברקמות הגידול מאשר ברקמות הבריאות שמסביב. לאחר מתן פומי של capecitabine לחולי סרטן המעי הגס (n=8), הריכוז של 5-FU ברקמת הגידול היה גבוה פי 3.2 מזה ברקמה בריאה סמוכת (טווח, 0.9 עד 8.0).
היחס בין ריכוזי 5-FU ברקמת הגידול ו פְּלַסמָה- 21.4 (טווח בין 3.9 ל-59.9), היחס בין הריכוז שלו ברקמות בריאות ובפלזמה הוא 8.9 (טווח בין 3 ל-25.8). פעילות תימידין פוספורילאז בגידול המעי הגס הראשוני גבוהה גם פי 4 מאשר ברקמות בריאות סמוכות.
תאי גידול בחולים עם סרטן השד, הקיבה, המעי הגס, צוואר הרחם והשחלות מכילים רמות גבוהות יותר של thymidine phosphorylase, שיכול להמיר 5"-DFUR (5"-deoxy-5-fluorouridine) ל-5-FU, מאשר ברקמות של אנשים בריאים מקבילים. .
גם תאים בריאים וגם תאים סרטניים עושים חילוף חומרים של 5-FU ל-5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate (FdUMP) ו-5-fluorouridine triphosphate (FUTP). מטבוליטים אלו פוגעים בתאים באמצעות שני מנגנונים שונים. ראשית, FdUMP וה-Folate cofactor N5-10-methylenetetrahydrofolate נקשרים ל-thymidylate synthase (TC) ליצירת קומפלקס שלישוני מקושר קוולנטי. קשירה זו מעכבת את היווצרות תימידילאט מאורציל. תימידילאט הוא מבשר חיוני ל-thymidine triphosphate, אשר בתורו חיוני לסינתזת DNA, ולכן מחסור בחומר זה עלול להוביל לעיכוב חלוקת התא.
שנית, במהלך סינתזת RNA, אנזימי שעתוק גרעיניים עשויים לכלול בטעות FUTP במקום uridine triphosphate (UTP). "שגיאה" מטבולית זו משבשת את עיבוד ה-RNA ואת סינתזת החלבון.
פרמקוקינטיקה
יְנִיקָה
לאחר מתן דרך הפה, הקפציטבין נספג במהירות ומלאה, ולאחר מכן הוא הופך למטבוליטים - 5"-deoxy-5-fluorocytidine (5"-DFCT) ו-5"-DFUR. מזון מפחית את קצב הספיגה של capecitabine, אך יש השפעה קלה על ערך AUC 5 "-DFUR ועל המטבוליט הבא 5-FU.
כאשר נרשם capecitabine לאחר ארוחה במינון של 1250 מ"ג/מ"ר ביום ה-14, ה-C max של capecitabine, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU ו-FBAL היו 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 ו 5.46 מק"ג/, בהתאמה. מ"ל. Tmax היה 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 ו-3.34 שעות. AUC 0-∞ היה 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 ו-36.3 מיקרוגרם × שעה/מ"ל, בהתאמה.
הפצה
מחקר במבחנה בפלזמה אנושית הראה כי עבור capecitabine, 5"-DFCT, 5"-DFUR ו-5-FU קשירת חלבון (בעיקר אלבומין) הוא 54%, 10%, 62% ו-10%, בהתאמה.
חילוף חומרים
הוא עובר חילוף חומרים בכבד בעיקר בהשפעת קרבוקסיל אסטראז למטבוליט 5"-DFCT, אשר הופך לאחר מכן ל-5"-DFUR בפעולת ציטידין דמינאז, הממוקם בעיקר בכבד וברקמות הגידול. טרנספורמציה נוספת למטבוליט הציטוטוקסי הפעיל 5-FU מתרחשת בעיקר ברקמת הגידול בהשפעת הגורם האנגיוגני של הגידול - thymidine phosphorylase (dTdPase).
ה-AUC של 5-FU בפלזמה נמוך פי 6-22 מאשר לאחר מתן בולוס תוך ורידי של 5-FU במינון של 600 מ"ג/מ"ר. מטבוליטים של Capecitabine הופכים לציטוטקסיים רק לאחר המרה למטבוליטים 5-FU ו-5-FU. לאחר מכן, 5-FU עובר קטבוליזם ליצירת מטבוליטים לא פעילים - דיהידרו-5-פלואורואורציל (FUN 2), חומצה 5-פלואוריודופרופיונית (FUPA) ו-α-fluoro-β-alanine (FBAL); תהליך זה מתרחש בהשפעת דיהידרופירימידין דהידרוגנאז (DPD), שפעילותו מגבילה את קצב התגובה.
הֲסָרָה
T1/2 capecitabine, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU ו-FBAL הם 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 ו-3.23 שעות, בהתאמה.
הפרמקוקינטיקה של capecitabine נחקרה במינונים של 502 עד 3514 מ"ג/מ"ר ליום. הפרמטרים הפרמקוקינטיים של capecitabine, 5"-DFCT ו-5"-DFUR בימים 1 ו-14 היו זהים. ה-AUC של 5-FU עלה ב-30-35% ביום 14 ולא עלה עוד יותר (יום 22). בטווח המינונים הטיפוליים, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של capecitabine ומטבוליטים שלו, למעט 5-FU, היו תלויי מינון.
לאחר מתן פומי של capecitabine, המטבוליטים שלו מופרשים בעיקר בשתן. הרוב (95.5%) מהמינון הניתן של capecitabine מופרש בשתן. הפרשה בצואה מינימלית (2.6%). המטבוליט העיקרי בשתן הוא FBAL, המהווה 57% מהמינון הנלקח. כ-3% מהמינון הנלקח מופרש ללא שינוי בשתן.
טיפול משולב
כל השפעה של התרופה Xelodaעל הפרמקוקינטיקה של docetaxel או paclitaxel (Cmax ו-AUC), ולא נמצאה השפעה של docetaxel או paclitaxel על הפרמקוקינטיקה של 5'-DFUR (המטבוליט העיקרי של capecitabine).
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
מין, נוכחות או היעדר גרורות בכבד לפני הטיפול, מדד מצב כללילמטופל, לריכוז הפעילות הכוללת של בילירובין, אלבומין בסרום, ALT ו-AST לא הייתה השפעה מובהקת סטטיסטית על התכונות הפרמקוקינטיות של 5'-DFUR, 5-FU ו-FBAL.
חולים עם כשל בכבדנגרם על ידי נזק גרורתי לכבד
בחולים עם הפרעה קלה עד בינונית של הכבד הנגרמת על ידי גרורות, לא מתרחשים שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה ובפעילות ביולוגית של capecitabine. נתונים פרמקוקינטיים בחולים עם הפרה חמורהתפקודי כבד נעדרים.
חולים עם תפקוד כליות לקוי
תוצאות מחקר פרמקוקינטי מראות שבדרגות שונות (מקל ועד חמור) אי ספיקת כליות, הפרמקוקינטיקה של התרופה ללא שינוי ו-5-FU אינה תלויה ב-CC. CC משפיע על ערך AUC של 5"-DFUR (עלייה ב-AUC ב-35% - עם ירידה ב-CC ב-50%) ו-FBAL (עלייה ב-AUC ב-114% עם ירידה ב-CC ב-50%). FBAL הוא מטבוליט. שאין לו פעילות אנטי-פרוליפרטיבית; 5" -DFUR הוא קודמו המיידי של 5-FU.
מטופלים מבוגרים
הגיל אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של 5"-DFUR ו-5-FU. FBAL AUC עלה עם הגיל (עלייה של 20% בגיל החולה לוותה בעלייה של 15% ב-FBAL AUC), שכנראה נובעת משינויים בתפקוד הכלייתי. .
גזע
הפרמקוקינטיקה של Xeloda בחולים מהגזע הכושי אינה שונה מזו של חולים מהגזע הקווקזי.
אינדיקציות
סרטן החלב
- טיפול משולב עם docetaxel לסרטן שד מתקדם מקומי או גרורתי, אם כימותרפיה הכוללת תרופה אנתרצילין אינה יעילה;
- מונותרפיה לסרטן שד מתקדם מקומי או גרורתי, עמיד לכימותרפיה עם טקסנים או תרופות אנתרציקלינים, או אם יש התוויות נגד להן.
סרטן מעי גס
- טיפול משלים לסרטן המעי הגס בשלב III לאחר טיפול כירורגי;
- טיפול בסרטן המעי הגס גרורתי.
סרטן הקיבה
- קו טיפול ראשון בסרטן קיבה מתקדם.
התוויות נגד
- מחסור מבוסס של DPD (dihydropyrimidine dehydrogenase), כמו עבור fluoropyrimidines אחרים;
- שימוש בו-זמני בסוריוודין ושלו אנלוגים מבנייםסוג בריוודין;
— כשל כלייתיחמור (פינוי קריאטינין מתחת ל-30 מ"ל לדקה);
- תוכן ראשוני של נויטרופילים<1.5 × 10 9 /л и/или тромбоцитов <100 × 10 9 /л;
- אם יש התוויות נגד לאחת התרופות בטיפול משולב, אין לרשום Xeloda;
- הריון;
- תקופת הנקה;
- גיל הילדים (יעילות ובטיחות השימוש לא הוכחו);
- רגישות יתר ל-capecitabine או לכל מרכיב אחר של התרופה;
- רגישות מוגברת ל פלואוראורצילאו עם היסטוריה של תגובות לוואי בלתי צפויות או חמורות לטיפול בנגזרות של פלואורפירמידין.
עם זְהִירוּתיש לרשום את התרופה למחלת לב איסכמית, אי ספיקת כליות בינונית, אי ספיקת כבד, שימוש בו זמנית עם הפה נוגדי קרישהסדרת קומרין, מחסור תורשתי בלקטאז, אי סבילות ללקטוז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, חולים מעל גיל 60.
מִנוּן
התרופה נלקחת דרך הפה עם מים, לא יאוחר מ-30 דקות לאחר הארוחה.
משטר מינון סטנדרטי
מונותרפיה
סרטן המעי הגס, סרטן המעי הגס ו-p ak בלוטת החלב
התרופה Xeloda ניתנת במינון של 1250 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום, בוקר וערב (מינון יומי כולל 2500 מ"ג/מ"ר) למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים.
טיפול משולב
סרטן החלב
Xeloda נקבעת במינון של 1250 מ"ג/מ"ר פעמיים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים, בשילוב עם דוצטקסל במינון של 75 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות כעירוי תוך ורידי למשך שעה. .
טיפול תרופתי מבוצע לפני מתן דוצטקסל בהתאם להוראות השימוש בו.
סרטן המעי הגס והקיבה
כחלק מטיפול משולב, יש להפחית את המינון של Xeloda ל-800-1000 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך שבועיים ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים או ל-625 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום במשטר מתמשך. תוספת של תרופות אימונוביולוגיות לטיפול משולב אינה משפיעה על המינון של Xeloda.
תרופות נוגדות הקאות ותרופות טרום-תרופות להבטחת הידרציה נאותה נרשמות לפני מתן cisplatin ואוקסליפלטין בהתאם להוראות השימוש של cisplatin ו- oxaliplatin כאשר משתמשים בשילוב עם Xeloda.
בטיפול משלים בסרטן המעי הגס בשלב III, משך הטיפול המומלץ עם Xeloda הוא 6 חודשים, כלומר. 8 קורסים.
בשילוב עם ציספלטין
רשום 1000 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים בשילוב עם ציספלטין (80 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות, עירוי IV במשך שעתיים, העירוי הראשון נקבע במחזור היום הראשון ). המנה הראשונה של Xeloda נקבעת בערב ביום הראשון של מחזור הטיפול, המנה האחרונה בבוקר ביום ה-15.
בשילוב עם oxaliplatin ו/או bevacizumab
רשם 1000 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים בשילוב עם אוקסליפלטין ו/או בוואציזומאב. המנה הראשונה של Xeloda נקבעת בערב ביום הראשון של מחזור הטיפול, המנה האחרונה בבוקר ביום ה-15. Bevacizumab ניתנת במינון של 7.5 מ"ג/ק"ג פעם ב-3 שבועות, עירוי תוך ורידי במשך 30-90 דקות, העירוי הראשון מתחיל ביום הראשון של המחזור. לאחר bevacizumab, oxaliplatin ניתנת במינון של 130 מ"ג/מ"ר, עירוי תוך ורידי במשך שעתיים.
בשילוב עם אפירוביצין ותרופה על בסיס פלטינה
רשם 625 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום ברציפות בשילוב עם אפירוביצין (50 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות, בולוס IV, החל מהיום הראשון של המחזור) ותרופה על בסיס פלטינה. תרופה על בסיס פלטינה (ציספלטין במינון של 60 מ"ג/מ"ר או אוקסליפלטין במינון של 130 מ"ג/מ"ר) צריכה להינתן ביום הראשון של המחזור כעירוי תוך ורידי למשך שעתיים, ולאחר מכן אחת ל-3 שבועות.
בשילוב עם אירינוטקן
רשום 1000 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים בשילוב עם אירינוטקן (250 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות, עירוי IV במשך 30 דקות, העירוי הראשון נקבע במחזור היום הראשון ).
בשילוב עם אירינוטקאן ובבאציזומאב
רשם 800 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים בשילוב עם אירינוטקאן ו-bevacizumab. אירינוטקן ניתנת במינון של 200 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות, עירוי תוך ורידי במשך 30 דקות, עירוי ראשון ביום הראשון של המחזור. Bevacizumab ניתנת במינון של 7.5 מ"ג/ק"ג פעם ב-3 שבועות, עירוי תוך ורידי במשך 30-90 דקות, העירוי הראשון מתחיל ביום הראשון של המחזור.
הטבלאות שלהלן מציגות דוגמאות לחישובי מינון סטנדרטי ומופחת עבור Xeloda עבור מינון התחלתי של 1250 מ"ג/מ"ר או 1000 מ"ג/מ"ר.
טבלה 1. מינונים סטנדרטיים ומופחתים של Xeloda למינון התחלתי של 1250 מ"ג/מ"ר, מחושב בהתאם לשטח הגוף.
| מינון - 1250 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום | |||||
| מינון מלא 1250 מ"ג/מ"ר | מינון מופחת 950 מ"ג/מ"ר (75% מהמינון הראשוני) | מינון מופחת 625 מ"ג/מ"ר (50% מהמינון הראשוני) | |||
| מינון למנה (מ"ג) | 150 מ"ג | 500 מ"ג | מינון למנה (מ"ג) | מינון למנה (מ"ג) | |
| ≤1.26 | 1500 | - | 3 | 1150 | 800 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1300 | 800 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 1450 | 950 |
| 1.53-1.66 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1650 | 1000 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 1800 | 1150 |
| 1.93-2.06 | 2500 | - | 5 | 1950 | 1300 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 2000 | 1300 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2150 | 1450 |
טבלה 2. מינון סטנדרטי ומופחת של Xeloda עבור מינון התחלתי של 1000 מ"ג/מ"ר, מחושב בהתאם לשטח הגוף.
| מינון - 1000 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום | |||||
| מינון מלא 1000 מ"ג/מ"ר | מספר טבליות 150 מ"ג ו/או 500 מ"ג למנה (לכל מנה 2 פעמים ביום - בוקר וערב) | מינון מופחת 750 מ"ג/מ"ר (75% מהמינון הראשוני) | מינון מופחת 500 מ"ג/מ"ר (50% מהמינון הראשוני) | ||
| שטח גוף (מ"ר) | מינון למנה (מ"ג) | 150 מ"ג | 500 מ"ג | מינון למנה (מ"ג) | מינון למנה (מ"ג) |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 800 | 600 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 1000 | 600 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 1100 | 750 |
| 1.53-1.66 | 1600 | 4 | 2 | 1200 | 800 |
| 1.67-1.78 | 1750 | 5 | 2 | 1300 | 800 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 1400 | 900 |
| 1.93-2.06 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 2.07-2.18 | 2150 | 1 | 4 | 1600 | 1050 |
| ≥2.19 | 2300 | 2 | 4 | 1750 | 1100 |
התאמת מינון במהלך הטיפול
השפעות רעילות של התרופה Xeloda ניתנות לביטול על ידי טיפול סימפטומטי ו/או התאמת מינון של התרופה (על ידי הפסקת טיפול או הפחתת מינון התרופה). אם היה צריך להפחית את המינון, אין להגדילו לאחר מכן.
אם, להערכת הרופא המטפל, ההשפעה הרעילה של Xeloda אינה רצינית או מסכנת חיים למטופל, ניתן להמשיך בטיפול במינון הראשוני מבלי להפחיתו או להפסיק את הטיפול.
במקרה של רעילות בדרגה 1, המינון אינו משתנה. במקרה של רעילות בדרגה 2 ו-3, יש להפסיק את הטיפול עם Xeloda.
אם סימני הרעילות נעלמים או יורדים לדרגה 1, ניתן לחדש את הטיפול עם Xeloda במינון מלא או להתאים בהתאם להמלצות המפורטות בטבלה 3.
אם מתפתחים סימני רעילות בדרגה 4, יש להפסיק את הטיפול או להפסיק את הטיפול באופן זמני עד להקלה בתסמינים או להפחתה לדרגה 1, ולאחר מכן ניתן לחדש את השימוש בתרופה במינון של 50% מהמינון הראשוני.
על המטופל ליידע את הרופא מיד על כל תופעות לוואי שהתפתחו. יש להפסיק את הטיפול ב-Xeloda מיד אם מתרחשת רעילות חמורה או בינונית.
אם החמיצו מספר מנות של Xeloda עקב השפעות רעילות, מינונים אלו לא יוחלפו.
רעילות המטולוגית
יש להפסיק את הטיפול עם Xeloda אם מתגלים סימנים של רעילות המטולוגית דרגה 3 או 4.
טבלה 3. ערכת התאמת מינון עבור Xeloda.
| דרגת רעילות NCIC* | שינוי המינון במהלך מחזור הטיפול | התאמת מינון במהלך מחזור הטיפול הבא (% מהמנה הראשונית) |
| תואר 1 | המשך באותו מינון | המשך באותו מינון |
| תואר 2 | ||
| הופעה 1 | 100% | |
| הופעה 2 | להפסיק את הטיפול עד לפתרון לדרגה 0-1 | 75% |
| הופעה 3 | להפסיק את הטיפול עד לפתרון לדרגה 0-1 | 50% |
| הופעה רביעית | להפסיק את הטיפול לחלוטין | לא ישים |
| תואר 3 | ||
| הופעה 1 | להפסיק את הטיפול עד לפתרון לדרגה 0-1 | 75% |
| הופעה 2 | להפסיק את הטיפול עד לפתרון לדרגה 0-1 | 50% |
| הופעה 3 | להפסיק את הטיפול לחלוטין | לא ישים |
| תואר 4 | ||
| הופעה 1 | הפסק את הטיפול לחלוטין או, אם הרופא מאמין שזה האינטרס של המטופל להמשיך בטיפול, הפסק את הטיפול עד לפתרון לדרגה 0-1 | 50% |
| הופעה 2 | להפסיק את הטיפול לחלוטין | לא ישים |
*בהתאם ל-National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Criteria Common Toxicity (NCIC CTG, גרסה 1) או ה-National Cancer Institute Tumor Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, גרסה 3).
קריטריוני הרעילות לתסמונת יד-רגל והיפרבילירובינמיה מתוארים בפירוט בסעיף "הוראות מיוחדות".
אם מתרחשת רעילות במהלך טיפול משולב, עליך להיצמד להמלצות להתאמת המינון של Xeloda, המצוינות לעיל בטבלה 3, ולהמלצות המתאימות בהוראות לשימוש בתרופות אחרות.
בתחילת מחזור טיפול, אם צפוי עיכוב ב-Xeloda או בתרופות אחרות, יש לדחות את כל התרופות עד שיתקיימו התנאים להפעלה מחדש של כל התרופות.
אם, במהלך מחזור של טיפול משולב, רעילות, לדעת הרופא, אינן קשורות לשימוש ב-Xeloda, יש להמשיך בטיפול עם Xeloda, ולהתאים את מינון התרופה האחרת בהתאם להמלצות. של הוראות השימוש בו.
אם יש להפסיק את הטיפול בתרופות האחרות, ניתן להמשיך בטיפול ב-Xeloda כל עוד מתקיימות הדרישות להתחלה מחדש של טיפול Xeloda.
התאמת מינון במקרים מיוחדים
U חולים עם גרורות בכבד והפרעות בתפקוד כבד קל או בינוניאין צורך בשינוי במינון ההתחלתי. עם זאת, יש לעקוב בקפידה אחר חולים אלה. השימוש בתרופה בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה לא נחקר.
U חולים עם כשל כלייתי דרגה קלהחומרה (CC 51-80 מ"ל/דקה)אין צורך בהתאמת המינון הראשוני.
אם מטופל חווה אירוע לוואי בדרגה 2, 3 או 4, יש צורך לעקוב אחריו בקפידה ולהפסיק מיד את הטיפול על מנת להתאים לאחר מכן את מינון התרופה בהתאם להמלצות המפורטות בטבלה 3. אם המחושב QC ירד במהלך הטיפול לרמה של פחות מ-30 מ"ל לדקה, יש להפסיק את הטיפול עם Xeloda. המלצות להתאמת מינון התרופה מתי לְמַתֵן כשל כלייתימתייחסים הן לטיפול מונותרפי והן לטיפול משולב. חישובי המינון מוצגים בטבלאות 1 ו-2.
בטיחות ויעילות של Xeloda in יְלָדִיםלא מותקן.
חולים מבוגרים וסניליים.התאמת מינון ראשוני עם מונותרפיה Xeloda אינו נדרש. עם זאת, תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול התרחשו בדרגות 3 ו-4 חולים מעל גיל 80לעתים קרובות יותר מצעירים.
בעת שימוש ב-Xeloda בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטןבְּ- קשיש חולים (≥65 שנים)תגובות שליליות בדרגות 3 ו-4, כמו גם תגובות לוואי הדורשות הפסקת טיפול, נצפו לעתים קרובות יותר מאשר בחולים צעירים יותר. מומלץ מעקב קפדני אחר מצבם של חולים קשישים.
במהלך הטיפול בשילוב עם דוצטקסלבְּ- חולים בני 60 ומעלההייתה עלייה בשכיחות של תופעות לוואי בדרגות 3 ו-4 ותופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול. ל חולים בני 60 ומעלהמי שיקבל שילוב של Xeloda עם docetaxel, מומלץ להפחית את המינון הראשוני של Xeloda ל-75% (950 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום). חישובי המינון מוצגים בטבלה 1.
במהלך הטיפול בשילוב עם אירינוטקןבְּ- חולים בני 65 ומעלהמומלץ להפחית את המינון הראשוני של Xeloda ל-800 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום.
תופעות לוואי
תדירות התגובות השליליות מוצגת בהתאם להדרגה הבאה: לעתים קרובות מאוד (≥1/10), לעתים קרובות (מ-≥1/100 עד<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).
מונותרפיה עם Xeloda
לעתים קרובות מאוד - אנורקסיה; לעתים קרובות - התייבשות, אובדן תיאבון.
ממערכת העצבים:לעתים קרובות - כאבי ראש, סחרחורת (למעט ורטיגו), פרסטזיה, דיסגאוזיה (סטיית טעם).
מהצד של איבר הראייה:לעתים קרובות - דמעות מוגברת, דלקת הלחמית.
ממערכת העיכול:לעתים קרובות מאוד - שלשולים, הקאות, בחילות, stomatitis (כולל כיבית), כאבי בטן; לעתים קרובות - עצירות, כאב אפיגסטרי, דיספפסיה.
לעתים קרובות מאוד - תסמונת palmar-plantar (paresthesia, נפיחות, hyperemia, קילוף עור, שלפוחיות), דרמטיטיס; לעתים קרובות - פריחה, התקרחות, אריתמה, עור יבש. סדקים בעור שלפחות נחשבו קשורים לטיפול ב-Xeloda דווחו בפחות מ-2% מהחולים ב-7 מחקרים קליניים שהושלמו (N=949).
מדדי מעבדה:לעתים קרובות - היפרבילירובינמיה.
לעתים קרובות מאוד - עייפות, נמנום; לעתים קרובות - חום, חולשה, אסתניה.
תופעות הלוואי הבאות הן ביטויים רַעֲלָנוּת , ידוע בטיפול ב-fluoropyrimidine; לפחות קשר עקיף בין התפתחות תגובות כאלה לבין השימוש ב-Xeloda דווח בפחות מ-5% מהחולים שהשתתפו ב-7 מחקרים קליניים שהושלמו (N=949):
ממערכת העיכול:יובש בפה, גזים, תגובות שליליות הקשורות לדלקת/כיב של הממברנות הריריות, כגון: דלקת בוושט, גסטריטיס, תריסריון, קוליטיס, דימום במערכת העיכול.
בצקת בגפיים התחתונות, קרדיאלגיה, כולל אנגינה פקטוריס, קרדיומיופתיה, איסכמיה שריר הלב, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב, מוות פתאומי, טכיקרדיה, הפרעות קצב על-חדריות, כולל פרפור פרוזדורים, אקסטרסיסטולות חדריות.
ממערכת העצבים:הפרעת טעם, נדודי שינה, בלבול, אנצפלופתיה, תסמינים של הפרעות במוח המוח (אטקסיה, דיסארטריה, שיווי משקל וקואורדינציה).
מהצד המנטלי:דִכָּאוֹן.
אנמיה, דיכוי מיאלוס, פנציטופניה.
לעור ולרקמות התת עוריות:גירוד, קילוף מוקדי של העור, היפרפיגמנטציה של העור, שינויים בציפורניים, תגובות רגישות לאור, תסמונת הדומה לדרמטיטיס בקרינה.
מהצד של איבר הראייה:גירוי בעיניים.
קוצר נשימה, שיעול.
ממערכת השרירים והשלד ומרקמת החיבור:ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבי גב.
הפרעות כלליות והפרעות באתר ההזרקה:אסתניה, כאבים בחזה (לא אטיולוגיה לבבית), כאבים בגפיים, נמנום מוגבר.
שימוש ב-Xeloda בטיפול משולב
פרופיל הבטיחות לא היה שונה כאשר נקבעו עבור התוויות שונות ועם שילובים שונים, עם זאת, תופעות הלוואי המפורטות במונותרפיה עשויות להופיע בתדירות גבוהה יותר כאשר משתמשים ב-Xeloda בטיפול משולב.
תופעות לוואי מסוימות נצפו לעתים קרובות במהלך כימותרפיה (לדוגמה, נוירופתיה סנסורית היקפית במהלך טיפול עם docetaxel או oxaliplatin, עלייה בלחץ הדם במהלך טיפול עם bevacizumab), אך לא ניתן לשלול החמרה שלהן במהלך הטיפול עם Xeloda.
להלן התגובות הלא רצויות שנצפו בנוסף לאלו עם מונותרפיה.
ממערכת הדם והלימפה:לעתים קרובות מאוד - לויקופניה, נויטרופניה חום.
מטבוליזם ותזונה:לעתים קרובות מאוד - ירידה במשקל.
ממערכת העצבים:לעתים קרובות מאוד - נוירופתיה היקפית, נוירופתיה סנסורית היקפית, דיססתזיה.
ממערכת הלב וכלי הדם:לעתים קרובות מאוד - פקקת/תסחיף, לחץ דם מוגבר.
ממערכת הנשימה:לעתים קרובות מאוד - דיססתזיה בלוע, כאב גרון; לעתים קרובות - דימומים מהאף, דיספוניה, רינוריאה.
ממערכת השרירים והשלד ומרקמת החיבור:לעתים קרובות מאוד - כאבים בלסת.
הפרעות ותגובות כלליות באתר ההזרקה:לעתים קרובות מאוד - אי סבילות לטמפרטורה; לעתים קרובות - חום, כאב.
מקרים של אי ספיקת כבד ודלקת כבד כולסטטית דווחו במחקרים קליניים ולאחר השיווק. לא הוכח קשר של סיבה ותוצאה עם נטילת Xeloda.
מקרים של תגובות רגישות יתר (2%) ואיסכמיה/אוטם שריר הלב (3%) דווחו לעתים קרובות (אך בפחות מ-5% מהחולים) במהלך טיפול Xeloda בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות.
שינויים בפרמטרים של המעבדה
להלן שינויים בפרמטרים מעבדתיים שנצפו ב-995 חולים במהלך טיפול משלים בסרטן המעי הגס וב-949 חולים במהלך טיפול בסרטן שד גרורתי וסרטן מעי גס גרורתי, ללא קשר לקשר הסיבה והתוצאה שלהם עם capecitabine: ירידה במספר הנויטרופילים , ירידה במספר הגרנולוציטים, ירידה בספירת לימפוציטים, ירידה בספירת טסיות דם, ירידה בהמוגלובין, היפרבילירובינמיה, פעילות מוגברת של ALT, AST, פוספטאז אלקליין, היפרקריאטינימיה, היפרגליקמיה, היפו-/היפרקלצמיה, היפונתרמיה, היפוקלמיה.
מעקב לאחר שיווק
במהלך השימוש שלאחר השיווק של התרופה Xeloda, התגלו תופעות הלוואי הבאות: לעיתים רחוקות מאוד - היצרות דמעות קנאליקולוס לא מוגדרת; לעתים רחוקות מאוד, מקרים של אי ספיקת כבד ודלקת כבד כולסטטית דווחו בניסויים קליניים ובתקופה שלאחר השיווק.
מנת יתר
תסמיניםמנת יתר חריפה כוללת בחילות, הקאות, שלשולים, דלקת של הקרום הרירי (רירית), גירוי ודימום במערכת העיכול ודיכוי מח עצם.
יַחַסמנת יתר צריכה לכלול סט סטנדרטי של אמצעים טיפוליים ותומכים שמטרתם לתקן תסמינים קליניים ולמנוע סיבוכים אפשריים.
אינטראקציות בין תרופות
נוגדי קרישה של קומרין
בחולים הנוטלים Xeloda במקביל עם נוגדי קרישה של קומרין (וורפרין ופנפרוקומון), דווחו הפרעות בקרישה ו/או דימומים מספר ימים או חודשים לאחר תחילת הטיפול ב- capecitabine, ובמספר מקרים תוך חודש לאחר סיומו.
במחקר אינטראקציות תרופתיות, לאחר מנה אחת של 20 מ"ג של וורפרין, Xeloda העלתה את ה-AUC של S-warfarin ב-57% ואת היחס המנורמל הבינלאומי (INR) ב-91%. בחולים הנוטלים בו-זמנית Xeloda וקומרין נוגדי קרישה, יש לעקוב בקפידה אחר פרמטרי קרישה (זמן פרוטרומבין או MHO), ולהתאים את מינון הנוגד קרישה בהתאם לפרמטרים אלו.
מצעי ציטוכרום P450
לא בוצעו מחקרים מיוחדים על אינטראקציות תרופתיות בין capecitabine לתרופות אחרות שעברו חילוף חומרים על ידי האיזואנזים 2C9 של מערכת הציטוכרום P450. יש לנקוט זהירות כאשר רושמים Xeloda עם תרופות אלו.
פניטואין
כאשר Xeloda ו-phenytoin נלקחו במקביל, דווח על עלייה בריכוז הפלזמה של האחרון. לא נערכו מחקרים ספציפיים על אינטראקציות תרופתיות בין Xeloda ו-phenytoin, אך ההנחה היא שמנגנון האינטראקציה מבוסס על דיכוי האיזואנזים CYP2C9 בהשפעת capecitabine. בחולים המקבלים פניטואין ו-Xeloda במקביל, יש לעקוב באופן קבוע אחר ריכוזי הפניטואין בפלזמה.
סותרי חומצה
בעת הערכת הפרמטרים הפרמקוקינטיים של התרופה Xeloda כאשר נלקחה בו זמנית עם סותרי חומצה המכילים אלומיניום הידרוקסיד ומגנזיום הידרוקסיד, צוינה עלייה קלה בריכוז של capecitabine ואחד המטבוליטים (5"-DFCT) בפלסמת הדם. למטבוליטים של capecitabine (5"-DFUR, 5-FU ו-FBAL) התרופות שנחקרו לא השפיעו.
סידן פולינאט (לאוקובורין)
סידן פולינאט אינו משפיע על התכונות הפרמקוקינטיות של capecitabine והמטבוליטים שלו. עם זאת, ייתכן שההשפעה הרעילה של capecitabine עשויה להיות מוגברת עקב ההשפעה של סידן פולינאט על הפרמקודינמיקה של Xeloda.
סוריוודין והאנלוגים שלו
הספרות מתארת אינטראקציה תרופתית משמעותית מבחינה קלינית בין sorivudine ל-5-FU, המבוססת על ההשפעה המעכבת של sorivudine על DPD. אינטראקציה זו עלולה להוביל לעלייה קטלנית ברעילות של fluoropyrimidines. לכן, אין לתת Xeloda יחד עם sorivudine או אנלוגים מבניים שלו כגון brivudine. יש להקפיד על מינימום של ארבעה שבועות בין סיום הטיפול ב-sorivudine או האנלוגים המבניים שלו (כולל brivudine) לבין תחילת הטיפול עם Xeloda.
אוקסליפלטין
לא היה הבדל קליני משמעותי בחשיפה למטבוליטים של capecitabine או oxaliplatin (פלטינה חופשית או פלטינה מלאה) כאשר שולבו capecitabine ואוקסליפלטין, ללא קשר לנוכחות של bevacizumab.
Bevacizumab
לא הייתה השפעה קלינית מובהקת של bevacizumab על הפרמקוקינטיקה של capecitabine או המטבוליטים שלו.
הוראות מיוחדות
יש צורך לבצע ניטור רפואי קפדני לגילויי רעילות בחולים המקבלים טיפול עם Xeloda.
רוב תופעות הלוואי הן הפיכות ואינן מצריכות הפסקה מוחלטת של התרופה, אם כי ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון או להפסיק את התרופה באופן זמני.
שִׁלשׁוּל
טיפול ב-Xeloda עלול לגרום לשלשול, לפעמים חמור. יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם שלשולים חמורים, ואם מתפתחת התייבשות, יש לבצע רטיבציה והחלפת אלקטרוליטים. יש לרשום תרופות סטנדרטיות נגד שלשולים (לדוגמה, לופרמיד) מוקדם ככל שיידרש רפואית. במידת הצורך, הפחת את המינון של Xeloda.
התייבשות
יש למנוע או לחסל התייבשות ממש בתחילת התרחשותה. התייבשות יכולה להתפתח במהירות בחולים עם אנורקסיה, אסתניה, בחילות, הקאות או שלשולים.
אם מתפתחת התייבשות בדרגה 2 ומעלה, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-Xeloda ולבצע ניקיון מחדש. אין לחדש את הטיפול עד להשלמת ההתחדשות והגורמים שגרמו לה יבוטלו או מתוקנים. יש לשנות את מינון התרופה בהתאם להמלצות לתופעות לוואי המובילות להתייבשות.
רַעֲלָנוּת
הספקטרום של קרדיו-רעילות עם capecitabine דומה לזה של fluoropyrimidines אחרים וכולל אוטם שריר הלב, אנגינה, הפרעות קצב, דום לב, אי ספיקת לב ושינויים ב-ECG. תופעות לוואי אלו אופייניות יותר לחולים עם היסטוריה של מחלת עורקים כליליים.
במקרים נדירים, רעילות חמורות בלתי צפויות (כגון סטומטיטיס, שלשולים, נויטרופניה ונוירו-רעילות) הקשורות ל-5-FU נובעות מפעילות לא מספקת של דיהידרופירימידין דהידרוגנאז (DPD). לפיכך, לא ניתן לשלול קשר בין פעילות DPD מופחתת לבין רעילות חמורה יותר, שעלולה להיות קטלנית, של 5-FU.
ביטוי לרעילות העור של התרופה Xeloda הוא התפתחות של תסמונת palmar-plantar (מילים נרדפות - palmar-plantar erythrodysesthesia או אקרית אקרילית הנגרמת על ידי כימותרפיה). הזמן החציוני עד לרעילות בחולים שקיבלו מונותרפיה של Xeloda היה 79 ימים (טווח, 11 עד 360 ימים), והחומרה נעה בין דרגה 1 לדרגה 3. תסמונת יד-רגל דרגה 1 אינה מפריעה לפעילות היומיומית של המטופל ומתבטאת בחוסר תחושה, דיססטזיה/פרסטזיה, עקצוץ או אדמומיות בכפות הידיים ו/או בכפות הרגליים ואי נוחות. תסמונת יד-רגל דרגה 2 מאופיינת באדמומיות ובנפיחות כואבים של הידיים ו/או הרגליים, ואי הנוחות הנגרמת מתסמינים אלו מפריעה לפעילות היומיומית של המטופל. תסמונת יד-רגל דרגה 3 מוגדרת כפייפה לחה, כיב, שלפוחיות וכאב חד בכפות הידיים ו/או הרגליים, כמו גם אי נוחות חמורה המאפשרת למטופל לבצע פעולות יומיומיות כלשהן. אם מתרחשת תסמונת יד-רגל דרגה 2 או 3, יש להפסיק את הטיפול ב-Xeloda עד שהסימפטומים ייעלמו או ירדו לדרגה 1. אם מופיעה תסמונת דרגה 3, יש להפחית את המינונים הבאים של Xeloda.
ויטמין B 6 (פירידוקסין) אינו מומלץ לטיפול סימפטומטי או מונע משני של תסמונת יד-רגל כאשר Xeloda נרשם בשילוב עם cisplatin, מכיוון שהוא עשוי להפחית את היעילות של cisplatin.
היפרבילירובינמיה
Xeloda עלולה לגרום להיפרבילירובינמיה. אם, בקשר לטיפול ב-Xeloda, נצפתה היפרבילירובינמיה > 3 × ULN או עלייה בפעילות של אמינוטרנספראזות בכבד (ALT, AST) > 2.5 × ULN, יש להפסיק את הטיפול.
ניתן לחדש את הטיפול כאשר רמות הבילירובין ופעילות האמינוטרנספראז בכבד יורדות מתחת לגבולות שצוינו.
שימוש בו זמנית עם נוגדי קרישה של קומרין
בחולים הנוטלים בו-זמנית Xeloda ונוגדי קרישה דרך הפה - יש לעקוב אחר פרמטרי קרישה (זמן פרוטרומבין או MHO) נגזרות קומרין ולהתאים את המינון של נוגד הקרישה בהתאם.
שימוש בתרופה בחולים מבוגרים וסניליים
השכיחות של רעילות במערכת העיכול בחולים עם סרטן המעי הגס בגילאי 60-79 שנים שקיבלו מונותרפיה של Xeloda לא הייתה שונה מזו באוכלוסיית החולים הכללית. בחולים בני 80 ומעלה, תופעות לוואי הפיכות בדרגות 3 ו-4 במערכת העיכול, כגון שלשולים, בחילות והקאות, התרחשו בתדירות גבוהה יותר. בחולים מעל גיל 65 שקיבלו טיפול משולב עם capecitabine ותרופות אנטי-נאופלסטיות אחרות, הייתה שכיחות מוגברת של תגובות לוואי בדרגה 3 ו-4 ותופעות לוואי שהובילו להפסקת הטיפול בהשוואה לחולים מתחת לגיל 65.
בניתוח של נתוני בטיחות בחולים מעל גיל 60 שקיבלו טיפול משולב עם Xeloda ו-Docetaxel, חלה עלייה בשכיחות של תופעות לוואי בדרגות 3 ו-4 הקשורות לטיפול, תופעות לוואי חמורות והפסקה מוקדמת של הטיפול עקב תופעות לוואי בהשוואה לאלו בחולים מתחת לגיל 60.
אי ספיקת כליות
יש לנקוט זהירות כאשר רושמים Xeloda לחולים עם אי ספיקת כליות בינונית. כמו בטיפול ב-fluorouracil, השכיחות של תופעות לוואי בדרגות 3 ו-4 הקשורות לטיפול הייתה גבוהה יותר בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית (פינוי קריאטינין 30-50 מ"ל/דקה).
כשל בכבד
חולים עם ליקוי כבד צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה במהלך הטיפול עם Xeloda. ההשפעה של הפרעה בתפקוד הכבד שלא נובעת מגרורות בכבד או אי ספיקת כבד חמורה על התפלגות Xeloda אינה ידועה.
מידע נוסף
טיפול בתרופות שאינן בשימוש ופג תוקפן. יש למזער את שחרור התרופה לסביבה יחד עם הפסולת. אין להשליך את התרופה עם שפכים או פסולת ביתית. במידת האפשר, יש להשתמש במערכות מיוחדות לסילוק תרופות.
השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות
לתרופה Xeloda יש השפעה קלה או מתונה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומכונות. חולים שחווים תופעות לא רצויות כגון סחרחורת, חולשה או בחילה צריכים להימנע מלנהוג ברכב או מכונות.
הריון והנקה
התרופה אסורה לשימוש במהלך ההריון וההנקה.
במהלך הטיפול עם Xeloda ולפחות 3 חודשים לאחר סיומו, יש להשתמש באמצעי מניעה אמינים. אם מתרחש הריון במהלך הטיפול, המטופלת צריכה להיות מודעת לאיום הפוטנציאלי על העובר.
שימוש בילדות
התווית נגד: ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות השימוש לא הוכחו.
לתפקוד כליות לקוי
בחולים עם ראשוני כשל כלייתיחומרה בינונית (פינוי קריאטינין 30-50 מ"ל לדקה), מומלץ להפחית את המינון הראשוני ל-75% מהמינון הסטנדרטי. בחולים עם אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין 51-80 מ"ל לדקה), אין צורך בהתאמת המינון הראשוני. אם לאחר התאמת המינון שלאחר מכן בהתאם לטבלה לעיל, נצפו תופעות לוואי בדרגה 2, 3 או 4, יש צורך בהפסקה זמנית של התרופה ומעקב קפדני אחר מצבו של המטופל. המלצות להתאמת מינון בליקוי כליות בינוני חלות הן על מונותרפיה והן על טיפול משולב עם capecitabine.
התרופה זמינה במרשם רופא.
תנאי ותקופות אחסון
אחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
Xeloda 150 מ"ג. הטבליות הן דו קמורות, מצופות בסרט. הצורה מלבנית, הצבע אפרסק בהיר. על כל משטח חרוטים: "XELODA" ו-"150".
Xeloda 500 מ"ג. הטבליות הן דו קמורות, מצופות בסרט. הצורה מלבנית, הצבע אפרסק בהיר. על כל משטח חרוטים: "XELODA" ו-"500".
טופס הרכב ושחרור
טבליה אחת של התרופה מכילה capecitabine 150 מ"ג או 500 מ"ג (חומר פעיל), כמו גם לקטוז (נטול מים), תאית מיקרו-גבישית, היפרומלוז (3 mPa.s), נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטארט (חומרי עזר).
מעטפת הטבליה מכילה opadry "אפרסק" Ys-1-17255-A (hypromellose 6 mPa.s), טיטניום דו חמצני, תחמוצת ברזל (צהוב ואדום), טלק.
זמין במספר גרסאות.
1) האריזה (בקבוק עם פקק הברגה) מכילה 60 טבליות (אם 150 מ"ג) או 120 טבליות (אם 500 מ"ג). חומר הבקבוק הוא פוליאתילן בצפיפות גבוהה.
הבקבוק והוראות השימוש מונחים באריזת קרטון.
2) אריזת הקרטון מכילה 10 טבליות בשלפוחית עשויה מסרט פוליוויניל כלוריד ורדיד אלומיניום. שש (אם 150 מ"ג) או שתים עשרה (אם 500 מ"ג) שלפוחיות עם הוראות שימוש בחפיסה אחת.
קבוצה ותכונות תרופתיות
טבליות Xeloda(קוד ATC: ) – אנטי מטבוליט, אנטי גידול. משמש בטיפול בסרטן השד, המעי הגס, הקיבה, צוואר הרחם, השחלות.
פרמקודינמיקה:
Capecitabine הוא חומר שמקורו ב-fluoropyrimidine carbamate, ציטוסטטי המופעל ברקמות המושפעות מגידולים. לפיכך, יש לו השפעה ציטוטוקסית סלקטיבית עליו.
In vitro, ל-capecitabine אין השפעה ציטוטוקסית.
in vivo, capecitabine הופך ל-5-FU (5-fluorouracil) ברקמות ולאחר מכן עובר מטבוליזם.
חשיפה מערכתית ל-5-FU על רקמות ואיברים בריאים של בני אדם ממוזערת.
הביו-טרנספורמציה של capecitabine ל-5-FU, שהיא רציפה ואנזימטית, מאפשרת לתרופה להגיע לריכוזים גבוהים יותר ברקמות הגידול בהשוואה לרקמות בריאות.
אינדיקציות לשימוש
- טיפול בסרטן שד גרורתי מתקדם מקומי. מומלץ בשילוב עם docetaxel אם כימותרפיה עם אנתרציקלינים לא הייתה יעילה.
- מונותרפיה לסרטן שד מתקדם מקומי, גרורתי, אם כימותרפיה עם טקסנים או אנתרציקלינים לא הייתה יעילה, וכן בנוכחות התוויות נגד לתרופות אנתרציקלינים.
- טיפול משלים בסרטן המעי הגס.
- טיפול בסרטן המעי הגס גרורתי.
התוויות נגד
- רגישות יתר לנגזרות פלואורפירימידין (בפרט capecitabine) או לרכיבים של התרופה.
- מחסור ב-Dihydropyrimidine dehydrogenase.
- שימוש במקביל ב-sorivudine והאנלוגים שלו (לדוגמה, brivudine).
- אי ספיקת כליות היא חמורה.
- הֵרָיוֹן.
- חֲלָבִיוּת.
- גיל ילדים (עד 18 שנים).
הערה:
יש ליטול בזהירות במקרה של מחלת לב כלילית, אי ספיקת כליות, אי ספיקת כבד, גיל מבוגר (מעל 60 שנים), עם שימוש במקביל בנוגדי קרישה פומיים מסוג קומרין.
יעילות היישום
- בטיפול בסרטן השד
בטיפול בסרטן השד, טבליות נרשמות בשילוב עם docetaxel, שהוא הרבה יותר יעיל מאשר טיפול יחיד עם docetaxel בלבד.
טיפול זה מגדיל את שיעור ההפוגה האובייקטיבית הכוללת ל-41.6% (כלומר, כמעט הכפלה).
במונותרפיה לחולים עם סרטן שד מתקדם מקומי וגרורתי כאשר סוגים אחרים של כימותרפיה אינם יעילים או שיש התוויות נגד, תדירות ההפוגה האובייקטיבית הכוללת היא 20-25%.
- בטיפול בסרטן המעי הגס
Xelodaמשמש בטיפול בסרטן המעי הגס בשלב III בטיפול משלים.
Xeloda משמשת גם כקו טיפול ראשון בסרטן המעי הגס גרורתי. השיעור הכולל של הפוגה אובייקטיבית בעת רישום Xeloda הוא 25.7% (השווה: עם טיפול לפי משטר מאיו, הפוגה היא 16.7%).
הוראות שימוש ומינונים
הטבליות נלקחות דרך הפה, חצי שעה לאחר הארוחות. צריך לרשום עם מים.
מינון עבור מונותרפיה:
1250 מ"ג/מ"ר - פעמיים ביום, בוקר וערב למשך שבועיים, ולאחר מכן נלקחת הפסקה למשך 7 ימים.
מינון לטיפול משולב עם דוצטקסל:
1250 מ"ג/מ"ר - פעמיים ביום, בוקר וערב במשך שבועיים,
לאחר מכן נלקחת הפסקה למשך 7 ימים. במקרה זה, docetaxel משמש במינון של 75 מ"ג/מ"ר פעם בשלושה שבועות.
יש לבצע טיפול תרופתי לפני מתן דוצטקסל בהתאם להוראות השימוש בתרופה.
המינון היומי הכולל של capecitabine מחושב על סמך שטח הפנים של הגוף.
התאמת מינון
במהלך הטיפול עם capecitabine, עלולות להתרחש השפעות רעילות שמתבטלות על ידי טיפול סימפטומטי, כמו גם על ידי שינוי המינון הנצרך של התרופה. לשם כך, המינון מופחת או שהטיפול מופסק זמנית.
הערה:
עבור רעילות מדרגה 1, המינון אינו משתנה.
במקרה של רעילות מדרגה שנייה ושלישית יש להפסיק את הטיפול בתרופה עד להיעלמותה לחלוטין או שהרעילות תפחת לרמה של מדרגה ראשונה.
צריכת Capecitabine מחודשת (באופן מלא או בהתאמה) בהתאם להמלצות הרופא המטפל.
אם מתפתחת רעילות בדרגה 4, יש להפסיק את הטיפול או, לכל הפחות, להפסיק את הטיפול עד לשיפור התסמינים (לפחות עד לדרגה 1).
לאחר היעלמות תסמיני הרעילות, ניתן לחדש את הטיפול בכ-50% מהמינון הקודם.
אם מתרחשת רעילות חמורה/בינונית, הפסק מיד לקחת את התרופה.
מנות שהוחמצו לא יחולו. כמו כן, לא מומלץ להעלות את המינון המופחת.
התאמת מינון במקרים של טיפול משולב עם capecitabine ו-docetaxel
המינון של Xeloda ו/או docetaxel מותאם בהתאם לעקרונות הכלליים של התאמת מינון התרופה.
אם רעילות כגון התקרחות, שינויים בטעם, שינויים בציפורניים אינם מסכני חיים, אזי הטיפול נמשך בדרך כלל באותו מינון מבלי להפחית או להפסיק את התרופה.
התאמת מינון במקרים של רעילות המטולוגית
הטיפול ב-Xeloda נמשך עם התפתחות נויטרופניה לדרגת החומרה השלישית. אבל זה נעשה רק בפיקוח רופא.
התאמת מינון לתגובות רגישות יתר
אם המטופל מפתח תגובות רגישות יתר חמורות, כגון ירידה בלחץ הדם ביותר מ-20 מ"מ כספית, בצקת, עווית סימפונות או פריחה כללית, יש להפסיק את השימוש בתרופות.
התאמת מינון לנוירופתיה היקפית
אם מתרחשים סימנים של רעילות בדרגה 2, יש להפחית את המינון של docetaxel ל-55 מ"ג/מ"ר.
אם מתרחשים סימנים של רעילות מדרגה שלישית, התרופה מופסקת לחלוטין.
התאמת מינון לאגירת נוזלים
יש לעקוב אחר רעילות חמורות (דרגה 3 או 4) שעלולות להיות קשורות ל-docetaxel. אם מתרחשות תופעות לוואי כגון תפליט פלאורלי, תפליט קרום הלב או מיימת, יש להפסיק את הטיפול ב-docetaxel. הטיפול ב-Capecitabine נמשך באותו מינון.
הפחתת מינון Capecitabine
התאמת מינון - מקרים מיוחדים
אם חולים מפתחים גרורות בכבד, הפרעות בתפקוד כבד קלות או מתונות, אין צורך בשינוי מינון. אבל הטיפול חייב להתבצע תחת פיקוחו של רופא.
אם לחולים יש אי ספיקת כליות מתונה ראשונית (פינוי קריאטינין 30-50 מ"ל לדקה), אז במקרים כאלה המינון הראשוני של התרופה מופחת בדרך כלל ל-75%. ההמלצות חלות הן על מונותרפיה והן על טיפול משולב עם capecitabine.
אם למטופלים יש אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין 51-80 מ"ל לדקה), אז לא מתבצעת התאמת מינון.
אם במהלך תהליך התאמת המינון המבוצע בהתאם לטבלאות 2 ו-3, מופיעות תופעות לוואי כגון דרגת החומרה השנייה, השלישית והרביעית, יש צורך להפסיק את נטילת התרופה ולנטר אותה.
תופעות לוואי
בעת שימוש בתרופה, האפשרויות הבאות:
סטומטיטיס (כולל כיבית), קנדידה בפה, יובש בפה;
תסמונת Palm-plantar (היפרמיה, קילוף, שלפוחיות, נפיחות), אריתמה, התקרחות, גירוד, שבירות מוגברת של הציפורניים ושיבוש המבנה שלהן;
הפרעות בצואה (שלשולים או עצירות), בחילות והקאות, נפיחות, דלקת בוושט, תריסריון, גסטריטיס, קוליטיס, דימום במערכת העיכול, אסתניה, אנורקסיה, כאבי בטן, כאבים אפיגסטריים, אובדן תיאבון.
כאבי ראש וסחרחורת, הפרעות שינה, פרסתזיה, נוירופתיה היקפית, לעיתים פגיעה בשיווי משקל ובקואורדינציה, הופעת דיכאון;
כאב גרון, שיעול וקוצר נשימה, דימומים מהאף;
איסכמיה בשריר הלב, אנגינה פקטוריס, טכיקרדיה, קרדיומיופתיה, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב, מוות פתאומי.
מנת יתר
במקרה של מנת יתר של התרופה, נצפים גירוי של מערכת העיכול ודימום, בחילות והקאות, רירית, שלשול ודיכוי תפקוד מח העצם.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Capecitabine מגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה עקיפים. זה מוביל לרוב לפגיעה בפרמטרי קרישה ודימומים.
Capecitabine מגביר את ה-AUC של warfarin בכ-57% ואת INR ב-91%.
מחקרי אינטראקציה בין capecitabine וציטוכרום לא נערכו.
Capecitabine מעלה משמעותית את ריכוזי הפניטואין בפלסמה.
חומצות סותרות חומצה (אלומיניום ומגנזיום הידרוקסיד) מעלות מעט את ריכוז ה- capecitabine בפלסמה, אך הן אינן משפיעות על המטבוליטים העיקריים של capecitabine: 5'-DFUR, 5-FU ו- PBA.
לסידן פולינאט אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של התרופה.
השימוש יחד עם התרופה sorivudine ואנלוגים מסוכן עקב רעילות מוגברת של fluoropyrimidines.
הוראות מיוחדות
טיפול בתרופה יכול להתבצע רק תחת פיקוח צמוד של רופא.
אנלוגים
בטיפול נגד גידולים משתמשים בתרופות הדומות בתכונותיהן לטבליות Xeloda - אנלוגים. אלה כוללים capecitabine* ו-tutabine.
Capecitabine הוא חומר נוגד גידולים בעל אפקט ציטוטוקסי סלקטיבי. ברקמות המושפעות מגידול, התרופה הופכת ל-5-fluorouracil. הפעילות של thymidine phosphorylase ברקמה הפגועה גבוהה פי ארבעה מהפעילות ברקמה בריאה.
Tutabine הוא גם חומר נוגד גידולים בעל אפקט ציטוטוקסי סלקטיבי. מנגנון הפעולה דומה לזה של capecitabine.
טופס שחרור, הרכב ואריזה
צבע אפרסק בהיר (ורוד חלבי בהיר), מוארך, דו קמור, חרוט עם "XELODA" בצד אחד ו"150" בצד השני של הטאבלט.
| כרטיסייה אחת. | |
| capecitabine | 150 מ"ג |
חומרי עזר:לקטוז - 15.6 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 7.2 מ"ג, נתרן קרוסקרמלוז - 6.0 מ"ג, היפרומלוז (3 mPa.s) - 4.5 מ"ג, מגנזיום סטארט - 2.7 מ"ג.
הרכב מעטפת: opadry pink 03A14309 (היפרומלוז (6 mPa.s), טלק, טיטניום דו חמצני (E171), צבע תחמוצת ברזל צהוב (E172), צבע תחמוצת ברזל אדום (E172)) - 8.5 מ"ג.
10 חתיכות. - שלפוחיות עשויות מסרט PVC/PVDC ומנייר אלומיניום (6) - אריזות קרטון.
טבליות מצופות סרט צבע אפרסק (ורוד חלבי), מלבן, דו קמור, עם חריטה "XELODA" בצד אחד ו-"500" בצד השני של הטאבלט.
| כרטיסייה אחת. | |
| capecitabine | 500 מ"ג |
חומרי עזר:לקטוז - 52.0 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 24.0 מ"ג, נתרן קרוסקרמלוז - 20.0 מ"ג, היפרומלוז (3 mPa.s) - 15.0 מ"ג, מגנזיום סטארט - 9.0 מ"ג.
הרכב מעטפת: opadry pink 03A14380 (היפרומלוז (6 mPa.s), טלק, טיטניום דו חמצני (E171), צבע תחמוצת ברזל צהוב (E172), צבע תחמוצת ברזל אדום (E172)) - 18.0 מ"ג.
10 חתיכות. - שלפוחיות עשויות מסרט PVC/PVDC ומנייר אלומיניום (12) - אריזות קרטון.
השפעה פרמקולוגית
סוכן נגד גידולים, אנטי מטבוליט. Capecitabine היא נגזרת של פלואורפירמידין קרבמט, חומר ציטוסטטי דרך הפה המופעל ברקמת הגידול ויש לו השפעה ציטוטוקסית סלקטיבית עליה. In vitro, ל-capecitabine אין השפעה ציטוטוקסית; ב-vivo הוא הופך ל-5-fluorouracil (5-FU), אשר עובר חילוף חומרים נוסף. היווצרות 5-FU מתרחשת בעיקר ברקמת הגידול בהשפעת הגורם האנגיוגני של הגידול - thymidine phosphorylase, אשר ממזער את ההשפעה המערכתית של 5-FU על רקמות בריאות בגוף.
הביו-טרנספורמציה האנזימטית הרציפה של capecitabine ל-5-FU יוצרת ריכוזים גבוהים יותר של התרופה ברקמות הגידול מאשר ברקמות בריאות שמסביב. לאחר מתן פומי של capecitabine לחולי סרטן המעי הגס (n=8), הריכוז של 5-FU ברקמת הגידול היה גבוה פי 3.2 מזה ברקמה בריאה סמוכת (טווח, 0.9 עד 8.0).
היחס בין ריכוזי 5-FU ברקמת הגידול ובפלזמה הוא 21.4 (טווח בין 3.9 ל-59.9), היחס בין ריכוזו ברקמות ובפלזמה בריאות הוא 8.9 (טווח בין 3 ל-25.8). פעילות תימידין פוספורילאז בגידול המעי הגס הראשוני גבוהה גם פי 4 מאשר ברקמות בריאות סמוכות.
תאי גידול בחולים עם סרטן השד, הקיבה, המעי הגס, צוואר הרחם והשחלות מכילים רמות גבוהות יותר של thymidine phosphorylase, שיכול להמיר 5"-DFUR (5"-deoxy-5-fluorouridine) ל-5-FU, מאשר ברקמות של אנשים בריאים מקבילים. .
גם תאים בריאים וגם תאים סרטניים עושים חילוף חומרים של 5-FU ל-5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate (FdUMP) ו-5-fluorouridine triphosphate (FUTP). מטבוליטים אלו פוגעים בתאים באמצעות שני מנגנונים שונים. ראשית, FdUMP וה-Folate cofactor N5-10-methylenetetrahydrofolate נקשרים ל-thymidylate synthase (TC) ליצירת קומפלקס שלישוני מקושר קוולנטי. קשירה זו מעכבת את היווצרות תימידילאט מאורציל. תימידילאט הוא מבשר חיוני ל-thymidine triphosphate, אשר בתורו חיוני לסינתזת DNA, ולכן מחסור בחומר זה עלול להוביל לעיכוב חלוקת התא.
שנית, במהלך סינתזת RNA, אנזימי שעתוק גרעיניים עשויים לכלול בטעות FUTP במקום uridine triphosphate (UTP). "שגיאה" מטבולית זו משבשת את עיבוד ה-RNA ואת סינתזת החלבון.
פרמקוקינטיקה
יְנִיקָה
לאחר מתן דרך הפה, הקפציטבין נספג במהירות ומלאה, ולאחר מכן הוא הופך למטבוליטים - 5"-deoxy-5-fluorocytidine (5"-DFCT) ו-5"-DFUR. מזון מפחית את קצב הספיגה של capecitabine, אך יש השפעה קלה על ערך AUC 5 "-DFUR ועל המטבוליט הבא 5-FU.
כאשר נרשם capecitabine לאחר ארוחה במינון של 1250 מ"ג/מ"ר ביום ה-14, ה-C max של capecitabine, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU ו-FBAL היו 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 ו 5.46 מק"ג/, בהתאמה. מ"ל. Tmax היה 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 ו-3.34 שעות. AUC 0-∞ היה 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 ו-36.3 מיקרוגרם × שעה/מ"ל, בהתאמה.
הפצה
מחקר במבחנה בפלסמה אנושית הראה כי עבור capecitabine, קשירת חלבון 5"-DFCT, 5"-DFUR ו-5-FU (בעיקר אלבומין) הייתה 54%, 10%, 62% ו-10%, בהתאמה. .
חילוף חומרים
הוא עובר חילוף חומרים בכבד בעיקר בהשפעת קרבוקסיל אסטראז למטבוליט 5"-DFCT, אשר הופך לאחר מכן ל-5"-DFUR בפעולת ציטידין דמינאז, הממוקם בעיקר בכבד וברקמות הגידול. טרנספורמציה נוספת למטבוליט הציטוטוקסי הפעיל 5-FU מתרחשת בעיקר ברקמת הגידול בהשפעת הגורם האנגיוגני של הגידול - thymidine phosphorylase (dTdPase).
ה-AUC של 5-FU בפלזמה נמוך פי 6-22 מאשר לאחר מתן בולוס תוך ורידי של 5-FU במינון של 600 מ"ג/מ"ר. מטבוליטים של Capecitabine הופכים לציטוטקסיים רק לאחר המרה למטבוליטים 5-FU ו-5-FU. לאחר מכן, 5-FU עובר קטבוליזם ליצירת מטבוליטים לא פעילים - דיהידרו-5-פלואורואורציל (FUN 2), חומצה 5-פלואוריודופרופיונית (FUPA) ו-α-fluoro-β-alanine (FBAL); תהליך זה מתרחש בהשפעת דיהידרופירימידין דהידרוגנאז (DPD), שפעילותו מגבילה את קצב התגובה.
הֲסָרָה
T1/2 capecitabine, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU ו-FBAL הם 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 ו-3.23 שעות, בהתאמה.
הפרמקוקינטיקה של capecitabine נחקרה במינונים של 502 עד 3514 מ"ג/מ"ר ליום. הפרמטרים הפרמקוקינטיים של capecitabine, 5"-DFCT ו-5"-DFUR בימים 1 ו-14 היו זהים. ה-AUC של 5-FU עלה ב-30-35% ביום 14 ולא עלה עוד יותר (יום 22). בטווח המינונים הטיפוליים, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של capecitabine ומטבוליטים שלו, למעט 5-FU, היו תלויי מינון.
לאחר מתן פומי של capecitabine, המטבוליטים שלו מופרשים בעיקר בשתן. הרוב (95.5%) מהמינון הניתן של capecitabine מופרש בשתן. הפרשה בצואה מינימלית (2.6%). המטבוליט העיקרי בשתן הוא FBAL, המהווה 57% מהמינון הנלקח. כ-3% מהמינון הנלקח מופרש ללא שינוי בשתן.
טיפול משולב
לא הייתה השפעה של Xeloda על הפרמקוקינטיקה של docetaxel או paclitaxel (Cmax ו-AUC), וגם לא כל השפעה של docetaxel או paclitaxel על הפרמקוקינטיקה של 5'-DFUR (המטבוליט העיקרי של capecitabine).
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
למין, נוכחות או היעדר גרורות בכבד לפני הטיפול, מדד המצב הכללי של המטופל, ריכוז הבילירובין הכולל, אלבומין בסרום, פעילות ALT ו-AST לא הייתה השפעה מובהקת סטטיסטית על התכונות הפרמקוקינטיות של 5'-DFUR, 5- FU ו-FBAL.
חולים עם אי ספיקת כבד שנגרמה ממחלת כבד גרורתית
בחולים עם הפרעה קלה עד בינונית של הכבד הנגרמת על ידי גרורות, לא מתרחשים שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה ובפעילות ביולוגית של capecitabine. נתונים על פרמקוקינטיקה בחולים עם הפרעה חמורה בתפקודי כבד אינם זמינים.
חולים עם תפקוד כליות לקוי
תוצאות מחקר פרמקוקינטי מראות שבדרגות שונות (מקל ועד חמור) אי ספיקת כליות, הפרמקוקינטיקה של התרופה ללא שינוי ו-5-FU אינה תלויה ב-CC. CC משפיע על ערך AUC של 5"-DFUR (עלייה ב-AUC ב-35% - עם ירידה ב-CC ב-50%) ו-FBAL (עלייה ב-AUC ב-114% עם ירידה ב-CC ב-50%). FBAL הוא מטבוליט. שאין לו פעילות אנטי-פרוליפרטיבית; 5" -DFUR הוא קודמו המיידי של 5-FU.
מטופלים מבוגרים
הגיל אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של 5"-DFUR ו-5-FU. FBAL AUC עלה עם הגיל (עלייה של 20% בגיל החולה לוותה בעלייה של 15% ב-FBAL AUC), שכנראה נובעת משינויים בתפקוד הכלייתי. .
גזע
הפרמקוקינטיקה של Xeloda בחולים מהגזע הכושי אינה שונה מזו של חולים מהגזע הקווקזי.
אינדיקציות
סרטן החלב
- טיפול משולב עם docetaxel לסרטן שד מתקדם מקומי או גרורתי, אם כימותרפיה הכוללת תרופה אנתרצילין אינה יעילה;
- מונותרפיה לסרטן שד מתקדם מקומי או גרורתי, עמיד לכימותרפיה עם טקסנים או תרופות אנתרציקלינים, או אם יש התוויות נגד להן.
סרטן מעי גס
- טיפול משלים לסרטן המעי הגס בשלב III לאחר טיפול כירורגי;
- טיפול בסרטן המעי הגס גרורתי.
סרטן הקיבה
- קו טיפול ראשון בסרטן קיבה מתקדם.
התוויות נגד
- מחסור מבוסס של DPD (dihydropyrimidine dehydrogenase), כמו עבור fluoropyrimidines אחרים;
- מתן סימולטני של sorivudine והאנלוגים המבניים שלו כגון brivudine;
- אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין מתחת ל-30 מ"ל לדקה);
- תוכן ראשוני של נויטרופילים<1.5 × 10 9 /л и/или тромбоцитов <100 × 10 9 /л;
- אם יש התוויות נגד לאחת התרופות בטיפול משולב, אין לרשום Xeloda;
- הריון;
- תקופת הנקה;
- גיל הילדים (יעילות ובטיחות השימוש לא הוכחו);
- רגישות יתר ל-capecitabine או לכל מרכיב אחר של התרופה;
- רגישות יתר ל-fluorouracil או עם היסטוריה של מקרים מדווחים של תגובות לוואי בלתי צפויות או חמורות לטיפול בנגזרות של fluoropyrimidine.
עם זְהִירוּתיש לרשום את התרופה עבור מחלת לב איסכמית, אי ספיקת כליות מתונה, אי ספיקת כבד, שימוש בו-זמני עם נוגדי קרישה דרך הפה, מחסור תורשתי בלקטאז, אי סבילות ללקטוז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, חולים מעל גיל 60.
מִנוּן
התרופה נלקחת דרך הפה עם מים, לא יאוחר מ-30 דקות לאחר הארוחה.
משטר מינון סטנדרטי
מונותרפיה
סרטן המעי הגס, סרטן המעי הגס ו-p ak בלוטת החלב
התרופה Xeloda ניתנת במינון של 1250 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום, בוקר וערב (מינון יומי כולל 2500 מ"ג/מ"ר) למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים.
טיפול משולב
סרטן החלב
Xeloda נקבעת במינון של 1250 מ"ג/מ"ר פעמיים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים, בשילוב עם דוצטקסל במינון של 75 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות כעירוי תוך ורידי למשך שעה. .
טיפול תרופתי מבוצע לפני מתן דוצטקסל בהתאם להוראות השימוש בו.
סרטן המעי הגס והקיבה
כחלק מטיפול משולב, יש להפחית את המינון של Xeloda ל-800-1000 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך שבועיים ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים או ל-625 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום במשטר מתמשך. תוספת של תרופות אימונוביולוגיות לטיפול משולב אינה משפיעה על המינון של Xeloda.
תרופות נוגדות הקאות ותרופות טרום-תרופות להבטחת הידרציה נאותה נרשמות לפני מתן cisplatin ואוקסליפלטין בהתאם להוראות השימוש של cisplatin ו- oxaliplatin כאשר משתמשים בשילוב עם Xeloda.
בטיפול משלים בסרטן המעי הגס בשלב III, משך הטיפול המומלץ עם Xeloda הוא 6 חודשים, כלומר. 8 קורסים.
בשילוב עם ציספלטין
רשום 1000 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים בשילוב עם ציספלטין (80 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות, עירוי IV במשך שעתיים, העירוי הראשון נקבע במחזור היום הראשון ). המנה הראשונה של Xeloda נקבעת בערב ביום הראשון של מחזור הטיפול, המנה האחרונה בבוקר ביום ה-15.
בשילוב עם oxaliplatin ו/או bevacizumab
רשם 1000 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים בשילוב עם אוקסליפלטין ו/או בוואציזומאב. המנה הראשונה של Xeloda נקבעת בערב ביום הראשון של מחזור הטיפול, המנה האחרונה בבוקר ביום ה-15. Bevacizumab ניתנת במינון של 7.5 מ"ג/ק"ג פעם ב-3 שבועות, עירוי תוך ורידי במשך 30-90 דקות, העירוי הראשון מתחיל ביום הראשון של המחזור. לאחר bevacizumab, oxaliplatin ניתנת במינון של 130 מ"ג/מ"ר, עירוי תוך ורידי במשך שעתיים.
בשילוב עם אפירוביצין ותרופה על בסיס פלטינה
רשם 625 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום ברציפות בשילוב עם אפירוביצין (50 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות, בולוס IV, החל מהיום הראשון של המחזור) ותרופה על בסיס פלטינה. תרופה על בסיס פלטינה (ציספלטין במינון של 60 מ"ג/מ"ר או אוקסליפלטין במינון של 130 מ"ג/מ"ר) צריכה להינתן ביום הראשון של המחזור כעירוי תוך ורידי למשך שעתיים, ולאחר מכן אחת ל-3 שבועות.
בשילוב עם אירינוטקן
רשום 1000 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים בשילוב עם אירינוטקן (250 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות, עירוי IV במשך 30 דקות, העירוי הראשון נקבע במחזור היום הראשון ).
בשילוב עם אירינוטקאן ובבאציזומאב
רשם 800 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבעה ימים בשילוב עם אירינוטקאן ו-bevacizumab. אירינוטקן ניתנת במינון של 200 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות, עירוי תוך ורידי במשך 30 דקות, עירוי ראשון ביום הראשון של המחזור. Bevacizumab ניתנת במינון של 7.5 מ"ג/ק"ג פעם ב-3 שבועות, עירוי תוך ורידי במשך 30-90 דקות, העירוי הראשון מתחיל ביום הראשון של המחזור.
הטבלאות שלהלן מציגות דוגמאות לחישובי מינון סטנדרטי ומופחת עבור Xeloda עבור מינון התחלתי של 1250 מ"ג/מ"ר או 1000 מ"ג/מ"ר.
טבלה 1. מינונים סטנדרטיים ומופחתים של Xeloda למינון התחלתי של 1250 מ"ג/מ"ר, מחושב בהתאם לשטח הגוף.
| מינון - 1250 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום | |||||
| מינון מלא 1250 מ"ג/מ"ר | מינון מופחת 950 מ"ג/מ"ר (75% מהמינון הראשוני) | מינון מופחת 625 מ"ג/מ"ר (50% מהמינון הראשוני) | |||
| מינון למנה (מ"ג) | 150 מ"ג | 500 מ"ג | מינון למנה (מ"ג) | מינון למנה (מ"ג) | |
| ≤1.26 | 1500 | - | 3 | 1150 | 800 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1300 | 800 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 1450 | 950 |
| 1.53-1.66 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1650 | 1000 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 1800 | 1150 |
| 1.93-2.06 | 2500 | - | 5 | 1950 | 1300 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 2000 | 1300 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2150 | 1450 |
טבלה 2. מינון סטנדרטי ומופחת של Xeloda עבור מינון התחלתי של 1000 מ"ג/מ"ר, מחושב בהתאם לשטח הגוף.
| מינון - 1000 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום | |||||
| מינון מלא 1000 מ"ג/מ"ר | מספר טבליות 150 מ"ג ו/או 500 מ"ג למנה (לכל מנה 2 פעמים ביום - בוקר וערב) | מינון מופחת 750 מ"ג/מ"ר (75% מהמינון הראשוני) | מינון מופחת 500 מ"ג/מ"ר (50% מהמינון הראשוני) | ||
| שטח גוף (מ"ר) | מינון למנה (מ"ג) | 150 מ"ג | 500 מ"ג | מינון למנה (מ"ג) | מינון למנה (מ"ג) |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 800 | 600 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 1000 | 600 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 1100 | 750 |
| 1.53-1.66 | 1600 | 4 | 2 | 1200 | 800 |
| 1.67-1.78 | 1750 | 5 | 2 | 1300 | 800 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 1400 | 900 |
| 1.93-2.06 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 2.07-2.18 | 2150 | 1 | 4 | 1600 | 1050 |
| ≥2.19 | 2300 | 2 | 4 | 1750 | 1100 |
התאמת מינון במהלך הטיפול
השפעות רעילות של התרופה Xeloda ניתנות לביטול על ידי טיפול סימפטומטי ו/או התאמת מינון של התרופה (על ידי הפסקת טיפול או הפחתת מינון התרופה). אם היה צריך להפחית את המינון, אין להגדילו לאחר מכן.
אם, להערכת הרופא המטפל, ההשפעה הרעילה של Xeloda אינה רצינית או מסכנת חיים למטופל, ניתן להמשיך בטיפול במינון הראשוני מבלי להפחיתו או להפסיק את הטיפול.
במקרה של רעילות בדרגה 1, המינון אינו משתנה. במקרה של רעילות בדרגה 2 ו-3, יש להפסיק את הטיפול עם Xeloda.
אם סימני הרעילות נעלמים או יורדים לדרגה 1, ניתן לחדש את הטיפול עם Xeloda במינון מלא או להתאים בהתאם להמלצות המפורטות בטבלה 3.
אם מתפתחים סימני רעילות בדרגה 4, יש להפסיק את הטיפול או להפסיק את הטיפול באופן זמני עד להקלה בתסמינים או להפחתה לדרגה 1, ולאחר מכן ניתן לחדש את השימוש בתרופה במינון של 50% מהמינון הראשוני.
על המטופל ליידע את הרופא מיד על כל תופעות לוואי שהתפתחו. יש להפסיק את הטיפול ב-Xeloda מיד אם מתרחשת רעילות חמורה או בינונית.
אם החמיצו מספר מנות של Xeloda עקב השפעות רעילות, מינונים אלו לא יוחלפו.
רעילות המטולוגית
יש להפסיק את הטיפול עם Xeloda אם מתגלים סימנים של רעילות המטולוגית דרגה 3 או 4.
טבלה 3. ערכת התאמת מינון עבור Xeloda.
| דרגת רעילות NCIC* | שינוי המינון במהלך מחזור הטיפול | התאמת מינון במהלך מחזור הטיפול הבא (% מהמנה הראשונית) |
| תואר 1 | המשך באותו מינון | המשך באותו מינון |
| תואר 2 | ||
| הופעה 1 | 100% | |
| הופעה 2 | להפסיק את הטיפול עד לפתרון לדרגה 0-1 | 75% |
| הופעה 3 | להפסיק את הטיפול עד לפתרון לדרגה 0-1 | 50% |
| הופעה רביעית | להפסיק את הטיפול לחלוטין | לא ישים |
| תואר 3 | ||
| הופעה 1 | להפסיק את הטיפול עד לפתרון לדרגה 0-1 | 75% |
| הופעה 2 | להפסיק את הטיפול עד לפתרון לדרגה 0-1 | 50% |
| הופעה 3 | להפסיק את הטיפול לחלוטין | לא ישים |
| תואר 4 | ||
| הופעה 1 | הפסק את הטיפול לחלוטין או, אם הרופא מאמין שזה האינטרס של המטופל להמשיך בטיפול, הפסק את הטיפול עד לפתרון לדרגה 0-1 | 50% |
| הופעה 2 | להפסיק את הטיפול לחלוטין | לא ישים |
*בהתאם ל-National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Criteria Common Toxicity (NCIC CTG, גרסה 1) או ה-National Cancer Institute Tumor Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, גרסה 3).
קריטריוני הרעילות לתסמונת יד-רגל והיפרבילירובינמיה מתוארים בפירוט בסעיף "הוראות מיוחדות".
אם מתרחשת רעילות במהלך טיפול משולב, עליך להיצמד להמלצות להתאמת המינון של Xeloda, המצוינות לעיל בטבלה 3, ולהמלצות המתאימות בהוראות לשימוש בתרופות אחרות.
בתחילת מחזור טיפול, אם צפוי עיכוב ב-Xeloda או בתרופות אחרות, יש לדחות את כל התרופות עד שיתקיימו התנאים להפעלה מחדש של כל התרופות.
אם, במהלך מחזור של טיפול משולב, רעילות, לדעת הרופא, אינן קשורות לשימוש ב-Xeloda, יש להמשיך בטיפול עם Xeloda, ולהתאים את מינון התרופה האחרת בהתאם להמלצות. של הוראות השימוש בו.
אם יש להפסיק את הטיפול בתרופות האחרות, ניתן להמשיך בטיפול ב-Xeloda כל עוד מתקיימות הדרישות להתחלה מחדש של טיפול Xeloda.
התאמת מינון במקרים מיוחדים
U חולים עם גרורות בכבד והפרעות בתפקוד כבד קל או בינוניאין צורך בשינוי במינון ההתחלתי. עם זאת, יש לעקוב בקפידה אחר חולים אלה. השימוש בתרופה בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה לא נחקר.
U חולים עם כשל כלייתי דרגה קלהחומרה (CC 51-80 מ"ל/דקה)אין צורך בהתאמת המינון הראשוני.
אם מטופל חווה אירוע לוואי בדרגה 2, 3 או 4, יש צורך לעקוב אחריו בקפידה ולהפסיק מיד את הטיפול על מנת להתאים לאחר מכן את מינון התרופה בהתאם להמלצות המפורטות בטבלה 3. אם המחושב QC ירד במהלך הטיפול לרמה של פחות מ-30 מ"ל לדקה, יש להפסיק את הטיפול עם Xeloda. המלצות להתאמת מינון התרופה מתי לְמַתֵן כשל כלייתימתייחסים הן לטיפול מונותרפי והן לטיפול משולב. חישובי המינון מוצגים בטבלאות 1 ו-2.
בטיחות ויעילות של Xeloda in יְלָדִיםלא מותקן.
חולים מבוגרים וסניליים.התאמת מינון ראשוני עם מונותרפיה Xeloda אינו נדרש. עם זאת, תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול התרחשו בדרגות 3 ו-4 חולים מעל גיל 80לעתים קרובות יותר מצעירים.
בעת שימוש ב-Xeloda בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטןבְּ- קשיש חולים (≥65 שנים)תגובות שליליות בדרגות 3 ו-4, כמו גם תגובות לוואי הדורשות הפסקת טיפול, נצפו לעתים קרובות יותר מאשר בחולים צעירים יותר. מומלץ מעקב קפדני אחר מצבם של חולים קשישים.
במהלך הטיפול בשילוב עם דוצטקסלבְּ- חולים בני 60 ומעלההייתה עלייה בשכיחות של תופעות לוואי בדרגות 3 ו-4 ותופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול. ל חולים בני 60 ומעלהמי שיקבל שילוב של Xeloda עם docetaxel, מומלץ להפחית את המינון הראשוני של Xeloda ל-75% (950 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום). חישובי המינון מוצגים בטבלה 1.
במהלך הטיפול בשילוב עם אירינוטקןבְּ- חולים בני 65 ומעלהמומלץ להפחית את המינון הראשוני של Xeloda ל-800 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום.
תופעות לוואי
תדירות התגובות השליליות מוצגת בהתאם להדרגה הבאה: לעתים קרובות מאוד (≥1/10), לעתים קרובות (מ-≥1/100 עד<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).
מונותרפיה עם Xeloda
לעתים קרובות מאוד - אנורקסיה; לעתים קרובות - התייבשות, אובדן תיאבון.
ממערכת העצבים:לעתים קרובות - כאבי ראש, סחרחורת (למעט ורטיגו), פרסטזיה, דיסגאוזיה (סטיית טעם).
מהצד של איבר הראייה:לעתים קרובות - דמעות מוגברת, דלקת הלחמית.
ממערכת העיכול:לעתים קרובות מאוד - שלשולים, הקאות, בחילות, stomatitis (כולל כיבית), כאבי בטן; לעתים קרובות - עצירות, כאב אפיגסטרי, דיספפסיה.
לעתים קרובות מאוד - תסמונת palmar-plantar (paresthesia, נפיחות, hyperemia, קילוף עור, שלפוחיות), דרמטיטיס; לעתים קרובות - פריחה, התקרחות, אריתמה, עור יבש. סדקים בעור שלפחות נחשבו קשורים לטיפול ב-Xeloda דווחו בפחות מ-2% מהחולים ב-7 מחקרים קליניים שהושלמו (N=949).
מדדי מעבדה:לעתים קרובות - היפרבילירובינמיה.
לעתים קרובות מאוד - עייפות, נמנום; לעתים קרובות - חום, חולשה, אסתניה.
תופעות הלוואי הבאות הן ביטויים רַעֲלָנוּת , ידוע בטיפול ב-fluoropyrimidine; לפחות קשר עקיף בין התפתחות תגובות כאלה לבין השימוש ב-Xeloda דווח בפחות מ-5% מהחולים שהשתתפו ב-7 מחקרים קליניים שהושלמו (N=949):
ממערכת העיכול:יובש בפה, גזים, תגובות שליליות הקשורות לדלקת/כיב של הממברנות הריריות, כגון: דלקת בוושט, גסטריטיס, תריסריון, קוליטיס, דימום במערכת העיכול.
בצקת בגפיים התחתונות, קרדיאלגיה, כולל אנגינה פקטוריס, קרדיומיופתיה, איסכמיה שריר הלב, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב, מוות פתאומי, טכיקרדיה, הפרעות קצב על-חדריות, כולל פרפור פרוזדורים, אקסטרסיסטולות חדריות.
ממערכת העצבים:הפרעת טעם, נדודי שינה, בלבול, אנצפלופתיה, תסמינים של הפרעות במוח המוח (אטקסיה, דיסארטריה, שיווי משקל וקואורדינציה).
מהצד המנטלי:דִכָּאוֹן.
אנמיה, דיכוי מיאלוס, פנציטופניה.
לעור ולרקמות התת עוריות:גירוד, קילוף מוקדי של העור, היפרפיגמנטציה של העור, שינויים בציפורניים, תגובות רגישות לאור, תסמונת הדומה לדרמטיטיס בקרינה.
מהצד של איבר הראייה:גירוי בעיניים.
קוצר נשימה, שיעול.
ממערכת השרירים והשלד ומרקמת החיבור:ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבי גב.
הפרעות כלליות והפרעות באתר ההזרקה:אסתניה, כאבים בחזה (לא אטיולוגיה לבבית), כאבים בגפיים, נמנום מוגבר.
שימוש ב-Xeloda בטיפול משולב
פרופיל הבטיחות לא היה שונה כאשר נקבעו עבור התוויות שונות ועם שילובים שונים, עם זאת, תופעות הלוואי המפורטות במונותרפיה עשויות להופיע בתדירות גבוהה יותר כאשר משתמשים ב-Xeloda בטיפול משולב.
תופעות לוואי מסוימות נצפו לעתים קרובות במהלך כימותרפיה (לדוגמה, נוירופתיה סנסורית היקפית במהלך טיפול עם docetaxel או oxaliplatin, עלייה בלחץ הדם במהלך טיפול עם bevacizumab), אך לא ניתן לשלול החמרה שלהן במהלך הטיפול עם Xeloda.
להלן התגובות הלא רצויות שנצפו בנוסף לאלו עם מונותרפיה.
ממערכת הדם והלימפה:לעתים קרובות מאוד - לויקופניה, נויטרופניה חום.
מטבוליזם ותזונה:לעתים קרובות מאוד - ירידה במשקל.
ממערכת העצבים:לעתים קרובות מאוד - נוירופתיה היקפית, נוירופתיה סנסורית היקפית, דיססתזיה.
ממערכת הלב וכלי הדם:לעתים קרובות מאוד - פקקת/תסחיף, לחץ דם מוגבר.
ממערכת הנשימה:לעתים קרובות מאוד - דיססתזיה בלוע, כאב גרון; לעתים קרובות - דימומים מהאף, דיספוניה, רינוריאה.
ממערכת השרירים והשלד ומרקמת החיבור:לעתים קרובות מאוד - כאבים בלסת.
הפרעות ותגובות כלליות באתר ההזרקה:לעתים קרובות מאוד - אי סבילות לטמפרטורה; לעתים קרובות - חום, כאב.
מקרים של אי ספיקת כבד ודלקת כבד כולסטטית דווחו במחקרים קליניים ולאחר השיווק. לא הוכח קשר של סיבה ותוצאה עם נטילת Xeloda.
מקרים של תגובות רגישות יתר (2%) ואיסכמיה/אוטם שריר הלב (3%) דווחו לעתים קרובות (אך בפחות מ-5% מהחולים) במהלך טיפול Xeloda בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות.
שינויים בפרמטרים של המעבדה
להלן שינויים בפרמטרים מעבדתיים שנצפו ב-995 חולים במהלך טיפול משלים בסרטן המעי הגס וב-949 חולים במהלך טיפול בסרטן שד גרורתי וסרטן מעי גס גרורתי, ללא קשר לקשר הסיבה והתוצאה שלהם עם capecitabine: ירידה במספר הנויטרופילים , ירידה במספר הגרנולוציטים, ירידה בספירת לימפוציטים, ירידה בספירת טסיות דם, ירידה בהמוגלובין, היפרבילירובינמיה, פעילות מוגברת של ALT, AST, פוספטאז אלקליין, היפרקריאטינימיה, היפרגליקמיה, היפו-/היפרקלצמיה, היפונתרמיה, היפוקלמיה.
מעקב לאחר שיווק
במהלך השימוש שלאחר השיווק של התרופה Xeloda, התגלו תופעות הלוואי הבאות: לעיתים רחוקות מאוד - היצרות דמעות קנאליקולוס לא מוגדרת; לעתים רחוקות מאוד, מקרים של אי ספיקת כבד ודלקת כבד כולסטטית דווחו בניסויים קליניים ובתקופה שלאחר השיווק.
מנת יתר
תסמיניםמנת יתר חריפה כוללת בחילות, הקאות, שלשולים, דלקת של הקרום הרירי (רירית), גירוי ודימום במערכת העיכול ודיכוי מח עצם.
יַחַסמנת יתר צריכה לכלול סט סטנדרטי של אמצעים טיפוליים ותומכים שמטרתם לתקן תסמינים קליניים ולמנוע סיבוכים אפשריים.
אינטראקציות בין תרופות
נוגדי קרישה של קומרין
בחולים הנוטלים Xeloda במקביל עם נוגדי קרישה של קומרין (וורפרין ופנפרוקומון), דווחו הפרעות בקרישה ו/או דימומים מספר ימים או חודשים לאחר תחילת הטיפול ב- capecitabine, ובמספר מקרים תוך חודש לאחר סיומו.
במחקר אינטראקציות תרופתיות, לאחר מנה אחת של 20 מ"ג של וורפרין, Xeloda העלתה את ה-AUC של S-warfarin ב-57% ואת היחס המנורמל הבינלאומי (INR) ב-91%. בחולים הנוטלים בו-זמנית Xeloda וקומרין נוגדי קרישה, יש לעקוב בקפידה אחר פרמטרי קרישה (זמן פרוטרומבין או MHO), ולהתאים את מינון הנוגד קרישה בהתאם לפרמטרים אלו.
מצעי ציטוכרום P450
לא בוצעו מחקרים מיוחדים על אינטראקציות תרופתיות בין capecitabine לתרופות אחרות שעברו חילוף חומרים על ידי האיזואנזים 2C9 של מערכת הציטוכרום P450. יש לנקוט זהירות כאשר רושמים Xeloda עם תרופות אלו.
פניטואין
כאשר Xeloda ו-phenytoin נלקחו במקביל, דווח על עלייה בריכוז הפלזמה של האחרון. לא נערכו מחקרים ספציפיים על אינטראקציות תרופתיות בין Xeloda ו-phenytoin, אך ההנחה היא שמנגנון האינטראקציה מבוסס על דיכוי האיזואנזים CYP2C9 בהשפעת capecitabine. בחולים המקבלים פניטואין ו-Xeloda במקביל, יש לעקוב באופן קבוע אחר ריכוזי הפניטואין בפלזמה.
סותרי חומצה
בעת הערכת הפרמטרים הפרמקוקינטיים של התרופה Xeloda כאשר נלקחה בו זמנית עם סותרי חומצה המכילים אלומיניום הידרוקסיד ומגנזיום הידרוקסיד, צוינה עלייה קלה בריכוז של capecitabine ואחד המטבוליטים (5"-DFCT) בפלסמת הדם. למטבוליטים של capecitabine (5"-DFUR, 5-FU ו-FBAL) התרופות שנחקרו לא השפיעו.
סידן פולינאט (לאוקובורין)
סידן פולינאט אינו משפיע על התכונות הפרמקוקינטיות של capecitabine והמטבוליטים שלו. עם זאת, ייתכן שההשפעה הרעילה של capecitabine עשויה להיות מוגברת עקב ההשפעה של סידן פולינאט על הפרמקודינמיקה של Xeloda.
סוריוודין והאנלוגים שלו
הספרות מתארת אינטראקציה תרופתית משמעותית מבחינה קלינית בין sorivudine ל-5-FU, המבוססת על ההשפעה המעכבת של sorivudine על DPD. אינטראקציה זו עלולה להוביל לעלייה קטלנית ברעילות של fluoropyrimidines. לכן, אין לתת Xeloda יחד עם sorivudine או אנלוגים מבניים שלו כגון brivudine. יש להקפיד על מינימום של ארבעה שבועות בין סיום הטיפול ב-sorivudine או האנלוגים המבניים שלו (כולל brivudine) לבין תחילת הטיפול עם Xeloda.
אוקסליפלטין
לא היה הבדל קליני משמעותי בחשיפה למטבוליטים של capecitabine או oxaliplatin (פלטינה חופשית או פלטינה מלאה) כאשר שולבו capecitabine ואוקסליפלטין, ללא קשר לנוכחות של bevacizumab.
Bevacizumab
לא הייתה השפעה קלינית מובהקת של bevacizumab על הפרמקוקינטיקה של capecitabine או המטבוליטים שלו.
הוראות מיוחדות
יש צורך לבצע ניטור רפואי קפדני לגילויי רעילות בחולים המקבלים טיפול עם Xeloda.
רוב תופעות הלוואי הן הפיכות ואינן מצריכות הפסקה מוחלטת של התרופה, אם כי ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון או להפסיק את התרופה באופן זמני.
שִׁלשׁוּל
טיפול ב-Xeloda עלול לגרום לשלשול, לפעמים חמור. יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם שלשולים חמורים, ואם מתפתחת התייבשות, יש לבצע רטיבציה והחלפת אלקטרוליטים. יש לרשום תרופות סטנדרטיות נגד שלשולים (לדוגמה, לופרמיד) מוקדם ככל שיידרש רפואית. במידת הצורך, הפחת את המינון של Xeloda.
התייבשות
יש למנוע או לחסל התייבשות ממש בתחילת התרחשותה. התייבשות יכולה להתפתח במהירות בחולים עם אנורקסיה, אסתניה, בחילות, הקאות או שלשולים.
אם מתפתחת התייבשות בדרגה 2 ומעלה, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-Xeloda ולבצע ניקיון מחדש. אין לחדש את הטיפול עד להשלמת ההתחדשות והגורמים שגרמו לה יבוטלו או מתוקנים. יש לשנות את מינון התרופה בהתאם להמלצות לתופעות לוואי המובילות להתייבשות.
רַעֲלָנוּת
הספקטרום של קרדיו-רעילות עם capecitabine דומה לזה של fluoropyrimidines אחרים וכולל אוטם שריר הלב, אנגינה, הפרעות קצב, דום לב, אי ספיקת לב ושינויים ב-ECG. תופעות לוואי אלו אופייניות יותר לחולים עם היסטוריה של מחלת עורקים כליליים.
במקרים נדירים, רעילות חמורות בלתי צפויות (כגון סטומטיטיס, שלשולים, נויטרופניה ונוירו-רעילות) הקשורות ל-5-FU נובעות מפעילות לא מספקת של דיהידרופירימידין דהידרוגנאז (DPD). לפיכך, לא ניתן לשלול קשר בין פעילות DPD מופחתת לבין רעילות חמורה יותר, שעלולה להיות קטלנית, של 5-FU.
ביטוי לרעילות העור של התרופה Xeloda הוא התפתחות של תסמונת palmar-plantar (מילים נרדפות - palmar-plantar erythrodysesthesia או אקרית אקרילית הנגרמת על ידי כימותרפיה). הזמן החציוני עד לרעילות בחולים שקיבלו מונותרפיה של Xeloda היה 79 ימים (טווח, 11 עד 360 ימים), והחומרה נעה בין דרגה 1 לדרגה 3. תסמונת יד-רגל דרגה 1 אינה מפריעה לפעילות היומיומית של המטופל ומתבטאת בחוסר תחושה, דיססטזיה/פרסטזיה, עקצוץ או אדמומיות בכפות הידיים ו/או בכפות הרגליים ואי נוחות. תסמונת יד-רגל דרגה 2 מאופיינת באדמומיות ובנפיחות כואבים של הידיים ו/או הרגליים, ואי הנוחות הנגרמת מתסמינים אלו מפריעה לפעילות היומיומית של המטופל. תסמונת יד-רגל דרגה 3 מוגדרת כפייפה לחה, כיב, שלפוחיות וכאב חד בכפות הידיים ו/או הרגליים, כמו גם אי נוחות חמורה המאפשרת למטופל לבצע פעולות יומיומיות כלשהן. אם מתרחשת תסמונת יד-רגל דרגה 2 או 3, יש להפסיק את הטיפול ב-Xeloda עד שהסימפטומים ייעלמו או ירדו לדרגה 1. אם מופיעה תסמונת דרגה 3, יש להפחית את המינונים הבאים של Xeloda.
ויטמין B 6 (פירידוקסין) אינו מומלץ לטיפול סימפטומטי או מונע משני של תסמונת יד-רגל כאשר Xeloda נרשם בשילוב עם cisplatin, מכיוון שהוא עשוי להפחית את היעילות של cisplatin.
היפרבילירובינמיה
Xeloda עלולה לגרום להיפרבילירובינמיה. אם, בקשר לטיפול ב-Xeloda, נצפתה היפרבילירובינמיה > 3 × ULN או עלייה בפעילות של אמינוטרנספראזות בכבד (ALT, AST) > 2.5 × ULN, יש להפסיק את הטיפול.
ניתן לחדש את הטיפול כאשר רמות הבילירובין ופעילות האמינוטרנספראז בכבד יורדות מתחת לגבולות שצוינו.
שימוש בו זמנית עם נוגדי קרישה של קומרין
בחולים הנוטלים בו-זמנית Xeloda ונוגדי קרישה דרך הפה - יש לעקוב אחר פרמטרי קרישה (זמן פרוטרומבין או MHO) נגזרות קומרין ולהתאים את המינון של נוגד הקרישה בהתאם.
שימוש בתרופה בחולים מבוגרים וסניליים
השכיחות של רעילות במערכת העיכול בחולים עם סרטן המעי הגס בגילאי 60-79 שנים שקיבלו מונותרפיה של Xeloda לא הייתה שונה מזו באוכלוסיית החולים הכללית. בחולים בני 80 ומעלה, תופעות לוואי הפיכות בדרגות 3 ו-4 במערכת העיכול, כגון שלשולים, בחילות והקאות, התרחשו בתדירות גבוהה יותר. בחולים מעל גיל 65 שקיבלו טיפול משולב עם capecitabine ותרופות אנטי-נאופלסטיות אחרות, הייתה שכיחות מוגברת של תגובות לוואי בדרגה 3 ו-4 ותופעות לוואי שהובילו להפסקת הטיפול בהשוואה לחולים מתחת לגיל 65.
בניתוח של נתוני בטיחות בחולים מעל גיל 60 שקיבלו טיפול משולב עם Xeloda ו-Docetaxel, חלה עלייה בשכיחות של תופעות לוואי בדרגות 3 ו-4 הקשורות לטיפול, תופעות לוואי חמורות והפסקה מוקדמת של הטיפול עקב תופעות לוואי בהשוואה לאלו בחולים מתחת לגיל 60.
אי ספיקת כליות
יש לנקוט זהירות כאשר רושמים Xeloda לחולים עם אי ספיקת כליות בינונית. כמו בטיפול ב-fluorouracil, השכיחות של תופעות לוואי בדרגות 3 ו-4 הקשורות לטיפול הייתה גבוהה יותר בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית (פינוי קריאטינין 30-50 מ"ל/דקה).
כשל בכבד
חולים עם ליקוי כבד צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה במהלך הטיפול עם Xeloda. ההשפעה של הפרעה בתפקוד הכבד שלא נובעת מגרורות בכבד או אי ספיקת כבד חמורה על התפלגות Xeloda אינה ידועה.
מידע נוסף
טיפול בתרופות שאינן בשימוש ופג תוקפן. יש למזער את שחרור התרופה לסביבה יחד עם הפסולת. אין להשליך את התרופה עם שפכים או פסולת ביתית. במידת האפשר, יש להשתמש במערכות מיוחדות לסילוק תרופות.
השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות
לתרופה Xeloda יש השפעה קלה או מתונה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומכונות. חולים שחווים תופעות לא רצויות כגון סחרחורת, חולשה או בחילה צריכים להימנע מלנהוג ברכב או מכונות.
הריון והנקה
התרופה אסורה לשימוש במהלך ההריון וההנקה.
במהלך הטיפול עם Xeloda ולפחות 3 חודשים לאחר סיומו, יש להשתמש באמצעי מניעה אמינים. אם מתרחש הריון במהלך הטיפול, המטופלת צריכה להיות מודעת לאיום הפוטנציאלי על העובר.
שימוש בילדות
התווית נגד: ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות השימוש לא הוכחו.
לתפקוד כליות לקוי
בחולים עם ראשוני כשל כלייתיחומרה בינונית (פינוי קריאטינין 30-50 מ"ל לדקה), מומלץ להפחית את המינון הראשוני ל-75% מהמינון הסטנדרטי. בחולים עם אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין 51-80 מ"ל לדקה), אין צורך בהתאמת המינון הראשוני. אם לאחר התאמת המינון שלאחר מכן בהתאם לטבלה לעיל, נצפו תופעות לוואי בדרגה 2, 3 או 4, יש צורך בהפסקה זמנית של התרופה ומעקב קפדני אחר מצבו של המטופל. המלצות להתאמת מינון בליקוי כליות בינוני חלות הן על מונותרפיה והן על טיפול משולב עם capecitabine.
התרופה זמינה במרשם רופא.
תנאי ותקופות אחסון
אחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
תיאור והוראות של Xeloda
Xeloda היא תרופה נגד גידולים השייכת לקבוצת האנטי-מטבוליטים. החומר הפעיל של תרופה זו הוא capecitabine, חומר שכאשר הוא חודר לרקמת הגידול, עוצר את גדילתו: הוא פוגע בתאים ומפסיק את חלוקתם. חשוב שפעילות התרופה תתבטא באופן סלקטיבי, ובכך ניתן למזער את ההשפעות הלא רצויות של Xeloda על איברים ורקמות בריאים. היעילות של תרופה זו נחקרה עבור קבוצות שונות של חולים עם גידולים סרטניים במקומות שונים. כתוצאה מכך, טיפול בסרטן השד והמעי הגס בתרופה זו מומלץ.
Xeloda מיוצר בצורת טבליות. ההוראות לתרופה מספקות מידע מפורט על אופן המינון והנטילה שלה בשלבים שונים של התפתחות תהליך הגידול. עם זאת, אף אחד לא יכול לפקפק שמידע זה ניתן למטופלים רק למטרות מידע, שכן טיפול במצבים מסכני חיים כאלה יכול להתבצע רק על ידי מומחים.
התוויות נגד
מרשם של Xeloda במקרה של אי סבילות למרכיביו, במקביל לתרופה Sorivudin, אינו מיועד לנשים הרות ואמהות מניקות, חולות מתחת לגיל שמונה עשרה, מכיוון שלא נערכו מחקרים על השפעתה על אנשים בקבוצת גיל זו. בנוסף, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש ב-Xeloda לחולים עם תפקוד לקוי של הלב, הכליות, הכבד ולקשישים.
תופעות לוואי ומינון יתר של Xeloda
ברור שלתרופות כאלה יכולות להיות השפעות לא רצויות על כל איבר או מערכת איברים. כתוצאה מכך, בריאות מערכת העיכול, העצבים, מערכת הנשימה, השרירים והשלד, ההמטופואטית, העור, חילוף החומרים והגוף כולו עלולה להתערער. חלק נרחב מוקדש לכך בביאור Xeloda, שבו ההשפעות הסבירות מסוכמות בטבלה. אין ספק כי כל שינוי במצבו של חולה סרטן חייב להיערך על ידי הרופא המטפל, אשר יחליט לאחר מכן האם מדובר בביטוי לתופעת לוואי של התרופות שנלקחו או בתסמינים של המחלה.
מנת יתר של Xeloda מתוארת רק באופן תיאורטי - מומחים מציעים שזה יוביל להקאות, דימום והפרעות המטופואטיות. הטיפול מומלץ להיות סימפטומטי.
ביקורות על Xeloda
טיפול עם Xeloda נלקח על ידי חולים לא רק עם אונקולוגיה של בלוטות החלב והמעיים, אלא גם עם נגעים של רקמות אחרות, למשל, הכבד. מקריאת ביקורות של מטופלים וקרוביהם, ניתן להסיק על יעילותו. לדוגמה, ישנם דיווחים רבים על כך שגדילת גרורות במהלך כימותרפיה, כולל Xeloda, נעצרה למספר שנים.
מביקורות על Xeloda, לעומת זאת, אתה יכול לגלות שאנשים מתמודדים עם תופעות לוואי של תרופה זו. בתחילת הטיפול, רבים חווים בחילות והקאות. תרופות נוגדות הקאה משמשות כדי לדכא סימפטום זה. במקרים מסוימים, יש לשלב נטילת Xeloda עם שימוש בתכשירי ויטמינים, למשל,
Capecitabine הוא גם תרופה וגם חומר שלם עם הרכב כימי מורכב. בזכות התרכובת היא שייכת לקבוצת התרופות המשפיעות לטובה על הגדילה, או ליתר דיוק על עצירת גדילת תאים מכל סוג גידול ומכוונת בעיקר לגידולים ממאירים ותאי סרטן. 
תרופה זו נחקרה ביסודיות רבה וכמובן, כיום היא משמשת לטיפול יעיל בסרטן ובגידולים. חומר זה כלול ברבות מאותו סוג של תרופות וגם כקורס טיפול נפרד בסרטן עם החומר Capecitabine.
חומר זה פועל באופן שכאשר הוא חודר לגוף הוא משפיע על תאי הגידול, אך משפיע גם על תאים בריאים, ובהשפעת החומר העיקרי ומרכיבים נוספים, תאים סרטניים אלו מאטים את צמיחתם ולאחר זמן מסוים משנים את מבנה ורבייה. לאחר מכן, נשקול למי בדיוק מיועדת התרופה ולמי לא מומלצת וכיצד ליטול אותה בצורה נכונה, בפיקוח רופא או לא. מה העלות שלו וכמה יעיל החומר הזה והתרופה הזו? אנו נשקול גם ביקורות והיבטים אחרים של מוצר זה.
אינדיקציות
תרופה זו או חומר בתרופה נרשמים למי שיש גידולים וסרטן ממאיר. לדוגמה, חומר זה יעזור מאוד לנשים אם הן ישתמשו בו בסרטן השד; בלוטת החלב בכל שלבי המחלה עוזרת ביעילות רבה לעצור את הצמיחה של תאים סרטניים יחד עם Capecitabine.
Capecitabine יכול לשמש גם בטיפול מונוטוני, כלומר, כחומר נפרד, או יכול לשמש במתחמים עם קבוצות של חומרים ותרופות אחרות. Capecitabine נרשם בעיקר לסרטן השד בנשים במקרים כאלה אם אין עזרה או שיש התוויות נגד לטיפול כימי. וגם אם טיפולים מורכבים אחרים אינם יעילים ויעילים.
כמו כן, לסרטן הקיבה וסרטן הוושט, כלומר לגידולים ממאירים של מערכת העיכול, תרופה זו ניתנת אך בכפוף למינונים ספציפיים ורק בפיקוח רופא.
Capecitabine אינו יוצר אינטראקציה טובה עם תרופות רבות; הוא נרשם בעיקר יחד עם חומרים בעלי הרכב טבעי ורכיבים צמחיים על מנת לדכא איכשהו את ההשפעות הכימיות של Capecitabine חזק.
התוויות נגד
גורמים שעשויים להשפיע על Prem Capecitabine, כלומר התוויות נגד, הם כדלקמן:
נטיות ורגישות חזקה בפני עצמה כתכונה של הגוף;
במקרה של מחלה ומהלך מורכב וצורות של מחלות כליות וכבד, הן כרוניות והן תסמונות של אי ספיקת כליות וכבד.
כמו כן, אין להשתמש בתרופה זו בשלבים מורכבים של מחלת לב, כגון אי ספיקת לב או מצבים לפני שבץ, כמו גם איסכמיה. 
במהלך הטיפול וההתאוששות עם תרופה זו, אתה תיבדק רק על ידי אונקולוג.
תגובות תופעות הלוואי לאחר ביצוע קורס של טיפול או שיקום אינן חזקות, הן יכולות להיות כאבי ראש, עליות לחץ ושינויים במצב הרוח, המתבטאים בתחושת שינה מוגברת או נדודי שינה.
צורת החומר Capecitabine היא רק טבליות שיש ליטול דרך הפה. בזמן נטילת הטבליות, עליך לשתות הרבה מים נקיים.
תרופה זו היא די רעילה והרעילות עולה עם תדירות נטילת טבליות capecitabine.
עלות התרופה היא כ-1500 לחבילה.
